ПРОГИНОВА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Прогинова - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Естрадиол (естрадиол валерат)

ПРОГИНОВА 2 мг обложене таблете

Индикације Зашто се користи Прогинова? За шта је то?

Прогинова је лек који се користи у хормонској супституционој терапији (ХРТ). Прогинова садржи естроген (естрадиол валерат), женски полни хормон који припада групи лекова за надокнаду хормона (ХРТ).

Овај лек се користи за лечење симптома повезаних са постменопаузом.

Током менопаузе, смањује се количина естрогена коју жена производи. То може довести до симптома као што су валунзи, напади знојења, несаница, депресивна стања, главобоље, вртоглавица. Прогинова ублажава ове симптоме постменопаузе. Осим тога, може умањити манифестације атрофије коже и слузокоже (посебно урогениталног тракта).

Овај лек ће вам се прописати само ако ваши симптоми озбиљно ометају ваше дневне активности.

Контраиндикације Када се Прогинова не сме користити

Не узимајте Прогинова

Ако сте алергични на естрадиол валерат или неки други састојак овог лека
Ако сте трудни или дојите;
Ако имате, сте икада имали или се сумња да имате рак дојке
Ако сте имали или сумњате да имате малигни тумор чији је раст осетљив на естроген, на пример тумор ендометријума (слузница материце);
Ако имате или сте у прошлости имали крвне угрушке у артеријама или венама ногу, у плућима или у другим деловима тела (емболије);
Ако имате висок ризик од стварања крвних угрушака у вени или артерији (венска или артеријска тромбоза);
Ако имате висок ниво триглицерида (масних материја) у крви;
Ако имате или сте икада имали туморе јетре (бенигне или малигне);
Ако имате ангину (тешки бол у грудима) или ако сте имали инфаркт миокарда или мождани удар;
Ако сте имали тешко обољење јетре, а функција јетре је и даље абнормална;
Ако имате тешку болест јетре.
Ако имате вагинално крварење неодређене природе;
Ако патите од нелечене хиперплазије ендометријума (задебљање слузнице материце);
Ако имате порфирију (наследна метаболичка болест услед „промене у метаболизму крвних пигмената);
Ако имате поремећаје повезане са згрушавањем крви (на пример недостатак протеина Ц, протеина С или антитромбина).

Ако се било које од ових стања појави први пут док користите Прогинова, одмах прекините лечење и обратите се лекару.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Прогинова

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Прогинова.

Ваш лекар ће вам препоручити да ли треба да користите хормонску надомјесну терапију (ХРТ). У лијечењу симптома постменопаузе, ХРТ се започиње само за симптоме који нарушавају квалитету живота. У сваком случају, барем једном годишње треба провести пажљиву процјену ризика и користи од лијечења, настављајући ХНЛ само све док очекиване користи надмашују ризике.

Постоје ограничени подаци о ризицима повезаним са ХНЛ у лечењу ране менопаузе. Међутим, с обзиром на низак ниво апсолутног ризика код млађих жена, однос ризика и користи за ове жене може бити повољнији него за старије жене. Пре него што започнете ХРТ, ваш лекар ће вас питати о вашој личној и породичној историји болести. Ваш лекар ће можда прегледати ваше дојке и / или карлицу (доњи део стомака) и гинеколошки преглед.

Ваш лекар ће проценити добробити и ризике лека Прогинова. На пример, провериће да ли имате посебно висок ризик од развоја тромбозе, због комбинације више фактора ризика или присуства веома озбиљног фактора ризика. Ако постоји више фактора ризика, укупни ризик може бити већи од једноставног збира појединачних ризика. Ако је ризик превисок, ваш лекар неће прописати ХНЛ.

Након почетка примјене ХРТ-а, и даље ће бити потребни периодични здравствени прегледи (најмање једном годишње) ради тачне процјене ризика и користи од наставка терапије.

Редовно се подвргавајте мамографском прегледу и вагиналној цитологији.
Редовно проверавајте да ли постоје промене на вашим грудима, попут малих удубљења на кожи, промена на брадавицама или било каквог очвршћавања које је видљиво или приметно.

Ако имате или сте у прошлости имали било које од следећих стања или се погоршало током трудноће или током претходног хормонског лечења, лекар ће вас можда чешће прегледавати:

фиброиди материце или ендометриоза (присуство слузнице материце на абнормалним локацијама);
фактори ризика за тромбоемболијску болест (видети „Тромбоза“);
фактори ризика за карцином зависан од естрогена (нпр. рак дојке код мајке);
хипертензија (висок крвни притисак);
болест јетре, на пример аденом јетре (бенигни тумор јетре);
дијабетес;
камење у жучној кеси;
мигрена (бол локализован на половини главе) или јака главобоља;
системски еритематозни лупус (аутоимуна болест);
хиперплазија ендометријума у анамнези (повећање запремине слузавог ткива услед абнормалног повећања броја ћелија у слузници материце);
епилепсија (болест која доводи до напада);
астма;
отосклероза (наследна болест средњег уха);
бенигне патологије дојке;
цхореа минор (болест коју карактеришу некоординирани невољни покрети);
ако имате наследни ангиоедем, производи који садрже естроген могу изазвати или погоршати симптоме ангиоедема. Ако приметите симптоме ангиоедема као што су отицање лица, језика и / или ждрела и / или отежано гутање или осип (свраб и мале мрље на кожа) са отежаним дисањем, одмах обавестите свог лекара.
ако имате аденом (бенигни тумор) предњег режња хипофизе, мораћете да будете под строгим надзором лекара, који ће прописати периодична мерења нивоа пролактина.

Обавестите свог лекара ако приметите промену у било ком од горе наведених стања током узимања лека Прогинова.

Одмах прекините лечење Прогиновом и обратите се свом лекару ако имате:

жутица (жутило коже и беоњача) или погоршање функције јетре;
значајно повећање крвног притиска;
новонастала главобоља типа мигрене;
трудноћа;
симптоми или сумња на тромботични догађај.

Ефекти на кардиоваскуларни систем

Болест срца

ХНЛ се не препоручује женама које пате или су недавно патиле од срчаних обољења. Ако сте боловали од срчаних обољења, молимо вас да то кажете свом лекару, који ће размотрити почетак примене ХРТ -а. ХРТ нема превентивни ефекат на болести срца.

Студије са ХРТ -ом који садржи коњуговане естрогене и медроксипрогестерон ацетат као прогестаген показале су могући повећан ризик од срчаних обољења током прве године лечења.

За друге врсте ХНЛ, ризик ће вјеројатно бити сличан, иако још није доказан.

Одмах обавестите свог лекара ако осетите бол у грудима који може зрачити у руку или врат, престаните са употребом лека док вам лекар не дозволи да наставите. Такав бол може бити симптом тешке срчане болести.

Исхемијски мождани удар

Недавна истраживања указују на мали повећан ризик од исхемијског можданог удара у комбинацији са примјеном ХНЛ -а. Други фактори који могу повећати ризик од можданог удара су:

старост;
висок крвни притисак;
дим;
прекомерна употреба алкохола;
неправилан рад срца.

Реците свом лекару ако се било шта од горе наведеног односи на вас или сте у прошлости имали мождани удар, како би могао размислити о почетку примене ХСТ. Одмах обавестите свог лекара ако добијете неуобичајену главобољу типа мигрене, са или без узнемиравања вид престанком употребе лека све док вам лекар не дозволи да наставите.Мигренске главобоље могу бити рани симптом можданог удара.

Тромбоза (стварање крвних угрушака)

ХРТ може повећати ризик од стварања крвних угрушака (угрушака) у венама (који се називају и дубока венска тромбоза или ДВТ), посебно током прве године лечења. Ови крвни угрушци генерално нису опасни, али ако се откину и путују у плућа, могу изазвати бол у грудима, отежано дисање, колапс, па чак и смрт. Ово стање се назива плућна емболија или ПЕ.

Дубока венска тромбоза и плућна емболија примери су стања познатог као венска тромбоемболија или ВТЕ.

У опасности сте од стварања тромба:

ако сте у поодмаклој доби;
ако имате прекомерну тежину;
ако сте у прошлости имали крвне угрушке;
ако је један од ваших родитеља боловао од тромбозе;
ако имате проблема са крварењем који захтевају лечење антикоагулансима (лековима као што је варфарин);
ако морате бити имобилисани дуже време због велике операције, трауме или болести;
ако сте трудни или након порођаја;
ако патите од системског еритематозног лупуса (аутоимуне болести);
ако имате рак.

Реците свом лекару ако имате било које од горе наведених стања, како би могли размотрити почетак ХРТ -а.

Одмах обавестите свог лекара ако осетите отицање и бол у доњим удовима (отечене ноге), изненадни бол у грудима или отежано дисање, и престаните да користите лек док вам лекар не одобри да наставите. Ови поремећаји могу бити симптоми тромбоемболије

Реците свом лекару ако ћете имати велику операцију.

ХНЗ ће бити обустављен 4 до 6 недеља пре операције како би се смањио ризик од тромбозе. Ваш лекар ће вас посаветовати о наставку ХРТ -а.

Ефекти на ризик од рака

Рак дојке (рак дојке)

Жене које имају или су имале рак дојке не би требало да узимају ХНЛ (види „Немојте користити Прогинова“). Узимање ХРТ -а, као и касна менопауза, благо повећава ризик од рака дојке.

Ризик за жену у постменопаузи која је 5 година узимала ХНЛ само са естрогеном једнак је ризику жене исте старости која још није прошла менопаузу и која није узимала ХНЗ.

Ризик за жене које узимају комбиновану ХРТ са естрогеном / прогестагеном је већи него за жене које узимају само естроген (али комбинација естрогена / прогестагена има користи за ендометријум, погледајте „Хиперплазија и рак ендометријума“).

За све ХНЗ, додатни ризик од рака дојке јавља се у року од неколико година од почетка терапије и повећава се с трајањем употребе, али се враћа на почетну вриједност у року од приближно 5 година након престанка лијечења. Повећава се и ризик од рака дојке:

ако имате блиског рођака (мајка, сестра или бака) који је имао рак дојке;
ако имате вишак килограма.

ХРТ може променити изглед мамографских снимака (повећати њихову густину), што у неким случајевима отежава откривање рака дојке. Из тог разлога, ваш лекар може користити друге методе скрининга.

Посетите свог лекара што је пре могуће ако приметите било какве промене у дојкама, попут малих удубљења на кожи, промена на брадавици или било каквог видљивог или приметног отврднућа.

Хиперплазија ендометријума и карцином (рак слузнице материце)

Код жена са интактном материцом, дуготрајно узимање ХРТ само са естрогеном може повећати ризик од рака ендометријума.

Ризик од рака ендометријума код корисника само естрогена повећава се 2 до 12 пута у поређењу са онима који га не користе, у зависности од трајања лечења и дозе естрогена, и може остати повишен најмање 10 година након престанка лечења.

Узимање прогестагена поред естрогена значајно смањује додатни ризик од рака ендометријума.

Ако је материца још увек присутна, лекар ће вам прописати прогестаген за комбиновање са естрогеном или комбинованом естрогенско-прогестагенском ХНЗ.

Ако је материца уклоњена (са хистеректомијом), ваш лекар ће разговарати са вама о препоручљивости узимања само естрогена без повезивања прогестина.

Ако је материца делимично уклоњена због ендометриозе (присуство слузнице материце на абнормалним локацијама), сви преостали остаци ендометрија могу бити угрожени. Ваш лекар ће затим разговарати са вама о прикладности узимања естрогенско-прогестагенске ХРТ.

Појава пробојног крварења или мрља (мала пробојна крварења), посебно током првих курсева лечења, не би требало да вас забрињава.

Разговарајте са својим лекаром ако се пробојно крварење или мрље наставе појављивати и након првих месеци лечења, појаве се након неколико месеци лечења или потрају након престанка лечења: ови симптоми могу указивати на задебљање ендометрија.

Рак јајника

Рак јајника (рак јајника) је веома ретко, али озбиљно стање.

Дијагноза је тешка јер јасни симптоми често нису присутни.

Нека истраживања показују да узимање ХРТ-а само са естрогеном дуже од 5 година повећава ризик од рака јајника и сугеришу да дуготрајна комбинована ХНЗ може дати сличан или незнатно мањи ризик.

Тумори јетре (јетре)

Након употребе хормонских супстанци, попут оних садржаних у Прогинови, у ретким случајевима су примећени бенигни тумори јетре, а још ређе малигни тумори јетре.У изолованим случајевима ти тумори доводе до интраабдоминалног крварења које може бити опасно по живот. ови догађаји су изузетно мали, требало би да кажете свом лекару ако осетите неуобичајен бол у стомаку који не нестаје за кратко време.

Други услови

Ако имате тенденцију да развијете мрље на лицу (хлоазму), требало би да смањите излагање сунцу или ултраљубичастим зрацима током лечења Прогиновом.
ХРТ не побољшава когнитивне функције. Мали повећан ризик од вероватне деменције примећен је у студији жена које су започеле комбиновану ХСТ након 65. године.
Неке жене су посебно склоне стварању жучних каменаца током терапије естрогеном.
Може доћи до абнормалног крварења из материце.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Прогинове

Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Посебно реците свом лекару ако узимате:

антиконвулзивни лекови (нпр. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат);
антиинфективни лекови (нпр. рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренз, пеницилини и тетрациклини);
ритонавир, нелфинавир (лекови за сиду);
грисеофулвин (лек против гљивичних инфекција);
препарати који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум), користе се углавном за лечење депресивних стања.

Ови лекови могу смањити ефикасност лека Прогинова.

Ако имате дијабетес, лекар ће вам можда променити режим лечења.

Употреба ХНЛ може утицати на резултате неких лабораторијских тестова.

Прогинова са алкохолом

Прекомерни унос алкохола током употребе овог лека може утицати на терапију.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.

Трудноћа

Прогинова је контраиндикована у трудноћи. Ако сте или сумњате да сте трудни, немојте узимати овај лек. Ако затрудните током лечења, одмах прекините овај лек.

Време храњења

Прогинова је контраиндикована током дојења.

Вожња и управљање машинама

Нису спроведена испитивања утицаја овог лека на способност управљања возилима и рада на машинама.

Прогинова садржи лактозу и сахарозу

Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Прогинова: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.

Свако паковање покрива 20 дана третмана. Узмите једну таблету Прогинова дневно.

Ако и даље имате менструацију, почните да узимате Прогинову до 5. дана менструације.

У свим осталим случајевима, лекар вам може саветовати да одмах започнете лечење.

Ако још увек имате материцу (ако нисте имали хистеректомију), лекар ће вам преписати други хормон (прогестаген) и рећи вам како да га узмете. Ваш лекар ће вас такође посаветовати да ли треба да узимате таблете непрекидно (без прекида) или са паузом.

Није важно у које доба дана узимате таблету, али када подесите одређено време, покушајте да узимате таблете све време у исто време. Таблета се може прогутати са малом количином течности.

Пажљиво следите упутства за употребу, у противном нећете имати потпуну корист од лечења Прогиновом.

Употреба код деце и адолесцената

Прогинова није индицирана за употребу код деце и адолесцената

Употреба код старијих особа

Нема података који указују на потребу прилагођавања дозе код старијих пацијената. Реците свом лекару ако имате више од 65 година (погледајте "Упозорења и мере предострожности").

Употреба код пацијената са оштећеном функцијом јетре (јетре)

Нису спроведене формалне студије код пацијената са оштећењем јетре. Прогинова је контраиндикована код жена са тешким обољењем јетре (погледајте "Немојте узимати Прогинова").

Употреба код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (бубрега)

Нису спроведене формалне студије код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Прогинова

Ако сте узели више лека Прогинова него што је требало

Нема извештаја о штетним ефектима предозирања, па стога генерално не захтева лечење. Не постоје специфични протуотрови и лијечење мора излијечити симптоме. На основу искустава са другим хормонским препаратима, примећено је да предозирање може изазвати мучнину, повраћање и вагинално крварење.

Ако сте узели превише лека Прогинова, одмах се обратите лекару или фармацеуту.

Ако сте заборавили да узмете Прогинова

Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је што је пре могуће. Следећу таблету узмите у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Ако је прошло више од 24 сата, немојте узимати додатне таблете. Ако не узмете једну или више таблета, може се повећати вероватноћа пробојног крварења и мрља.

Ако престанете да користите Прогинова

Ако престанете да узимате Прогинова, симптоми менопаузе услед недостатка естрогена могу се вратити.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Прогинове

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ови ефекти опћенито нестају након првих мјесеци лијечења и могу се подијелити на сљедећи начин:

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 жена):

повећање / губитак тежине,
главобоља (главобоља),
бол у стомаку (бол у стомаку),
мучнина,
осип,
сврбеж,
крварење из материце / вагине, укључујући пеге (мали интерменструални исцједак).

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 жена):

реакција преосетљивости (алергија),
депресивно расположење,
вртоглавица,
поремећаји вида,
лупање срца,
диспепсија (отежано варење),
нодосум еритема (болест коју карактеришу црвени чворови испод коже, који се налазе на ногама и стопалима, ређе на подлактицама), осип (кожни осип сличан иритацији од коприве, праћен печењем и сврабом),
бол у дојкама и осетљивост дојки,
едем (оток).

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 жена):

анксиозност,
повећање / смањење либида (сексуална жеља),
мигрена (бол локализован у једној половини главе),
нетолеранција контактних сочива,
надутост (присуство гасова у цревима),
Повукао се,
хирзутизам (повећан раст косе),
бубуљице,
грчеви у мишићима,
дисменореја (болна менструација),
вагинални исцједак,
симптоми који опонашају ПМС,
увећање груди,
умор.

Код жена са наследним ангиоедемом, егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме ангиоедема (погледајте „Упозорења и мере опреза“).

Уочен је повећан ризик за следећа стања код жена које користе ХРТ у поређењу са онима које не користе

карцином дојке
рак слузнице материце (ендометријума)
рак јајника
угрушци у вени на ногама или плућима (венска тромбоемболија)
болест срца
исхемијски мождани удар За више информација о овим нежељеним ефектима погледајте одељак „Упозорења и мере опреза“.

Други нежељени ефекти који су забележени при употреби естроген-прогестина:

инфаркт миокарда;
болести жучне кесе;
ефекти на кожу: хлоазма (лезија коже која се састоји од смеђих мрља неправилног облика и променљиве величине које се обично налазе на лицу, врату, грудима и леђима шака), мултиформни еритем (упала коже која се манифестује као црвенкасте мрље), нодосум еритема (црвени и тврди чворови на кожи), васкуларна пурпура (тачна крварења коже и слузокоже);
вероватна деменција старија од 65 година.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Прогинова садржи

- Активна супстанца је естрадиол валерат Свака таблета садржи 2,0 мг естрадиол валерата

- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, повидон 25, талк, магнезијум стеарат, сахароза, повидон 90, макрогол 6.000, калцијум карбонат, восак Е, 85%глицерол, титанијум диоксид, индиго кармин.

Опис изгледа Прогинова и садржај паковања

Прогинова долази у облику обложених таблета, у паковању од 20 таблета

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Прогинови можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0ДРЖАВАЧ ЗА ДОЗВОЛУ ЗА ПРОМЕТ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊЕ ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОУПРАВЕ, ПОТПУНА ДОЗИРАЊА ПОДАТАКИ РАДИЈАЦИЈА, РАДИОУП, ДАТЕ РАДИО, УПРАВЉАЧКИ РАДИО, РАДИОУП, РАДИОУП, РАДИОУП, ДАТОР, РАДИО, ДАТЕ, АПАРАТ, ДАТЕ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ПРОГИНОВА 2 МГ ОБЛОЖЕНЕ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака обложена таблета садржи 2 мг естрадиол валерата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Обложена таблета.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Хормонска надомјесна терапија (ХРТ) за симптоме узроковане недостатком естрогена код жена у постменопаузи.

04.2 Дозирање и начин примене

Начин примене

Орална употреба.

Прогинова је лек само за естроген.

За лечење постменопаузалних симптома треба користити најнижу ефикасну дозу; ХНЛ треба наставити све док корист остварена у ублажавању тешких симптома надмашује ризик.

• Како започети Прогинова

Пацијенти са хистеректомијом могу започети лечење у било ком тренутку.

Код пацијената са нетакнутом материцом и присутним менструалним циклусом, започните комбиновани режим Прогинова и прогестогена (видети под "Комбиновани режим") до 5. дана менструације.

Пацијенткиње са аменорејом, спорадичним или постменопаузалним менструалним циклусима могу започети комбиновани режим (видети под "Комбиновани режим") у било које време након искључења трудноће.

Пребацивање са других ХНЛ (циклично, континуирано секвенцијално или континуирано комбиновано)

Жене које користе друге ХСТ морају да заврше тренутни ток терапије пре почетка терапије Прогиновом.

• Дозирање

Једна таблета дневно.

• Администрација

Лечење само естрогеном

Свако паковање покрива 20 дана третмана. Након сваког 20-дневног циклуса, може доћи до паузе у узимању таблета, обично недељу дана или мање (циклична ХСТ), или се таблете могу узимати непрекидно сваки дан (континуирана ХСТ). Након што се паковање заврши, мора се узети још једна започео.

Комбиновани режим (естроген + прогестин)

Код жена са интактном материцом, препоручује се истовремена употреба одговарајућег прогестагена обично 12-14 дана током сваког 4-недељног циклуса (секвенцијална континуирана ХНЗ или циклична ХСТ) или сваки дан са сваком таблетом естрогена без прекида (континуирана ХСТ) у комбинацији. ).

Лекар треба да саветује како да започне лечење, за пацијенте који први пут почињу са лечењем или за пацијенте који мењају свој тип ХНЛ (циклични, секвенцијални или континуирани комбиновани).

Љекар мора учинити све што је могуће да олакша и осигура адекватно придржавање пацијента прописаном комбинационом режиму.

Таблете треба узети целе са мало течности и пожељно увек у исто доба дана.

Осим ако нема претходне дијагнозе ендометриозе, додавање прогестагена се не препоручује женама без материце.

• Заборављене таблете

Ако се таблета заборави, треба је узети што је пре могуће. Ако је прошло више од 24 сата, не треба узимати додатне таблете.

Пропуштање једне или више доза може повећати вероватноћу пробојног крварења и мрља.

Додатне информације за одређене категорије пацијената

Деца и адолесценти

Прогинова није индицирана за употребу код деце и адолесцената

Старији пацијенти

Нема података који указују на потребу прилагођавања дозе код старијих пацијената. За жене старије од 65 година, видети одељак 4.4.

Пацијенти са оштећеном функцијом јетре

Нису спроведене формалне студије код пацијената са оштећењем јетре. Прогинова је контраиндикована код жена са тешким обољењем јетре (видети одељак 4.3).

Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега

Нису спроведене формалне студије код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 4.4).

04.3 Контраиндикације

ХРТ се не смије започињати ни у једној од доље наведених ситуација. Ако се током примене ХНЛ -а појави било који од ових услова, одмах прекините лечење.

• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу

• Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)

• Рани, сумњиви или познати рак дојке у прошлости

• Недијагностиковано крварење из гениталија

• Познати или сумњиви малигни тумори или естрогенски зависна преканцерозна стања (нпр. Карцином ендометријума)

• Претходни или садашњи тумори јетре (бенигни или малигни)

• Тешка хипертриглицеридемија

• Нелечена хиперплазија ендометријума

• Тренутна или претходна венска тромбоемболија (нпр. Дубока венска тромбоза, плућна емболија)

• Познати тромбофилни поремећаји (нпр. Недостатак протеина Ц, протеина С или антитромбина, видети одељак 4.4)

• Висок ризик од венске или артеријске тромбозе

• Активна или недавна артеријска тромбоемболијска болест (нпр. Ангина пекторис, инфаркт миокарда, мождани удар)

• Тешка болест јетре

• Акутна или прошла болест јетре док се вредности функције јетре не врате у нормалу

• Порфирија

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Код лијечења симптома постменопаузе, ХРТ треба започети само за симптоме који нарушавају квалитету живота. У сваком случају, пажљиву процјену ризика и користи од лијечења треба обавити најмање једном годишње, настављајући ХНЛ само све док очекиване користи надмашују ризике.

Лекарски преглед и накнадне провере

Пре започињања или поновног покретања ХНЛ -а, лекар треба да узме комплетну породичну и личну историју болести. Такође треба обавити општи и гинеколошки преглед (укључујући преглед карлице и дојке) вођен историјом болести и контраиндикацијама и упозорењима за употребу.

Током лечења препоручују се периодичне клиничке провере природе и учесталости које одговарају појединачном случају. Жене треба информисати о променама дојки које треба да пријаве свом лекару или медицинској сестри (види "Рак дојке" испод). Клиничка испитивања, укључујући употребу одговарајућих дијагностичких алата за снимање, попут мамографије, треба спровести у складу са тренутно прихваћеним клиничким протоколима и клиничким потребама појединачног случаја.

Услови који захтевају посебну контролу

Ако је неко од следећих стања присутно, или је било у прошлости, и / или се погоршало трудноћом или претходним хормонским третманом, пацијента треба пажљиво пратити. Имајте на уму да се ова стања могу поновити или погоршати током лечења Прогиновом:

• Леиомиома (миоми материце) или ендометриоза

• Фактори ризика за тромбоемболијску болест (види доле)

• Фактори ризика за карцином зависан од естрогена (нпр. Наследство првог степена за рак дојке)

• Хипертензија

• Болести јетре (нпр. Аденом јетре)

• Дијабетес мелитус са или без захваћености крвних судова

• холелитијаза

• Мигрена или главобоља (тешка)

• Системски еритематозни лупус

• Историја хиперплазије ендометријума (види доле)

• Епилепсија

• Бронхијална астма

• Отосклероза

• Бенигна мастопатија

• Кореја минор

Индикације за „тренутну обуставу лечења

Лечење се мора одмах прекинути ако се истакне постојање контраиндикација и у следећим случајевима:

• Жутица или погоршање функције јетре, или понављање холестатског свраба или жутице која се први пут јавила током трудноће или претходне употребе полних стероида.

• Значајно повећање крвног притиска.

• Новонастала главобоља налик мигрени, нарочито честе или интензивне главобоље или други могући продромални симптоми цереброваскуларне оклузије

• Трудноћа.

• Симптоми или сумња на тромботични догађај.

У случају да се доле наведени услови или фактори ризика појаве или погоршају, индивидуални однос користи и ризика треба поново проценити, узимајући у обзир могућност прекида терапије.

Треба размотрити могућност синергистичког повећања ризика од тромбозе код жена које имају комбинацију фактора ризика или код којих је присутан један фактор ризика са посебном озбиљношћу. Овај повећани ризик може бити већи од једноставног збира процената ризик приписан појединим факторима ХНЛ не треба прописати ако је корист / ризик негативна.

Тумори

Хиперплазија и карцином ендометријума

Код жена са интактном материцом, ризик од хиперплазије ендометријума и карцинома се повећава након дуготрајне примене само естрогена. Ризик од рака ендометријума код корисника само естрогена повећава се 2 до 12 пута у поређењу са корисницима који не користе, у зависности од трајања лечења и дозе естрогена (видети одељак 4.8). По престанку лечења, ризик може остати повишен најмање 10 година.

Код жена које нису хистеректомиране, циклично додавање прогестагена током најмање 12 дана месечно / 28-дневног циклуса, или комбинована терапија естроген-прогестагеном, спречава повећани ризик повезан са ХРТ-ом само са естрогенима.

За оралне дозе естрадиола веће од 2 мг, коњуговане коњске естрогене (ЕЕЗ) веће од 0,625 мг и трансдермалне закрпе које ослобађају дозе естрогена веће од 50 мцг / дан, није доказана ендометријска безбедност додавања прогестагена.

До пробојног крварења и мрља може доћи током првих месеци лечења. Ако се ове епизоде појаве након неког времена од почетка терапије или се наставе након прекида терапије, узроци ових појава морају се истражити, укључујући биопсијом ендометрија како би се искључио малигни тумор ендометрија.

Неуравнотежена стимулација естрогена може довести до премалигне или малигне трансформације заосталих жаришта ендометриозе. Стога се додавање прогестагена ХНЛ-у само са естрогенима препоручује код жена које су подвргнуте хистеректомији због ендометриозе ако су имале познату резидуалну ендометриозу.

Карцином дојке

Општи докази указују на повећан ризик од рака дојке код жена које узимају естроген-прогестаген, а можда и ХНЛ само са естрогеном, што зависи од тога колико дуго узимају ХНЗ.

Комбинована терапија естроген-прогестоген

Рандомизирана плацебо контролисана испитивања и епидемиолошке студије Иницијативе за здравље жена (ВХИ) слажу се у откривању повећаног ризика од рака дојке код жена које узимају естрогенско-прогестагенску ХНЗ, што се јавља након приближно 3 године употребе (видети одељак 4.8).

Терапија само естрогеном

ВХИ студија није открила повећан ризик од рака дојке код жена са хистеректомијом које узимају ХНЛ само са естрогенима. Већина опсервационих студија известила је о скромном повећаном ризику од дијагностиковања рака дојке, који је знатно мањи од оног који се примећује код корисника комбинација естрогена и прогестагена (видети одељак 4.8).

Повећани ризик јавља се након неколико година лијечења, али се враћа на почетну вриједност у року од неколико (највише пет) година након престанка лијечења.

Процене укупног релативног ризика од дијагнозе карцинома дојке израчунате у више од 50 епидемиолошких студија изгледа да су у већини студија између 1 и 2. Релативни ризик се повећава са трајањем лечења и може бити мањи или индиферентан са производима само на бази естрогена.

У два рандомизована испитивања са ЦЕЕ, сама или у континуираној комбинацији са МПА, процијењен је ризик од 0,77 (95% ЦИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% ЦИ: 1,01) -1,54) након 6 година ХНЗ. Није познато да ли се повећани ризик односи и на друге производе који се користе за ХНЗ.

Многа су истраживања извијестила да се карцином дијагностициран код садашњих или недавних корисника ХРТ-а боље разликује од оних код оних који га не користе. Подаци који се односе на ширење изван дојки нису коначни.

Хормонска надомјесна терапија, посебно комбинације естрогена и прогестагена, повећава густоћу снимака мамографије, што може отежати радиолошко откривање рака дојке.

Рак јајника

Рак јајника је много ређи од рака дојке. Дуготрајна (најмање 5-10 година) ХНЛ само са естрогеном повезана је са благо повећаним ризиком од рака јајника (видети одељак 4.8). Нека истраживања, укључујући ВХИ студију, сугеришу да дуготрајна ХНЛ са комбинованим производима може донети сличан или незнатно мањи ризик (видети одељак 4.8).

Тумори јетре

Бенигни тумори јетре, а још ређе злоћудни тумори јетре, у ретким случајевима су примећени након употребе хормонских супстанци попут оних садржаних у Прогинови.У изолованим случајевима, ови тумори изазивају по живот опасне интраабдоминалне крварења.

Венска тромбоемболија

ХНЛ је повезан са 1,3 до 3 пута већим ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Већа је вероватноћа да ће се ти догађаји догодити у првој години ХНЗ -а него у наредним годинама (видети одељак 4.8).

Пацијенти са историјом венске тромбоемболије или познатим тромбофилним стањима имају повећан ризик од ВТЕ и ХРТ може повећати овај ризик. ХРТ је стога контраиндициран код таквих пацијената.

У недостатку „личне историје ВТЕ, женама са сродником првог степена са историјом тромбозе у младости може се понудити да се подвргне скринингу, након што су обавештене о његовим ограничењима (скрининг омогућава да се идентификује само део дефекти Ако се утврди тромбофилни дефект који сегрегира са тромбозом код члана породице, или ако је дефект „озбиљан“ (нпр. антитромбин, протеин С, недостатак протеина Ц или комбинација дефеката), ХНЗ је контраиндикована.

Жене које се већ лече антикоагулансима захтевају пажљиву процену односа користи и ризика од ХСТ.

Опште признати фактори ризика за ВТЕ укључују, употребу естрогена, велику операцију, продужену имобилизацију, личну или породичну историју („историја ВТЕ у првом степену у релативно раном добу може указивати на генетску предиспозицију)“, гојазност озбиљна ( БМИ> 30 кг / м2), трудноћа, / постпорођајни период, системски еритематозни лупус (СЛЕ) и рак. Ризик од ВТЕ се такође повећава са годинама.Не постоји консензус о могућој улози проширених вена у венској тромбоемболији.

Као и код свих оперисаних пацијената, скрупулозна пажња мора се посветити профилактичким мерама за спречавање епизода постоперативне венске тромбоемболије. Када се након елективне операције очекује продужена имобилизација, препоручује се привремени прекид ХНЛ 4 до 6 седмица прије операције. Лечење се не може наставити све до потпуне мобилизације жене.

Ризик од венске тромбоемболије може се привремено повећати у случајевима продужене имобилизације, велике изборне или посттрауматске операције или тешке трауме. У зависности од природе догађаја и трајања имобилизације, треба размотрити привремену обуставу ХНЗ.

Приликом прописивања ХНЛ жени са фактором ризика за ВТЕ, однос добробити и ризика треба пажљиво одмерити са пацијентом.

Ако се ВТЕ развије након почетка терапије, лек треба прекинути. Пацијенте треба саветовати да се одмах обрате лекару у случају симптома који су потенцијално последица венске тромбоемболије (нпр. Отечени и болни доњи екстремитети, изненадни бол у грудном кошу, диспнеја).

Коронарна артеријска болест

Рандомизирана контролисана испитивања не показују заштиту од инфаркта миокарда код жена са или без коронарне артеријске болести које су примале ХНЗ естроген-прогестаген или само естроген.

Комбинована терапија естроген-прогестоген

Релативни ризик од болести коронарних артерија током употребе естрогенско-прогестагенске ХРТ је благо повећан. Пошто је основни апсолутни ризик у великој мери зависан од старости, број додатних случајева коронарне болести услед употребе естрогена-прогестагена је веома мали у малим здраве жене недавно у менопаузи, али се повећавају касније у животу.

Терапија само естрогеном

Случајно контролисана испитивања нису показала повећан ризик од болести коронарних артерија код жена са хистеректомијом које користе терапију само естрогенима.

Исхемијски мождани удар

Естроген-прогестоген или само естрогенске терапије повезане су са 1,5 пута повећаним ризиком од исхемијског можданог удара. Релативни ризик се не мења са годинама или временом од менопаузе. Међутим, пошто је основни апсолутни ризик у великој мери зависан од старости, укупан ризик од можданог удара код жена које користе ХСТ ће се повећавати са годинама, напредовањем старости (видети одељак 4.8).

Холецистопатија

Естрогени повећавају литогеност жучи. Неке жене су предиспониране за холецистопатију током терапије естрогеном.

Други услови

• Будући да унос естрогена може довести до задржавања течности, пацијенте са оштећеном бубрежном или срчаном функцијом треба пратити.Пацијенте са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције треба пажљиво пратити, јер се може очекивати повишен крвни притисак. .

• Није потврђена повезаност између употребе ХСТ и почетка хипертензије. Забележено је скромно повећање крвног притиска код жена које узимају ХНЛ, али су клинички значајна повећања ретка. Међутим, ако се у појединачним случајевима током примене ХНЛ развије клинички значајна хипертензија, треба размотрити прекид терапије.

• Неозбиљни поремећаји функције јетре, укључујући хипербилирубинемије као што су Дубин-Јохнсонов синдром или Роторов синдром, захтевају пажљиво праћење и периодично праћење функције јетре. У случају погоршања индекса функције јетре, терапију замене хормона треба прекинути.

• Жене са већ постојећом хипертриглицеридемијом треба пажљиво пратити током терапије естрогеном или ХНЛ, јер су у овом стању забележени ретки случајеви великог повећања триглицерида у плазми и каснијег панкреатитиса након терапије естрогеном.

• Естроген повећава ниво ТБГ, глобулина који везује хормоне штитне жлезде, што резултира повећањем укупних циркулишућих хормона штитне жлезде мерено као ПБИ (јод везан за протеине), Т4 (метода колоне или РИА) или Т3 (метода РИА). Унос смоле Т3 смањен је да одражава повећање ТБГ. Слободне фракције Т4 и Т3 су непромењене. Остали везујући протеини, попут кортикоглобулина (ЦБГ) и глобулина за везивање полних хормона (СХБГ), могу бити повећани и довести до повећања циркулишући нивои кортикостероида и полних стероида. Слободне или биолошки активне хормонске фракције су непромењене. Могу се повећати и други протеини плазме (супстрат ангиотензиногена / ренина, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).

• ХНЛ не побољшава когнитивне функције. Постоје докази о повећаном ризику од вероватне деменције код жена које почињу да користе комбиновану терапију или терапију само естрогенима након 65. године. Није познато да ли се ови налази односе и на млађе жене у постменопаузи или на друге производе замене хормонске терапије.

• Иако ХРТ може утицати на периферну резистенцију на инсулин и толеранцију на глукозу, нема потребе за променом режима лечења код жена са дијабетесом које користе ХНЛ, међутим, жене са дијабетесом треба пажљиво да се прате током узимања ТОС -а.

• Током ХНЗ, код неких пацијената се могу развити нежељене манифестације стимулације естрогеном, попут абнормалног крварења из материце. Честа или упорна абнормална крварења из материце током лечења индикација су за процену ендометрија. Ако упркос лечењу менструалне неправилности и даље постоје, присуство органских патологија мора се искључити прибегавањем одговарајућим дијагностичким техникама.

• Миоми материце (миоми) могу повећати величину под утицајем естрогена.У том случају лечење треба прекинути.

• Ако се током лечења примети реактивација ендометриозе, препоручује се прекид терапије.

• Ако пацијент има пролактином, потребан је пажљив лекарски надзор (укључујући периодично мерење нивоа пролактина).

• Повремено се може јавити хлоазма, посебно код жена са историјом клоазме гравидарум. Жене са склоношћу хлоазми треба да избегавају излагање сунцу или ултраљубичасто зрачење током узимања ХСТ.

• Код жена са наследним ангиоедемом, егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме ангиоедема.

Информације о неким састојцима Прогинове

Лек садржи лактозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не смеју узимати овај лек.

Лек садржи сахарозу, па пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу и инсуфицијенцијом сахаразе изомалтазе не смеју узимати овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Метаболизам естрогена може бити појачан истовременом употребом супстанци за које је познато да индукују ензиме који метаболишу лекове, нарочито цитокрома П450, као што су антиконвулзиви (нпр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфективних лекова (рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренз).

Окскарбазепин, топирамат, фелбамат и грисеофулвин су такође потенцијални индуктори јетрених ензима. Максимална индукција ензима се генерално не примећује 2-3 недеље, али може трајати најмање 4 недеље након престанка терапије.

У ретким случајевима, примећен је смањени ниво естрадиола при истовременој употреби неких антибиотика (нпр. Пеницилина и тетрациклина).

Ритонавир и нелфинавир, иако познати као јаки инхибитори, за разлику од њих, показују својства изазивања када се користе истовремено са стероидним хормонима.

Биљни препарати попут Хиперицум перфоратум могу изазвати метаболизам естрогена.

Повећани метаболизам естрогена може довести до смањења клиничких ефеката и промена у профилу крварења из материце.

Супстанце које пролазе кроз значајну коњугацију (нпр. Парацетамол) могу повећати биорасположивост естрадиола компетитивном инхибицијом коњугационог система током апсорпције.

У појединачним случајевима, потреба за оралним антидијабетичким лековима или инсулином може се променити као резултат дејства ХРТ на толеранцију глукозе.

• Интеракција са алкохолом

Акутно узимање алкохола током примене ХСТ може довести до повећања нивоа естрадиола у циркулацији.

• Интеракција са лабораторијским тестовима

Употреба полних стероида може утицати на биохемијске параметре који се односе, на пример, на јетру, штитну жлезду, надбубрежну и бубрежну функцију, ниво протеина (транспортера) у плазми, попут глобулина који везује кортикостероиде и липидне / липопротеинске фракције, параметре метаболизма глукозе и параметре коагулације и фибринолизе.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Прогинова је контраиндикована у трудноћи (видети одељак 4.3). Ако дође до трудноће током лечења Прогиновом, лечење треба одмах прекинути.

Резултати већине доступних епидемиолошких студија указују да случајно излагање фетуса естрогену не изазива тератогене или фетотоксичне ефекте.

Време храњења

Прогинова је контраиндикована током дојења, јер се мале количине полних хормона могу излучити у мајчино млеко.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада на машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Озбиљни нежељени ефекти повезани са хормонском надомјесном терапијом такође су пријављени у одјељку 4.4 (Посебна упозорења и мјере опреза при употреби).

У доњој табели наведени су нежељени ефекти пријављени код жена које користе ХРТ, класификоване према органима система МедДРА (МедДРА СОЦ).

Класа системских органа (МедДРА СОЦ) Уобичајено (≥1 / 100, Мање често (≥1 / 1.000 до Ретко (≥1 / 10.000, Поремећаји имунолошког система реакција преосетљивости Поремећаји метаболизма и исхране повећање / смањење тежине Психијатријски поремећаји депресивно расположење анксиозност, повећан / смањен либидо Поремећаји нервног система главобоља вртоглавица мигрена Поремећаји ока поремећаји вида нетолеранција на контактна сочива Срчане патологије лупање срца Гастроинтестинални поремећаји бол у стомаку, мучнина диспепсија надимање, повраћање Поремећаји коже и поткожног ткива осип, свраб нодосум еритема, уртикарија хирзутизам, акне Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива грчеви у мишићима Болести репродуктивног система и дојке крварење из материце / вагине, укључујући мрље бол у дојкама, осетљивост дојки дисменореја, вагинални исцједак, синдром сличан предменструалном, повећање груди Општи поремећаји и стања на месту примене едем умор

Најприкладнији израз МедДРА коришћен је за описивање одређене нежељене реакције, њених синонима и сродних стања.

Код жена са наследним ангиоедемом, егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме ангиоедема (видети одељак 4.4).

Ризик од рака дојке

• Повећан ризик од дијагностиковања рака дојке пријављен је код жена које су на терапији естроген-прогестагеном дуже од 5 година, што се може удвостручити.

• Повећани ризик код корисника само естрогенских терапија значајно је мањи од оног који је примећен код корисника комбинација естрогена и прогестагена.

• Ниво ризика зависи од трајања употребе (видети одељак 4.4).

• Резултати плацебо контролисане студије (ВХИ студија) и веће епидемиолошке студије (МВС) приказани су у наставку.

Студија милиона жена - додатни ризик вреднован рак дојке након 5 година употребе

Распон година (године) Број случајева на 1000 особа које нису корисници ХРТ-а преко 5 година * Релативни ризик # Додатни случајеви на 1000 корисника ХРТ -а током 5 година (95% ЦИ) ХНЛ само са естрогеном 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) Асоцијације естроген-прогестин 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) # Општи релативни ризик. Релативни ризик није константан, већ се повећава са трајањем употребе. Напомена: Како се основна учесталост рака дојке разликује у различитим европским земљама, број додатних случајева ће се пропорционално мењати. * Преузето из основних стопа инциденције у развијеним земљама

УС ВХИ студије - Додатни ризик од рака дојке након 5 година употребе

Распон година (године) Инциденција на 1000 жена у плацебо групи током 5 година Релативни ризик и 95% ЦИ Додатни случајеви на 1000 корисника ХРТ -а током 5 година (95% ЦИ) ХРТ само са естрогеном (ЕЕЗ) 50-79 21 0,8 (0,7 - 1,0) -4 (-6 - 0)** Комбинације естрогена и прогестагена (ЦЕЕ + МПА) ‡ 50-79 17 1,2 (1,0 - 1,5) +4 (0 - 9)

‡ Када је анализа била ограничена на жене које нису користиле ХРТ прије студије, није било повећаног ризика током првих 5 година лијечења: након 5 година ризик је био већи него код особа које нису користиле.

** ВХИ студија код жена без материце, која није показала повећан ризик од рака дојке.

Ризик од рака ендометријума

Жене у постменопаузи са материцом

Ризик од рака ендометрија је отприлике 5 на 1000 жена са материцом које не користе ХРТ.

Код жена са материцом се не препоручује употреба ХНЛ само са естрогеном јер повећава ризик од рака ендометријума (видети одељак 4.4).

У зависности од трајања употребе и дозе естрогена, повећан ризик од рака ендометријума у епидемиолошким студијама варира између 5 и 55 додатних случајева на 1000 жена између 50 и 65 година.

Додавање прогестагена само естрогенској терапији током најмање 12 дана по циклусу може спречити овај повећани ризик. У студији за милион жена, употреба естрогенско-прогестагенске ХРТ (секвенцијална или комбинована) није повећала ризик од рака ендометријума (РР 1,0 (0,8-1,2)).

Рак јајника

Дуготрајна употреба ХРТ-а само са естрогеном или естроген-прогестогеном била је повезана са малим повећаним ризиком од рака јајника. У студији за милион жена, 5 година ХРТ-а резултирало је са 1 додатним случајем на 2500 корисника.

Опасност од венске тромбоемболије

ХНЛ је повезан са 1,3 до 3 пута повећаним релативним ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Већа је вероватноћа да ће се ови догађаји догодити током прве године употребе (видети одељак 4.4). Резултати ВХИ студија приказани су у наставку:

ВХИ студије - Додатни ризик од ВТЕ након 5 година употребе

Распон година (године) Инциденција на 1000 жена у плацебо групи током 5 година Релативни ризик и 95% ЦИ Додатни случајеви на 1000 корисника ХРТ -а током 5 година (95% ЦИ) Орална ХСТ само са естрогенима 50-59 7 1,2 (0,6 - 2,4) 1 (-3 - 10) Оралне комбинације естрогена и прогестагена 50-59 4 2,3 (1,2 - 4,3) 5 (1 - 13)

§ ВХИ студија код жена без материце

Опасност од коронарне болести срца

• Ризик од коронарне артеријске болести је незнатно повећан код корисника естрогенско-прогестагенске ХНЛ старије од 60 година (видети одељак 4.4).

Опасност од исхемијског можданог удара

• Употреба само естрогенских или естрогенско-прогестагенских терапија повезана је са повећаним релативним ризиком од исхемијског можданог удара до 1,5. Ризик од хеморагијског можданог удара се не повећава током употребе ХСТ.

• Овај релативни ризик не зависи од старости или трајања употребе. Међутим, пошто је основни ризик у великој мери зависан од старости, укупан ризик од можданог удара код жена које користе ХСТ ће се повећавати са годинама (видети одељак 4.4).

ВХИ студије комбиноване - Додатни ризик од исхемијског можданог удара§ након 5 година употребе

Распон година (године) Инциденција на 1000 жена у плацебо групи током 5 година Релативни ризик и 95% ЦИ Додатни случајеви на 1000 корисника ХРТ -а током 5 година (95% ЦИ) 50-59 8 1,3 (1,1 - 1,6) 3 (1 - 5)

§ Није направљена разлика између исхемијског и хеморагијског можданог удара.

Забележени су и други нежељени ефекти при употреби естрогена-прогестагена:

• холецистопатије;

• поремећаји коже и поткожног ткива: хлоазма, мултиформни еритем, нодосум еритема, васкуларна пурпура;

• вероватна деменција старија од 65 година (видети одељак 4.4).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Студије акутне токсичности не указују на ризик од акутних нуспојава након случајног уноса дозе чак и вишеструко веће од терапијске. Неке жене могу доживети мучнину, повраћање и крварење.

Не постоји специфичан противотров и лечење би требало да буде симптоматско.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: полни хормони и модулатори гениталног система, естрогени.

АТЦ ознака: Г03ЦА03.

Активни састојак, синтетички 17β-естрадиол, хемијски је и биолошки идентичан ендогеном људском естрадиолу, надокнађује губитак производње естрогена код жена у постменопаузи и ублажава симптоме менопаузе.

• Смањење симптома недостатка естрогена

Ублажавање симптома менопаузе постиже се током првих неколико недеља лечења.

05.2 Фармакокинетичка својства

Након оралне примене, естрадиол валерат се брзо и потпуно апсорбује. Естер стероида се током апсорпције и првог проласка кроз јетру разлаже на естрадиол и валеричну киселину. Он достиже свој максимални врх у плазми 1-3 сата након примене. Ниво естрадиола остаје повишен током 24 сата.

Након поновљеног дневног дозирања, не долази до повећања естрадиола у плазми.

Излучивање се углавном одвија у облику метаболита: 90% урином и 10% фекалним путем.

Полувреме елиминације естрадиола је 1 дан.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Токсиколошки профил естрадиола је добро познат.Не постоје претклинички подаци релевантни за преписивача, осим оних који су већ поменути у другим одељцима.

• Карциногеност

Резултати студија токсичности при поновљеним дозама, укључујући студије о канцерогеном потенцијалу, не указују на посебне ризике везане за употребу код људи. Међутим, треба напоменути да полни хормони могу промовисати раст одређених хормонски зависних ткива и тумора.

• Ембриотоксичност / тератогеност

Студије репродуктивне токсичности са естрадиол валератом нису дале индиције о тератогеном потенцијалу. Пошто примена естрадиол валерата не доводи до нефизиолошких концентрација естрадиола у плазми, овај препарат не представља ризик за фетус.

• Мутагеност

Студије ин витро И ин виво са 17б-естрадиолом нису дали назнаке мутагеног потенцијала.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Лактоза монохидрат, кукурузни скроб, повидон 25, талк, магнезијум стеарат, сахароза, повидон 90, макрогол 6.000, калцијум карбонат, восак Е, глицерол 85%, титанијум диоксид, индиго кармин.