Активни састојци: Имипенем, Циластатин
ТИЕНАМ 500 мг / 500 мг прашак за раствор за инфузију
Индикације Зашто се користи Тиенам? За шта је то?
ТИЕНАМ припада групи лекова који се зову карбапенемски антибиотици. Убија широк спектар бактерија (клица) које узрокују инфекције у различитим деловима тела код одраслих и деце старије од 1 године.
Лечење
Ваш лекар вам је преписао ТИЕНАМ јер имате једну (или више) од следећих врста инфекција:
- Компликоване абдоминалне инфекције
- Инфекција која погађа плућа (пнеумонија)
- Инфекције које можете добити током или након порођаја
- Компликоване инфекције уринарног тракта
- Компликоване инфекције коже и меких ткива
ТИЕНАМ се може користити за лечење пацијената са ниским бројем белих крвних зрнаца који имају грозницу за коју се сумња да је узрокована бактеријском инфекцијом.
ТИЕНАМ се може користити за лечење бактеријских инфекција крви које могу бити повезане са било којом од горе описаних инфекција.
Контраиндикације Када се Тиенам не сме користити
Немојте користити ТИЕНАМ
- ако сте алергични на имипенем, циластатин или било који други састојак лека ТИЕНАМ
- ако сте алергични на друге антибиотике, попут пеницилина, цефалоспорина или карбапенема.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Тиенам
Будите посебно пажљиви са ТИЕНАМ -ом
Обавестите свог лекара о свим здравственим стањима која имате или сте имали, укључујући:
- алергије на било коју врсту лека, укључујући антибиотике (изненадне по живот опасне алергијске реакције које захтевају хитну медицинску помоћ)
- колитис или било које друге гастроинтестиналне болести
- проблеми који утичу на бубреге или уринарни тракт, укључујући оштећење бубрежне функције (повећани ниво ТИЕНАМ -а у крви код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Нежељене реакције на централни нервни систем могу се јавити ако се доза не прилагоди бубрежној функцији)
- било који поремећај централног нервног система, као што су локализовани тремор или напади (напади)
- проблеми са јетром.
Може имати позитиван одговор на тест (Цоомбсов тест) који указује на присуство антитела која могу уништити црвена крвна зрнца. Ваш лекар ће о томе разговарати са вама.
Реците свом лекару ако узимате лекове који се зову валпроинска киселина или натријум валпроат (погледајте одељак Употреба са другим лековима у наставку).
Деца
ТИЕНАМ се не препоручује деци млађој од 1 године или деци са бубрежним проблемима.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Тиенам
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Реците свом лекару ако узимате ганцикловир који се користи за лечење неких вирусних инфекција.
Такође обавестите свог лекара ако узимате валпроинску киселину или натријум валпроат (користи се за лечење епилепсије, биполарног поремећаја, мигрене или шизофреније) или било која друга средства за разређивање крви слична варфарину.
Ваш лекар ће одлучити да ли треба да користите ТИЕНАМ у комбинацији са овим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Пре почетка терапије леком ТИЕНАМ важно је обавестити лекара ако сте трудни или планирате трудноћу. ТИЕНАМ није проучаван код трудница. ТИЕНАМ се не сме користити током трудноће осим ако ваш лекар одлучи да потенцијалне користи оправдавају потенцијалне ризике за развој детета.
Важно је да кажете свом лекару ако дојите или намеравате да дојите пре почетка терапије леком ТИЕНАМ. Мале количине овог лека могу проћи у млеко и услед тога може доћи до оштећења одојчета. Стога ће лекар одлучити да ли треба да користите ТИЕНАМ током лечења.време храњења.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре употребе било ког лека.
Вожња и управљање машинама
Постоје неки нежељени ефекти повезани са овим леком, као што су виђење, слушање или осећање нечега чега нема, вртоглавица, поспаност, вртоглавица који могу ометати вожњу или руковање машинама (видети одељак 4).
Важне информације о неким састојцима лека ТИЕНАМ
Код пацијената на дијети са ниским садржајем натријума, треба узети у обзир да овај лек садржи приближно 1,6 мЕк (приближно 37,6 мг) натријума у дози од 500 мг.
Доза, начин и време примене Како се користи Тиенам: Дозирање
ТИЕНАМ ће припремити и применити лекар или други здравствени радник. Ваш лекар ће одредити колико вам је ТИЕНАМ -а потребно.
Одрасли и адолесценти
Уобичајена доза ТИЕНАМ -а за одрасле и адолесценте је 500 мг / 500 мг сваких 6 сати или 1.000 мг / 1.000 мг сваких 6 или 8 сати. Ако имате проблема са бубрезима или тежину мању од 70 кг, лекар ће вам можда смањити дозу.
Деца
Уобичајена доза за децу од 1 године и старија је доза од 15/15 или 25/25 мг/кг сваких 6 сати. ТИЕНАМ се не препоручује код деце млађе од 1 године и код деце са бубрежним проблемима.
Начин примене
ТИЕНАМ се примењује интравенозно (у вену) током 20-30 минута када се даје у дози мањој или једнакој од 500 мг / 500 мг или преко 40-60 минута када се даје у дози већој од 500 мг / 500 мг. Брзина инфузије може да се успори ако се осећате болесно.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Тиенама
Ако користите више лека ТИЕНАМ него што је требало
Симптоми предозирања могу укључивати нападе (конвулзије), конфузију, тремор, мучнину, повраћање, низак крвни притисак и успорен рад срца. Ако мислите да сте добили превише лека ТИЕНАМ, одмах се обратите свом лекару или другом здравственом раднику.
Ако сте заборавили да користите ТИЕНАМ
Ако мислите да нисте примили дозу, одмах се обратите свом лекару или другом здравственом раднику.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате ТИЕНАМ
Немојте престати са узимањем лека ТИЕНАМ док вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Тиенам
Као и сви лекови, ТИЕНАМ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Учесталост могућих нежељених ефеката наведених у наставку дефинисана је према следећој конвенцији:
- врло често: јавља се код више од 1 на 10 корисника
- честе: погађају 1 до 10 корисника на 100
- неуобичајено: јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000
- ретко: јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000
- веома ретко: погађа мање од 1 корисника на 10.000
- непознато: учесталост се не може проценити из доступних података
Следећи нежељени ефекти јављају се ретко, међутим, ако се ти нежељени ефекти јаве током или након терапије леком ТИЕНАМ, примену треба прекинути и одмах се обратити лекару.
- Алергијске реакције укључујући осип на кожи, отицање лица, усана, језика и / или грла (са отежаним дисањем или гутањем) и / или низак крвни притисак
- Пилинг коже (токсична епидермална некролиза)
- Тешке кожне реакције (Стевенс Јохнсонов синдром и мултиформни еритем)
- Тешки осип са губитком коже и косе (ексфолијативни дерматитис)
Други могући нежељени ефекти:
заједнички
- Мучнина, повраћање, дијареја. Чини се да се мучнина и повраћање чешће јављају код пацијената са ниским бројем белих крвних зрнаца
- Отицање и црвенило дуж вене које је изузетно болно на додир
- Осип
- Абнормална функција јетре виђена у крвним тестовима
- Повећање неких врста белих крвних зрнаца
необичан
- Локално црвенило коже
- Локални бол и индукција на месту убризгавања
- Свраба коже
- Уртикарија
- Грозница
- Поремећаји крви који укључују ћелијске компоненте крви и обично се откривају у крвним тестовима (симптоми могу бити умор, бледа кожа и трајне модрице након повреде)
- Промене у бубрежној, јетреној и крвној функцији примећене у крвним тестовима
- Неконтролисано дрхтање и грчење мишића
- Напади (напади)
- Ментални поремећаји (као што су промене расположења и ослабљена процена)
- Видети, чути и осетити нешто што не постоји (халуцинације)
- Забуна
- Вртоглавица, поспаност
- Низак крвни притисак
Ретко
- Гљивична инфекција (кандидијаза)
- Промена боје зуба и / или језика
- Упала дебелог црева са тешком дијарејом
- Промене у укусу
- Немогућност јетре да обавља своју нормалну функцију
- Упала јетре
- Немогућност бубрега да изврши своју нормалну функцију
- Промене количине урина, промене боје урина
- Болест мозга, пецкање, локализовани тремор
- Губитак слуха
Веома редак
- Озбиљан губитак функције јетре узрокован упалом (фулминантни хепатитис)
- Упала желуца или црева (гастро-ентеритис)
- Упала црева са крвавом дијарејом (хеморагични колитис)
- Црвен и отечен језик, прекомерни раст избочина које се обично налазе на језику због чега има длакав изглед, жгаравица, грлобоља, повећана производња пљувачке
- Бол у стомаку
- Осећај окретања (вртоглавица), главобоља
- Зујање у ушима (тинитус)
- Бол у многим зглобовима, слабост
- Неправилан рад срца, јак или убрзан рад срца
- Бол у грудима, отежано дисање, ненормално брзо и плитко дисање, бол у горњој кичми
- Црвенило, плава боја лица и усана, промене на кожном ткиву, прекомерно знојење
- Свраб вулве код жена
- Промена броја црвених крвних зрнаца
- Погоршање ретке болести повезане са слабошћу мишића (погоршање миастеније гравис)
Није познато
- Абнормални покрети
- Узнемиреност
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте ТИЕНАМ ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити ТИЕНАМ након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Након реконституције: Разблажене растворе треба користити одмах. Временски интервал између почетка растварања и краја интравенске инфузије не би требало да прелази два сата.
Немојте замрзавати реконституисани раствор.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта ТИЕНАМ садржи
- Активни састојци су имипенем и циластатин. Свака бочица садржи имипенем монохидрат еквивалентан 500 мг имипенема и натријум циластатин једнак 500 мг циластатина.
- Помоћна супстанца је натријум бикарбонат.
Опис изгледа ТИЕНАМ -а и садржај паковања
ТИЕНАМ је бели до светло жути прашак за раствор за инфузију који се налази у стакленој бочици. Паковања од 1, 10 или 25 бочица. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТИЕНАМ 500 МГ / 500 МГ ПРАХ ЗА РАСТВОР ЗА ИНФУЗИЈУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака бочица садржи имипенем монохидрат једнак безводном имипенему 500 мг и натријум со циластатина једнаку 500 мг циластатина.
Помоћне твари са познатим ефектима:
Свака бочица садржи натријум бикарбонат једнак приближно 1,6 мЕк натријума (приближно 37,6 мг).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Прашак за раствор за инфузију.
Бели до светло жути прах.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ТИЕНАМ је индикован за лечење следећих инфекција код одраслих и деце старости 1 годину и више (видети одељке 4.4 и 5.1):
• компликоване интраабдоминалне инфекције
• тешка упала плућа, укључујући болничку пнеумонију и пнеумонију повезану с вентилатором
• интра- и постпарталне инфекције
• компликоване инфекције уринарног тракта
• компликоване инфекције коже и меких ткива
ТИЕНАМ се може користити за лечење фебрилних неутропеничних пацијената за које се сумња да имају „бактеријску инфекцију“.
Лечење пацијената са бактериемијом која се јавља у вези са или се сумња да је повезана са било којом од горе наведених инфекција.
Треба размотрити званичне смернице о одговарајућој употреби антибактеријских средстава.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручене дозе лека ТИЕНАМ представљају количину имипенема / циластатина коју треба применити.
Дневну дозу лека ТИЕНАМ треба одредити према врсти инфекције и применити у једнако подељеним дозама одређеним проценом осетљивости патогена и бубрежне функције пацијента (видети такође одељке 4.4 и 5.1).
Одрасли и адолесценти
За пацијенте са нормалном бубрежном функцијом (клиренс креатинина ≥ 90 мл / мин), препоручене дозе су:
500 мг / 500 мг сваких 6 сати или
1.000 мг / 1.000 мг сваких 8 сати или сваких 6 сати
Препоручује се да се сумња или документује инфекција узрокована мање осетљивим бактеријским врстама (нпр Псеудомонас аеругиноса) и врло тешке инфекције (нпр. код пацијената са неутропенијом са грозницом) лече се са 1.000 мг / 1.000 мг на сваких 6 сати.
Када је клиренс креатинина потребно је смањити дозу
Максимална укупна дневна доза не би требало да прелази 4.000 мг / 4.000 мг / дан.
Оштећење бубрега
Одређивање смањене дозе за одрасле са оштећеном функцијом бубрега:
1. Треба изабрати укупну дневну дозу (нпр. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 или 4.000 / 4.000 мг) и применити је обично на пацијенте са нормалном бубрежном функцијом.
2. Из Табеле 1 се бира одговарајућа смањена доза на основу клиренса креатинина у пацијента. За време инфузије видети Начин примене.
Табела 1
Пацијенти са клиренсом креатинина
Ови пацијенти не би требало да примају ТИЕНАМ осим ако се хемодијализа не уради у року од 48 сати.
Пацијенти на хемодијализи
Приликом лечења пацијената са клиренсом креатинина
И имипенем и циластатин се уклањају из циркулације током хемодијализе.Пацијент треба да прими ТИЕНАМ након хемодијализе и 12 сати након завршетка хемодијализе. Пацијенте на дијализи, посебно оне са основном болешћу централног нервног система (ЦНС), треба пажљиво пратити; за пацијенте на хемодијализи ТИЕНАМ се препоручује само када корист надмашује могући ризик од напада (видети одељак 4.4).
Тренутно нема довољно података који би препоручили употребу ТИЕНАМ -а за пацијенте на перитонеалној дијализи.
Оштећење јетре
Не препоручује се прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 5.2).
Старије становништво
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената са нормалном бубрежном функцијом (видети одељак 5.2).
Педијатријска популација ≥ 1 година старости
За педијатријске пацијенте старије од 1 године, препоручена доза је доза од 15/15 или 25/25 мг/кг која се примењује сваких 6 сати.
Препоручује се да се сумња или документује инфекција узрокована мање осетљивим бактеријским врстама (нпр Псеудомонас аеругиноса) и веома тешке инфекције (нпр. код пацијената са неутропенијом са грозницом) лече се 25/25 мг / кг сваких 6 сати.
Педијатријска популација
Клинички подаци нису довољни да би се препоручила примена код деце млађе од 1 године.
Педијатријска популација са оштећеном бубрежном функцијом
Клинички подаци нису довољни да би се препоручила примена код педијатријских пацијената са оштећењем бубрега (серумски креатинин> 2 мг / дл). Видети одељак 4.4.
Начин примене
ТИЕНАМ се мора реконституисати и затим разблажити (видети одељке 6.2, 6.3 и 6.6) пре примене. Сваку дозу ≤ 500 мг / 500 мг треба применити интравенозном инфузијом током 20 до 30 минута. Сваку дозу> 500 мг / 500 мг треба инфузирати у периоду од 40 до 60 минута. Код пацијената који развију мучнину током инфузије, брзина инфузије може бити успорена.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Преосетљивост на било који други карбапенем антибактеријски агенс.
• Тешка преосетљивост (нпр. Анафилактичка реакција, тешка кожна реакција) на било коју другу врсту бета-лактамског антибактеријског средства (нпр. Пеницилине или цефалоспорине).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Избор имипенема / циластатина за лечење пацијента мора узети у обзир прикладност употребе антибактеријског лека карбапенема на основу фактора као што су тежина инфекције, преваленција резистенције на друге одговарајуће антибактеријске лекове и ризик одабира бактерија отпорних до карбапенема.
Преосетљивост
Озбиљне и повремено фаталне реакције преосетљивости (анафилактичке) су забележене код пацијената који су примали бета-лактамске антибиотике. Почетак ових реакција био је чешћи код испитаника са историјом преосетљивости на више алергена.Пре започињања терапије ТИЕНАМ-ом, посебну пажњу треба обратити на претходне реакције преосетљивости на карбапенеме, пеницилине, цефалоспорине, друге бета-лактаме и друге алергене (види одељак 4.3) Ако алергијску реакцију на ТИЕНАМ треба одмах зауставити Озбиљне анафилактичке реакције захтевају хитан хитан третман.
Јетра
Током лечења имипенемом / циластатином треба пажљиво пратити функцију јетре због ризика од хепатичке токсичности (као што су повећане трансаминазе, затајење јетре и фулминантни хепатитис).
Употреба код пацијената са обољењем јетре: Пацијенти са већ постојећим поремећајима јетре треба да се подвргну контроли функције јетре током лечења имипенемом / циластатином. Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.2).
Хематологи
Током терапије имипенемом / циластатином може се развити позитиван директан или индиректан Цоомбсов тест.
Антибактеријски спектар
Пре почетка било каквог емпиријског лечења, треба размотрити антибактеријски спектар имипенема / циластатина, посебно код болести опасних по живот. Осим тога, треба бити опрезан због ограничене осетљивости на имипемен / циластатин специфичних патогена повезаних са, на пример, инфекцијама коже и меких ткива. Употреба имипенема / циластатина није прикладна за лечење ове врсте инфекције осим ако је патоген већ документован и утврђено је да је подложан или постоји велика сумња да је највероватнији патоген осетљив на лечење. Истовремено са одговарајућим анти -средство отпорно на метицилин Стапхилоцоццус ауреус (МРСА) може бити назначено када се сумња на МРСА инфекцију или се докаже да су укључени у одобрене индикације. Када се сумња или документује да су укључени у одобрене индикације Псеудомонас аеругиноса истовремена употреба аминогликозида може бити индикована (видети одељак 4.1).
Интеракција са валпроичном киселином
Не препоручује се истовремена употреба имипенема / циластатина и валпроинске киселине / натријум валпроата (видети одељак 4.5).
Цлостридиум диффициле
Пријављени су колитис повезан са антибиотицима и псеудомембранозни колитис код имипенема / циластатина и практично свих других антибактеријских агенаса и могу се кретати у распону од благих до опасних по живот. Важно је узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који развију дијареју истовремено са или након употребе имипенема / циластатина (видети одељак 4.8). Треба размотрити прекид терапије имипенемом / циластатином и примену специфичног лечења. Цлостридиум диффициле. Не треба давати лекове који инхибирају перисталтику.
Менингитис
ТИЕНАМ се не препоручује за лечење менингитиса.
Оштећење бубрега
Имипенем / циластатин се акумулира код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Нежељене реакције на централни нервни систем могу се појавити ако се доза не прилагоди бубрежној функцији, видети одељке 4.2 и 4.4 "Централни нервни систем" у овом одељку.
Централни нервни систем
Пријављене су нежељене реакције на централни нервни систем, као што су миоклонска активност, стања конфузије или напади, нарочито када су прекорачене прописане дозе засноване на бубрежној функцији и телесној тежини. Ови ефекти су чешће пријављивани код пацијената са поремећајима ЦНС -а (нпр. Повреда мозга или напади у анамнези) и / или код пацијената са оштећеном функцијом бубрега код којих може доћи до накупљања датих супстанци. Због тога се посебно код ових пацијената инсистира на пажљивом придржавању препоручених доза (видети одељак 4.2). Код пацијената са познатим епилептичким поремећајима, треба наставити са антиконвулзивном терапијом.
Посебну пажњу треба посветити неуролошким симптомима или нападима код деце са познатим факторима ризика за настанак напада или истовременом терапијом лековима који снижавају праг напада.
Ако дође до жаришног подрхтавања, миоклоније или нападаја, пацијенте треба неуролошки процијенити и ставити на антиконвулзивно лијечење ако већ нису успостављени. Ако се симптоми ЦНС -а настављају, дозу лека ТИЕНАМ треба смањити или прекинути.
Пацијенти са клиренсом креатинина
Педијатријска популација
Клинички подаци нису довољни да би се препоручила употреба лека ТИЕНАМ код пацијената млађих од 1 године или код педијатријских пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (серумски креатинин> 2 мг / дл). Види и горе Централни нервни систем.
ТИЕНАМ 500 мг / 500 мг садржи 37,6 мг натријума (1,6 мЕк) што треба узети у обзир код пацијената на дијети са контролисаном количином натријума.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Генерализовани напади су забележени код пацијената лечених ганцикловиром и ТИЕНАМ -ом. Ови лекови се не смеју комбиновати у лечењу осим ако потенцијална корист надмашује ризик.
Забележено је смањење концентрације валпроинске киселине у серуму које може пасти испод терапијског опсега када се валпроинска киселина примењивала истовремено са лековима карбапенемом.
Смањени серумски ниво валпроинске киселине може довести до неадекватне контроле нападаја; стога се не препоручује истовремена примена имипенема и валпроичне киселине / натријум валпроата и треба размотрити алтернативне антибактеријске или антиконвулзивне терапије (видети одељак 4.4).
Орални антикоагуланси
Истовремена примена антибиотика са варфарином може повећати његове антикоагулантне ефекте. Било је много извештаја о повећању антикоагулантних ефеката орално примењених антикоагулантних лекова, укључујући варфарин код пацијената који су на истовременој терапији антибактеријским лековима. Ризик може варирати у зависности од основне инфекције, старости и општег здравственог стања пацијента, тако да је тешко проценити допринос антибиотика повећању ИНР -а (међународни нормализовани однос). Препоручује се праћење пацијента ИНР често током и убрзо након истовремене примене антибиотика са оралним антикоагулансом.
Истовремена примена ТИЕНАМ-а и пробенецида резултирала је минималним повећањем нивоа у плазми и полувременом живота имипенема. Опоравак урина активног (неметаболизованог) имипенема смањио се за приближно 60% дозе када се имипенем примењивао са пробенецидом. Истовремена примена ТИЕНАМ-а и пробенецида се удвостручила ниво плазме и полувреме елиминације циластатина, али није утицао на опоравак циластатина у урину.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје одговарајуће и добро контролисане студије о употреби имипенема / циластатина код трудница.
Студије на трудним мајмунима показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
ТИЕНАМ би требало користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.
Време храњења
Имипенем и циластатин се у малим количинама излучују у мајчино млеко.Ограничена апсорпција обе компоненте се јавља након оралне примене. Стога је мало вероватно да ће дојенче бити изложено значајним количинама. Ако се сматра да је употреба лека ТИЕНАМ неопходна, корист од дојења за дете мора се одмерити у односу на могући ризик.
Плодност
Нема доступних података о могућим ефектима лечења имипенемом / циластатином на плодност мушкараца или жена.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, постоје неки нежељени ефекти (као што су халуцинације, вртоглавица, сомноленција и вртоглавица) повезани са употребом лека који могу утицати на способност неких пацијената да управљају возилом и користите машине (погледајте одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
У клиничким студијама на 1.723 пацијената лечених интравенским имипенемом / циластатином, најчешће системске нежељене реакције које су пријављене барем као вероватно повезане са терапијом биле су мучнина (2,0%), пролив (1,8%), повраћање (1,5%), осип ( 0,9%), грозница (0,5%), хипотензија (0,4%), конвулзије (0,4%) (видети одељак 4.4), вртоглавица (0,3%), свраб (0,3%), осип (0,2%), поспаност (0,2%) . Слично, најчешће пријављиване локалне нежељене реакције биле су флебитис / тромбофлебитис (3,1%), бол на месту убризгавања (0,7%), еритем на месту убризгавања (0,4%) и индукција вена (0,2%). Често су пријављивана повишења серумских трансаминаза и алкалне фосфатазе.
Следеће нежељене реакције су пријављене током клиничких испитивања и комерцијалне употребе лека.
Све нежељене реакције пријављене су према органским системима и учесталости: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар сваке групе учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.
Педијатријска популација (старост ≥ 3 месеца)
У студијама које су обухватиле 178 педијатријских пацијената старих ≥ 3 месеца, пријављене нежељене реакције биле су конзистентне са онима пријављеним код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми предозирања који се могу јавити су у складу са профилом нежељених реакција; ово може укључивати грчеве, збуњеност, тремор, мучнину, повраћање, хипотензију, брадикардију. Нису доступне информације о лечењу предозирања леком ТИЕНАМ. Имипенем / циластатин натријум се хемодијализује. Међутим, корисност ове процедуре у случају предозирања није позната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антибактеријска средства за системску примену, карбапенеми.
АТЦ ознака: Ј01ДХ51.
Механизам дејства
У ТИЕНАМ -у постоје две компоненте: имипенем и натријум циластатин у тежинском односу 1: 1.
Имипенем, такође идентификован као Н-формимидоил тиенамицин, је полусинтетички дериват тиенамицина, оригиналног једињења које производи влакнаста бактерија Стрептомицес цаттлеиа.
Имипенем испољава своју бактерицидну активност инхибирајући синтезу бактеријског ћелијског зида у грам-позитивних и грам-негативних бактерија везивањем за протеине који везују пеницилин (ПБП).
Циластатин натријум је компетитиван, реверзибилан и специфичан инхибитор дехидропептидазе-И, бубрежног ензима који метаболише и инактивира имипенем. Он нема суштинско антибактеријско деловање и не утиче на антибактеријско деловање имипенема.
Однос фармакокинетике / фармакодинамике (ФЦ / ФД)
Слично другим бета-лактамским антибактеријским лековима, показало се да време када су концентрације имипенема изнад минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) (Т> МИЦ) боље корелира са ефикасношћу.
Механизам отпора
Отпорност на имипенем може бити последица следећих узрока:
• Смањена пропустљивост спољне мембране грам-негативних бактерија (због смањене производње порина)
• Имипенем се може активно уклонити из ћелије помоћу ефлуксне пумпе
• Смањен афинитет протеина који везује пеницилин (ПБПС) за имипенем
• Имипенем је стабилан на хидролизи у односу на већину бета-лактамаза, укључујући пеницилиназе и цефалоспориназе које производе грам-позитивне и грам-негативне бактерије, са изузетком релативно ретких бета-лактамаза које хидролизују карбапенеме. Отпорне врсте на друге карбапенеме генерално показују ко- Не постоји унакрсна резистенција заснована на мети између имипенема и агенаса који припадају класама кинолона, макролидних амино гликозида и тетрациклина.
Тачка прекида
Преломне тачке ЕУЦАСТ МИЦ-а за имипенем ради разликовања осетљивих (С) од резистентних (Р) патогена су следеће (в 1.1 2010-04-27):
• Ентеробацтериацеае1: С ≤ 2 мг / л, Р> 8 мг / л
• Псеудомонас спп. 2: С ≤ 4 мг / л, Р> 8 мг / л
• Ацинетобацтер спп.: С ≤ 2 мг / л, Р> 8 мг / л
• Стапхилоцоццус спп. 3: закључено на основу осетљивости на цефокситин
• Ентероцоццус спп.: С ≤ 4 мг / л, Р> 8 мг / л
• Стрептококи А, Б, Ц, Г: Осетљивост на бета лактамазе стрептокок Хемолитички бета А, Б, Ц и Г се закључује на основу осетљивости на пеницилин
• Стрептоцоццус пнеумониае4: С ≤ 2 мг / л, Р> 2 мг / л
• Остали стрептококи4: С ≤ 2 мг / л, Р> 2 мг / л
• Хаемопхилус инфлуензае 4: С ≤ 2 мг / л, Р> 2 мг / л
• Моракелла цатаррхалис4: С. ≤ 2 мг / л, Р> 2 мг / л
• Неиссериа гоноррхоеае: Нема довољно доказа да је Неиссериа гоноррхоеае је добра мета за терапију имипенемом
• Грам позитивни анаероби: С ≤ 2 мг / л, Р> 8 мг / л
• Грам негативни анаероби: С ≤ 2 мг / л, Р> 8 мг / л
• Преломне тачке које нису везане за врсту5: С ≤ 2 мг / л, Р> 8 мг / л
1 Протеус и Морганелла спп се сматрају субоптималним циљевима за имипенем.
2 Тачке прекида за Псеудомонас односе се на терапију са високим дозама које се често примењују (1 г сваких 6 сати).
3 Осетљивост стафилокока на карбапенеме закључује се на основу осетљивости на цефокситин.
4 Сојеви са вредностима МИЦ изнад граничне вредности осетљивости су веома ретки или се о њима још увек не извештава. Идентификацијске и антимикробне тестове осјетљивости на сваки од ових изолата треба поновити, а ако се резултат потврди, изолат треба послати у референтну лабораторију. Све док не постоје докази о клиничком одговору за изолате са потврђеним МИЦ -има већим од тренутних граница резистенције, они би требали бити пријављено као отпорно.
5 Преломне тачке које нису везане за врсте одређене су првенствено на основу података о ФЦ / ФД и независне су од МИЦ расподеле специфичних врста. Треба их користити само за врсте које нису наведене у прегледу тачака лома врста или у напоменама.
Осетљивост
Преваленца стечене резистенције може варирати географски и с временом за одабране врсте, а локалне информације о резистенцији су пожељне, посебно при лијечењу тешких инфекција. Према потреби, потребно је затражити савет стручњака када је локална преваленција резистенције таква да је употребљивост лека у барем неким врстама инфекција упитна.
* Сви стафилококи отпорни на метицилин отпорни су на имипенем / циластатин.
** Користи се тачка ЕУЦАСТ која није везана за врсту.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Имипенем
Апсорпција
Код здравих добровољаца, инфузија ТИЕНАМ -а у трајању од више од 20 минута резултирала је највећим плазма имипенемом у распону од 12 до 20 мцг / мл у дози од 250 мг / 250 мг и од 21 до 58 мцг / мл у дози од 500 мг / 500 мг, и од 41 до 83 мцг / мл у дози од 1.000 мг / 1.000 мг. Просечни вршни нивои имипенема у плазми у дозама од 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг и 1.000 мг / 1.000 мг били су 17 , 39, односно 66 мцг / мЛ. У овим дозама, ниво имипенема у плазми пада испод 1 мцг / мЛ или мање за 4-6 сати.
Дистрибуција
Везивање имипенема за протеине серума је приближно 20%.
Биотрансформација
Примењен сам, имипенем се метаболише бубрежно дехидропептидазом-И. У неколико студија, појединачни опоравак урина кретао се од 5 до 40% са просечним опоравком од 15-20%.
Циластатин је специфичан инхибитор ензима дехидропептидазе-И и ефикасно инхибира метаболизам имипенема, тако да истовремена примена имипенема и циластатина омогућава постизање терапијских антибактеријских нивоа имипенема и у урину и у плазми.
Елиминација
Полуживот имипенема у плазми био је један сат. Отприлике 70% примењеног антибиотика пронађено је непромењено у урину у року од десет сати, и није откривено даље излучивање лека урином.Концентрације имипенема у урину остале су изнад 10 мцг / мл до осам сати након примене ТИЕНАМ -а 500 мг / 500 Преостали део примењене дозе се излучује у урину у облику антибактеријски неактивних метаболита, а излучивање имипенема у столици је у суштини било нула.
Уз примену ТИЕНАМ -а сваких шест сати код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, није примећено накупљање имипенема у плазми или урину.
Циластатин
Апсорпција
Максимални нивои циластатина у плазми након 20-минутне инфузије ТИЕНАМ-а кретали су се од 21 до 26 мцг / мЛ по дози од 250 мг / 250 мг, 21 до 55 мцг / мЛ по дози од 500 мг / 500 мг и 56 до 88 мцг / мЛ по Доза од 1.000 мг / 1.000 мг. Просечне највеће концентрације циластатина у плазми након доза од 250 мг / 250 мг, 500 мг / 500 мг и 1.000 мг / 1.000 мг биле су 22, 42 и 72 мцг / мл, респективно.
Дистрибуција
Везивање циластатина за протеине серума је приближно 40%.
Биотрансформација и елиминација
Полуживот циластатина у плазми је приближно један сат. Приближно 70-80% дозе циластатина се излучило непромењено у урину као циластатин у року од 10 сати од примене ТИЕНАМ-а. Након тога циластатин се више није излучио у урину. Приближно 10% се излучило као метаболит Н-ацетила, који има инхибиторна активност према дехидропептидази упоредива са оном лека порекла.Делатност дехидропептидазе-И у бубрезима се враћа на нормалне нивое убрзо након уклањања циластатина из крвотока.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Инсуфицијенција бубрега
Након појединачне интравенске дозе ТИЕНАМ-а 250 мг / 250 мг, површина испод криве (АУЦ) имипенема се повећала 1,1, 1,9 и 2,7 пута, респективно, код испитаника са благим (клиренс креатинина (ЦЦ) 50 -80 мл / мин / 1,73 м2), умерено (ЦЦ 30-2) и тешко (ЦЦ 2) оштећење бубрега, у поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом (ЦЦ> 80 мл / мин / 1,73 м2), и АУЦ од циластатин се повећао 1,6 пута, 2,0 пута, односно 6,2 пута, код испитаника са благим, умереним и тешким оштећењем бубрега, у поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом. Након појединачне интравенозне дозе ТИЕНАМ-а 250 мг / 250 мг која се примењује 24 сата након хемодијализе, АУЦ имипенема и циластатина биле су 3,7 пута и 16,4 пута веће него код испитаника са нормалном бубрежном функцијом. Опоравак урина, бубрежни клиренс и клиренс имипенема и циластатина у плазми опадају са смањењем бубрежне функције након интравенозне примене ТИЕНАМ -а. Прилагођавање дозе је потребно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.2).
Хепатична инсуфицијенција
Фармакокинетика имипенема код пацијената са инсуфицијенцијом јетре није утврђена. Због ограниченог јетреног метаболизма имипенема, не очекује се да ће на јетрено оштећење утицати фармакокинетика имипенема. Због тога се не препоручује прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Средњи клиренс (ЦЛ) и волумен дистрибуције (Вдсс) имипенема били су приближно 45% већи код педијатријских пацијената (од 3 месеца до 14 година) него код одраслих. АУЦ имипенема након примене 15/15 мг / кг телесне тежине имипенема / циластатина код педијатријских пацијената била је приближно 30% већа од изложености код одраслих лечених дозом од 500 мг / 500 мг. Веће дозе, изложеност након примене 25 / 25 мг / кг имипенем / циластатин код деце било је приближно 9% веће од изложености код одраслих лечених дозом од 1.000 мг / 1.000 мг.
Старији грађани
Код здравих старијих добровољаца (од 65 до 75 година старости са нормалном бубрежном функцијом за своје године), фармакокинетика појединачне дозе ТИЕНАМ -а 500 мг / 500 мг која се даје интравенозно током 20 минута била је у складу са оном која се очекивала код особа са благим оштећењем бубрега у за које се не сматра да је потребно прилагођавање дозе.Просечни полуживот имипенема и циластатина у плазми износио је 91 ± 7,0 минута, односно 69 ± 15 минута. Вишеструке дозе нису утицале на фармакокинетику имипенема или циластатина, а није примећено ни накупљање имипенема / циластатина (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци нису открили посебан ризик за људе на основу студија токсичности при поновљеним дозама и генотоксичности.
Студије на животињама показале су да је токсичност коју производи имипенем, као јединствена целина, ограничена на бубрег. Истовремена примена циластатина са имипенемом у односу 1: 1 спречила је развој нефротоксичности код зечева и мајмуна. Доступни подаци указују на то да циластатин спречава нефротоксичност спречавајући улазак имипенема у цевасте ћелије.
Тератолошка студија спроведена на трудним мајмунима циномолгус леченим имипенем-циластатин натријумом у дозама од 40/40 мг / кг / дан (интравенозни болус) открила је токсичност за мајку, укључујући повраћање, непостојање апетита, губитак тежине, дијареју, побачај, ау неким случајевима и смрт. Када су дозе имипенем-циластатин натријума (приближно 100/100 мг / кг / дан или приближно 3 пута већа од уобичајене препоручене дневне интравенозне дозе за човека) даване трудним мајмунима циномолгус са интравенском брзином инфузије сличном оној која се користи у клиници код „човека , постојала је минимална мајчинска нетолеранција (повремени повраћање), није било мајчиних смрти, није било доказа о тератогености, али је дошло до повећања губитка ембриона "у односу на контролну групу (видети одељак 4.6).
Дуготрајне студије на животињама нису спроведене да би се проценио канцерогени потенцијал имипенема / циластатина.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум бикарбоната.
06.2 Некомпатибилност
Овај медицински производ је хемијски некомпатибилан са лактатом и не сме се реконституисати са разблаживачима који садрже лактат. Међутим, може се применити у систем за интравенозну инфузију кроз који је примењен раствор лактата.
Овај медицински производ се не сме мешати са другим лековима осим оних који су поменути у одељку 6.6.
06.3 Период важења
2 године.
Након реконституције:
Разблажене растворе треба одмах користити. Временски интервал између почетка растварања и краја интравенске инфузије не би требало да прелази два сата.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Немојте замрзавати реконституисани раствор.
За услове складиштења након реконституције лека, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
20 мл стаклене бочице типа И.
Овај лек се испоручује у паковањима од 1 бочице, 10 бочица и 25 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Свака бочица је само за једнократну употребу.
Реконституција:
Садржај сваке бочице треба пренети у 100 мл одговарајућег инфузионог раствора (видети одељке 6.2 и 6.3): 0,9% натријум хлорида. У изузетним околностима у којима се 0,9% натријум хлорида не може користити из клиничких разлога, уместо тога треба користити 5% глукозе.
Препоручена процедура је додавање приближно 10 мл одговарајућег раствора за инфузију у бочицу. Добро протресите и добијену смешу пренесите у раствор за инфузију.
ПАЖЊА: СМЕША СЕ НЕ СМЕ КОРИСТИТИ ЗА ДИРЕКТНУ ИНФУЗИЈУ.
Поновите са додатних 10 мл инфузионог раствора како бисте осигурали потпуни пренос садржаја бочице у раствор за инфузију. Добијена смеша се мора мешати док не постане бистра.
Концентрација раствора реконституисаног према горе наведеним процедурама је приближно 5 мг / мл и за имипенем и за циластатин.
Промене боје, од безбојне до жуте, не утичу на јачину лека.
Неискоришћени лек или отпад који потиче од овог лека мора се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151 - 00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 025887062
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 04. јун 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2016