КЛАРИТРОМИЦИН - ГЕНЕРИЧКИ ЛЕК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Кларитромицин - Генерички лек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: кларитромицин

Кларитромицин Ацтавис 250 мг филмом обложене таблете
ЦЛАРИТХРОМИЦИН ДОЦ Генерици 500 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи кларитромицин - генерички лек? За шта је то?

Свака таблета садржи 250 мг или 500 мг кларитромицина. Кларитромицин Аццорд припада групи лекова који се зову макролидни антибиотици. Антибиотици заустављају раст бактерија које изазивају инфекције.

Ваш лек се може користити за лечење инфекција као што су:

Инфекције горњих дисајних путева, као што су инфекције крајника (тонзилитис) и грла (фарингитис), као алтернатива када антибиотици названи "β-лактами" нису одговарајући.
Акутна упала средњег уха (акутни отитис медиа) код деце.
Инфекције доњих дисајних путева, попут инфекција плућа (пнеумонија).
Упала коштаних шупљина око носа (синуситис) и акутно погоршање хроничног бронхитиса код одраслих и адолесцената старијих од 12 година.
Благе до умерене инфекције коже и меких ткива.

У одговарајућој комбинацији са другим антибиотицима и одговарајућим леком за лечење чирева, кларитромицин се користи за убијање Хелицобацтер пилори (Х. пилори је бактерија која колонизује желудац) код одраслих пацијената са чиревима повезаним са Хелицобацтер пилори (видети став 3).

Таблете кларитромицина су назначене код одраслих и деце старије од 12 година. Доступни су и други фармацеутски облици за употребу код деце узраста од 6 месеци до 12 година, попут оралне суспензије кларитромицина.

Контраиндикације Када се кларитромицин - генерички лек не сме користити

Немојте узимати таблете кларитромицина ако:

ако сте алергични (преосетљиви) на кларитромицин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6) или на друге макролидне антибиотике, на пример еритромицин или азитромицин
узимате ерготамин или дихидроерготамин. Ови лекови се користе за лечење мигрене
узимате лекове који се називају терфенадин или астемизол који се користе за лечење пелудне грознице и других алергија, јер комбиновање ових лекова може у неким случајевима изазвати озбиљне сметње у раду срца
узимате тикагрелор или ранолазин. То су лекови који се користе за спречавање можданог удара или срчаног удара
узима колхицин. Ово је лек који се користи за лечење гихта
узимате пимозид. Овај лек се користи за лечење менталних проблема
узимате цисаприд. Овај лек се користи за лечење стомачних тегоба
узимате инхибиторе ХМГ-ЦоА редуктазе опште познате као статини, попут ловастатина или симвастатина, који се користе за лечење холестерола у крви. Ваши мишићи могу постати слабији
патите од срчане болести која изазива промене срчаног ритма (познато као продужење КТ интервала)
пате од тешке инсуфицијенције јетре у вези са смањеном функцијом бубрега
имају низак ниво калијума у крви. Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, немојте узимати овај лек и разговарајте са својим лекаром.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете кларитромицин - генерички лек

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете кларитромицин:

ако имате благе до умерене проблеме са јетром и бубрезима. Ваш лекар ће можда морати да прилагоди вашу дозу. Обратите се свом лекару ако развијете знакове и симптоме поремећаја јетре, попут анорексије, жутице, тамног урина, свраба или болова у трбуху
ако имате инфекцију Х. пилори - пажљиво следите савете лекара, јер неопрезна употреба кларитромицина може довести до појаве отпорних микроорганизама
ако имате алергијску реакцију на одређене друге антибиотике (линкомицин и клиндамицин). Ц "је ризик од алергијске реакције као и за кларитромицин (унакрсна осетљивост)
ако имате тешку акутну алергијску реакцију са грозницом (високом), црвеним мрљама на кожи, боловима у зглобовима и / или упалом ока познатим као Стевенс-Јохнсонов синдром. Терапију кларитромицином треба одмах прекинути и хитно започети одговарајуће лечење
ако имате тешку алергијску реакцију са стварањем пликова и љуштењем коже познатом као токсична епидемијска некролиза (ТЕН). Терапију кларитромицином треба одмах прекинути и хитно започети одговарајуће лечење
ако сумњате да сте током дуже или поновљене употребе кларитромицина развили нову инфекцију. То се може назвати „суперинфекцијом“ са организмима отпорним на кларитромицин
ако доживите тешку или продужену дијареју током или након употребе кларитромицина.Одмах обавестите свог лекара, јер кларитромицин у врло ретким случајевима може изазвати озбиљну упалу дебелог црева (псеудомембранозни колитис)
ако знате да имате болест крвних судова срца
ако сте имали / имали спор или неправилан рад срца
ако имате слабо срце
ако имате низак ниво магнезијума у крви. У тим случајевима може бити укључен ритам његовог откуцаја срца
ако сте трудни. Не бисте требали узимати ове таблете без „детаљне процене користи и ризика, посебно током прва три месеца трудноће (погледајте„ Трудноћа и дојење “).
ако узимате лекове са колхицином. Комбинација кларитромицина и колхицина је контраиндикована
ако узимате аторвастатин или росувастатин за холестерол и имате знакове слабости мишића. Ваш лекар ће можда морати да смањи дозу ових статина
ако узимате комбинацију кларитромицина и бензодиазепина, као што су алпразолам, триазолам и мидазолам (погледајте „други лекови и таблете кларитромицина“)
ако узимате друге лекове који могу утицати на ваш слух. Губитак слуха ће се пратити током и након терапије
ако имате упалу плућа. Ваш лекар ће проверити могућност резистенције на неке антибиотике
ако користите оралне хипогликемике или инсулин. Глукоза у крви мора се пажљиво пратити
ако користите оралне антикоагулансе истовремено са кларитромицином. Постоји опасност од тешког крварења.

Ако нисте сигурни да ли се нешто од наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете кларитромицин.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат кларитромицина - генеричког лека

Разговарајте са својим лекаром ако узимате неки од следећих лекова:

Док узимате кларитромицин, немојте узимати цисаприд, лек који се користи за лечење стомачних тегоба, пимозид, који се користи за лечење менталних проблема, терфенадин или астемизол, лекове који се користе за лечење пелудне грознице и других алергија, „ерготамин или дихидроерготамин, лекове за лечење Комбиновање кларитромицина са овим лековима може изазвати озбиљне поремећаје срчаног ритма.
Немојте узимати ловастатин или симвастатин, лекове за снижавање холестерола. Ваши мишићи могу ослабити.
Будите опрезни са аторвастатином и росувастатином због ризика од развоја горе поменуте мишићне слабости.
Немојте узимати ерготамин или дихидроерготамин, лекове који се користе за лечење мигрене.
Варфарин, кумарински антикоагуланс који се користи за разређивање крви.
Натеглинид, репаглинид или инсулин, који се користе против дијабетеса. Ваш лекар ће проверити шећер у крви.
Лекови који се користе за лечење неправилног рада срца, попут дисопирамида, кинидина или дигоксина.
Лекови који се користе за лечење епилепсије, као што су фенитоин, фенобарбитал, валпроинска киселина или карбамазепин.
Теофилин, користи се за лечење астме.
Бензодиазепини који се користе као седативи, као што су мидазолам или триазолам, или се користе за лечење анксиозности и депресије попут алпразолама. Можда ћете доживети поспаност и конфузију; све нежељене ефекте који утичу на ваш нервни систем морате детаљно пријавити свом лекару.
Рифабутин, рифапентин или рифампицин, који се користе за лечење неких инфекција.
Циклоспорин, сиролимус или такролимус, који се користе након трансплантације органа.
Ритонавир, зидовудин, невирапин, атазанавир, ефавиренз или етравирин који се користе за лечење пацијената заражених ХИВ -ом.
Омепразол или лансопразол, који се користе за заустављање накупљања киселине у желуцу.
Антациди и ранитидин, који се користе за лечење стомачних проблема / жгаравице.
Колхицин, лек који се користи у лечењу гихта.
Аминогликозиди, лекови за лечење инфекција; може изазвати глувоћу.
Силденафил, тадалафил и варденафил, лекови који се користе за лечење проблема са ерекцијом. Можда ће бити потребно смањење дозе ових лекова.
Толтеродин који се користи за лечење уринарне инконтиненције. Можда ће бити потребно смањење дозе овог лека.
Итраконазол се користи у лечењу гљивичних инфекција. Може доћи до продужења ефеката и итраконазола и кларитромицина.
Верапамил, амлодипин и дилтиазем који се користе за лечење хипертензије.Може доћи до хипотензије и повећаног откуцаја срца.
Кантарион, биљни производ који се користи за лечење депресије.

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта. Ово такође укључује биљне лекове.

ЦЛАРИТХРОМИЦИН ДОЦ Генерици уз храну и пиће

Овај лек можете узимати са или без хране.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек јер безбедност употребе током трудноће и дојења није позната.

Вожња и управљање машинама

Још није познато како овај лек утиче на вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Можда ћете се осећати вртоглаво, збуњено или ван равнотеже након узимања овог лека. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилима и машинама.

Доза, начин и време примене Како се користи кларитромицин - генерички лек: дозирање

Ваш лекар је одлучио која је доза за вас. Доза зависи од врсте и тежине инфекције. Увек се строго придржавајте упутстава лекара и оних наведених на етикети кутије са лековима. Ако не разумете ова упутства или сумњате, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Таблете треба прогутати са најмање пола чаше воде.

Упутства за уобичајену дозу су дата испод:

Одрасли, старији и деца старија од 12 година:

Уобичајена доза: 250 мг 2 пута дневно (једном ујутру и једном увече) током 6 до 14 дана
Лечење високим дозама: Ваш лекар може повећати дозу на 500 мг два пута дневно или може продужити лечење на 14 дана ако имате „тешку инфекцију“.

Лечење треба наставити најмање 2 дана након нестанка симптома.

Употреба код пептичких улкуса узрокованих инфекцијом Х. пилори:

500 мг кларитромицина два пута дневно током 7 дана обично се користи у комбинацији са другим лековима.

Пацијенти са бубрежним проблемима:

Ако имате тешке проблеме са бубрезима, ваш лекар ће преполовити дозу, на пример 250 мг једном дневно или у случају тешких инфекција 250 мг два пута дневно, и смањити терапију на највише 14 дана.

Употреба код деце до 12 година:

Препоручена доза је 7,5 мг / кг два пута дневно (једном ујутру и једном увече) током 5 до 10 дана

Лечење треба наставити најмање 2 дана након нестанка симптома.

Доза тежине

30 - 40 кг 250 мг два пута дневно

Ако ваше дете има озбиљне проблеме са бубрезима, ваш лекар ће преполовити дозу, на пример 7,5 мг / кг једном дневно и смањити третман на највише 14 дана.

Кларитромицин у облику таблета није погодан за децу млађу од 12 година са телесном тежином мањом од 30 кг. Други фармацеутски облици су погоднији за ове пацијенте, попут оралне суспензије.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише кларитромицина - генеричког лека

Ако сте узели више таблета кларитромицина него што је требало

Ако ви или неко други прогутате више таблета одједном или мислите да је дете прогутало једну таблету, одмах се обратите најближој хитној служби или лекару.

Превише овог лека може изазвати повраћање и болове у стомаку.

Молимо вас да ову брошуру, преостале таблете и контејнер понесете са собом у болницу или лекара како би знали које су таблете узете.

Ако сте заборавили да узмете кларитромицин

Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је чим се сетите, осим ако није скоро време за следећу. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате кларитромицин

Немојте престати са узимањем лекова јер се осећате боље. Важно је да довршите прописани третман, иначе се проблем може вратити.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти кларитромицина - генеричког лека

Као и сви лекови, и кларитромицин Аццорд може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.

Најчешће и најчешће нежељене реакције повезане са терапијом кларитромицином и код одраслих и код деце су бол у трбуху, дијареја, мучнина, повраћање и промењени укус. Ове нежељене реакције су обично благог интензитета и познате су и по другим макролидним антибиотицима (види листу испод).

Следећи списак приказује нежељене реакције пријављене у клиничким студијама и из постмаркетиншког искуства у вези са таблетама са тренутним ослобађањем кларитромицина, гранулама за оралну суспензију, прашком за раствор за ињекције, таблетама са продуженим ослобађањем и таблетама са модификованим ослобађањем; стога нису све следећи нежељени ефекти могу се односити на таблете које узимате.

Реакције за које се сматра да су, барем вероватно повезане са кларитромицином, пријављене су према учесталости према следећој конвенцији: врло честе (више од једног случаја на 10 лечених појединаца), честе (мање од 1 случаја на 100 лечених појединаца), ретке (мање од 1 случаја код 100 лечених појединаца, али више од 1 случаја на 1.000 лечених појединаца), веома ретко (мање од 1 случаја на 10.000 лечених појединаца) и непознато (учесталост се не може проценити из доступних података). Очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце бити иста као код одраслих.

Ако се појави било који од ових симптома, престаните са узимањем кларитромицина, одмах обавестите свог лекара или идите у хитну помоћ најближе болнице:

Можда ћете имати алергијску реакцију након узимања овог лека. Ова алергијска реакција може укључивати: отежано дисање и отицање усана, лица и врата, осип, који може варирати по тежини од свраба по кожи до јаких пликова на кожи или чирева на уснама, очима, носу, устима и гениталијама до шок опасан по живот (анафилактички шок). Ово се јавља код мање од 1 на 100 лечених особа, али код више од 1 на 1000.
Можда имате тешку и продужену дијареју. Пролив може имати крв или слуз. Ово може указивати на упалу дебелог црева (псеудомембранозни колитис, учесталост није позната).
Можда имате озбиљну реакцију преосетљивости која утиче на слузокожу, грозницу (високу), црвену мрљу на кожи, бол у зглобовима и / или упалу ока (Стевенс-Јохнсонов синдром) или тешку и изненадну реакцију преосетљивости са грозницом, пликовима на кожи / љуштењем коже (токсична епидермална некролиза), осип на лековима са абнормалним крвним зрнцима (еозинофилија) и системске симптоме (познате као ДРЕСС) (погледајте одељак 2 "Будите посебно опрезни са кларитромицином, посебно ако" и "Узимање кларитромицина. Генерички са другим лековима") ).
Можда има отказ јетре. Ово се дешавало у врло ретким случајевима са фаталним исходом, а посебно код пацијената са већ постојећом болешћу јетре или пацијената који узимају друге лекове који су штетни за јетру (видети одељак 2 „Будите посебно опрезни са таблетама кларитромицина, нарочито ако“).
Можете доживети озбиљне абнормалности крви са високом температуром, упалом грла и чиревима у устима (агранулоцитоза). Учесталост са којом се јавља није позната.

Други могући нежељени ефекти који се могу јавити са кларитромицином су:

чести нежељени ефекти (мање од 1 на 10 лечених особа, али више од 1 на 100)

Мигрена, отежано спавање (несаница).
Проблеми са желуцем као што су мучнина (мучнина), гушење (повраћање), лоше варење (диспепсија), бол у стомаку (бол у стомаку) или пролив, промене укуса, чудан укус у устима (метални или горак укус)).
Дрозд у устима (монилијаза). Ово узрокује пустуле у устима понекад праћене белим мрљама.
Осип, едем (хиперхидроза).
Промене у крвним тестовима који се користе за праћење функције бубрега и јетре.

неуобичајени нежељени ефекти

Необично крварење или необјашњиве модрице (продужено протромбинско време).
Смањење броја циркулишућих белих крвних зрнаца (леукопенија, неутропенија), што доводи до повећаног ризика од инфекција, смањења броја ћелија у циркулацији које омогућавају згрушавање крви што доводи до повећане склоности крварењу (тромбоцитемија), абнормалности крви ћелије (еозинофилија).
Бол у зглобовима и мишићима (артралгија, мијалгија), грчеви мишића, укоченост.
Проблеми са јетром и жучном кесом (обично привремени и реверзибилни) са упалом јетре (хепатитис) и укључењем протока жучи (холестаза) са или без жућења коже и бјелоочница (жутица).
Упала уста (стоматитис), црева или желуца.
Инфекција, вагинална инфекција.
Преосетљивост.
Анксиозност, нервоза, потреба за вриштањем, вртоглавица, поспаност, тремор, осећај окретања (вртоглавица), губитак слуха, зујање у ушима (тинитус), астма, крварење из носа.
Промењен број откуцаја срца и / или срчани ритам (продужење КТ интервала, атријална фибрилација, срчани застој).
Јаки болови у трбуху и леђима, упала желуца (гастритис), уста (стоматитис), језика (глоситис) или упала једњака (езофагитис), констипација, сува уста, подригивање и надимање.
Булозна упала коже, свраб, осип, осип са малим обојеним равним тачкама, оток.
Анорексија, смањен апетит, малаксалост, црвена кожа, слабост, бол у грудима, зимица, умор.

веома ретки нежељени ефекти (јављају се код мање од 1 на 10.000 људи)

Утрнулост и трнци у рукама и ногама (парестезија).

Нежељени ефекти са учесталошћу нису познати:

Упала црева са тешком дијарејом познатом као псеудомембранозни колитис.
Ватра светог Антонија (еризипела), акне.
Неуобичајено крварење или модрице (продужено протромбинско време), абнормално згрушавање крви, абнормална боја урина.
Тешке алергијске реакције које изазивају отицање лица или грла (ангиоедем).
Психоза, конфузија, деперсонализација, депресија, дезоријентација, халуцинације, ноћне море, конвулзије, губитак укуса, промена или губитак мириса, глувоћа, трнци или утрнулост руку или стопала.
Срчани застој.
Упала панкреаса, промена боје језика, промена боје зуба.
Жутило на кожи и беоњачама (жутица), упала или отказивање бубрега.
Мишићна слабост са губитком мишићног ткива.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе

Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити кларитромицин након истека рока употребе који је наведен на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати на температури испод 30 ° Ц.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта садржи таблете кларитромицина

Активни састојак је кларитромицин.
Остали састојци су:

Језгро таблете: кроскармелоза натријум (Е468), микрокристална целулоза ПХ 102, магнезијум стеарат (Е572), колоидни безводни силицијум диоксид (Е551). Облога таблете: хипромелоза 2910 Е5 (Е464), макрогол 8000, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172).

Како Цларитхромицин Аццорд изгледа и садржај паковања

250 мг филмом обложене таблете кларитромицинске киселине доступне су у блистерима који садрже 12 и 14 филм таблета.

Кларитромицин 500 мг филмом обложене таблете доступне су у блистерима који садрже 14 филм таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о кларитромицину - генеричком леку можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други и дојење 0,7 складиштење 06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЦЛАРИТХРОМИЦИН ДОЦ ГЕНЕРИЦИ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Кларитромицин ДОЦ Генерици 250 мг:

1 филмом обложена таблета садржи 250 мг кларитромицина.

Кларитромицин ДОЦ Генерици 500 мг:

1 филм таблета садржи 500 мг кларитромицина.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета.

Кларитромицин ДОЦ Генерици 250 мг:

Бледо жуте, овалне филм таблете са утиснутим натписом "ЦЛА250" на једној страни и "АПО" на другој.

Кларитромицин ДОЦ Генерици 500 мг:

Бледо жуте, филмом обложене таблете у облику капсуле са утиснутим натписом "ЦЛА500" на једној страни и "АПО" на другој.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Кларитромицин је индициран код одраслих и деце старије од 12 година (за формулације само за одрасле, као што су таблете).

Кларитромицин је индикован за лечење следећих бактеријских инфекција, акутних и хроничних, изазваних микроорганизмима осетљивим на кларитромицин:

• инфекције горњих дисајних путева, као што је тонзилитис / фарингитис, као алтернатива када β-лактамски антибиотици нису одговарајући.

• акутни отитис медиа код деце.

• инфекције доњих дисајних путева, попут пнеумоније стечене у заједници.

• синуситис и акутно погоршање хроничног бронхитиса код одраслих и адолесцената старијих од 12 година.

• благе до умерене инфекције коже и меких ткива.

• у одговарајућој комбинацији са антибактеријским терапеутским режимима и одговарајућим леком за лечење улкуса за искорењивање Хелицобацтер пилори код одраслих пацијената са чиревима повезаним са Хелицобацтер пилори (видети одељак 4.2).

Треба узети у обзир званичне смернице о одговарајућој употреби антибактеријских агенаса, укључујући националне и локалне смернице.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Доза кларитромицина зависи од врсте и тежине инфекције и у сваком случају мора бити одређена од стране лекара.

Одрасли и адолесценти (укључујући старије особе)

Стандардна доза: уобичајена доза је 250 мг два пута дневно (ујутру и увече).

Лечење високим дозама (тешке инфекције): уобичајена доза се може повећати на 500 мг два пута дневно код тешких инфекција.

Педијатријска популација (старија од 12 година)

Користите као и код одраслих.

Уклањање Хелицобацтер пилори код одраслих

Код пацијената са чир на желуцу и дуоденуму услед инфекције Хелицобацтер пилори, кларитромицин се, као део троструке терапије прве линије, даје у дози од 500 мг два пута дневно. Морају се узети у обзир националне препоруке о искорењивању Хелицобацтер пилори.

Дозирање код бубрежне инсуфицијенције

Прилагођавање дозе углавном није потребно, осим код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Педијатријска популација (до 12 година)

Препоручена доза је 7,5 мг / кг два пута дневно (ујутру и увече).

Тежина Доза 30 - 40 кг 250 мг два пута дневно

Не препоручује се употреба кларитромицина у облику таблета код деце млађе од 12 година са телесном тежином мањом од 30 кг. Употреба педијатријске суспензије кларитромицина је погоднија за ове пацијенте.

Клиничке студије су спроведене са педијатријском суспензијом кларитромицина код деце узраста од 6 месеци до 12 година. Због тога би педијатријску суспензију кларитромицина (грануле за оралну суспензију) требало користити код деце млађе од 12 година.

Ефекат код деце млађе од 3 године није документован за индикацију пнеумоније стечене у заједници.

Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом и клиренсом креатинина испод 30 мл / мин, дозу кларитромицина треба преполовити (нпр. 250 мг једном дневно или 250 мг два пута дневно у тежим инфекцијама). Код ових пацијената лечење не би требало да се продужава дуже од 14 дана.

Трајање лечења

Трајање лечења кларитромицином зависи од врсте и тежине инфекције и у сваком случају мора да га одреди лекар.

• Уобичајено трајање лечења код деце млађе од 12 година је 5 до 10 дана (за педијатријску суспензију).

• Уобичајено трајање лечења код одраслих и деце старије од 12 година је 6 до 14 дана (само за формулације за одрасле).

• Лечење треба наставити најмање 2 дана након нестанка симптома.

• Код инфекција са Стрептоцоццус пиогенес (β-хемолитички стрептокок групе А), трајање лечења треба да буде најмање 10 дана.

• Комбиновану терапију за искорењивање инфекције Хелицобацтер пилори, на пример 500 мг кларитромицина два пута дневно у комбинацији са 1000 мг амоксицилина два пута дневно и 20 мг омепразола два пута дневно, треба наставити 7 дана.

Начин примене

Таблете треба прогутати са најмање пола чаше воде.

Кларитромицин се може давати без обзира на унос хране.Храна нема утицаја на степен биорасположивости. Храна само мало одлаже почетак апсорпције кларитромицина.

04.3 Контраиндикације

• Кларитромицин је контраиндикован код пацијената са познатом преосетљивошћу на кларитромицин, друге макролидне антибиотике или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

• Истовремена примена кларитромицина и ерготамина или дихидроерготамина је контраиндикована јер може изазвати токсичност ергота (видети одељак 4.5).

• Истовремена примена кларитромицина са било којом од следећих активних супстанци је контраиндикована: астемизол, цисаприд, пимозид и терфенадин, јер то може довести до продужења КТ интервала и срчаних аритмија укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсаде де поинтес (видети одељак 4.5).

• Истовремена примена са тикагрелором или ранолазином је контраиндикована.

• Кларитромицин се не сме давати пацијентима са историјом продужења КТ интервала или вентрикуларном срчаном аритмијом, укључујући торсадес де поинтес (видети одељке 4.4 и 4.5).

• Кларитромицин се не сме примењивати истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (статини) који се интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4 (ловастатин или симвастатин), због повећаног ризика од миопатије, укључујући рабдомиолизу (видети одељак 4.5).

• Као и други снажни инхибитори ЦИП3А4, кларитромицин се не сме користити код пацијената који узимају колхицин.

• Кларитромицин се не сме користити код пацијената који пате од тешке инсуфицијенције јетре у вези са оштећењем бубрега.

• Кларитромицин се не сме давати пацијентима са хипокалијемијом (ризик од продужења КТ интервала, видети одељак 4.4).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Лекари не би требало да преписују кларитромицин трудницама без детаљне процене користи / ризика, посебно током прва три месеца трудноће (видети одељак 4.6).

Кларитромицин се углавном излучује путем јетре. Кларитромицин стога треба давати са опрезом пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Такође се препоручује опрез при примени кларитромицина код пацијената са умереним до тешким оштећењем бубрега.

Пријављени су случајеви фаталног затајења јетре (видети одељак 4.8).Неки од ових пацијената су можда патили од већ постојеће болести јетре или су можда узимали друге хепатотоксичне лекове. Пацијенте треба саветовати да прекину терапију и да се обрате лекару ако осете знакове и симптоме поремећаја јетре, попут анорексије, жутице, тамног урина, свраба или болова у стомаку.

Препоручује се опрез код пацијената са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).

Када је бубрежна функција слаба, дозу кларитромицина треба адекватно смањити према степену оштећења (видети одељак 4.2). Код старијих пацијената треба размотрити могућност бубрежне инсуфицијенције.

Псеудомембранозни колитис је пријављен у комбинацији са готово свим антибактеријским агенсима, укључујући макролиде, који се могу јавити као благи до опасни по живот. Пролив повезан са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) уз употребу скоро свих антибактеријских агенаса, укључујући кларитромицин, који се може манифестовати као блага дијареја до фаталног колитиса. Терапија антибактеријским средствима мења нормалну флору дебелог црева и то може изазвати раст Ц. тешко. ЦДАД треба узети у обзир код свих пацијената који имају дијареју након употребе антибиотика. Потребна је детаљна анамнеза јер се ЦДАД може појавити више од два месеца након примене антибактеријског лека. Без обзира на индикације, треба размотрити прекид терапије кларитромицином. Треба урадити антибиограм и започети одговарајућу терапију. Треба избегавати примену лекова који инхибирају перисталтику.

Постоје извештаји из постмаркетиншког искуства о токсичности колхицина повезаној са истовременом применом кларитромицина и колхицина, посебно код старијих особа, од којих се неки односе на пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом. Код неких од ових пацијената дошло је до смрти (видети одељак 4.5). Истовремена примена кларитромицина и колхицина је контраиндикована (видети одељак 4.3).

Саветује се опрез при истовременој примени кларитромицина и триазолобензодиазепина, попут триазолама и мидазолама (видети одељак 4.5).

Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и других ототоксичних лекова, посебно са аминогликозидима. Мониторинг вестибуларне и слушне функције треба вршити током и након завршетка терапије.

Због ризика од продужења КТ интервала, кларитромицин треба опрезно користити код пацијената са коронарном артеријском болешћу, историјом срчане исхемије, вентрикуларном аритмијом, тешком срчаном инсуфицијенцијом, неконтролисаном хипомагнезиемијом, брадикардијом (

Упала плућа : у очекивању ширења отпора Стрептококус пнеумоние за макролиде важно је да се тестира осетљивост приликом прописивања кларитромицина за пнеумонију стечену у заједници. Код пнеумоније стечене у болници, кларитромицин треба користити у комбинацији са одговарајућим додатним антибиотицима.

Благе до умерене инфекције коже и меких ткива : Ове инфекције у већини случајева узрокују Стапхилоцоццус ауреус И Стрептоцоццус пиогенес, оба потенцијално отпорна на макролиде. Због тога је важно спровести тестове осетљивости. У случајевима када се антибиотици не могу користити беталактами (нпр. алергија), други антибиотици, попут клиндамицина, могу бити лекови првог избора.

Макролиди се тренутно сматрају адекватним само у неким инфекцијама коже и меких ткива, попут оних изазванихЦоринебацтериум минутиссимум, вулгарне акне, еризипеле и у ситуацијама када се терапија пеницилином не може извести.

Ако дође до тешке акутне реакције преосетљивости, као што су анафилакса, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза, терапију кларитромицином треба одмах прекинути и хитно започети одговарајуће лечење.

Кларитромицин треба користити опрезно када се примењује истовремено са лековима за које је познато да индукују ензим цитокром ЦИП3А4 (видети одељак 4.5).

Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини) : Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована (видети одељак 4.3). Потребан је опрез при прописивању кларитромицина са другим статинима. Пријављена је рабдомиолиза код пацијената који су узимали кларитромицин и статине. Пацијенте треба пратити ради знакова и симптома миопатије У ситуацијама где се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се да се препише најмања доступна доза статина. Треба размотрити употребу статина (нпр. Флувастатина) чији метаболизам не зависи од ЦИП3А (видети одељак 4.5).

Орални хипогликемични агенси / инсулин : Истовремена употреба кларитромицина и оралних хипогликемијских агенаса (као што су сулфонилурее) и / или инсулина може изазвати значајну хипогликемију. Препоручује се помно праћење глукозе у крви (видети одељак 4.5).

Орални антикоагуланси : Током истовремене примене кларитромицина и варфарина, постоји ризик од тешког крварења, значајног повећања међународног нормализованог односа (ИНР) и значајног повећања протромбинског времена (видети одељак 4.5). ИНР и време протромбина треба често пратити када пацијенти истовремено примају кларитромицин и оралне антикоагуланте.

Употреба било које антимикробне терапије, укључујући ону са кларитромицином, за лечење инфекција Х. пилори може изабрати организме отпорне на лекове.

Као и код других антибиотика, продужена употреба може довести до ширења резистентних бактерија и колонизације гљивица.Уколико дође до суперинфекције, потребно је изабрати одговарајућу терапију.

Такође треба обратити пажњу на могућност унакрсне резистенције између кларитромицина и других макролида, попут линкомицина и клиндамицина.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Употреба следећих лекова је строго контраиндикована због могућности развоја озбиљних ефеката изазваних интеракцијама лекова:

Цисаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Код пацијената који су истовремено лечени кларитромицином и цисапридом, забележени су повећани нивои цисаприда. То може довести до продужења КТ интервала и срчаних аритмија, укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсадес де поинтес. Слични ефекти су примећени код пацијената који су истовремено узимали кларитромицин и пимозид (видети одељак 4.3).

Пријављене су промене у метаболизму терфенадина изазване макролидима, што је довело до повећања нивоа терфенадина, повремено повезаног са срчаним аритмијама, као што је продужење КТ интервала, вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација и торсаде де поинтес (видети одељак 4.3). У студији на 14 здравих добровољаца, истовремена примена кларитромицина и терфенадина резултирала је два до три пута повећањем серумских нивоа киселог метаболита терфенадина и продужењем КТ интервала што није резултирало клиничким ефектом који се може открити. примећени су током истовремене примене астемизола и других макролида.

Ерготамин / Дихидроерготамин

Постмаркетиншко искуство је показало да је истовремена примена кларитромицина и ерготамина или дихидроерготамина повезана са акутном токсичношћу ергота, коју карактерише вазоспазам, исхемија екстремитета и других ткива укључујући централни нервни систем. Истовремена примена ових лекова и кларитромицина је контраиндикована (видети одељак 4.3).

Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе

Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована (видети одељак 4.3) јер се ови статини интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4, а истовремена терапија кларитромицином повећава њихове концентрације у плазми, повећавајући ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу. Пријављени су случајеви рабдомиолизе код пацијената који су узимали кларитромицин истовремено са овим статинима. Ако се лечење кларитромицином не може избећи, терапију ловастатином или симвастатином треба прекинути током лечења.

Потребан је опрез при прописивању кларитромицина са статинима. У ситуацијама када се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се прописивање најниже расположиве дозе статина Употреба статина (нпр. Флувастатина) чији метаболизам не зависи од ЦИП3А. Пацијенте треба пратити због знакова и симптома миопатије.

Ефекти других лекова на кларитромицин

Лекови који индукују ЦИП3А (нпр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, производи који садрже Хиперицум) могу изазвати метаболизам кларитромицина. То може довести до субтерапеутских нивоа кларитромицина, смањујући његову ефикасност.

Осим тога, можда ће бити потребно пратити плазма ниво индуктора ЦИП3А, који се може повећати због инхибиције ЦИП3А кларитромицином (погледајте такође релевантне информације о производу за примењене инхибиторе ЦИП3А4).

За следеће лекове се зна или се сумња да утичу на концентрацију кларитромицина у циркулацији; Можда ће бити потребно прилагођавање дозе кларитромицина или алтернативна терапија.

Ефавиренз, невирапин, рифампин, рифабутин и рифапентин

Снажни индуктори метаболичког система цитокрома П-450, као што су ефавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могу убрзати метаболизам кларитромицина и, последично, смањити његове нивое у плазми, повећавајући нивое 14-ОХ-кларитромицина (метаболита који је такође микробиолошки активан). Пошто су микробиолошке активности кларитромицина и 14-ОХ-кларитромицина различите код различитих бактерија, планирани терапеутски ефекат могао би бити угрожен истовременом применом кларитромицина и индуктора ензима.

39% смањење АУЦ кларитромицина и 34% повећање АУЦ активног метаболита 14-ОХ примећено је када се кларитромицин користи истовремено са индуктором ЦИП3А4 ефавирензом.

Етравирин

Изложеност кларитромицину се смањује етравирином; међутим, концентрација активног метаболита, 14-ОХ-кларитромицина, је повећана. Пошто је 14-ОХ-кларитромицин мање ефикасан против комплекса Мицобацтериум авиум (МАЦ), укупни учинак на овај патоген може бити измењен; стога треба размотрити алтернативе кларитромицину за лечење МАЦ -а.

Флуконазол

Истовремена примена флуконазола 200 мг једном дневно и кларитромицина 500 мг два пута дневно код 21 здравог добровољца довела је до повећања средње минималне концентрације кларитромицина у стабилном стању (Цмин) и површине испод криве (АУЦ) за 33% и 18%, респективно. Истовремена примена флуконазола није значајно утицала на равнотежне концентрације активног метаболита 14-ОХ-кларитромицина. Није потребно прилагођавање дозе кларитромицина.

Ритонавир

Фармакокинетичка студија показала је да истовремена примена ритонавира 200 мг сваких 8 сати и 500 мг кларитромицина сваких 12 сати доводи до значајног смањења метаболизма кларитромицина. Уз истовремену примену ритонавира, Цмак кларитромицина се повећао за 31%, Цмин за 182%и АУЦ за 77%.Забележена је значајно потпуна инхибиција стварања 14-ОХ-кларитромицина. Због великог терапијског прозора кларитромицина, смањење дозе није потребно код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Међутим, код пацијената са бубрежним оштећењем треба размотрити следеће прилагодбе дозе: код пацијената са ЦЛЦР између 30 и 60 мл / мин дозу кларитромицина треба смањити за 50%. Код пацијената са ЦЛЦР

Слична прилагођавања дозе треба размотрити код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом када се ритонавир користи као фармакокинетички појачивач са другим инхибиторима ХИВ протеазе, укључујући атазанавир и саквинавир (видети доле, "Двосмерне интеракције са лековима")

Интеракција у режимима искорјењивања Хелицобацтер Пилори

Иако се концентрације кларитромицина и омепразола у плазми могу повећати када се дају у комбинацији, није потребно прилагођавање дозе.У препорученим дозама нема клинички значајне интеракције између кларитромицина и лансопразола. До повећања концентрације кларитромицина у плазми може доћи и ако се даје истовремено са антацидима или ранитидином. Није потребно прилагођавање дозе. Нема фармакокинетичких интеракција са релевантним антибиотицима који се користе за терапију искорјењивања Хелицобацтер пилори.

Ефекат кларитромицина на друге лекове

Интеракције посредоване ЦИП3А

Истовремена примена кларитромицина, познатог инхибитора транспорта ЦИП3А и П-гликопротеина, и лека који се метаболише првенствено помоћу ЦИП3А може довести до повећања концентрација лека што може довести до повећања или продужења терапеутских и нежељених ефеката лека истовремени медицински производ. Кларитромицин треба опрезно користити код пацијената који примају друге лекове за које је познато да су супстрати ензима ЦИП3А, посебно ако супстрат ЦИП3А има ниску границу сигурности (нпр. Карбамазепин) и / или се супстрат у великој мери метаболише. коме се истовремено даје кларитромицин, може се размотрити прилагођавање дозе и, кад год је то могуће, треба пажљиво пратити серумске концентрације лекова који се примарно метаболишу помоћу ЦИП3А.

Следећи лекови или класе лекова су познати или се сумња да се метаболишу помоћу истог изоензима ЦИП3А: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цисаприд, циклоспорин, дисопирамид, ергот алкалоиди, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, антикоагулант оромепразол ), пимозид, кинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Лекови који на сличан начин делују кроз друге изоензиме који припадају систему цитокрома П-450 укључују фенитоин, теофилин и валпроат.

Антиаритмици

У постмаркетиншком искуству забележени су случајеви торсадес де поинтес повезани са истовременом применом кларитромицина и кинидина или дисопирамида. Током истовремене примене кларитромицина са овим лековима потребно је праћење ЕКГ-а ради продужења КТ интервала. Током терапије кларитромицином треба пратити нивое кинидина и дисопирамида.

Било је постмаркетиншких извештаја о хипогликемији након истовремене примене кларитромицина и дисопирамида. Због тога је потребно пратити ниво глукозе у крви током истовремене примене кларитромицина и дисопирамида.

Орални хипогликемични агенси / инсулин

Код неких лекова за снижавање глукозе, као што су натеглинид и репаглинид, инхибиција ензима ЦИП3А кларитромицином може бити релевантна и ова интеракција може изазвати хипогликемију када се ови лекови користе истовремено. Препоручује се пажљиво праћење глукозе у крви.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг сваких 8 сати) даван је у комбинацији са омепразолом (40 мг једном дневно) код здравих одраслих особа. Концентрација омепразола у стању равнотеже у плазми повећана је (Цмак, АУЦ0-24 и т1 / 2 за 30%, 89% и 34% респективно) истовременом применом кларитромицина. Просечан 24-часовни пХ желуца био је 5,2 када се омепразол примењивао сам и 5,7 када се омепразол примењивао истовремено са кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Сви ови инхибитори фосфодиестеразе се метаболишу, бар делимично, помоћу ЦИП3А који се може инхибирати истовременом применом кларитромицина. Истовремена примена кларитромицина са силденафилом, тадалафилом или варденафилом могла би довести до повећане изложености инхибиторима фосфодиестеразе. Треба размотрити смањење дозе силденафила, тадалафила и варденафила када се ови лекови примењују истовремено са кларитромицином.

Теофилин и карбамазепин

Резултати клиничких испитивања указују на скроман, али статистички значајан (п ≤ 0,05) пораст концентрације теофилина или карбамазепина у циркулацији када се било који од ових лекова даје истовремено са кларитромицином. Можда ће бити потребно размотрити смањење дозе.

Толтеродина

Толтеродин се метаболише првенствено преко изоформе 2Д6 цитокрома П-450 (ЦИП2Д6). Међутим, у подскупу популације без ЦИП2Д6, идентификовани пут метаболизма је преко ЦИП3А. У овој подскупини популације, инхибиција ЦИП3А узрокује значајно повећање серумске концентрације толтеродина. У присуству инхибитора ЦИП3А, попут кларитромицина, можда ће бити потребно смањење дозе толтеродина у популацији без ЦИП2Д6.

Триазолобензодиазепини (нпр. Алпразолам, мидазолам, триазолам)

Када се мидазолам примењивао истовремено са таблетама кларитромицина (500 мг два пута дневно), АУЦ мидазолама се повећала 2,7 пута након интравенозне примене мидазолама и 7 пута након оралне примене. А кларитромицин треба избегавати. Ако се мидазолам даје интравенозно са кларитромицин, пацијента треба пажљиво пратити како би се омогућило прилагођавање дозе. Исте мере предострожности треба применити и на друге бензодиазепине који се метаболишу помоћу ЦИП3А, укључујући триазолам и алпразолам. клинички значајна интеракција са кларитромицином је мало вероватна.

Постоје постмаркетиншки извештаји о интеракцијама лекова и ефектима на централни нервни систем (ЦНС) (нпр. Поспаност и конфузија) уз истовремену примену кларитромицина и триазолама. Препоручује се праћење пацијента ради повећања фармаколошких ефеката на ЦНС.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус

Истовремена примена оралног облика кларитромицина са циклоспорином или такролимусом доводи до више него двоструког повећања Цмин у плазми циклоспорина и такролимуса. Слични ефекти се могу очекивати и код сиролимуса. Ниво циклоспорина, такролимуса или сиролимуса у плазми треба пажљиво пратити на почетку лечења кларитромицином код пацијената лечених неким од горе наведених имуносупресива, а њихове дозе треба смањити ако је потребно. Прекид кларитромицина код ових пацијената такође захтева потпуно праћење нивоа циклоспорина, такролимуса или сиролимуса у плазми ради дефинисања прилагођавања дозе.

Варфарин

Ефекти антикоагуланса могу бити појачани ако се кларитромицин користи код пацијената који примају варфарин. Због тога је код ових пацијената потребно често пратити протромбинско време.

Друге интеракције лекова

Аминогликозиди

Саветује се опрез при истовременој примени кларитромицина и других ототоксичних лекова, посебно са аминогликозидима (видети одељак 4.4).

Колхицин

Колхицин је супстрат и ЦИП3А и ефлуксног транспортера П-гликопротеина (Пгп).

Познато је да кларитромицин и други макролиди инхибирају ЦИП3А и Пгп. Када се кларитромицин и колхицин дају истовремено, инхибиција Пгп и / или ЦИП3А кларитромицином може довести до повећане изложености колхицину. Пацијенте треба пратити због клиничких симптома токсичности колхицина (видети одељак 4.4).

Дигоксин

Верује се да је дигоксин супстрат транспортера ефлукса П-гликопротеина (Пгп).

Познато је да кларитромицин инхибира Пгп. Када се истовремено примењују кларитромицин и дигоксин, инхибиција Пгп кларитромицином може довести до повећане изложености дигоксину. Повишене концентрације дигоксина у серуму код пацијената који су истовремено примали кларитромицин и дигоксин такође су забележене током постмаркетиншког надзора. Неки пацијенти су показали сличне клиничке знакове као код токсичности дигоксина, укључујући и по живот опасне аритмије. Концентрације дигоксина у серуму треба пажљиво пратити док пацијенти истовремено примају терапију дигоксином и кларитромицином.

Зидовудин

Истовремена орална примена таблета кларитромицина и зидовудина одраслим пацијентима зараженим ХИВ-ом може довести до смањења концентрације зидовудина у равнотежном стању. Будући да изгледа да кларитромицин омета апсорпцију истовремене оралне примене зидовудина, ова интеракција се генерално може избећи постепеним дозирањем кларитромицина и зидовудина како би се унео 4-часовни интервал између сваке примене. Изгледа да се ова интеракција не јавља у Педијатри заражени ХИВ -ом који узимају суспензију кларитромицина истовремено са зидовудином или диданозином Ова интеракција је мало вероватна када се кларитромицин даје интравенозном инфузијом.

Фенитоин и валпроат

Постоје спонтани или објављени извештаји о интеракцијама између инхибитора ЦИП3А, укључујући кларитромицин, са лековима за које се не верује да се метаболишу помоћу ЦИП3А (нпр. Фенитоин и валпроат). Препоручује се одређивање серумских нивоа ових лекова када се примењују истовремено са кларитромицином Ан забележено је повећање нивоа у серуму.

Двосмерне интеракције лекова

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир су и супстрати и инхибитори ЦИП3А и показана је „двосмерна интеракција са лековима. Истовремена примена кларитромицина (500 мг два пута дневно) и атазанавира (400 мг једном дневно) довела је до повећања изложености кларитромицину два пута и смањење изложености 14-ОХ-кларитромицину за 70%, са повећањем АУЦ атазанавира за 28%. Због великог терапијског прозора кларитромицина, није потребно смањење дозе код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30 до 60 мл / мин), дозу кларитромицина треба смањити за 50%. Код пацијената са клиренсом креатинина

Блокатори калцијумових канала

Саветује се опрез при истовременој примени кларитромицина и блокатора калцијумових канала који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 (нпр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) због ризика од хипотензије. Концентрације кларитромицина у плазми колико и блокатора калцијумових канала могу се повећати због интеракције .. Хипотензија, брадиаритмија и лактацидоза примећене су код пацијената који су истовремено узимали кларитромицин и верапамил.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол су супстрати и инхибитори ЦИП3А, што доводи до двосмерне интеракције лекова. Кларитромицин може довести до повећања нивоа итраконазола у плазми, док итраконазол може повећати ниво кларитромицина у плазми. Пацијенте који истовремено узимају итраконазол и кларитромицин треба пажљиво пратити због знакова и симптома потенцирања или продужења фармаколошких ефеката ових лекова.

Сакуинавир

Кларитромицин и саквинавир су и супстрати и инхибитори ЦИП3А и показана је "двосмерна интеракција са лековима. Истовремена примена кларитромицина (500 мг два пута дневно) и саквинавира (меке желатинске капсуле, 1200 мг три пута дневно)" 12 здравих добровољаца резултирало је АУЦ и Цмак саквинавира у равнотежном стању 177% односно 187% веће од оних које су примећене када је давана монотерапија саквинавиром. АУЦ и Цмак кларитромицина су биле приближно веће. 40% оних које су примећене само са кларитромицином. два лекова се примењују заједно, у формулацијама и проученим дозама, у ограниченом временском периоду, није потребно прилагођавање дозе. нису репрезентативни за ефекте који се примећују применом саквинавир тврде желатинске капсуле. Запажања из студија интеракције лекова изведених само са саквинавиром можда неће бити репрезентативна за ефекте који се примећују при комбинованој терапији саквинавир / ритонавир. Када се саквинавир примењује истовремено са ритонавиром, потребно је извршити процену потенцијалних ефеката ритонавира на кларитромицин.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Безбедност примене кларитромицина током трудноће није утврђена.На основу променљивих резултата студија на мишевима, пацовима, зечевима и мајмунима, не може се искључити могућност штетних ефеката на развој ембриофетона.

Због тога се употреба током трудноће не препоручује без пажљиве процене ризика / користи.

Време храњења

Безбедност употребе кларитромицина током дојења није утврђена. Кларитромицин се излучује кроз мајчино млеко.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нема података о ефектима кларитромицина на способност управљања возилима и рада са машинама. Могућност да се употребом лека могу јавити вртоглавица, вртоглавица, конфузија и губитак оријентације треба размотрити пре пацијената. Возити или управљати машинама.

04.8 Нежељени ефекти

до.Сажетак сигурносног профила

Најчешће и најчешће нежељене реакције повезане са терапијом кларитромицином код одраслих и педијатријске популације су бол у трбуху, пролив, мучнина, повраћање и поремећај укуса. Ове нежељене реакције су обично благог интензитета и у складу су са познатим безбедносним профилом за макролидне антибиотике (видети одељак б одељка 4.8).

Током клиничких испитивања није било значајне разлике у учесталости ових гастроинтестиналних нежељених реакција између популације пацијената са и без претходно постојећих микобактеријских инфекција.

б. Табеларни преглед нежељених реакција

Доња табела приказује нежељене реакције пријављене у клиничким студијама и након стављања лека у промет са таблетама са тренутним ослобађањем, гранулама за оралну суспензију, прашком за раствор за ињекције, таблетама са продуженим ослобађањем и таблетама са модификованим ослобађањем.

Реакције за које се сматра да су, барем могуће, повезане са кларитромицином, пријављене су према органским системима и учесталости према следећој конвенцији: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100,

Класификација органског система Врло често (≥1 / 10) Често (≥ 1/100, Мање често (≥1 / 1.000 до Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података) Инфекције и инфестације Монилијаза усне дупље Целулитис1, кандидијаза, гастроентеритис2, инфекција3, вагинална инфекција Псеудомембранозни колитис, еризипела, Поремећаји крви и лимфног система Леукопенија, неутропенија4, тромбоцитемија3, еозинофилија4 Агранулоцитоза, тромбоцитопенија Поремећаји имунолошког система 5 Анафилактоидна реакција1, преосетљивост Анафилактичка реакција, ангиоедем Поремећаји метаболизма и исхране Анорексија, смањен апетит Психијатријски поремећаји Несаница Анксиозност, нервоза3, потреба за вриштањем3 Психотични поремећај, стање конфузије, деперсонализација, депресија, дезоријентација, халуцинације, абнормални снови Поремећаји нервног система Дисгеузија, главобоља, промењен укус Губитак свести1, дискинезија1, вртоглавица, сомноленција6, тремор Грчеви, агеузија, паросмија, аносмија, парестезија Патологија уха и лавиринт Вртоглавица, оштећен слух, тинитус Глувоћа Срчане патологије Срчани застој1, атријална фибрилација1, електрокардиографија са продужењем КТ интервала7, екстрасистоле1, палпитације Торсаде де поинтес 7, вентрикуларна тахикардија 7 Васкуларне патологије Вазодилатација 1 Крварење 8 Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Астма1, епистакса2, плућна емболија1 Гастроинтестинална патологија Пролив9, повраћање, диспепсија, мучнина, бол у стомаку Езофагитис1, гастроезофагеални рефлукс2, гастритис, прокталгија2, стоматитис, глоситис, абдоминална дилатација4, констипација, сува уста, подригивање, надутост Акутни панкреатитис, промена боје језика, промена боје зуба Хепатобилиарни поремећаји Абнормални тестови функције јетре Холестаза4, хепатитис4, повећана аланин аминотрансфераза, повећана аспартат аминотрансфераза, повећана гама-глутамилтрансфераза4 Хепатична инсуфицијенција10, хепатоцелуларна жутица Поремећаји коже и поткожног ткива Кожни осип, хиперхидроза Булозни дерматитис1, пруритус, уртикарија, макулопапуларни осип3 Стевенс-Јохнсонов синдром5, токсична епидермална некролиза5, осип због еозинофилије и системских симптома (ДРЕСС), акне Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Мишићни грчеви3, мишићно -коштана укоченост1, мијалгија2, артралгија Рабдомиолиза 2, 11, миопатија Еуринарни бубрежни поремећаји Повећан креатинин у крви1, повећана уреа у крви1 Бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис Општи поремећаји и стања на месту примене Флебитис на месту ињекције 1 Бол на месту убризгавања1, упала на месту убризгавања1 Погоршање4, пирексија3, астенија, бол у грудима4, зимица4, умор4 Дијагностички тестови Абнормални однос албумин-глобулин1, повећана алкална фосфатаза у крви4, повећана лактат дехидрогеназа у крви4 Повећање међународно нормализованог односа8, продужење протромбинског времена8, промена боје урина

1 АДР пријављени само за формулацију прашка за раствор за ињекције

2АДР су пријављени само за формулације таблета са продуженим ослобађањем

3 АДР -а пријављена само за формулације гранула за оралну суспензију

4АДР су пријављени само за формулације таблета са тренутним ослобађањем

5,7,9,10 Видети одељак а

6,8,11 Види одељак ц

ц. Опис неких нежељених реакција

Флебитис на месту ињекције, бол на месту убризгавања, васкуларни бол на месту убризгавања и упала на месту убризгавања специфичне су реакције интравенске формулације кларитромицина.

У неким од пријављених случајева рабдомиолизе, кларитромицин се примењивао истовремено са статинима, фибратима, колхицином или алопуринолом (видети одељке 4.3 и 4.4).

Постоје постмаркетиншки извештаји о интеракцијама са лековима и ефектима на централни нервни систем (ЦНС) (нпр. Поспаност и конфузија) уз истовремену примену кларитромицина и триазолама. Препоручује се праћење пацијената ради могућег појачавања фармаколошких ефеката на централни нервни систем (видети одељак 4.5).

Било је ретких извештаја о примени таблета са продуженим ослобађањем кларитромицина у фецесу, од којих су многи пријављени код пацијената са анатомским (укључујући илеостомију или колостомију) или функционалним абнормалностима гастроинтестиналног тракта што је довело до скраћења гастроинтестиналног транзитног времена. У многим случајевима откривање остатака таблета догодило се истовремено са почетком дијареје. Код пацијената који су пронашли остатке таблета у столици и чије се стање није побољшало, препоручује се да се лек замени другом формулацијом кларитромицина (нпр. Суспензијом) или другим антибиотиком.

Посебне популације: нежељене реакције код имунокомпромитованих пацијената (видети одељак е).

д. Педијатријска популација

Клиничке студије су спроведене са педијатријском суспензијом кларитромицина код деце од 6 месеци до 12 година. Због тога би педијатријску суспензију кларитромицина требало користити код деце млађе од 12 година. Нема довољно података за то. Да би се препоручио режим дозирања за употребу формулације кларитромицина ИВ код пацијената млађих од 18 година.

Очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце бити иста као код одраслих.

И. Друге посебне популације

Пацијенти са ослабљеним имунитетом

Код пацијената са АИДС -ом и других пацијената са ослабљеним имунитетом који су дуго били на високој дози кларитромицина на терапији због микобактеријских инфекција, често је тешко разликовати нежељене догађаје који су вероватно повезани са применом кларитромицина од знакова болести услед инфекције вирусом ХИВ -а или интеркурентног патологије.

Код одраслих пацијената, најчешће пријављиване нуспојаве код пацијената који су примали укупне дневне дозе од 1000 мг и 2000 мг кларитромицина су: мучнина, повраћање, поремећај укуса, бол у трбуху, пролив, осип, надутост, главобоља, затвор, оштећен слух, повећан серум глутамиц окалоацетиц трансаминасе (СГОТ) и глутамиц пирувиц трансаминасе у серуму (СГПТ). Мање често се могу појавити диспнеја, несаница и сува уста. Код пацијената који примају 1000 мг и 2000 мг инциденције су сличне, док су код пацијената који примају укупну дневну дозу од 4000 мг кларитромицина генерално се учесталости повећавају приближно 3 до 4. Код ових пацијената са ослабљеним имунитетом, процена лабораторијских вредности извршена је анализом оних озбиљно абнормалних вредности (нпр. постављених изван горње или доње границе) за специфични тест 2% - 3% пацијената који су примали кларитромицин у дози од 1000 мг или 2000 мг дневно имали су озбиљно абнормално повећање СГОТ и СГПТ, и абнормално смањени број белих крвних зрнаца и тромбоцита. Мањи проценат ових пацијената у ове две дозне групе такође је имао повећан ниво азота урее у крви.Нешто већа учесталост абнормалних вредности пронађена је код пацијената који су примали 4000 мг дневно параметре, осим броја белих крвних зрнаца.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

04.9 Предозирање

Симптоми интоксикације

Забележено је да гутање великих количина кларитромицина изазива гастроинтестиналне симптоме. Пацијент са историјом биполарног поремећаја прогутао је 8 г кларитромицина и имао је измењен ментални статус, параноично понашање, хипокалијемију и хипоксемију.

Лечење интоксикације

Нежељене реакције изазване предозирањем треба лечити брзим уклањањем неапсорбованог лека и терапијом подршке. Као и код других макролида, не треба очекивати да хемодијализа и перитонеална дијализа значајно утичу на ниво кларитромицина у серуму.

Ретко су примећене озбиљне акутне алергијске реакције, попут анафилактичког шока. Лечење кларитромицином треба прекинути при првим знацима преосетљивости и предузети неопходне мере предострожности.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: макролиди.

АТЦ ознака: Ј01Ф А09

Механизам дејства

Кларитромицин је полусинтетски дериват еритромицина А. Он испољава своје антибактеријско дејство везујући се за рибосомску подјединицу осетљивих бактерија 50-их година и инхибира синтезу бактеријских протеина зависних од РНК. Врло је моћан против широког спектра грам-позитивних и грам-позитивних негативан, аеробни и анаеробни. Минималне инхибиторне концентрације кларитромицина (МИЦ) су генерално 2 пута ниже од МИЦ еритромицина.

14-хидрокси метаболит кларитромицина такође има антимикробно деловање. МИЦ овог метаболита су једнаке или 2 пута веће од МИЦ -а родитељског једињења, осим за Х. инфлуензае где је 14-хидрокси метаболит 2 пута активнији од матичног једињења.

Механизам отпора

Отпорност на макролиде је посредована променом места везивања макролида, модификацијом истицања антибиотика и / или активног лека. Развој резистенције може бити повезан са хромозомима или плазмидима и може бити индукован или У микроорганизама отпорних на макролиде аденин-метилациони ензими рибосомске РНК се експримирају.Кларитромицин је снажан индуктор овог ензима.Следствено томе, инхибира се везивање антибиотика за рибосомску подјединицу 50 -их година. Због тога, микроорганизми отпорни на макролиде који везују место метилације рибосомске подјединице 50-их година генерално показују унакрсну резистенцију на линкозамиде (нпр. Линкомицин) и стрептограмин Б. Ц "је такође могућност унакрсне резистенције између кларитромицина и других макролида (нпр. еритромицин и азитромицин), као и са клиндамицином.

Осим тога, макролиди делују бактериостатски инхибирајући активност рибосомалне пептидилтрансферазе.

Већина сојева стафилокока отпорних на метицилин су Стрептококус пнеумоние отпорни на пеницилине такође су отпорни на макролиде као што је кларитромицин.

Суперинфекција са другим резистентним микроорганизмима може се јавити након третмана патогена осетљивих на кларитромицин.

Интервали (тачке прекида)

Године 2004. Институт за клиничке лабораторијске стандарде (ЦЛСИ, раније НЦЦЛС) утврдио је следеће опсеге осетљивости за кларитромицин:

• Стапхилоцоццус спп.: Осетљив ≤ 2 мцг / мл, резистентан ≥ 8 мцг / мл

• Хаемопхилус спп: осетљив ≤ 8 мцг / мл, отпоран ≥ 32 мцг / мл

• С. пнеумониае: осетљив ≤ 0,25 мцг / мл, резистентан ≥1 мцг / мл

• Стрептоцоццус спп., Изван С. пнеумониае: осетљиво ≤ 0,25 мцг / мл, ≥1 мцг / мл

отпоран

• Хелицобацтер пилори: осетљив ≤ 0,25 мцг / мл, отпоран ≥ 1 мцг / мл

Преваленца стечене резистенције код одабраних врста може географски варирати и с временом су пожељне локалне информације о врсти резистенције, посебно за лијечење тешких инфекција. Према потреби, потребно је затражити савет стручњака када се локална преваленција резистенције повећала до те мере да је ефикасност лека неизвесна код барем неких врста инфекција.

Уобичајено осетљиве врсте Аеробни грам-позитивни микроорганизми Стрептоцоццус група А. Стрептоцоццус група Б. Стрептоцоццус групе Ц, Ф, Г Аеробни грам-негативни микроорганизми Легионелла спп. Моракелла цатаррхалис Пастеуралла мултоцида Анаеробни микроорганизми Бактериоде спп. Цлостридиум спп., све „осим Цлостридиум диффициле Фусобацтериум спп. Пептоцоццус / Пептострептоцоццус спп. Други микроорганизми Хламидија пнеумонија Цхламидиа трацхоматис Мицопласма пнеумониае Врсте којима стечена издржљивост може представљати проблем Аеробни грам-позитивни микроорганизми Стапхилоцоццус ауреус (осетљив на метицилин) Стрептококус пнеумоние * Аеробни грам-негативни микроорганизми Хаемопхилус инфлуензае Хелицобацтер пилори Организми са урођеном отпорношћу Аеробни грам-позитивни микроорганизми Ентероцоццус спп. Стапхилоцоццус ауреус (отпоран на метицилин или еритромицин) Други микроорганизми Мицобацтериум туберцулосис

* за белешке о отпорима погледајте "Механизам отпора "

Остале информације

Осетљивост и отпорност Стрептоцоццус пнеумониае и Стрептоцоццус ссп. кларитромицин се може предвидети тестирањем на еритромицин.

Већина клиничког искуства из рандомизованих контролисаних клиничких испитивања указује на то да 500 мг кларитромицина два пута дневно током 7 дана у комбинацији са другим антибиотицима, на пример амоксицилином или метронидазолом и на пример омепразолом (датим у одобреним дозама), одређује проценат искорењивања „Х . пилори> 80% код пацијената са гастро-дуоденалним улкусом. Очекивано, значајно ниже стопе ерадикације примећене су код пацијената са изолованим почетним нивоом Х.пилори отпорног на метронидазол.

Стога, при одабиру одговарајућег комбинационог режима за Х. пилори, треба узети у обзир локалне информације о преваленцији резистенције и локалне смернице за терапију. Осим тога, код пацијената са упорном инфекцијом, треба размотрити потенцијални развој секундарне резистенције (код пацијената са осетљивим примарним сојевима) за нови режим поновног лечења.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Након оралне примене, кларитромицин се брзо и добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта - углавном у дуоденуму - и подложан је јаком метаболизму при првом пролазу. Апсолутна биорасположивост је приближно 50%. Храна може мало одложити почетак апсорпције кларитромицина, али не утиче на апсолутну биорасположивост. Осим тога, таблете кларитромицина се могу давати са или без оброка.

Хемијска структура молекула кларитромицина (6-0-метилеритромицин) одговорна је за његову отпорност на деловање желучане хлороводоничне киселине.

Код одраслих пацијената, максималне концентрације кларитромицина у плазми након оралне примене биле су 1 до 2 мцг / мл (250 мг два пута дневно) и 2,8 мцг / мл (500 мг два пута дневно). Максимална концентрација активног метаболита 4-хидроксицларитромицина у плазми била је 0,6 мцг / мЛ (250 мг два пута дневно) и 0,83 до 0,88 мцг / мЛ (500 мг два пута дневно). Фармакокинетика кларитромицина није линеарна, међутим равнотежна концентрација кларитромицина у плазми се постиже након 2 или 3 дана примене.

Дистрибуција

Кларитромицин брзо продире у различита ткива и телесне течности. Код одраслих запремина дистрибуције се креће од 200 до 400 литара. Кларитромицин даје концентрације у ткиву које су неколико пута веће од нивоа лекова у циркулацији. Повећани нивои су пронађени и у крајницима и у плућима. Кларитромицин такође продире кроз желучану слуз.

На терапијским нивоима, кларитромицин је 80% везан за протеине плазме.

Биотрансформација и елиминација

Кларитромицин се брзо и у великим количинама метаболише у јетри помоћу ензимског система цитокрома П-450. Метаболички процеси углавном укључују Н-деалкилацију, оксидацију и стероспецифичну хидроксилацију на положају Ц14.

Фармакокинетика кларитромицина није линеарна због чињенице да достиже засићење у јетри при високим дозама. Након оралне примене, полувреме елиминације се повећава са 2-4 сата за дозу од 250 мг два пута дневно на 5 сати за дозу од 500 мг двапут дневно. Након оралне примене од 250 мг два пута дневно, полувреме елиминације активног метаболита 4 -хидроксилларитромицин је био 5-6 сати.

Након оралне примене радиоактивно обележеног кларитромицина, 70-80% радиоактивности пронађено је у фецесу. Отприлике 20-30% дозе кларитромицина се излучује непромењено урином. Ова расподела се повећава са повећањем дозе.У пацијената са оштећењем бубрега, концентрација кларитромицина у плазми може да се повећа у одсуству прилагођавања дозе.

Укупни клиренс кларитромицина у плазми је приближно 700 мл / мин (11,7 мл / с), а одговарајући бубрежни клиренс је приближно 170 мл / мин (2,8 мл / с).

Инсуфицијенција бубрега

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом примећени су повећани нивои кларитромицина у плазми и његовог активног метаболита.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

У студијама поновљених доза (4 недеље), токсичност кларитромицина је била повезана са дозом и трајањем лечења. Примарни циљни орган била је јетра код свих врста, са оштећењем јетре након 14 дана, код паса и мајмуна. Системски нивои у плазми повезани са овом токсичношћу нису познати, али је токсична доза (300 мг / кг / дан) била већа од препоручена доза лечења код људи.

Остала захваћена ткива били су желудац, тимус и друга лимфоидна ткива, као и бубрези. У дозама блиским терапијским дозама, инфекција коњунктиве и сузење су се јавиле само код паса. У дози од 400 мг / кг / дан код неких паса и мајмуна дошло је до замућења рожњаче и / или едема.

Није било доказа о мутагеном потенцијалу кларитромицина током студија ин витро и ин виво.

Репродукцијске студије показале су да примјена кларитромицина зечевима (у двоструко већој препорученој клиничкој дози за људе) и мајмунима (десет пута већој од препоручене клиничке дозе за људе) доводи до "повећане учесталости побачаја. Нивои ових доза су јасно повезани са токсичност за мајку. Тератогене студије на пацовима нису показале ембриотоксичност нити тератогенезу кларитромицином. Међутим, кардиоваскуларне абнормалности су примећене код пацова лечених дозама од 150 мг / кг. Студије на мишевима откриле су променљиву (3-30%) учесталост расцепа непца у дозама које су биле 70 пута веће од препоручене клиничке дозе за људе.

Кларитромицин је пронађен у млеку животиња у лактацији.

Код тродневних мишева и пацова вредности ЛД50 биле су приближно половине вредности одраслих животиња. Младе животиње су имале сличне профиле токсичности као и одрасле животиње, иако је у неким студијама забележен пораст нефротоксичности код одраслих животиња. : Слабо смањење еритроцита, тромбоцита и леукоцита такође је пронађено код младих животиња.

Кларитромицин није тестиран на карциногенезу.