Активни састојци: Линезолид
ЗИВОКСИД 2 мг / мл раствор за инфузију
Улошци за паковање Зивокид доступни су за величине паковања:- Зивокид 600 мг филмом обложене таблете за употребу код одраслих
- Зивокид 100 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
- ЗИВОКСИД 2 мг / мл раствор за инфузију
Зашто се користи Зивокид? За шта је то?
Зивоксид је антибиотик класе оксазолидинона, који дјелује тако што зауставља раст одређених бактерија (клица) које узрокују инфекције. Користи се за лечење упале плућа и одређених инфекција коже или испод коже. Ваш лекар ће одлучити да ли је Зивокид погодан за лечење вашег типа инфекције.
Контраиндикације Када се Зивокид не сме користити
Немојте узимати Зивокид:
- ако сте алергични на линезолид или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте у последње 2 недеље узели или сте узели неки од лекова који се зову инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ, нпр. фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). То су лекови који се генерално користе за лечење депресије или Паркинсонове болести.
- ако дојите. Зивоксид прелази у мајчино млеко и може утицати на бебу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зивокид
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете лек Зивокид.
Зивокид можда неће бити прикладан за вас ако одговорите са да на било које од следећих питања. У том случају, реците свом лекару, који ће морати да провери ваше опште здравствено стање и крвни притисак пре и током лечења, или који може одлучити да је алтернативна терапија боља за вас.
Питајте свог лекара ако нисте сигурни да ли се ове категорије односе на вас.
- Имате висок крвни притисак, без обзира да ли узимате лекове за ово стање или не
- Дијагностикован вам је хипертиреоза (преактивна штитна жлезда)
- Имате тумор надбубрежних жлезда (феохромоцитом) или карциноидни синдром (узрокован туморима хормонског система са симптомима дијареје, црвенила коже, пискања)
- Патите од маничне депресије, схизоафективног поремећаја, менталне конфузије или било ког другог менталног поремећаја
Будите посебно пажљиви са Зивокидом
Реците свом лекару пре него што узмете овај лек ако:
- лако је склон модрицама и епизодама крварења
- је анемичан (има мало црвених крвних зрнаца)
- је склон инфекцијама
- имају историју напада
- имате проблеме са јетром или бубрезима, посебно ако сте на дијализи
- има дијареју
Одмах обавестите свог лекара ако током лечења патите од:
- визуелне сметње као што су замагљен вид, промене у боји у виду, тешкоће у погледу детаља или ако се видно поље сузи.
- утрнулост у рукама или ногама или осећај пецкања или пецкања у рукама или ногама.
- можете развити дијареју током узимања антибиотика, или након што сте завршили са узимањем антибиотика, укључујући Зивокид. Ако ваша дијареја постане озбиљна или упорна или ако приметите да ваша столица садржи крв или слуз, морате одмах престати са узимањем лека Зивокид и консултовати се са лекаром. У овим условима не треба узимати лекове који заустављају или успоравају рад црева.
- понављајућа мучнина или повраћање, бол у трбуху или убрзано дисање.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Зивокида
Постоји ризик да Зивокид понекад може ступити у интеракцију с другим лијековима узрокујући нуспојаве, попут промјена крвног притиска, температуре или откуцаја срца.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали друге лекове.
Реците свом лекару ако узимате или сте у последње 2 недеље узимали следеће лекове, јер Зивокид не треба узимати ако већ узимате ове лекове или сте их недавно узимали (погледајте такође одељак 2 изнад „Немојте узимати Зивокид“) .
- инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ, нпр. фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид). То су лекови који се генерално користе за лечење депресије или Паркинсонове болести.
Такође обавестите свог лекара ако узимате следеће лекове. Ваш лекар ће можда одлучити да вам да Зивокид, али ће морати да провери ваше опште здравствено стање и крвни притисак пре и током лечења. У другим случајевима, ваш лекар може одлучити да је други третман бољи за вас.
- Деконгестанти, препарати против прехладе или грипа који садрже псеудоефедрин или фенилпропаноламин.
- Неки лекови који се користе у лечењу астме, попут салбутамола, тербуталина, фенотерола.
- Неки антидепресиви, као што су трициклични или ССРИ (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина). Постоји много, укључујући амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
- Лекови који се користе за лечење мигрене, као што су суматриптан и золмитриптан.
- Лекови који се користе за лечење тешких и изненадних алергијских реакција као што је адреналин (епинефрин).
- Лекови који повећавају крвни притисак, као што су норадреналин (норепинефрин), допамин и добутамин.
- Лекови који се користе за лечење умереног до јаког бола, попут петидина.
- Лекови који се користе за лечење анксиозних поремећаја, попут буспирона.
- Лекови који блокирају згрушавање крви, као што је варфарин.
- Антибиотик назван рифампицин.
Зивоксид са храном, пићем и алкохолом
- Зивокид се може дати пре, за време или после оброка.
- Избегавајте да једете велике количине одлежаних сирева, квасца или сојиних деривата, на пример соја соса, и да пијете алкохол, посебно точено пиво и вино. Разлог је тај што зивоксид може реаговати на супстанцу звану тирамин која је природно присутна у неким намирницама. Ова интеракција може довести до повећања крвног притиска.
- Ако добијете пулсирајућу главобољу након јела или пића, одмах обавестите свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Утицај лека Зивокид на труднице није познат. Због тога се лек не сме узимати током трудноће, осим ако вам то није посебно рекао лекар. Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите за храњење, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Не би требало да дојите док узимате Зивокид, јер лек прелази у мајчино млеко и може утицати на бебу.
Вожња и управљање машинама
Зивокид може изазвати благу вртоглавицу или узроковати проблеме са видом. У том случају немојте управљати возилима или машинама. Запамтите да ако се не осећате добро, ваша способност управљања возилима и рада на машинама може бити ослабљена.
Зивокид садржи
Глукоза
1 мл раствора зивоксида садржи 45,7 мг глукозе (13,7 г глукозе у једној кесици). Реците свом лекару ако сте дијабетичар.
Натријум
1 мл раствора зивоксида садржи 0,38 мг натријума (114 мг натријума у једној кесици). Реците свом лекару или медицинској сестри ако сте на дијети са ниским садржајем натријума.
Доза, начин и време примене Како се користи Зивокид: Дозирање
Одрасли
Увек узимајте овај лек тачно онако како је описано у овом упутству или по упутству вашег лекара, фармацеута или медицинске сестре.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару, фармацеуту или медицинској сестри.
Овај лек ће вам дати лекар или здравствени радник у облику споре (капалне) инфузије у вену. Препоручена доза за одрасле (старије од 18 година) је 300 мл (600 мг линезолида) два пута дневно, која се примењује директно у крв спором интравенском инфузијом, у периоду од 30 до 120 минута.
Ако сте на дијализи бубрега, требало би да узмете Зивокид након дијализе.
Ток третмана обично траје 10 до 14 дана, али може трајати и до 28 дана. Безбедност и ефикасност овог лека током периода дужих од 28 дана нису утврђени. Ваш лекар ће одлучити колико дуго треба да траје лечење.
Док узимате Зивокид, ваш лекар треба редовно да ради крвне претраге да провери број ваших крвних зрнаца.
Ако узимате Зивокид дуже од 28 дана, ваш лекар треба да провери ваш вид.
Употреба код деце и адолесцената
Зивокид се обично не користи за лечење деце и адолесцената (млађих од 18 година).
Ако сте заборавили да узмете Зивокид
Пошто ће вам се овај лек давати уз пажљив надзор, мало је вероватно да ћете пропустити дозу. Ако мислите да сте пропустили дозу, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављена доза.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Зивокид
Ако мислите да сте примили превише лека Зивокид, одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зивокида
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Одмах обавестите свог лекара, медицинску сестру или фармацеута ако приметите било који од ових нежељених ефеката током лечења Зивокидом:
Озбиљни нежељени ефекти (са учесталошћу наведеном у заградама) Зивокида су:
- тешке кожне реакције (непознате), отицање, нарочито на лицу и врату (непознато), пискање и / или отежано дисање (непознато). То могу бити знакови алергијске реакције и можда ће бити потребно прекинути лечење Зивокидом. Кожне реакције као што су улцерације и љуштење коже (дерматитис) (ретко), осип (често), свраб (често).
- визуелни поремећаји као што су замагљен вид (ретко), промене у виду боја (непознато), потешкоће са гледањем детаља (непознато) или ако се видно поље сузи (ретко).
- тешка дијареја која садржи крв и / или слуз (колитис повезан са антибиотицима, укључујући псеудомембранозни колитис), који у ретким случајевима може изазвати по живот опасне компликације (ретко).
- понављајућа мучнина или повраћање, бол у трбуху или убрзано дисање (непознато).
- са Зивокидом су пријављени напади или конвулзије (ретко). Ако осетите узнемиреност, конфузију, делиријум, укоченост, тремор, недостатак координације и конвулзије док узимате и антидепресиве лекове који се зову ССРИ (видети одељак 2) (није познато), морате то рећи свом лекару.
- необјашњиво крварење или модрице, вероватно због промена у броју одређених ћелија у крви које могу утицати на згрушавање или довести до анемије (уобичајено).
- промене у броју одређених крвних зрнаца које могу утицати на вашу способност да се борите против инфекција (уобичајено) неки знаци инфекције укључују: грозницу (често), бол у грлу (ретко), чиреве у устима (ретко) и умор (није уобичајено) често).
- упала панкреаса (ретко).
- конвулзије (ретко).
- пролазни исхемијски напади (привремени прекид дотока крви у мозак узрокујући краткотрајне симптоме као што су губитак вида, слабост у ногама и рукама, потешкоће у говору и губитак свести) (ретко).
- зујање у ушима (тинитус) (ретко).
Утрнулост, пецкање или замагљен вид пријављени су код пацијената који су примали Зивокид дуже од 28 дана. Ако имате проблема са видом, обратите се свом лекару што је пре могуће.
Остали нежељени ефекти укључују:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- Гљивичне инфекције, посебно вагинална или орална кандидијаза
- Главобоља
- Метални укус у устима
- Пролив, мучнина или повраћање
- Промене у неким резултатима крвних претрага, укључујући очитавања ради провере функције бубрега или јетре или нивоа шећера у крви
- Потешкоће са заспањем
- Повећан крвни притисак
- Анемија (неколико црвених крвних зрнаца)
- Вртоглавица
- Локализовани или општи бол у стомаку
- Затвор
- Варење
- Локализовани бол
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- Запаљење вагине или гениталија код жена
- Осећања попут трњења или утрнулости
- Отицање, бол или промена боје језика
- Бол на делу тела где је давана инфузија
- Запаљење вена (укључујући део где је инфузија дата)
- Потребно је чешће мокрење
- Зимица
- Осећате жеђ
- Повећано знојење
- Промене крвних протеина, соли или ензима који мере функцију бубрега или јетре
- Хипонатремија (низак ниво натријума у крви)
- Инсуфицијенција бубрега
- Смањење тромбоцита
- Отицање абдомена
- Бол на месту убризгавања
- Повећан креатинин
- Бол у стомаку
- Промене у брзини откуцаја срца (нпр. Повећан број откуцаја срца)
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- Површинска промена боје зуба, уклоњива уз професионално чишћење зуба (ручно уклањање)
Пријављени су и следећи нежељени ефекти (учесталост није позната: учесталост се не може проценити из доступних података):
- Алопеција (губитак косе)
- Смањење броја крвних зрнаца
- Слабост и / или сензорне промене
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ ит / одговоран . Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији, кесама и подлошку иза „ЕКСП”.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Болничко особље треба да провери да се раствор Зивокид не користи након истека рока ваљаности отиснутог на кесици и да ли се примењује одмах по отварању. Такође ће извршити визуелни преглед раствора пре употребе и може се користити само један. Особље ће такође проверити да ли је раствор правилно ускладиштен у паковању и у посебној амбалажи, како би га заштитио од светлости и држао ван погледа и дохвата деце, колико је потребно.
Након отварања:
Са микробиолошке тачке гледишта, производ се мора одмах употребити, осим у случају када начин отварања искључује ризик од контаминације. Ако се не употреби одмах, време и услови складиштења у употреби су одговорност корисника.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Остале информације
Шта Зивокид садржи
- Активни састојак је линезолид. 1 мл раствора садржи 2 мг линезолида. Свака врећица за инфузију од 300 мл садржи 600 мг линезолида.
- Помоћни састојци су глукоза монохидрат (врста шећера, видети одељак 2), натријум цитрат дихидрат (Е331, видети одељак 2), анхидрована лимунска киселина (Е330, видети одељак 2), хлороводонична киселина (Е507) или натријум хидроксид (Е524) ., и воду за ињекције.
Како Зивокид изгледа и садржај паковања
Зивокид долази као кристални раствор у појединачним врећицама за инфузију од којих свака садржи 300 мл раствора. Вреће се налазе у паковањима која садрже 1, 2, 5, 10, 20 или 25 врећица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗИВОКСИД
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Раствор за инфузију: 1 мл садржи 2 мг линезолида. Инфузијске врећице од 300 мл садрже 600 мг линезолида.
Помоћне супстанце са познатим дејством: сваких 300 мл садржи 13,7 г глукозе и 114 мг натријума.
Филмом обложене таблете
Свака таблета садржи 600 мг линезолида
Грануле за оралну суспензију: након реконституције са 123 мл воде, сваких 5 мл садржи 100 мг линезолида
Помоћне супстанце са познатим дејством: сваких 5 мл суспензије такође садржи 1052,9 мг сахарозе, 500 мг манитола (Е421), 35,0 мг аспартама (Е951), 8,5 мг натријума, 12 мг фруктозе, 36 мг сорбитола (Е420) .
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за инфузију
Бистри, безбојни до жути изотонични раствор.
Филмом обложене таблете
Беле, јајолике таблете са утиснутом ознаком "ЗИВ" на једној страни и "600" на другој.
Грануле за оралну суспензију
Беле или благо жуте грануле, са укусом наранџе.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Болничка пнеумонија.
Упала плућа стечена у заједници.
Зивокид је индициран код одраслих за лијечење пнеумоније стечене у заједници и болничке пнеумоније када се сумња или је сигурно да су узроковане осјетљивим грам-позитивним бактеријама. Резултате микробиолошких тестова или информације о преваленцији бактеријске резистенције грам -позитивних бактерија треба узети у обзир како би се утврдила прикладност третмана са Зивокидом (видети одељак 5.1 за одговарајуће организме).
Линезолид није активан у инфекцијама изазваним грам-негативним патогенима. У случају да се установи или сумња на присуство грам-негативних патогена, мора се истовремено започети специфична терапија за ове микроорганизме.
Компликоване инфекције коже и меких ткива (видети одељак 4.4).
Зивоксид је индициран код одраслих за лијечење компликованих инфекција коже и меких ткива само ако је микробиолошким тестом утврђено да су инфекцију узроковале осјетљиве грам позитивне бактерије.
Линезолид није активан у инфекцијама изазваним грам-негативним патогенима.
Линезолид треба примењивати код пацијената са компликованим инфекцијама коже и меких ткива, када се сумња или је сигурно да су узроковане коинфекцијама са грам-негативним патогенима, само када нема других терапеутских алтернатива (видети одељак 4.4). Под овим околностима треба да истовремено започети лечење против грам-негативних патогена.
Лечење линезолидом треба започети само у болничким условима и након консултација са квалификованим специјалистом, као што је микробиолог или специјалиста заразних болести.
Треба узети у обзир званичне смернице о правилној употреби антибактеријских средстава.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Раствор зивоксида за инфузију, филм таблете или орална суспензија могу се користити као почетна терапија. Пацијенти који започињу лечење парентералном формулацијом могу накнадно прећи на оралне формулације ако је клинички прикладно. У таквим околностима није потребна промена дозе јер је орална биорасположивост линезолида приближно 100%.
Препоручена доза и трајање лечења код одраслих :
трајање лечења зависи од патогена, места инфекције и њене тежине, као и од клиничког одговора пацијента.
Следеће препоруке о трајању терапије одражавају оне усвојене у клиничким испитивањима. Краћи режими лечења могу бити погодни за неке врсте инфекција, али нису процењени у клиничким студијама.
Максимално трајање лечења је 28 дана. Безбедност и ефикасност линезолида који се примењује дуже од 28 дана нису утврђени (видети одељак 4.4).
Повећање дозе или трајање лечења није потребно за инфекције повезане са истовременом бактериемијом.
Препоручена доза за раствор за инфузију и за таблете или грануле за оралну суспензију је идентична и гласи:
Педијатријска популација :
Нема довољно података о безбедности и ефикасности линезолида код деце и адолесцената (
Старији пацијенти :
Није потребна промена дозе.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом :
Није потребна промена дозе (видети одељке 4.4 и 5.2).
Пацијенти са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (тј. Клиренс креатинина) :
није потребна промена дозе. С обзиром да је клинички значај веће (до 10 пута) изложености два главна метаболита линезолида код пацијената са тешким оштећењем бубрега непознат, линезолид треба користити са посебним опрезом код ових пацијената и само када се сматра да је очекивана корист бити већи.теоријски ризик.
Пошто се приближно 30% дозе линезолида уклони у року од 3 сата од хемодијализе, линезолид треба применити након дијализе код пацијената који су на таквом третману. Главни метаболити линезолида се у одређеној мери елиминишу хемодијализом, али концентрације ових метаболита и даље остају знатно веће након дијализе од оних уочених код пацијената са нормалном бубрежном функцијом или са благим или умереним оштећењем бубрега.
Линезолид стога треба користити са посебним опрезом код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом на дијализи, и само када очекивана корист надмашује теоретски ризик.
До данас нема података о примени линезолида код пацијената на континуираној амбулантној перитонеалној дијализи (ЦАПД) или алтернативним третманима бубрежне инсуфицијенције (осим хемодијализе).
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре :
Није потребна промена дозе.
С обзиром да су клинички подаци ограничени, препоручује се употреба линезолида код таквих пацијената само када се сматра да очекивана корист надмашује теоретски ризик (видети одељке 4.4. И 5.2).
Начин примене:
Препоручену дозу линезолида треба применити интравенозно или орално два пута дневно.
Раствор за инфузију
Начин примене: интравенозна примена.
Раствор за инфузију треба примењивати у периоду од 30 до 120 минута.
Таблете
Начин примене: орална употреба
Филмом обложене таблете могу се узимати са или без хране.
Грануле за оралну суспензију:
Начин примене: орална употреба
Орална суспензија се може узимати са или без хране.
Доза од 600 мг одговара 30 мл реконституисане суспензије
(тј. 6 пуних кашика од 5 мл)
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на линезолид или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Линезолид се не сме користити код пацијената који се лече лековима који инхибирају моноаминооксидазу А или Б (нпр. Фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или у року од две недеље од узимања таквих лекова.
Линезолид се не сме давати пацијентима који имају следећа клиничка стања или који узимају следеће врсте истовремених лекова ако нису доступни услови за пажљиво праћење пацијената и праћење крвног притиска:
• Пацијенти са неконтролисаном хипертензијом, феохромоцитомом, карциноидом, тиреотоксикозом, биполарном депресијом, схизоафективним поремећајима, акутним збуњеним стањима.
• Пацијенти који узимају следеће лекове: инхибитори поновног преузимања серотонина (видети одељак 4.4), трициклични антидепресиви, агонисти рецептора 5ХТ1 серотонина (триптани), симпатомиметици директног или индиректног деловања (укључујући адренергичне бронходилататоре, псеудоефедрамин и фенилпропанол), вазопресорне супстанце , норадреналин), допаминергичне супстанце (нпр. допамин, добутамин), петидин или буспирон.
Подаци на животињама указују на то да линезолид и његови метаболити могу прећи у млеко, па дојење треба прекинути пре или током примене (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Мијелосупресија
Забележени су случајеви мијелосупресије (укључујући анемију, леукопенију, панцитопенију и тромбоцитопенију) код пацијената лечених линезолидом. У случајевима са познатим исходом, примећено је да се измењени хематолошки параметри враћају на вредности пре третмана након престанка узимања линезолида. Чини се да је ризик од ових ефеката повезан са трајањем лечења. Старији пацијенти који се лече линезолидом могу имати већи ризик од развоја крвних дискразија од млађих пацијената. Тромбоцитопенија се чешће може јавити код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, било на дијализи или не. Због тога се препоручује пажљиво праћење крвне слике код пацијената са већ постојећом анемијом, гранулоцитопенијом или тромбоцитопенијом; код пацијената који примају истовремене лекове који могу смањити ниво хемоглобина, смањити крвну слику или негативно утицати на број или функцију тромбоцита; код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом; код пацијената на терапији линезолидом дуже од 10 - 14 дана. Код таквих пацијената линезолид треба давати само када је могуће тачно праћење нивоа хемоглобина или се може извршити број крви и тромбоцита.
Ако дође до значајне мијелосупресије током лечења линезолидом, примену треба прекинути, осим ако се наставак терапије не сматра апсолутно неопходним; у том случају, потребно је предузети интензивно праћење крвне слике и одговарајуће мере лечења.
Такође се препоручује свеобухватно праћење, недељно, број крвних зрнаца (укључујући ниво хемоглобина, тромбоцита и укупан и диференциран број белих крвних зрнаца) код пацијената који су примали линезолид, без обзира на почетне вредности.
У студијама саосећајне употребе забележена је већа учесталост тешке анемије код пацијената лечених линезолидом дуже од максимално препорученог трајања од 28 дана. Код ових пацијената потреба за трансфузијом крви била је чешћа. Случајеви трансфузијске анемије такође су забележени у постмаркетиншком искуству, са већом учесталошћу код пацијената који су примали терапију линезолидом дуже од 28 дана.
Случајеви сидеробластичне анемије забележени су у постмаркетиншком искуству.У случајевима када је било познато време до почетка, већина пацијената је примала линезолид дуже од 28 дана. Већина пацијената показала је потпуни или делимични опоравак након прекида терапије линезолидом, са или без лечења анемије.
Неравнотежа морталитета у клиничкој студији пацијената са грам-позитивним инфекцијама крви повезаним са катетером
У отвореној клиничкој студији о тешким пацијентима са интраваскуларним катетерским инфекцијама, примећена је већа стопа морталитета код пацијената лечених линезолидом него са ванкомицином, диклоксацилином или оксацилином [78/363 (21,5%) наспрам 58/363 (16,0%)]. Главни фактор који је утицао на стопу морталитета био је ниво озбиљности грам-позитивне инфекције на почетку. Смртност је била слична код пацијената са инфекцијама изазваним само грам-позитивним бактеријама (однос вероватноће 0,96; 95% поузданост: 0,58-1,59), али је био значајно већи (п = 0,0162) у групи која је примала линезолид код пацијената који су на почетку имали било који други патоген или га нису имали (однос шанси 2,48; опсег 95% поузданости: 1,38-4,46). Највећа разлика догодила се током лечења и унутар 7 дана прекида терапије. Више пацијената у групи која је примала линезолид развило је инфекције грам-негативним патогенима током студије, а пацијенти су умрли од инфекција грам-негативним патогенима и полимикробних инфекција. Због тога, код компликованих инфекција коже и меких ткива, линезолид треба примењивати код пацијената са познатим или сумњивим истовременим инфекцијама грам-негативним патогенима само када нема других терапеутских алтернатива (видети одељак 4.1). У овим околностима, лечење против грам-негативних патогена мора се започети истовремено.
Дијареја и колитис повезани са антибиотицима
Појава псеудомембранозног колитиса пријављена је код готово свих антибактеријских агенаса, укључујући линезолид. Стога је важно узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који имају дијареју након примене било ког антибактеријског средства.
Ако је познат или се сумња на колитис повезан са антибиотицима, можда би било препоручљиво прекинути лечење линезолидом. Због тога ће морати да се уведе одговарајући третман.
Дијареја повезана са антибиотицима и колитис повезан са антибиотицима, укључујући псеудомембранозни колитис и дијареју повезану са антибиотицима, пријављени су при употреби скоро свих антибиотика, укључујући линезолид. Цлостридиум диффицилечија тежина може да варира од благе дијареје до фаталног колитиса. Због тога је важно узети у обзир ову дијагнозу код пацијената који развију тешку дијареју током или након лечења линезолидом. У овој ситуацији, антиперисталтици су контраиндиковани.
Млечна ацидоза
Приликом примене линезолида забележени су случајеви лактатне ацидозе. Пацијенти који развију знакове и симптоме метаболичке ацидозе - укључујући понављајућу мучнину или повраћање, бол у стомаку, низак ниво бикарбоната или хипервентилацију - треба да добију хитну медицинску помоћ ако дође до лактацидозе , предности наставка терапије линезолидом треба одмерити у односу на потенцијалне ризике.
Митохондријска дисфункција
Линезолид инхибира синтезу митохондријалних протеина. Као последица ове инхибиције, могу се јавити нежељени догађаји као што су лактацидоза, анемија и неуропатија (оптичка и периферна); ови догађаји су чешћи када се лек користи дуже од 28 дана.
Серотонински синдром
Пријављени су спонтани извештаји о серотонинском синдрому који је повезан са истовременом применом линезолида и серотонергичких лекова, укључујући антидепресиве који припадају класи селективних инхибитора поновног преузимања серотонина (ССРИ). Стога је истовремена примена линезолида и серотонергичких лекова контраиндикована (видети одељак 4.3), осим у случајевима када је истовремена примена линезолида и серотонергичних лекова од суштинског значаја. У таквим случајевима, пацијенте треба пажљиво пратити због знакова и симптома серотонинског синдрома, као што су поремећена когнитивна функција, хиперпирексија, хиперрефлексија и недостатак координације.У присуству ових знакова и симптома, лекар би требало да размотри прекид једног или оба истовремена лечења; ако се серотонергички лек прекине, могу се јавити симптоми одвикавања.
Периферна и оптичка неуропатија
Код пацијената који су примали линезолид пријављене су периферна неуропатија, као и оптичка неуропатија и оптички неуритис, које понекад напредују до губитка вида. Ови случајеви су се углавном јављали код пацијената лечених дуже од максимално препорученог трајања од 28 дана.
Свим пацијентима треба саветовати да пријаве симптоме поремећаја вида, као што су промене видне оштрине, промене вида у боји, замагљен вид или дефекти видног поља. У тим случајевима препоручује се хитан преглед и, ако је потребно, упућивање. Посетите офталмолога у случајевима узимања линезолида дуже од препорученог максималног трајања од 28 дана, код свих пацијената треба спровести редовне провере видних функција.
У случају појаве периферне или оптичке неуропатије, наставак терапије линезолидом код ових пацијената треба проценити узимајући у обзир потенцијалне ризике.
Ризик од неуропатија може се повећати када се линезолид користи код пацијената који истовремено узимају или су недавно узимали антимикобактеријске лекове за лечење туберкулозе.
Грчеви
Пријављени су случајеви конвулзија код пацијената који су примали Зивокид. У већини случајева пријављени су напади у анамнези или фактори ризика за нападе.
Инхибитори моноаминооксидазе
Линезолид је реверзибилан, неселективни инхибитор моноаминооксидазе (МАОИ); у дозама које се користе за антибактеријску терапију, међутим, нема антидепресивни ефекат. Доступни су врло ограничени подаци из студија интеракције лекова и безбедности примене линезолида код пацијената са већ постојећим медицинским стањима и / или који су подвргнути истовременој терапији лековима која за њих може представљати ризик због инхибиције МАО. Због тога је употреба линезолида стога не препоручује се у овим околностима осим ако је могуће пажљиво праћење и праћење пацијента (видети одељке 4.3 и 4.5).
Користите са храном богатом тирамином
Пацијенте треба саветовати да не конзумирају велике количине хране богате тирамином (видети одељак 4.5).
Суперинфекције
Клиничке студије нису процењивале ефекте терапије линезолидом на нормалну флору.
Употреба антибиотика понекад може изазвати прекомерни раст неосетљивих микроорганизама. На пример, приближно 3% пацијената лечених препорученом дозом линезолида доживело је током клиничких испитивања кандидијазу повезану са лековима. Суперинфекцију током терапије треба предузети одговарајуће мере.
Посебне популације
Линезолид треба користити са посебним опрезом код пацијената са тешким оштећењем бубрега и само када очекивана корист надмашује теоретске ризике (видети одељке 4.2 и 5.2).
Препоручује се да се линезолид примењује код пацијената са тешким оштећењем јетре само када очекивана корист надмашује теоретски ризик (видети одељке 4.2 и 5.2).
Поремећена плодност
Линезолид је реверзибилно смањио плодност и изазвао морфолошке абнормалности у сперми одраслих мушких пацова при нивоима изложености еквивалентним онима који се очекују код људи; могући ефекти линезолида на мушки репродуктивни систем код људи нису познати (видети одељак 5.3).
Клиничке студије
Безбедност и ефикасност линезолида који се примењује дуже од 28 дана нису утврђени.
Контролисане студије нису укључивале пацијенте са дијабетичким повредама стопала, ранама под притиском или исхемијским повредама, тешким опекотинама или гангреном. Због тога постоји ограничено искуство са применом линезолида у лечењу ових лезија.
Раствор за инфузију - помоћне супстанце
Сваки мл раствора садржи 45,7 мг (тј. 13,7 г / 300 мл) глукозе. Ово треба узети у обзир код пацијената са дијабетес мелитусом или другим стањима повезаним са интолеранцијом на глукозу. Сваки мл раствора такође садржи 0,38 мг (114 мг / 300 мл) натријума. Треба имати на уму садржај натријума. дијета са контролисаним натријумом.
Грануле за оралну суспензију - помоћне супстанце
Реконституисана орална суспензија садржи извор фенилаланина (аспартама) еквивалентан 20 мг / 5 мл. Стога ова формулација може бити ризична за особе са фенилкетонуријом. Код пацијената са фенилкетонуријом препоручује се употреба Зивокид раствора за инфузију или таблета.
Суспензија такође садржи сахарозу, фруктозу, сорбитол, манитол и натријум еквивалентно 1,7 мг / мл. Због тога се не треба користити код пацијената са наследним проблемима интолеранције на фруктозу са малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом сахаразе-изомалтазе.
Због садржаја манитола и сорбитола, орална суспензија може имати благи лаксативни ефекат. Производ садржи 8,5 мг натријума у свакој дози од 5 мл. Садржај натријума треба узети у обзир код пацијената на дијети са контролисаном количином натријума.
Овај лек такође садржи малу количину етанола (алкохола): мање од 100 мг за дозу од 5 мл.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Инхибитори моноаминооксидазе
Линезолид је реверзибилан, неселективни инхибитор моноаминооксидазе (МАОИ). Доступни су врло ограничени подаци из студија интеракција лекова и безбедности примене линезолида код пацијената на истовременој терапији лековима који могу представљати ризик од инхибиције МАО. Стога се употреба линезолида у овим околностима не препоручује, осим ако се не прати пажљиво и могуће је прецизно праћење примаоца (видети одељке 4.3 и 4.4).
Потенцијалне интеракције које изазивају повећање крвног притиска
Код нормотензивних здравих добровољаца, линезолид је потенцирао повећање крвног притиска изазваног псеудоефедрином и фенилпропаноламин хидрохлоридом. Истовремена примена линезолида са псеудоефедрином и фенилпропаноламином изазвала је повећање просечног систолног крвног притиска реда величине 30-40 ммХг, у поређењу са повећањем од 11-15 ммХг само са линезолидом, 14-18 ммХг само са псеудоефедрином или фенилпропаноламином и 8-11 ммХг са плацебом. Сличне студије нису спроведене код особа са хипертензијом.
Препоручује се да се доза вазопресорних лекова, укључујући допаминергичне супстанце, пажљиво титрира како би се постигао жељени одговор када се примењују истовремено са линезолидом.
Потенцијалне серотонергичке интеракције
Потенцијална интеракција лекова са декстрометорфаном проучавана је код здравих добровољаца. Испитаници су лечени декстрометорфаном (две дозе од 20 мг са интервалом од 4 сата), са или без линезолида. Код нормалних испитаника лечених линезолидом и декстрометорфаном није примећен ефекат серотонинског синдрома (конфузија, делиријум, немир, тремор, еритем, дијафореза, хиперпирексија).
Постмаркетиншко искуство: Пријављен је извештај о пацијентима који су доживели ефекте сличне онима код серотонинског синдрома при истовременом узимању линезолида и декстрометорфана, који су нестали након прекида оба третмана.
У клиничком искуству пријављени су случајеви серотонинског синдрома при истовременој употреби линезолида и серотонергичних лекова, укључујући антидепресиве који припадају класи инхибитора поновног преузимања серотонина (ССРИ). Стога је истовремена примена контраиндикована (видети одељак 4.3), али је управљање пацијентима за које је лечење линезолидом и серотонергичним лековима од суштинског значаја описано у одељку 4.4.
Користите са храном богатом тирамином
Испитаници који су лечени линезолидом и мање од 100 мг тирамина нису показали значајан одговор на крвни притисак. Ово указује на то да је потребно само избегавати конзумирање прекомерне количине хране и пића са високим садржајем тирамина (нпр. Одлежани сир, екстракти квасца, недестилована алкохолна пића и ферментисани производи од соје, попут соја соса).
Лекови који се метаболишу помоћу цитокрома П450
Линезолид се не метаболише у видљивој мери ензимским системом цитокрома П450 (ЦИП) и не инхибира ниједан од клинички значајних изоформи хуманог ЦИП (1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4). Слично, линезолид не индукује изоензиме П450 код пацова. Због тога се са линезолидом не очекују интеракције лекова изазване ЦИП450.
Рифампицин
Учинак рифампицина на фармакокинетику линезолида проучаван је код шеснаест здравих одраслих добровољаца мушког пола којима је давано линезолид 600 мг два пута дневно током 2.5 дана са и без рифампина 600 мг једном дневно током 8 дана. Рифампицин је смањио Цмак и АУЦ линезолида за 21% на просечно [90% ЦИ, 15, 27] и 32% у просеку [90% ЦИ, 27, 37], респективно. Механизам ове интеракције и њен клинички значај нису познати.
Варфарин
Када се варфарин комбиновао са терапијом линезолидом, у стационарном стању, примећено је 10% смањење средњег максималног међународног нормализованог односа (ИНР) током истовремене примене, уз смањење АУЦ ИНР за 5%. Није могуће дефинисати клинички значај ових налаза, ако их има, јер нема довољно података од пацијената лечених варфарином и линезолидом.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби линезолида у трудница Студије на животињама су показале токсичне ефекте на репродукцију (видети одељак 5.3) Постоји потенцијални ризик за људе.
Линезолид се не сме примењивати током трудноће осим ако је то крајње неопходно, односно само када очекивана корист надмашује теоретски ризик.
Време храњења
Подаци на животињама указују на то да линезолид и његови метаболити могу проћи у мајчино млеко, па стога дојење треба прекинути пре и током примене.
Плодност
У студијама на животињама, линезолид је узроковао смањену плодност (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пацијенте треба обавестити о могућности вртоглавице или симптома оштећења вида (као што је описано у одељцима 4.4 и 4.8) током лечења линезолидом, а затим их упозорити да не возе или рукују машинама ако се појави било који од ових симптома.
04.8 Нежељени ефекти
Доња табела приказује нежељене реакције са учесталошћу на основу свих података о случајности добијених из клиничких испитивања која су обухватила преко 2.000 одраслих пацијената који су лечени до 28 дана са препорученим дозама линезолида. Пријављени су дијареја (8,4%), главобоља (6,5%) , мучнина (6,3%) и повраћање (4,0%).
Најчешће пријављени нежељени догађаји повезани са лековима који су довели до прекида били су главобоља, дијареја, мучнина и повраћање. Приближно 3% пацијената је прекинуло лечење након појаве нежељеног догађаја повезаног са употребом лека.
Додатне нежељене реакције пријављене након стављања лека у промет укључене су у табелу под категоријом „непознато“, јер се стварна учесталост не може израчунати из доступних података.
Следећи нежељени ефекти су примећени и пријављени током лечења линезолидом са следећом учесталошћу: Веома чести (≥1 / 10); честе (≥1 / 100 е
* Погледајте одељак 4.4.
** Видети одељке 4.3 и 4.5
† Погледајте информације испод
Следеће нежељене реакције на линезолид сматране су озбиљним у ретким случајевима: локализовани абдоминални бол, пролазни исхемијски напади и хипертензија.
† У контролисаним клиничким испитивањима у којима се линезолид примењивао до 28 дана лечења, пријављени случајеви анемије били су 2,0% пацијената. Током програма саосећајне употребе код пацијената са инфекцијама опасним по живот и истовременим основним медицинским стањима, удео пацијената који су развили анемију током лечења линезолидом ≤ 28 дана био је 2,5% (33 / 1.326), у поређењу са 12,3% (53/430 ) случајева у којима је терапија трајала> 28 дана. Проценат пријављених анемија повезаних са лековима које захтевају трансфузију крви био је 9% (3/33) код пацијената лечених ≤ 28 дана и 15% (8/53) код оних који су лечени> 28 дана.
Педијатријска популација
Подаци о безбедности из клиничких студија на преко 500 педијатријских пацијената (од рођења до 17 година) не указују на то да се безбедносни профил линезолида за педијатријске пацијенте разликује од профила одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Специфичан противотров није познат.
Нису забележени случајеви предозирања. Међутим, следеће информације могу бити корисне:
Супортивни третман се препоручује заједно са одржавањем гломеруларне филтрације. Приближно 30% дозе линезолида се елиминише у року од 3 сата након хемодијализе, али нема података о елиминацији линезолида перитонеалном дијализом или хемоперфузијом. Главни метаболити линезолида елиминишу се до донекле хемодијализом.
Знакови токсичности уочени код пацова након доза линезолида од 3000 мг / кг / дан били су смањена активност и атаксија, док су пси третирани са 2000 мг / кг / дан доживели повраћање и дрхтавицу.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други антибактерији, АТЦ ознака: Ј 01 Кс Кс 08.
Општа својства
Линезолид је синтетичко антибактеријско средство које припада новој класи антимикробних средстава, оксазолидинонима. Манифестира ин витро активност против грам-позитивних аеробних бактерија и анаеробних микроорганизама. Линезолид селективно инхибира синтезу протеина бактерија кроз осебујан механизам деловања. Конкретно, везује се за место бактеријског рибосома (23С из подјединице 50С) и спречава стварање 70С функционалног комплекса иницијације који представља темељну компоненту процеса превођења.
Ин-витро пост-антибиотски ефекат линезолида за Стапхилоцоццус ауреус било је око 2 сата. Ин виво пост-антибиотски ефекат, утврђен на животињским моделима, износио је 3,6 сати и 3,9 сати по Стапхилоцоццус ауреус И Стрептококус пнеумоние, редом. У студијама на животињама, кључни фармакодинамички параметар за процену ефикасности било је време током којег је ниво линезолида у плазми премашио минималну инхибиторну концентрацију (МИЦ) инфективног организма.
Тачка прекида
Тачке прекида осетљивости које је утврдио„Европски комитет за тестирање антимикробне подложности (ЕУЦАСТ) за стафилококе и ентерококе одговарају вредностима МИЦ ≤ 4 мг / л, а вредности резистенције одговарају вредностима МИЦ> 4 мг / л. За стрептококе (укључујући С. пнеумониае) тачке прекида осетљивости одговарају МИЦ ≤ 2 мг / л, а тачке отпора> 4 мг / л.
Преломне тачке осетљивости за друге бактеријске врсте одговарају вредностима МИЦ ≤ 2 мг / л, а тачке отпора одговарају вредностима МИЦ> 4 мг / л; ове тачке прекида одређене су углавном на основу фармакокинетичких и фармакодинамичких података и независне су од дистрибуције МИЦ -а за поједине врсте. Користе се само за организме којима није додељена одређена тачка лома, а не за врсте за које се не препоручује испитивање осетљивости.
Осетљивост
Отпорност одабраних врста, у смислу распрострањености, може варирати у зависности од географског положаја и времена; локалне информације о резистенцији су стога пожељне, посебно при лечењу тешких инфекција. Ако је потребно, треба потражити савет стручњака када је локална преваленција резистенције таква да доводи у питање стварну корисност лека, барем за неке врсте инфекција.
Категорија
Осетљиви микроорганизми
Грам-позитивни аероби:
Ентероцоццус фаецалис
Ентероцоццус фаециум *
Стапхилоцоццус ауреус *
Коагулаза-негативни стафилококи
Стрептоцоццус агалацтиае *
Стрептококус пнеумоние*
Стрептоцоццус пиогенес *
Стрептококи групе Ц
Стрептококи групе Г
Грам-позитивни анаероби:
Цлостридиум перфрингенс
Пептострептоцоццус анаеробиус
Пептострептоцоццус спп.
Отпорни микроорганизми
Хаемопхилус инфлуензае
Моракелла цатаррхалис
Неиссериа спп.
Ентеробацтериацеае
Псеудомонас спп.
* Клиничка ефикасност је доказана за осетљиве изолате на одобреним клиничким индикацијама.
Иако је линезолид показао одређену активност ин витро против легионеле, Цхламидиа пнеумониае И Микоплазма пнеумониаеМеђутим, нема довољно података који би доказали његову клиничку ефикасност.
Ресистанце
Укрштени отпор
Механизам деловања линезолида разликује се од механизама других класа антибиотика. Ин-витро студије на клиничким изолатима (укључујући стафилококе резистентне на метицилин, ентерококе отпорне на ванкомицин, стрептококе резистентне на пеницилин и отпорне на еритромицин) указују на то да је линезолид обично активан против микроорганизми који се опиру једној или више других класа антимикробних агенаса.
Отпорност на линезолид повезана је са тачкастим мутацијама у 23С рРНК.
Као што је документовано са другим антибиотицима који се користе код пацијената са инфекцијама које се тешко лече и / или током дужег периода терапије, примећено је и смањење осетљивости на линезолид. Отпорност на линезолид пријављена је код ентерокока, нел Стапхилоцоццус ауреус а код коагулаза негативних стафилокока. Овај феномен је генерално био повезан са продуженим периодима терапије и присуством протетских материјала или недренираних апсцеса. Када се у болничком окружењу нађу микроорганизми отпорни на антибиотике, треба имати на уму важност клиничке праксе контроле инфекције.
Резултати клиничких студија
Студије у педијатријској популацији:
У отвореној студији, ефикасност линезолида (10 мг / кг к8х) упоређена је са ванкомицином (10-15 мг / кг к6-24х) у лечењу инфекција изазваних познатим или сумњивим резистентним грам-позитивним патогенима (укључујући која је болнички стечена пнеумонија, компликоване инфекције коже и аднекса, бактериемија изазвана катетером, бактеремија непознатог порекла и друге инфекције), спроведена на деци узраста од рођења до 11 година.Стопе клиничког излечења у клинички процењиваној популацији биле су 89,3% (134/150) и 84,5% (60/71) за линезолид и ванкомицин (95% ЦИ: -4,9, 14,6).
05.2 Фармакокинетичка својства
Зивоксид углавном садржи (их) -линезолид, који је биолошки активан и метаболише се у неактивне деривате.
Апсорпција
Линезолид се брзо и опсежно апсорбује након оралне примене.
Максималне концентрације у плазми постижу се у року од 2 сата од примене.
Апсолутна орална биорасположивост линезолида (у унакрсној студији са оралном и интравенозном применом) је потпуна (приближно 100%). Храна не утиче значајно на апсорпцију, а апсорпција оралне суспензије је слична оној која се добија са филмом обложеним таблетама.
Цмак линезолида у плазми Цмак и Цмин (средња вредност и стандардна девијација [СД]) у равнотежном стању након интравенозне примене 600 мг два пута дневно износиле су 15,1 [2,5] мг / л, односно 3,68 [2,68] мг / л.
У другој студији са оралном применом од 600 мг два пута дневно, утврђено је да су Цмак и Цмин у равнотежном стању 21,2 [5,8] мг / л, односно 6,15 [2,94] мг / л.
Стање равнотеже се постиже до другог дана примене.
Дистрибуција
Волумен дистрибуције у устаљеном стању у просеку износи 40-50 литара код здравих одраслих особа и приближава се укупној телесној води. Везање за протеине плазме је приближно 31% и не зависи од концентрације.
Концентрације линезолида су одређене у различитим течностима, у ограниченом броју испитаника, у неким студијама на добровољцима након вишеструких доза. Однос линезолида садржаног у пљувачки и зноју према плазми био је 1,2: 1,0 и 0,55: 1,0, респективно.
Однос за течност епителне слузнице и алвеоларне плућне ћелије био је 4,5: 1,0 и 0,15: 1,0, респективно, мерено на Цмак у условима равнотеже. У малом истраживању испитаника са вентрикуларно-перитонеалним шантовима и у суштини незапаљивим менингама, однос ЦСФ према линезолиду у плазми на Цмак био је 0,7: 1,0 након вишеструког дозирања.
Биотрансформација
Линезолид се углавном метаболише оксидацијом морфолинског прстена, при чему настају углавном два неактивна деривата карбоксилне киселине отвореног прстена: метаболит аминоетоксирћетне киселине (ПНУ-142300) и метаболит хидроксиетил глицина (ПНУ-142586). Сматра се да је доминантни хумани метаболит хидроксиетил глицин (ПНУ-142586) настао неензимским процесом. Метаболит аминоетоксирћетне киселине (ПНУ-142300) је мање заступљен. Описани су и други мањи неактивни метаболити.
Елиминација
Линезолид се у стању равнотеже углавном излучује урином у облику ПНУ-142586 (40%), непромењеног лека (30%) и ПНУ-142300 (10%) код пацијената са нормалном бубрежном функцијом или благим до умереним оштећењем бубрега. Практично се у фецесу не налази непромењени лек, док се приближно 6% и 3% сваке дозе појављују као ПНУ-142586 и ПНУ-142300, респективно. Полувреме елиминације линезолида је у просеку 5-7 сати.
Не-бубрежни клиренс чини приближно 65% укупног клиренса линезолида, док се са повећањем дозе линезолида примећује мали степен нелинеарности у клиренсу. Чини се да је то посљедица смањеног бубрежног и не-бубрежног клиренса при већим концентрацијама линезолида. Међутим, разлика у клиренсу је мала и не огледа се у очигледном полуживоту елиминације.
Посебне популације
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом:
Након једнократних доза од 600 мг, у плазми пацијената са тешким оштећењем бубрега примећено је 7-8 пута повећање изложености два примарна метаболита линезолида (тј. Нивои метаболита у плазми клиренса креатинина били су знатно већи након дијализе него у оних који су виђени код пацијената са нормалном бубрежном функцијом или са благом или умереном бубрежном инсуфицијенцијом.
Код 24 пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, од којих је 21 редовно на хемодијализи, максималне концентрације два примарна метаболита у плазми биле су приближно 10 пута веће од оних које су примећене код пацијената са нормалном бубрежном функцијом након неколико дана примене. Вршни нивои линезолида у плазми нису погођени.
Клинички значај ових налаза није утврђен јер су тренутно доступни ограничени подаци о безбедности (видети одељке 4.2 и 4.4).
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре:
Ограничени подаци указују на то да се фармакокинетика линезолида, ПНУ-142586 и ПНУ-142300 не мења код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре (тј. Цхилд-Пугх класа А или Б). Фармакокинетика линезолида није испитивана код пацијената са тешким оштећењем јетре (тј. Цхилд-Пугх класа Ц). Међутим, како се линезолид метаболише неензимским процесом, оштећење функције јетре не би требало значајно утицати на његов метаболизам (видети одељке 4.2 и 4.4).
Педијатријска популација (испод 18 година):
Подаци о безбедности и ефикасности линезолида код деце и адолесцената (телесна тежина) били су већи код педијатријских пацијената него код одраслих, али су се смањивали са старењем.
Код деце узраста од 1 недеље до 12 година, примена 10 мг / кг сваких 8 сати дневно обезбеђује приближно "еквивалентну изложеност" оној код одраслих са дозом од 600 мг два пута дневно.
Код одојчади до 1 недеље старости, системски клиренс линезолида (заснован на килограмима телесне тежине) брзо се повећава у првој недељи живота. Одојчад која примају 10 мг / кг сваких 8 сати дневно стога ће имати највећу системску изложеност првог дана након порођаја, али се не очекује претјерано накупљање овим режимом током прве седмице живота, с обзиром да се клиренс у овом периоду брзо повећава.
Код адолесцената (од 12 до 17 година), фармакокинетика линезолида била је слична оној код одраслих након примене дозе од 600 мг. Стога ће дневна доза од 600 мг код адолесцената сваких 12 сати резултирати сличном изложеношћу као и код одраслих који се лече истом дозом.
Код педијатријских пацијената са вентрикулоперитонеалним шантовима који су примали линезолид 10 мг / кг сваких 12 сати или сваких 8 сати, примећене су променљиве концентрације линезолида у цереброспиналној течности након појединачних и вишеструких доза линезолида. Терапеутске концентрације нису постигнуте нити одржаване у цереброспиналној течности. Због тога се не препоручује употреба линезолида за емпиријско лечење педијатријских пацијената са инфекцијама централног нервног система.
Старији пацијенти: Фармакокинетика линезолида није значајно промењена код старијих пацијената старијих од 65 година.
Пацијенткиње: Женке имају нешто мањи волумен дистрибуције од мушкараца, а средњи клиренс се смањује за приближно 20% када се коригује за телесну тежину. Концентрације у плазми су веће код жена, а то се делимично може приписати разлици у телесној тежини. Међутим, будући да се средњи полуживот линезолида не разликује значајно између мушкараца и жена, концентрације у плазми код жена не би требале значајно премашити оне које се добро подносе, па стога није потребна промјена дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Линезолид је смањио плодност и репродуктивне перформансе мужјака пацова при нивоима изложености приближно еквивалентним онима који се очекују код људи. Ови ефекти су били реверзибилни код полно зрелих животиња. Ови ефекти, међутим, нису били реверзибилни код животиња Млади људи лечени линезолидом током скоро целог периода полног сазревања.
Код одраслих мушких пацова примећена је абнормална морфологија сперматозоида у тестисима и хипертрофија и хиперплазија епителних ћелија у епидидимису.
Показало се да линезолид утиче на сазревање сперме пацова.
Примена тестостерона није показала утицај на ефекте посредоване линезолидом на плодност.
Пси који су лечени месец дана нису показали хипертрофију епидидима, иако су промене у тежини простате, тестиса и епидидимиса биле евидентне.
Студије репродуктивне токсичности на мишевима и пацовима нису откриле никакве тератогене ефекте, односно при нивоима изложености 4 пута већим или еквивалентним онима који се очекују код људи.
Исте концентрације линезолида изазвале су токсичност за мајке код мишева и биле су повезане са повећаним ембрионалним угинућима - укључујући укупан губитак легла, смањеном телесном тежином фетуса - и погоршањем нормалне генетске предиспозиције за варијације стерна у коришћеном соју миша.
Блага токсичност за мајку примећена је код пацова при нивоима изложености испод очекиване клиничке изложености. Уочена је блага фетална токсичност, која се манифестовала смањењем телесне тежине фетуса, смањеном окоштавањем стернебри, смањеним преживљавањем при породу и благим одлагањем сазревања. Исти ти потомци, након што су се парили, показали су реверзибилно повећање доза зависних губитака пре имплантације заједно са одговарајуће смањење плодности.
Код кунића, смањење телесне тежине фетуса догодило се само у присуству токсичности за мајку (клинички знаци, смањење телесне тежине и унос хране), при нивоима изложености од 0,06 пута од процењене изложености људи на основу АУЦ -а. Познато је да је врста осетљива на дејство антибиотика.
Линезолид и његови метаболити се излучују у млеко пацова у лактацији у концентрацијама већим од оних које се налазе у мајчиној плазми.
Линезолид је изазвао реверзибилну мијелосупресију код пацова и паса.
Код пацова којима је 6 месеци даван орални линезолид, примећена је минимална до блага аксонска дегенерација ишијатичног нерва у дозама од 80 мг / кг / дан; у овој истој дози, минимална дегенерација ишијатичног нерва је такође примећена при обдукцији обављеној на 3 месеца код мушког узорка. Осетљива морфолошка процена ткива фиксираних перфузијом спроведена је да би се тражили докази о дегенерацији оптичког нерва. Минимална до умерена дегенерација оптичког нерва била је евидентна код 2 од 3 мужјака пацова након 6 месеци примене, али директна веза са леком није била јасна због акутна природа налаза и његова асиметрична расподела. Уочена дегенерација оптичког нерва била је микроскопски упоредива са спонтаном унилатералном дегенерацијом оптичког нерва пријављеном код старијих пацова и може бити погоршање већ постојећег општег оштећења.
Претклинички подаци, засновани на конвенционалним студијама токсичности при поновљеним дозама и генотоксичности, нису открили никакве посебне опасности по људе осим оних наведених у другим одељцима овог Сажетка карактеристика производа. Студије карциногености / онкогености нису спроведене, с обзиром на кратко трајање примене и одсуство генотоксичности у стандардном низу спроведених студија.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Раствор за инфузију
Глукоза монохидрат
Натријум цитрат (Е331)
Безводна лимунска киселина (Е330)
Хлороводонична киселина (Е507)
Натријум хидроксид (Е524)
Вода за ињекције
Таблете
Језгро таблета:
Микрокристална целулоза (Е 460)
Кукурузни скроб
Натријум карбоксиметил скроб (тип А)
Хидроксипропилцелулоза (Е463)
Магнезијум стеарат (Е 572)
Премазни филм:
Хипромелоза (Е464)
Титанијум диоксид (Е 171)
Макрогол 400
Карнаупски восак (Е 903)
Грануле за оралну суспензију
Сахароза
Манитол (Е421)
Микрокристална целулоза (Е460)
Натријум кармелоза (Е466)
Аспартам (Е951)
Безводни колоидни силицијум диоксид (Е 551)
Натријум цитрат (Е331)
Ксантанска гума (Е 415)
Натријум бензоат (Е 211)
Безводна лимунска киселина (Е330)
Натријум хлорид
Заслађивачи (фруктоза, малтодекстрин, моноамонијум глициризинат, сорбитол).
Арома наранџе, крема од наранџе, пеперминт и ванилија (ацетоин, алфа токофероли, ацеталдехид, анизирани алдехид, бетакариофилен, н-маслачна киселина, бутил бутирил лактат, делта декалактон, диметилбензил карбацетат, етил алкохол, етил бутилрат, етилни бутилрат, етил алкохол, етил бутилрат, етил-ванилин, етил-бутил, етил-бутил, етил-ванилин, етил-бутил, етил-бутил, етил-ванилин, етил-бутил, етил-ванилин, етил-бутил, етил-бутил, етил-бутил, етил-бутил, етил-ванилин фуранеол, терпени грожђа, хелиотропин, малтодекстрин, модификовани скроб у храни, монометилсукцинат, наранџасти алдехид, наранџасто уље ФЛА ЦП, уље поморанџе Валенза 2Кс, уље поморанџе Валенза 5Кс, етерично уље д "поморанџе, сок од карбонил наранче, терпени наранџе, етерично уље нане, пропилен гликол, уље мандарине, екстракт ваниле, ванилин, вода).
06.2 Некомпатибилност
Раствор за инфузију
Овом раствору не треба додавати адитиве. Ако се линезолид примењује у комбинацији са другим леком, сваки лек се мора примењивати засебно у складу са одговарајућим смерницама за употребу. Слично, ако се иста интравенозна линија користи за секвенцијалну инфузију различитих лекова, та линија треба да треба наводњавати компатибилним раствором за инфузију пре и после примене линезолида (видети одељак 6.6).
Зивоксид, раствор за инфузију, је физички некомпатибилан са следећим супстанцама: амфотерицин Б, хлорпромазин хидрохлорид, диазепам, пентамидин изетионат, еритромицин лактобионат, натријум фенитоин и сулфаметоксазол / триметоприм.
Штавише, хемијски је некомпатибилан са натријум цефтриаксоном
Таблете
Није битно
Грануле за оралну суспензију
Није битно
06.3 Период важења
Раствор за инфузију
Пре отварања: 3 године
Након отварања: Са микробиолошке тачке гледишта, производ треба одмах употребити, осим у случајевима када начин отварања искључује ризик од контаминације.
Ако се не употреби одмах, време и услови складиштења у употреби су одговорност корисника.
Таблете
3 године
Грануле за оралну суспензију
Пре реконституције: 2 године
Након реконституције: 3 недеље
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Раствор за инфузију
Чувати у оригиналном паковању (јакна и кутија) до употребе ради заштите лека од светлости.
Таблете
Нема посебних мера предострожности
Грануле за оралну суспензију
Пре реконституције: боцу држати затворену
Након реконституције: боцу држите у картонској кутији.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Раствор за инфузију
Кесе за инфузију за једнократну употребу, спремне за употребу, у слоју без латекса, полиолефин вишеслојни (Екцел или Фреефлек) запечаћено унутар ламинатног лима.
Вреће садрже 300 мл раствора и упаковане су у кутију. Свако паковање садржи 1 *, 2 **, 5, 10, 20 или 25 инфузионих врећица.
Белешка:
Горе наведене кутије могу се испоручити и у болничким паковањима од:
* 5, 10 или 20
** 3, 6 или 10
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Таблете
Беле боце од полиетилена високе густине (ХДПЕ), са навојем од полипропилена, које садрже 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 или 60 таблета.
Беле полиетиленске боце велике густине (ХДПЕ), са полипропиленским затварачем, које садрже 100 таблета (само за болничку употребу).
Напомена: Бочице се могу испоручити и у „болничким паковањима“ од * 5 или 10 бочица.
Мехурићи од поливинилхлорида (ПВЦ) / алуминијума од којих сваки садржи 10 таблета упакованих у кутију. Сваки картон садржи 10 *, 20 *, 30, 50, 60 таблета.
Мехурићи од поливинилхлорида (ПВЦ) / алуминијума од којих сваки садржи 10 таблета упакованих у кутију. Сваки картон садржи 100 таблета (само за болничку употребу).
Напомена: Картони се могу испоручити и у "болничким паковањима" од * 5 или 10 картона.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Грануле за оралну суспензију
Стаклене бочице од ћилибара типа ИИИ, номиналне запремине 240 мл које садрже 66 г гранула за оралну суспензију. Свака бочица има затварач од полипропилена који се тешко отвара и упакован је у кутију заједно са кашиком за мерење кашике од 2,5 мл / 5 мл.
Напомена: Бочице се могу испоручити и у "болничким паковањима" од 5 или 10 бочица.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Раствор за инфузију
Само за једнократну употребу.
Паковање уклоните само у време употребе, а затим проверите да ли цурење чврсто стисне врећицу. Ако кеса исцури, одбаците је јер се стерилност може променити. Раствор се мора визуелно прегледати пре употребе и само раствор прочистити, без честица, мора се користити. Не користите ове џепове за серијске везе. Неискоришћени раствор треба одбацити. Нема посебних захтева за одлагање. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Не повезујте делимично коришћене кесе поново.
Раствор Зивокид за инфузију је компатибилан са следећим растворима: 5% глукозе за интравенозну инфузију, 0,9% натријум хлорида за интравенозну инфузију, раствор за ињекцију Лактата Рингера (Хартманнов раствор за ињекције).
Таблете
Нема посебних захтева за одлагање.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
Грануле за оралну суспензију
Растворити грануле и реконституисати користећи 123 мл воде у два приближно једнака дела да се добије 150 мл оралне суспензије. Након сваког додавања воде суспензију добро протресите.
Пре употребе, нежно преокрените бочицу неколико пута. НЕ ТРЕШАЈТЕ.
Нема посебних захтева за одлагање.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Лимитед, Рамсгате Роад, Сандвицх, Кент ЦТ13 9Њ, Уједињено Краљевство.
Представник за Италију:
Пфизер Италиа С.р.л. - Виа Исонзо 71 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
1 врећица 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410012
2 врећице 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410024
5 врећица 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410036
10 врећица 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410048
20 врећица 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410051
25 врећица 300 мл за једнократну инфузију од 2 мг / мл АИЦ 035410063
"2 мг / мл раствор за инфузију" 1 кеса за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410366
"2 мг / мл раствор за инфузију" 2 кесице за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410378
"2 мг / мл раствор за инфузију" 3 кесице за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410380
"2 мг / мл раствор за инфузију" 5 кесица за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410392
"2 мг / мл раствор за инфузију" 6 кесица за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410404
"2 мг / мл раствор за инфузију" 10 кесица за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410416
"2 мг / мл раствор за инфузију" 20 кесица за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410428
"2 мг / мл раствор за инфузију" 25 кесица за једнократну употребу Фреефлек АИЦ 035410430
1 бочица гранула за оралну суспензију од 100 мг / 5 мл АИЦ 035410075
1 блистер од 10 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410226
1 блистер од 20 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410238
1 блистер са 30 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410240
1 блистер од 50 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410253
1 блистер од 60 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410265
1 блистер од 100 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410277
1 бочица 10 филмом обложених таблета од 600 мг АИЦ 035410289
1 бочица са 14 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410291
1 бочица са 20 филмом обложених таблета од 600 мг АИЦ 035410303
1 бочица са 24 филмом обложене таблете од 600 мг АИЦ 035410315
1 бочица са 30 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410327
1 бочица од 50 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410339
1 бочица са 60 филм таблета од 600 мг АИЦ 035410341
1 бочица од 100 филмом обложених таблета од 600 мг АИЦ 035410354
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА
15. мај 2002/05 јануар 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
28. јуна 2016
