Активни састојци: Еналаприл (Еналаприл малеат), хидроклоротиазид
Ацесистем 20 мг / 12,5 мг таблете
Индикације Зашто се користи Ацесистем? За шта је то?
Ацесистем садржи активне супстанце еналаприл и хидрохлоротиазид.
Еналаприл припада групи лекова који се називају инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитори), а делује тако што шири крвне судове како би олакшао срцу пумпање крви у све делове тела.
Хидрохлоротиазид припада групи лекова који се зову диуретици и делује тако што промовише елиминацију веће количине воде и соли кроз бубреге, уз последично снижавање крвног притиска. Заједно, еналаприл и хидрохлоротиазид помажу у смањењу високог крвног притиска.
Ацесистем је индикован за лечење високог крвног притиска (хипертензије) код оних пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само са еналаприлом.
Контраиндикације Када се Ацесистем не сме користити
Не узимајте Ацесистем:
- ако сте алергични на еналаприл, хидрохлоротиазид или било који други састојак овог лека;
- ако сте икада имали алергијске реакције, са отоком лица, усана, језика и / или грла, отежаним гутањем и дисањем, након претходног лечења другим инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибиторима);
- ако имате наследни или идиопатски ангиоедем (тј. без очигледног узрока);
- ако сте алергични на било који лек који потиче од сулфонамида (питајте лекара ако нисте сигурни који су лекови изведени из сулфонамида);
- ако не уринирате (анурија);
- ако имате тешко оштећену функцију бубрега;
- ако сте трудни више од три месеца (Боље је избегавати АЦЕСИСТЕМ чак и у раној фази трудноће, погледајте одељке „Упозорења и мере предострожности“ и „Трудноћа и дојење“);
- ако имате тешко оштећење јетре; ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се лековима за снижавање крвног притиска који садрже алискирен (погледајте одељак "Остали лекови и АЦЕСИСТЕМ").
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ацесистем
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Ацесистем.
Реците свом лекару:
- ако имате више од 70 година;
- ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу јер ће вам преписати други лек уместо Ацесистема. Ацесистем се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељке "Немојте узимати Ацесистем" и "Трудноћа и дојење" ");
- ако имате или сте имали повраћање и / или пролив;
- ако се лечите диуретицима (лековима који повећавају количину воде и соли које се излучују бубрезима);
- ако узимате посебну врсту диуретика звану диуретици који штеде калијум, ако користите суплементе калијума, лекове који повећавају ниво калијума у крви или замене за со које садрже калијум (погледајте одељак „Остали лекови и ацесистем“);
- ако сте на дијети са ниским садржајем натријума;
- ако имате или сте икада имали проблеме са јетром (погледајте одељак 2 "Немојте узимати Ацесистем");
- ако имате „отказивање бубрега или сте на хемодијализи (погледајте одељак 2„ Немојте узимати Ацесистем “);
- ако имате сужење или зачепљење крвних судова који носе крв до бубрега (билатерална стеноза бубрежне артерије или стеноза јединог функционалног бубрега);
- ако имате проблеме са бубрезима због дијабетеса (дијабетичка нефропатија);
- ако сте недавно имали трансплантацију бубрега;
- ако често уринирате;
- ако користите кортикостероиде, адренокортикотропне хормоне (хормонске лекове);
- ако имате болест колагена која утиче на ваше крвне судове (нпр. лупус еритематозус, реуматоидни артритис), ако се лечите лековима који потискују имунолошки одговор, ако узимате лекове алопуринол или прокаинамид или било коју комбинацију ових стања;
- ако имате или сте имали алергијско стање, астму или стање које узрокује болове у зглобовима, црвенило коже и грозницу (системски еритематозни лупус);
- ако сте икада имали алергијске реакције које се могу јавити, на пример са отицањем лица, усана, уста или грла (ангиоедем);
- ако имате проблема са срцем или мозгом, посебно:
- „срчана инсуфицијенција.
- болест узрокована смањеним протоком крви у крвним судовима срца (исхемијска кардиоваскуларна болест) или болест узрокована поремећеном циркулацијом крви у мозгу (цереброваскуларна болест).
- сужење срчаних залистака (аортна стеноза) или стање које узрокује задебљање срчаног мишића (хипертрофична кардиомиопатија).
- акутна срчана инсуфицијенција.
- ако вам је лекар рекао да је ваша киселост у крви већа од нормалне (метаболичка ацидоза);
- ако имате дијабетес;
- ако сте дехидрирани;
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- „антагонист рецептора ангиотензина ИИ“ (АИИРА) (такође познат и као сартани - нпр. валсартан, телмисартан, ирбесартан,), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (на пример калијума) у крви. Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Ацесистем". - ако ћете бити подвргнути третману ради смањења ефеката „алергије на убод пчеле или осе (третман за десензибилизацију);
- ако ћете бити подвргнути третману за уклањање холестерола из крви помоћу машина (афереза липопротеина ниске густине - ЛДЛ);
- ако имате операцију или анестезију. Анестезиолога треба обавестити да се лечите Ацесистемом;
- ако треба да се подвргнете прегледу ради процене функције паратироидних жлезда (функција паратироидних жлезда), јер се лечење Ацесистем -ом мора прекинути пре овог прегледа;
Реците свом лекару током лечења Ацесистем -ом:
- ако имате дијабетес и приметите хипогликемију.
- ако развијете алергијске реакције које се могу јавити, на пример са отицањем лица, усана, уста или грла. Црни пацијенти имају већи ризик од развоја ових реакција.
- има сув и упоран кашаљ јер би то могло бити због једног од активних састојака садржаних у Ацесистем -у.
- ако имате симптоме промене нивоа соли, нпр. сува уста, жеђ, слабост и бол у мишићима, грчеви у мишићима, умор, поспаност, немир, низак крвни притисак, повећан број откуцаја срца, смањена количина урина и узнемиреност желуца или црева, попут мучнине и повраћања.
- ако имате било какве знакове инфекције.
Ако сте црни пацијент, важно је да знате да лекови као што је Ацесистем могу бити мање ефикасни у снижавању крвног притиска. Деца и адолесценти Ацесистем се не сме давати деци и адолесцентима.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Ацесистема
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове.
Реците свом лекару ако користите или бисте требали да користите следеће лекове:
- друге лекове за снижавање крвног притиска јер могу додатно смањити крвни притисак
- диуретици (лекови који повећавају количину воде и соли које се излучују бубрезима) нпр. фуросемид
- нитроглицерин, други нитрати и лекови који делују ширењем крвних судова (вазодилататори)
- лекови који се користе за лечење промена у ритму срца, на пример:
- кинидин
- прокаинамид
- амиодарон
- соталол
- лекови за депресију (антидепресиви)
- лекови који се користе у тешким психијатријским поремећајима (антипсихотици)
- лекови који се користе за анестезију
- барбитурати (лек за епилепсију)
- лекови за дијабетес, нпр. инсулин и други орални лекови
- лекови који задржавају калијум или који могу повећати ниво калијума:
- суплементи калијума
- замене соли које садрже калијум
- лекови за снижавање крвног притиска који се називају штеди калијум, нпр. амилорид, еплеренон, триамтерен, спиронолактон
- литијум (лек за поремећаје расположења)
- нестероидни антиинфламаторни лекови, нпр. л "ацетилсалицилна киселина
- холестирамин и колестипол (лекови за снижавање холестерола у крви)
- кортикостероиди, адренокортикотропни хормони (хормонски лекови)
- норадреналин
- лекови који опуштају мишиће нпр. тубокурарин
- лекови против рака, нпр. циклофосфамид, метотрексат
- лекови који утичу на срце (гликозиди дигиталиса, нпр. дигиталис)
- лаксативи
- карбеноксолон (лек за чиреве)
- натријум ауротиомалат, који се користи у терапији златом и даје се ињекцијом
- опиоидни аналгетици (лекови за смањење болова)
Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:
- ако узимате антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Не узимајте Ацесистем и„ Упозорења и мере предострожности ”)
Ацесистем са храном, пићем и алкохолом
Немојте пити алкохол док узимате Ацесистем, јер може доћи до наглог пада крвног притиска, посебно када стојите (ортостатска хипотензија).
Већина људи узима Ацесистем са чашом воде.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Ацесистем се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у то време. Обавестите свог лекара ако мислите да сте трудни. О планирате трудноћу јер ће вам бити прописан други лек уместо Ацесистема.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Ацесистем се не препоручује током дојења, осим ако ваш лекар сматра да је то неопходно.
Ако желите да дојите, ваш лекар може да вам препише други третман уместо Ацесистема.
Вожња и управљање машинама
Ацесистем може изазвати вртоглавицу и умор, обратите посебну пажњу ако морате да возите или користите машине.
Ацесистем садржи лактозу (млечни шећер)
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.
За оне који се баве спортским активностима
Употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Доза, начин и време примене Како се користи Ацесистем: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће одредити одговарајућу дозу лека Ацесистем, на основу ваше болести и других лекова које узимате. Веома је важно да наставите са узимањем лека Ацесистем онолико дуго колико вам је рекао лекар, јер ће то држати ваш крвни притисак под контролом. Не узимајте више таблета него што вам је рекао лекар.
Препоручена почетна доза лечења је пола таблете дневно.
Уобичајена доза је 1 таблета дневно, ако је потребно, лекар вам може рећи да повећате дозу на 2 таблете дневно, у једној дози.
Већина људи узима овај лек са чашом воде.
Ако се лечите диуретиком, лекар ће вам рећи да га прекинете неколико дана пре почетка терапије леком Ацесистем. Ако то није могуће, лекар ће одлучити да ли ће започети терапију леком Ацесистем са нижим дозама.
Користи се код пацијената са бубрежним проблемима
Употреба Ацесистема се не препоручује пацијентима са бубрежним проблемима (бубрежна инсуфицијенција).
Ако сте заборавили да узмете Ацесистем
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако престанете да узимате Ацесистем
Немојте престати са узимањем овог лека осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Ацесистем
У случају случајног гутања прекомерне дозе лека Ацесистем, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу.
Ако сте ви (или неко други) узели превише овог лека, могу се појавити следећи симптоми:
- прекомерно снижавање крвног притиска (изражена хипотензија, повезана са блокадом система ренин-ангиотензин);
- дазе;
- озбиљни проблеми са циркулацијом (циркулаторни шок);
- промењени нивои соли у крви (поремећаји електролита као што су хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија);
- тешки проблеми са бубрезима (отказивање бубрега);
- повећана брзина дисања (хипервентилација);
- повећан или смањен број откуцаја срца (тахикардија, брадикардија);
- повећана перцепција откуцаја срца (лупање срца);
- вртоглавица
- анксиозност;
- кашаљ;
- губитак течности (дехидрација), због прекомерног излучивања урина (диуреза).
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ацесистем -а
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Ацесистема и одмах се обратите лекару ако се код вас развије:
- отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати отежано дисање или гутање
- отицање шака, стопала или глежњева • кошница
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)
- Замагљен вид
- Вртоглавица
- Кашаљ
- Мучнина
- Слабост мишића
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- Пролив, бол у стомаку
- Грчеви у мишићима
- Главобоља
- Умор
- Депресија
- Несвестица
- Смањење или повећање нивоа калијума у крви
- Повећање холестерола и масти (триглицерида) у крви
- Повећање нивоа мокраћне киселине у крви
- Промене у укусу
- Смањење крвног притиска, посебно када стојите
- Поремећаји срчаног ритма
- Бол у грудима (ангина пекторис
- Бол у грудима
- Отежано дисање
- Осип на кожи, алергијске реакције
- Отицање лица, језика, усана и екстремитета
- Повећање нивоа креатинина у крви
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Анемија
- Смањење нивоа магнезијума у крви
- Флусхес
- Гихт
- Бол у зглобовима
- Звиждање и звоњење у ушима
- Смањење нивоа шећера у крви
- Нервоза, конфузија, несаница, поспаност
- Промене у осећају удова или других делова тела (парестезија)
- Вртоглавица
- Срчани удар, лупање срца
- Цереброваскуларни удес (ТИА, "мини-мождани удар")
- Бол у грлу, промена гласа (промуклост), цурење из носа, астма
- Упала панкреаса (панкреатитис), повраћање, отежано варење, затвор, губитак апетита, иритација желуца, сува уста, повреда желуца (пептички улкус), вишак гасова у желуцу или цревима (надутост)
- Промена цревне покретљивости (илеус)
- Копривњача, свраб, знојење
- Губитак косе
- Оштећена функција бубрега, укључујући отказивање бубрега, накупљање супстанци у крви које треба излучити путем бубрега (уремија), присуство протеина у урину
- Смањење нивоа натријума у крви
- Смањена сексуална жеља, импотенција
- Општи осећај лошег осећаја (малаксалост), грозница
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Смањење белих крвних зрнаца
- Смањење броја тромбоцита у крви
- Смањење броја свих крвних зрнаца (панцитопенија)
- Депресија коштане сржи - смањење броја крвних зрнаца узроковано кваром у систему који производи крвне ћелије
- Повећани лимфни чворови
- Болести имунолошког система (аутоимуне болести)
- Смањење нивоа крвних зрнаца (хематокрита) и нивоа хемоглобина
- Повећан ниво шећера у крви
- Абнормалности снова, поремећаји сна
- Делимичан губитак вољне покретљивости мишића и осећаја
- Слаба циркулација крви у удовима (Раинаудов феномен)
- Проблеми са плућима, укључујући упалу плућа, воду у плућима (која узрокује отежано дисање), алвеолитис изазван алергијом, прехлада
- Упала слузокоже уста, чиреви у устима и афте, упала језика
- Проблеми с јетром, укључујући отказивање јетре, упалу јетре (хепатитис), жутило коже, слузнице и очију (жутица), упалу жучне кесе и смрт ћелија јетре које могу бити потенцијално фаталне
- Повећање нивоа ензима јетре (знак оштећења јетре)
- Повећање нивоа билирубина
- Тешке алергијске реакције са високом температуром, црвеним мрљама на кожи (мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, пурпура), тешким кожним осипом са губитком коже и косе (ексфолијативни дерматитис), еритематозним лупусом, осипом на љуштеној кожи ( еритродермија), појава малих пликова испуњених течношћу на кожи (пемфигус) • Смањено излучивање урина (олигурија) • Акутна упала бубрега (интерстицијски нефритис)
- Повећање груди код мушкараца (гинекомастија)
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Повећан ниво калцијума (хиперкалцемија)
- Отицање због накупљања течности у цревима (цревни ангиоедем).
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Синдром због абнормалног лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ)
Остали могући нежељени ефекти
Комплекс симптома који може укључивати:
- грозница
- упала одређене врсте мембране која облаже неке органе (сероситис)
- запаљење крвних судова
- бол у мишићима, зглобовима и костима
- Повишен ЕСР (видљив у тестовима крви)
- повећање броја одређених врста белих крвних зрнаца у крви (еозинофилија, леукоцитоза)
- Реакције коже, укључујући реакције коже на сунчеву светлост
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Ацесистем садржи
- Активни састојци су еналаприл малеат и хидрохлоротиазид. Свака таблета садржи 20 мг еналаприл малеата и 12,5 мг хидроклоротиазида.
- Помоћни састојци су натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, жути гвоздени оксид, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
Опис изгледа Ацесистем -а и садржај паковања
Свако паковање садржи блистер од 14 или 28 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АЦЕСИСТЕМ 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 20 мг еналаприл малеата и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Помоћне твари са познатим ефектима:
Једна таблета садржи 141,3 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење хипертензије код пацијената за које је индикована терапијска комбинација.
04.2 Дозирање и начин примене
АЦЕСИСТЕМ садржи 20 мг еналаприл малеата и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Дозирање
Хипертензија
Пожељно је започети терапију са ½ таблете дневно.
У случају хипертензије, уобичајена доза је 1 таблета, која се даје једном дневно, а ако је потребно, доза се може повећати на 2 таблете једном дневно.
Претходна терапија диуретицима
Код пацијената који се већ лече диуретицима, употреба еналаприла може довести до изражених хипотензивних одговора. Код ових пацијената, ако је комбинација неопходна, важно је ако је могуће прекинути са диуретиком неколико дана пре примене еналаприла. Ако то није могуће, неопходно је започети терапију еналаприлом у малим дозама (обично 2,5 мг). У овим околностима, комбинација фиксних доза није прикладна; може се користити касније када титрација појединачних компоненти покаже потребу за дозама присутним у таблети АЦЕСИСТЕМ.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Тиазиди могу бити неприкладни диуретици за употребу код пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су са вредностима клиренса креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега).
Код пацијената са клиренсом креатинина> 30 е
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Због тога се употреба производа не препоручује у педијатријској доби.
Старији пацијенти
У клиничким студијама, ефикасност и подношљивост еналаприл малеата и хидрохлоротиазида који су примењени истовремено били су слични код старијих и млађих пацијената.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
• Анурија.
• Ангионеуротски едем у историји повезан са претходним лечењем АЦЕ инхибитором.
• Наследни или идиопатски ангиоедем.
• Преосетљивост на лекове изведене из сулфонамида.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Тешка инсуфицијенција јетре.
• Истовремена примена лека АЦЕСИСТЕМ са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Хипотензија и хидроелектролитичка неравнотежа
Симптоматска хипотензија ретко се примећује код хипертензивних пацијената без компликација. Код хипертензивних пацијената лечених АЦЕСИСТЕМ -ом, већа је вероватноћа да ће се симптоматска хипотензија појавити у случају исцрпљивања волумена крви пацијента, нпр. Након терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања (види одељци 4.5 и 4.8). Редовно мерење електролита у серуму треба вршити у одговарајућим интервалима код ових пацијената. Посебну пажњу треба обратити на пацијенте са исхемијском срчаном или цереброваскуларном болешћу код којих прекомерна хипотензија може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларне несреће. Симптоматска хипотензија је примећен код хипертензивних пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са или без придружене бубрежне инсуфицијенције.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију са физиолошким раствором. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за примену даљих доза, које се обично могу дати без потешкоћа након повећања крвног притиска услед повећања запремине.
Оштећена функција бубрега
АЦЕСИСТЕМ се не сме давати пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 30 мл / мин) све док титрација еналаприла не покаже потребу за дозом присутном у овој формулацији (видети одељак 4.2).
Неки пацијенти са хипертензијом без очигледне постојеће бубрежне болести развили су повишење БУН и серумског креатинина када се еналаприл даје истовремено са диуретиком (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Оштећена бубрежна функција; Хидрохлоротиазид, оштећена бубрежна функција у ставу 4.4). Ако се то догоди, терапију АЦЕСИСТЕМ -ом треба прекинути. Ова околност треба да сугерише могућност стенозе основне бубрежне артерије (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Реноваскуларна хипертензија у ставу 4.4).
Хиперкалемија
Комбинација еналаприла са малим дозама диуретика не може искључити могућност хиперкалијемије (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Хиперкалемија у ставу 4.4).
Литијум
Комбинација литијума са еналаприлом и диуретицима се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Лактоза
АЦЕСИСТЕМ садржи 141,3 мг лактозе по таблети. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Еналаприл малеат
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Аортна стеноза / Хипертрофична кардиомиопатија
Као и сви вазодилататори, АЦЕ инхибиторе треба опрезно давати пацијентима са опструкцијом излазног тракта леве коморе и треба их избегавати у случају кардиогеног шока и хемодинамски значајне опструкције.
Оштећена функција бубрега
Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом и углавном се јављала код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом или основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије. Ако се одмах препозна и адекватно лечи, повезана бубрежна инсуфицијенција са терапијом еналаприлом обично је реверзибилна (видети одељак 4.2 и Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Оштећена бубрежна функција; Хидрохлоротиазид, оштећена бубрежна функција у ставу 4.4).
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерија јединог функционалног бубрега који се лечи АЦЕ инхибиторима, постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Губитак бубрежне функције може се појавити само уз мање промјене у серумском креатинину. Код ових пацијената терапију треба започети под пажљивим медицинским надзором и праћењем бубрежне функције.
Трансплантација бубрега
Нема искуства са применом еналаприла код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. Због тога се не препоручује лечење еналаприлом.
Пацијенти на хемодијализи
Употреба еналаприла није индицирана код пацијената којима је потребна дијализа за бубрежну инсуфицијенцију.
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69) и који су истовремено лечени АЦЕ инхибитором. За такве пацијенте треба размотрити употребу другачије врсте мембране за дијализу или различите класе антихипертензивних лекова.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају АЦЕ инхибиторе и развијају жутицу или значајно повишење ензима јетре треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и подвргну се одговарајућем медицинском надзору (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, хидроклоротиазид, хепатопатија у ставу 4.4).
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и без других компликујућих фактора, неутропенија се јавља ретко. Еналаприл треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, имуносупресивном терапијом, лечењем алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликујућих фактора, посебно ако већ постоји оштећење бубрега. Неки од ових пацијената развили су озбиљне инфекције које су код неких случајеви нису реаговали на интензивну терапију антибиотицима. Када се еналаприл користи код ових пацијената, саветује се периодично праћење броја белих крвних зрнаца и пацијенте треба упутити да пријаве било какве знакове инфекције.
Хиперкалемија
Повећање концентрације калијума у серуму примећено је код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. Фактори ризика за развој хиперкалијемије су отказивање бубрега, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, интеркурентни догађаји, нарочито дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза и истовремена употреба диуретика који штеде калијум (нпр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), додатци калијума или замене соли које садрже калијум; или узимање других лекова повезаних са повећањем калијума у серуму (нпр. хепарин). Посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена соли које садрже калијум може довести до значајног повећања калијума у серуму. Хиперкалемија може изазвати озбиљне, понекад фаталне аритмије. Ако се истовремена употреба еналаприла и било ког од горе наведених лекова сматра одговарајућом, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, хиперкалемија; Хидрохлоротиазид, метаболички и ендокрини ефекти одељак 4.4 и одељак 4.5).
Пацијенти са дијабетесом
Пацијенте са дијабетесом који се лече оралним антидијабетицима или инсулином који започињу терапију АЦЕ инхибитором треба саветовати да пажљиво прате хипогликемију, нарочито током првог месеца истовремене употребе (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, хидрохлоротиазид, метаболички и ендокрини ефекти одељак 4.4 и одељак 4.5).
Преосјетљивост / ангионеуротски едем
Ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана забележен је код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући еналаприл малеат. То се може догодити у било ком тренутку током лечења. У таквим случајевима, АЦЕСИСТЕМ треба одмах прекинут и успоставити одговарајући надзор како би се осигурало потпуно отклањање симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је оток ограничен само на језик, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно. Врло ретко су пријављени смртни случајеви због ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језичним едемом. код оних са историјом хирургије дисајних путева.Ако постоји захваћеност језика, гласнице или гркљана, која ће вероватно изазвати „опструкцију дисајних путева, потребно је одмах применити одговарајућу терапију као што је епинефрин 1: 1000 поткожно (0,3 до 0,5 мл) и / или одржавање отвореног дисајног пута мора бити осигурано.
Пријављена је већа учесталост ангиоедема код црних пацијената лечених АЦЕ инхибиторима него код белих пацијената. Међутим, изгледа да црни пацијенти генерално имају повећан ризик од ангиоедема.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током лечења АЦЕ инхибитором (видети такође одељак 4.3).
Анафилактоидне реакције током десензибилизације на хименоптере
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактоидне реакције током десензибилизације отровом хименоптера. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке десензибилизације.
Анафилактоидне реакције у току ЛДЛ аферезе
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактичке реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом. Ове реакције су избегнуте привременим прекидањем терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке сесије аферезе.
Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Еналаприл блокира стварање ангиотензина ИИ и, стога, умањује способност компензације путем система ренин-ангиотензин код пацијената који су подвргнути великој операцији или анестезији средствима која изазивају хипотензију. Хипотензија која настаје услед овог механизма може се кориговати повећањем запремине ( видети одељак 4.5).
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће.
Алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи требало би користити за пацијенткиње које планирају трудноћу, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути, а по потреби и алтернативну терапију треба покренути (видети одељке 4.3 и 4.6).
Употреба еналаприла се не препоручује током дојења.
Етничке разлике
Као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, еналаприл је очигледно мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код црнаца, вероватно због веће преваленције стања ниског ренина у популацији црнаца са хипертензијом.
Хидрохлоротиазид
Оштећена функција бубрега
Тиазиди можда нису одговарајући диуретици за лечење пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. Умереном или тешком бубрежном оштећењу) (видети одељак 4.2 и Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Оштећена бубрежна функција; Еналаприл малеат, оштећена бубрежна функција у ставу 4.4).
Хепатопатија
Тиазиде треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мале промене у равнотежи воде и електролита могу изазвати хепатичну кому (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Оштећење јетре у одељку 4.4).
Метаболички и ендокрини ефекти
Тиазидна терапија може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагодити дозу антидијабетичких лекова, укључујући инсулин, (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, еналаприл малеат, пацијенти са дијабетесом у ставу 4.4).
Терапија тиазидним диуретицима може бити повезана са повећањем нивоа холестерола и триглицерида; међутим, при дози од 12,5 мг хидрохлоротиазида, пријављени су минимални ефекти или никакви. Осим тога, у клиничким испитивањима са 6 мг хидрохлоротиазида нису забележени клинички значајни ефекти на глукозу, холестерол, триглицериде, натријум, магнезијум или калијум.
Код неких пацијената, терапија тиазидима може бити повезана са развојем хиперурикемије и / или гихта. Чини се да је овај хиперурикемијски ефекат повезан са дозом и није клинички значајан при дози од 6 мг хидрохлоротиазида садржаној у НЕОПРЕКС -у. Штавише, еналаприл може повећати уринарно излучивање мокраћне киселине и на тај начин умањити хиперурикемијски ефекат хидроклоротиазида.
Периодично мерење електролита у серуму треба изводити у одговарајућим интервалима, као што је случај са свим пацијентима који се лече диуретицима.
Тиазиди (укључујући хидрохлоротиазид) могу изазвати дисбаланс електролита (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Упозорени знаци неравнотеже електролита су ксеростомија, жеђ, умор мишића, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји мучнина и повраћање.
Иако се током употребе тиазидних диуретика може јавити хипокалијемија, истовремена терапија еналаприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је највећи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са израженом диурезом, код пацијената са неадекватним оралним уносом електролита и код пацијената који се лече истовременом терапијом кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак 4.5).
Хипонатремија се може јавити код едематозних пацијената у климатским условима високе температуре. Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење.
Тиазиди могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати повремено и благо повећање серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума.Означена хиперкалцемија може бити знак латентног хиперпаратироидизма. Лечење тиазидима треба прекинути пре испитивања функције паратироидне жлезде.
Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може довести до хипомагнеземије.
Антидопинг тест
Хидрохлоротиазид садржан у овом медицинском производу може дати позитиван резултат у антидопинг тестовима.
Преосетљивост
Код пацијената који узимају тиазиде, могу се јавити реакције преосетљивости са или без историје алергија или бронхијалне астме. Код употребе тиазида пријављено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Други антихипертензивни лекови
Истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивне ефекте еналаприла и хидрохлоротиазида, истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или другим вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак.
Литијум
Током истовремене примене литијума и АЦЕ инхибитора забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и токсичност литијума. Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати ниво литијума и повећати ризик од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима.
Не препоручује се употреба лека АЦЕСИСТЕМ са литијумом, али ако је потребна комбинација, потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму (видети одељак 4.4).
Нестероидни анти-инфламаторни лекови
Хронична примена НСАИД може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора или може умањити диуретик, натриуретик и антихипертензивни ефекат диуретика.
Истовремена примена НСАИЛ (укључујући инхибиторе ЦОКС-2) и АЦЕ инхибитора има адитиван ефекат на повећање серумског калијума и може довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су обично реверзибилни. Ретко се може јавити акутна бубрежна инсуфицијенција. код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (попут старијих особа или пацијената са смањеном запремином, укључујући оне на терапији диуретицима).
Еналаприл малеат
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума
АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видјети дио 4.4).
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије при започињању терапије еналаприлом (видети одељке 4.2 и 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом примене диуретика, повећањем запремине крви или уносом соли.
Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици
Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетички
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулини, орални хипогликемични лекови) може изазвати појачан ефекат снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Изгледа да се овај ефекат јавио вероватније током првих недеља комбинованог лечења. код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.8).
Алкохол
Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и бета-блокатори
Еналаприл се може безбедно примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.
Ауротерапија
Нитритоидне реакције (чији симптоми укључују црвенило лица, мучнину, повраћање и хипотензију) ретко су пријављиване код пацијената који су примали злато за ињекције (натријум ауротиомалат) и истовремену терапију са АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл.
Хидрохлоротиазид
Недеполаризујући релаксанти мишића
Тиазиди могу повећати осетљивост на тубокурарин.
Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици
Може доћи до појачавања ортостатске хипотензије.
Антидијабетички лекови (орални и инсулин)
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељак 4.8).
Смоле холестирамина и колестипола
Присуство смола за измену ањона омета апсорпцију хидрохлоротиазида. Појединачне дозе колестирамин или колестипол смоле везују хидрохлоротиазид и смањују његову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта за до 85% односно 43%.
Лекови који изазивају продужење КТ интервала (нпр. Кинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повећан ризик од торсаде де поинтес.
Гликозиди дигиталиса
Хипокалијемија може осетити или повећати одговор срца на токсичне ефекте дигиталиса (нпр. Повећана вентрикуларна раздражљивост).
Кортикостероиди, АЦТХ
Повећано исцрпљивање електролита, посебно хипокалијемија.
Калиуретички диуретици (нпр. Фуросемид), карбеноксолон или злоупотреба лаксатива
Хидрохлоротиазид може повећати губитак калијума и / или магнезијума.
Пресорски амини (на пример, норепинефрин)
Ефекат пресорних амина може се смањити.
Цитостатички лекови (нпр. Циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
АЦЕ инхибитори
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање. Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид
Постоји ограничено искуство са хидрохлоротиазидом током трудноће, посебно током првог тромесечја, а студије на животињама су недовољне.
Хидрохлоротиазид прелази плаценту. На основу механизма деловања, употреба хидроклоротиазида током другог и трећег триместра трудноће може угрозити феталну плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, поремећаји у равнотежи електролита и тромбоцитопенија.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење гестационог едема, гестацијске хипертензије или прееклампсије због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије без повољног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење хипертензије код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
Еналаприл
Ограничени фармакокинетички подаци показују врло ниске концентрације у мајчином млеку (видети одељак 5.2).
Иако се чини да су ове концентрације клинички ирелевантне, употреба АЦЕСИСТЕМ -а у дојењу се не препоручује за недоношчад и у првих неколико седмица након порода, због хипотетичког ризика од кардиоваскуларних и бубрежних ефеката и због тога што нема довољно клиничког искуства.
Код старијих одојчади, ако се мајци то сматра неопходним, АЦЕСИСТЕМ се може узимати током дојења, али у овом случају одојче се мора пратити ради могуће појаве нежељених ефеката.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Високе дозе тиазидних диуретика изазивају интензивну диурезу која може инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба лека АЦЕСИСТЕМ током дојења. Ако се АЦЕСИСТЕМ узима током дојења, дозе треба држати што је могуће нижим.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада са машинама треба узети у обзир да се повремено могу јавити вртоглавица или умор (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству са леком АЦЕСИСТЕМ, само еналаприлом или самим хидрохлоротиазидом, укључују:
Врло често (> 1/10); Уобичајено (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Поремећаји крви и лимфног система
Мање често: анемија (укључујући апластичну и хемолитичку анемију).
Ретко: неутропенија, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, депресија коштане сржи, леукопенија, панцитопенија, лимфаденопатија.
Поремећаји имунолошког система
Често: преосјетљивост, ангионеуротски едем: пријављени су ангионеуротични едеми лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана (видјети дио 4.4).
Ретко: аутоимуне болести.
Ендокрине патологије
Непознато: синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ).
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: хипокалемија, хиперурикемија.
Мање често: хипогликемија (видети одељак 4.4), хипомагнеземија, гихт *.
Веома ретко: хиперкалцемија (видети одељак 4.4).
Психијатријски поремећаји
Често: депресија.
Мање често: конфузија, несаница, нервоза, смањени либидо *.
Ретко: промене у сну, поремећаји сна.
Поремећаји нервног система
Често: главобоља, синкопа, поремећај укуса.
Мање често: поспаност, парестезија.
Ретко: пареза (због хипокалијемије).
Поремећаји ока
Врло често: замагљен вид.
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: вртоглавица, тинитус.
Срчане патологије
Често: аритмија (поремећаји срчаног ритма), ангина пекторис, тахикардија.
Мање често: лупање срца, инфаркт миокарда.
Васкуларне патологије
Врло често: вртоглавица.
Често: хипотензија, ортостатска хипотензија.
Мање често: цереброваскуларни удес, могуће секундарни до прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената (видети одељак 4.4), црвенило.
Ретко: Раинаудов феномен.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Врло често: кашаљ.
Често: диспнеја.
Мање често: ринореја, ларингодинија и промуклост, бронхоспазам / астма.
Ретко: плућни инфилтрати, респираторни дистрес синдром (укључујући пнеумонију и плућни едем), ринитис, алергијски алвеолитис / еозинофилна пнеумонија.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина.
Често: дијареја, бол у стомаку.
Мање често: илеус, панкреатитис, повраћање, диспепсија, констипација, анорексија, иритација желуца, сува уста, пептички улкус, надутост *.
Ретко: стоматитис, афтозни чир, глоситис.
Веома ретко: цревни ангиоедем.
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: затајење јетре, некроза јетре (потенцијално фатална), хепатитис - хепатоцелуларни или холестатски, жутица, холециститис (нарочито код пацијената са већ постојећом холелитијазом).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип на кожи (егзантем).
Мање често: дијафореза, пруритус, уртикарија, алопеција.
Ретко: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, ексфолијативни дерматитис, токсична епидермална некролиза, пурпура, кожни лупус еритематозус, еритродерма, пемфигус.
Пријављен је комплекс симптома који може укључивати нека или сва следећа стања: грозницу, сероситис, васкулитис, мијалгију / миозитис, артралгију / артритис, позитивност антинуклеарних антитела (АНА), повишен ЕСР, еозинофилију и леукоцитозу. Могу се јавити осип, фотосензитивност или друге дерматолошке манифестације.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: грчеви у мишићима †.
Мање често: артралгија *.
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: бубрежна дисфункција, бубрежна инсуфицијенција, протеинурија.
Ретко: олигурија, интерстицијски нефритис.
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: импотенција.
Ретко: гинекомастија.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: астенија.
Често: бол у грудима, умор.
Мање често: малаксалост, грозница.
Дијагностички тестови
Често: хиперкалијемија, повећање серумског креатинина, повећање холестерола, повећање триглицерида.
Мање често: повећана уремија, хипонатријемија.
Ретко: повишен ниво глукозе у крви, ензими јетре, билирубин у крви, хемоглобин смањен, хематокрит смањен.
* Посматрано само са дозама од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као доза присутна у АЦЕСИСТЕМ -у.
† Учесталост грчева у мишићима која је дефинисана као уобичајена односи се на дозе од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као дозу присутну у АЦЕСИСТЕМ -у, док је учесталост догађаја дефинисана као неуобичајена када се односи на дозу од 6 мг хидрохлоротиазида присутну у НЕОПРЕКС.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања леком АЦЕСИСТЕМ. Лечење је симптоматско и подржава. Лечење АЦЕСИСТЕМ -ом треба прекинути и пацијента пажљиво пратити. Предложене мере укључују изазивање повраћања, давање активног угља и лаксатива ако се недавно унесе, и исправљање дехидрације, дисбаланса електролита и хипотензије према утврђеним процедурама.
Еналаприл малеат
Најважнији ефекти предозирања који су до сада пријављени су изражена хипотензија, која се јавља отприлике шест сати након узимања таблета, истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и омаглица. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулаторни шок, поремећаје електролита бубрежна инсуфицијенција, хипервентилација, тахикардија, палпитације, брадикардија, вртоглавица, анксиозност и кашаљ. Након узимања 300 мг и 440 мг еналаприл малеата, забележени су нивои еналаприлата у серуму 100 и 200 пута, респективно. терапијске дозе.
Интравенозна инфузија физиолошког раствора је препоручени третман за предозирање. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у положај против шока. Ако постоји, може се размотрити и терапија инфузијом ангиотензина ИИ и / или катехоламина. У случају недавног узимања , предузети мере за уклањање еналаприл малеата (нпр. повраћање, испирање желуца, примена адсорбената и натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4). За брадикардију отпорну на терапију, индицирано је лечење пејсмејкером. Виталне знакове, серумске електролите и концентрације креатинина треба стално пратити.
Хидрохлоротиазид
Најчешће уочени знаци и симптоми су они узроковани исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидратацијом, као резултат "прекомерне диурезе. Ако је даван и дигиталис, хипокалемија може нагласити" срчану аритмију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитори) и диуретици.
АТЦ ознака: Ц09БА02.
АЦЕСИСТЕМ (еналаприл малеат / хидрохлоротиазид, МСД) је комбинација инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (еналаприл малеат) и диуретика (хидрохлоротиазид); ова комбинација даје АЦЕСИСТЕМ -у антихипертензивна и диуретичка својства.
Еналаприл малеат се хемијски назива (С) -1- [Н- [1- (етоксикарбонил) -3-фенилпропил] -Л-аланил] -Л-пролин малеат (1: 1), док је хидрохлоротиазид 6-хлоро- 7-сулфамоил-3,4-дихидро- (2Х) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.
Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид су коришћени сами или истовремено за лечење хипертензије.
Антихипертензивни ефекти ова два средства су адитивни и одржавају се најмање 24 сата.
Показало се да еналаприл малеатна компонента АЦЕСИСТЕМ -а смањује губитке калијума повезане са хидрохлоротиазидом.
Еналаприл малеат и хидроклоротиазид имају сличан распоред дозирања. АЦЕСИСТЕМ представља погодну формулацију за истовремену примену еналаприл малеата и хидрохлоротиазида.
Механизам дејства
Еналаприл малеат
Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) је пептидил дипептидаза која катализује конверзију ангиотензина И у ангиотензин ИИ, супстанцу која делује под притиском. Након апсорпције, еналаприл се хидролизује у еналаприлат, који га инхибира. Инхибиција АЦЕ резултира смањењем нивоа ангиотензина ИИ у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (због прекида негативних повратних информација на ослобађање ренина) и смањене секреције алдостерона. АЦЕ је идентичан кининази ИИ; сходно томе, еналаприл такође може блокирати разградњу брадикинина, снажног пептидног вазодепресора.Међутим, улога овог последњег у терапијским ефектима еналаприла још увек је разјашњена. Чини се да се механизам којим еналаприл снижава крвни притисак углавном састоји од потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон, који игра веома важну улогу у регулацији крвног притиска. Еналаприл има антихипертензивно дејство чак и код пацијената са хипертензијом са ниским ренином.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид је диуретик и антихипертензивно средство које повећава активност ренина у плазми. Иако сам еналаприл има антихипертензивно деловање чак и код пацијената са ниском ренинском хипертензијом, истовремена примена хидроклоротиазида код ових пацијената доводи до већег смањења крвног притиска.
Еналаприл малеат
Примена еналаприл малеата код пацијената са хипертензијом резултирала је смањењем и лежећег и стојећег крвног притиска без значајног повећања откуцаја срца. Симптоматска постурална хипотензија је ретка. Код неких пацијената за постизање оптималног смањења крвног притиска може бити потребно неколико недеља терапије. Нагло повлачење еналаприл малеата није повезано са брзим порастом крвног притиска.
Ефективна инхибиција АЦЕ активности обично се јавља 2-4 сата након оралне примене појединачне дозе еналаприла. Почетак антихипертензивног деловања се обично примећује након једног сата, а максимална активност достиже се 4-6 сати након примене. Трајање ефекта је доза -повезан. Показало се, међутим, да се у препорученим дозама антихипертензивни и хемодинамски ефекти одржавају најмање 24 сата.
У хемодинамским студијама код пацијената са есенцијалном хипертензијом смањење крвног притиска прати смањење периферне артеријске резистенције са благим повећањем минутног волумена и малом или никаквом променом откуцаја срца. Након примене еналаприл малеата дошло је до повећања бубрежног протока крви, док је брзина гломеруларне филтрације остала непромењена. Код пацијената који су већ имали ниску стопу гломеруларне филтрације пре лечења, то се обично повећавало.
Антихипертензивно лечење еналаприлом доводи до значајног смањења хипертрофије леве коморе, уз одржавање систоличких перформанси леве коморе.
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у плацебо групи, и озбиљни нежељени догађаји од интереса (хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављени су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
У клиничким студијама, величина смањења крвног притиска примећена комбинацијом еналаприл малеата и хидрохлоротиазида била је већа од оне која је примећена код било које компоненте која се користи самостално. Надаље, антихипертензивни ефекат лека АЦЕСИСТЕМ одржан је најмање 24 сата.
05.2 Фармакокинетичка својства
Еналаприл малеат
Перорално примењен еналаприл малеат брзо се апсорбује, достижући највеће серумске концентрације у року од једног сата од примене. На основу опоравка урином, проценат апсорпције еналаприла након оралне примене је приближно 60%. Када се апсорбује, еналаприл се брзо и опсежно хидролизује у еналаприлат, снажан инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег врхунца. Највеће концентрације еналаприлата у серуму се јављају 3-4 сата након оралне дозе еналаприл малеата. Излучивање еналаприла првенствено се врши бубрезима. Главна једињења присутна у урину су еналаприлат, који чини 40% дозе, и непромењени еналаприл. Осим конверзије у еналаприлат, нема доказа о значајном метаболизму еналаприла.
Профил концентрације еналаприлата у серуму показује продужену терминалну фазу, јасно повезану са везивањем за АЦЕ. Код испитаника са нормалном бубрежном функцијом, равнотежно стање серумских концентрација достиже се четвртог дана терапије еналаприлом малеатом. Полувреме. Ефикасно акумулација еналаприлата након више оралних доза еналаприл малеата је 11 сати. На оралну апсорпцију еналаприл малеата не утиче присуство хране у гастроинтестиналном тракту.
Степен апсорпције и хидролизе еналаприла сличан је за све дозе унутар препорученог терапијског опсега.
Време храњења
Након једнократне оралне дозе од 20 мг код 5 жена након порођаја, средња вршна вредност еналаприла у млеку била је 1,7 мцг / Л (распон 0,54 до 5,9 мцг / Л) 4 до 6 сати након дозе након порођаја. Просечан максимум еналаприлата био је 1,7 мцг / Л (распон 1,2 до 2,3 мцг / Л); врхови су се јављали у различито време током периода од 24 сата. Користећи податке о максималном нивоу млека, максимална процењена количина коју уноси искључиво дојено дете била би приближно 0,16% дозе прилагођене телесној тежини мајке.
Жена која је узимала еналаприл орално у дози од 10 мг дневно током 11 месеци имала је највеће концентрације еналаприла у млеку од 2 мцг / Л 4 сата након дозе и највеће вредности еналаприлата од приближно 0,75 мцг / Л. 9 сати након дозе. Укупна количина еналаприла и еналаприлата дозираних у млијеку током 24 сата износила је 1,44 мцг / Л, односно 0,63 мцг / Л, респективно. Нивои еналаприлата у млеку нису се могли детектовати (
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се не метаболише, али се брзо елиминише бубрезима.Пратећи нивое у плазми најмање 24 сата, примећено је да полувреме елиминације варира у распону од 5,6-14,8 сати. Најмање 61% оралне дозе се елиминише непромењено у року од 24 сата. Хидрохлоротиазид прелази плацентну баријеру, али не и крвно -мождану баријеру.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Више истовремених доза еналаприл малеата и хидрохлоротиазида имају мали или никакав утицај на биорасположивост сваког од ових лекова. Комбинована таблета је биоеквивалентна истовременој примени две одвојене компоненте.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Еналаприл малеат
Безбедност еналаприла је опсежно проучавана на мишевима, пацовима, псима и мајмунима како би се утврдила његова општа токсичност.
Акутна токсичност
Орално ЛД50 око 2000 мг / кг код мишева и пацова.
Субакутна и хронична токсичност
Пацови: код пацова који су лечени до 1 године са 10-30-90 мг / кг / дан дошло је до благог смањења просечног повећања телесне масе на свим нивоима дозе; вредности азотемије су порасле код пацова третираних са 30 или 90 мг / дан кг / дан, међутим, нису пронађене хистолошке промене бубрега зависне од лека.
Догс: Пси који су лечени до 1 године са 15 мг / кг / дан нису показали промене зависне од лека.
Мајмуни: мајмуни лечени месец дана са 30 мг / кг / дан нису показали промене зависне од лека.
Тератогене студије су спроведене на пацовима и зечевима и процењени су ефекти еналаприла на репродукцију и постнатални развој код пацова. Еналаприл је даван трудним пацовима у дозама до 1.200 мг / кг / дан (2.000 пута највећа људска доза) од 6. дана. до 17. дана гестације и нису пронађени докази о смртоносности ембрија или тератогености.
Нису пронађени штетни ефекти на репродуктивну активност код мужјака и женки пацова третираних дозама од 10 до 90 мг / кг / дан еналаприла. Ни еналаприл, ни еналаприлат, нити еналаприл повезани са хидрохлоротиазидом нису били мутагени. У Амесовом микробном мутагеном тесту са или без метаболичке активације. Комбинација еналаприла и хидрохлоротиазида била је негативна у ин витро тесту алкалне елуције хепатоцита пацова и ин витро тесту хромозомске аберације. Нису примећени канцерогени ефекти након 106 недеља примене еналаприла код пацова, са дозама до 90 мг / кг / дан (150 пута највећа дневна доза за људе).
Еналаприл је такође даван 94 недеље мужјацима и женкама мишева у дозама до 90 и 180 мг / кг / дан (150 и 300 пута највећа дневна доза за људе) и нису пронађени докази о канцерогености.
Хидрохлоротиазид
У акутним и хроничним токсиколошким студијама показало се да хидрохлоротиазид има релативно ниску токсичност.У акутним токсиколошким студијама на животињама, ЛД50 код мишева је већи од 10.000 мг / кг у суспензији пер ос и 884 мг / кг интравенозно. Код пацова, акутни ЛД50 је већи од 10.000 мг / кг у суспензији орално и 3.130 мг / кг у суспензији интраперитонеално. Код зечева акутни интравенозни ЛД50 је 461 мг / кг, а код паса око 1.000 мг / кг. Пси толеришу до 2000 мг / кг орално без знакова токсичности. У студијама хроничне оралне токсикологије на пацовима који су користили дозе до 2.000 мг / кг / дан током 5 дана у недељи током 26 недеља, нису примећени никакви знаци ефекта лека нити промене повезане са леком. Хидрохлоротиазид је даван пацовима у студији са два легла, мишевима у студији са две генерације и зечевима са позитивним тестом на трудноћу. Ниједна од ових студија није показала тератогене ефекте хидрохлоротиазида. Потомство подигнуто на одвикавање или зрелост није показало знаке ефеката повезаних са третманом.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Акутни ЛД50 хидроклоротиазида који се интраперитонеално примењивао код мишева био је мањи када се еналаприл примењивао орално један сат пре третмана. Ова варијација је, међутим, била мала и у дозама које не би биле клинички значајне. Ниједна није примећена. Знак акутне оралне токсичности еналаприла у мишеви претходно третирани оралним хидрохлоротиазидом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, жути гвожђе оксид, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у алуминијумским блистерима.
14 таблета од 20 мг + 12,5 мг
28 таблета од 20 мг + 12,5 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
СИГМА-ТАУ ИНДУСТРИЕ ФАРМАЦЕУТИЦХЕ РИУНИТЕ С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47
00144 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
14 таблета 20 мг + 12,5 мг АИЦ: 027395021
28 таблета 20 мг + 12,5 мг АИЦ: 027395033
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 15. март 1990. (14 цпр)
8. јул 2009 (28 цпр)
Датум последњег обнављања: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2017