Активни састојци: Рамиприл
КУАРК таблете од 2,5 мг
КУАРК таблете од 5 мг
КУАРК таблете од 10 мг
Индикације Зашто се користи Куарк? За шта је то?
КУАРК садржи лек који се назива рамиприл и који припада групи лекова који се зову АЦЕ инхибитори (инхибитори ангиотензинске конвертујуће ензиме).
КУАРК делује:
- Смањењем телесне производње супстанци које могу изазвати пораст крвног притиска
- Опуштање и проширење крвних судова
- Олакшавајући вашем срцу пумпање крви по вашем телу.
КУАРК се може користити:
- За лечење високог крвног притиска (хипертензија)
- Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Да бисте смањили ризик или одложили погоршање бубрежних проблема (без обзира да ли имате дијабетес или не)
- За лечење вашег срца када не може пумпати довољно крви у остатак тела (срчана инсуфицијенција)
- Као третман после срчаног удара (инфаркт миокарда) када је повезан са затајењем срца.
Контраиндикације Када се Куарк не сме користити
Немојте узимати КУАРК:
- Ако сте алергични (преосетљиви) на рамиприл, друге АЦЕ инхибиторе или било који други састојак лека КУАРК наведен у одељку 6. Знаци алергијске реакције могу бити осип на кожи, отежано гутање или дисање, отицање усана, лица, грло или језик
- Ако сте икада имали озбиљну алергијску реакцију која се зове „ангиоедем“. Ови знаци укључују свраб, осип (осип), црвене мрље на рукама, стопалима и грлу, отицање грла и језика, отицање око очију и усана, отежано дисање и гутање.
- Ако сте на дијализи или имате неку другу врсту филтрације крви. У зависности од машина које користите, КУАРК можда неће одговарати вама
- Ако имате проблема са бубрезима због недовољног снабдевања бубрега крвљу (стеноза бубрежне артерије)
- У последњих 6 месеци трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако је ваш крвни притисак превише низак или нестабилан. Ваш лекар ће морати да изврши ову процену
- Ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Немојте узимати КУАРК ако се примењује било који од горе наведених услова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре него што узмете лек КУАРК.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Куарк
Будите посебно пажљиви са КУАРК -ом
Проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете КУАРК:
- Ако имате проблема са срцем, јетром или бубрезима
- Ако сте изгубили много соли или телесних течности (због лошег здравља, попут повраћања, дијареје, прекомерног знојења или на дијети са мало соли, или због дуготрајног узимања оралних диуретика или на дијализи)
- Ако се спремате на лечење ради смањења алергије на убод пчеле или осе (десензибилизација)
- Ако ћете имати анестезију. Ово се може дати за операцију или стоматолошки рад. Можда ћете морати да престанете са узимањем лека КУАРК дан раније, питајте свог лекара за савет.
- Ако имате високу количину калијума у крви (показано у тесту крви)
- Ако имате васкуларну болест колагена, попут склеродермије или системског еритематозног лупуса.
- Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). КУАРК се не препоручује у прва три месеца трудноће и може нанети озбиљну штету беби ако се узима након три месеца трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
- Ако узимате било који од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска: - „антагонист рецептора ангиотензина ИИ“ (АИИРА) (такође познат и као сартани - на пример валсартан, телмисартан, ирбесартан), посебно ако имате проблема са бубрезима повезаним са дијабетес - алискирен
- Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Деца
Употреба лека КУАРК се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година јер безбедност и ефикасност лека КУАРК код деце још нису утврђени.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете лек КУАРК.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене Куарк ефекат
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта (укључујући и лекове на биљној бази). То је зато што КУАРК може утицати на начин на који неки други лекови делују. Такође неки лекови могу утицати на начин на који КУАРК делује.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови могу ометати КУАРК мењајући његово деловање:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови који се користе за лечење ниског крвног притиска, шока, срчане инсуфицијенције, астме или алергија, као што су ефедрин, норадреналин или адреналин. Ваш лекар ће морати да провери ваш крвни притисак.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови, када се узимају са КУАРК -ом, могу повећати вероватноћу појаве нежељених ефеката:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови за лечење рака (хемотерапија)
- Лекови за избегавање одбацивања органа након трансплантације, као што је циклоспорин
- Диуретици као што је фуросемид
- Лекови који могу повећати количину калијума у крви, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калијума и хепарин (за разређивање крви)
- Стероидни лекови за лечење запаљења, попут преднизолона
- Алопуринол (користи се за смањење садржаја мокраћне киселине у крви)
- Прокаинамид (за проблеме са откуцајима срца).
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. На начин на који ови лекови делују може утицати КУАРК:
- Лекови за дијабетес, попут оралних хипогликемија и инсулина. КУАРК може смањити количину шећера у крви. Пажљиво проверите шећер у крви док узимате КУАРК.
- Литијум (за психијатријске проблеме). КУАРК може повећати количину литијума у крви. Ваш лекар треба пажљиво да провери ниво литијума у крви.
- Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности.
Ако узимате антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације у одељку „Пре него што узмете лек КУАРК“ и „Будите опрезни са леком КУАРК“).
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете лек КУАРК.
Узимање КУАРК -а са храном и алкохолом
- Конзумирање алкохолних пића заједно са КУАРК -ом може изазвати вртоглавицу или вртоглавицу. Ако желите да знате колико алкохола треба да попијете док узимате КУАРК, разговарајте о томе са својим лекаром, јер лекови који се користе за снижавање крвног притиска и алкохол могу имати адитивне ефекте.
- КУАРК се може узимати са или између оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Не бисте смели да узимате КУАРК у првих 12 недеља трудноће и не би требало да га узимате уопште после тринаесте недеље јер употреба током трудноће може бити штетна за бебу. Одмах обавестите свог лекара ако сте трудни док сте на Куарку. Пре на планирану трудноћу, потребно је прећи на одговарајући алтернативни третман.
Време храњења
Не смете узимати КУАРК ако дојите. Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осећати вртоглавицу док узимате лек КУАРК. Ово је вероватније ако сте тек почели са узимањем лека Куарк или сте само повећали дозу. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Куарк: Дозирање
Увек узимајте КУАРК тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако нисте сигурни, требало би да потражите савет свог лекара или фармацеута.
Узимање овог лека
- Узимајте овај лек на уста сваки дан у исто доба дана.
- Таблете прогутајте целе са течношћу.
- Немојте ломити таблете нити их жвакати.
Колико морате да узмете
Лечење високог крвног притиска
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате док крвни притисак не буде под контролом.
- Максимална дневна доза је 10 мг.
- Ако већ узимате диуретике, ваш лекар може да прекине или смањи количину пре почетка терапије леком КУАРК.
Да бисте смањили ризик од срчаног или можданог удара
- Почетна доза је 2,5 мг једном дневно.
- Ваш лекар може одлучити да повећа дозу коју узимате
- Уобичајена доза је 10 мг једном дневно.
Третман за смањење или спречавање погоршања бубрежних проблема
- Можда ћете добити почетну дозу од 1,25 мг или 2,5 мг једном дневно
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 5 мг или 10 мг једном дневно.
Лечење срчане инсуфицијенције
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг једном дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Максимална доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Лечење након срчаног удара
- Уобичајена почетна доза је 1,25 мг једном дневно до 2,5 мг два пута дневно.
- Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате.
- Уобичајена доза је 10 мг дневно. Пожељно је поделити дозу на две дневне примене.
Старији грађани
Ваш лекар ће смањити почетну дозу и спорије прилагођавати лечење.
Ако сте заборавили да узмете КУАРК
- Ако пропустите дозу, узмите своју нормалну дозу када дође време.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Куарк
Ако узмете више КУАРК -а него што је требало
Реците свом лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице. Не возите до болнице, нека вас неко прати или позовите хитну помоћ. Понесите кутију лека са собом. То је зато што ваш лекар мора знати шта сте унајмили .
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Куарка
Као и сви лекови, КУАРК може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека КУАРК и одмах се обратите лекару ако приметите озбиљне нуспојаве - можда ће вам требати хитан медицински третман:
- Отицање лица, усана или грла које отежава гутање или дисање, као и свраб или осип. Ово може бити знак озбиљне алергијске реакције на КУАРК.
- Тешке кожне реакције укључујући осип, чиреве у устима, погоршање већ постојећег стања коже, црвенило, стварање пликова и љуштење коже (попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, токсичне епидермалне некролизе или мултиформног еритема).
Одмах обавестите свог лекара ако доживите:
- Убрзани откуцаји срца, неправилан или појачан рад срца (палпитације), бол у грудима, стезање у грудима или озбиљнији проблеми, укључујући срчани и мождани удар
- Краткоћа даха или кашаљ. То могу бити знакови плућних проблема
- Лакше модрице, крварење дуже од уобичајеног, било какви знаци крварења (нпр. Крварење десни) љубичасте мрље на кожи или лакши почетак инфекција, иритација грла и грозница, осећај умора, слабост, вртоглавица или бледа кожа. То могу бити знакови проблема са крвљу или коштаном сржи
- Јаки болови у стомаку који се могу проширити и на леђа. Ово може бити знак панкреатитиса (запаљење панкреаса)
- Грозница, зимица, умор, губитак апетита, бол у стомаку, мучнина, жутило коже или очију (жутица). То могу бити знаци проблема са јетром као што је хепатитис (упала јетре) или оштећење јетре.
Остали нежељени ефекти укључују:
Реците свом лекару ако било које од доле описаних стања постане озбиљно или траје дуже од неколико дана:
Честе (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10 пацијената на терапији)
- Главобоља или осећај умора
- Врти ми се у глави. Већа је вероватноћа да ће се то догодити када је КУАРК терапија тек почела или је доза тек повећана
- Слабост, хипотензија (необично низак крвни притисак), посебно када стојите или брзо устајете
- Надражујући суви кашаљ, упала синуса (синуситис) или бронхитис, отежано дисање
- Бол у желуцу или цревима, пролив, лоша пробава, лоше или лоше стање
- Осип на кожи са или без грудвица
- Болови у грудима
- Грчеви или болови у мишићима
- Крвни тестови показују виши ниво калијума од нормалног.
Мање често (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 100 пацијената на терапији)
- Проблеми са равнотежом (вртоглавица)
- Свраб и необични осећаји на кожи као што су утрнулост, пецкање, печење, пецкање или трљање (парестезија)
- Губитак или промена укуса
- Проблеми са спавањем
- Депресивно расположење, анксиозност, већа нервоза него обично или раздражљивост
- Запушен нос, отежано дисање или погоршање астме
- Отицање црева названо „цревни ангиоедем“ и са симптомима као што су бол у трбуху, повраћање и дијареја
- Жгаравица, констипација или сува уста
- Повећана количина урина током дана
- Више знојења него обично
- Губитак или смањење апетита (анорексија)
- Убрзан или неправилан рад срца.
- Отечене руке и ноге. Ово може бити знак да ваше тело задржава више воде него обично
- Флусхес
- Замагљен вид
- Бол у зглобовима
- Грозница
- Импотенција код мушкараца, смањена сексуална жеља код мушкараца и жена
- Повећање броја белих крвних зрнаца (еозинофилија) пронађено у крвним тестовима
- Промене у функцији јетре, панкреаса или бубрега показане у крвним тестовима.
Ретко (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 1000 пацијената на терапији)
- Осећај несвестице или збуњености
- Отечен и црвен језик
- Јако љуштење или љуштење коже, свраб, пустуларни осип
- Проблеми са ноктима (као што је отпуштање или одвајање нокта од места)
- Осип на кожи или модрице
- Мрље на кожи и хладни екстремитети
- Црвене, отечене или водене или сврбежне очи
- Поремећен слух и зујање у уху
- Осећај слабости
- Смањење броја црвених, белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви или концентрације хемоглобина, показано у крвним тестовима.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10.000 пацијената на терапији)
- Повећана свест о сунцу.
Пронађени су и други нежељени ефекти:
Реците свом лекару ако неко од доле описаних стања постане озбиљно или потраје дуже од неколико дана.
- Потешкоће са концентрацијом
- Отицање у устима
- Крвни тестови показују премало крвних зрнаца
- Крвни тестови који показују низак ниво натријума у крви
- Прсти на рукама и ногама који мењају боју када се охладе и који трну или боле при загревању (Раинаудов феномен)
- Повећање груди код мушкараца
- Успорене или измењене реакције
- Осећај да те нешто пече
- Промена перцепције мириса
- Губитак косе
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на "адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили". Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека. "
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
УПОЗОРЕЊЕ: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Овај лек не захтева посебне температуре складиштења.
Отхер_информатион "> Остале информације
Шта КУАРК садржи
Куарк 2,5 мг таблете
Једна ломљива таблета садржи:
Активни састојак: рамиприл 2,5 мг.
Помоћне супстанце: хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, жути гвожђе оксид Е 172.
Куарк таблете од 5 мг
Једна ломљива таблета садржи:
Активни састојак: рамиприл 5 мг.
Помоћне супстанце: хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, црвени оксид гвожђа Е 172.
Куарк таблете од 10 мг
Једна ломљива таблета садржи:
Активни састојак: рамиприл 10 мг.
Помоћне супстанце: хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
Опис изгледа КУАРК и садржај паковања
Таблете.
Куарк 2,5 мг таблете
Делљиве таблете. Кутија са 28 таблета.
Куарк таблете од 5 мг
Делљиве таблете. Кутија са 14 таблета.
Куарк таблете од 10 мг
Делљиве таблете. Кутија са 28 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
КУАРК ТАБЛЕТС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Куарк 2,5 мг таблете
Једна ломљива таблета садржи:
активни принцип: рамиприл 2,5 мг.
Куарк таблете од 5 мг
Једна ломљива таблета садржи:
активни принцип: рамиприл 5 мг.
Куарк таблете од 10 мг
Једна ломљива таблета садржи:
активни принцип: рамиприл 10 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
- Лечење хипертензије.
- Кардиоваскуларна превенција: смањење кардиоваскуларног морбидитета и морталитета код пацијената са:
• утврђене атеротромботичне кардиоваскуларне болести (претходна коронарна болест срца или мождани удар, или периферна васкуларна болест) или
• дијабетес са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
- Лечење бубрежних болести:
• Почетна дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана присуством микроалбуминурије
• Изражена дијабетичка гломеруларна нефропатија, дефинисана макропротеинуријом код пацијената са најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика (видети одељак 5.1)
• Изражена гломеруларна недијабетичка нефропатија дефинисана макропротеинуријом ≥ 3 г / дан (видети одељак 5.1).
- Лечење симптоматске срчане инсуфицијенције.
- Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда: смањење морталитета након акутне фазе инфаркта миокарда код пацијената са клиничким знацима срчане инсуфицијенције када је започето 48 сати након почетка акутног инфаркта миокарда
04.2 Дозирање и начин примене -
Орална употреба.
Препоручује се да се КУАРК узима сваки дан у исто време.
КУАРК се може узимати пре, за време или после оброка, јер унос хране не мења његову биорасположивост (видети одељак 5.2).
КУАРК се мора прогутати са течношћу и не сме се жвакати или дробити.
Одрасли
Пацијенти који се лече диуретиком
Хипотензија се може појавити након почетка лечења КУАРК -ом и вероватнија је код пацијената који се истовремено лече диуретицима, па се препоручује опрез код ових пацијената јер могу бити осиромашени у плазми и / или солима.
Диуретик треба прекинути, ако је могуће, 2 до 3 дана пре почетка терапије КУАРК -ом (видети одељак 4.4).
Код хипертензивних пацијената код којих диуретик није прекинут, терапију КУАРК -ом треба започети дозом од 1,25 мг. Треба пратити бубрежну функцију и калијум у серуму. Накнадна доза КУАРК -а мора се прилагодити жељеној вредности крвног притиска.
Хипертензија
Дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента (видети одељак 4.4) и контроли крвног притиска.
КУАРК се може користити сам или у комбинацији са другим класама антихипертензивних лекова (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Почетна доза
Лечење КУАРК -ом треба започети постепено, са препорученом почетном дозом од 2,5 мг дневно.
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон могу имати прекомерни пад крвног притиска након узимања почетне дозе. За ове пацијенте се препоручује почетна доза од 1,25 мг, а почетак лечења под медицинским надзором (видети одељак 4.4) .
Титрација и доза одржавања
Доза се може удвостручити у интервалима од 2-4 недеље како би се постепено достигла потребна вредност крвног притиска; максимална доза КУАРК -а је 10 мг дневно. Доза се обично узима једном дневно.
Кардиоваскуларна превенција
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 2,5 мг КУАРК -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка. Препоручује се да се доза удвостручи након једне или две недеље лечења и - после још две или три недеље - повећа до све док се не постигне циљна доза одржавања од 10 мг КУАРК -а једном дневно.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Лечење бубрежних болести
Код пацијената са дијабетесом и микроалбуминуријом :
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 1,25 мг КУАРК -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље и још две недеље на 5 мг.
Код пацијената са дијабетесом и најмање једним кардиоваскуларним фактором ризика
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 2,5 мг КУАРК -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 5 мг КУАРК -а након једне до две недеље, а затим на 10 мг КУАРК -а након још две до три недеље. Циљна дневна доза је 10 мг.
Код пацијената са недијабетичком нефропатијом, дефинисаном макропротеинуријом ≥3 г / дан
Почетна доза
Препоручена почетна доза је 1,25 мг КУАРК -а једном дневно.
Титрација и доза одржавања
Дозирање треба постепено повећавати код пацијената на основу подношљивости активног састојка.
Препоручује се да се појединачна дневна доза удвостручи на 2,5 мг након две недеље, а затим на 5 мг након наредне две недеље.
Симптоматска срчана инсуфицијенција
Почетна доза
Код пацијената стабилизованих на терапији диуретицима, препоручена почетна доза је 1,25 мг дневно.
Титрација и доза одржавања
КУАРК треба титрирати удвостручавањем дозе сваке једне до две недеље до максималне дневне дозе од 10 мг. Пожељне су две администрације дневно.
Секундарна превенција код пацијената са претходним акутним инфарктом миокарда и срчаном инсуфицијенцијом
Почетна доза
Након 48 сати инфаркта миокарда, код клинички и хемодинамски стабилних пацијената, почетна доза је 2,5 мг два пута дневно током три дана. Ако се почетна доза од 2,5 мг не толерише, треба дати дозу. 1,25 мг два пута дневно пре повећање на 2,5 мг и 5 мг два пута дневно Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути.
Такође погледајте горе описано дозирање за пацијенте лечене диуретиком.
Титрација и доза одржавања
Дневна доза се затим повећава удвостручавањем у интервалима од једног до три дана до дозе одржавања од 5 мг два пута дневно.
Кад год је то могуће, доза одржавања се дели на две дозе дневно.
Ако се доза не може повећати на 2,5 мг два пута дневно, лечење треба прекинути. Још увек нема довољно искуства у лечењу пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИВ) непосредно након инфаркта миокарда. Ако се донесе одлука о лечењу ових пацијената, препоручује се да се терапија започне са 1,25 мг једном дневно и да се буде посебно опрезан при сваком повећању дозе.
Посебне популације
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Дневна доза код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом треба да се заснива на клиренсу креатинина (видети одељак 5.2):
• ако је клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 10 мг;
• ако је клиренс креатинина између 30-60 мл / мин, није потребно прилагођавати почетну дозу (2,5 мг / дан); максимална дневна доза је 5 мг;
• ако је клиренс креатинина између 10-30 мл / мин, почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг;
• Рамиприл се слабо дијализује код пацијената са хипертензијом на хемодијализи; почетна доза је 1,25 мг / дан, а максимална дневна доза је 5 мг; лек се мора применити неколико сати након извођења дијализе.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 5.2)
Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, лечење КУАРК -ом треба започети само под пажљивим лекарским надзором, а максимална дневна доза КУАРК -а је 2,5 мг.
Старији пацијенти
Почетна доза би требала бити најмања, а накнадна титрација би требала бити врло постепена због повећане вјероватноће нежељених ефеката, посебно код врло старијих или ослабљених пацијената. Треба размотрити смањење почетне дозе рамиприла од 1,25 мг.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност рамиприла код деце још нису утврђени.Тренутно доступни подаци за Куарк описани су у одељцима 4.8, 5.1, 5.2 и 5.3, али се не могу дати посебне препоруке о дозирању.
04.3 Контраиндикације -
- Преосетљивост на активну супстанцу, на било коју помоћну супстанцу или на друге АЦЕ инхибиторе (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима) (видети одељак 6.1).
- Ангиоедем у анамнези (наследни, идиопатски или претходни ангиоедем са АЦЕ инхибиторима или АИИРА).
- Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама (видети одељак 4.5).
- Значајна билатерална стеноза бубрежне артерије или унилатерална стеноза код пацијената са једним функционалним бубрегом.
- Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
- Рамиприл се не сме користити код пацијената са хипотензијом или хемодинамски нестабилном.
- Истовремена употреба лека Куарк са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Посебне популације
• Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима, као што је рамиприл, или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће.
Алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи требало би користити за пацијенткиње које планирају трудноћу осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима / АИИРА неопходан. Када се дијагностикује АЦЕ инхибитор / АИИРА. Трудноћу, лечење АЦЕ инхибиторима / АИИРА треба прекинути одмах и, ако је потребно, треба започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
• Пацијенти посебно изложени ризику од хипотензије
-Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон могу доживети акутни приметан пад крвног притиска и погоршање бубрежне функције због инхибиције АЦЕ, посебно када се АЦЕ инхибитор или истовремени диуретик дају први пут. повећање дозе. Мора се очекивати релевантна активација система ренин-ангиотензин-алдостерон и неопходан је лекарски надзор, укључујући праћење крвног притиска, на пример у:
- пацијенти са тешком хипертензијом;
- пацијенти са декомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом;
- пацијенти са хемодинамски значајном препреком за доток или одлив леве коморе (нпр. стеноза аортне или митралне валвуле);
- пацијенти са унилатералном стенозом бубрежне артерије са функционалним другим бубрегом;
- пацијенти код којих постоји или може доћи до недостатка течности или соли (укључујући пацијенте лечене диуретицима);
- пацијенти са цирозом јетре и / или асцитесом;
- током великих операција или током анестезије лековима који изазивају хипотензију.
Генерално се препоручује да се пре почетка лечења исправи дехидрација, хиповолемија или недостатак соли (међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом ову корективну акцију треба пажљиво одмерити у односу на ризик од преоптерећења).
-Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Пролазна или упорна срчана инсуфицијенција након инфаркта миокарда
• Пацијенти у ризику од срчане или церебралне исхемије у случају акутне хипотензије
Почетна фаза лечења захтева пажљив лекарски надзор.
• Старији пацијенти
Погледајте одељак 4.2.
• Хирургија
Ако је могуће, препоручује се прекид лечења инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, попут рамиприла, један дан пре операције.
• Праћење бубрежне функције
Бубрежну функцију треба проценити пре и током лечења и прилагодити дозу, нарочито у првим недељама лечења. Посебно пажљиво праћење потребно је код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2). Постоји ризик од оштећења бубрежне функције, посебно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или након трансплантације бубрега.
• Ангиоедем
Пријављени су случајеви ангиоедема код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе укључујући рамиприл (видети одељак 4.8).
У случају ангиоедема, КУАРК треба прекинути.
Хитно лечење треба започети одмах. Пацијенте треба држати под надзором најмање 12-24 сата и отпустити их тек након потпуног повлачења симптома.
Интестинални ангиоедем је забележен код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе, укључујући КУАРК (видети одељак 4.8). Ови пацијенти су имали болове у трбуху (са или без мучнине или повраћања).
• Анафилактичке реакције током десензибилизујућих терапија
Вероватноћа и озбиљност анафилактичких или анафилактоидних реакција након контакта са отровом инсеката или другим алергенима повећавају се током терапије АЦЕ инхибиторима. Привремени прекид КУАРК -а треба размотрити пре десензибилизације.
• Хиперкалемија
Хиперкалемија је примећена код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући КУАРК. Пацијенти у ризику од хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, старији од 70 година, са неконтролисаним дијабетесом или они који користе соли калијума, диуретике који штеде калијум или друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у плазми, или стања као што су дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција , метаболичка ацидоза.
Ако се сматра да је употреба било које од горе наведених супстанци неопходна, препоручује се редовно праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).
• Неутропенија / агранулоцитоза
Ретко су примећене неутропенија / агранулоцитоза, као и тромбоцитопенија и анемија, а пријављена је и депресија коштане сржи.
Препоручује се праћење броја белих крвних зрнаца како би се омогућило откривање могуће леукопеније.
Саветује се чешће праћење у почетној фази лечења и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, код пацијената са истовременим поремећајима колагена (нпр. Лупус еритематозус или склеродерма) и код оних који се лече лековима који могу изазвати промене у крвној слици (видети параграфе 4.5 и 4.8).
• Етничке разлике
АЦЕ инхибитори узрокују већу учесталост ангиоедема код пацијената црне расе него код пацијената других раса.
Као и други АЦЕ инхибитори, рамиприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска у црној популацији него у нецрној популацији, вероватно због веће преваленције ниске ренинске хипертензије у црној популацији.
• Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. АЦЕ инхибитор кашаљ треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Контраиндикована удружења
Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама, као што су дијализа или хемофилтрација са мембранама високог флукса (нпр. Полиакрилонитрилне мембране) или афереза липопротеина ниске густине помоћу декстран сулфата, контраиндиковане су због повећаног ризика од озбиљних анафилактоидних реакција (видети одељак 4.3. Ако је потребна ова врста лечења, требало би размотрити употребу различитих мембрана за дијализу или различите класе антихипертензива.
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Мере предострожности за употребу
Соли калијума, хепарин, диуретици који штеде калијум и друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у крви (укључујући антагонисте ангиотензина ИИ), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може доћи до хиперкалијемије, па је потребно пажљиво праћење нивоа калијума у серуму.
Антихипертензивни лекови (нпр. Диуретици) и други лекови са потенцијалним антихипертензивним дејством (нпр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, унос алкохола, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулосин, теразосин): Треба предвидјети могуће појачавање ризика од хипотензије (видјети дио 4.2 за диуретике).
Симпатомиметички вазопресори и друге супстанце (нпр. Изопротеренол, добутамид, допамид, адреналин) које могу смањити антихипертензивни ефекат КУАРК -а: Препоручује се праћење крвног притиска.
Алопуринол, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекови који могу променити крвну слику: повећан ризик од хематолошких реакција (видети одељак 4.4).
Литијумове соли: АЦЕ инхибитори могу да смање излучивање литијума, па се може повећати токсичност литијума. Треба пратити ниво литијума у серуму.
Антидијабетички лекови, укључујући инсулин: Могу се јавити хипогликемијске реакције. Због тога се препоручује пажљиво праћење глукозе у крви.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови и ацетилсалицилна киселина: Треба очекивати могуће смањење антихипертензивног ефекта КУАРК -а Осим тога, истовремена терапија са АЦЕ инхибиторима и НСАИД -има може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције и повећања калемије.
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Употреба лека КУАРК се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4), а контраиндикована је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима / антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током другог и трећег триместра код жена изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) (види одељак 5.3 "Претклинички подаци о безбедности").
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије, олигурије и хиперкалијемије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
Будући да нема довољно података о употреби рамиприла током лактације (видети одељак 5.2), Куарк се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током лактације, нарочито ако дојите новорођенчад или превремено рођене бебе.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Неки нежељени ефекти (нпр. Симптоми ниског крвног притиска, попут вртоглавице) могу ометати способност пацијента да се концентрише и реагује и стога представљају ризик у ситуацијама када су ове вештине посебно важне (нпр. Руковање машинама или управљање возилима).
То се посебно може догодити на почетку лијечења или при замјени друге терапије. Након прве дозе или повећања дозе, не препоручује се вожња или руковање машинама неколико сати.
04.8 Нежељени ефекти -
Безбедносни профил рамиприла укључује упорни суви кашаљ и реакције услед хипотензије Озбиљне нежељене реакције укључују ангиоедем, хиперкалијемију, оштећење јетре или бубрега, панкреатитис, тешке кожне реакције и неутропенију / агранулоцитозу.
Учесталост нежељених ефеката дефинисана је следећом конвенцијом:
Врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар група учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.
Педијатријска популација
Безбедност рамиприла праћена је у 325 деце и адолесцената, старости 2-16 година, у 2 клиничке студије. Иако су природа и озбиљност нежељених догађаја слични онима код одраслих, учесталост следећих догађаја је већа код деце:
- Тахикардија, зачепљеност носа и ринитис, „чести“ (тј. ≥ 1/100,
- "Уобичајени" коњунктивитис (тј. ≥ 1/100,
- Тремор и "неуобичајена" уртикарија (тј. ≥ 1/1000. Укупан безбедносни профил рамиприла код педијатријских пацијената не разликује се значајно од безбедносног профила код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили
04.9 Предозирање -
Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати прекомерну периферну вазодилатацију (са израженом хипотензијом, шоком), брадикардију, поремећај електролита, бубрежну инсуфицијенцију. Пацијенте треба пажљиво пратити, а лечење треба бити симптоматско и подржавајуће. Главне предложене мере укључују детоксикацију (испирање желуца, давање адсорбената) и мере за обнављање хемодинамске стабилности, укључујући давање алфа 1 адреналних агониста или ангиотензина ИИ (ангиотензинамид). Рамиприлат, активни метаболит рамиприла, слабо се уклања из опште циркулације хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: АЦЕ инхибитори.
Код А.Т.Ц: Ц09АА05.
Механизам дејства
Рамиприлат, активни метаболит пролека рамиприла, инхибира ензим дипептидилкарбоксипептидазу И. (синоними: ензим за претварање ангиотензина; кининаза ИИ). Овај ензим, на нивоу плазме и ткива, одређује претварање ангиотензина И у вазоконстрикторну супстанцу ангиотензин ИИ и деградација вазодилататора брадикинина Смањено стварање ангиотензина ИИ и инхибиција разградње брадикинина доводе до вазодилатације.
Пошто ангиотензин ИИ такође стимулише ослобађање алдостерона, рамиприлат узрокује смањење лучења алдостерона.
Просечан одговор на АЦЕ инхибиторе код црних (афро-карипских) хипертензивних пацијената (обично ова хипертензивна популација има низак ниво ренина) је нижи него код пацијената који нису црнци.
Фармакодинамички ефекти
Антихипертензивна својства:
Примена рамиприла узрокује значајно смањење периферне артеријске резистенције. Генерално, ни проток плазме у бубрезима ни индекс гломеруларне филтрације не подлежу значајним променама.
Примена рамиприла код хипертензивних пацијената доводи до смањења крвног притиска и у стојећем и у лежећем положају, без компензационог повећања откуцаја срца.
Након једне оралне дозе, код већине пацијената антихипертензивно дејство се јавља 1-2 сата након узимања, достиже свој максимални ефекат након 3-6 сати и траје најмање 24 сата.
Максимални антихипертензивни ефекат континуираног лечења рамиприлом обично се постиже након 3-4 недеље лечења.
Показано је да се антихипертензивни ефекат одржава током продужене терапије до 2 године.
Нагли прекид терапије не доводи до брзог повратног повећања крвног притиска.
Отказивање срца:
Рамиприл се показао ефикасним, поред конвенционалне терапије диуретицима и срчаним гликозидима, код пацијената са функционалним класама ИИ-ИВ које је дефинисало Нев-Иорк Хеарт Ассоциатион. Лек је имао благотворне ефекте на срчану хемодинамику (смањен притисак пуњења леве и десне коморе, смањен укупни периферни васкуларни отпор, повећан минутни минутни волумен и побољшани срчани индекс).Такође смањује неуроендокрину активацију.
Клиничка ефикасност и безбедност
Кардиоваскуларна превенција / нефропротекција:
Спроведена је плацебо контролисана студија превенције (студија ХОПЕ) у којој је рамиприл додат стандардној терапији код више од 9.200 пацијената. Пацијенти са повећаним ризиком од кардиоваскуларних обољења која су последица атеротромботичне кардиоваскуларне болести (болест коронарних артерија, мождани удар или периферна васкуларна болест) или дијабетес мелитус са најмање једним додатним фактором ризика (документована микроалбуминурија, хипертензија, висок ниво укупног холестерола, низак ниво ХДЛ холестерола, или пушење), били су укључени у студију.
Студија је показала да рамиприл статистички значајно смањује учесталост инфаркта миокарда, кардиоваскуларне смрти и можданог удара, сам или у комбинацији (примарни догађаји заједно).
ХОПЕ студија: главни резултати
Рамиприл Плацебо релативни ризик (95% интервал поверења) п-вредност % % Сви пацијенти н = 4.645 н = 4.652 Комбиновани примарни догађај 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Инфаркт миокарда 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Смрт од кардиоваскуларних узрока 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Удар 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Секундарне крајње тачке Смрт из било ког разлога 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Потреба за реваскуларизацијом 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Хоспитализација због нестабилне ангине 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) НС Хоспитализација због срчане инсуфицијенције 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Компликације повезане са дијабетесом 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 Студија МИЦРО - ХОПЕ, унапред дефинисана подстудија из студије ХОПЕ, проценила је ефекат додавања 10 мг рамиприла у тренутни режим у односу на плацебо код 3.577 пацијената старијих од 55 година (без горње старосне границе), већином са дијабетесом типа 2 ( и најмање још један фактор ризика од КВ) нормотензиван или хипертензиван.
Примарна анализа резултата показала је да је 117 (6,5%) учесника лечених рамиприлом и 149 (8,4%) лечених плацебом развило отворену нефропатију, што одговара Релативном смањењу ризика (РРР) од 24%.; 95%ЦИ [3 -40], п = 0,027.
Рандомизована, двоструко слепа, паралелно групна, плацебо контролисана студија имала је за циљ да покаже ефекат лечења рамиприлом на брзину смањења гломеруларне функције (ГФР) код 352 нормотензивних или хипертензивних пацијената (18-70 година). године) са благом протеинуријом (тј. излучивање протеина урином> 1 д
Главна анализа пацијената са најтежом протеинуријом (слој прерано одвојен због користи уочене у групи рамиприла) показала је да је средња стопа смањења ГФР -а месечно нижа са рамиприлом него са плацебом; -0, 54 у односу на - 0,88 мл / мин / месец, п = 0,038. Разлика између група била је 0,34 [0,03-0,65] месечно, и приближно 4 мл / мин / годишње; на 23, 1% пацијената у групи са рамиприлом постигло је комбиновану секундарну крајњу тачку удвостручења основне концентрације креатинина у серуму и / или бубрежне инсуфицијенције у крајњем стадијуму (ЕСРД) (потреба за дијализом или трансплантацијом бубрега) у односу на 45,5% у плацебу (п = 0,02).
Секундарна превенција након акутног инфаркта миокарда
АИРЕ студија обухватила је више од 2.000 пацијената са пролазним / перзистентним клиничким знацима срчане инсуфицијенције након документованог инфаркта миокарда. Лечење рамиприлом започело је 3-10 дана након акутног инфаркта миокарда. Студија је показала да је након просечног периода праћења од 15 месеци, морталитет код пацијената лечених рамиприлом био 16,9%, док је код пацијената лечених рамиприлом који су примали плацебо био 22,6%, што значи апсолутно смањење морталитета за 5,7% и смањење релативног ризика за 27% (ЦИ од 95% [11-40%]).
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Педијатријска популација
У рандомизованом, двоструко слепом клиничком испитивању које је обухватило 244 педијатријских пацијената са хипертензијом (73% примарне хипертензије), старости 6-16 година, пацијенти су примали мале, средње или високе дозе рамиприла у плазми ради постизања концентрације рамиприлата у плазми која одговара дозе за одрасле од 1,25 мг, 5 мг и 20 мг на основу телесне тежине. На крају 4 недеље, рамиприл је био неефикасан у постизању крајње тачке снижавања систолног крвног притиска, али је при већој дози смањио дијастолни крвни притисак. И средње и високе дозе рамиприла показале су значајно смањење и систолног и дијастолног крвног притиска код деце са потврђена хипертензија.
Овај ефекат није примећен у рандомизираној, двоструко слепој, четворонедељној клиничкој студији у којој је
доза се прогресивно повећавала, спроведена на 218 педијатријских пацијената старости 6-16 година (75% примарне хипертензије), код којих су и дијастолни и систолни крвни притисак показали скроман ефекат одскока, али не и статистички значајан повратак на почетну вредност, у сва три рамиприла нивои доза процењени по тежини, ниске дозе (0,625 мг - 2,5 мг), средње дозе (2,5 мг - 10 мг) или високе дозе (5 мг - 20 мг) мг). Рамиприл није имао линеарни одговор зависан од дозе у испитиваној педијатријској популацији.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Фармакокинетика и метаболизам
Апсорпција
Након оралне примене, рамиприл се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта: највећа концентрација рамиприла у плазми достиже се у року од 1 сата.На основу опоравка урином, апсорпција је најмање 56% и на њу нема значајног утицаја присуство хране у гастроинтестиналном тракту. Биорасположивост активног метаболита рамиприлата након оралне примене 2,5 мг и 5 мг рамиприла је 45%.
Највише концентрације рамиприлата у плазми, јединог активног метаболита рамиприла, достижу се 2-4 сата након уноса рамиприла. Равнотежне концентрације рамиприлата у плазми након примјене уобичајених дневних доза рамиприла постижу се до четвртог дана лијечења, прибл. .
Дистрибуција
Везивање рамиприла за протеине серума је приближно 73%, а рамиприлата приближно 56%.
Метаболизам
Рамиприл се скоро потпуно метаболише у рамиприлат и естер дикетопиперазина, кисели облик дикетопиперазина и глукурониде рамиприла и рамиприлата.
Елиминација
Излучивање метаболита се углавном врши путем бубрега.
Концентрација рамиприлата у плазми се смањује на полифазни начин. Због снажног и засићујућег везивања за АЦЕ и споре дисоцијације из ензима, рамиприлат показује продужену терминалну фазу елиминације при врло ниским концентрацијама у плазми.
Након више дневних доза рамиприла, ефективни полуживот концентрација рамиприлата био је 13-17 сати за дозе од 5-10 мг и дуже за ниже дозе од 1,25-2,5 мг. Ова разлика је повезана са способношћу засићења ензима да везати рамиприлат.
Време храњења
Једна орална доза рамиприла произвела је неоткриви ниво рамиприла и његовог метаболита у мајчином млеку. Међутим, ефекти вишеструких доза нису познати.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2)
Бубрежно излучивање рамиприлата је смањено код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а бубрежни клиренс рамиприлата пропорционалан је клиренсу креатинина, што доводи до повишених концентрација рамиприлата у плазми које опадају спорије него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, метаболизам рамиприла у рамиприлат је одложен због смањене активности јетрених естераза; код ових пацијената су нивои рамиприла у плазми повећани. Међутим, највеће концентрације рамиприлата у ових пацијената се не разликују од оних виђено код особа са нормалном функцијом јетре.
Педијатријска популација
Фармакокинетички профил рамиприла проучаван је код 30 хипертензивних педијатријских пацијената старости 2-16 година, тежине ≥ 10 кг. Након примене доза од 0,05 до 0,2 мг / кг, рамиприл се брзо и углавном метаболише у рамиприлат. Највеће концентрације рамиприлата у плазми јављају се у року од 2-3 сата. Клиренс рамиприлата је у великој корелацији са дневником телесне тежине (стр
Доза од 0,05 мг / кг код деце постигла је нивое изложености сличне онима код одраслих лечених са 5 мг рамиприла. Доза од 0,2 мг / кг код деце резултирала је већим нивоом изложености од максималне препоручене дозе од 10 мг дневно за одрасле.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Утврђено је да орална примена рамиприла није била акутно токсична код глодара и паса. Студије које су укључивале хроничну оралну примену спроведене су на пацовима, псима и мајмунима. У три врсте откривене су промене електролита у плазми. Као израз фармакодинамичке активности рамиприла, нађено је значајно повећање јукстагломеруларног апарата код паса и мајмуна почевши од дневних доза од 250 мг / кг. Пацови, пси и мајмуни толерисали су дневне дозе од 2, 2,5 односно 8 мг / кг без нежељених ефеката.
Неповратно оштећење бубрега примећено је код врло младих пацова који су били лечени једном дозом рамиприла.
Студије репродуктивне токсикологије на пацовима, зечевима и мајмунима нису откриле тератогена својства. На плодност нису утицали мужјаци или женке пацова.
Примена рамиприла код женки пацова током периода гестације и лактације довела је до неповратног оштећења бубрега (ширење бубрежне карлице) код потомака у дневним дозама од 50 мг / кг телесне тежине или више.
Тест мутагености, спроведен коришћењем различитих система испитивања, није пружио доказе да рамиприл поседује мутагена или генотоксична својства.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Куарк 2,5 мг таблете
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, жути гвожђе оксид Е 172.
Куарк таблете од 5 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат, црвени оксид гвожђа Е 172.
Куарк таблете од 10 мг
хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза, натријум стеарил фумарат.
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Они нису обезбеђени.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Блистер паковања од непрозирног белог ПВЦ-а и алуминијума, топлотно затворена.
Куарк 2,5 мг таблете, 28 дељивих таблета
Куарк таблете од 5 мг, 14 дељивих таблета
Куарк 10 мг таблете, 28 дељивих таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
ПОЛИФАРМА С.п.А. Виале делл "Арте, 69 - 00144 РИМ
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
Куарк 2,5 мг таблете - 28 таблета А.И.Ц. н.: 027162054
Куарк 5 мг таблете - 14 таблета А.И.Ц. н.: 027162066
Куарк 10 мг таблете - 28 таблета А.И.Ц. н.: 027162078
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум првог одобрења: март 1990. Куарк 2,5 мг, 5 мг.
Април 2004. Куарк 10 мг
Последњи датум обнове: јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Децембра 2014
11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА -
12.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ВАНРЕДНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА -