Активни састојци: Валацикловир
Валтрек 250 мг филмом обложене таблете
Валтрек 500 мг филмом обложене таблете
Валтрек 1000 мг филмом обложене таблете
Зашто се Валтрек користи? За шта је то?
Валтрек припада групи лекова који се зову антивирусни лекови. Делује тако што убија или зауставља раст вируса који се називају херпес симплек (ХСВ), варичела зостер (ВЗВ) и цитомегаловирус (ЦМВ).
Валтрек се може користити за:
- лечити шиндре (код одраслих)
- лечи ХСВ инфекције коже и гениталног херпеса (код одраслих и адолесцената старијих од 12 година). Такође се користи за спречавање повратка ових инфекција.
- лечити афте (код одраслих и адолесцената старијих од 12 година)
- спречавање ЦМВ инфекција након трансплантације органа (код одраслих и адолесцената старијих од 12 година)
- лечити и спречити ХСВ инфекције ока које се стално враћају (код одраслих и адолесцената старијих од 12 година).
Контраиндикације Када се Валтрек не сме користити
Немојте узимати Валтрек
- Ако сте алергични на валацикловир или ацикловир или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- Немојте узимати Валтрек ако се горе наведено односи на вас. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Валтрек.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Валтрек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Валтрек ако:
- имају проблеме са бубрезима
- имате проблеме са јетром
- има више од 65 година
- његов имунолошки систем је слаб
Ако нисте сигурни да ли се горе наведено односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Валтрек.
За спречавање преношења гениталног херпеса на друге људе
Ако узимате Валтрек за лечење или превенцију гениталног херпеса или ако сте у прошлости имали генитални херпес, морате имати заштићен секс, укључујући употребу кондома. Ово је важно за спречавање преношења инфекције на друге људе.. Не бисте требали имати секс ако имате болове или пликове у гениталијама.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Валтрек
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали неке друге лекове, укључујући лекове који се издају без рецепта и лекове на биљној бази.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате било које друге лекове који утичу на бубреге. Ово укључује: аминогликозиде, једињења на бази платине, јодована контрастна средства, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин, такролимус, циметидин и пробенецид.
Увек обавестите свог лекара или фармацеута о било којим другим лековима док узимате Валтрек за лечење шиндре или након трансплантације органа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Употреба лека Валтрек се генерално не препоручује током трудноће. Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, немојте узимати Валтрек без провере лекара. Ваш лекар ће проценити корист за вас и ризик за вашу бебу од узимања лека Валтрек током трудноће или дојења.
Вожња и управљање машинама
Валтрек може изазвати нежељене ефекте који утичу на способност вожње. Не возите и не рукујте машинама осим ако нисте сигурни да то неће утицати на вас.
Доза, начин и време примене Како се користи Валтрек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Доза коју требате узети зависиће од тога зашто вам је лекар прописао лек Валтрек. Ваш лекар ће о томе разговарати са вама.
Лечење "херпес зостер (ватра Светог Антонија)"
- Уобичајена доза је 1000 мг (једна таблета од 1000 мг или две таблете од 500 мг) три пута дневно.
- Валтрекс морате узимати седам дана.
Лечење херпеса
- Препоручена доза је 2000 мг (две таблете од 1000 мг или четири таблете од 500 мг) два пута дневно.
- Другу дозу треба узети 12 сати (не раније од 6 сати) након прве дозе
- Валтрек морате узимати само један дан (две дозе).
Лечење ХСВ инфекција коже и гениталног херпеса
- Препоручена доза је 500 мг (једна таблета од 500 мг или две таблете од 250 мг) два пута дневно.
- За прву инфекцију Валтрек треба узимати пет дана или до десет дана ако вам то препоручи ваш лекар. Код понављајућих инфекција, лечење је обично 3 до 5 дана.
Да бисте спречили повратак ХСВ инфекција након што их имате
- Препоручена доза је једна таблета од 500 мг једном дневно.
- Неки људи са честим понављајућим инфекцијама сматрају да је корисно узети једну таблету од 250 мг два пута дневно.
- Морате узимати Валтрек док вам лекар не каже да престанете.
За спречавање добијања ЦМВ (цитомегаловирусне) инфекције
- Препоручена доза је 2000 мг (две таблете од 1000 мг или четири таблете од 500 мг) четири пута дневно.
- Сваку дозу треба узети у размаку од приближно 6 сати.
- Обично ћете почети узимати Валтрек што је пре могуће након операције.
- Мораћете да узимате Валтрек око 90 дана након операције док вам лекар не каже да престанете.
Ваш лекар може променити дозу лека Валтрек ако:
- има више од 65 година
- има слаб имунолошки систем
- имају проблеме са бубрезима
Реците свом лекару пре него што узмете Валтрек ако се нека од горе наведених ситуација односи на вас.
Узимање лека
- Узмите овај лек на уста.
- Таблете прогутајте целе са гутљајем воде.
- Узимајте Валтрек сваки дан у исто време.
- Узимајте Валтрек према упутствима вашег лекара или фармацеута.
Људи старији од 65 година или са бубрежним проблемима
Веома је важно док узимате Валтрек да редовно пијете воду током дана. Ово ће помоћи у смањењу нежељених ефеката који могу утицати на бубреге или нервни систем. Ваш лекар ће вас пажљиво пратити ради откривања знакова ових ефеката. Нуспојаве на нервни систем могу укључивати осећај збуњености или узнемирености, необичан осећај поспаности или утрнулости.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Валтрек
Ако сте узели више лека Валтрек него што је требало
Валтрек обично није штетан ако не узмете превише и неколико дана. Ако узмете превише таблета, можда ћете осећати мучнину, повраћати, имати проблема са бубрезима, бити збуњени, узнемирени или се осећати мање свесни, видети ствари којих нема или изгубити свест. Реците свом лекару или фармацеуту ако сте узели превише лека Валтрек. Понесите са собом паковање лека.
Ако сте заборавили да узмете лек Валтрек
- Ако сте заборавили да узмете лек Валтрек, узмите га чим се сетите. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Валтрек
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. С овим леком могу се појавити следећи нежељени ефекти:
Услови на које морате обратити пажњу
- тешке алергијске реакције (анафилаксија). Ово се ретко дешава код људи који узимају Валтрек. Брзи развој симптома који укључују:
- црвенило, осип који сврби
- отицање усана, лица, врата и грла што отежава дисање (ангиоедем)
- нагли пад крвног притиска који доводи до колапса.
Ако имате алергијску реакцију, престаните са узимањем лека Валтрек и одмах се обратите лекару.
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- главобоља
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- мучнина
- вртоглавица
- Повратио се
- пролив
- реакција коже након излагања сунчевој светлости (фотосензитивност)
- осип
- сврбеж
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- стање забуне
- видети или чути ствари којих нема (халуцинације)
- стање тешке обамрлости
- подрхтавања
- стање узнемирености
Ови нежељени ефекти на нервни систем се генерално јављају код особа са бубрежним проблемима, старијих особа или пацијената са трансплантацијом органа који узимају велике дозе, 8 грама или више, Валтрека дневно. Ови ефекти се обично побољшавају када се Валтрек престане или узима. Доза се смањује.
Други неуобичајени нежељени ефекти:
- отежано дисање (диспнеја)
- узнемирен стомак
- осип, понекад свраб, осип
- бол у доњем делу леђа (бол у бубрезима)
- крв у урину (хематурија)
Ретки нежељени ефекти који се могу појавити у крвним тестовима:
- смањен број белих крвних зрнаца (леукопенија)
- смањење броја крвних плочица које су ћелије потребне за згрушавање крви (тромбоцитопенија)
- повећање супстанци које производи јетра.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи):
- нестабилност при ходању и недостатак координације (атаксија)
- речи изговорене споро и неисправно (дизартрија)
- конвулзије
- поремећена функција мозга (енцефалопатија)
- губитак свести (кома)
- збуњено или поремећено размишљање (делиријум)
Ови нежељени ефекти на нервни систем обично се јављају код особа са бубрежним проблемима, старијих особа или пацијената са трансплантацијом органа који узимају велике дозе, 8 грама или више, Валтрека дневно. Ови ефекти се обично побољшавају када се Валтрек престане или узима. Доза се смањује.
Остали ретки нежељени ефекти
- бубрежни проблеми са малим или никаквим излучивањем урина.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека (ЕКСП) се односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати на температури испод 30 ° Ц.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Валтрек садржи
- Активни састојак је валацикловир. Свака таблета садржи 250 мг, 500 мг или 1000 мг валацикловира (у облику валацикловир хидрохлорида).
Остали састојци су:
Језгро таблета
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Повидоне
Магнезијум стеарат
Безводни колоидни силицијум диоксид
Премазивање
Хипромелоза
Титанијум диоксид
Макрогол 400
Полисорбат 80 (само за таблете од 500 мг и 1000 мг)
Царнауба восак
Како Валтрек изгледа и садржај паковања
Валтрек таблете се налазе у блистер паковањима од поливинилхлорида / алуминијума.
Валтрек 250 мг таблете се испоручују у паковањима која садрже 20 или 60 филм таблета. Беле су боје и означене са "ГКС ЦЕ7" на једној страни.
Валтрек таблете од 500 мг се испоручују у паковањима која садрже 10, 24, 30, 42, 90 или 112 филм таблета. Беле су боје и означене са "ГКС ЦФ1" на једној страни.
Валтрек таблете од 1000 мг се испоручују у паковањима која садрже 21 филмом обложену таблету. Беле су боје и означене са "ГКС ЦФ2" на једној страни.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗЕЛИТРЕКС ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи валацикловир хидрохлорид еквивалентан 250 мг валацикловира.
Свака таблета садржи валацикловир хидрохлорид еквивалентан 500 мг валацикловира.
Свака таблета садржи валацикловир хидрохлорид еквивалент 1000 мг валацикловира.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета
250 мг таблете
Бела дугуљаста биконвексна таблета са белим до тамно белим језгром са утиснутим натписом "ГКС ЦЕ7" на једној страни.
Таблете од 500 мг
Бела дугуљаста биконвексна таблета са белим до тамно белим језгром са утиснутим натписом "ГКС ЦФ 1" на једној страни.
Таблета од 1000 мг
Бела дугуљаста биконвексна таблета са белим до тамно белим језгром са делимичном разрезом на обе стране и утиснутим са „ГКС ЦФ2“ на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Инфекције вирусом Варицелла зостер (ВЗВ) - херпес зостер
Валтрек је индикован за лечење херпес зостера и офталмолошког зостера код имунокомпетентних одраслих особа (видети одељак 4.4).
Валтрек је индикован за лечење херпес зостера код одраслих пацијената са благом или умереном имуносупресијом (видети одељак 4.4).
Инфекције вирусом херпес симплекса (ХСВ)
Валтрекс је назначен
• за лечење и сузбијање ХСВ инфекција коже и слузокоже које укључују
- лечење прве епизоде гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих и адолесцената и код имунокомпромитованих одраслих особа
- лечење понављајућих инфекција гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих и адолесцената и одраслих са ослабљеним имунитетом
- сузбијање понављајућег гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих и адолесцената и одраслих са имунолошким поремећајем
• за лечење и сузбијање понављајућих ХСВ очних инфекција (видети одељак 4.4).
Нису спроведена клиничка испитивања на пацијентима зараженим ХСВ-ом који су имунокомпромитовани због других узрока осим ХИВ инфекције (видети одељак 5.1).
Цитомегаловирусне инфекције (ЦМВ))
Валтрек је индикован за профилаксу ЦМВ инфекције и болести након трансплантације чврстих органа код одраслих и адолесцената (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Инфекције вирусом Варицелла зостер (ВЗВ) - херпес зостер и офталмолошки зостер
Пацијенте треба саветовати да започну лечење што је пре могуће након дијагнозе херпес зостера. Нема података о лечењу започетом више од 72 сата након почетка осипа са зостером.
Имунокомпетентне одрасле особе
Доза код имунокомпетентних пацијената је 1000 мг три пута дневно током седам дана (укупна дневна доза 3000 мг). Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Бубрежно оштећење испод).
Одрасли са ослабљеним имунитетом
Доза код пацијената са ослабљеним имунитетом је 1000 мг три пута дневно током најмање седам дана (укупна дневна доза 3000 мг) и 2 дана након настанка коре на лезијама.
Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Бубрежно оштећење у наставку).
Код пацијената са ослабљеним имунитетом, антивирусни третман се препоручује за пацијенте који се јаве у року од недељу дана од настанка пликова или у било које време пре настанка коре на лезијама.
Лечење инфекција вирусом херпес симплек (ХСВ) код одраслих и адолесцената (≥ 12 година)
Имунокомпетентни одрасли и адолесценти (≥ 12 година)
Доза је 500 мг Валтрека која се узима два пута дневно (укупна дневна доза од 1000 мг). Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Бубрежно оштећење у наставку).
У епизодама које се понављају, лечење би требало да буде три до четири дана. За почетне епизоде, које могу бити озбиљније, можда ће бити потребно продужити лечење на десет дана. Терапију треба започети што је пре могуће. У рекурентним епизодама херпес симплекса, пожељно је да се лечење започне током продромалне фазе или одмах након појаве првих знакова или симптома. Валтрекс може спречити развој лезија када се узме на прве знакове и симптоме поновљене ХСВ инфекције.
Херпес
За херпес, валацикловир 2000 мг два пута дневно током једног дана је ефикасан третман код одраслих и адолесцената. Другу дозу треба узети приближно 12 сати (не раније од 6 сати) након прве дозе. Треба је смањити на основу клиренса креатинина ( видети бубрежно оштећење испод).
Када се користи овај режим дозирања, лечење не би требало да траје дуже од једног дана јер се није показало да пружа "додатну клиничку корист. Терапију треба започети при првом симптому херпеса (нпр. Трнци, свраб или печење)".
Одрасли са ослабљеним имунитетом
За лечење ХСВ -а код одраслих са ослабљеним имунитетом, доза је 1000 мг два пута дневно током најмање 5 дана, након процене озбиљности клиничког стања пацијента и имунолошког статуса. За почетне епизоде, које могу бити дуже, лечење ће можда бити потребно продужити до десет дана. Дозирање треба започети што је пре могуће. Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Оштећење бубрега испод). За максималну клиничку корист, лечење треба започети у року од 48 сати. Препоручује се помно праћење еволуције лезије.
Сузбијање понављајућих инфекција вирусом херпес симплек (ХСИ) код одраслих и адолесцената (≥ 12 година)
Имунокомпетентни одрасли и адолесценти (≥ 12 година)
Доза је 500 мг Валтрека која се узима једном дневно. Неки пацијенти са врло честим епизодама релапса (≥ 10 / годишње у одсуству терапије) могу имати више користи од узимања дневне дозе од 500 мг подељене у две дозе (250 мг два пута дневно). Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети бубрежно оштећење у наставку) Лечење треба поново проценити након 6-12 месеци терапије.
Одрасли са ослабљеним имунитетом
Доза је 500 мг Валтрека два пута дневно. Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Бубрежно оштећење у наставку). Терапију треба поново проценити након 6-12 месеци терапије.
Профилакса инфекције и болести цитомегаловирусом (ЦМИ) код одраслих и адолесцената (≥ 12 година)
Дозирање Валтрека је 2000 мг четири пута дневно, да би се започело што је пре могуће након трансплантације. Ову дозу треба смањити на основу клиренса креатинина (видети Бубрежно оштећење у наставку).
Трајање лечења је обично 90 дана, али ће се можда морати продужити код високоризичних пацијената.
Посебне популације
Деца
Ефикасност лека Валтрек код деце млађе од 12 година није процењена.
Старији грађани
Код старијих особа, мора се узети у обзир могућност бубрежне инсуфицијенције и према томе прилагодити доза (видети Бубрежна инсуфицијенција у наставку). Мора се одржавати одговарајућа хидратација.
Инсуфицијенција бубрега
Саветује се опрез када се Валтрек примењује код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Треба одржавати одговарајућу хидратацију.Дозу Валтрека треба смањити код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом како је приказано у Табели 1 испод.
Код пацијената на повременој хемодијализи, дозу лека Валтрек треба применити након спроведене хемодијализе. Клиренс креатинина треба често пратити, нарочито у периодима када се бубрежна функција брзо мења, на пример непосредно након трансплантације бубрега или његовог укорењивања.Дозу Валтрека треба сходно томе прилагодити.
Хепатична инсуфицијенција
Студије спроведене са дозом од 1000 мг валацикловира код одраслих пацијената показују да није потребна промена дозе код пацијената са благом или умереном цирозом (одржавана функција синтезе јетре). Фармакокинетички подаци код одраслих пацијената са узнапредовалом цирозом (поремећена функција синтезе јетре и докази)
порто-системског шанта) не указују на потребу за модификацијом дозе; међутим, клиничко искуство је ограничено.За веће дозе (4000 мг или више дневно) видети одељак 4.4.
Табела 1: ПРИЛАГОЂАВАЊЕ ДОЗИРАЊА У "НЕДОВОЉНОСТИ БУБРЕГА"
а Пацијентима на повременој хемодијализи дозу треба применити након дијализе у данима дијализе.
бЗа сузбијање ХСВ -а код имунокомпетентних особа са историјом рецидива годишње ≥10, бољи резултати се могу постићи са 250 мг два пута дневно.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на валацикловир или ацикловир или на било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Стање хидратације
Треба водити рачуна да пацијенти у ризику од дехидрације, посебно старији, добију одговарајућу количину течности.
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и старијих пацијената
Ацикловир се елиминише бубрежним клиренсом, па стога треба смањити дозу валацикловира код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Старији пацијенти ће вероватно имати оштећену бубрежну функцију, па се у овој групи пацијената мора размотрити потреба за смањењем дозе. И старији пацијенти и пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом имају повећан ризик од развоја неуролошких нуспојава и треба их пажљиво пратити због ових ефеката. У пријављеним извештајима, ове реакције су биле генерално реверзибилне по престанку лечења (видети одељак 4.8).
Употреба већих доза валацикловира у отказивању јетре и трансплантацији јетре
Нема података о употреби већих доза валацикловира (4000 мг или више дневно) код пацијената са обољењем јетре. Нису спроведене посебне студије са валацикловиром при трансплантацији јетре и стога треба бити опрезан при примени дневних доза већих од 4000 мг овим пацијентима.
Користи се за лечење шиндре
Клинички одговор мора се пажљиво пратити, посебно код пацијената са ослабљеним имунитетом. ИВ антивирусну терапију треба размотрити ако се сматра да је одговор на оралну терапију недовољан.
Пацијенте са компликованим херпес зостером, на пример, оне са захваћеним висцералима, дисеминираним зостером, моторном неуропатијом, енцефалитисом и цереброваскуларним компликацијама треба лечити интравенозном антивирусном терапијом.
Осим тога, имунокомпромитоване пацијенте са офталмолошким зостером или оне са високим ризиком од ширења болести и захваћености висцералних органа треба лечити интравенозном антивирусном терапијом.
Пренос гениталног херпеса
Пацијенте треба саветовати да избегавају сношај када су присутни симптоми, чак и ако је започето лечење антивирусним лековима. Током супресивног третмана антивирусним средством, учесталост ширења вируса је значајно смањена. Међутим, ризик од преношења је и даље могућ. Због тога се, поред терапије валацикловиром, препоручује да пацијенти имају заштићен полни однос.
Употреба код ХСВ очних инфекција
Код ових пацијената мора се пажљиво пратити клинички одговор. ИВ антивирусну терапију треба размотрити ако се сматра да је одговор на оралну терапију недовољан.
Употреба код ЦМВ инфекција
Подаци о ефикасности валацикловира код пацијената са трансплантацијом (≥ 200) са високим ризиком од ЦМВ болести (нпр. ЦМВ-позитиван давалац / ЦМВ-негативан прималац или употреба индуктивне терапије са антитимоцитним глобулином) указују на то да се валацикловир треба користити само код ових пацијената пацијентима када проблеми са подношљивошћу искључују употребу валганцикловира или ганцикловира.
Високе дозе валацикловира потребне за профилаксу ЦМВ -а могу резултирати већом учесталошћу нежељених ефеката укључујући абнормалности централног нервног система од оне која се примећује при примени нижих доза за друге индикације (видети одељак 4.8). Пацијенте треба пажљиво пратити. функцију и дозу на одговарајући начин прилагодити (видети одељак 4.2).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена примена валацикловира са нефротоксичним лековима треба бити обазрива, посебно код особа са оштећеном бубрежном функцијом и захтева редовно праћење бубрежне функције. Ово се односи на истовремену примену аминогликозида, једињења на бази платине, јодираних контрастних средстава, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и траколимуса.
Ацикловир се излучује непромењен првенствено урином путем активне тубуларне секреције. Након примене 1000 мг валацикловира, циметидин и пробенецид смањују бубрежни клиренс ацикловира и повећавају АУЦ ацикловира за приближно 25%, односно 45%, инхибирањем активне бубрежне секреције ацикловира. Циметидин и пробенецид узети заједно са валацикловиром повећавају АУЦ ацикловира за приближно 65%. Други лекови (укључујући нпр. Тенофовир) који се примењују истовремено, који се такмиче са или инхибирају активну тубуларну секрецију, овим механизмом могу повећати концентрацију ацикловира. Слично, примена валацикловира може повећати плазма концентрације других истовремених супстанци.
Код пацијената изложених већим дозама ацикловира из валацикловира (нпр. У дозама за лечење зостера или ЦМВ профилаксу) потребан је опрез током истовремене примене са лековима који инхибирају активну бубрежну тубуларну секрецију.
Повећање АУЦ ацикловира у плазми и неактивног метаболита мофетилмикофенолата, имуносупресивног средства које се користи код пацијената са трансплантацијом, примећено је при истовременој примени лекова. Код истовремене примене валацикловира и мофетилмикофенолата код здравих добровољаца није примећена промена вршних концентрација или АУЦ -а. Клиничко искуство са употребом ове комбинације је ограничено.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби валацикловира и умерени подаци о употреби ацикловира у трудноћи из регистара о употреби трудноће (који су документовали исходе трудноће код жена изложених валацикловиру или ацикловиру оралним или оралним путем. Интравенозно - активни метаболит валацикловир); 111 и 1246 исхода (29 и 756 изложених током првог тромесечја трудноће) и "постмаркетиншко искуство" нису указивали на малформације нити феталну / неонаталну токсичност. животиње не показују репродуктивну токсичност за валацикловир (видети одељак 5.3) . Валацикловир би требало користити у трудноћи само ако потенцијална корист од терапије премашује могући ризик.
Време храњења
Ацикловир, главни метаболит валацикловира, излучује се у мајчино млеко. Међутим, при терапијским дозама валацикловира не очекује се ефекат на новорођенчад / одојчад која су дојена, будући да је доза коју је дете унело мања од 2% терапијске дозе интравенског ацикловира за лечење неонаталног херпеса (видети одељак 5.2) Треба применити валацикловир са опрезом током дојења и само ако је клинички индиковано.
Плодност
Валацикловир нема утицаја на плодност код пацова који су се орално лечили. Атрофија тестиса и асперматогенеза примећени су код пацова и паса при високим дозама парентералног ацикловира. Нису спроведена испитивања плодности код људи са валацикловиром, али нису забележене промене у броју, покретљивости и морфологији сперматозоида код 20 пацијената након 6 месеци дневног третмана са 400 мг до 1000 мг ацикловира.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
Клиничко стање пацијента и профил нежељених реакција лека Валтрек треба узети у обзир приликом разматрања способности пацијента да вози и управља машинама. Фармакологија активног састојка не може предвидети даље штетне ефекте на ове активности.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће нежељене реакције пријављене у најмање једној индикацији код пацијената лечених Валтрек -ом у клиничким испитивањима биле су главобоља и мучнина. Озбиљније нежељене реакције као што су тромботична тромбоцитопенична пурпура / хемолитички уремички синдром, акутна бубрежна инсуфицијенција и неуролошки поремећаји су детаљније описане. у другим одељцима Сажетка карактеристика производа.
Нуспојаве су доле наведене према органима система и према учесталости. Следеће категорије учесталости се користе за класификацију нежељених ефеката:
Подаци из клиничких испитивања коришћени су за додељивање категорија учесталости нежељеним реакцијама ако је у студијама било доказа о повезаности са валацикловиром.
За нежељене реакције идентификоване из постмаркетиншког искуства, али које нису примећене у клиничким испитивањима, конзервативнија вредност процењене тачке („правило три“) коришћена је за додељивање категорија учесталости нежељених реакција. За нежељене реакције идентификоване као повезане са валацикловиром из постмаркетиншког искуства и забележене у клиничким испитивањима, инциденција пријављена у студији је коришћена за додељивање учесталости нежељених реакција. База података фармаковигиланце клиничког испитивања заснива се на 5855 испитаника изложених валацикловиру у клиничкој пракси испитивања која обухватају више индикација (лечење херпес зостера, лечење / сузбијање гениталног херпеса и лечење херпеса).
Подаци из клиничких студија
Поремећаји нервног система
Врло често: главобоља
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина
Постмаркетиншки подаци
Поремећаји крви и лимфног система
Мање често: леукопенија, тромбоцитопенија
Леукопенија се пријављује у већини случајева код имунокомпромитованих пацијената.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: анафилаксија
Психијатријски поремећаји и патологије нервног система
Често: вртоглавица
Мање често: збуњеност, халуцинације, депресивно стање свести, дрхтавица,
узнемиреност
Ретко: атаксија, дизартрија, конвулзије, енцефалопатија, кома, психотични симптоми, делиријум.
Неуролошки поремећаји, понекад тешки, могу бити повезани са енцефалопатијом и укључују конфузију, агитацију, конвулзије, халуцинације, кому. Ови догађаји су обично реверзибилни и генерално се примећују код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или другим предиспонирајућим факторима (видети одељак 4.4). код пацијената који су примали високе дозе Валтрека (8000 мг дневно) за профилаксу ЦМВ -а, неуролошке реакције су се јављале чешће у поређењу са нижим дозама које су се користиле за друге индикације.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Мање често: диспнеја
Гастроинтестинални поремећаји
Често: повраћање, дијареја
Мање често: нелагодност у стомаку
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: реверзибилне промене у тестовима функције јетре (нпр. Билирубин, ензими
обољење јетре)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип на кожи укључујући фотосензибилизацију, пруритус
Мање често: уртикарија
Ретко: ангиоедем
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: бол у бубрезима, хематурија (често повезана са другим бубрежним догађајима)
Ретко: оштећење бубрега, акутна бубрежна инсуфицијенција (нарочито
код старијих пацијената или код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом који примају дозе веће од препоручених).
Бубрежни бол може бити повезан са отказивањем бубрега.
Забележено је и интратубуларно таложење кристала ацикловира у бубрезима. Током третмана треба обезбедити довољан унос течности (видети одељак 4.4).
Сазнајте више о посебним популацијама пацијената
Код одраслих пацијената са тешким имунодефицијенцијом, посебно оних са узнапредовалом ХИВ инфекцијом, који су током клиничких испитивања током дужих периода примали високе дозе (8000 мг дневно) валацикловира, било је извештаја о бубрежној инсуфицијенцији, микроангиопатској хемолитичкој анемији и тромбоцитопенији (понекад повезаној). Ови налази су такође примећени код пацијената који нису лечени валацикловиром са истим основним или истовременим стањима.
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци
Акутна бубрежна инсуфицијенција и неуролошки симптоми, укључујући конфузију, халуцинације, узнемиреност, смањену свест и кому, забележени су код пацијената који су примили превелику дозу валацикловира. Пријављени су и мучнина и повраћање. Потребан је опрез како би се спречило случајно предозирање. Многи од ових пријављених случајева укључивали су старије пацијенте и пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом који су се више пута предозирали због недостатка одговарајућег смањења дозе.
Лечење
Пацијенте треба пажљиво посматрати због знакова токсичности. Хемодијализа значајно доприноси уклањању ацикловира из крви и стога се може сматрати опцијом у случају симптоматског предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Нуклеозиди и нуклеотиди искључујући инхибиторе реверзне транскриптазе. АТЦ ознака: Ј05АБ 11.
Механизам дејства
Валацикловир, антивирусни лек, је естар ацикловира са Л-валином. Ацикловир је аналог пуринског (гванин) нуклеозида.
Валацикловир се код људи брзо и скоро потпуно претвара у ацикловир и валин вероватно помоћу ензима познатог као валацикловир хидролаза.
Ацикловир је специфичан инхибитор херпес вируса са активношћу, ин витро, против вируса Херпес симплек (ХСВ) типа 1 и 2, Варицелла зостер вируса (ВЗВ), Цитомегаловируса (ЦМВ), Епстеин-Барр вируса (ЕБВ) и хуманог херпетичног вируса класе 6 (ХХВ-6)). Ацикловир, једном фосфорилисан у свом активном трифосфатном облику, инхибира ДНК синтезу херпетичних вируса.
Прва фаза фосфорилације захтева активност специфичног вирусног ензима. У случају вируса ХСВ, ВЗВ и ЕБВ овај ензим је вирусна тимидин киназа (ТК) која је присутна само у ћелијама инфицираним вирусом. У случају ЦМВ, селективност се одржава барем делимично посредованом фосфорилацијом гена фосфотрансферазе УЛ97.Потреба да се ацикловир активира специфичним вирусним ензимом у великој мери објашњава његову селективност деловања.
Процес фосфорилације (од ацикловир-монофосфата до трифосфата) завршавају ћелијске киназе. Ацикловир-трифосфат компетитивно инхибира вирусну ДНК полимеразу, а укључивање овог аналога нуклеозида у вирусну ДНК изазива прекид процеса продужења ланца последњег, што за последицу има блокирање синтезе ДНК и репликације вируса.
Фармакодинамички ефекти
Отпорност на ацикловир је обично последица фенотипског недостатка тимидин киназе, што резултира вирусом који је угрожен у природном домаћину. Смањена осетљивост на ацикловир описана је као резултат минималних промена у вирусној тимидин кинази или вирусној ДНК полимерази.Вируленција ових варијанти фенотипова је слична оној код дивљег вируса.
Праћењем клиничких изолата ХСВ и ВЗВ пацијената који су на терапији или профилакси са ацикловиром откривено је да је смањење осетљивости вируса на ацикловир изузетно ретко код имунокомпетентних домаћина и да се ретко примећује код пацијената са тешким имунодефицијенцијом, као што су, на пример, пацијенти на трансплантација органа или коштане сржи, пацијенти на хемотерапији за малигне неоплазме и пацијенти заражени вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ).
Цлиницал Студиес
Инфекција вирусом Варицелла Зостер
Валтрек убрзава решавање бола: смањује трајање бола повезаног са шиндром и број пацијената са боловима повезаним са шиндром укључујући акутну неуралгију и, код пацијената старијих од 50 година, постхерпетичну неуралгију. Валтрек смањује ризик од очних компликација офталмолошког зостера.
Интравенозна терапија се генерално сматра стандардом за лечење зостера код пацијената са ослабљеним имунитетом. Међутим, ограничени подаци указују на клиничку корист валацикловира у лечењу ВЗВ инфекције (херпес зостер) код неких имунокомпромитованих пацијената, укључујући оне са карциномом чврстих органа, ХИВ -ом, аутоимуним болестима, лимфомом, леукемијом и трансплантацијом матичних ћелија.
Инфекција вирусом херпес симплекса
Валацикловир за ХСВ очне инфекције треба примењивати у складу са важећим смерницама за лечење.
Спроведена су истраживања са валацикловиром за лечење и сузбијање гениталног херпеса код пацијената са истовременом ХИВ / ХСВ инфекцијом са средњим бројем ЦД4 већим од 100 ћелија / мм3. Валацикловир 500 мг два пута дневно био је већи од дозе од 1000 мг једном дневно у Сузбијање симптоматских релапса Валацикловир 1000 мг два пута дневно за лечење релапса, током трајања епизоде херпеса, био је упоредив са 200 мг оралног ацикловира пет пута дневно. Није испитивано код пацијената са тешком имунодефицијенцијом.
Документована је ефикасност валацикловира у лечењу других кожних инфекција изазваних ХСВ -ом. Валацикловир се показао ефикасним у лечењу херпеса, мукозитиса услед хемотерапије или радиотерапије, реактивације ХСВ -а из поновног појављивања на лицу, херпес гладиаторум. На основу историјског искуства са ацикловиром, чини се да је валацикловир једнако ефикасан као и ацикловир у лечењу мултиформног еритема, херпетичног екцема и херпетичне паронихије.
Показало се да валацикловир смањује ризик од преношења гениталног херпеса код имунокомпетентних одраслих особа када се узима као супресивна терапија и комбинује са заштићеним сексуалним односом. Двоструко слепа, плацебом контролисана студија спроведена је на 1484 имунокомпетентних, хетеросексуалних, нескладних одраслих парова. или није присутна инфекција ХСВ-2. Резултати су показали значајно смањење ризика од преношења: 75% (симптоматска аквизиција ХСВ-2), 50% (сероконверзија ХСВ-2) и 48% (потпуна аквизиција ХСВ-2) за валацикловир у поређењу са плацебом. Међу испитаницима који су учествовали у под-студији о валацикловиру за уклањање вируса значајно је смањено осипање за 73% у поређењу са плацебом (видети одељак 4.4 за додатне информације о смањењу преношења).
Инфекција цитомегаловирусом (видети одељак 4.4)
Профилакса ЦМВ -а валацикловиром код испитаника на трансплантацији чврстих органа (бубрег, срце) смањује појаву акутног одбацивања трансплантата, опортунистичких инфекција и других херпетичних инфекција (ХСВ, ВЗВ). Не постоји директна студија поређења са валганцикловиром за дефинисање оптималне терапије лечење код пацијената са трансплантацијом чврстих органа.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Валацикловир је пролек ацикловира. Биорасположивост ацикловира из валацикловира је приближно 3,3-5,5 пута већа од оне која је историјски примећена за орални ацикловир. Након оралне примене, валацикловир се добро и брзо апсорбује и скоро потпуно се претвара у ацикловир и валин. Ову конверзију вероватно посредује ензим изолован из људске јетре познат као валацикловир хидролаза. Биорасположивост ацикловира из дозе од 1000 мг валацикловира је 54% и не смањује се храном. Фармакокинетика валацикловира није пропорционална дози. Брзина и степен апсорпције опадају са повећањем дозе, што доводи до мање од пропорционалног повећања Цмак изван распона терапијских доза и смањене биорасположивости у дозама изнад 500 мг. Предвиђања фармакокинетичких параметара (ПК) ацикловира након појединачних доза од 250-2000 мг валацикловира код здравих добровољаца са нормалном бубрежном функцијом приказана су у наставку.
Цмак = вршна концентрација; Тмак = време до вршне концентрације; АУЦ = површина испод криве временске концентрације. Вредности за Цмак и АУЦ указују на средњу вредност ± стандардну девијацију. Вредности Тмак указују на медијану и интервал.
Вршне концентрације непромењеног валацикловира у плазми су само 4% вршних вредности ацикловира, постижу се након медијане од 30-100 минута након дозе и налазе се на или испод границе квантификације, 3 сата након дозе. Фармакокинетички профили валацикловира и ацикловира су слично након појединачних и поновљених доза. Херпес зостер и херпес симплек и ХИВ инфекција не мењају значајно фармакокинетику валацикловира и ацикловира након оралне примене валацикловира у поређењу са здравим одраслим особама. Код субјеката који су трансплантирани примали валацикловир 2000 мг 4 пута дневно, највеће концентрације ацикловира су сличне или веће они присутни код здравих добровољаца који примају исту дозу. Претпостављене дневне АУЦ су знатно веће.
Дистрибуција
Везивање валацикловира за протеине плазме је веома ниско (15%).
Пенетрација цереброспиналне течности (ЦСФ) одређена односом ЦСФ / АУЦ у плазми је независна од бубрежне функције и износила је приближно 25% за ацикловир и метаболит 8-ОХ-АЦВ и приближно 2,5% за метаболит ЦММГ.
Биотрансформација
Након оралне примене, валацикловир се претвара у ацикловир е Л-валин из првог цревног пролаза и / или из метаболизма јетре. Ацикловир се претвара у малу количину метаболита
9 (карбоксиметокси) метилгуанин (ЦММГ) из алкохола и алдехид дехидрогеназе, у 8-хидрокси-ацикловиру (8- ОХ-АЦВ) из алдехид оксидазе. Приближно 88% укупне укупне изложености плазми приписује ацикловиру, 11% ЦММГ-у и 1% до 8-ОХ-АЦВ. Нити валацикловир нити ацикловир се не метаболишу цитокромом П450.
Елиминација
Валацикловир се примарно излучује урином као ацикловир (више од 80% опорављене дозе) и као метаболит ЦММГ ацикловира (приближно 14% опорављене дозе). Метаболит 8-ОХ-АЦВ се може открити само у малим количинама у урину (полувреме елиминације ацикловира у плазми након једнократне и вишекратне дозе валацикловира је приближно 3 сата.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Елиминација ацикловира повезана је са бубрежном функцијом и изложеност ацикловиру ће се повећати
са повећањем бубрежне инсуфицијенције. Код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести, средњи полувреме елиминације ацикловира након примене валацикловира је приближно 14 сати, у поређењу са приближно 3 сата за нормалну бубрежну функцију (видети одељак 4.2).
Изложеност ацикловиру и његовим метаболитима ЦММГ и 8-ОХ-АЦВ у плазми и цереброспиналној течности (ЦСФ) процењена је на стабилно стање након примене више доза валацикловира код 6 испитаника са нормалном бубрежном функцијом (средњи клиренс креатинина 111 мл / мин, распон 91-144 мл / мин) лечених са 2000 мг на сваких 6 сати и код 3 испитаника са тешким оштећењем бубрега (клиренс је просечан креатинин 26 мл / мин, распон 17-31 мл / мин) третирано са 1500 мг сваких 12 сати. У плазми, као и у цереброспиналној течности, концентрације ацикловира и метаболита ЦММГ и 8-ОХ-АЦВ биле су у просеку 2, 4, односно 5-6 пута веће код тешке бубрежне инсуфицијенције него код нормалне бубрежне функције.
Хепатична инсуфицијенција
Фармакокинетички подаци указују да хепатична инсуфицијенција смањује брзину трансформације валацикловира у ацикловир, али не и укупну трансформацију.
Труднице
Фармакокинетичка студија валацикловира и ацикловира спроведена током касне трудноће показује да трудноћа нема утицаја на фармакокинетику валацикловира.
Пренесите у мајчино млеко
Након оралне дозе од 500 мг валацикловира, највеће концентрације амикловира у мајчином млеку биле су од 0,5 до 2,3 пута веће од одговарајуће концентрације ацикловира у мајчином серуму. Средња концентрација ацикловира у мајчином млеку била је 2,24 мцг / мл (9,95 микромол / л). Са мајчином дозом валацикловира 500 мг два пута дневно, овај ниво би могао да изложи дојенче дневној оралној дози ацикловира од приближно 0,6 1 мг / кг / дан. Полувреме елиминације ацикловира из мајчиног млека било је слично ономе из серума.Непромењени валацикловир није пронађен у мајчином серуму, мајчином млеку или урину одојчади.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија безбедност фармакологија, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност и канцерогени потенцијал.
Валацикловир нема ефекта на плодност код орално третираних мушких или женских пацова.
Валацикловир није био тератоген код пацова или зечева. Валацикловир се скоро потпуно метаболише у ацикловир. Субкутана примена ацикловира у међународно прихваћеним тестовима није изазвала тератогене ефекте код пацова и зечева. У даљим студијама на пацовима, феталне абнормалности и токсичност за мајку су примећене при поткожним дозама што је довело до нивоа ацикловира у плазми од 100 μг / мл (више од 10 пута више од појединачне дозе валацикловира од 2000 мг код људи са нормалном бубрежном функцијом).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Повидоне
Магнезијум стеарат
Колоидни силицијум диоксид
Премазивање
Хипромелоза
Титанијум диоксид
Мацрогол
Полисорбат 80 (само за таблете од 500 мг и 1000 мг)
Царнауба восак
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Таблете од 250 мг, таблете од 1000 мг
Две године
500 мг таблете
Три године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер паковања од поливинилхлорида / алуминијума.
250 мг таблете
Паковање од 20 или 60 таблета
500 мг таблете
Паковања од 10, 24, 30, 42, 90 или 112 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Таблете од 1000 мг
Паковање од 21 таблете
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗЕЛИТРЕКС 250 мг Филмом обложене таблете - 60 таблета А.И.Ц.: 029503048
ЗЕЛИТРЕКС 500 мг Филмом обложене таблете - 42 таблете А.И.Ц.: 029503012
ЗЕЛИТРЕКС 500 мг Филмом обложене таблете - 10 таблета А.И.Ц.: 029503036
ЗЕЛИТРЕКС 1000 мг Филмом обложене таблете - 21 таблета А.И.Ц.: 029503024
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
42 таблете од 500 мг - 21 таблета од 1000 мг: 19. јануара 1998 / новембар 2002
60 таблета од 250 мг -10 таблета од 500 мг: 9. мај 2002 / новембар 2002
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
23. септембар 2011