ИГРОТОН ЛОПРЕСОР - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Игротон Лопресор - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: хлорталидон, метопролол (метопролол тартарат)

ГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 мг + 200 мг таблете са продуженим ослобађањем

Зашто се користи Игротон Лопресор? За шта је то?

Игротон-Лопресор садржи два активна састојка: хлорталидон и метопролол тартрат.

Клорталидон припада групи лекова који делују повећавајући количину урина коју производе бубрези, а назива се диуретици.

Метопролол тартрат припада групи лекова који делују тако што успоравају рад срца и снижавају крвни притисак који се називају бета-блокатори.

Игротон-Лопресор се користи код одраслих за лечење високог крвног притиска (артеријска хипертензија).

Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или ако се осећате лошије.

Контраиндикације Када се Игротон Лопресор не сме користити

Немојте узимати Игротон-Лопресор

ако сте алергични на хлорталидон или метопролол тартрат или било који други састојак овог лека
ако сте алергични на друге лекове који припадају бета-блокаторима осим метопролола)
ако патите од блокаде електричне проводљивости срца (атриовентрикуларни блок)
ако имате некомпензовану срчану инсуфицијенцију, тешку срчану болест
ако патите од смањеног броја откуцаја срца (синусна брадикардија)
ако имате срчану болест звану „синдром синусног чвора“ (коју карактеришу поремећаји срчаног ритма)
ако патите од тешких поремећаја циркулације крви (периферна артеријска циркулација)
ако патите од ниског крвног притиска са озбиљним смањењем срчане функције (кардиогени шок)
ако имате необрађен тумор надбубрежне жлезде, жлезде која се налази изнад бубрега и може изазвати висок крвни притисак (необрађен феохромоцитом)
ако патите од ниског крвног притиска
ако имате тешку бронхијалну астму или сте у прошлости имали тешко сужење бронхија које отежава дисање
ако патите од престанка или смањења производње урина путем бубрега (анурија)
ако имате тешке проблеме са бубрезима (отказивање бубрега)
ако имате тешку болест јетре (тешка инсуфицијенција јетре)
ако патите од ниског нивоа калијума у крви (хипокалијемија)
ако патите од ниског нивоа натријума у крви (хипонатријемија)
ако патите од високог нивоа калцијума у крви (хиперкалцемија)
ако имате висок ниво мокраћне киселине у крви (симптоматска хиперурикемија) и у прошлости сте патили од гихта или каменаца мокраћне киселине - ако сте трудни.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Игротон Лопресор

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Игротон-Лопресор.

Реците свом лекару ако имате било које од следећих стања:

респираторне болести (бронхоспастичне болести)
висок ниво шећера у крви (дијабетес), посебно ако се на уста лечите инсулином или лековима који снижавају ниво шећера у крви (погледајте одељак "Остали лекови и Игротон-Лопресор")
нелечена конгестивна срчана инсуфицијенција, болест срца
сметње у електричној проводљивости срца (атриовентрикуларни блок првог степена)
поремећаји циркулације у рукама и ногама (нпр. Раинаудова болест или феномен, повремена клаудикација)
ако имате познати или сумњиви тумор надбубрежне жлезде, жлезде која се налази изнад бубрега и која може изазвати пораст крвног притиска (феохромоцитом), Игротон-Лопресор увек треба давати истовремено са алфа блокатором и тек након лечења са блокатором абецеде је покренут (погледајте "Не узимајте Игротон-Лопресор")
врста ангине (бол у грудима) која се назива Принзметалова ангина
повећање функције жлезде која се назива штитна жлезда (тиреотоксикоза)
ако патите од алергије и узимате бета-блокаторе, алергијске реакције могу бити теже него уобичајено
проблеми са јетром, укључујући цирозу јетре. Мање промене у количини течности и електролита у крви, изазване диуретицима као што је хлорталидон, могу погоршати поремећај јетре до јетрене коме, посебно ако имате цирозу јетре. Ваш лекар ће надгледати ниво течности и електролита одговарајућим тестовима
бубрежни проблеми (отказивање бубрега), јер сте можда имали повећану количину азота у крви.

Проблеми са очима

Ако током терапије леком Игротон-Лопресор осетите нежељене ефекте на очима или кожи (суве очи и / или повремено осип на кожи испод ока), одмах се обратите лекару који може одлучити да прекине лечење (видети одељак „Могући нежељени ефекти“).

Хипокалијемија (низак ниво калијума у крви)

У случају дуготрајног лечења Игротон-Лопресор-ом, можда ћете имати смањење нивоа калијума у крви (хипокалијемија). Овај нежељени ефекат варира од особе до особе и зависи од дозе лека ИгротонЛопресор коју узимате.У овом случају ваш лекар ће проверити количину калијума у крви на почетку терапије и након 3-4 недеље након тога. Након тога, ако на количину калијума не утичу други фактори (нпр. Повраћање, пролив, промене у функцији бубрега), лекарски прегледи ће се вршити сваких 4-6 месеци. Ако је потребно, лекар вам може прописати орални третман Игротон-Лопресор са лековима који штеде калијум или калијум, као што је триамтерен, који повећавају ниво калијума у крви. У том случају реците свом лекару ако узимате друге лекове за снижавање крвног притиска (АЦЕ инхибитори), јер ће у том случају лекар морати да смањи дозу лека ИгротонЛопресор или да га прекине 2-3 дана и / или започне терапију АЦЕ инхибитори. са малом дозом (видети "Други лекови и Игротон-Лопресор"). Ако је „хипокалијемију праћено другим ефектима, попут слабости мишића, сметњи у раду срца или промена у ритму откуцаја срца, лекар ће прекинути терапију леком Игротон-Лопресор (погледајте одељак„ Могући нежељени ефекти “

Старији грађани

Ако сте старији, користите овај лек са опрезом. У ствари, прекомерно смањење крвног притиска или откуцаја срца може довести до неадекватног снабдевања крви виталним органима.

Такође, ако сте старији, ваш лекар ће надгледати ниво течности и електролита одговарајућим тестовима.

За оне који се баве спортским активностима

За оне који се баве спортским активностима, употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.

Деца и адолесценти

Ефикасност и безбедност код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени, па се Игротон-Лопресор не препоручује у овој популацији (0-18 година).

Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Игротон Лопресор

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали или бисте могли да узимате било које друге лекове

Интеракције са лековима чија се истовремена употреба мора пажљиво пратити

лекове за лечење одређених срчаних поремећаја који припадају класи блокатора калцијумових канала (који се дају у вену), као што су верапамил и дилтиазем. Ова комбинација може појачати депресивне ефекте Лопресора на срце и крвни притисак

Интеракције које треба узети у обзир

лекове који снижавају крвни притисак, укључујући: о лекове који снижавају ниво катехоламина у крви (супстанце које производи тело које делују на контролу откуцаја срца) о друге бета-блокаторе (такође у облику капи за очи) или инхибиторе моноамина оксидаза (МАО) лекови који се користе за лечење депресије или клонидин
лекови за смањење нивоа шећера у крви (антидијабетици и инсулин)
лекови за лечење упале и бола (нестероидни антиинфламаторни лекови), на пример индометацин
лекове за лечење одређених срчаних поремећаја који припадају класи гликозида дигиталиса.
празосин
нитроглицерин, лек који се користи за лечење ангине
лекове за лечење абнормалности срчаног ритма (антиаритмици као што су амиодарон, пропафенон)
лекови који се користе за лечење одређених проблема са дисањем (попут астме и кашља) или за чишћење носа (капи за нос) или за лечење одређених поремећаја ока (капи за очи), на пример адреналин
рифампицин, антибиотик
циметидин и карбеноксолон, лекови који се користе за лечење чира на желуцу
лекове за изазивање анестезије током операције (општи и локални анестетици, попут лидокаина) .Ако ћете бити подвргнути операцији која захтева општу анестезију, реците анестезиологу (лекару који врши анестезију) да узимате Игротон-Лопресор. Ваш анестезиолог ће изабрати најприкладнији анестетик за вас како би се смањили сви нежељени ефекти на срце током анестезије Ваш лекар може одлучити да прекине лечење Игротон-Лопресор-ом пре операције; у овом случају суспензија је постепена и завршава се око 48 сати пре опште анестезије
литијум, лек који се користи за лечење депресије
курарије, лекови за опуштање мишића
кортикостероиди, лекови који се користе за лечење упале и / или алергија
хормон који се назива "адренокортикотропни хормон (АЦТХ)"
ß2-агонисти, лекови за лечење респираторних болести попут астме
амфотерицин, лек за лечење гљивичних инфекција
алопуринол, лек који се користи за лечење гихта, болести зглобова
амантадин, лек који се користи за лечење грипа
диазоксид, лек који се користи за лечење прениских нивоа шећера у крви
лекове за лечење неких врста рака, на пример циклофосфамид, метотрексат
лекови као што су атропин и бипериден, супстанце које делују на нервни систем
лекови за лечење високог нивоа холестерола у крви, као што је холестирамин
витамин Д
соли калцијума
циклоспорин, лек који смањује активност имуног система, на пример након трансплантације органа

Игротон-Лопресор са алкохолом

Не препоручује се употреба алкохола током лечења.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Трудноћа

Немојте узимати Игротон-Лопресор током трудноће (погледајте одељак "Немојте узимати Игротон-Лопресор").

Употреба диуретика, укључујући хлорталидон, у трудноћи је повезана са нежељеним ефектима који се јављају код одраслих и деце.

И хлорталидон и метопролол могу изазвати смањено снабдевање крви плаценте (плацентна хипоперфузија). Тиазидни диуретици, укључујући хлорталидон, пролазе кроз плацентну баријеру и били су повезани са феталном или неонаталном тромбоцитопенијом и могу бити повезани са другим ефектима. , Игротон-Лопресор се не сме користити током трудноће.

Време храњења

Ако дојите, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре почетка лечења овим леком

Игротон-Лопресор прелази у мајчино млеко, па ће ваш лекар одлучити да ли ће престати са употребом овог лека или започети адаптирано храњење / одвикавање.

Вожња и управљање машинама

Током примене лека Игротон-Лопресор могу се јавити вртоглавица, умор или сметње вида, посебно на почетку лечења. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити користити алат или машине.

Игротон-Лопресор садржи хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље

Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.

Доза, начин и време примене Како се користи Игротон Лопресор: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

КАО

Таблете увек узимајте са чашом воде и немојте их жвакати.Таблица се може поделити у две једнаке дозе.

КОЛИКО

Препоручена доза је 1 таблета дневно, рано ујутру. Ако је потребно, лекар ће вам прописати друге лекове који снижавају крвни притисак (на пример вазодилататор или АЦЕ инхибитор) заједно са Игротон-Лопресор-ом.

Генерално, ваш лекар неће повећати дозу овог лека јер повећање дозе не даје боље резултате и не препоручује се.

Употреба код деце и адолесцената

Употреба овог лека се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Игротон Лопресор

Ако узмете превише овог лека, одмах обавестите свог лекара или идите у болницу.

Док чекате лекара, може бити корисно изазвати повраћање и / или узети активни угаљ за уклањање лека из желуца и црева и за подизање ногу.

Предозирање овим леком може изазвати следеће симптоме:

прекомерно смањење крвног притиска (хипотензија)
смањење броја откуцаја срца (синусна брадикардија)
потешкоће срца у пумпању крви у тело због промене у систему електричне проводљивости срца (атриовентрикуларни блок)
тешке болести срца (срчана инсуфицијенција)
смањење крвног притиска са озбиљним смањењем срчане функције (кардиогени шок)
срчани застој
поремећаји у ритму откуцаја срца (срчана аритмија)
грчење мишића
сужење бронхија и отежано дисање (бронхоспазам)
погоршање свести (или чак кома)
конвулзије
осећај слабости
вртоглавица
поспаност
смањен проток крви (хиповолемија)
мучнина
Повратио се
плавкаста промена боје тела (цијаноза).

Узимање алкохола, лекова за снижавање крвног притиска, кинидина (лек за лечење поремећаја срчаног ритма) или барбитурата (лекова за лечење епилепсије) истовремено погоршава знакове и симптоме. Прве манифестације прекомерног уноса лека јављају се 20 минута до 2 сата након примене лека. Ефекти такође могу трајати неколико дана.

Ако сте заборавили да узмете Игротон-Лопресор

Ако сте заборавили узети таблету, немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Игротон-Лопресор

Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нагли прекид лечења

Не прекидајте нагло лечење леком Игротон-Лопресор, нарочито ако имате болести услед смањеног снабдевања срца кисеоником (исхемијски), као што је ангина пекторис (бол у грудима). Да бисте спречили погоршање ангине пекторис, лекар ће смањити дозирати постепено у периоду од 1 до 3 недеље и, ако је потребно, прописати вам заменску терапију.

Доктор ће вас држати под строгим надзором док прекидате лечење.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Игротон Лопресор

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ако током лечења леком Игротон-Лопресор доживите следеће нежељене ефекте, обратите се свом лекару који може да прекине лечење овим леком:

суве очи и / или повремено осип на кожи испод ока
низак ниво калијума у крви праћен другим ефектима као што су слабост мишића, срчане болести или промене у ритму срца.

Осим тога, можете доживети следеће нежељене ефекте:

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)

смањење нивоа калијума у крви (хипокалијемија), нарочито при вишим дозама
повећан ниво мокраћне киселине у крви (хиперурикемија)
повећање липида у крви (холестерол, триглицериди).

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

умор
вртоглавица
главобоља
успорен рад срца (брадикардија)
низак крвни притисак при преласку из седећег у стојећи положај (ортостатска хипотензија повремено са синкопом), који може бити погоршан алкохолом, анестетицима или седативима
мучнина
Повратио се
бол у стомаку
отежано дисање након физичког напора (диспнеја при напору)
смањени ниво натријума у крви (хипонатријемија)
смањени ниво магнезијума у крви (хипомагнеземија)
повећан ниво шећера у крви (хипергликемија)
губитак апетита (анорексија)
мале патње у желуцу и цревима
осип и други облици иритације коже
еректилна дисфункција.

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи)

трнци у рукама и ногама (парестезија)
грчеви у мишићима
срчане болести (срчана инсуфицијенција)
промене у ритму срца
оток (едем)
перцепција откуцаја срца (лупање срца)
бол у прстима руку и ногу који прво постају беличасти, затим плавичасти и на крају црвенкасти (Раинаудов феномен)
депресија
смањен ниво свести
поспаност или несаница
ноћне море
пролив
констипација
кожни осип (у облику кожних лезија, кошница)
бронхоспазам (чак и ако нисте раније патили од опструктивне плућне болести)
повећан ниво калцијума у крви (хиперкалцемија)
присуство шећера у урину (гликозурија)
погоршање дијабетеса
болест зглобова због накупљања мокраћне киселине (гихт)
бол у стомаку
блокирање протока жучи из јетре у црева (интрахепатична холестаза)
жутање коже и беоњача (жутица)
срчане аритмије
осетљивост на сунчеву светлост (фотосензибилизација)
сметње вида
смањење броја тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
смањење броја белих крвних зрнаца у крви (леукопенија, агранулоцитоза и еозинофилија).

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)

сметње у електричној проводљивости срца
бол у грудима
гангрена (плавичаста или зеленкаста кожа на рукама или стопалима) ако имате тешке поремећаје периферне циркулације
поремећаји личности
халуцинације
сувоћа слузокоже уста
абнормалности у тестовима функције јетре
тешка болест јетре (хепатитис)
реакције осетљивости на светлост (фотосензитивност)
појачано знојење
губитак косе
погоршање псоријазе (кожне болести)
иритација и упала слузнице носа (ринитис)
поремећаји сексуалне жеље
Пеиронијева болест (болест пениса)
смањен вид
сувоћа и / или иритација ока
зујање у ушима (тинитус)
поремећаји слуха у случају прекорачења препоручених доза
добијање на тежини
упала зглобова (артритис)
ретроперитонеална фиброза (упала абдомена)
недостатак / губитак хлора у крви (хипохлоремична алкалоза)
упала панкреаса (панкреатитис)
респираторни поремећаји (идиосинкратични едем плућа)
упала бубрега алергијског порекла (алергијски интерстицијски нефритис)
упала крвних судова (васкулитис).

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе

Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији иза „Рок употребе“.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Игротон-Лопресор садржи

Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи:

Активни састојци су метопролол тартрат 200 мг и хлорталидон 25 мг.
Помоћни састојци су: анхидровани колоидни силицијум диоксид; микрокристална целулоза; дибазни калцијум фосфат дихидрат; дисперзија полиакрилата 30%; магнезијум стеарат; хипромелоза; глицерил палмитат стеарат; црвени оксид гвожђа; натријум скроб карбоксиметил А; хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље (види параграф "Игротон-Лопресор садржи хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље"); талк; титанијум диоксид.

Како Игротон-Лопресор изгледа и садржај паковања

Игротон-Лопресор је представљен у таблетама са продуженим ослобађањем у црвеној боји за оралну употребу, са раздјелном линијом на обје стране, и упакован у календарске блистере од 28 таблета.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Игротон Лопресору можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШЋЕЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ИГРОТОН-ЛОПРЕСОР 25 МГ + 200 МГ ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи:

Активни састојци: хлорталидон 25 мг; метопролол тартрат 200 мг.

За помоћне супстанце видети одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете са продуженим ослобађањем, са зарезима

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Хипертензија.

04.2 Дозирање и начин примене

Таблете не треба жвакати.

Могу се поделити на пола и омогућити прилагођавање дозе индивидуалним потребама пацијента.

Нормална доза је 1 таблета дневно, рано ујутру. Ако је потребно, може се комбиновати други антихипертензивни лек, на пример вазодилататор или АЦЕ инхибитор.

Генерално, повећање дозе не даје боље резултате и не препоручује се.

Безбедност и ефикасност лека Игротон-Лопресор код деце нису утврђене.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активне супстанце, на сродне деривате (укључујући бета блокаторе осим метопролола) или на било коју помоћну супстанцу.

Метопролол

Атриовентрикуларни блок другог или трећег степена некомпензована срчана инсуфицијенција; клинички значајна синусна брадикардија (број откуцаја срца мањи од 45-50 откуцаја / минуту); синдром болесног синуса; тешки поремећаји периферне артеријске циркулације; кардиогени шок; нелечени феохромоцитом (видети одељак 4.4); хипотензија; тешка бронхијална астма или историја тешког бронхоспазма.

Цхлортхалидоне

Ануриа; бубрежна инсуфицијенција са клиренсом креатинина мањим од 30 мл / мин; тешка инсуфицијенција јетре; рефракторна хипокалијемија или стања која изазивају повећани губитак калијума; хипонатријемија; хиперкалцемија; симптоматска хиперурикемија (гихт у анамнези или каменци мокраћне киселине); трудноћа.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Игротон-Лопресор треба користити опрезно код пацијената са дијабетесом мелитусом.Клорталидон може негативно утицати на толеранцију глукозе, иако се дијабетес мелитус јавља веома ретко током лечења хлорталидоном.

Бета-блокатори могу променити ефекте инсулина и оралних хипогликемичних агенаса (видети одељак 4.5). Дијабетичаре треба упозорити да бета-блокатори могу прикрити тахикардију од хипогликемије; међутим, друге манифестације хипогликемије, попут вртоглавице и знојења, можда неће се значајно елиминишу и знојење се може повећати.

Игротон-Лопресор такође треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болешћу јетре. Мање промене у равнотежи течности и електролита изазване тиазидним диуретицима могу изазвати хепатичку кому, посебно код пацијената са цирозом јетре.

Осим тога, метопролол се подвргава значајном јетреном метаболизму при првом пролазу и елиминише се првенствено путем метаболизма јетре. Због тога цироза јетре може повећати системску биорасположивост метопролола и смањити његов укупни клиренс, што доводи до повећања концентрације у плазми.

Метопролол

Генерално, бета-блокатори се не смеју давати пацијентима са бронхоспастичним стањима. Међутим, због релативне кардиоселективности метопролола, Игротон-Лопресор се може давати са опрезом пацијентима са благом или умереном бронхоспастичном болешћу у случајевима када се други лекови не толеришу или нису ефикасни. С обзиром да б1-селективност није апсолутна, треба користити најмању могућу дозу Лопресора и истовремено применити б2-агонист. Бета-блокатори се не смеју користити код пацијената са неизлеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.3); срчану инсуфицијенцију треба прво стабилизовати.

Због њиховог негативног утицаја на атриовентрикуларну проводљивост, бета-блокаторе треба користити, уз опрез, само код пацијената са атриовентрикуларном блокадом првог степена (видети одељак 4.3). Ако пацијент доживи прогресивну брадикардију (број откуцаја срца мањи од 50-55 откуцаја / минуту), дозу треба постепено смањивати или поступно прекинути лечење (видети одељак 4.3).

Игротон-Лопресор треба опрезно користити код пацијената са периферним артеријским поремећајима (нпр. Раинаудова болест или феномен, повремена клаудикација), јер лечење бета-блокаторима може погоршати ова стања.

Ако се лек прописује пацијентима са познатим или сумњивим феохромоцитомом, увек треба истовремено давати блокатор а (видети одељак 4.3).

Опрез је потребан у лечењу старијих пацијената. Прекомерно смањење крвног притиска или откуцаја срца може узроковати неадекватно снабдевање крви виталним органима.

Пре операције која захтева општу анестезију, анестезиолога треба обавестити да се пацијент лечи бета блокатором. Треба користити анестетик са најмањим могућим кардиодепресивним ефектом (видети одељак 4.5). постепено и завршити приближно 48 сати пре опште анестезије.

Треба избегавати нагли прекид лечења, посебно код пацијената са исхемијском болести срца. Да би се спречило погоршање ангине пекторис, Игротон-Лопресор треба постепено укидати у периоду од 1 до 3 недеље и, ако је потребно, истовремено започети надомјесну терапију.

Код пацијената који се лече бета-блокаторима, анафилактичке реакције изазване другим лековима могу бити посебно тешке и отпорне на нормалне дозе адреналина. Кад год је могуће, употребу бета-блокатора треба избегавати код пацијената са повећаним ризиком од анафилаксије.

Бета-блокатори могу повећати број и трајање напада ангине код пацијената са Принзметаловом ангином (варијанта ангине пекторис). Релативно селективни бета-блокатори, попут метопролола, могу се користити код таквих пацијената, али само уз крајњи опрез.

Бета блокатори маскирају неке од клиничких симптома тиреотоксикозе. Стога, када се Игротон-Лопресор даје пацијентима са познатом или сумњом на тиреотоксикозу, треба пажљиво пратити и функцију штитне жлезде и срца.

Оцуломукокутани синдром у његовој потпуној варијанти, описан са практололом, није забележен код метопролола. Међутим, парцијалне манифестације овог синдрома (суве очи и / или повремено осип на кожи) су такође описане са метопрололом. У већини случајева симптоми су нестали након престанка терапије метопрололом. Пацијенте треба пажљиво посматрати због могућих очних ефеката. Ако се појаве такви ефекти, треба размислити о прекиду примене лека Игротон-Лопресор.

Цхлортхалидоне

Лечење тиазидима и сродним диуретицима повезано је са променама серумских електролита, као што су хипокалијемија, хипомагнеземија, хиперкалцемија и хипонатријемија. Хипокалијемија може сензибилизирати срце или драматично повећати његов одговор на токсичне ефекте дигиталиса.

Као и код свих тиазидних диуретика, излучивање калијума изазвано хлорталидоном зависи од дозе и варира у величини од особе до особе. Са 25-50 мг дневно, смањење серумске концентрације калијума у просеку је 0,5 ммол / л. У случају хроничног лечења, концентрације калијума у серуму треба пратити на почетку терапије, а затим након 3-4 недеље, а након тога треба проверавати сваких 4-6 месеци, ако на равнотежу електролита калијума не утичу додатни фактори (нпр. повраћање, дијареја, промена бубрежне функције).

Ако је потребно, Игротон-Лопресор се може комбиновати са оралном терапијом калијумом или диуретиком који штеди калијум (нпр. Триамтерен). У оба случаја треба пратити ниво калијума у серуму. Ако хипокалијемију прате клинички знаци (нпр. Слабост мишића, промене ЕКГ-а), терапију леком Игротон-Лопресор треба прекинути.

Треба избегавати везу између Игротон-Лопресор-а и соли калијума или диуретика који штеде калијум код пацијената који већ примају АЦЕ инхибиторе.

Праћење електролита у серуму посебно је важно код старијих пацијената и код пацијената са цирозом јетре.

Клорталидон може повећати ниво мокраћне киселине у серуму, међутим напади гихта ретко се примећују током хроничног лечења.

Умерено и делимично реверзибилно повећање концентрације укупног холестерола, триглицерида или ЛДЛ-холестерола у плазми забележено је код пацијената на хроничном лечењу тиазидима или тиазидом сличним диуретицима. Расправља се о клиничкој важности ових налаза.

Хлорталидон треба опрезно користити код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Код таквих пацијената тиазидни диуретици могу изазвати азотемију, а ефекти поновљене примене могу бити кумулативни.

Клорталидон и тиазидни диуретици губе свој диуретички ефекат када је клиренс креатинина

Код пацијената са тешком коронарном или церебралном артериосклерозом, потребно је усвојити разуман распоред дозирања.

Антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора појачавају агенси који повећавају активност циркулишућег ренина (диуретици). Препоручује се смањење дозе диуретика или њено прекидање за 2-3 дана и / или почетак терапије АЦЕ инхибиторима са ниском почетном дозом.

Чувајте овај лек ван домашаја деце.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Ефекат Игротон-Лопресор-а и других антихипертензива на крвни притисак је адитиван.

У лечењу дијабетичара потребан је опрез, па је потребно прилагодити дозу антидијабетика.

Код пацијената са дијабетесом који користе инсулин, лечење бета-блокаторима може бити повезано са израженијим или продуженим епизодама хипогликемије. Бета-блокатори такође могу антагонизирати хипогликемијски ефекат сулфонилурее. Ризик од ових ефеката је мањи код лекова селективних на б1, попут метопролола, него код не-кардиоселективних бета-блокатора. Пацијенте са дијабетесом који примају Игротон-Лопресор треба пажљиво пратити како би се осигурала безбедност контрола дијабетеса (видети одељак 4.4).

Истовремени третман нестероидним антиинфламаторним лековима (нпр. Индометацин) може смањити антихипертензивни ефекат Игротон-Лопресор-а. Било је изолованих случајева погоршања бубрежне функције код пацијената предиспонираних на повезану терапију са диуретиком и нестероидним протуупалним лековима.

Истовремена употреба гликозида дигиталиса и бета-блокатора може изазвати прекомерну брадикардију и / или продужење времена атриовентрикуларне проводљивости. Осим тога, хипокалијемија или хипомагнеземија услед тиазидних диуретика могу погодовати настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.

Метопролол

Акутна постурална хипотензија која може уследити након прве дозе празосина може бити наглашена код пацијената који су већ лечени бета блокатором.

Пацијенте на истовременом лечењу лековима који изазивају исцрпљивање катехоламина, друге бета-блокаторе (укључујући капи за очи) или инхибиторе моноаминооксидазе (МАОИ) треба држати под надзором.

Ако се пацијент истовремено лечи клонидином и метопрололом и лечење клонидином мора да се прекине, бета-блокатор се мора прекинути неколико дана пре клонидина. То је зато што се хипертензија која може уследити након прекида узимања клонидина може повећати код пацијената који се истовремено лече бета-блокаторима.

Нитроглицерин може повећати хипотензивни ефекат метопролола.

Метопролол може да измени фармакокинетичке параметре алкохола. Антагонисти калцијума типа верапамила и дилтиазема могу појачати депресивне ефекте бета-блокатора на крвни притисак, број откуцаја срца и контрактилност и атриовентрикуларну проводљивост. Антагониста калцијума типа верапамила (фенилалкиламин) не би требало примењивати интравенозно пацијентима који примају Игротон-Лопресор, јер постоји ризик од срчаног застоја Пацијенте који примају оралну терапију са блокатором калцијумових канала типа верапамил у комбинацији са Игротон-Лопресор треба пажљиво пратити.

Амиодарон, пропафенон и други антиаритмици класе И могу појачати ефекат бета-блокатора на број откуцаја срца и атриовентрикуларну проводљивост.

Адреналин или друге супстанце са симпатомиметичком активношћу (нпр. Оне садржане у антитусицима или назалним и офталмолошким капима) могу изазвати хипертензивне реакције када се дају истовремено са бета-блокаторима; међутим, то је мање вероватно код терапијских доза бета-селективних лекова него код бета-блокатора није кардиоселективно.

Индуктори и инхибитори ензима могу променити концентрацију метопролола у плазми. На пример, концентрацију метопролола у плазми смањује рифампицин, а може га повећати циметидин.

Метопролол може смањити клиренс лидокаина, узрокујући повећање ефеката лидокаина.

Неки инхалациони анестетици могу појачати кардиодепресивни ефекат бета блокатора (видети одељак 4.4).

Цхлортхалидоне

Пошто диуретици повећавају литемију, то треба контролисати код пацијената лечених литијумом у комбинацији са хлорталидоном. Тамо где је литијум изазвао полиурију, диуретици могу имати парадоксални антидиуретски ефекат.

Диуретици појачавају деловање деривата кураре.

Хипокалемијски ефекат хлорталидона може бити појачан кортикостероидима, АЦТХ, β2 агонистима, амфотерицином и карбеноксолоном. Истовремена примена тиазидних диуретика може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол, повећати ризик од нежељених догађаја изазваних амантадином, повећати хипергликемијски ефекат диазоксид и смањују бубрежно излучивање цитотоксичних агенаса (нпр. циклофосфамида, метотрексата) и на тај начин појачавају њихове мијелосупресивне ефекте.

Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и брзине пражњења желуца.

Апсорпција тиазидних диуретика је поремећена у присуству смола за измјену аниона, попут холестирамина, па се може очекивати смањење фармаколошког ефекта.

Примена тиазидних диуретика са витамином Д или са калцијумовим солима може потенцирати повећање нивоа калцијума у серуму.

Истовремени третман са циклоспорином може повећати ризик од хиперурикемије и компликација сличних гихту.

04.6 Трудноћа и дојење

И хлорталидон и метопролол могу изазвати плацентну хипоперфузију. Тиазидни диуретици, укључујући хлорталидон, пролазе плацентну баријеру и повезани су са феталном или неонаталном тромбоцитопенијом и могу бити повезани са другим нежељеним ефектима који се јављају код одраслих. Због тога се Игротон-Лопресор не сме користити током трудноће.

Пошто оба активна састојка прелазе у мајчино млеко, мораћете да изаберете да ли ћете прекинути узимање лека или престати са одвикавањем.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Метопролол може изазвати вртоглавицу, умор или сметње вида (видети одељак 4.8); хлорталидон може погоршати способност пацијента да реагује, посебно на почетку лечења, па Игротон-Лопресор може ометати способност управљања возилима и рада на машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Тумачење фреквенција: врло често: ≥10%; чести: ≥1% а

Метопролол

Централни и периферни нервни систем

Често: умор, вртоглавица, главобоља.

Ретко: парестезије, грчеви у мишићима.

Кардиоваскуларни систем

Често: брадикардија, постурална хипотензија (повремено са синкопом).

Ретко: затајење срца, срчане аритмије, едеми, палпитације, Раинаудов феномен.

Веома ретко: поремећаји срчане проводљивости, прекордијални бол, гангрена код пацијената са претходним тешким поремећајима периферне циркулације.

Психа

Ретко: депресија, смањена ментална будност, поспаност или несаница, ноћне море.

Веома ретко: поремећаји личности, халуцинације.

Гастроинтестиналног тракта

Често: мучнина, повраћање, бол у стомаку.

Ретко: пролив, затвор.

Веома ретко: сува уста, абнормалности теста функције јетре, хепатитис.

Кожа и додаци

Ретко: кожни осип (у облику уртикарије, псоријазиформних и дистрофичних лезија коже).

Веома ретко: фотосензитивност, повећано знојење, губитак косе, погоршање псоријазе.

Респираторног тракта

Често: диспнеја при напору.

Ретко: бронхоспазам (који се може јавити код пацијената без историје опструктивне плућне болести).

Веома ретко: ринитис.

Урогенитални систем

Веома ретко: либидо и поремећаји сексуалне моћи, Пеиронијева болест (однос са метопрололом није дефинитивно утврђен).

Чулни органи

Веома ретко: поремећаји вида, иритација ока и / или сувоћа, зујање у ушима, потешкоће са слухом у случају прекорачења препоручених доза.

Ендокрини систем и метаболизам

Веома ретко: повећање телесне тежине.

Крв

Веома ретко: тромбоцитопенија.

Остало

Веома ретко: артритис, ретроперитонеална фиброза (однос са метопрололом није дефинитивно утврђен).

Цхлортхалидоне

Поремећаји електролита и метаболизма

Веома честа: хипокалијемија, нарочито при вишим дозама, хиперурикемија и повећани липиди у плазми.

Заједнички: хипонатремија, хипомагнезиемија и хипергликемија.

Ретко: хиперкалцемија, гликозурија, погоршање метаболичког дијабетеса и гихт.

Веома редак: хипохлоремична алкалоза.

Гастроинтестиналног тракта

Заједнички: анорексија и мањи гастроинтестинални болови.

Ретко. блага мучнина и повраћање, бол у желуцу, дијареја, констипација, интрахепатична колостаза, жутица.

Веома редак: панкреатитис.

Кардиоваскуларни систем

Заједнички: ортостатска хипотензија, коју могу погоршати алкохол, анестетици или седативи.

Ретко: срчане аритмије

Скин

Заједнички: уртикарија и други облици кожног осипа.

Ретко: фото-свест.

Централни и периферни нервни систем

Заједнички: вртоглавица.

Ретко: главобоља, парестезија.

Урогенитални систем

Заједнички: импотенција.

Чулни органи

Ретко: сметње вида.

Крв

Ретко: тромбоцитопенија, леукопенија, агранулоцитоза и еозинофилија.

Остало

Веома редак: идиосинкратични едем плућа, алергијски интерстицијски нефритис и васкулитис.

04.9 Предозирање

Знаци и симптоми

Тровање услед предозирања метопрололом може довести до тешке хипотензије, синусне брадикардије, атриовентрикуларне блокаде, срчане инсуфицијенције, кардиогеног шока, срчаног застоја, бронхоспазма, погоршања свести (или чак коме), нападаја, мучнине, повраћања и цијанозе.

Истовремени унос алкохола, антихипертензива, кинидина, барбитурата погоршава знакове и симптоме. Прве манифестације предозирања метопрололом јављају се након 20 минута - 2 сата. Ефекти масовног предозирања могу трајати неколико дана, упркос смањењу концентрација метопролола у плазми .

Мучнина, осећај слабости, вртоглавица, сомноленција, хиповолемија, хипотензија и поремећаји електролита повезани са срчаном аритмијом и грчевима мишића примећени су при предозирању хлорталидоном.

Лечење

Пацијенти морају увек бити хоспитализовани и, генерално, на интензивној нези, како би се континуирано пратиле њихове виталне функције (срчана функција, анализа гасова у крви, биохемијски параметри). Може бити индикована интравенозна замена течности и електролита. Ако је потребно, треба предузети хитне мере подршке, попут вештачке вентилације или регулације откуцаја срца. Иако наизглед у добром стању, пацијенте који су узели дозе које изазивају скромно предозирање треба пажљиво посматрати најмање 4 сата ради доказивања симптома тровање.

У случају потенцијално опасног по живот предозирања, изазивања повраћања (ако је пацијент при свести), испирања желуца и / или примене активног угља за уклањање лека из гастроинтестиналног тракта. Мало је вероватно да ће хемодијализа дати користан допринос елиминацији метопролола.

Да би се неутрализовали ефекти прекомерне бета блокаде, можда ће бити потребне следеће мере:

У случају значајне брадикардије, атропин се може применити интравенозно. За контролу брадикардије и хипотензије треба користити интравенски бета-агонист (нпр. Преналтерол, изопреналин); можда ће бити потребне врло високе дозе за превазилажење бета блокаде.

За одржавање крвног притиска могу се дати допамин, добутамин или норадреналин.

Глукагон има позитивне инотропне и хронотропне ефекте на срце, независно од β-адренергичких рецептора и показао се ефикасним у лечењу резистентне хипотензије и срчане инсуфицијенције повезане са предозирањем бета-блокаторима.

Диазепам је лек избора за контролу напада. 2-агонист или аминофилин се могу применити за сузбијање бронхоспазма; током и након примене бронходилататора, пацијенте треба надзирати како би се пратио почетак срчаних аритмија.

Након епизоде предозирања, може доћи до повлачења бета-блокатора (видети одељак 4.4).

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: кардиоселективни бета-блокатори и диуретици.

АТЦ ознака: Ц07ЦБ02

Фармакодинамички ефекти и механизам деловања

Игротон-Лопресор садржи две компоненте које имају различите механизме деловања и чији су ефекти снижавања крвног притиска комплементарни.

Метопролол

Метопролол је кардиоселективни бета-блокатор који делује на 1-адренергичке рецепторе, који се налазе углавном у срцу, у дозама нижим од оних потребних за блокирање б2-рецептора, лоцираних углавном у периферним судовима и бронхима.

Метопролол нема стабилизацијски учинак на мембрану, нити показује дјеломично антагонистичко дјеловање (ИСА).

Стимулативни ефекат катехоламина на срце умањује или инхибира метопролол, што резултира смањењем откуцаја срца, контрактилности и продукције.

Снижава високи крвни притисак и у орто и у лежећем положају и смањује степен повећања крвног притиска као одговор на физички напор.

Лечење доводи до почетног повећања периферног отпора, који се нормализује или у неким случајевима смањује током дуготрајног лечења. Као и код свих бета-блокатора, прецизан механизам антихипертензивног дејства метопролола није у потпуности познат, међутим чини се да је дуготрајно смањење крвног притиска примећено код метопролола директно пропорционално постепеном смањењу укупног периферног отпора.

Дуготрајно лечење метопрололом може смањити осетљивост на инсулин, међутим, метопролол мање омета ослобађање инсулина и метаболизам угљених хидрата него неселективни бета-блокатори.

У краткорочним студијама, показало се да метопролол мења профил липида у крви повећањем триглицерида и смањењем слободних масних киселина; у неким случајевима изазива благо смањење ХДЛ фракције, мада у мањој мери него неселективни бета-блокатори. У дуготрајној студији спроведеној током неколико година, ниво холестерола је опао.

Цхлортхалидоне

Хлорталидон је бензотиазидни диуретик сродан тиазидним диуретицима са дугим трајањем деловања.

Тиазиди и тиазиди слични диуретици делују првенствено на нивоу дисталних бубрежних тубула (први вијугави тракт) и инхибирају реапсорпцију НаЦл (антагонизирајући На + -Цл-котранспортер) и подстичући реапсорпцију Ца ++ (путем непознати механизам). Повећано ослобађање На + и воде на нивоу кортикалног тракта сабирних тубула и / или повећана брзина протока доводи до повећања секреције и екскреције К + и Х +.

Повећано излучивање натријума и хлорида у урину и ниже повећање калијума у урину изазвано хлорталидоном зависе од дозе. Код људи са нормалном бубрежном функцијом, диуреза се индукује након примене 12,5 мг хлорталидона. Диуретички ефекат се успоставља након отприлике 2-3 сата, достиже максимум након око 4-24 сата и може трајати 2-3 дана.

Диуреза изазвана тиазидним диуретицима у почетку доводи до смањења волумена плазме, минутног волумена срца и системског притиска. Систем ренин-ангиотензин-алдостерон се може активирати. Код хипертензивних пацијената, хлорталидон умерено смањује крвни притисак. У случају континуиране примјене, хипотензивни учинак се одржава, вјероватно због пада периферног отпора; минутни волумен срца се враћа на вриједности које је имао прије лијечења, волумен плазме остаје донекле смањен, а активност циркулирајућег ренина може бити повећана.

Након хроничне примене, антихипертензивни ефекат хлорталидона зависи од дозе за дозе између 12,5 и 50 мг / дан.Повећање дозе преко 50 мг повећава метаболичке компликације и ретко постоји благотворан терапеутски ефекат.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Метопролол

Метопролол се апсорбује кроз цревни тракт.

Врхунске концентрације у плазми постижу се након приближно 4-5 сати у случају примјене метопролола са формулацијама са контролираним отпуштањем и степен апсорпције је потпун, као код конвенционалних таблета. Концентрације метопролола у плазми повећавају се скоро дозом пропорционално у распону од 50 - 200 мг.

Због огромног ефекта првог проласка, само око 50% појединачне оралне дозе метопролола доспе у системску циркулацију. Обим пресистемске елиминације се разликује на индивидуалном нивоу, због генетских разлика у оксидативном метаболизму. Иако профил плазме показује „широку варијабилност међу субјектима, ипак се може добро поновити у“ контексту појединачног појединца. Након поновљене примене, проценат системски доступног лека је већи од оног који се добија након појединачне примене. Гутање лека храном може повећати системску доступност појединачне оралне дозе за приближно 20-40%.

Метопролол се брзо дистрибуира, са запремином дистрибуције од 3,2-5,6 л / кг. Полувреме не зависи од дозе и не мења се при поновљеној примени. Приближно 10% метопролола у плазми је везано за протеине. Метопролол прелази плаценту и налази се у мајчином млеку (видети одељак 4.6). Код пацијената са хипертензијом. Концентрације ликвора. метопролола су сличне концентрацијама у плазми.

Метопролол се опсежно метаболише хепатичким ензимима система цитокрома П450. Оксидативни метаболизам метопролола је генетски контролисан. Ниједан метаболит метопролола не доприноси значајно његовом бета-блокирајућем ефекту.

Средњи полувреме елиминације метопролола је 3-4 сата; код испитаника са спорим метаболизмом може бити 7-9 сати. Приближно 95% дозе се може надокнадити у урину. У већине (опсежно метаболизираних) субјеката, мање од 5% оралне дозе се излучује непромењено. Код испитаника са спорим метаболизмом, до 40% дозе се може излучити непромењено.

Нема значајних промена у концентрацији метопролола у плазми код старијих особа у поређењу са млађим испитаницима.

Није вероватно да ће оштећена бубрежна функција утицати на биорасположивост метопролола или његову елиминацију. Међутим, излучивање метаболита је смањено.Значена је значајна акумулација метаболита код пацијената са клиренсом креатинина од приближно 5 мл / мин или мање, али та акумулација не утиче на својства бета-блокатора метопролола.

Цироза јетре може повећати биорасположивост непромењеног метопролола и смањити његов укупни клиренс. Пацијенти са порта-цава анастомозом, у случају интравенозне примене, имају системски клиренс од приближно 0,3 л / мин и вредности АУЦ до 6 пута веће од оних код здравих добровољаца.

Упалне болести не утичу на фармакокинетику метопролола, док хипертиреоза може повећати његов пресистемски клиренс.

Цхлортхалидоне

Биорасположивост оралне дозе од 50 мг хлорталидона је приближно 64%. а највеће концентрације у крви достижу се отприлике 8-12 сати након узимања.За дозе од 25 и 50 мг, средње вредности Цмак су респективно 1,5 мцг / мл (4,4 мцмол / л) и 3,2 мцг / мл (9,4 мцмол / л). За дозе до 100 мг ц "је пропорционално повећање АУЦ. Као одговор на вишекратно дневно дозирање од 50 мг, средња концентрација у равнотежном стању у крви (мерена на крају 24-часовног интервала дозе) достиже 7,2 мцг / мл (21,2 мцмол / л) након 1-2 недеље.

Због велике акумулације у еритроцитима и везивања за протеине плазме, у крви постоји само мали део слободног хлорталидона.Имајући висок степен афинитета везивања за карбоанхидразу еритроцита током лечења са дозама од 50 мг, само око 1,4% од укупног броја Количина хлорталидона присутна у крви се налази у стационарној плазми. Ин витро, хлорталидон веже за протеине плазме приближно 76% и већина се веже за албумин.

Хлорталидон прелази плацентну баријеру и пролази у мајчино млеко. Код мајки којима је давано 50 мг хлорталидона дневно пре и после порођаја, ниво хлорталидона у целој феталној крви био је приближно 15% од оног у крви мајке. Концентрација хлорталидона у амнионској течности и мајчином млеку је еквивалентна око 4% од тога у одговарајућој крви мајке.

Метаболизам и излучивање јетром путем жучи представљају мањи пут елиминације.У року од 120 сати приближно 70% дозе се излучује урином и фецесом, углавном непромењено.

Хлорталидон се елиминише из читаве циркулације крви и плазме са полувременом елиминације од приближно 50 сати.Полувреме елиминације се не мења након хроничне примене.Већина апсорбоване дозе хлорталидона се излучује путем бубрега, са просечним бубрежним клиренсом од 60 мл / мин.

Промене у бубрежној функцији не мењају фармакокинетику хлорталидона, афинитет лека према карбоанхидрази еритроцита је ограничавајући фактор у брзини елиминације лека из крви или плазме. У старијих пацијената елиминација хлорталидона одвија се спорије него у здравих младих одраслих особа, иако је апсорпција иста. Због тога је индикован пажљив медицински надзор старијих пацијената који се лече хлорталидоном.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Метопролол

Студије репродуктивне токсичности на мишевима, пацовима и зечевима нису откриле тератогени потенцијал метопролол тартрата. Високе дозе су повезане са одређеном токсичношћу за мајку и успоравањем раста потомака, и у матерници и након рођења. Није било доказа о оштећењу плодности код пацова при оралним дозама до 500 мг / кг.

У Амесовом тесту, са бактеријским ћелијама, и у ин виво тестовима са соматским ћелијама сисара или мушким заметним ћелијама миша, откривено је да метопролол тартрат нема мутагени / генотоксични потенцијал.

Након оралне примене доза до 800 мг / кг током 21-24 месеца, метопролол тартрат није био канцероген код мишева и пацова.

Цхлортхалидоне

Експерименти о индукцији генских мутација у бактеријама или узгајаним ћелијама сисара дали су негативне резултате. У високо цитотоксичним тестовима, хромозомске аберације се индукују у културама ћелија јајника хрчака. или у микронуклеусима коштане сржи миша или јетри пацова нису открили никакве доказе за индукцију хромозомских оштећења. Стога се верује да су резултати испитивања ћелија јајника хрчка изведени из разматрања везаних за цитотоксичност, а не за генотоксичност. Може се закључити да хлорталидон не представља ризик од мутагенезе код људи.

Дуготрајне студије канцерогености нису спроведене са хлорталидоном.

Тератогене студије на пацовима и зечевима нису откриле никакав тератогени потенцијал.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Микрокристална целулоза; дибазни калцијум фосфат дихидрат; магнезијум стеарат; анхидровани колоидни силицијум диоксид; талк; титанијум диоксид; црвени оксид гвожђа; хипромелоза; дисперзија полиакрилата 30%; глицерил палмитат стеарат; хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље; натријум скроб карбоксиметил А.