Активни састојци: Аллопуринол
ЗИЛОРИЦ 100 мг таблете
ЗИЛОРИЦ 300 мг Таб
Зашто се користи Зилориц? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Анти гихт - препарати који инхибирају стварање мокраћне киселине.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
ЗИЛОРИЦ је индикован за главне клиничке манифестације таложења мокраћне киселине / урата. Ту спадају: гихт зглобова, тофи и / или бубрежна оштећења услед таложења кристала или уролитијазе. Ове ситуације се јављају код гихта, уратичне литијазе и акутне нефропатије мокраћне киселине, код неопластичних и мијелопролиферативних болести са високим прометом ћелија, у којима постоји висок ниво урата, било спонтано или као последица цитотоксичне терапије и код одређених ензимских поремећаја (посебно Лесцх-Ниханов синдром).
ЗИЛОРИЦ је такође индикован за превенцију и лечење оксалокалцик -литијазе у присуству хиперурикемије и / или хиперурикурије.
Контраиндикације Када се Зилориц не сме користити
Преосетљивост на алопуринол или било коју помоћну супстанцу ЗИЛОРИЦ је контраиндикован у лечењу акутних напада гихта.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зилориц
Лек Зилориц треба одмах прекинути када се појави осип на кожи или други знаци и симптоми преосетљивости. Зилориц се мора одмах и трајно прекинути при првим знацима нетолеранције.
Лечење ЗИЛОРИЦ -ом (алопуринолом) треба одмах прекинути чим се појаве кожне реакције или други знаци који могу указивати на алергијску реакцију.
Описане су озбиљне кожне реакције (синдром преосетљивости, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза) при употреби алопуринола и коњунктивитис (црвене и отечене очи). Овим тешким кожним реакцијама често претходе симптоми слични грипу, попут грознице, главобоље, широко распрострањених болова. Осип може напредовати до појаве дифузних жуљева или љуштења коже.
Ове озбиљне кожне реакције могу бити чешће код особа кинеског и тајландског порекла. Ако развијете осип или ове кожне симптоме, требало би да престанете са узимањем алопуринола и одмах се обратите лекару.Највећи ризик од тешких кожних реакција јавља се у првих 8 недеља лечења.
Ако је дошло до Стевенс-Јохнсоновог синдрома или токсичне епидермалне некролизе при употреби лека ЗИЛОРИЦ, овај лек се више не сме користити.
У ретким случајевима, алергијска реакција се манифестује као одложени поремећај више органа преосетљивости (познат као синдром преосетљивости или ДРЕСС) са грозницом, васкулитисом, лимфаденопатијом, псеудо-лимфомом, артралгијом, леукопенијом, еозинофилијом, хепатоспленомегалијом, абнормалним тестовима функције јетре и интрахепатичном синдром нестанка жучних канала, у различитим комбинацијама. Могу бити захваћени и други органи (нпр. Јетра, плућа, бубрези, панкреас, миокард и дебело црево). Код пацијената са већ постојећом болешћу јетре препоручује се периодично испитивање функције јетре и примена одговарајуће смањене дозе лека.
Реакције преосетљивости могу се лакше јавити код пацијената са поремећајима бубрежне функције који истовремено узимају ЗИЛОРИЦ и тиазиде. Стога, у овом клиничком окружењу, горњу комбинацију треба примењивати са опрезом, а пацијенте треба пажљиво пратити.
Асимптоматска хиперурикемија се генерално сама по себи не сматра индикацијом за употребу лека ЗИЛОРИЦ. Промене у исхрани и течности, заједно са лечењем основног стања, могу исправити урицемију.
Лечење алопуринолом не треба започињати све док претходни акутни напад гихта потпуно не престане, јер лечење алопуринолом може изазвати даље нападе. Ако се развије акутни напад код пацијената лечених алопуринолом, терапију треба наставити са истом дозом, док се акутни напад треба лечити одговарајућим антиинфламаторним леком.
У случају болова у мишићима, препоручљиво је извршити мерење нивоа ЦПК -а и других показатеља оштећења мишића.Промјена ових параметара укључује обуставу терапије.
На почетку лечења леком ЗИЛОРИЦ, акутни напад гихта може се јавити и код особа са нормалном урицемијом, па је на почетку лечења препоручљиво профилактички применити дозе одржавања колхицина. Такође је препоручљиво започети лечење са ниском дозом (100 мг / дан) и повећавати је за 100 мг у недељним интервалима све док се не постигне урицемија од 6 мг / 100 мл и без прекорачења максималне препоручене дозе (800 мг / дан) . Употреба колхицина или других антиинфламаторних лекова може бити неопходна у неким случајевима за сузбијање напада гихта. Напади обично постају краћи и мање озбиљни након неколико месеци терапије. Мобилизација урата из наслага ткива узрокује флуктуацију нивоа крви мокраћна киселина може бити могуће објашњење за ове епизоде Чак и уз адекватну терапију леком ЗИЛОРИЦ, може проћи неколико месеци да би се постигла контрола акутних напада.
Препоручљиво је одржавати унос течности тако да се одреди дневна запремина урина од најмање 2 литра, са неутралним или благо алкалним урином како би се избегла теоретска могућност стварања ксантинских каменаца и како би се спречило таложење урата код пацијената који истовремено узимају. урикозурична терапија. Адекватна терапија ЗИЛОРИЦ -ом укључује отапање бубрежних каменаца мокраћне киселине са удаљеним ризиком да их блокира у уретеру.
Код неких пацијената са већ постојећом бубрежном болешћу или са ниским клиренсом урата, током терапије леком ЗИЛОРИЦ утврђено је повећање азотемије. Иако механизам одговоран за то није идентификован, пацијенте са оштећеном функцијом бубрега треба пажљиво пратити на почетку ЗИЛОРИЦ -ове управе.
Ако се поремећај бубрежне функције повећа, дозу лека треба смањити или прекинути његову примену.
Међу пацијентима код којих је бубрежна дисфункција порасла након почетка терапије ЗИЛОРИЦ -ом, било је истовремених болести као што су мултипли мијелом или конгестивна срчана инсуфицијенција. Бубрежна инсуфицијенција је такође често повезана са гихтном нефропатијом, а ретко са повезаним реакцијама преосетљивости. На ЗИЛОРИЦ. Алопуринол и његов примарни активни метаболит оксипуринол се излучују бубрезима. Из тог разлога промене у бубрежној функцији имају дубоке ефекте на дозирање. Депресија коштане сржи је пријављена код пацијената који су узимали ЗИЛОРИЦ. Већина ових пацијената је узимала истовремене терапије. ефекат.
То се догодило између 6 недеља и 6 година након почетка терапије ЗИЛОРИЦ -ом.
Ретко, код појединачних пацијената лечених само ЗИЛОРИЦ -ом може се развити депресија коштане сржи различитог степена, што утиче на једну или више ћелијских линија.
Смањену дозу треба користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега. Пацијенти који се лече од хипертензије или срчане инсуфицијенције, на пример са диуретицима или АЦЕ инхибиторима, могу имати истовремену бубрежну инсуфицијенцију, па се алопуринол треба користити опрезно у овој групи пацијената.
Код пацијената са смањеном бубрежном функцијом или са пратећим болестима које могу утицати на бубрежну функцију, као што су хипертензија или дијабетес мелитус, потребно је периодично пратити бубрежну функцију, посебно азот урее у крви и клиренс креатинина или креатинина и евентуално прилагодити дозу лека ЗИЛОРИЦ.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Зилориц
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн се метаболише у 6-меркаптопурин који је инактивиран дејством ксантин оксидазе. Код пацијената који примају 6-меркаптопурин или азатиоприн, истовремена примена 300-600 мг ЗИЛОРИЦ-а дневно захтева смањење дозе 6-меркаптопурина или азатиоприна на четвртину уобичајене дозе. То је зато што инхибиција ксантин оксидазе одређује продужење активности ових лекова.
Доза меркаптопурина или азатиоприна ће се накнадно прилагодити на основу процене терапијског одговора и појаве токсичних ефеката.
Видарабин (аденин арабинозид)
У присуству алопуринола, полувреме елиминације аденин арабинозида у плазми се повећава. Посебна пажња се мора посветити када се два производа користе истовремено како би се нагласило повећање токсичних ефеката.
Салицилати и урикозурици
Оксипуринол, главни метаболит алопуринола, који је такође терапијски активан, излучује се бубрезима на исти начин као и урати.
Због тога агенси са урикозуричном активношћу (попут пробенецида или високих доза салицилата) могу убрзати излучивање оксипуринола. То може довести до смањења терапијске активности ЗИЛОРИЦ-а, али клинички значај овога мора се проценити од случаја до случаја основа.
Истовремена примена урикозуричних агенаса и ЗИЛОРИЦ -а била је повезана са смањењем излучивања оксипурина (хипоксантина и ксантина) и повећањем излучивања мокраћне киселине у поређењу са онима примећеним само са ЗИЛОРИЦ -ом.
Иако до данас нема клиничких доказа о бубрежној таложењу оксипурина код пацијената који су примали ЗИЛОРИЦ, сами или у комбинацији са урикозуричним лековима, ову могућност треба имати на уму од случаја до случаја.
Хлорпропамид
Ако се ЗИЛОРИЦ примењује истовремено са хлорпропамидом када је бубрежна функција слаба, може постојати повећан ризик од продужене активности снижавања глукозе у крви јер се алопуринол и хлорпропамид могу надметати за излучивање у бубрежне тубуле.
Кумарински антикоагуланти
Било је ретких извештаја о повећаном дејству варфарина и других кумаринских антикоагуланса када се примењују истовремено са алопуринолом, па је потребно пажљиво пратити све пацијенте који узимају антикоагуланте.
Фенитоин
Алопуринол може инхибирати оксидацију фенитоина у јетри, али клинички значај овога није јасан.
Теофилин
Забележено је инхибиција метаболизма теофилина. Механизам интеракције може се објаснити чињеницом да је ксантин оксидаза укључена у метаболизам теофилина код људи.
Ниво теофилина треба пратити код пацијената који започињу терапију алопуринолом или узимају веће дозе.
Ампицилин / Амоксицилин
Пријављена је повећана учесталост кожних реакција код пацијената који узимају ампицилин или амоксицилин заједно са ЗИЛОРИЦ -ом у поређењу са пацијентима који не примају ниједан лек. Узрок овог удружења није познат.
Међутим, препоручује се употреба алтернативне терапије ампицилину или амоксицилину код пацијената који примају алопуринол када је доступан.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклороетамин
Код пацијената са неопластичним болестима, осим леукемије, повећање депресије коштане сржи услед циклофосфамида и других цитотоксика описано је у присуству лека ЗИЛОРИЦ, међутим у контролисаној студији на пацијентима на комбинованој терапији.
ЗИЛОРИЦ није повећао токсичност за коштану срж циклофосфамида, доксорубицина, блеомицина, прокарбазина и / или мехлоретамина (моштин хидрохлорид).
Циклоспорин
Неки извештаји указују на то да се концентрација циклоспорина у плазми може повећати током истовремене терапије алопуринолом.
Због тога, у случају истовремене примене два лека, треба узети у обзир могућност повећања токсичности циклоспорина.
Диданозин
Код здравих добровољаца и код пацијената заражених ХИВ-ом којима је даван диданозин, Цмак и АУЦ диданозина у плазми су приближно удвостручене са истовременим алопуринолом (300 мг дневно) без утицаја на терминални полуживот. Може бити потребно смањење дозе диданозина када се користи истовремено са аллупуринол.
Тиазидни диуретици
Ревидирани су извештаји да истовремена употреба ЗИЛОРИЦ-а и тиазидних диуретика може допринети повећаној токсичности алопуринола код неких пацијената у покушају да се установи механизам и узрочно-последична веза.
Преглед описа случајева указује на то да је већина пацијената примала тиазидне диуретике за хипертензију и да се често нису вршила испитивања која искључују бубрежно оштећење узроковано хипертензивном нефропатијом.
Међутим, код пацијената код којих је документована бубрежна инсуфицијенција није испоштована препорука за смањење дозе ЗИЛОРИЦ -а.
Иако механизам или узрочно-последична веза нису успостављени, бубрежну функцију треба пратити код пацијената који примају ЗИЛОРИЦ и тиазидне диуретике, чак и у одсуству бубрежне инсуфицијенције, а дозу треба додатно смањити код пацијената на комбинованој терапији ако се открије смањена функција бубрега.
Толбутамид
Показало се да се конверзија толбутамида у неактивне метаболите катализује ксантин оксидазом јетре пацова. Могућа клиничка важност ових запажања није позната.
Упозорења Важно је знати да:
ЗИЛОРИЦ садржи лактозу: у случају утврђене нетолеранције на шећере, обратите се свом лекару пре узимања лека.
Тератогенеза
Студија на мишевима третираним интраперитонеалним дозама од 50 или 100 мг / кг на 10. или 13. дан гестације открила је абнормалности фетуса, међутим у сличној студији на пацовима третираним са 120 мг / кг 12. дана гестације нису уочене абнормалности ... Велике студије са високим оралним дозама алопуринола код мишева до 100 мг / кг / дан, код пацова до 200 мг / кг / дан и код зечева до 150 мг / кг / дан од осмог до шеснаестог дана трудноће није доказана тератогеност.
Ин витро студија која је користила култивисане пљувачне жлезде мишева за откривање ембриотоксичности показала је да се не очекује да алопуринол изазове ембриотоксичност без истовремене токсичности за мајку.
Трудноћа и плодност
У студији спроведеној са високим дозама интраперитонеалног алопуринола на мишевима примећене су абнормалности фетуса, али у даљим студијама са оралним алопуринолом на пацовима и зечевима нису уочене абнормалности. Нема довољно доступних доказа о безбедности лека ЗИЛОРИЦ у трудноћи код људи, иако се већ годинама широко користи без очигледних штетних последица.
Употреба у трудноћи се препоручује само када нема сигурније алтернативе и када сама болест представља ризик за мајку или фетус.
Време храњења
Подаци указују да се алопуринол и оксипуринол излучују у мајчино млеко. Концентрације 1,4 мг / л алопуринола и 53,7 мг / л оксипуринола откривене су у млеку жене која је узимала 300 мг алопуринола дневно.
Пошто нема података о ефектима алопуринола или његових метаболита на одојче које се доји, примену лека ЗИЛОРИЦ дојиља треба предузети с опрезом.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пошто су пријављене нежељене реакције попут сомноленције, вртоглавице и атаксије код пацијената који су узимали алопуринол, пацијенти би требали бити опрезни пре вожње, управљања машинама или обављања опасних активности све док не буду разумно сигурни да алопуринол нема негативан утицај на њихов рад.
Дозирање и начин употребе Како се користи Зилориц: Дозирање
Код одраслих, просечна дневна доза је 300 мг једном дневно.
Када високе вредности мокраћне киселине и / или урикурије захтевају веће дозе, лекар може повећати дозу до највише 800 мг, подељену у 2-3 дневне примене након оброка.
Да би се смањила могућност акутних напада гихта, препоручује се почетак лечења малим дозама (100 мг) са недељним повећањем од 100 мг док се не постигне оптимална доза одржавања.
Нормализација брзине урицемије се постиже у периоду од 1-3 недеље. За превенцију секундарних уратских нефропатија, услед прекомерног катаболизма нуклеопротеина у неопластичним болестима, требало би применити лечење ЗИЛОРИЦ-ом, кад год је то могуће, пре цитотоксичне терапије како би се исправила било која већ постојећа хиперурикемија и / или хиперурикурија.
Терапија ЗИЛОРИЦ-ом се може одржати током антимитотичке терапије, а такође се може продужити на неодређено време у профилакси хиперурикемије која може настати током природне кризе болести. У продуженом третману доза од 300-400 мг / дан алопуринола је обично довољно за нормализацију нивоа урицемије.
Будући да се алопуринол и његови метаболити елиминишу бубрезима, може доћи до продужења полуживота лека у плазми у случају слабе функције овог органа.
Да би се избегли могући последични ризици, лечење се може започети дозом од 100 мг алопуринола дневно, повећавајући дозу само ако се ниво урина у урину или серуму не смањи на одговарајући начин. Као алтернатива предложеном третману, дозирање се може заснивати на вредностима клиренса креатинина, према следећој шеми:
Алопуринол и његови метаболити се елиминишу бубрежном дијализом. Код пацијената на хемодијализи два или три пута недељно, препоручује се доза од 300-400 мг ЗИЛОРИЦ-а непосредно након сваке дијализе. Не треба давати даљу примену између сесија. Дијализа и друга.
Код старијих пацијената посебну пажњу треба посветити одржавању дозе на минимуму потребном за одржавање нормалног серумског и уринарног нивоа мокраћне киселине.
Код дечака и деце млађе од 15 година, доза је 10-20 мг / кг телесне тежине дневно, односно 100-400 мг дневно.
Међутим, индикације код деце су ретке (леукемија и одређени ензимски поремећаји, попут Лесцх-Нихановог синдрома).
Пожељно је да ЗИЛОРИЦ увек узимате у исто доба дана, после оброка.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Зилориц
Симптоми и знаци
Забележен је унос алопуринола до 22,5 г без појаве нежељених ефеката. Код једног пацијента који је уносио алопуринол 20 г, пријављени су знаци и симптоми, укључујући мучнину, повраћање, пролив и вртоглавицу. Опоравио се након усвајања општих мера подршке.
Лечење
Масовна апсорпција алопуринола може довести до значајне инхибиције активности ксантин оксидазе која не би требала имати нежељене ефекте, осим могућег утицаја на истовремену примену лекова, посебно 6-меркаптопурина и / или азатиоприна. Адекватна хидратација за одржавање оптималне диурезе олакшава излучивање алопуринола и његових метаболита. Може се користити дијализа ако се сматра потребном.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Зилориц
Учесталост нежељених ефеката може варирати у зависности од примљене дозе, као и од могуће истовремене примене других терапијских средстава. Категорије учесталости додељене доле наведене нежељене реакције су процене: нема података за већину реакција. Погодно за израчунавање учесталост. Нежељене реакције на лек идентификоване путем постмаркетиншког праћења сматрају се ретким или врло ретким. Следећа конвенција је коришћена за класификацију учесталости:
- Веома често> 1/10 (> 10%)
- Уобичајено> 1/100 и 1% е
- Мање често> 1/1000 и 0,1% е
- Ретко> 1/10000 и 0,01% е
Нежељене реакције повезане са алопуринолом су ретке у укупној леченој популацији и углавном су благе тежине. Инциденција је већа у присуству бубрежних и / или јетрених инфекција.Инфекције и инфестације
Веома ретко: фурункулоза
Поремећаји крви и лимфног система
Веома ретко: агранулоцитоза, апластична анемија, тромбоцитопенија, леукоцитоза, панцитопенија
Пријављени су врло ретки случајеви тромбоцитопеније, агранулоцитозе и апластичне анемије, посебно код особа са бубрежном и / или јетреном инсуфицијенцијом; ово одређује потребу да се овој групи пацијената посвети посебна пажња.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: реакције преосетљивости са грозницом и зимицом, главобоља, болови у телу (симптоми слични грипу) и општа слабост
Веома ретко: ДРЕСС, ангиоимунобластична лимфаденопатија
Пријављени су поремећаји мулти-органске преосетљивости (ДРЕСС), укључујући грозницу, осип на кожи, бол у зглобовима и промене у тестовима крви и јетре.
Врло ретко је забележен анафилактички шок. Пошто се такве реакције могу јавити у било ком тренутку током лечења, алопуринол треба ОДМАХ И ТРАЈНО прекинути.
Ангиоимунобластична лимфаденопатија, за коју се чини да је реверзибилна након престанка узимања алопуринола, врло ретко је описана након биопсије за генерализовану лимфаденопатију.
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома ретко: дијабетес мелитус, хиперлипидемија
Психијатријски поремећаји
Веома ретко: депресија
Поремећаји нервног система
Веома ретко: кома, парализа, атаксија, неуропатија, парестезија, сомноленција, главобоља, промењен укус
Поремећаји ока
Веома ретко: катаракта, сметње вида, промене макуле
Поремећаји уха и лавиринта
Веома ретко: вртоглавица
Срчане патологије
Веома ретко: ангина, брадикардија
Васкуларне патологије
Веома ретко: хипертензија
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: повраћање, мучнина
Веома ретко: рекурентна хематемеза, стеатореја, стоматитис, промене алвуса, гастроинтестинално крварење.
У раним клиничким испитивањима пријављени су случајеви мучнине и повраћања. Новији подаци указују на то да ове реакције нису значајан проблем и да се могу избјећи узимањем алопуринола након јела.
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: асимптоматско повишење вредности тестова функције јетре Ретко: хепатитис (укључујући некрозу јетре и грануломатозни хепатитис)
Пријављена је дисфункција јетре без отворених доказа о генерализованијој преосетљивости.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип
Ретко: Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, фиксирана ерупција лека
Веома ретко: алопеција, промена боје косе. Реакције на кожи су најчешће реакције и могу се појавити у било које време током лечења.
У тешким кожним реакцијама осип прелази у дифузно стварање пликова и љуштење коже, уста, грла, носа, гениталних улкуса и коњунктивитиса. Када се појаве ове реакције, одмах престаните са узимањем алопуринола и одмах обавестите свог лекара.
Уочено је да се ангиоедем јавља са и без знакова и симптома опште реакције преосетљивости на алопуринол.
Бубрега и уринарног поремећаји
Веома ретко: хематурија, уремија
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: мушка неплодност, еректилна дисфункција, гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
Веома ретко: едем, општа слабост, астенија, грозница
Уочено је да се грозница јавља са и без знакова и симптома опште реакције преосетљивости на алопуринол (видети Поремећаји имунолошког система).
Такође су пријављени: дијареја, гастритис, диспепсија, повремени болови у трбуху, хепатомегалија, жутица, хипербилирубинемија, неуритис, бубрежна инсуфицијенција, миопатија, епистакса, екхимоза, некротизирајући ангиитис, перикардитис, периферни васкуларни поремећаји, тромбофлебитис, вазодилатација, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, увећање, едем језика, анорексија, бронхоспазам, астма, фарингитис, ринитис, иритис, коњунктивитис, амблијапија, парализа, оптички неуритис, конфузија, вртоглавица, парализа доњих удова, смањени либидо, тинитус, несаница, ноћна енуреза, нефритис.
Акутни напади гихта зглобова могу се јавити током почетне фазе терапије леком ЗИЛОРИЦ, као и код урикозурика.
Због тога се препоручује превентивни третман, најмање месец дана, са антиинфламаторним или колхицином (погледајте "Доза, начин и време примене" и "Одговарајуће мере предострожности за употребу").
Када се повећа формирање урата (нпр. Неоплазме и сродна терапија, Лесцх-Ниханов синдром), може доћи до таложења ксантина у уринарном тракту (видети "Одговарајуће мере опреза при употреби").
Албуминурија је примећена код пацијената који су развили клинички гихт након хроничног гломерулонефритиса или хроничног пијелонефритиса. Унос течности треба да буде такав да обезбеди одговарајући волумен урина.
Кристали ксантина су примећени у мишићном ткиву пацијената који су примали алопуринол, али изгледа да то нема клинички значај.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Важно је обавестити лекара или фармацеута о било ком нежељеном дејству, чак и ако није описано у упутству за употребу.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Правила очувања
Чувати на сувом месту.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
ЗИЛОРИЦ 100 мг таблете
Једна таблета садржи:
Активни састојак: алопуринол 100 мг
Помоћне супстанце: лактоза, кукурузни скроб, повидон, магнезијум стеарат.
ЗИЛОРИЦ 300 мг таблете
Једна таблета садржи:
Активни састојак: алопуринол 300 мг
Помоћне супстанце: лактоза, кукурузни скроб, повидон, магнезијум стеарат.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
ЗИЛОРИЦ 100 мг таблете: блистер паковања од 50 дељивих таблета
ЗИЛОРИЦ 300 мг таблете: блистер паковања од 30 дељивих таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗИЛОРИЦ ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ЗИЛОРИЦ таблете од 300 мг
Једна таблета садржи:
Активни састојак: алопуринол 300 мг
ЗИЛОРИЦ таблете од 100 мг
Једна таблета садржи:
Активни састојак: алопуринол 100 мг
За листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЗИЛОРИЦ је индикован за главне клиничке манифестације таложења мокраћне киселине / урата. Ту спадају: гихт зглобова, тофи и / или бубрежна оштећења услед таложења кристала или уролитијазе.
Ове ситуације се јављају код гихта, уратичне литијазе и акутне нефропатије мокраћне киселине, код неопластичних и мијелопролиферативних болести са високим прометом ћелија, у којима постоји висок ниво урата, било спонтано или као последица цитотоксичне терапије и код одређених ензимских поремећаја (посебно Лесцх-Ниханов синдром).
ЗИЛОРИЦ је такође индикован за превенцију и лечење оксалокалцик -литијазе у присуству хиперурикемије и / или хиперурикурије.
04.2 Дозирање и начин примене
Код одраслих, просечна дневна доза је 300 мг једном дневно.
Када високе вредности мокраћне киселине и / или урикурије захтевају веће дозе, лекар може повећати дозу до највише 800 мг, подељену у 2-3 дневне примене након оброка.
Да би се смањила могућност акутних напада гихта, препоручује се почетак лечења малим дозама (100 мг) са недељним повећањем од 100 мг док се не постигне оптимална доза одржавања.
Нормализација брзине урицемије се постиже у периоду од 1-3 недеље. За превенцију секундарних уратских нефропатија, услед прекомерног катаболизма нуклеопротеина у неопластичним болестима, требало би применити лечење ЗИЛОРИЦ-ом, кад год је то могуће, пре цитотоксичне терапије како би се исправила било која већ постојећа хиперурикемија и / или хиперурикурија.
Терапија ЗИЛОРИЦ-ом се може одржати током антимитотичке терапије, а такође се може продужити на неодређено време у профилакси хиперурикемије која може настати током природне кризе болести. У продуженом третману доза од 300-400 мг / дан алопуринола је обично довољан за нормализацију нивоа урицемије. Будући да се алопуринол и његови метаболити елиминишу бубрезима, може доћи до продужења полуживота лека у плазми у случају слабе функције овог органа.
Да би се избегли могући последични ризици, лечење се може започети дозом од 100 мг алопуринола дневно, повећавајући дозу само ако се ниво урина у урину или серуму не смањи на одговарајући начин.
Као алтернатива предложеном третману, дозирање се може заснивати на вредностима клиренса креатинина, према следећој шеми:
Алопуринол и његови метаболити се елиминишу бубрежном дијализом. Код пацијената на хемодијализи два или три пута недељно, препоручује се доза од 300-400 мг ЗИЛОРИЦ-а непосредно након сваке дијализе. Не треба давати даљу примену између сесија. Дијализа и друга.
Код старијих пацијената посебну пажњу треба посветити одржавању дозе на минимуму потребном за одржавање нормалног серумског и уринарног нивоа мокраћне киселине.
Код дечака и деце млађе од 15 година, доза је 10-20 мг / кг телесне тежине дневно, односно 100-400 мг дневно. Међутим, индикације код деце су ретке (леукемија и одређени ензимски поремећаји, попут Лесцх-Нихановог синдрома).
Пожељно је да ЗИЛОРИЦ увек узимате у исто доба дана, после оброка.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на алопуринол или било коју помоћну супстанцу.
ЗИЛОРИЦ је контраиндикован у лечењу акутних напада гихта.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Лек Зилориц треба одмах прекинути када се појави осип на кожи или други знаци и симптоми преосетљивости. Зилориц се мора одмах и трајно прекинути при првим знацима нетолеранције.
Синдром преосетљивости, Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), токсична епидермална некролиза (ТЕН)
Реакције преосетљивости на алопуринол могу се манифестовати на веома различите начине, укључујући макуло-папуларни осип, синдром преосетљивости (познат и као ДРЕСС), Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу (ССЈ / ТЕН).
Ове реакције су клиничке дијагнозе; њихов изглед чини основу за клиничку одлуку. Ако се такве реакције јаве у било ком тренутку током лечења, потребно је одмах прекинути примену алопуринола. Не треба предузимати поновно изазивање код пацијената са синдромом преосетљивости и ССЈ / ТЕН.
Пацијенте треба обавестити о знацима и симптомима и пажљиво их пратити због кожних реакција. Највећи ризик од развоја СЈС и ТЕН јавља се у првих осам недеља лечења.
Ако се појаве симптоми или знаци СЈС -а или ТЕН -а (нпр. Прогресивни кожни осип често са стварањем пликова или лезија слузнице), лечење ЗИЛОРИЦ -ом треба прекинути.
Најбољи резултати у лечењу СЈС -а и ТЕН -а постижу се раном дијагнозом и тренутним прекидом терапије било којим сумњивим леком. Рани прекид повезан је са бољом прогнозом.
Ако је пацијент развио СЈС или ТЕН уз употребу ЗИЛОРИЦ -а, ЗИЛОРИЦ се више не сме користити код овог пацијента.
У ретким случајевима, алергијска реакција се манифестује као одложени поремећај више органа преосетљивости (познат као синдром преосетљивости или ДРЕСС) са грозницом, васкулитисом, лимфаденопатијом, псеудо-лимфомом, артралгијом, леукопенијом, еозинофилијом, хепатоспленомегалијом, абнормалним тестовима функције јетре и интрахепатичном синдром нестанка жучних канала у различитим комбинацијама. Могу бити захваћени и други органи (нпр. Јетра, плућа, бубрези, панкреас, миокард и дебело црево). Ако дође до анорексије, губитка тежине или пруритуса код пацијената који примају ЗИЛОРИЦ, тест функције јетре треба укључити у дијагностичку процену.
Код пацијената са већ постојећом болешћу јетре препоручује се периодично испитивање функције јетре и примена одговарајуће смањене дозе лека.
Реакције преосетљивости могу се лакше јавити код пацијената са поремећајима бубрежне функције који истовремено узимају ЗИЛОРИЦ и тиазиде.
Стога, у овом клиничком окружењу, горњу комбинацију треба примењивати са опрезом, а пацијенте треба пажљиво пратити.
Аллеле ХЛА-Б * 5801
Показало се да је алел ХЛА-Б * 5801 повезан са ризиком од развоја синдрома преосетљивости повезане са алопуринолом и СЈС / ТЕН. Учесталост алела ХЛА-Б * 5801 увелике варира међу етничким групама: до 20% у кинеској популацији Хан, око 12% у корејској популацији и 1-2% у појединцима јапанског или европског поријекла. алат за скрининг за одлучивање да ли ће се започети лечење алопуринолом или не, није успостављен. Ако је пацијент познати носилац ХЛА-Б * 5801, може се размотрити употреба алупуринола ако се сматра да користи надмашују ризике. Потребна је додатна опрезност за знакове синдрома преосетљивости или СЈС / ТЕН и пацијента треба обавестити о потреби да се лечење прекине одмах при првој појави симптома.
Асимптоматска хиперурикемија се генерално сама по себи не сматра индикацијом за употребу лека ЗИЛОРИЦ. Промене у исхрани и течности, заједно са лечењем основног стања, могу исправити урицемију.
Лечење алопуринолом не треба започињати све док претходни акутни напад гихта потпуно не престане, јер лечење алопуринолом може изазвати даље нападе. Ако се развије акутни напад код пацијената лечених алопуринолом, терапију треба наставити са истом дозом, док се акутни напад треба лечити одговарајућим антиинфламаторним леком.
На почетку лијечења ЗИЛОРИЦ -ом може доћи до акутног напада гихта чак и код особа са нормалном урицемијом, па је стога препоручљиво профилактички примијенити дозе одржавања колхицина на почетку лијечења. Такође је препоручљиво започети лечење са ниском дозом (100 мг / дан) и повећавати је за 100 мг у недељним интервалима све док се не постигне урицемија од 6 мг / 100 мл и без прекорачења максималне препоручене дозе (800 мг / дан) . Употреба колхицина или других антиинфламаторних лекова може бити неопходна у неким случајевима за сузбијање напада гихта. Напади обично постају краћи и мање озбиљни након неколико месеци терапије. Мобилизација урата из наслага ткива изазива флуктуацију нивоа мокраћне киселине у крви може бити могуће објашњење ових епизода.
Чак и уз адекватну терапију леком ЗИЛОРИЦ, може проћи много месеци да би се постигла контрола акутних напада.
Препоручљиво је одржавати унос течности тако да се одреди дневна запремина урина од најмање 2 литра, са неутралним или благо алкалним урином како би се избегла теоретска могућност стварања ксантинских каменаца и како би се спречило таложење урата код пацијената који истовремено узимају. урикозурична терапија.
Адекватна терапија ЗИЛОРИЦ -ом укључује отапање бубрежних каменаца мокраћне киселине са удаљеним ризиком да их блокира у уретеру.
Током терапије леком ЗИЛОРИЦ пријављено је повишење азота урее у крви код неких пацијената са већ постојећом бубрежном болешћу или ниским клиренсом урата.
Иако механизам који је одговоран за то није идентификован, пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом треба пажљиво пратити на почетку примене лека ЗИЛОРИЦ. Ако се поремећај бубрежне функције повећа, дозу лека треба смањити или прекинути.
Међу пацијентима код којих је бубрежна дисфункција порасла након почетка терапије ЗИЛОРИЦ -ом, било је истовремених болести као што су мултипли мијелом или конгестивна срчана инсуфицијенција. Бубрежна инсуфицијенција је такође често повезана са гихтном нефропатијом, а ретко са повезаним реакцијама преосетљивости. На ЗИЛОРИЦ.
Алопуринол и његов примарни активни метаболит оксипуринол се излучују бубрезима. Из тог разлога, промене у бубрежној функцији имају дубоке ефекте на дозирање.
Депресија коштане сржи забележена је код пацијената који су примали ЗИЛОРИЦ. Већина ових пацијената је узимала истовремену терапију способну да произведе овај ефекат.
То се догодило између 6 недеља и 6 година након почетка терапије ЗИЛОРИЦ -ом.
Ретко, код појединачних пацијената лечених само ЗИЛОРИЦ -ом може се развити депресија коштане сржи различитог степена, што утиче на једну или више ћелијских линија.
Смањену дозу треба користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега. Пацијенти који се лече од хипертензије или срчане инсуфицијенције, на пример са диуретицима или АЦЕ инхибиторима, могу имати истовремену бубрежну инсуфицијенцију, па се алопуринол треба користити опрезно у овој групи пацијената.
Код пацијената са смањеном бубрежном функцијом или са пратећим болестима које могу утицати на бубрежну функцију, као што су хипертензија или дијабетес мелитус, потребно је периодично пратити бубрежну функцију, посебно азот урее у крви и клиренс креатинина или креатинина и евентуално прилагодити дозу лека ЗИЛОРИЦ.
Овај лек садржи лактозу: Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
У случају мишићног стреса, потребно је подузети мјерење нивоа ЦПК -а и других показатеља оштећења мишића. Измена ових параметара укључује обуставу терапије.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн се метаболише у 6-меркаптопурин који је инактивиран дејством ксантин оксидазе. Код пацијената који примају 6-меркаптопурин или азатиоприн, истовремена примена 300-600 мг ЗИЛОРИЦ-а дневно захтева смањење дозе 6-меркаптопурина или азатиоприна на приближно једну трећину или четвртину уобичајене дозе. То је зато што инхибиција ксантин оксидазе одређује продужење активности ових лекова.
Доза меркаптопурина или азатиоприна ће се накнадно прилагодити на основу процене терапијског одговора и појаве токсичних ефеката.
Видарабин (Аденина Арабиносиде)
У присуству алопуринола, полувреме елиминације аденин арабинозида у плазми се повећава. Посебна пажња се мора посветити када се два производа користе истовремено како би се нагласило повећање токсичних ефеката.
Салицилати и урикозурици
Оксипуринол, главни метаболит алопуринола, који је такође терапијски активан, излучује се бубрезима на исти начин као и урати.
Због тога урикозурични агенси (попут пробенецида или великих доза салицилата) могу убрзати излучивање оксипуринола. То може довести до смањења терапијске активности ЗИЛОРИЦ-а, али клинички значај тога мора се процијенити од случаја до случаја .
Истовремена примена урикозуричних агенаса и ЗИЛОРИЦ -а била је повезана са смањењем излучивања оксипурина (хипоксантина и ксантина) и повећањем излучивања мокраћне киселине у поређењу са онима примећеним само са ЗИЛОРИЦ -ом.
Иако до данас нема клиничких доказа о бубрежној таложењу оксипурина код пацијената који су примали ЗИЛОРИЦ, сами или у комбинацији са урикозуричним лековима, ову могућност треба имати на уму од случаја до случаја.
Хлорпропамид
Ако се ЗИЛОРИЦ примењује истовремено са хлорпропамидом када је бубрежна функција слаба, може постојати повећан ризик од продужене активности снижавања глукозе у крви јер се алопуринол и хлорпропамид могу надметати за излучивање у бубрежне тубуле.
Кумарински антикоагуланти
Било је ретких извештаја о повећаном дејству варфарина и других кумаринских антикоагуланса када се примењују истовремено са алопуринолом, па је потребно пажљиво пратити све пацијенте који узимају антикоагуланте.
Фенитоин
Алопуринол може инхибирати оксидацију фенитоина у јетри, али клинички значај овога није јасан.
Теофилин
Забележено је инхибиција метаболизма теофилина. Механизам интеракције може се објаснити чињеницом да је ксантин оксидаза укључена у метаболизам теофилина код људи.
Ниво теофилина треба пратити код пацијената који започињу терапију алопуринолом или узимају веће дозе.
Ампицилин / Амоксицилин
Пријављена је повећана учесталост кожних реакција код пацијената који узимају ампицилин или амоксицилин заједно са ЗИЛОРИЦ -ом у поређењу са пацијентима који не примају ниједан лек. Узрок овог удружења није познат.
Међутим, препоручује се употреба алтернативне терапије ампицилину или амоксицилину код пацијената који примају алопуринол када је доступан.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклороетамин
Код пацијената са неопластичним болестима осим леукемије, повећана депресија коштане сржи изазвана циклофосфамидом и другим цитотоксичним средствима описана је у присуству ЗИЛОРИЦ -а, међутим у контролисаној студији на пацијентима са лимфомом у комбинованој терапији, ЗИЛОРИЦ није повећао токсичност коштане сржи циклофосфамида. , доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или меклороетамин (моштин хидрохлорид).
Циклоспорин
Неки извештаји указују на то да се концентрација циклоспорина у плазми може повећати током истовремене терапије алопуринолом.Због тога, у случају истовремене примене два лека, треба узети у обзир могућност повећања токсичности циклоспорина.
Диданозин
Код здравих добровољаца и код пацијената заражених ХИВ-ом којима је даван диданозин, Цмак и АУЦ диданозина у плазми су приближно удвостручене са истовременим алопуринолом (300 мг дневно) без утицаја на терминални полуживот. Може бити потребно смањење дозе диданозина када се користи истовремено са аллупуринол.
Тиазидни диуретици
Ревидирани су извештаји да истовремена употреба ЗИЛОРИЦ-а и тиазидних диуретика може допринети повећаној токсичности алопуринола код неких пацијената у покушају да се установи механизам и узрочно-последична веза.
Преглед описа случајева указује на то да је већина пацијената примала тиазидне диуретике за хипертензију и да се често нису вршила испитивања која искључују бубрежно оштећење узроковано хипертензивном нефропатијом.
Међутим, код пацијената код којих је документована бубрежна инсуфицијенција није испоштована препорука за смањење дозе ЗИЛОРИЦ -а.
Иако механизам или узрочно-последична веза нису успостављени, бубрежну функцију треба пратити код пацијената који примају ЗИЛОРИЦ и тиазидне диуретике, чак и у одсуству бубрежне инсуфицијенције, а дозу треба додатно смањити код пацијената на комбинованој терапији ако се открије смањена функција бубрега.
Толбутамид
Показало се да се конверзија толбутамида у неактивне метаболите катализује ксантин оксидазом јетре пацова. Могућа клиничка важност ових запажања није позната.
04.6 Трудноћа и дојење
Тератогенеза
Студија на мишевима третираним интраперитонеалним дозама од 50 или 100 мг / кг на 10. или 13. дан гестације открила је абнормалности фетуса, међутим у сличној студији на пацовима третираним са 120 мг / кг 12. дана гестације нису уочене абнормалности ... Велике студије са високим оралним дозама алопуринола код мишева до 100 мг / кг / дан, код пацова до 200 мг / кг / дан и код зечева до 150 мг / кг / дан од осмог до шеснаестог дана трудноће није доказана тератогеност.Студија ин витро извршено коришћењем феталних пљувачних жлезда култивисаних мишева ради откривања ембриотоксичности показало је да се не очекује да алопуринол изазове ембриотоксичност без истовремене токсичности за мајку.
Трудноћа и плодност
У студији спроведеној са високим дозама интраперитонеалног алопуринола на мишевима примећене су абнормалности фетуса, али у даљим студијама са оралним алопуринолом на пацовима и зечевима нису уочене абнормалности. Нема довољно доступних доказа о безбедности лека ЗИЛОРИЦ у трудноћи код људи, иако се већ годинама широко користи без очигледних штетних последица.
Употреба у трудноћи се препоручује само када нема сигурније алтернативе и када сама болест представља ризик за мајку или фетус.
Време храњења
Подаци указују да се алопуринол и оксипуринол излучују у мајчино млеко. Концентрације 1,4 мг / л алопуринола и 53,7 мг / л оксипуринола откривене су у млеку жене која је узимала 300 мг алопуринола дневно.
Пошто нема података о ефектима алопуринола или његових метаболита на одојче које се доји, примену лека ЗИЛОРИЦ дојиља треба предузети с опрезом.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пошто су пријављене нежељене реакције попут сомноленције, вртоглавице и атаксије код пацијената који су узимали алопуринол, пацијенти би требали бити опрезни пре вожње, управљања машинама или обављања опасних активности све док не буду разумно сигурни да алопуринол нема негативан утицај на њихов рад.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталост нежељених ефеката може варирати у зависности од примљене дозе, као и од могуће истовремене примене других терапијских средстава.
Категорије учесталости које су доле наведене нежељене реакције на лекове су процене: за већину реакција нису доступни одговарајући подаци за израчунавање инциденције. Нежељене реакције на лекове идентификоване путем постмаркетиншког праћења сматрају се ретким или веома ретким. Следећа конвенција је била користи се за класификацију учесталости:
Врло често ≥1 / 10 (≥10%)
Уобичајено ≥ 1/100 е
Мање често ≥1 / 1.000 и
Ретко ≥1 / 10.000 е
Веома редак
Нежељене реакције повезане са алопуринолом су ретке у укупној леченој популацији и углавном су благе тежине. Инциденција је већа у присуству бубрежних и / или јетрених поремећаја.
Инфекције и инфестације
Веома ретко: фурункулоза
Поремећаји крви и лимфног система
Веома ретко: агранулоцитоза, апластична анемија, тромбоцитопенија, леукоцитоза, панцитопенија
Пријављени су врло ретки случајеви тромбоцитопеније, агранулоцитозе и апластичне анемије, посебно код особа са бубрежном и / или јетреном инсуфицијенцијом; ово одређује потребу да се овој групи пацијената посвети посебна пажња.
Поремећаји имунолошког система
Мање често: реакције преосетљивости
Веома ретко: синдром преосетљивости или ДРЕСС, ангиоимунобластична лимфаденопатија
Ретко су пријављиване озбиљне реакције преосетљивости, укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу (види Поремећаји коже и поткожног ткива).
Поремећај одложене преосетљивости са више органа (познат као синдром преосетљивости или ДРЕСС) са грозницом, осипом, васкулитисом, лимфаденопатијом, псеудо-лимфомом, артралгијом, леукопенијом, еозинофилијом, хепатоспленомегалијом, абнормалним тестовима функције јетре и синдромом нестанка у интрахепатичним жучним каналима разне комбинације. Могу бити захваћени и други органи (нпр. Јетра, плућа, бубрези,
панкреаса, миокарда и дебелог црева). Ако се такве реакције јаве у било ком тренутку током лечења, лечење алупиринолом треба одмах и трајно прекинути.
Када су се појавиле генерализоване реакције преосетљивости, бубрежне и / или јетрене промене су генерално биле присутне, посебно када је исход био фаталан.
Врло ретко је забележен анафилактички шок. Ангиоимунобластична лимфаденопатија, за коју се чини да је реверзибилна након престанка узимања алопуринола, врло ретко је описана након биопсије за генерализовану лимфаденопатију.
Поремећаји метаболизма и исхране
Веома ретко: дијабетес мелитус, хиперлипидемија
Психијатријски поремећаји
Веома ретко: депресија
Поремећаји нервног система
Веома ретко: кома, парализа, атаксија, неуропатија, парестезија, сомноленција, главобоља, промењен укус
Поремећаји ока
Веома ретко: катаракта, сметње вида, промене макуле
Поремећаји уха и лавиринта
Веома ретко: вртоглавица
Срчане патологије
Веома ретко: ангина, брадикардија
Васкуларне патологије
Веома ретко: хипертензија
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: повраћање, мучнина
Веома ретко: рекурентна хематемеза, стеатореја, стоматитис, промене алвуса, гастроинтестинално крварење.
У раним клиничким испитивањима пријављени су случајеви мучнине и повраћања. Новији подаци указују на то да ове реакције нису значајан проблем и да се могу избјећи узимањем алопуринола након јела.
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: асимптоматско повећање вредности тестова функције јетре
Ретко: хепатитис (укључујући некрозу јетре и грануломатозни хепатитис)
Пријављена је дисфункција јетре без отворених доказа о генерализованијој преосетљивости.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип
Ретко: Стевенс-Јохнстонов синдром (СЈС) и токсична епидермална некролиза (ТЕН), ангиоедем, фиксирана ерупција лека
Веома ретко: алопеција, промена боје косе.
Реакције на кожи су најчешће реакције и могу се појавити у било које време током лечења. Могу бити сврабљиви, макулопапуларни, понекад љускави, понекад пурпурични, а ретко ексфолијативни. Када се такве реакције јаве, ОДМАХ треба прекинути примену алопуринола.После опоравка од благих реакција, по жељи, алопуринол се може поново увести у ниским дозама (нпр. 50 мг / дан) и постепено повећавати. Ако се осип понови, потребно је ДЕФИНИТИВНО прекинути примену алопуринола јер се могу јавити озбиљније реакције преосетљивости.
Ризик од тешких кожних реакција као што су СЈС и ТЕН није константан током времена, али изгледа да је ограничен на првих 8 недеља лечења и већи је код пацијената који узимају 200 мг или више алопуринола. У овом периоду, процењени вишак ризика од ових тешких кожних реакција је 1,5 случајева / недељно на милион пацијената изложених леку.
Уочено је да се ангиоедем јавља са и без знакова и симптома опште реакције преосетљивости на алопуринол.
Бубрега и уринарног поремећаји
Веома ретко: хематурија, уремија
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: мушка неплодност, еректилна дисфункција, гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
Веома ретко: едем, општа слабост, астенија, грозница
Уочено је да се грозница јавља са и без знакова и симптома опште реакције преосетљивости на алопуринол (видети Поремећаји имунолошког система).
Такође су пријављени: дијареја, гастритис, диспепсија, повремени болови у трбуху, хепатомегалија, жутица, хипербилирубинемија, неуритис, бубрежна инсуфицијенција, миопатија, епистакса, екхимоза, некротизирајући ангиитис, перикардитис, периферни васкуларни поремећаји, тромбофлебитис, вазодилатација, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, хиперкалцемија, увећање, едем језика, анорексија, бронхоспазам, астма, фарингитис, ринитис, иритис, коњунктивитис, амблијапија, парализа, оптички неуритис, конфузија, вртоглавица, парализа доњих удова, смањени либидо, тинитус, несаница, ноћна енуреза, нефритис.
Акутни напади гихта зглобова могу се јавити током почетне фазе терапије леком ЗИЛОРИЦ, као и код урикозурика. Због тога се препоручује превентивни третман, најмање месец дана, са антиинфламаторним или колхицином (видети одељак 4.2 и одељак 4.4).
Када се повећа формирање урата (нпр. Неоплазме и сродна терапија, Лесцх-Ниханов синдром), може доћи до таложења ксантина у уринарном тракту (видети одељак 4.4).
Албуминурија је примећена код пацијената који су развили клинички гихт након хроничног гломерулонефритиса или хроничног пијелонефритиса. Унос течности треба да буде такав да обезбеди одговарајући волумен урина.
Кристали ксантина су примећени у мишићном ткиву пацијената који су примали алопуринол, али изгледа да то нема клинички значај.
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци
Забележен је унос алопуринола до 22,5 г без појаве нежељених ефеката. Код једног пацијента који је уносио алопуринол 20 г, пријављени су знаци и симптоми, укључујући мучнину, повраћање, пролив и вртоглавицу. Опоравио се након усвајања општих мера подршке.
Лечење
Масовна апсорпција алопуринола може довести до значајне инхибиције активности ксантин оксидазе која не би требала имати нежељене ефекте, осим могућег утицаја на истовремену примену лекова, посебно 6-меркаптопурина и / или азатиоприна. Одговарајућа хидратација за одржавање оптималне диурезе олакшава излучивање алопуринола и његових метаболита.
Дијализа се може користити ако се сматра потребном.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Анти гихт - препарати који инхибирају стварање мокраћне киселине.
АТЦ ознака: М04АА01.
Механизам дејства
Алопуринол инхибира ксантин оксидазу.
Алопуринол и његов главни метаболит оксипуринол смањују ниво мокраћне киселине у плазми и урину инхибирањем ксантин оксидазе, ензима који катализује оксидацију хипоксантина у ксантин, а другог у мокраћну киселину.
Фармакодинамички ефекти
Поред инхибиције катаболизма пурина, код неких пацијената са хиперурикемијом, али не код свих, изазива смањење синтезе де ново пурина механизмом ретроинхибиције хипоксантин-гванин-фосфорибосилтрансферазе.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Алопуринол је активан за оралну примену и брзо се апсорбује из горњег дела гастроинтестиналног тракта.Алопуриниол је откривен у крви 30-60 минута након примене. Процене биорасположивости крећу се од 67% до 90%. Највиши нивои у плазми обично се јављају отприлике 1,5 сата након оралне примјене алопуринола, али се брзо смањују и тешко се могу открити након 6 сати. Највиши нивои оксипуринола у плазми се генерално јављају 3 до 5 сати након оралне примене алопуринола и временом су много одрживији.
Дистрибуција
Алопуринол се слабо веже за протеине плазме и стога се не сматра да промене у везивању протеина значајно мењају клиренс.Очигледни волумен дистрибуције је приближно 1,6 литара / кг, што указује на релативно велику апсорпцију ткива. Концентрације ткива алопуринола нису забележене код људи, али вероватно је да су и алопуринол и оксипуринол присутни у већим концентрацијама у јетри и слузници црева, где је активност ксантин оксидазе повећана.
Метаболизам
Главни метаболит алопуринола је оксипуринол. Други метаболити алопуринола укључују алопуринол рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Елиминација
Отприлике 20% унете дозе алопуринола се излучује фецесом. Елиминација алопуринола се одвија првенствено метаболичком конверзијом у оксипуринол помоћу ксантин оксидазе и алдехид оксидазе. Мање од 10% непромењеног лека се излучује урином. Полувреме елиминације алопуринола у плазми је од 0,5 до 1, око 5 сати.
Оксипуринол је мање моћан инхибитор ксантин оксидазе од алопуринола, али је његово полувреме елиминације из плазме много дуже. Процењује се да код људи варира од 13 до 30 сати.Тако се ефикасна инхибиција ксантин оксидазе током 24 сата постиже једном дневном оралном дозом алопуринола.Пацијенти са нормалном бубрежном функцијом постепено акумулирају оксипуринол док не достигну равнотежну плазму Ови пацијенти , са дозом од 300 мг алопуринола дневно, генерално имају концентрацију оксипуринола у плазми од 5-10 мг / л.
Оксипуринол се излучује непромењен урином, али има дуг полувреме елиминације јер пролази кроз тубуларну реапсорпцију. Пријављене су вредности од 13,6 сати до 29 сати полувремена елиминације. Велика варијабилност ових вредности може се објаснити променама у дизајну студије и / или клиренсу креатинина код пацијената.
Посебне популације пацијената
Инсуфицијенција бубрега
Клиренс алопуринола и оксипуринола је значајно смањен код пацијената са лошом бубрежном функцијом: што доводи до високих нивоа у плазми током хроничне терапије. Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (вредности клиренса креатинина 10-20 мл / мин) имали су концентрацију оксипуринола у плазми од приближно 30 мг / л након продуженог лечења са 300 мг алопуринола дневно. Ова концентрација приближно одговара оној која би се постигла код пацијената са нормалном бубрежном функцијом са дозама од 600 мг / дан. Због тога је потребно смањење дозе алопуринола код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Старији грађани
Не очекују се кинетичке промене лека осим због погоршања бубрежне функције (видети фармакокинетику код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Мутагенеза
Студије цитогенезе показале су да алопуринол не изазива хромозомске аберације у крвним ћелијама човека ин витро у концентрацијама до 100 мцг / мл ед ин виво у дозама до 600 мг / дан током просечног периода од 40 месеци.
Алопуринол не производи азотна једињења ин витро, нити негативно утиче на трансформацију лимфоцита ин витро. Докази из биохемијских и других цитолошких студија снажно указују на то да алопуринол нема штетне ефекте на ДНК у било којој фази ћелијског циклуса и да није мутаген.
Карциногенеза
Нема доказа о канцерогености код мишева и пацова третираних алопуринолом до 2 године.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
лактоза, кукурузни скроб, повидон, магнезијум стеарат
06.2 Некомпатибилност
Некомпатибилности са другим лековима нису познате.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на сувом месту.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЗИЛОРИЦ 100 мг таблете: блистер паковања од 50 дељивих таблета
ЗИЛОРИЦ 300 мг таблете: блистер паковања од 30 дељивих таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Теофарма С.р.л. - Виа Ф.лли Церви, 8 - 27010 Валле Салимбене (ПВ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗИЛОРИЦ 100 мг таблете А.И.Ц.: 021259015
ЗИЛОРИЦ 300 мг таблете А.И.Ц.: 021259027
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Децембар 1968 / мај 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одлука АИФА -е од 10. фебруара 2015