Активни састојци: Индометацин, Кофеин, Прохлорперазин (Процхлорперазине дималеате)
ДИФМЕТРЕ 'обложене таблете
ДИФМЕТРЕ шумеће таблете
ДИФМЕТРЕ 'супозиторије
ДИФМЕТРЕ 'супозиторије мале дозе
Зашто се користи Дифметре? За шта је то?
Фармакотерапеутска група / врста активности
Лекови против мигрене
Терапијске индикације
Лечење акутног напада мигрене са или без ауре. Посебно је погодно за лечење пацијената који пате од мучнине и повраћања током напада.
Лечење епизода тензијске главобоље.
Контраиндикације Када се Дифметре не сме користити
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Дифметре се не сме користити код пацијената са историјом гастроинтестиналног крварења или перфорације повезаних са претходним активним третманима или историјом понављајућег пептичког улкуса / крварења (две или више различитих епизода доказаног улцерација или крварења).
Индометацин је контраиндикован код пацијената који су имали алергијске реакције на индометацин, ацетилсалицилну киселину или друге нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД), код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом, са менталним поремећајима, код епилептичара, код паркинсонаца.
Треће тромесечје трудноће.
Супозиторије Дифметре не треба користити код пацијената који су недавно имали ректално крварење или који пате од проктитиса.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Дифметре
Употреба Дифметре -а резервисана је за лечење криза у току: стога се не препоручује његова стална употреба. У случају поновљеног лечења, треба урадити тестове крвне слике и функције јетре и бубрега.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Дифметре
Реците свом лекару ако се лечите са:
- орални кортизони: повећан ризик од гастроинтестиналних улцерација или крварења (види Посебна упозорења)
- лекови који делују на згрушавање крви (антикоагуланти као што је варфарин или лекови против тромбоцита као што је аспирин): НСАИЛ могу повећати ефекте ових лекова
- антидепресиви (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина или ССРИ): повећан ризик од гастроинтестиналног крварења (види Посебна упозорења)
- лекови за лечење хипертензије (диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ): НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова. Код неких пацијената са оштећеном функцијом бубрега (нпр. дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом), ко -примена АЦЕ инхибитора или антагониста ангиотензина ИИ и агенаса који инхибирају систем циклооксигеназе може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, генерално реверзибилну. Ове интеракције треба размотрити код пацијената који узимају НСАИД истовремено са АЦЕ инхибиторима или антагонистима ангиотензина ИИ. Због тога комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије .
- антиинфламаторни лекови (укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2)
- дигиталис (лек за срчану инсуфицијенцију): индометацин садржан у леку може повећати ниво дигоксина у плазми
- литијум (лек за манију): индометацин садржан у леку може повећати ниво литијума у плазми
- антихолинергички лекови: прохлорперазин који се налази у леку може повећати антихолинергичке нуспојаве
- лекови за Паркинсонову болест: прохлорперазин садржан у леку може смањити њихову ефикасност
- Лекови за продужење КТ -а: када се неуролептици, попут прохлорперазина, примењују истовремено са лековима за продужење КТ -а, повећава се ризик од развоја срчаних обољења (види Посебна упозорења и нуспојаве)
- лекови који изазивају промене у електролитима: неуролептици попут прохлорперазина могу да ступе у интеракцију са овим лековима (погледајте Посебна упозорења и нуспојаве)
- лекови за несаницу или анксиозност (бензодиазепини): кофеин који се налази у леку може смањити седативне и анксиолитичке ефекте бензодиазепина
- теофилин (лек за астму): високе дозе кофеина могу повећати ниво теофилина у плазми.
Упозорења Важно је знати да:
Дифметре садржи индометацин који спада у категорију нестероидних антиинфламаторних лекова.
Нежељени ефекти могу се умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома (видети дозу, начин и време примене и гастроинтестиналне и кардиоваскуларне ризике у наставку). "Употребу лека Дифметре треба избегавати истовремено са нестероидним противнетним лековима , укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2.
Старији: Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, које могу бити фаталне (видети Нежељена дејства).
Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација: Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација, који могу бити фатални, пријављени су током лечења свим НСАИЛ -има, у било које време, са или без симптома упозорења или у претходној историји озбиљних гастроинтестиналних догађаја.
Код старијих особа и код пацијената са историјом улкуса, нарочито ако је компликован крварењем или перфорацијом (видети Контраиндикације), ризик од гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација је већи са повећањем доза НСАИЛ. Ови пацијенти треба да започну лечење са најнижом доступном дозом. Код ових пацијената, као и код пацијената који узимају мале дозе аспирина или других лекова који могу повећати ризик од гастроинтестиналних догађаја, треба размотрити истовремену употребу заштитних средстава (мисопростола или инхибитора протонске пумпе) (видети доле и интеракције).
Пацијенти са историјом гастроинтестиналне токсичности, посебно старији, треба да пријаве све неуобичајене гастроинтестиналне симптоме (нарочито гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лечења.
Потребан је опрез код пацијената који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од улцерација или крварења, као што су орални кортикостероиди, антикоагуланси као што је варфарин, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина или антитромбоцитни агенси као што је аспирин (видети интеракције).
Када дође до гастроинтестиналног крварења или улцерација код пацијената који узимају Дифметре, лечење треба прекинути.
НСАИЛ треба давати са опрезом пацијентима са историјом гастроинтестиналних обољења (улцерозни колитис, Црохнова болест) јер се ова стања могу погоршати (видети Нежељени ефекти).
Потребни су одговарајући надзор и инструкције код пацијената са историјом благе до умерене хипертензије и / или конгестивне срчане инсуфицијенције јер су пријављени задржавање течности и едеми повезани са лечењем НСАИЛ.
НСАИД и индометацин могу бити повезани са скромним повећаним ризиком од срчаног удара („инфаркта миокарда“) или можданог удара. Било који ризик је вероватнији при високим дозама и продуженим третманима. Немојте прекорачити препоручену дозу или трајање лечења.
Ако пацијент има срчане проблеме или је имао мождани удар у анамнези или мисли да би могао бити у опасности од ових стања (на примјер, ако има висок крвни притисак, дијабетес или повишен холестерол или пуши), требали би разговарати о својој терапији са својим љекаром или љекарником.
Озбиљне кожне реакције, од којих су неке биле смртоносне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване у вези са употребом НСАИЛ (видети Нежељена дејства). Пацијенти се појављују у раним фазама терапије. бити под већим ризиком: почетак реакције се јавља у већини случајева у првом месецу лечења. Дифметре треба прекинути при првој појави кожног осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости.
Дифметре садржи прохлорперазин који спада у категорију неуролептика. Користите опрезно код пацијената са кардиоваскуларним обољењима или са породичном историјом продужења КТ интервала.Избегавајте истовремену терапију са другим неуролептицима.
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања обложених таблета.
Трудноћа
Инхибиција синтезе простагландина, изазвана НСАИД -овима, попут индометацина, може негативно утицати на трудноћу и / или развој ембриона / фетуса.
Током првог и другог триместра трудноће, индометацин се не сме примењивати осим у строго неопходним случајевима.
Ако индометацин користи жена која покушава да затрудни или током првог и другог тромесечја трудноће, дозу и трајање лечења треба држати што је могуће нижим.
Током трећег тромесечја трудноће сви инхибитори синтезе простагландина могу показати:
- фетус:
- кардиопулмонална токсичност (са превременим затварањем артеријског канала и плућном хипертензијом);
- бубрежна дисфункција, која може напредовати до бубрежне инсуфицијенције са олиго-хидроамниосом;
- мајку и новорођенче, на крају трудноће, да:
- могуће продужење времена крварења и антитромбоцитни ефекат који се може јавити чак и при веома малим дозама;
- инхибиција контракција материце која доводи до одложеног или продуженог порођаја.
Сходно томе, Дифметре је контраиндикован током трећег тромесечја трудноће.
Време храњења
Током лактације, производ треба примењивати само након консултације са лекаром и процене односа користи и ризика у вашем случају.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
ДИФМЕТРЕ може да вас учини поспаним, па вам се након узимања ДИФМЕТРЕ саветује да не приступате активностима које захтевају потпуну менталну пажњу, попут вожње аутомобила или рада на машинама.
Дозирање и начин употребе Како користити Дифметре: Дозирање
Препоручује се узимање лека Дифметре што је пре могуће након појаве главобоље, међутим, лек је ефикасан чак и ако се узме у каснијој фази.
Дифметре шумеће таблете: отворите тубу притиском на зарез на поклопцу према горе.
Шумеће таблете морају се растворити у пола чаше чисте воде. Пијте чим се растварање таблета заврши.
Одрасли (од 18 до 65 година)
Препоручена почетна доза је једна орална таблета или једна ректална супозиторија на почетку главобоље. Фармацеутски облик и дозу треба изабрати према озбиљности симптома и индивидуалним карактеристикама пацијента. Формулације супозиторија. Посебно су погодне за пацијенте са мучнина и повраћање.
Ако нема одговора: Ако нема побољшања у главобољи у року од 2 сата након узимања прве дозе лека Дифметре, показало се да је друга доза исте јачине узета за исти напад ефикасна у лечењу главобоље. Клиничке студије показују да ће пацијенти који не реагују на терапију због једне главобоље вероватно одговорити на лечење ради накнадног напада.
Ако се главобоља понови у року од 24-48 сати: Ако се главобоља понови у року од 24-48 сати након почетног одговора, друга доза Дифметре-а исте јачине показала се ефикасном у лечењу релапса.
Препоручљиво је не прекорачити максималну дневну дозу од 4 супозиторије или 8 таблета.
Нежељени ефекти се могу умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома (видети Посебна упозорења).
Деца и адолесценти (млађи од 18 година)
Нема података о употреби лека Дифметре код деце и адолесцената, па се његова употреба не препоручује у овој старосној групи.
Старије особе (старије од 65 година)
Безбедност и ефикасност лека Дифметре код пацијената старијих од 65 година нису систематски процењивани.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Дифметре
У случају случајног уноса / гутања прекомерне дозе лека Дифметре, одмах обавестите лекара или идите у најближу болницу.
- индометацин, као што су симптоми гастроинтестиналног тракта или нервног система
- кофеин као што су мучнина, повраћање, анксиозност, тремор, напади, убрзан рад срца, аритмије, пад крвног притиска, низак ниво калијума у крви и метаболичка лактацидоза
- прохлорперазин као екстрапирамидне симптоме (попут Паркинсонове болести), који могу бити праћени конфузијом, поспаношћу или агитацијом, поремећеном концентрацијом, нападима или променама на електрокардиограму.
Лечење је у основи симптоматско и подржавајуће. Испирање желуца је корисно, посебно ако је брзо. Дишни путеви, који би могли бити угрожени мишићном дистонијом, морају бити чисти. У случају хипотензије мора се водити рачуна о вентилацији. Положај на лежећем положају може дати жељени ефекат; у супротном, треба дати полагану инфузију норадреналина или метараминола или друге интрамускуларне притиске. Немојте користити епинефрин. Хемодијализа није од помоћи.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Дифметре
Дифметре је примењен у клиничким студијама на преко 250 пацијената који су узели једну или две дозе у року од 48 сати и лечили су један или два напада мигрене или тензионе главобоље. Најчешћи нежељени ефекти (<3%) били су вртоглавица, вртоглавица и тремор. Нежељени ефекти пријављени у клиничким студијама са Дифметре -ом обично се јављају одмах након узимања лека, углавном су благи или умерени и спонтано нестају у року од неколико сати. Могу се умањити лежањем на леђима и смањењем почетне дозе у следећем нападу. Неки симптоми пријављени као нежељени ефекти могу бити праћени симптомима мигрене. Доле наведени нежељени ефекти су они за које се у клиничким студијама сматрало да су повезани са третманом Дифметре -ом, наведени према смањењу инциденције и система:
Кардиоваскуларни:
Уобичајено (> 1/100, <1/10): тахикардија
Слушни и вестибуларни систем:
Често (> 1/100, <1/10): вртоглавица
Визуелни апарати:
Мање често (> 1/1000, <1/100): сметње вида
Гастроинтестинални:
Често (> 1/100, <1/10): мучнина,
Мање често (> 1/1000, <1/100): повраћање, диспепсија, гастритис, бол у горњем делу стомака
Системски:
Мање често (> 1/1000, <1/100): астенија, малаксалост, зимица, бол
Инфекције:
Мање често (> 1/1000, <1/100): грип
Нервни систем:
Често (> 1/100, <1/10): вртоглавица, тремор,
Мање често (> 1/1000, <1/100): парестезија, ступор, губитак свести, сомноленција, тензијска главобоља, поремећај пажње
Психијатријски:
Мање често (> 1/1000, <1/100): узнемиреност, моторни немир
Респиратори:
Мање често (> 1/1000, <1/100): диспнеја
Кожа и кожни додаци:
Мање често (> 1/1000, <1/100): знојење
Васкуларни:
Мање често (> 1/1000, <1/100): хипотензија
Други нежељени ефекти пријављени током маркетинга били су: аритмија, сува уста, дијареја, промене крвне слике, конфузија, осип по кожи, хипертензија. Подаци из клиничких испитивања и маркетинга указују на то да супозиторије у малим дозама имају мању инциденцу нежељених ефеката у поређењу са таблетама и супозиторијама .
Најчешће уочени нежељени догађаји са индометацином су гастроинтестиналне природе. Могу се јавити пептични улкуси, гастроинтестинална перфорација или крварење, понекад са смртним исходом, посебно код старијих особа (види Мере предострожности при употреби). Након примене индометацина пријављени су мучнина, повраћање, пролив, надутост, констипација, диспепсија, абдоминални бол, мелаена, хематемеза, улцерозни стоматитис, погоршање колитиса и Црохнова болест (видети Посебна упозорења). Гастритис је ређе примећен. Едем, хипертензија и срчана инсуфицијенција су пријављени у вези са лечењем НСАИЛ.
НСАИД и индометацин могу бити повезани са скромним повећањем ризика од срчаног удара („инфаркта миокарда“) или можданог удара. Пријављене су булозне реакције укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу (врло ретко).
Због присуства прохлорперазина, теоретски се могу јавити антихолинергични симптоми (констипација, сува уста, седација) или екстрапирамидни симптоми; међутим, у дозама до 40 мг дневно, прохлорперазин је лишен значајних нуспојава.
Следећи нежељени ефекти примећени су код других лекова исте класе као и прохлорперазин (неуролептици): ретки случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије као што су торсадес де поинтес, вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација и срчани застој. Врло ретки случајеви изненадне смрти.
Због присуства кофеина може доћи до синдрома хиперстимулације кофеина уз узнемиреност, немир, несаницу, дрхтавицу, лупање срца, тахикардију, хипертензију. Штавише, континуирани унос лекова који садрже кофеин може довести до реакције устезања, коју карактерише углавном главобоља.
Пацијент се позива да пријави свом нежељеном ефекту који није описан у упутству за употребу свом лекару или фармацеуту.
Истек и задржавање
Проверите датум истека назначен на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након овог датума.
Шумеће таблете: ваљаност након отварања тубе: 2 месеца.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Шумеће таблете морају се чувати на температури која не прелази 30 ° Ц. Држите цевчицу добро затвореном.
Чувати супозиторије на температури која не прелази 25 ° Ц.
Састав и фармацеутски облик
Цомпоситион
ДИФМЕТРЕ обложене таблете
Једна обложена таблета садржи:
Активни састојак: 25 мг индометацина, 75 мг кофеина, 2 мг прохлорперазин дималеата.
Помоћне супстанце: манитол (Е421), колоидно хидрирани силицијум диоксид (Е551), повидон (Е1201), талк (Е553б), кукурузни скроб, магнезијум стеарат (Е470б), арапска гума, сахароза, бели карнауба восак.
ДИФМЕТРЕ шумеће таблете
Једна шумећа таблета садржи:
Активни састојак: 25 мг индометацина, 75 мг кофеина, 2 мг прохлорперазин дималеата.
Помоћне супстанце: безводна лимунска киселина (Е330), натријум хидроген карбонат (Е500), сорбитол (Е420), натријум сахарин (Е954), арома лимуна, макрогол 6 глицерол каприлокапрат, диметикон (Е900)
ДИФМЕТРЕ супозиторије
Једна супозиторија садржи:
Активни састојак: 50 мг индометацина, 150 мг кофеина, 8 мг прохлорперазин дималеата.
Помоћне супстанце: чврсти полусинтетички глицериди.
ДИФМЕТРЕ супозиторије мале дозе
Једна супозиторија садржи:
Активни састојак: 25 мг индометацина, 75 мг кофеина, 4 мг прохлорперазин дималеата.
Помоћне супстанце: чврсти полусинтетички глицериди.
Фармацеутски облик и садржај
ДИФМЕТР® обложене таблете: кутија са 20 таблета.
ДИФМЕТР® шумеће таблете: кутија са 20 таблета, која садржи две епрувете од по 10 таблета
ДИФМЕТРЕ супозиторије: кутија са 6 супозиторија
ДИФМЕТРЕ супозиторије ниске дозе: кутија која садржи 6 супозиторија
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДИФМЕТРЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна обложена таблета садржи:
Активни састојци: 25 мг индометацина - 75 мг кофеина - 2 мг прохлорперазин дималеата.
Једна шумећа таблета садржи:
Активни састојци: индометацин 25 мг -кофеин 75 мг -прохлорперазин дималеат 2 мг.
Једна супозиторија садржи:
Активни састојци: 50 мг индометацина - 150 мг кофеина - 8 мг прохлорперазин дималеата.
Супозиторији ниске дозе садрже:
Активни састојци: 25 мг индометацина - 75 мг кофеина - 4 мг прохлорперазин дималеата.
За помоћне супстанце видети одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Обложене таблете, шумеће таблете и супозиторије.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење акутног напада мигрене са или без ауре. Посебно је погодно за лечење пацијената који пате од мучнине и повраћања током напада.
Лечење епизода тензијске главобоље.
04.2 Дозирање и начин примене
Препоручује се узимање лека Дифметре што је пре могуће након појаве главобоље, међутим, лек је ефикасан чак и ако се узме у каснијој фази.
Дифметре шумеће таблете: отворити епрувету притиском на горе на зарезу на поклопцу, узети шумеће таблете након потпуног растварања у води.
Одрасли (од 18 до 65 година)
Препоручена почетна доза је једна орална таблета или једна ректална супозиторија на почетку главобоље. Фармацеутски облик и дозу треба изабрати према озбиљности симптома и индивидуалним карактеристикама пацијента. Формулације супозиторија. Посебно су погодне за пацијенте са мучнина и повраћање.
У случају да нема одговора: Ако нема побољшања у главобољи у року од 2 сата од узимања прве дозе лека Дифметре, показало се да је друга доза исте јачине узета за исти напад ефикасна у лечењу главобоље. Клиничке студије показују да ће пацијенти који не реагују на терапију због једне главобоље вероватно одговорити на лечење ради накнадног напада.
Ако се главобоља врати у року од 24-48 сати: Ако се главобоља понови у року од 24 до 48 сати након почетног одговора, друга доза Дифметреа исте јачине показала се ефикасном у лечењу релапса.
Препоручљиво је не прекорачити максималну дневну дозу од 4 супозиторије или 8 таблета. Нежељени ефекти се могу умањити употребом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома (видети одељак 4.4).
Деца и адолесценти (млађи од 18 година)
Нема података о употреби лека Дифметре код деце и адолесцената, па се његова употреба не препоручује у овој старосној групи.
Старије особе (старије од 65 година)
Безбедност и ефикасност лека Дифметре код пацијената старијих од 65 година нису систематски процењивани.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Дифметре се не сме користити код пацијената са историјом гастроинтестиналног крварења или перфорације повезаних са претходним активним третманима или историјом понављајућег пептичког улкуса / крварења (две или више различитих епизода доказаног улцерација или крварења).
Индометацин је контраиндикован код пацијената који су имали алергијске реакције на индометацин, ацетилсалицилну киселину или друге нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД), код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом, са менталним поремећајима, код епилептичара, код паркинсонаца.
Треће тромесечје трудноће.
Супозиторије Дифметре не треба користити код пацијената који су недавно имали ректално крварење или који пате од проктитиса.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба Дифметре -а резервисана је за лечење криза у току: стога се не препоручује његова стална употреба. У случају поновљеног лечења, треба урадити тестове крвне слике и функције јетре и бубрега.
Дифметре садржи индометацин који спада у категорију нестероидних антиинфламаторних лекова.
Нежељени ефекти могу се свести на најмању могућу меру применом најниже ефикасне дозе за најкраће могуће трајање лечења које је потребно за контролу симптома (видети одељак 4.2 и даље о гастроинтестиналним и кардиоваскуларним ризицима).
Употребу лека Дифметре треба избегавати истовремено са НСАИЛ, укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2.
Старији: Старији пацијенти имају повећану учесталост нежељених реакција на НСАИЛ, нарочито гастроинтестиналног крварења и перфорација, које могу бити фаталне (видети одељак 4.8).
Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација: Гастроинтестинално крварење, улцерација и перфорација, који могу бити фатални, пријављени су током лечења свим НСАИЛ -има, у било које време, са или без симптома упозорења или у претходној историји озбиљних гастроинтестиналних догађаја.
Код старијих особа и код пацијената са историјом улкуса, нарочито ако је компликован крварењем или перфорацијом (видети одељак 4.3), ризик од гастроинтестиналног крварења, улцерација или перфорација је већи са повећањем доза НСАИЛ. Ови пацијенти треба да започну лечење са најнижом доступном дозом. Истовремена употреба заштитних средстава (мисопростола или инхибитора протонске пумпе) треба размотрити за ове пацијенте, као и за пацијенте који узимају ниске дозе аспирина или других лекова који могу повећати ризик од гастроинтестиналних догађаја (видети доле и одељак 4.5). Гастроинтестинална токсичност у анамнези, посебно старији, требало би да пријави било какве неуобичајене гастроинтестиналне симптоме (нарочито гастроинтестинално крварење), посебно у почетним фазама лечења. Треба бити опрезан код пацијената који узимају истовремене лекове који могу повећати ризик од улцерација или крварења, попут оралног кортикостероиди, антикоагуланти као што је варфарин, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина или антитромбоцитни агенси као што је аспирин (видети одељак 4.5).
Када дође до гастроинтестиналног крварења или улцерација код пацијената који узимају Дифметре, лечење треба прекинути.
НСАИЛ треба давати са опрезом пацијентима са историјом гастроинтестиналних обољења (улцерозни колитис, Црохнова болест) јер се ова стања могу погоршати (видети одељак 4.8).
Потребни су одговарајући надзор и инструкције код пацијената са историјом благе до умерене хипертензије и / или конгестивне срчане инсуфицијенције јер су пријављени задржавање течности и едеми повезани са лечењем НСАИЛ.
Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба неких НСАИЛ (нарочито у високим дозама и за дуготрајно лечење) може бити повезана са скромним повећањем ризика од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркт миокарда или мождани удар).
Нема довољно података да се искључи сличан ризик за индометацин.
Пацијенте са неконтролисаном хипертензијом, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, утврђеном исхемијском болешћу срца, периферном артеријском болешћу и / или цереброваскуларном болешћу треба лечити индометацином тек након пажљивог разматрања. Слична разматрања треба узети у обзир пре започињања дуготрајног лечења код пацијената са факторима ризика за кардиоваскуларне болести (нпр. Хипертензија, хиперлипидемија, дијабетес мелитус, пушење).
Озбиљне кожне реакције, од којих су неке биле фаталне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване у вези са употребом НСАИЛ (видети одељак 4.8). У раним фазама терапије чини се да су пацијенти бити под већим ризиком: реакција се јавља у већини случајева у првом месецу лечења. Дифметре треба прекинути при првој појави кожног осипа, лезија слузнице или било ког другог знака преосетљивости. Дифметре садржи прохлорперазин који спада у категорију неуролептика. Користите опрезно код пацијената са кардиоваскуларним обољењима или са породичном историјом продужења КТ интервала. Избегавајте истовремену терапију са другим неуролептицима.
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе изомалтазе не би требало да узимају обложене таблете.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Кортикостероиди: повећан ризик од гастроинтестиналних улцерација или крварења (видети одељак 4.4).
Антикоагуланти: НСАИЛ могу појачати дејство антикоагуланса, као што је варфарин (видети одељак 4.4).
Антиагрегацијски агенси и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ): повећан ризик од гастроинтестиналног крварења (видети одељак 4.4).
Диуретици, АЦЕ инхибитори и антагонисти ангиотензина ИИ: НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и других антихипертензивних лекова. Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Дехидрирани пацијенти или старији пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом), истовремена примена АЦЕ инхибитора или антагониста ангиотензина ИИ и агенаса који инхибирају систем циклооксигеназе може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могућа акутна бубрежна инсуфицијенција, обично реверзибилна.Ове интеракције треба размотрити код пацијената који узимају НСАИД истовремено са АЦЕ инхибиторима или антагонистима ангиотензина ИИ. Због тога комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка истовремене терапије.
Истовремена употреба индометацина са дигоксином или литијумом може повећати концентрацију оба у плазми.
Као и код свих фенотиазина, треба бити опрезан при истовременој употреби прохлорперазина са антихолинергичким лековима, ради могућег повећања антихолинергичких нуспојава, и са лековима за Паркинсонову болест, ради могућег смањења ефикасности ових последњих.
Када се неуролептици, попут прохлорперазина, примењују истовремено са лековима за продужење КТ -ја, повећава се ризик од развоја срчаних аритмија (видети одељке 4.4 и 4.8).
Немојте давати истовремено са лековима који изазивају поремећаје електролита: неуролептици попут прохлорперазина могу да делују са овим лековима (видети одељке 4.4 и 4.8).
Кофеин може смањити седативне и анксиолитичке ефекте бензодиазепина. Високе дозе кофеина могу повећати ниво теофилина у плазми.
С обзиром на чињеницу да Дифметре садржи мале дозе три активна састојка и да је индикован за акутни третман, појава таквих интеракција је мало вероватна.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Инхибиција синтезе простагландина, изазвана НСАИД -овима, попут индометацина, може негативно утицати на трудноћу и / или развој ембриона / фетуса.
Резултати епидемиолошких студија указују на повећан ризик од побачаја и срчаних малформација и гастрошизе након употребе инхибитора синтезе простагландина у раној трудноћи. Апсолутни ризик од срчаних малформација повећан је са мање од 1% на приближно 1,5%. Сматра се да се ризик повећава са дозом и трајањем терапије. Код животиња је показано да примена инхибитора синтезе простагландина изазива повећани губитак пре и после имплантације и морталитет. Осим тога, пријављена је повећана инциденција различитих малформација, укључујући кардиоваскуларне инхибитори синтезе простагландина током органогенетског периода.
Током првог и другог триместра трудноће, индометацин се не сме примењивати осим у строго неопходним случајевима.
Ако индометацин користи жена која покушава да затрудни или током првог и другог тромесечја трудноће, дозу и трајање лечења треба држати што је могуће нижим.
Током трећег тромесечја трудноће сви инхибитори синтезе простагландина могу показати:
фетус:
- кардиопулмонална токсичност (са превременим затварањем артеријског канала и плућном хипертензијом);
- бубрежна дисфункција, која може напредовати до бубрежне инсуфицијенције са олиго-хидроамниосом;
мајку и новорођенче, на крају трудноће, да:
- могуће продужење времена крварења и антитромбоцитни ефекат који се може јавити чак и при веома малим дозама;
- инхибиција контракција материце која доводи до одложеног или продуженог порођаја.
Сходно томе, Дифметре је контраиндикован током трећег тромесечја трудноће.
Време храњења
Индометацин, кофеин и прохлорперазин се излучују у мајчино млеко.
Изложеност одојчади може се смањити избегавањем дојења 24 сата након дозирања.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Производ може изазвати поспаност, морају се упозорити субјекти који би могли управљати возилима или чекати операције које захтијевају интегритет степена будности.
04.8 Нежељени ефекти
Дифметре је примењен у клиничким студијама на преко 250 пацијената који су узели једну или две дозе у року од 48 сати и лечили су један или два напада мигрене или тензионе главобоље. Најчешћи нежељени ефекти (вртоглавица, вртоглавица и тремор. Нежељени ефекти пријављени у клиничким студијама са Дифметре -ом обично се јављају убрзо након узимања лека, углавном су благи или умерени и спонтано се повлаче у року од неколико сати. Међутим, на Дифметре не утиче почетак ових ефеката, који се могу умањити лежањем на леђима и смањењем почетне дозе у следећем нападу. Неки од симптома који су пријављени као нежељени ефекти могу бити пратећи симптоми мигрене. У наставку су наведени нежељени ефекти мигрене. у клиничким студијама се сматрало да се односе на лечење Дифметре -ом, наведене према опадајућој учесталости и систему:
Кардиоваскуларни:
Често (> 1/100, тахикардија
Слушни и вестибуларни систем:
Општине (> 1/100,
Визуелни апарат:
Мање често (> 1/1000, поремећаји вида)
Гастроинтестинални:
Општине (> 1/100,
Мање често (> 1/1000, диспепсија, гастритис, бол у горњем делу трбуха Системски:
Мање често (> 1/1000, астенија, малаксалост, зимица, бол
Инфекције:
Мање често (> 1/1000, грип
Нервни систем:
Општине (> 1/100,
Мање често (> 1/1000, парестезија, ступор, губитак свести, поспаност, тензиона главобоља, поремећај пажње
Психијатријски:
Мање често (> 1/1000, моторни немир
Респиратори:
Мање често (> 1/1000, диспнеја
Кожа и кожни додаци:
Мање често (> 1/1000, знојење
Васкуларни:
Мање често (> 1/1000, хипотензија
Други нежељени ефекти пријављени током маркетинга били су: аритмија, сува уста, пролив, промене крвне слике, конфузија, кожни осип, хипертензија.
Подаци из клиничких испитивања и маркетинга указују на то да супозиторије у малим дозама имају мању учесталост нуспојава од таблета и супозиторија.
Најчешће уочени нежељени догађаји са индометацином су гастроинтестиналне природе. Могу се јавити пептични улкуси, гастроинтестинална перфорација или крварење, понекад са смртним исходом, посебно код старијих особа (види Мере предострожности при употреби).
Након примене индометацина пријављени су мучнина, повраћање, дијареја, надутост, констипација, диспепсија, бол у трбуху, мелаена, хематемеза, улцерозни стоматитис, погоршање колитиса и Црохнова болест (видети одељак 4.4). Гастритис је ређе примећен.
Едем, хипертензија и срчана инсуфицијенција су пријављени у вези са лечењем НСАИЛ.
Клиничке студије и епидемиолошки подаци указују на то да употреба неких НСАИЛ (нарочито у високим дозама и за дуготрајно лечење) може бити повезана са скромним повећањем ризика од артеријских тромботичних догађаја (нпр. Инфаркта миокарда или можданог удара) (видети одељак 4.4).
Пријављене су булозне реакције укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу (врло ретко)
Због присуства прохлорперазина, теоретски се могу јавити антихолинергични симптоми (констипација, сува уста, седација) или екстрапирамидни симптоми; међутим, у дозама до 40 мг дневно, прохлорперазин је лишен значајних нуспојава.
Следећи нежељени ефекти примећени су код других лекова исте класе као и прохлорперазин (неуролептици): ретки случајеви продужења КТ интервала, вентрикуларне аритмије као што су торсадес де поинтес, вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација и срчани застој. Врло ретки случајеви изненадне смрти.
Због присуства кофеина може доћи до синдрома хиперстимулације кофеина уз узнемиреност, немир, несаницу, дрхтавицу, лупање срца, тахикардију, хипертензију. Штавише, континуирани унос лекова који садрже кофеин може довести до реакције устезања, коју карактерише углавном главобоља.
04.9 Предозирање
Није било извештаја од стављања на тржиште предозирања леком Дифметре. Узимајући у обзир препоручену дозу лека Дифметре, предозирање је мало вероватно.
Симптоми
Клиничке манифестације које су резултат акутног предозирања индометацином нису познате: симптоми токсичности вероватно утичу на гастроинтестинални тракт и централни нервни систем.
Предозирање кофеином генерално доводи до ниске токсичности. Тешко тровање кофеином може довести до мучнине, повраћања, анксиозности, тремора, грчева, тахикардије, аритмија, хипотензије, хипокалијемије и метаболичке лактацидозе.
Могући ефекти предозирања прохлорперазином, чија ниска доза, међутим, чини ову појаву мало вероватном су: екстрапирамидни симптоми праћени збуњеношћу, поспаношћу или узнемиреношћу, поремећајима концентрације, конвулзијама или електрокардиографским променама.
Лечење
Лечење је у основи симптоматско и подржавајуће. Испирање желуца је корисно, посебно ако се то од вас затражи. Дишни путеви, који могу бити угрожени мишићном дистонијом, морају бити чисти. У случају хипотензије треба водити рачуна о вентилацији; положај тела може дати жељени ефекат. У супротном примените норепинефрин спором инфузијом или метаминол или друге притиске интрамускуларно.
Немојте користити адреналин. Хемодијализа није од помоћи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Анти-мигрене
АТЦ код: Н02ЦКС99
Механизам деловања / фармакологија
Показало се да три активна састојка лека Дифметре имају специфичне фармаколошке активности за лечење мигрене и главобоље.
За разлику од других нестероидних антиинфламаторних лекова, индометацин је хемијски сродан серотонину и има специфично централно аналгетичко и вазоконстрикцијско дејство на циркулацију главе.Кофеин има централни холинергички аналгетски ефекат, а поред НСАИД -а, показано је да смањује дозу НСАИД -а за 40% потребно за постизање аналгетског ефекта. Прохлорперазин је фенотиазин са централним антиеметичким и аналгетским својствима холинергичког типа.
У животињским моделима мигрене, показало се да свака од три активне супстанце смањује хипералгезију у дозама 10 пута нижим од аналгетика. Смањење хипералгезије изазвано комбинацијом три активне супстанце било је значајно веће од оног које су изазвале појединачне супстанце .активан. Штавише, показало се да индометацин и асоцијација три активна састојка Дифметреа укидају централну и периферну сензибилизацију, која се јавља током напада мигрене.
05.2 Фармакокинетичка својства
Индометацин
Индометацин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта и орално и ректално; биорасположивост је скоро 100% орално и 80-90% ректално; крвни притисак (Тмак) је између 1/2 сата и 2 сата; више од 90% индометацина је везано за протеине плазме; запремина дистрибуције је између 0,34 и 1,57 л / кг; метаболише се у јетри до неактивних метаболита, полувреме елиминације (т1 / 2) је 2-8 сати ; 60% се излучује урином, углавном у облику глукуронида, а остатак фецесом.
Кофеин
Кофеин се брзо и скоро потпуно апсорбује и орално и ректално; Тмак је око 1 сат; 35% кофеина је везано за протеине плазме; запремина дистрибуције је 0,53 л / кг; потпуно се метаболише у јетри у активне метаболите, од којих је главни параксантин; т1 / 2 је 4-5 сати; излучује се урином у облику л-метилуричне киселине и л-метилксантина.
Процхлорперазине
Прохлорперазин се лако апсорбује из гастроинтестиналног тракта; орална биорасположивост је ниска; Тмак је 1,5-5 сати; запремина дистрибуције је 12,9-17,7 л / кг; интензивно се метаболише у јетри; т½ је 6,8-9 сати; излучује се урином и фецесом у облику бројних метаболита.
Удружење
Фармакокинетичка својства лека Дифметре код здравих испитаника не разликују се од својстава појединачних активних састојака.
Код здравих испитаника, након једне оралне примене Дифметре-а, Тмак је износио 1,9-1,4-2,4 сата за индометацин, кофеин и прохлорперазин.
Т1 / 2 код здравих испитаника при једној оралној примени Дифметре -а је приближно 6 сати.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије токсичности спроведене са комбинацијом индометацина, кофеина и прохлорперазина у истим пропорцијама као и Дифметре показале су следеће резултате:
Акутна токсичност: код паса, ректалном применом супозиторија које садрже активне састојке у количини три пута већој од оне садржане у супозиторијама Дифметре, није могуће открити акутне токсичне појаве, чак ни давањем највећег могућег броја супозиторија.
Хронична токсичност: код паса, ректална доза једнака 3 пута већој од људске, савршено се подноси и клинички и патолошки током периода од 6 месеци. Доза једнака 6 пута већој од људске може изазвати лезије у гастроинтестиналном тракту.Доза једнака 12 пута већа од људске дозе изазива озбиљне гастроинтестиналне лезије, које доводе до смрти, код већине животиња.
Тератогенеза и фетална токсичност: код паса, ректална доза од 3 до 6 пута већа од дозе код људи није тератогена и не изазива феталну токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Једна обложена таблета садржи:
манитол (Е421), хидрирани колоидни силицијум диоксид (Е551), повидон (Е1201), талк (Е553б), кукурузни скроб, магнезијум стеарат (Е470б), арапска гума, сахароза, бели карнауба восак.
Једна шумећа таблета садржи:
безводна лимунска киселина (Е330), натријум хидроген карбонат (Е500), сорбитол (Е420), натријум сахарин (Е954), арома лимуна, макрогол 6 глицерол каприлокапрат, диметикон (Е900).
Једна супозиторија садржи:
чврсти полусинтетички глицериди по укусу на 1,5 г.
Супозиторији ниске дозе садрже:
чврсти полусинтетички глицериди по укусу на 1,5 г.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Обложене таблете и супозиторије: 5 година.
Шумеће таблете: 3 године. Рок употребе након отварања тубе: 2 месеца.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Шумеће таблете морају се чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању добро затворено.
Чувати супозиторије на температури која не прелази 25 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Обложене таблете: паковање садржи блистер са 20 обложених таблета.
Шумеће таблете: паковање садржи 20 шумећих таблета у две полипропиленске епрувете од по 10 таблета.
Супозиторије: паковање које садржи 6 супозиторија у ПВЦ блистерима.
Супозиторије мале дозе: паковање садржи 6 супозиторија у ПВЦ блистерима.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БГП ПРОДУЦТС С.р.л. - Виале Гиоргио Риботта, 11 -00144 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Обложене таблете: АИЦ 021633021.
Шумеће таблете: АИЦ 021633045
Супозиторије: АИЦ 021633019.
Супозиторије у малим дозама: АИЦ 021633033.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обложене таблете: кутија са 20 таблета: 18-12-71 / 31-05-2010
Шумеће таблете: кутија са 20 таблета: 30-01-2007 / 31-05-2010
Супозиторије: кутија са 6 супозиторија: 21-03-70 / 31-05-2010
Супозиторије мале дозе: кутија са 6 супозиторија: 28-06-79 / 31-05-2010