Активни састојци: Парекоксиб
Династат 40 мг прашак за раствор за ињекције
Индикације Зашто се користи Династат? За шта је то?
Династат садржи активну супстанцу парекоксиб.
Династат се користи за краткотрајно лечење постоперативних болова код одраслих.
Спада у категорију лекова који се зову ЦОКС-2 инхибитори (скраћено од инхибитора циклооксигеназе-2). Бол и оток понекад узрокују одређене супстанце које људско тело производи простагландини. Династат делује тако што смањује ниво ових простагландина.
Контраиндикације Када се Династат не сме користити
Немојте користити Династат
- ако сте алергични на парекоксиб или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- ако сте икада имали озбиљну алергијску реакцију (нарочито тешку кожну реакцију) на било који лек
- ако сте имали алергијску реакцију на групу лекова који се зову „сулфонамиди“ (на пример неки антибиотици који се користе за лечење одређених инфекција)
- ако имате активан чир на желуцу или цреву или крварење у желуцу или цревима
- ако сте икада имали алергијску реакцију на ацетилсалицилну киселину (аспирин) или на друге нестероидне антиинфламаторне лекове (нпр. ибупрофен) или на инхибиторе ЦОКС-2. Реакције након узимања овог лека могу укључивати потешкоће са дисањем (бронхоспазам), зачепљење носа , свраб, осип или отицање лица, усана или језика, друге алергијске реакције или назални полипи
- ако сте у последњем тромесечју трудноће
- ако дојите
- ако имате тешку болест јетре
- ако болујете од упалне болести црева (улцерозни колитис или Црохнова болест)
- ако имате срчану инсуфицијенцију
- ако вам предстоји операција срца или артерија (укључујући операцију коронарне артерије)
- ако имате отворену срчану болест и / или цереброваскуларну болест, на пример ако сте имали срчани удар, мождани удар, благи мождани удар (пролазни исхемијски напад) или зачепљење крвних судова срца или мозга или ако сте морали на интервенцију да се те препреке отклоне или отклоне
- ако имате или сте икада имали проблема са циркулацијом (болест периферних артерија)
Ако се нађете у било ком од ових случајева, нећете морати да примите ињекцију. Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Династат
Немојте користити Династат ако имате активан чир на желуцу или цревима или гастроинтестинално крварење
Немојте користити Династат ако имате тешку болест јетре
Пре употребе Династата разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром:
- Ако сте раније имали чир, крварење или перфорацију гастроинтестиналног тракта
- Ако узимате ацетилсалицилну киселину (аспирин) или друге нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИЛ) (нпр. Ибупрофен)
- Ако пушите
- Ако имате дијабетес
- Ако имате ангину, крвни угрушак, висок крвни притисак или повишен ниво холестерола
- Ако узимате лекове који утичу на агрегацију тромбоцита (нпр. Ацетилсалицилна киселина)
- Ако имате задржавање течности (едем)
- Ако имате болест јетре или бубрега.
- Ако сте дехидрирани - то се може догодити ако имате дијареју или ако сте повраћали или не можете да пијете течност
- Ако имате „инфекцију, јер то може прикрити грозничаво стање (што је знак инфекције)
- Ако користите лекове за смањење згрушавања крви (нпр.
- Ако користите лекове који се зову кортикостероиди (на пример преднизон)
- Ако користите класу лекова за лечење депресије који се називају селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (нпр. Сертралин).
Династат може изазвати повећање крвног притиска или погоршање већ постојеће хипертензије, што може довести до повећања нуспојава повезаних са срчаним обољењима. Док се лечите леком Династат, ваш лекар ће можда желети да провери ваш крвни притисак.
Деца и адолесценти
Деца и адолесценти млађи од 18 година не би требало да узимају Династат.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Династата
Реците свом лекару или медицинској сестри ако узимате или сте узимали или бисте могли да узимате неке друге лекове. Лекови понекад могу ометати једни друге. Ваш лекар може смањити дозу лека Династат или других лекова или препоручити да узимате различите лекове. Важно је за Ваш лекар ће знати да ли узимате:
- Ацетилсалицилна киселина (аспирин) или други антиинфламаторни лекови
- Флуконазол - користи се за гљивичне инфекције
- АЦЕ инхибитори, инхибитори ангиотензина ИИ, бета блокатори и диуретици - користе се у случају високог крвног притиска и срчаних обољења
- Циклоспорин или такролимус - користи се након трансплантације
- Варфарин или други лекови слични варфарину - користе се за спречавање стварања крвних угрушака, укључујући новије лекове као што је апиксабан
- Литијум - користи се за лечење депресије
- Рифампицин - користи се за бактеријске инфекције
- Антиаритмици - користе се за лечење неправилног рада срца
- Фенитоин или карбамазепин - користе се у епилепсији
- Метотрексат - користи се код реуматоидног артритиса и рака
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
- Ако сте трудни или планирате трудноћу, обавестите свог лекара. Династат се не препоручује у првих 6 месеци трудноће и не треба вам давати Династат током последњег тромесечја трудноће.
- Ако дојите, не бисте требали узимати Династат, јер ће мале количине Династата проћи у млеко.
- НСАИЛ, укључујући Династат, могу отежати зачеће. Реците свом лекару ако планирате трудноћу или имате потешкоћа са затрудњењем.
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара или медицинску сестру за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Ако осетите вртоглавицу или умор након ињекције, немојте возити или управљати машинама док се поново не осећате боље.
Династат садржи
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у основи је „без натријума“.
Доза, начин и време примене Како се користи Династат: Дозирање
Династат ће вам дати лекар или медицинска сестра. Растворит ће прах прије него што вам дају ињекцију и убризгати раствор у вену или мишић. Ињекција се може обавити брзо и директно у вену или у постојећу линију (у танку цијев која тече у вену), или може се радити полако и дубоко у мишић. Династат се може давати само на кратко и само за ублажавање болова.
Нормално препоручена почетна доза је 40 мг.
Наредна доза од 20 мг или 40 мг може вам се дати 6-12 сати након прве дозе.
Не можете добити више од 80 мг у периоду од 24 сата.
Неким људима ће можда требати мање дозе:
- Људи са проблемима јетре
- Људи са тешким бубрежним проблемима
- Пацијенти старији од 65 година са телесном тежином мањом од 50 кг
- Људи који се лече флуконазолом
Ако се Династат користи заједно са јаким лековима против болова (који се називају опиоидни лекови против болова), као што је морфијум, доза Династата ће бити иста као горе.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Династата
Ако узмете више лека Династат него што је требало, можда ћете доживети нежељене ефекте који су пријављени у препорученим дозама.
Ако нисте сигурни у вези са употребом овог лека, обратите се свом лекару или медицинској сестри.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Династата
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах престаните са узимањем Династата и обратите се свом лекару:
- ако развијете осип на кожи или „улцерацију у било ком делу тела (на пример, кожу, уста, очи, усне или језик) или развијете било који други знак алергијске реакције као што је осип, отицање лица, усана или језик који може изазвати пискање, отежано дисање или гутање - то се ретко дешава
- ако имате пликове или љуштење коже - то је ретко случај
- Појава кожних реакција може се појавити у било које вријеме, али чешће се јавља у првом мјесецу лијечења; чини се да је учесталост ових догађаја већа за валдекоксиб, лијек сличан парекоксибу, у успоредби с другим инхибиторима ЦОКС-2
- ако имате жутицу (кожа или беоњаче су жуте)
- ако имате било какве знакове крварења у желуцу или цревима, као што је излучивање црне или крваве столице или повраћање крви
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
? Мучнина (мучнина)
Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа
- Промене крвног притиска (повећање или смањење)
- Бол у леђима
- Отицање глежњева, ногу и стопала (задржавање течности)
- Утрнулост - кожа може изгубити осетљивост на бол или додир
- Повраћање, бол у стомаку, пробавне сметње, затвор, надутост и надутост
- Промена нормалних вредности бубрежне функције
- Узнемиреност или потешкоће са заспањем
- Вртоглавица
- Опасност од анемије - промене црвених крвних зрнаца након операције које могу изазвати умор и отежано дисање
- Бол у грлу или отежано дисање (отежано дисање)
- Свраба коже
- Смањење количине урина
- Пост-екстракцијски алвеолитис (упала и бол након вађења зуба)
- Повећано знојење
- Низак ниво калијума у крвним тестовима
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
- Срчани напад
- Опасност од цереброваскуларних поремећаја, нпр. мождани удар, или пролазни исхемијски напад (пролазно смањење дотока крви у мозак) / мањи мождани удар или ангина, или зачепљење крвних судова срца или мозга
- Крвни угрушци у плућима
- Даље повећање крвног притиска
- Чиреви дигестивног тракта, хронични рефлукс желудачне киселине
- Успоравање откуцаја срца
- Низак крвни притисак при стајању
- Промена нормалних вредности функције јетре
- Докази о модрицама због ниског броја тромбоцита
- Опасност од инфекције хируршке ране, абнормални исцједак из хируршких рана
- Промјена боје коже или модрице
- Компликације у зарастању рана након операције
- Повишен ниво шећера у крви
- Бол на месту убризгавања или реакција на месту убризгавања
- Осип на кожи, осип на кожи који сврби (осип)
- Анорексија (губитак апетита)
- Бол у зглобовима
- Повишен ниво ензима у крви који је резултат тестова који указују на повреду или стрес срца, мозга или мишићног ткива
- Сува уста
- Слабост мишића
- Бол у ушима
- Необични трбушни звукови
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1000 људи
- Осип или улцерације на било ком делу тела (нпр. Кожа, уста, очи, усне или језик), или било који други знаци алергијских реакција као што су осип, отицање лица, усана и језика, пискање,
- отежано дисање или гутање (потенцијално фатално)
- Отицање, стварање пликова или љуштење коже
- Акутна бубрежна инсуфицијенција
- Хепатитис (упала јетре)
- Упала грла (једњак)
- Упала панкреаса (може довести до болова у стомаку)
Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
- Колапс због озбиљног пада крвног притиска
- Отказивање срца
- Инсуфицијенција бубрега
- Повећана учесталост или неправилан рад срца
- Звиждање
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и бочици иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења пре реконституције.
Препоручује се употреба Династата што је пре могуће након мешања са растварачем, мада се може чувати ако се стриктно поштују упутства на крају упутства за употребу. Раствор за убризгавање мора бити бистар и безбојан.
Немојте користити раствор ако раствор који се убризгава има остатке честица или ако је прах или раствор променио боју.
Рок "> Остале информације
Шта Династат садржи
- Активна супстанца је парекоксиб (попут парекоксиба натријума). Свака бочица садржи 40 мг парекоксиба, као 42,36 мг натријум парекоксиба. Након реконституисања са 2 мл растварача, добија се концентрација од 20 мг / мл парекоксиба. Након реконституције у раствору натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%), Династат садржи приближно 0,44 мЕк натријума по бочици.
- Помоћни састојци су: безводни динатријум фосфат, фосфорна киселина и / или натријум хидроксид (за подешавање киселости раствора)
Како Династат изгледа и садржај паковања
Династат је доступан у облику белог до прљаво белог праха.
Прашак се налази у прозирним стакленим бочицама (5 мл) са чепом, запечаћеним љубичастим поклопцем који се поставља на алуминијумску заптивку.
Рок "> Информације за здравствене раднике
Следеће информације су намењене само здравственим радницима.
Дозирање
Препоручена доза је 40 мг, примењена интравенозно (и.в.) или интрамускуларно (и.м.); може бити праћено дозама од 20 мг или 40 мг у интервалима од 6-12 сати по потреби, под условом да се не прекорачи дневна доза од 80 мг. Интравенска болус ињекција може се дати брзо и директно у вену или у постојећу линију.Интрамускуларну ињекцију треба уносити полако и дубоко у мишић.
Клиничко искуство са Династат -ом дуже од три дана је ограничено.
С обзиром да се кардиоваскуларни ризик од специфичних инхибитора циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2) може повећати са дозом и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу.
Било је постмаркетиншких извештаја о тешкој хипотензији која се јавила убрзо након примене парекоксиба. Неки од њих су се јавили без икаквих других знакова анафилаксије. Лекари морају бити спремни за лечење тешке хипотензије.
Давање се врши интрамускуларном (и.м.) или интравенозном (и.в.) ињекцијом.
И.м. ињекцију треба радити полако и дубоко у мишић, а и.в. болус се може испоручити брзо и директно у вену или у постојећу интравенозну линију.
Методе примене осим интравенозне или интрамускуларне
Начини примене (нпр. Интраартикуларни, интратекални) осим интравенозних или интрамускуларних нису проучавани и не треба их користити.
Растварачи за реконституцију
Овај лек се не сме мешати са другим лековима. Лек треба реконституисати само са једним од следећих раствора:
- натријум хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор за ињекције / инфузију
- раствор глукозе за инфузију 50 мг / мл (5%); или
- 4,5 мг / мл (0,45%) натријум хлорида и 50 мг / мл (5%) раствора глукозе за ињекције / инфузију
Следећи растварачи се не могу користити за реконституисање:
- Не препоручује се употреба Рингер -овог раствора за ињекције са лактацијом или глукозе 50 мг / мл (5%) у Рингеровом раствору за ињекције за реконституцију парекоксиба у лактацији јер изазива стварање талога парекоксиба.
- Не препоручује се употреба стерилне воде за ињекције јер добијени раствор није изотоничан.
Поступак за реконституцију
За реконституисање лиофилизованог парекоксиба (као што је натријум парекоксиб) треба користити асептичку технику.
Бочица од 40 мг: уклоните љубичасти поклопац са поклопца док се не види централни део гуменог чепа бочице парекоксиба од 40 мг. Помоћу стерилне игле и шприца извуците 2 мл одговарајућег растварача и убаците иглу кроз централни део гуменог чепа како бисте растварач пребацили у бочицу парекоксиба од 40 мг.
Потпуно растворите прах благим увијањем и пре употребе проверите реконституисани производ.
Реконституисани раствор се не сме користити ако је обојен или замућен или ако се нађу остаци честица.
Цео садржај бочице треба повући за једнократну примену. Ако је потребна доза мања од 40 мг, вишак лека треба одбацити.
Компатибилност интравенозног раствора
Династат у раствору са другим лековима може изазвати стварање талога и стога се Династат не сме мешати са другим лековима, ни у кораку реконституције, ни у време примене. Код пацијената код којих се иста инфузиона линија користи за давање другог лека, инфузиону линију треба испрати пре и после примене Династата компатибилним раствором.
Након реконституције са одговарајућим растварачима, Династат се може убризгати интравенозно или интрамускуларно или само у интравенозне линије које примењују:
- натријум хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор за ињекције / инфузију
- раствор глукозе за инфузију 50 мг / мл (5%)
- 4,5 мг / мл (0,45%) натријум хлорида и 50 мг / мл (5%) раствора глукозе за ињекције / инфузију; или
- Рингеров раствор за ињекције са лактацијом
Не препоручује се примена Династата у истој инфузионој линији са глукозом 50 мг / мл (5%) у Рингеровом раствору у лактацији или другим интравенозним течностима које нису наведене у овом одељку јер изазива стварање талога парекоксиба.
Раствор је само за једнократну употребу и не треба га складиштити у фрижидеру или замрзивачу.
Хемијска и физичка стабилност реконституисаног раствора, који се не сме хладити или замрзавати, показана је до 24 сата на 25 ° Ц. Стога 24 сата треба сматрати максималним роком трајања реконституисаног производа. Међутим, због важности ризика од микробиолошке инфекције за производе за ињекције, реконституисани раствор треба одмах употребити, осим ако се реконституција не врши у валидираним и контролисаним асептичним условима. Ако ови захтеви нису испуњени, време складиштења и услови пре употребе одговорност су корисника и нормално не би требало да прелази 12 сати на 25 ° Ц.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ДИНАСТАТ У ПРАХУ И РАСТАВЉАЧУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Бочица од 40 мг: Свака бочица садржи 40 мг парекоксиба (еквивалентно 42,36 мг парекоксиба натријума) за реконституцију. Након реконституције, коначна концентрација парекоксиба је 20 мг / мл.
Након реконституције у раствору натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%), Династат садржи приближно 0,22 мЕк натријума по бочици.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Прашак и растварач за раствор за ињекције.
Бели до готово бели прах.
Растварач: бистри, безбојни раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Краткотрајно лечење постоперативног бола.
Одлука о прописивању селективног инхибитора ЦОКС-2 треба да се заснива на процени укупног ризика за сваког пацијента (видети одељке 4.3 и 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене -
Препоручена доза је 40 мг, примењена интравенозно (и.в.) или интрамускуларно (и.м.); може бити праћено дозама од 20 мг или 40 мг у интервалима од 6-12 сати по потреби, под условом да се не прекорачи дневна доза од 80 мг. Интравенска болус ињекција може се дати брзо и директно у вену или у постојећу линију.Интрамускуларну ињекцију треба увести полако и дубоко у мишић (видети одељак 6.6 за упутства за реконституцију).
Истовремена употреба са опиоидним аналгетицима: Опиоидни аналгетици се могу користити у комбинацији са парекоксибом у дозама описаним у горњем одељку. У свим клиничким проценама, парекоксиб се давао у фиксним дозама, а опиоиди по потреби (ПРН).
Пошто се кардиоваскуларни ризик од специфичних инхибитора циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2) може повећати са дозирањем и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу.
Династат у раствору са другим лековима може изазвати стварање талога и стога се Династат не сме мешати са другим лековима, ни у кораку реконституције ни у време примене. Код пацијената код којих се иста инфузиона линија мора користити за давање другог лека, инфузиону линију треба адекватно испрати компатибилним раствором пре и после примене Династата.
Компатибилност и.в. инфузионе линије
Након реконституције са одговарајућим растварачима, Династат се може убризгати само интравенозно или интрамускуларно или у интравенозне линије које примењују:
раствор натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%)
раствор глукозе 50 г / л (5%) за инфузију
4,5 мг / мл (0,45%) натријум хлорида и 50 г / л (5%) раствора глукозе за ињекције
Рингер-лактатни раствор за ињекције
Не препоручује се интравенска интравенска ињекција која даје глукозу 50 г / л (5%) у Рингеров раствор са лактацијом или друге интравенозне течности које нису наведене у претходном пасусу јер може изазвати таложење производа у раствору.
Старији грађани: Прилагођавање дозе обично није потребно код старијих пацијената (≥ 65 година старости). Међутим, код старијих пацијената са телесном тежином мањом од 50 кг, лечење треба започети половином уобичајено препоручене дозе Династата, а максималну дневну дозу смањити на 40 мг (видети одељак 5.2).
Промењена функција јетре: Код пацијената са благим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор 5-6) прилагођавање дозе генерално није потребно. Пацијенти са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор 7-9) треба да започну терапију са опрезом и половином уобичајено препоручене дозе Династата и смање максималну дневну дозу на 40 мг. Нема доступних клиничких података о пацијентима са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор ≥ 10), па је употреба Династата контраиндикована у овој категорији пацијената (видети одељке 4.3 и 5.2).
Промењена функција бубрега: на основу фармакокинетичких резултата, није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30-80 мл / мин.). Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (лечење задржавањем течности клиренса креатинина парекоксибом треба започети најнижом препорученом дозом и пажљиво пратити бубрежну функцију пацијента (видети одељке 4.4 и 5.2).
Деца и адолесценти: нема искуства у употреби код деце. Због тога се употреба Династата не препоручује код ових пацијената.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Историја озбиљних алергијских реакција на лекове било које врсте, посебно кожних реакција попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, епидермалне некролизе, мултиформног еритема или пацијената са познатом преосетљивошћу на сулфонамиде (видети одељке 4.4 и 4.8).
Активни пептички улкус или гастроинтестинално крварење.
Субјекти код којих су се после узимања ацетилсалицилне киселине или нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД), укључујући инхибиторе ЦОКС-2 (циклус-оксигеназа-2), јавили бронхоспазам, акутни ринитис, носни полипи, ангионеуротски едем, уртикарија или друге реакције алергијског типа .
Треће тромесечје трудноће и дојења (видети одељке 4.6 и 5.3).
Тешка инсуфицијенција јетре (албумин у серуму)
Хронична упала црева.
Конгестивна срчана инсуфицијенција (НИХА ИИ-ИВ).
Лечење постоперативног бола након премошћавања коронарне артерије (видети одељке 4.8 и 5.1).
Утврђена исхемијска болест срца, болест периферних артерија и / или церебрална васкуларна болест.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Клиничко искуство са Династат -ом дуже од три дана је ограничено.
С обзиром да се нежељене реакције могу повећати са повећањем доза парекоксиба, других ЦОКС-2 и НСАИД-а, пацијенте који примају парекоксиб треба пратити након повећања дозе и у одсуству повећане ефикасности лека. Треба размотрити друге терапијске алтернативе (видети одељак 4.2) .
Дуготрајно лечење инхибиторима ЦОКС-2 повезано је са ризиком од кардиоваскуларних и тромботичних нежељених догађаја. Нису утврђене тачне величине ризика повезане са једном дозом нити тачно трајање терапије повезане са повећаним ризиком.
Пацијенте са значајним факторима ризика за кардиоваскуларне догађаје (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус, пушење цигарета) треба лечити парекоксибом тек након пажљивог разматрања (видети одељак 5.1).
Треба предузети одговарајуће мере и размотрити прекид терапије парекоксибом ако се код ових пацијената примети погоршање специфичних клиничких симптома (видети одељак 5.1). Династат није проучаван у кардиоваскуларним реваскуларизацијским поступцима осим премоснице коронарне артерије. Студије хируршких интервенција осим премоснице коронарне артерије укључивале су само пацијенте Америчког друштва за анестезиологију (АСА) И-ИИИ.
Селективни инхибитори ЦОКС-2 нису замена за ацетилсалицилну киселину у профилакси тромбоемболијских обољења кардиоваскуларног порекла јер немају утицаја на функцију тромбоцита.
Компликације горњег дела гастроинтестиналног тракта (перфорације, чиреви или крварење), од којих су неке биле фаталне, забележене су код пацијената лечених парекоксибом. Саветује се опрез у лечењу пацијената који имају повећан ризик од гастроинтестиналних компликација повезаних са употребом НСАИЛ: старијих особа, пацијената који истовремено узимају било које друге НСАИЛ или ацетилсалицилну киселину или пацијената са историјом гастроинтестиналних обољења, нпр. као чиреви и гастроинтестинално крварење. Када се парекоксиб натријум примењује истовремено са ацетилсалицилном киселином (чак и при малим дозама), постоји повећан ризик од гастроинтестиналних нежељених догађаја (чирева у гастроинтестиналном тракту или других гастроинтестиналних компликација).
Династат је проучаван у стоматолошкој, ортопедској и гинеколошкој хирургији (углавном у случају хистеректомије) и у операцији премоснице коронарних артерија. Искуство у другим врстама хирургије, попут гастроинтестиналне или уролошке хирургије, је ограничено.
Озбиљне кожне реакције, укључујући мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис и Стевенс-Јохнсонов синдром (неки случајеви са смртним исходом) забележене су у постмаркетиншком надзору код пацијената који су примали парекоксиб. Осим тога, забележени су случајеви некротичне епидермолизе са фаталним исходом код пацијената који су примали валдекоксиб (активни метаболит парекоксиба) и не могу се искључити за парекоксиб (видети одељак 4.8). Чини се да су пацијенти изложени повећаном ризику од ових нежељених реакција у раним фазама лечења: у већини случајева, симптоми се јављају у првом месецу лечења.
Лекари треба да предузму одговарајуће мере како би пратили било какве озбиљне кожне реакције током терапије (нпр. Додатне посете пацијенту). Пацијенте треба саветовати да одмах пријаве лекару сваку кожну реакцију.
Лечење парекоксибом треба прекинути при појави првих знакова осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости. Познато је да се са НСАИЛ, укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, као и са другим лековима могу јавити озбиљне кожне реакције. Међутим, чини се да је учесталост тешких кожних реакција већа код валдекоксиба (активног метаболита парекоксиба) него код других селективних инхибитора ЦОКС-2. Пацијенти са историјом алергијских реакција на сулфонамиде могу имати повећан ризик од кожних реакција (видети одељак 4.3). Пацијенти који немају историју алергије на сулфонамид такође могу бити изложени ризику од тешких кожних реакција.
Реакције преосетљивости (анафилакса и ангиоедем) су забележене у постмаркетиншком искуству са валдекоксибом и парекоксибом (видети одељак 4.8) .Неке од ових реакција су се јавиле код пацијената са историјом алергијских реакција на сулфонамиде (видети одељак 4.3). са парекоксибом треба прекинути при првим знацима преосетљивости.
Епизоде акутне бубрежне инсуфицијенције забележене су у постмаркетиншком надзору код пацијената који су примали парекоксиб (видети одељак 4.8). Пошто инхибиција синтезе простагландина може довести до погоршања бубрежне функције и задржавања течности, потребан је опрез при примени лека Династат код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.2) или хипертензијом, или код пацијената са оштећеном функцијом срца или јетре или ако имају друга стања која предиспонирају задржавање течности.
Саветује се опрез при започињању терапије Династатом код дехидрираних пацијената. У овом случају, препоручљиво је да их рехидрирате пре почетка терапије Династатом.
Задржавање воде и едем
Као и код других лекова са инхибитором синтезе простагландина, код неких пацијената који су примали парекоксиб примећено је задржавање течности и едем. Парекоксиб стога треба користити опрезно код пацијената са оштећеном срчаном функцијом, постојећим едемом или другим предиспонирајућим стањима или који могу погоршати задржавање течности, укључујући пацијенте на диуретицима или на други начин у ризику од хиповолемије.
У случају да постоје клинички докази о погоршању стања ових пацијената, потребно је предузети одговарајуће мере, укључујући прекид узимања парекоксиба.
Хипертензија
Као и сви други нестероидни протуупални лијекови, парекоксиб може довести до нове или погоршања већ постојеће хипертензије, а оба могу допринијети повећаној учесталости кардиоваскуларних догађаја.
НСАИД, укључујући парекоксиб, треба користити опрезно код пацијената са хипертензијом. Крвни притисак треба пажљиво пратити током почетка и током терапије парекоксибом.Ако крвни притисак значајно порасте, треба размотрити алтернативно лечење.
Препоручује се да се Династат опрезно користи код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор 7-9) (видети одељак 4.2).
Ако се током лечења догоди погоршање клиничког стања пацијента било ког од горе описаних органских система, потребно је предузети одговарајуће мере и размотрити прекид терапије натријум парекоксибом.
Династат може прикрити фебрилна стања и друге знаке упале (видети одељак 5.1). Било је изолованих извештаја о погоршању инфекција меких ткива заједно са употребом НСАИЛ и у претклиничким студијама са Династатом (видети одељак 5.3). Саветује се опрез у праћењу хируршког реза код пацијената лечених Династатом ради откривања било каквих знакова инфекције.
Саветује се опрез када се Династат примењује истовремено са варфарином и другим оралним антикоагулансима (видети одељак 4.5).
Треба избегавати истовремену употребу парекоксиба са другим НСАИЛ (искључујући аспирин).
Као и сваки лек који инхибира синтезу циклооксигеназе / простагландина, Династат се не препоручује за употребу код жена које планирају трудноћу (видети одељке 4.6 и 5.1).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Фармакодинамичке интеракције
Треба пратити антикоагулантну терапију, нарочито током првих дана терапије Династатом код пацијената који се већ лече варфарином или другим оралним антикоагулансима, јер ти пацијенти имају већи ризик од компликација крварења. Стога, пацијенте на оралним антикоагулансима треба пажљиво пратити због протромбинског времена (ИНР), посебно у првих неколико дана терапије када се започне лечење парекоксибом или када се промени доза парекоксиба (видети одељак 4.4).
Династат није имао ефекта на инхибицију агрегације тромбоцита или време крварења посредовано ацетилсалицилном киселином. Клиничке студије су показале да се Династат може користити у комбинацији са ниским дозама ацетилсалицилне киселине (≤ 325 мг). У кључним студијама, као и са другим НСАИЛ, истовремена примена примена малих доза ацетилсалицилне киселине показала је повећан ризик од настанка чира на гастроинтестиналном тракту или других гастроинтестиналних компликација у поређењу са употребом само парекоксиба (видети одељак 5.1).
Истовремена примена натријум парекоксиба и хепарина није имала утицаја на фармакодинамику хепарина (активирано парцијално тромбопластинско време) у поређењу са самим хепарином.
НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и антихипертензива. Као и НСАИЛ, ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције може се повећати када се АЦЕ инхибитори или диуретици примењују истовремено са парекоксиб натријумом.
Комбинација НСАИЛ са циклоспорином или такролимусом може појачати нефротоксични ефекат циклоспорина и такролимуса. Функцију бубрега треба пратити када се паракоксиб натријум и било која од ових супстанци дају истовремено.
Династат се може користити у комбинацији са опиоидним аналгетицима. У клиничким испитивањима дневна потреба за опиоидима која се даје према потреби значајно се смањила када су се ови лекови давали истовремено са парекоксибом.
Ефекти других лекова на фармакокинетику парекоксиба (или његовог активног дела валдекоксиба)
Парекоксиб се брзо хидролизује у активну супстанцу валдекоксиб. Студије на људима показале су да метаболизам валдекоксиба првенствено посредују цитокромијски изоензими 3А4 и 2Ц9.
Изложеност плазме (АУЦ и Цмак) валдекоксибу повећана је (62% и 19% респективно) када се овај примењивао у комбинацији са флуконазолом (претежно инхибитором ЦИП2Ц9), што указује на то да дозу парекоксиба натријума треба смањити код пацијената који се лече флуконазолом .
Изложеност плазми (АУЦ и Цмак) валдекоксибу је повећана (38% и 24% респективно) када се примењује истовремено са кетоконазолом (инхибитор ЦИП3А4), међутим прилагођавање дозе се генерално не сматра неопходним за лечене пацијенте са кетоконазолом.
Ефекти индукције ензима нису проучавани. Метаболизам валдекоксиба може бити повећан када се примењује истовремено са лековима који индукују ензиме, попут рифампицина, фенитоина, карбамазепина или дексаметазона.
Ефекти парекоксиба (или његовог активног метаболита валдекоксиба) на фармакокинетику других лекова
Третман валдекоксибом (40 мг два пута дневно током 7 дана) повећао је концентрацију декстрометорфана у плазми (супстрат цитокрома ЦИП2Д6) у плазми за 3 пута. Због тога се саветује опрез при примени Династата заједно са другим лековима који се метаболишу претежно помоћу цитокрома ЦИП2Д6 који имају уске терапеутске маргине (нпр. Флекаинид, пропафенон и метопролол).
Изложеност омепразола у плазми омепразола (супстрат цитокрома ЦИП2Ц19) примењеног у дози од 40 мг једном дневно повећала се за 46% након примене валдекоксиба 40 мг два пута дневно током 7 дана, док је изложеност валдекоксиба у плазми остала непромењена. Ови резултати показују да, иако се валдекоксиб не метаболише цитокромом ЦИП2Ц19, валдекоксиб може бити инхибитор овог изоензима. Због тога се препоручује опрез при примени Династата у комбинацији са лековима за које се зна да су супстрати цитокрома ЦИП2Ц19 (нпр. Фенитоин, диазепам или имипрамин).
У студијама интеракције код пацијената са реуматоидним артритисом који су се недељно лечили интрамускуларним метотрексатом, валдекоксиб примењен орално (40 мг два пута дневно) није изазвао клинички значајне ефекте на концентрације метотрексата у плазми. Међутим, потребно је размотрити одговарајуће праћење токсичности метотрексата када се ова два лијека примјењују у комбинацији.
Истовремена примена валдекоксиба и литијума довела је до значајног смањења серумског клиренса (25%) и бубрежног клиренса (30%) литијума са 34%већом серумском изложеношћу од самог литијума. Треба пажљиво размотрити концентрације литијума у серуму. Пратити их током терапије натријум парекоксибом се започиње или прати код пацијената који примају литијум.
Истовремена примена валдекоксиба и глибенкламида (супстрат ЦИП3А4) није утицала на фармакокинетику (изложеност) или фармакодинамику (ниво глукозе у крви и инсулин) глибенкламида.
Анестетици за ињекције: истовремена примена 40 мг интравенског парекоксиба натријума и пропофола (супстрат ЦИП2Ц9) или мидазолама (супстрат ЦИП3А4) није променила фармакокинетику (метаболизам и изложеност) или фармакодинамику (ефекти на електрокардиограм, психомоторно тестирање и седацију током опоравка) пропофола или мидазолама који се дају интравенозно Поред тога, истовремена примена валдекоксиба није имала значајан утицај на хепатички или цревни метаболизам орално примењеног мидазолама посредованог ЦИП3А4. Парекоксиб натријум од 40 мг по интравенозно није променио фармакокинетику фентанила или алфентанила (супстрати ЦИП3А4) који се дају интравенозно.
Анестетици за инхалацију: Нису спроведена посебна испитивања интеракција. У хируршким студијама где је парекоксиб натријум даван преоперативно, није примећена фармакодинамичка интеракција код пацијената лечених парекоксибом натријумом и инхалационим анестетичким супстанцама, попут азот -оксида и изофлурана (видети одељак 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа:
Верује се да парекоксиб натријум може изазвати озбиљне урођене мане када се даје у последњем тромесечју трудноће јер
попут других лекова који инхибирају синтезу простагландина, може изазвати прерано затварање артеријског канала или инерцију материце (видети одељке 4.3, 5.1 и 5.3).
Династат је контраиндикован (видети одељак 4.3) у последњем тромесечју трудноће.
Као и други инхибитори ЦОКС-2, Династат се не препоручује за употребу код жена које планирају трудноћу (видети одељке 4.4, 5.1 и 5.3).
Као и други инхибитори ЦОКС-2, Династат се не препоручује за употребу код жена које планирају трудноћу (видети одељке 4.4, 5.1 и 5.3).
Нема одговарајућих клиничких података о употреби парекоксиба натријума у трудноћи или током порођаја Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељке 5.1 и 5.3) .Потенцијални ризик за људе је непознат. Династат се не сме користити током прва два триместра трудноће или током порођаја, осим ако је апсолутно неопходно (тј. Потенцијална корист за пацијента надмашује потенцијални ризик за фетус).
Време храњења:
Парекоксиб, валдекоксиб (његов активни метаболит) и активни метаболит валдекоксиба излучују се у млеко пацова. Није познато да ли се валдекоксиб излучује у мајчино млеко. Династат се не сме примењивати током лактације (видети одељке 4.3 и 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања утицаја Династата на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, пацијенти који примете вртоглавицу, вртоглавицу или поспаност након примене лека Династат треба да избегавају управљање возилима или руковање машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Следеће нежељене реакције пријављене су код пацијената који су примали парекоксиб (Н = 5.402) у 28 плацебо контролисаних клиничких испитивања.
[Веома често (≥ 1/10), Често (≥ 1/100,
Инфекције и инфестације
Често: фарингитис, алвеоларни остеитис (пост-екстракциони алвеолитис)
Мање често: абнормална дренажа серума из грудне ране, инфекција ране
Поремећаји крви и лимфног система
Често: постоперативна анемија
Мање често: тромбоцитопенија
Поремећаји имунолошког система
Ретко: анафилактоидне реакције
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: хипокалијемија
Мање често: анорексија, хипергликемија
Психијатријски поремећаји
Често: узнемиреност, несаница
Поремећаји нервног система
Често: хипоестезија, вртоглавица
Мање често: цереброваскуларни поремећаји
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: бол у уху
Срчане патологије
Мање често: инфаркт миокарда, брадикардија
Васкуларне патологије
Често: хипертензија (погоршање), ортостатска хипотензија
Мање често: погоршање хипертензије
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: респираторна инсуфицијенција
Мање често: плућна емболија
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина
Често: бол у трбуху, повраћање, затвор, диспепсија, надутост
Мање често: гастродуоденални улкус, поремећај гастроезофагеалног рефлукса, сува уста, абнормални гастроинтестинални звук.
Ретко: панкреатитис, езофагитис, едем уста (периорални оток)
Поремећаји коже и кожног ткива
Често: свраб, хиперхидроза
Мање често: екхимоза, осип, уртикарија
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у леђима
Мање често: артралгија
Бубрега и уринарног поремећаји
Општина: олигурија
Ретко: акутна бубрежна инсуфицијенција
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: периферни едем
Мање често: астенија, бол на месту убризгавања, реакција на месту убризгавања
Дијагностички тестови
Често: повећан креатинин у крви
Мање често: повећање креатин фосфокиназе, повећање лактат дехидрогеназе, повећање СГОТ, повећање СГПТ, повећање урее у крви
Повреде, тровања и процедуралне компликације
Мање често: компликације након третмана (кожа)
Следеће озбиљне нежељене реакције ретко су пријављиване у вези са НСАИЛ и не могу се искључити за Династат: бронхоспазам и хепатитис.
Пацијенти лечени Династатом који су подвргнути операцији коронарне артеријске премоснице изложени су већем ризику од нежељених догађаја као што су кардиоваскуларни / тромбоемболијски догађаји, дубоке хируршке инфекције и компликације процеса санације ране на грудном кошу. Тромбоемболијски / кардиоваскуларни догађаји укључују инфаркт миокарда, мождани удар / ТИА, плућну емболију и дубоку венску тромбозу (видети одељке 4.3 и 5.1).
Забележене су следеће реакције повезане са употребом парекоксиба током постмаркетиншког периода:
Ретко: бубрежна инсуфицијенција, конгестивна срчана инсуфицијенција, диспнеја, тахикардија и Стевенс-Јохнсонов синдром.
Веома ретко: мултиформни еритем, ексфолијативни дерматитис и реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију и ангиоедем (видети одељак 4.4).
Следећа реакција је пријављена током постмаркетиншког окружења у вези са употребом валдекоксиба и не може се искључити за парекоксиб: некротична епидермолиза (видети одељак 4.4).
04.9 Предозирање -
Случајеви предозирања парекоксибом повезани су са нежељеним догађајима који су такође описани са препорученим дозама парекоксиба.
У случају предозирања, пацијенте треба лечити симптоматским и супортивним третманом. Валдекоксиб се не елиминише хемодијализом. Диуреза или алкализација урина можда нису ефикасне методе због високог везивања валдекоксиба за протеине плазме.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: Цокиб, АТЦ ознака: М01АХ04
Парекоксиб је пролек валдекоксиба. Валдекоксиб је селективни инхибитор циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2), ефикасан орално, када се примењује у опсегу клиничке ефикасности.Циклооксигеназа је одговорна за стварање простагландина.Идентификоване су две изоформе циклооксигеназе. оксигеназе, ЦОКС-1 и ЦОКС-2. Показало се да је ЦОКС-2 изоформ ензима индукованог као одговор на проинфламаторне стимулансе и верује се да је првенствено одговоран за синтезу простаноида који изазивају бол. ЦОКС-2 је такође укључен у процесе овулације, имплантацију јајне ћелије и затварање артеријског канала, у регулацију бубрежне функције и активност централног нервног система (индукција грознице, перцепција бола и когнитивне функције). такође може имати улогу у зарастању чирева: он је у ствари изолован у ткивима који окружују чир на желуцу код људи, али његов значај у процесу зарастања чиреви нису установљени.
Разлика у антитромбоцитној активности између неких НСАИД-а који инхибирају ЦОКС-1 и селективних инхибитора ЦОКС-2 може бити клинички значајна код пацијената у ризику од тромбоемболијских реакција. Селективни инхибитори ЦОКС-2 смањују стварање системског простациклина (па стога и ендотелног) ) без утицаја на тромбоксан тромбоцита.Клинички значај ових запажања није утврђен.
Ефикасност Династата утврђена је у клиничким испитивањима у којима је болна компонента била присутна у области стоматолошке, гинеколошке (хистеректомија), ортопедске (уметање протеза колена и кука) и би-пасс хирургије. јавило се за 7-13 минута, клинички значајан аналгетски ефекат за 23-39 минута и врхунски ефекат у року од 2 сата након примене појединачне дозе Династата од 40 мг по путу. интравенозно или интрамускуларно. Степен аналгетичког ефекта дозе од 40 мг био је упоредиво са оном код кеторолака 60 мг који се даје интрамускуларно или кеторолака 30 мг који се даје интравенозно. Након једне примене, показало се да је трајање аналгетског ефекта зависно од дозе и клиничког обрасца бола и кретало се од 6 сати до више од 12 сати.
Штедни ефекти на опиоиде : У плацебо контролисаној клиничкој студији у ортопедији и општој хирургији, пацијенти (н = 1050) су примали парентерални Династат у почетној дози од 40 мг ИВ, након чега су узимали 20 мг два пута дневно током најмање 72 сата, поред стандардних третман који је укључивао допунску примену опиоида коју контролише пацијент. Смањење употребе опијата током третмана Династатом 2. и 3. дана било је 7,2 мг и 2,8 мг (37% и 28% респективно). Ово смањење употребе опијата било је повезано са смањењем употребе опијата. пацијената. Примећено је додатно ублажавање бола у поређењу са употребом само опиоида. Додатне студије спроведене у другим хируршким окружењима дале су слична запажања. Нема доступних података који указују на бољи укупни профил нежељених догађаја са употребом парекоксиба него са плацебом када се користи у комбинацији са опиоиди.
Студије о гастроинтестиналном систему: у краткотрајним студијама (7 дана), учесталост гастродуоденалних улкуса или ерозија уочена ендоскопски код здравих младих или старијих испитаника (старости ≥ 65 година) након примене Династата (5-21%), иако је била већа од оне која је утврђена са плацебо (5-12%), значајно је нижа са статистичке тачке гледишта од учесталости примећене код НСАИЛ (66-90%).
Постоперативне студије безбедности након премошћавања коронарне артерије: Као део две плацебо контролисане студије безбедности у којима су пацијенти примали парекоксиб натријум најмање 3 дана, а затим су прешли на орални валдекоксиб у укупном трајању од 10-14 дана, поред пријављивања нежељених догађаја, претходно су одређене категорије догађаја биле рутински прегледао и идентификовао независни стручни комитет Током лечења, сви пацијенти су добили стандардно ублажавање болова.
Пацијенти су лечени ниским дозама ацетилсалицилне киселине пре рандомизације и током два испитивања премоснице коронарне артерије.
У првој студији операције бајпаса коронарне артерије, двоструко слепој, плацебо контролисаној 14-дневној студији, процењивани су пацијенти који су примали интравенски парекоксиб натријум 40 мг два пута дневно током најмање 3 дана, након чега је уследила терапија валдекоксибом 40 мг два пута дневно ( парекоксиб натријум / валдекоксиб) (н = 311) или плацебо / плацебо (н = 151). Процењено је 9 категорија претходно наведених догађаја (кардиоваскуларни тромбоемболијски догађаји, перикардитис, нови почетак или погоршање срчане инсуфицијенције, бубрежна дисфункција / отказ, компликације горњег дела гастроинтестиналног тракта, велико крварење без утицаја на гастроинтестинални тракт, инфекције, плућне компликације неповезаног порекла .заразне и смртне). Значајно већа инциденција (п исхемија, цереброваскуларне несреће, дубока венска тромбоза и плућна емболија) примећена је у групи која је примала парекоксиб / валдекоксиб у поређењу са групом која је примала плацебо / плацебо у периоду интравенозне примене (2,2% односно 0)., 0 %) и за све време трајања студије (4,8%односно 1,3%). Компликације хируршких рана (од којих су већина укључивале рану на грудној кости) примећене су са већом учесталошћу у групи која је примала парекоксиб / валдекоксиб.
У другој студији операције премоснице коронарне артерије процењене су четири претходно наведене категорије догађаја (кардиоваскуларни / тромбоемболијски; бубрежна дисфункција / бубрежна инсуфицијенција; чиреви у горњем делу гастроинтестиналног тракта / крварење; компликације ране на грудном кошу). Пацијенти су рандомизирани у року од 24 сата након премошћавања коронарне артерије, на следећи начин: почетна доза парекоксиба 40 мг интравенозно, затим 20 мг интравенозно сваких 12 сати током најмање 3 дана, а затим валдекоксиб орално 20 мг сваких 12 сати (н = 544) током укупно 10 дана лечења; интравенозни плацебо праћен оралним валдекоксибом (н = 544); или интравенски плацебо праћен оралним плацебом (н = 548) Значајно већа инциденција (п = 0,033) догађаја у категорији кардиоваскуларних / тромбоемболијских болести била је откривено у групи која је примала парекоксиб / валдекоксиб (2,0%) у поређењу са групом која је примала плацебо / плацебо (0,5%). Третман са плацебом / валдекоксибом био је такође повезан са већом учесталошћу кардиоваскуларних тромбоемболијских догађаја него са плацебом, али ова разлика није достигла статистичку значајност. Три од шест кардиоваскуларних тромбоемболијских догађаја у групи која је примала плацебо / валдекоксиб догодила су се током периода лечења плацебом; ови пацијенти нису примали валдекоксиб. Претходно наведени догађаји који су се догодили са највећом учесталошћу у све три групе за лечење били су у категорији компликација хируршке ране, укључујући дубоке хируршке инфекције и процесе санирања ране на грудном кошу.
Нису уочене значајне разлике између активних третмана и плацеба за било коју другу претходно наведену категорију догађаја (дисфункција / отказивање бубрега, компликације горњег дела гастроинтестиналног тракта или компликације ране на грудном кошу.
Студије безбедности у општој хирургији: У великој (н = 1.050) великој ортопедској / општој хируршкој студији, пацијенти су лечени почетном дозом парекоксиба 40 мг интравенозно, а затим 20 мг интравенозно сваких 12 сати током најмање 3 дана, након чега је уследио орални валдекоксиб (20 мг сваких 12 сати) (н = 525) током укупно 10 дана лечења, или интравенозни плацебо праћен оралним плацебом (н = 525). Код ових пацијената који су подвргнути операцији, није било значајне разлике у укупном безбедносном профилу за парекоксиб натријум / валдекоксиб у поређењу са плацебом, укључујући четири категорије догађаја који су претходно наведени и описани горе за другу студију премоснице: аорто-коронарна.
Студије тромбоцита: У низу малих клиничких студија са више доза спроведених на здравим младим и старијим испитаницима, примена Династата од 20 мг или 40 мг два пута дневно није показала ефекат на агрегацију тромбоцита или крварење у поређењу са применом Династата 40 мг два пута дневно код младих испитаника нису имале клинички значајан ефекат на инхибицију функције тромбоцита посредовану ацетилсалицилном киселином (видети одељак 4.5).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Након интравенозне или интрамускуларне примене, парекоксиб се ензимском хидролизом у јетри брзо претвара у валдекоксиб, фармаколошки активни део.
Апсорпција
Изложеност валдекоксибу након примене појединачне дозе Династата, како је одређена и површином испод криве концентрације у плазми у односу на време (АУЦ) и вршне концентрације у плазми (Цмак), приближно је линеарна у распону клиничких доза. Вредности АУЦ и Цмак након два пута дневно дозирање је линеарно до 50 мг интравенозно и 20 мг интрамускуларно. стабилно стање постигнуте су у року од 4 дана на режиму двоструког дневног дозирања.
Максимална концентрација валдекоксиба у плазми постигнута је за приближно 30 минута и приближно 1 сат након примене појединачних интравенозних и интрамускуларних доза од 20 мг парекоксиба натријума. Изложеност валдекоксибу након интравенозне и интрамускуларне примене била је слична у погледу АУЦ и Цмак.Изложеност парекоксибу је била слична у погледу АУЦ и након интравенозне и интрамускуларне примене.
Средња Цмак парекоксиба након интрамускуларне примене била је нижа од интравенске болусне примене, фактор који се приписује успореној екстраваскуларној апсорпцији након интрамускуларне примене. Сматра се да ово смањење нема клинички значај јер је вредност Цмак валдекоксиба упоредива након интрамускуларне и интравенозне примене.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције валдекоксиба након интравенозне примене је приближно 55 литара. Везивање за протеине плазме је приближно 98% у опсегу концентрација постигнутих са највећим препорученим дозама, тј. 80 мг / дан.Валдекоксиб, али не и парекоксиб, је широко распрострањен у еритроцитима.
Метаболизам
Ин виво парекоксиб се брзо скоро потпуно претвара у валдекоксиб и пропионску киселину са полуживотом у плазми од приближно 22 минута.Излучивање валдекоксиба је последица интензивног метаболизма у јетри који укључује више метаболичких путева, укључујући фракције 3А4 и 2Ц9 цитокрома П 450 (ЦИП) и глукуронидацију сулфонамидног дела (око 20%). Хидроксилирани метаболит валдекоксиба је идентификован у хуманој плазми (путем цитохромије) која је активна као инхибитор ЦОКС-2. Овај метаболит представља приближно 10% концентрације валдекоксиба; због ниске концентрације овог метаболита, не очекује се да ће то имати клинички значајан ефекат након примене терапијских доза натријум парекоксиба.
Елиминација
Валдекоксиб се елиминише метаболизмом у јетри, а мање од 5% валдекоксиба се излучује непромењено у урину. У урину није пронађен траг парекоксиба непромењен, док су у фецесу пронађени само трагови парекоксиба. Приближно 70% дозе се излучује урином у облику неактивних метаболита. Плазма клиренс (ЦЛп) валдекоксиба је приближно 6 литара на сат. Полувреме елиминације (т½) валдекоксиба након интравенозне или интрамускуларне примене натријум парекоксиба је приближно 8 сати.
Старији грађани: Династат је примењиван у фармакокинетичким и клиничким студијама на 335 старијих испитаника (старости од 65 до 96 година). Код здравих старијих испитаника, очигледни клиренс оралног валдекоксиба је смањен што показује приближно 40% већу изложеност валдекоксиба у плазми у поређењу са здравим младим субјектима.
Изложеност валдекоксиба алома у плазми стабилно стање прилагођен телесној тежини, био је приближно 16% већи код старијих жена него код старијих мушкараца (видети одељак 4.2).
Промењена функција бубрега: Код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције којима је интравенозно даван Династат 20 мг, парекоксиб се брзо излучивао из плазме. Будући да елиминација валдекоксиба није примарно бубрежна, није нађена промена клиренса валдекоксиба чак ни код пацијената са тешким оштећењем бубрега или код пацијената на дијализи (видети одељак 4.2).
Промењена функција јетре: Умерено оштећење функције јетре није довело до смањења брзине или ефикасности механизама конверзије парекоксиба у валдекоксиб. Пацијенти са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор 7-9) треба да започну терапију са половином уобичајене препоручене дозе Династата, а максималну дневну дозу треба смањити на 40 мг, јер су се у овој категорији пацијената концентрације валдекоксиба више него удвостручиле (130%). Пацијенти са тешким оштећењем јетре нису проучавани, па се не препоручује употреба Династата код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 4.3).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности или токсичност при поновљеној дози 2 пута од максималне изложености људи парекоксибу. Међутим, у студијама токсичности при поновљеним дозама на псима и пацовима, системска изложеност валдекоксибу (активном метаболиту парекоксиба) била је приближно 0,8 пута већа од системске изложености у старији у максималној препорученој терапијској дози од 80 мг дневно. Веће дозе су повезане са погоршањем и споријим зарастањем кожних инфекција, што је ефекат вероватно повезан са инхибицијом ЦОКС-2.
У студијама о репродуктивној токсичности, учесталост губитка зачећа, ресорпције и успоравања раста фетуса након имплантације догодила се у дозама које нису резултирале токсичношћу за мајке у студијама на зецу. Парекоксиб није утицао на плодност мужјака или женки пацова.
Ефекти натријума парекоксиба нису процењивани у касној трудноћи или у пренаталном и постнаталном периоду. Након појединачних доза натријум парекоксиба интравенозно на пацовима у лактацији, у млеку су нађене концентрације парекоксиба, валдекоксиба и млека. Активни метаболит валдекоксиба сличан онима у мајчиној плазми.
Канцерогени потенцијал натријум парекоксиба није процењен.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Прашина
Безводни динатријум фосфат.
Фосфорна киселина и / или натријум хидроксид (за подешавање пХ).
Солвент
Натријум хлорид
Хлороводонична киселина или натријум хидроксид (за подешавање пХ)
Вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност "-
Овај медицински производ се не сме мешати са лековима осим оних наведених у одељку 6.6.
Династат и опиоиди се не смеју давати заједно у истом шприцу.
Употреба за реконституисање Рингер -овог раствора за ињекције у лактацији или глукозе 50 г / л (5%) у Рингер -овом раствору за ињекције са лактацијом изазива таложење парекоксиба из раствора и стога се не препоручује.
Не препоручује се употреба стерилне воде за ињекције јер добијени раствор није изотоничан.
Династат се не сме примењивати путем исте инфузионе линије која се користи за примену других лекова. Инфузијску линију треба испрати пре и после примене Династата компатибилним раствором (видети одељак 6.6).
Не препоручује се интравенска интравенска ињекција која даје глукозу 50 г / л (5%) у Рингер раствору са лактацијом или другим интравенозним течностима које нису наведене у одељку 6.6, јер може изазвати таложење производа у раствору.
06.3 Период важења "-
3 године.
Хемијска и физичка стабилност реконституисаног раствора показана је 24 сата на 25 ° Ц. Са микробиолошког становишта, производ припремљен у асептичним условима треба одмах употребити. Ако се не употреби одмах, време складиштења и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника и обично не би прелазили 12 сати на 25 ° Ц, осим ако је реконституисано под условима контролисане и валидиране асепсе.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења пре реконституције.
Реконституисане растворе не треба складиштити у фрижидеру или замрзивачу.
За услове складиштења реконституисаног лека видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Бочице са натријумом парекоксиба
Бочице од 40 мг: Безбојне стаклене бочице типа И (5 мл) са ламинираним поклопцем, запечаћене љубичастом преклопном капом постављеном на алуминијумску капицу.
Бочице са растварачем
Бочица од 2 мл: безбојно неутрално стакло, тип И.
Династат је доступан као стерилна бочица за једнократну употребу, упакована у бочицу од 2 мл напуњену запремином од 2 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) (погледајте различите величине паковања и конфигурације испод).
Пацкс
Паковање од 1 + 1: садржи 1 бочицу са 40 мг парекоксиба и 1 ампулу са 2 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Паковање од 3 + 3: садржи 3 бочице са 40 мг парекоксиба и 3 ампуле са 2 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Паковање од 5 + 5: садржи 5 бочица са 40 мг парекоксиба и 5 ампула са 2 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Династат се мора реконституисати пре употребе. Династат не садржи конзервансе. За припрему производа морају се користити асептичне технике.
Растварачи за реконституцију
Реконституисати Династат 40 мг са 2 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
Једини други растварачи погодни за реконституцију су:
раствор глукозе 50 г / л (5%) за инфузију
4,5 мг / мл (0,45%) натријум хлорида и 50 г / л (5%) раствора глукозе за ињекције
Поступак за реконституцију
Користите асептичку технику за реконституисање лиофилизованог парекоксиба (као што је натријум парекоксиб). Уклоните љубичасту поклопцу за скидање све док се не види централни део гуменог чепа бочице парекоксиба од 40 мг. Помоћу стерилне игле и шприца извуците 2 мл одговарајућег растварача и убаците иглу кроз централни део гуменог чепа бочице како бисте раствора пребацили у бочицу од 40 мг. Потпуно растворите прах благим увијањем и пре употребе проверите реконституисани производ. Цео садржај бочице треба усисати за једнократно давање.
Након реконституције, Династат треба визуелно прегледати на присуство честица и промену боје пре примене. Раствор се не сме користити ако је обојен или замућен или ако се утврди присуство остатака честица. Династат се мора применити у року од 24 сата од реконституције (видети одељак 6.3) или се мора одбацити.
Реконституисани производ је изотоничан.
Компатибилност интравенозног раствора
Након реконституције са одговарајућим растварачима, Династат се може убризгати само интравенозно или интрамускуларно или у интравенозне линије које примењују:
раствор натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%)
раствор глукозе 50 г / л (5%) за инфузију
4,5 мг / мл (0,45%) натријум хлорида и 50 г / л (5%) раствора глукозе за ињекције
Рингер-лактатни раствор за ињекције
Само за једнократну употребу. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Пфизер Лимитед
Сендвич
Кент ЦТ13 9Њ
УК
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 22. март 2002
Обнова овлашћења: 22. марта 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
21. фебруара 2011
