Активни састојци: Финастерид
ФИНАСТИД 5 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Финастид? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
ФИНАСТИД је инхибитор ензима који претвара тестостерон у дихидротестостерон (5-редуктаза типа ИИ).
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
ФИНАСТИД је индикован за лечење и контролу бенигне хиперплазије простате (БПХ) која се назива и хипертрофија простате, јер изазива регресију повећања простате, побољшава проток урина и симптоме повезане са БПХ.
Контраиндикације Када се Финастид не сме користити
ФИНАСТИД није намењен за употребу код жена и деце.
ФИНАСТИД се не сме користити:
- код људи преосетљиви на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу;
- трудноћа; жене које су или потенцијално могу бити трудне (види „Мере предострожности при употреби“, „Изложеност финастериду - ризик за мушки фетус“, „Трудноћа и дојење“).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Финастид
Реците свом лекару о било којој тренутној или прошлој болести или медицинском проблему или о било којој алергији.
Важно је да лекар буде обавештен ако пацијент има преосталу запремину урина и / или озбиљно смањује проток урина.
Иако БПХ није малигни тумор, нити може постати малигни, ова два стања могу коегзистирати.Само лекар може да процени симптоме и могуће узроке.
Ефекти на ПСА (простата специфични антиген) и рак простате
Када лекар процени лабораторијске вредности ПСА (показатељ могућег присуства рака простате) код типичних пацијената који су лечени ФИНАСТИД -ом 6 месеци или више, требало би да узме у обзир да се његове концентрације у крви смањују за приближно 50% и стабилизовати на новој бази. Због тога се вредност ПСА мора удвостручити за правилно поређење са нормалним опсегом код мушкараца који нису лечени ФИНАСТИД -ом.
Излагање финастериду - ризик за мушки фетус
ФИНАСТИД је индикован за лечење БПХ, болести која се јавља само код мушкараца.Жене које су или потенцијално могу бити трудне не смеју доћи у додир са измрвљеним или поломљеним таблетама ФИНАСТИД -а, јер би могућа апсорпција активне супстанце ФИНАСТИД -а могла ометати нормалан развој мушке бебе у материци ФИНАСТИД целе таблете имају омотач који спречава контакт са активним састојком током нормалног ручног контакта, све док таблете нису измрвљене или сломљене.
Педијатријска употреба
ФИНАСТИД није индициран за педијатријску употребу. Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Финастида
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Нису идентификоване интеракције лекова од клиничког значаја. Финастерид се у суштини метаболише, међутим, чини се да не утиче значајно на овај потоњи путем система цитокрома П450 3А4. Иако се верује да је ризик од промене финастерида у фармакокинетици других лекова мали, инхибитори су вероватно и индуктори цитокрома П450 3А4 ће променити концентрацију финастерида у плазми. Међутим, на основу утврђених безбедносних граница, мало је вероватно да ће свако повећање услед истовремене употребе ових инхибитора бити од клиничког значаја.
Чини се да ФИНАСТИД нема значајан утицај на ензимски систем који метаболише лекове повезан са цитокромом П450.
Супстанце које су проучаване на људима укључују пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и нису пронађене клинички значајне интеракције.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Ако је сексуални партнер пацијенткиња или би могла бити трудна, пацијент треба да избегава излагање сопственом сперми која може садржати минималне количине лека. ФИНАСТИД се не сме користити код жена које су или би могле бити трудне (видети „Контраиндикације“).
Време храњења
ФИНАСТИД није индикован за употребу код жена, није познато да ли се финастерид излучује у мајчино млеко.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података који указују на то да ФИНАСТИД утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Важне информације о неким састојцима лека ФИНАСТИД
ФИНАСТИД садржи лактозу. Пацијенти који не подносе неке шећере треба да се обрате лекару пре узимања овог лека.
Хепатична инсуфицијенција
Ефекат јетрене инсуфицијенције на фармакокинетику финастерида није проучаван.
Доза, начин и време примене Како се користи Финастид: Дозирање
Препоручена доза је једна таблета од 5 мг дневно, са или без оброка.
Ваш лекар може прописати ФИНАСТИД заједно са другим леком, доксазосином, ради побољшања контроле хипертрофије простате.
Иако се може примијетити рано побољшање, можда ће бити потребно узимати ФИНАСТИД најмање шест мјесеци како би се утврдило је ли постигнут повољан одговор.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Код пацијената са различитим степеном оштећења бубрега (клиренс креатинина се смањује до 9 мЛ / мин) није потребно прилагођавање дозе, јер фармакокинетичке студије нису показале никакве промене у дистрибуцији финастерида.
Дозирање код старијих особа
Иако су фармакокинетичке студије показале да се елиминација финастерида благо смањује код пацијената старијих од 70 година, није потребно прилагођавање дозе.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Финастид
У случају случајног гутања прекомерне дозе ФИНАСТИД -а, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Пацијенти су примали појединачне дозе ФИНАСТИД -а до 400 мг и вишеструке дозе ФИНАСТИД -а до 80 мг / дан током три месеца без нежељених ефеката.
Не препоручује се посебан третман у случају предозирања ФИНАСТИД -ом.
Ако узмете превише таблета, одмах се обратите лекару.
Ако имате питања о употреби лека ФИНАСТИД, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Финастида
Као и сви лекови, ФИНАСТИД може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Импотенција и смањени либидо су најчешће нуспојаве. Ове нежељене реакције се јављају у раној фази терапије и нестају током терапије код већине пацијената.
У доњој табели наведене су нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и / или постмаркетиншкој употреби.
Учесталост нежељених реакција је дефинисана на следећи начин:
Веома чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100 до <1/10), Повремено (≥1 / 1.000 до <1/100), Ретки (≥1 / 10.000 до <1 / 1.000), Веома ретки (<1/10 000), непознато (не може се процијенити из доступних података).
Учесталост или узрочна веза нежељених реакција пријављених током стављања лека у промет са финастеридом у нижим дозама не може се утврдити јер су изведене из спонтаних извештаја.
Медицинска терапија симптома простате (МТОПС)
Студија МТОПС упоређивала је финастерид 5 мг / дан (н = 768), доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 756), комбинацију финастерида 5 мг / дан и доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 786), и плацебо (н = 737). У овој студији, профил безбедности и подношљивости комбиноване терапије био је генерално конзистентан са профилима појединачних компоненти комбиноване терапије. Учесталост поремећаја ејакулације код пацијената лечених комбинацијом била је упоредива са збиром инцидената овог нежељеног искуства за две монотерапије.
Остали дугорочни подаци
У седмогодишњем, плацебом контролисаном клиничком испитивању које је обухватило 18.882 здравих мушкараца, од којих је 9.060 са подацима биопсије игле доступним за анализу, рак простате откривен код 803 (18,4%) мушкараца лечених ФИНАСТИД-ом и код 1.147 (24,4%) У групи која је примала ФИНАСТИД 280 (6,4 %) мушкараца имало је рак простате са Глеасон-овим скором 7-10 откривеним при биопсији игле наспрам 237 (5,1 %) мушкараца у плацебо групи. Даља анализа сугерише да се повећана преваленција високог степена рака простате примећена у групи ФИНАСТИД може објаснити пристрасношћу у идентификацији због ефекта ФИНАСТИД -а на волумен простате. Од укупног броја случајева рака простате дијагностикованих у овој студији, отприлике 98% је класификовано као интракапсуларно (клинички стадијум Т1 или Т2) при постављању дијагнозе. Клиничка важност Глеасон 7-10 резултата није позната.
Лабораторијска испитивања
Приликом мерења нивоа ПСА треба имати на уму да су се нивои ПСА смањили током лечења ФИНАСТИД -ом (погледајте "Мере предострожности при употреби").
Морате одмах пријавити свом лекару све промене у ткиву дојке, као што су оток, бол, гинекомастија или исцједак из брадавица, јер то могу бити знаци озбиљног стања, попут рака дојке.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
ЧУВАЈТЕ ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГ ДЕЦЕ
Остале информације
САСТАВ
Свака таблета ФИНАСТИД садржи:
- Активни састојак: 5 мг финастерида.
- Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, прежелатинизовани скроб, натријум карбоксиметил скроб, жути гвожђе оксид, натријум диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанијум диоксид, талк, Е 132 индиго кармин на алуминијум хидрату.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
5 мг филмом обложене таблете (паковања од 15 и 30 таблета).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ФИНАСТИД 5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи: финастерид 5 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ФИНАСТИД је индикован у лечењу и контроли бенигне хиперплазије простате, која се назива и хипертрофија простате, јер изазива регресију повећања простате, побољшава проток урина и симптоме повезане са бенигном хиперплазијом простате.
04.2 Дозирање и начин примене
Препоручена доза је једна таблета од 5 мг дневно, са или без оброка.
ФИНАСТИД се може примењивати сам или са алфа блокатором доксазосином (видети 5.1 Фармакодинамичка својства, Цлиницал Студиес).
Иако се може примијетити рано побољшање, можда ће бити потребно терапијско дјеловање од најмање шест мјесеци како би се утврдило је ли постигнут повољан одговор.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције (смањење клиренс креатинина до 9 мл / мин) нису потребна прилагођавања дозе, јер фармакокинетичке студије нису показале никакве промене у дистрибуцији финастерида.
Дозирање код старијих особа
Иако су фармакокинетичке студије показале да се елиминација финастерида благо смањује код пацијената старијих од 70 година, није потребно прилагођавање дозе.
04.3 Контраиндикације
ФИНАСТИД је контраиндикован у следећим случајевима:
• преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу
• трудноћа - употреба код жена које су или потенцијално могу бити трудне (види 4.6. Трудноћа и дојење, Изложеност финастериду - ризик за мушки фетус).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Генерал
Да би се избегле опструктивне компликације, важно је да се пацијенти са значајним заосталим урином и / или озбиљно смањеним протоком урина помно прате. Треба размотрити могућност операције.
Ефекти на откривање ПСА и рака простате
Још није доказана клиничка корист код пацијената са раком простате лечених ФИНАСТИД -ом. Пацијенти са БПХ и повишеним простатом специфичним антигеном (ПСА) праћени су у контролисаним клиничким испитивањима са периодичним дозирањем ПСА и биопсијом простате. У овим студијама БПХ, чини се да ФИНАСТИД није променио стопу откривања рака простате, а укупна учесталост рака простате није била значајно различита код пацијената лечених ФИНАСТИД -ом или плацебом.
Препоручује се дигитално ректално скенирање, као и друге процене карцинома простате код пацијената пре почетка лечења ФИНАСТИД -ом и периодично након тога. Одређивање специфичног антигена простате (ПСА) у серуму такође се користи за откривање рака простате. Обично основна вредност ПСА> 10 нг / мл (Хибритецх) сугерише даљу процену и предлаже разматрање биопсије; за ниво ПСА између 4 и 10 нг / мЛ препоручује се даља процена. Постоји значајно преклапање нивоа ПСА између мушкараца са и без рака простате. Дакле, код мушкараца са БПХ, вредности ПСА у нормалном референтном опсегу не искључују рак простате, без обзира на лечење ФИНАСТИД -ом. А основна вредност ПСА
ФИНАСТИД узрокује смањење концентрације ПСА у серуму за приближно 50% код пацијената са БПХ чак и у присуству рака простате. Ово смањење серумског нивоа ПСА код пацијената са БПХ који се лече ФИНАСТИД -ом треба узети у обзир приликом процене ПСА података и не искључује истовремени рак простате.
Ово смањење, иако може варирати код појединачних пацијената, примјењиво је на цијели распон вриједности ПСА. Анализа података ПСА на више од 3.000 пацијената у 4-годишњој, двоструко слијепој, плацебом контролираној студији. О дугорочној ефикасности а безбедност ФИНАСТИД -а (ПЛЕСС) потврдила је да се код типичних пацијената који су лечени ФИНАСТИД -ом 6 месеци или више, вредности ПСА треба удвостручити у поређењу са нормалним опсегом код нелечених мушкараца.
Ово прилагођавање одржава осетљивост и специфичност ПСА теста, који одржава његову способност да открије рак простате.
Свако упорно повећање нивоа ПСА у серуму код пацијената лечених финастеридом треба пажљиво размотрити, такође узимајући у обзир недостатак придржавања терапије ФИНАСТИД -ом.
Проценат слободног ПСА (однос слободног ПСА према укупном ПСА) није значајно смањен за ФИНАСТИД. Однос слободног ПСА према укупном ПСА остаје константан чак и током лечења ФИНАСТИД -ом. Када се користи процентуална вредност слободног ПСА као помоћ у дијагностици рака простате, није потребно на било који начин прилагођавати вредност.
Интеракције лека / лабораторијског теста
Утицај на ниво ПСА
Концентрација ПСА у серуму корелира са старошћу пацијента и запремином простате, а запремина простате у корелацији са старошћу пацијента. Приликом процене лабораторијских вредности ПСА, треба узети у обзир да се ниво ПСА смањује код пацијената лечених ФИНАСТИД -ом. Брз пад нивоа ПСА примећен је код већине пацијената у првом месецу терапије, након чега се ниво ПСА стабилизује на нову основну вредност. Почетна вредност након третмана је приближно половина вредности пре третмана. Стога, код типичних пацијената који су лечени ФИНАСТИД -ом шест месеци или више, вредности ПСА треба удвостручити у поређењу са нормалним опсегом код нелечених мушкараца. За клиничко тумачење видети 4.4 Посебна упозорења и мере предострожности при употреби, Ефекти на откривање ПСА и рака простате.
Рак дојке код мушкараца
Рак дојке је пријављен код мушкараца који су узимали ФИНАСТИД у клиничким испитивањима и у периоду након стављања лека у промет. Лекари би требали упутити своје пацијенте да благовремено пријаве све промене у ткиву дојке као што су оток, бол, гинекомастија или исцедак из брадавица.
Педијатријска употреба
ФИНАСТИД није индициран за педијатријску употребу.
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Лактоза
Таблета садржи лактозу монохидрат. Пацијенти са било којим од следећих генетских недостатака не би требало да узимају овај лек: интолеранција на галактозу, укупни недостатак лактазе или малапсорпција глукозе-галактозе.
Хепатична инсуфицијенција
Ефекат јетрене инсуфицијенције на фармакокинетику финастерида није проучаван.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису идентификоване интеракције лекова од клиничког значаја. Финастерид се у суштини метаболише путем система цитокрома П450 3А4, међутим чини се да он не утиче значајно на овај други. концентрација финастерида у плазми. Међутим, на основу утврђених граница сигурности, није вероватно да ће било какво повећање услед истовремене употребе ових инхибитора бити од клиничког значаја.
Чини се да ФИНАСТИД не утиче значајно на ензимски систем за метаболизам лекова који се везује за цитокром П450.
Супстанце које су проучаване на људима укључују пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон и нису пронађене клинички значајне интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
ФИНАСТИД је контраиндикован код жена које су или потенцијално могу бити трудне (видети 4.3 Контраиндикације).
Због способности инхибитора 5а-редуктазе типа ИИ да инхибирају претварање тестостерона у дихидротестостерон, ови лекови, укључујући финастерид, када се дају трудници, могу изазвати малформације спољашњих гениталија у случају мушког фетуса.
Изложеност финастериду / Опасност по мушки фетус
Жене не смеју доћи у контакт са измрвљеним или сломљеним таблетама ФИНАСТИД -а током трудноће или потенцијалне трудноће, због могуће апсорпције финастерида и резултирајућег потенцијалног ризика за мушки фетус (видети 4.6 Трудноћа и дојење - Трудноћа). ФИНАСТИД таблете имају омотач, који спречава контакт са активном компонентом током нормалног ручног контакта, све док таблете нису измрвљене или сломљене.
Мале количине финастерида пронађене су у сперми људи који су узимали финастерид 5 мг / дан. Није познато да ли мушки фетус може бити изложен нежељеним догађајима ако је мајка изложена сперми пацијента који се лечи финастеридом. Када је сексуални партнер пацијенткиња или би могла бити трудна, пацијенту треба саветовати да смањи изложеност партнера сопственом сперми.
Време храњења
ФИНАСТИД није индициран за употребу код жена.
Није познато да ли се финастерид излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података који указују на то да ФИНАСТИД утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Импотенција и смањени либидо су најчешће нуспојаве.Ове нежељене реакције се јављају у раној фази терапије и нестају током терапије код већине пацијената.
У доњој табели наведене су нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима и након стављања лека у промет.
Учесталост нежељених реакција је дефинисана на следећи начин: врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,
Учесталост или узрочна веза нежељених реакција пријављених током стављања лека у промет са финастеридом у нижим дозама не може се утврдити јер су изведене из спонтаних извештаја.
(*) Током примене након стављања лека у промет након прекида терапије леком ФИНАСТИД забележене су трајне сексуалне дисфункције (смањени либидо, еректилна дисфункција и поремећаји ејакулације).
Медицинска терапија симптома простате (МТОПС)
Студија МТОПС упоређивала је финастерид 5 мг / дан (н = 768), доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 756), комбинацију финастерида 5 мг / дан и доксазосин 4 или 8 мг / дан (н = 786), и плацебо (н = 737). У овој студији, профил безбедности и подношљивости комбиноване терапије био је генерално конзистентан са профилима појединачних компоненти комбиноване терапије. Учесталост поремећаја ејакулације код пацијената лечених комбинацијом била је упоредива са збиром инцидената овог нежељеног искуства за две монотерапије.
Остали дугорочни подаци
У седмогодишњој плацебо контролисаној клиничкој студији која је обухватила 18.882 здравих мушкараца, од којих је 9.060 са подацима биопсије игле доступним за анализу, рак простате откривен код 803 (18.4%) мушкараца лечених ФИНАСТИД-ом и код 1.147 (24.4%) мушкараца мушкарци лечени плацебом.У групи ФИНАСТИД 280 (6,4%) мушкараца имало је рак простате са Глеасон-овим скором 7-10 при биопсији игле наспрам 237 (5,1%) мушкараца у плацебо групи. Даља анализа сугерише да се повећана преваленција високог степена рака простате примећена у групи ФИНАСТИД може објаснити пристрасношћу у идентификацији због ефекта ФИНАСТИД -а на волумен простате. Од укупног броја случајева рака простате дијагностикованих у овој студији, отприлике 98% је класификовано као интракапсуларно (клинички стадијум Т1 или Т2) при постављању дијагнозе. Клиничка важност Глеасон 7-10 резултата није позната.
Лабораторијска испитивања
Приликом мерења нивоа ПСА треба напоменути да се нивои ПСА смањују током лечења ФИНАСТИД -ом (видети 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
04.9 Предозирање
Пацијенти су примали појединачне дозе ФИНАСТИД -а до 400 мг и вишеструке дозе ФИНАСТИД -а до 80 мг / дан током три месеца без нежељених ефеката.
У случају предозирања ФИНАСТИД -ом не препоручује се посебан третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Терапеутска категорија лекова: инхибитори тестостерон-5-алфа-редуктазе.
АТЦ ознака: Г04ЦБ01
Финастерид је хемијски описан: Н- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5алфа-андрост-1-ен-17 бета карбоксамид. То је бела кристална супстанца слободно растворљива у хлороформу и нижим алкохолима, али практично нерастворљива у води.
Финастерид је компетитивни инхибитор 5а-редуктазе типа ИИ, са којим полако формира стабилан ензимски комплекс. Тип ИИ 5а-редуктаза је унутарћелијски ензим који метаболише тестостерон у снажнији андроген, дихидротестостерон (ДХТ). Тхе промет овог комплекса је изузетно спор (т½? 30 дана). Ин витро и ин виво, показало се да је финастерид специфичан инхибитор 5а-редуктазе типа ИИ и нема афинитета за андрогене рецепторе.
Развој и повећање простате, а затим и БПХ, зависе од снажног андрогеног ДХТ-а. Тестостерон, који луче тестиси и надбубрежне жлезде, брзо се претвара у ДХТ помоћу 5а-редуктазе типа ИИ, посебно у простати, јетри и у кожи где је првенствено везана за ћелијска језгра тих ткива.
Појединачна доза финастерида од 5 мг изазвала је брзо смањење концентрације ДХТ -а у серуму, са максималним ефектом примећеним након 8 сати. Док ниво финастерида у плазми варира током 24 сата, ниво ДХТ -а у серуму током овог периода остаје константан, да концентрације лекова у плазми не корелирају директно са концентрацијама ДХТ -а. Код пацијената са БПХ, показало се да примена финастерида током 4 године у дози од 5 мг / дан смањује циркулациону концентрацију ДХТ -а за око 70%, и била је повезана са средње смањење волумена простате за око 20%. Осим тога, ПСА је смањен за око 50% у односу на почетну вредност, што указује на смањење раста простате. епителне ћелије простате. У студијама до 4 године, сузбијање нивоа ДХТ и регресија хиперпластична простата повезана са смањењем Ниво ПСА. У овим студијама, ниво тестостерона у циркулацији се повећао за приближно 10-20%, и даље остајући унутар физиолошких вредности.
Када се ФИНАСТИД давао 7-10 дана пацијентима који су чекали на простатектомију, лек је изазвао приближно 80% смањење интрапростатичног ДХТ-а. Интрапростатичне концентрације тестостерона повећане су до 10 пута изнад нивоа. Пре третмана.
Код здравих добровољаца који су лечени ФИНАСТИД-ом 14 дана, вредности ДХТ-а су се вратиле на ниво пре третмана за приближно 2 недеље по престанку терапије. Код пацијената лечених 3 месеца, волумен простате, који се смањио за око 20%, вратио се близу почетне вредности након отприлике 3 месеца након прекида терапије.
Финастерид није имао ефекта, у поређењу са плацебом, на нивое кортизола, естрадиола, пролактина, тиротропног хормона или тироксина у циркулацији. Нису примећени клинички значајни ефекти на профил липида у плазми (нпр. Укупни холестерол, липопротеин ниске густине, липопротеин велике густине и триглицериди) или минералну густину костију.
Код пацијената лечених 12 месеци, примећено је повећање од око 15% лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и око 9% фоликле стимулирајућег хормона (ФСХ); међутим ови нивои су остали унутар физиолошких вредности. Нивои ЛХ и ФСХ након стимулације хормоном који ослобађа гонадотропин (ГнРХ) нису промењени, што указује на то да контрола хипофизно-гонадне осе није погођена. Након лечења ФИНАСТИД -ом током 24 недеље здравих мушких добровољаца ради процене параметара сперме, није било клинички значајног утицаја на концентрацију, покретљивост, морфологију или пХ вредности сперме. Уочено је средње смањење запремине ејакулата за 0,6 мл, уз истовремено смањење укупне сперме по ејакулату. Ови параметри су остали у границама нормале. домет и биле су реверзибилне по престанку терапије.
Показало се да финастерид инхибира метаболизам стероида Ц19 и Ц21, чиме показује инхибиторни ефекат и на јетрену и на периферну активност 5а-редуктазе типа ИИ.
Цлиницал Студиес
ФИНАСТИД-ова Дугорочна студија ефикасности и безбедности (ПЛЕСС)
ПЛЕСС је мултицентрично, двоструко слепо, рандомизирано, плацебо контролисано, четворогодишње истраживање спроведено ради процене ефекта терапије ФИНАСТИД-ом на симптоме БПХ и сродне уролошке догађаје (операција и акутна ретенција урина). [РУА]) у које је било укључено 3.040 пацијената ( 45-78 година) са умереним до тешким симптомима БПХ и увећаном простатом на дигиталном ректалном прегледу Студију је завршило 1.883 пацијената (финастерид н = 1000; плацебо н = 883).
У студији ПЛЕСС, операција или акутна ретенција урина догодила се код 13,2% пацијената који су узимали плацебо у поређењу са 6,6% пацијената на ФИНАСТИД -у (смањење ризика за 51%). ФИНАСТИД је смањио ризик од операције за 55% (10,1% за плацебо) вс 4,6% за ФИНАСТИД) и задржавање урина од 57% (6,6% за плацебо вс 2,8% за ФИНАСТИД).
ФИНАСТИД је побољшао резултат симптома за 3,3 поена у поређењу са 1,3 поена у плацебо групи (стр
Медицинска терапија симптома простате (МТОПС)
МТОПС је четворогодишња студија у којој је 3.047 мушкараца са симптоматском БПХ рандомизирано на лечење финастеридом 5 мг / дан, доксазосином 4 или 8 мг / дан, комбинацијом финастерида 5 мг / дан и доксазосина 4 до 8 мг / дан, У поређењу са плацебом, лечење финастеридом, доксазосином или комбинована терапија резултирало је значајним смањењем ризика од клиничке прогресије БПХ (дефинисано: повећањем скора симптома од почетне вредности за ≥ 4 бода, задржавањем урина, повезаним са БПХ) бубрежна инсуфицијенција, рекурентне инфекције урина или уросепсе, инконтиненција) од 34, 39, односно 67%.
За већину догађаја (274 од 351) који су представљали прогресију БПХ потврђено је повећање скора симптома ≥ 4; ризик од прогресије смањен је за 30, 46 и 64% у групама финастерида, доксазосина и комбиноване терапије, у поређењу са плацебом. Акутна ретенција урина чини 41 од 351 догађаја прогресије БПХ; ризик од развоја акутне ретенције урина смањен је за 67, 31 и 79% у групама финастерида, доксазосина и комбиноване терапије, у поређењу са плацебом.
Даље клиничке студије
Уродинамички ефекти финастерида у лечењу опструкције одлива бешике услед БПХ процењени су применом инвазивних техника у 24-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 36 пацијената са умереним до тешким симптомима уринарне опструкције и максималним протоком. брзина мања од 15 мл / сек. Код пацијената лечених са 5 мг ФИНАСТИД -а, показано је смањење опструкције у поређењу са плацебом, што је доказано значајним побољшањем притиска детрузора и повећањем средње брзине протока.
У двоструко слепој, плацебо контролисаној, једногодишњој студији, ефекти финастерида на волумен периферних и периуретралних подручја простате процењени су помоћу МРИ код 20 мушкараца са БПХ. Пацијенти лечени ФИНАСТИД -ом, али не и они који су примали плацебо, показали су значајно смањење величине жлезде [11,5 ± 3,2 цц (СЕ)] у целини, што се углавном може приписати смањењу величине периуретралног подручја [6,2 ± 3 цц]. Пошто је периуретрална зона одговорна за опструкцију одлива, ово смањење може објаснити повољан клинички одговор примећен код ових пацијената.
У седмогодишњој плацебо контролисаној клиничкој студији која је обухватила 18.882 здравих мушкараца старијих од 55 година са нормалним дигиталним ректалним налазом и ПСА ≤ 3,0 нг / мл, од којих је 9.060 са подацима биопсије игле доступним за анализу, рак простате откривен у 803 ( 18,4%) мушкараца лечених ФИНАСТИД-ом и 1,147 (24,4%) мушкараца лечених плацебом.У групи ФИНАСТИД 280 (6,4%) мушкараца имало је рак простате са Глеасон-овим скором 7-10 откривеним при биопсији игле вс 237 (5,1%) мушкараца у плацебо групи. Додатни подаци указују на то да се повећана преваленција рака простате високог степена примећена у групи леченој ФИНАСТИД-ом може објаснити пристрасношћу у идентификацији (пристрасност откривања) због ефекта ФИНАСТИД -а на волумен простате.Од укупног броја случајева рака простате дијагностикованих у овој студији, приближно 98% је класификовано као интракапсуларно (клинички стадијум Т1 или Т2) у време постављања дијагнозе. Клиничка важност Глеасон 7-10 резултата скора није позната.
Ове информације могу бити од значаја за мушкарце који се лече леком ФИНАСТИД за БПХ. ФИНАСТИД нема индикација за смањење ризика од рака простате.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Биорасположивост финастерида је приближно 80% и на њега храна не утиче.Највеће концентрације финастерида у плазми постижу се приближно 2 сата након примене, а апсорпција је потпуна након 6-8 сати.
Дистрибуција
Након дневне примене од 5 мг / дан, равнотежна концентрација у плазми је била 8-10 нг / мл и остала је стабилна током времена.
Везивање за протеине је приближно 93% чак и код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина 9 до 55 мл / мин).
Финастерид је пронађен у цереброспиналној течности (цереброспинална течност) пацијената који су лечени финастеридом од 7-10 дана, али изгледа да се лек не концентрише преференцијално на ниво цереброспиналне течности. Финастерид је такође пронађен у сперми испитаника лечених ФИНАСТИД -ом 5 мг / дан. Код одраслих људи, количина финастерида у сперми била је 50 до 100 пута мања од дозе финастерида (5 мг) и није имала утицаја на нивое ДХТ -а у циркулацији (видети такође 5.3. Претклинички подаци о безбедности - Токсичност у развоју и репродукција).
Биотрансформација / Елиминација
Код људи, након оралне дозе 14Ц-финастерида, 39% дозе се излучило урином у облику метаболита (практично се непромењени лек није излучио урином), а 57% укупне дозе се излучило фецесом.
Финастерид има просечан полувреме елиминације из плазме од 6 сати клиренс плазма и запремина дистрибуције финастерида су приближно 165 мл / мин, односно 76 литара.
Стопа елиминације финастерида је благо смањена код старијих особа. Са старењем полувреме се продужава са просечног полувремена живота од око 6 сати код мушкараца у доби од 18-60 до 8 сати код мушкараца у доби од 18-60 година преко 70 година старости Ово запажање нема клинички значај и стога смањење дозе није оправдано.
Код пацијената са хроничним оштећењем бубрега чије клиренс креатинина у распону од 9 до 55 мЛ / мин, расподела појединачне дозе 14Ц-финастерида није се разликовала од оне код здравих добровољаца. Неки метаболити који се нормално излучују путем бубрега излучују се фецесом. Стога се чини да се излучивање изметом повећава пропорционално смањењу излучивања метаболита урином. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената без дијализе са бубрежним оштећењем.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсикологија животиња
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Орални ЛД финастерида код мужјака и женки мишева је приближно 500 мг / кг. Орални ЛД финастерида код мужјака и женки пацова је приближно 400, односно 1.000 мг / кг.
У тесту хепатотоксичности, 40 мг / кг / дан финастерида је давано орално псима током 28 дана. Венска крв је анализирана на трансаминазе (СГПТ / СГОТ). Ни трансаминазе нису биле повишене, што показује да финастерид није изазвао оштећење јетре.
Штавише, са финастеридом нису примећене значајне промене у бубрежним, желучаним и респираторним функцијама код паса или у кардиоваскуларном систему паса и пацова.
У студији која је трајала 24 месеца нису запажени докази о канцерогеном ефекту код пацова који су примали дозе финастерида до 320 мг / кг / дан (3.200 пута већа од препоручене људске дозе од 5 мг / дан).
У једном тесту нису уочени докази мутагености ин витро бактеријска мутагенеза, тест мутагенезе ћелија сисара или тест алкалне елуције ин витро.
Токсичност за развој и репродукцију
Студије репродуктивне токсикологије на мушким пацовима показале су смањење тежине простате и семених мехурића, смањену секрецију из помоћних гениталних жлезда и смањење индекса плодности (узроковано примарним фармаколошким дејством финастерида). Клиничка важност ових података није јасна.
Као и код осталих 5 инхибитора алфа-редуктазе, примећена је финастерид у периоду гестације примећена је феминизација фетуса мужјака пацова.
Интраутерини ефекти изложености финастериду током ембрионално -феталног развоја процењени су код резус мајмуна (период гестације 20 - 100 дана), животињске врсте сличније људима од пацова и зеца, иако се тиче интраутериног развоја.
Интравенозна примена финастерида трудним резус мајмунима у дозама до 800 нг / дан током целог периода ембрионалног и феталног развоја није резултирала абнормалностима код мушких фетуса. Ова доза је приближно 60-120 пута већа од процењене количине присутне у сперми мушкарац који је узимао финастерид у дози од 5 мг и коме је жена могла бити изложена путем сперме. Потврђујући релевантност резус модела за развој људског фетуса, орална примена финастерида 2 мг / кг / дан (системска изложеност (АУЦ ) мајмуна била је нешто (3к) већа од оне код људи који су узимали финастерид 5 мг, или приближно 1 милион пута више од процијењене количине финастерида присутне у сјемену) код мајмуна у трудноћи, што је резултирало абнормалностима вањских гениталија мушких фетуса. Нису примећене друге абнормалности код мушких фетуса, нити су уочене абнормалности повезане са финастеридом код женских фетуса за било коју од употребљених доза.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат, прежелатинирани скроб, натријум карбоксиметил скроб, жути гвоздени оксид, натријум диоктил сулфосукцинат, микрокристална целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, хидроксипропил целулоза, титанијум диоксид, талк, Е132 индиго кармин на алуминијум хидрату.
06.2 Некомпатибилност
Некомпатибилности са другим лековима нису познате.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у непрозирним ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ и алуминијумским блистерима. Блистер се налази са упутством у паковању у картонској кутији од литографа.
15 филм таблета од 5 мг
30 филм таблета од 5 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
НЕОПХАРМЕД ГЕНТИЛИ С.р.л.
Виа Сан Гиусеппе Цоттоленго, 15 - 20143 Милано
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 028309019 - 15 филм таблета по 5 мг
АИЦ н. 028309021 - 30 филм таблета 5 мг
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јула 2002
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јануара 2013
