Активни састојци: Варденафил
Левитра 5 мг филмом обложене таблете
Левитра уметнути пакети доступни су за паковања:- Левитра 5 мг филмом обложене таблете
- Левитра 10 мг филмом обложене таблете
- Левитра 20 мг филмом обложене таблете
- Левитра 10 мг распадљиве таблете за уста
Зашто се Левитра користи? За шта је то?
Левитра садржи варденафил, који припада класи лекова који се зову инхибитори фосфодиестеразе типа 5. Ови лекови се користе за лечење еректилне дисфункције код одраслих мушкараца, стања које доводи до потешкоћа у постизању или одржавању ерекције.
Најмање један од десет мушкараца повремено има потешкоћа с постизањем или одржавањем ерекције. То може бити због физичких или психичких узрока или комбинације ова два.Без обзира на узрок, у пенису се не задржава довољно крви да дозволи и одржи ерекцију због промјена у мишићима и крвним жилама.
Левитра делује само у присуству сексуалне стимулације. Лек смањује дејство хемикалије у телу, што доводи до престанка ерекције.Левитра вам омогућава да постигнете и одржавате ерекцију довољно дуго да се однос заврши на задовољавајући начин.
Контраиндикације Када се Левитра не сме користити
Немојте узимати Левитру
- Ако сте алергични на варденафил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6). Знаци алергијске реакције укључују осип на кожи, свраб, отицање лица или усана и недостатак даха.
- Ако узимате лекове који садрже нитрате, попут глицерол тринитрата за ангину пекторис, или изворе азот -оксида, попут амил нитрита, узимање ових лекова заједно са левитром може опасно утицати на ваш крвни притисак.
- Ако узимате ритонавир или индинавир, лекове који се користе за лечење инфекција вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ).
- Ако имате више од 75 година и узимате кетоконазол или итраконазол, лекове против гљивица.
- Ако имате озбиљне проблеме са срцем или јетром.
- Ако сте на дијализи бубрега.
- Ако сте недавно имали мождани или срчани удар.
- Ако имате или сте икада имали низак крвни притисак.
- Ако ваша породица има историју дегенеративних очних болести (као што је пигментоза ретинитиса).
- Ако сте икада имали стање које карактерише губитак вида услед оштећења оптичког нерва услед недовољног снабдевања крвљу, познато као не-артеритна предња исхемична оптичка неуропатија (НАИОН).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Левитра
Упозорења и мере предострожности
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Левитру.
Будите посебно пажљиви са Левитром
- Ако имате проблема са срцем. Сексуална активност може бити ризична за њу.
- Ако патите од неправилног рада срца (срчана аритмија) или наследне срчане болести која мења електрокардиограм.
- Ако имате физичко стање које узрокује промене у облику пениса. Ово укључује стања која се називају сагињање, Пеиронијева болест и фиброза кавернозних тела.
- Ако имате болест која може изазвати упорне ерекције (приапизам), попут анемије српастих ћелија, вишеструког мијелома или леукемије.
- Ако имате чир на желуцу (који се назива и чир на желуцу или пептички улкус).
- Ако имате поремећај крварења (као што је хемофилија).
- Ако користите друге третмане за проблеме са ерекцијом, укључујући Левитра дисперзибилне таблете за уста (погледајте одељак Остали лекови и Левитра).
- Ако приметите нагли пад или губитак вида, престаните са узимањем Левитре и одмах се обратите лекару.
Деца и адолесценти
Левитра није намењена деци или адолесцентима млађим од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Левитре
Други лекови и Левитра
Реците свом лекару или фармацеуту ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Неки лекови могу изазвати проблеме, посебно ови:
- Нитрати, лекови против ангине или извори азот -оксида, попут амил нитрита. Узимање ових лекова заједно са Левитром могло би опасно утицати на ваш крвни притисак. Немојте узимати Левитру и обратите се лекару.
- Лекови за лечење аритмије, као што су кинидин, прокаинамид, амиодарон или соталол
- Ритонавир или индинавир, лекови за ХИВ. Не узимајте Левитру и консултујте се са лекаром.
- Кетоконазол или итраконазол, лекови против гљивица.
- Еритромицин или кларитромицин, макролидни антибиотици.
- Алфа-блокатори, врста лека који се користи за лечење високог крвног притиска и увећане простате (као што је бенигна хиперплазија простате).
Немојте користити Левитра филмом обложене таблете у комбинацији са другим третманима за еректилну дисфункцију, укључујући Левитра дисперзибилне таблете за уста.
Левитра уз храну и пиће
- Левитру можете узимати са или без хране - али пожељно не после обилног или богатог оброка јер то може одложити његов ефекат.
- Немојте пити сок од грејпа док узимате Левитру. То може ометати дејство лека.
- Алкохолна пића могу погоршати проблеме са ерекцијом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Левитра није намењена женама.
Вожња и управљање машинама Код неких људи
Левитра вам може изазвати вртоглавицу или променити вид. Ако осећате вртоглавицу или имате проблема са видом након узимања Левитре, немојте управљати возилом нити руковати алатима или машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Левитра: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Препоручена доза је 10 мг.
Узмите Левитра таблету 25-60 минута пре сексуалне активности.
Прогутајте једну таблету са чашом воде
Не узимајте Левитра филм таблете заједно са било којом другом формулацијом Левитре.
Не узимајте Левитру више од једном дневно.
Ако имате утисак да је ефекат лека Левитра прејак или преслаб, обратите се свом лекару. Могу вам саветовати да узмете алтернативну формулацију Левитре другачије јачине, на основу ефекта који лек има на вас.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Левитра
Ако сте узели више лека Левитра него што је требало
Пацијенти који узимају превише Левитре могу имати више нежељених ефеката или јаке болове у доњем делу леђа. Ако сте узели више лека Левитра него што је требало, обратите се лекару.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Левитре
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ефекти су углавном благи или умерени.
Неки пацијенти су пријавили делимично, нагло, привремено или трајно смањење или губитак вида на једном или оба ока. Престаните са узимањем Левитре и одмах се обратите лекару.
Пријављено је „нагло смањење или губитак слуха“.
Вероватноћа појаве нуспојава описана је следећим категоријама:
Веома честа
могу утицати на више од 1 на 10 корисника
- Главобоља
заједнички
може утицати на 1 до 10 корисника
- Вртоглавица
- Флусхес
- Цурење или зачепљен нос
- Лоше варење
необичан
може утицати на 1 до 100 корисника
- Отицање коже и слузокоже укључујући отицање лица, усана или грла
- Поремећај сна
- Утрнулост и смањена тактилна перцепција
- Поспаност
- Утицај на вид; црвене очи, ефекти на перцепцију боје, бол у очима и нелагодност,
- Зујање у ушима; вртоглавица
- Убрзан рад срца или лупање срца
- Звиждање
- Запушен нос
- Рефлукс киселине, гастритис, бол у стомаку, дијареја, повраћање; мучнина, сува уста
- Повећан ниво јетрених ензима у крви
- Осип, црвена кожа
- Бол у леђима или мишићима, повећани ниво мишићног ензима (креатин фосфокиназе) у крви, укоченост мишића
- Продужене ерекције
- Малаисе
Ретко
може утицати на 1 до 1.000 корисника
- Упала очију (коњунктивитис)
- Алергијска реакција
- Анксиозност
- Несвестица
- Амнезија
- Грчеви
- Повећан притисак у оку (глауком), повећана лакримација
- Ефекти на срце (као што су срчани удар, промењени рад срца или ангина пекторис)
- Висок или низак крвни притисак
- Крварење из носа
- Утицај на резултате тестова функције јетре
- Осетљивост коже на сунчеву светлост
- Болне ерекције
- Бол у грудима
Веома ретко или непознато:
могу утицати на мање од 1 на 10.000 корисника или се учесталост не може проценити из доступних података
- Крв у урину (хематурија)
- Крварење у пенису (крварење у пенису)
- Присуство крви у сперми (хематоспермија)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Левитра садржи
- Активни састојак је варденафил. Свака таблета садржи 5 мг варденафила (у облику хидрохлорида).
- Помоћни састојци су: Језгро таблете: кросповидон, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, анхидровани колоидни силицијум диоксид. Филмски премаз: макрогол 400, хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), жути гвожђе оксид (Е172), црвени гвожђе оксид (Е172).
Како Левитра изгледа и садржај паковања
Левитра 5 мг долази у облику наранџастих филмом обложених таблета, са ознаком БАИЕР крст на једној страни и јачином на другој страни. Паковања од 2, 4, 8, 12 или 20 таблета су доступна у блистерима. Не пакују се сва паковања. величине се продају.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛЕВИТРА 5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 5 мг варденафила (у облику хидрохлорида).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Округле наранџасте таблете, са ознаком БАИЕР крст на једној страни и „5“ на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење еректилне дисфункције код одраслих мушкараца. Еректилна дисфункција је немогућност постизања или одржавања ерекције погодне за задовољавајућу сексуалну активност.
Сексуална стимулација је потребна да би Левитра била ефикасна.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Користи се код одраслих мушкараца
Препоручена доза је 10 мг по потреби, која се узима 25 до 60 минута пре сексуалне активности. На основу ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на 20 мг или смањити на 5 мг. Максимална препоручена доза је 20 мг. Производ се не сме давати више од једном дневно. Левитра се може узимати са или без оброка. Ако се узима уз оброк са високим садржајем масти, ефекат може бити одложен (видети одељак 5.2).
Посебне категорије пацијената
Старије особе (≥65 година)
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе. Међутим, повећање до максималне дозе од 20 мг треба пажљиво размотрити, на основу индивидуалне подношљивости (видети одељке 4.4 и 4.8).
Оштећена функција јетре
Код пацијената са благим и умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх А-Б) треба размотрити почетну дозу од 5 мг. На основу подношљивости и ефикасности, доза се може накнадно повећати.Максимална препоручена доза код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Б) је 10 мг (видети одељке 4.3 и 5.2).
Оштећена функција бубрега
Нема потребе за прилагођавањем дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Педијатријска популација
Левитра није индицирана за особе млађе од 18 година. Нема индикација за употребу Левитре код деце.
Употреба код пацијената који се лече другим лековима
Истовремена употреба инхибитора ЦИП3А4
Када се користи у комбинацији са инхибиторима ЦИП3А4, попут еритромицина или кларитромицина, доза варденафила не би требало да прелази 5 мг (видети одељак 4.5).
Начин примене
За оралну употребу.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Истовремена примена варденафила са нитратима или изворима азот -оксида (као што је амил нитрит) у било ком облику је контраиндикована (видети одељке 4.5 и 5.1).
Левитра је контраиндикована код пацијената који су изгубили вид на једно око услед артеритичне антериорне исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН), без обзира на то да ли је овај догађај повезан са претходном употребом инхибитора фосфодиестеразе 5 (ПДЕ5).) (Видети одељак 4.4).
Лекови назначени за лечење еректилне дисфункције не би требало да се користе код особа за које се не препоручује сексуална активност (нпр. Пацијенти са тешким кардиоваскуларним поремећајима, попут нестабилне ангине пекторис или тешке срчане инсуфицијенције [класа ИИИ или ИВ према Нев Иорк Хеарт Ассоциатион ]).
Безбедност варденафила није проучавана код пацијената са следећим стањима, па је његова употреба контраиндикована док не буду доступне додатне информације:
- тешко оштећење јетре (Цхилд-Пугх Ц),
- завршна фаза бубрежне инсуфицијенције која захтева дијализу,
- хипотензија (крвни притисак
- недавна историја можданог удара или инфаркта миокарда (у последњих 6 месеци),
- нестабилна ангина пекторис и познати наследни дегенеративни поремећаји мрежњаче, као што је пигментоза ретинитиса.
Истовремена употреба варденафила и моћних инхибитора ЦИП3А4 кетоконазола и итраконазола (орални облици) контраиндикована је код пацијената старијих од 75 година.
Истовремена употреба варденафила и инхибитора ХИВ протеазе, попут ритонавира и индинавира, је контраиндикована, јер су они веома снажни инхибитори ЦИП3А4 (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пре разматрања лечења лековима, потребно је урадити анамнезу и физички преглед како би се дијагностиковала еректилна дисфункција и утврдили њени потенцијални узроци.
Пре него што започну било који третман за еректилну дисфункцију, лекари ће морати да процене кардиоваскуларно стање својих пацијената, јер постоји одређени срчани ризик повезан са сексуалном активношћу (видети одељак 4.3). Варденафил има вазодилататорна својства која узрокују благо и пролазно смањење крвног притиска. крвни притисак (видети одељак 5.1). Пацијенти са опструкцијом избацивања леве коморе, нпр. аортном стенозом и идиопатском хипертрофичном субаорталном стенозом, могу бити осетљиви на дејство вазодилататора, укључујући инхибиторе фосфодиестеразе типа 5.
Лекове који су назначени за лечење еректилне дисфункције треба опрезно користити код пацијената са анатомским деформацијама пениса (нпр. Закривљеност, фиброза кавернозних тела или Пеиронијева болест), или код пацијената са стањима која могу предиспонирати приапизам (нпр. анемија, мултипли мијелом или леукемија).
Сигурност и ефикасност комбиновања Левитра филмом обложених таблета са Левитра распадљивим таблетама за уста или других третмана за еректилну дисфункцију нису проучавани. Стога се не препоручује употреба ових асоцијација.
Толеранција максималне дозе од 20 мг може бити нижа код старијих пацијената (≥65 година) (видети одељке 4.2 и 4.8).
Истовремена употреба алфа-блокатора
Истовремена употреба алфа-блокатора и варденафила може довести до симптоматске хипотензије код неких пацијената, јер су оба лека вазодилататори. Истовремену терапију варденафилом треба започети само када је пацијент стабилан на терапији алфа-блокаторима, почевши од најниже препоручене почетне дозе од 5 мг филмом обложене таблете. Варденафил се може применити у било ком тренутку са тамсулозином или алфузосином, док са другим алфа-блокаторима треба узети у обзир временски интервал између доза када се примењује варденафил који се прописује у комбинацији (видети одељак 4.5). Код пацијената који већ узимају варденафил у оптималној дози, алфа блокатор треба започети са најнижом дозом.Постепено повећање дозе алфа блокатора може бити повезано са даљим снижавањем крвног притиска код пацијената који узимају варденафил.
Истовремена употреба инхибитора ЦИП3А4
Треба избегавати истовремену примену варденафила са снажним инхибиторима ЦИП3А4, попут итраконазола и кетоконазола (орални облици), јер комбинација ових лекова доводи до врло високих концентрација варденафила у плазми (видети одељке 4.5 и 4.3).
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе варденафила када се примењује истовремено са умереним инхибиторима ЦИП3А4, попут еритромицина и кларитромицина (видети одељке 4.5 и 4.2).
Истовремени унос грејпа или сока од грејпа вероватно ће повећати концентрацију варденафила у плазми. Ово повезивање треба избегавати (видети одељак 4.5).
Утицај на КТц интервал
Показало се да појединачне оралне дозе варденафила од 10 мг и 80 мг продужавају КТц интервал у просеку за 8 мсек и 10 мсек. Појединачне дозе од 10 мг варденафила, дате заједно са 400 мг гатифлоксацина, активне супстанце са сличним ефектима на КТ интервал, показао је адитивни ефекат на КТц од 4 мсец у поређењу са дејством сваке од две активне супстанце узете појединачно. Клинички утицај ових КТ промена је непознат (видети одељак 5.1).
Клиничка важност ових запажања је непозната и не може се генерализирати на све пацијенте и у свим околностима, јер то зависи од појединачних фактора ризика и осјетљивости која може бити присутна у одређено вријеме и код сваког пацијента. Препоручује се избегавање давања лекова који могу продужити КТц интервал, укључујући варденафил, код пацијената са релевантним факторима ризика, на пример хипокалијемијом, урођеним продужењем КТ интервала, истовременом применом антиаритмичких лекова класе 1А (нпр. Кинидин, прокаинамид) или класе ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол).
Утицај на вид
У вези са употребом варденафила и других инхибитора ПДЕ5, пријављени су поремећаји вида и случајеви неартеритне антериорне исхемијске оптичке неуропатије. Пацијента треба упозорити да у случају изненадног оштећења вида треба престати са узимањем Левитре и одмах потражити лекарску помоћ (видети одељак 4.3).
Утицај на крварење
Студије ин витро са људским тромбоцитима указују на то да варденафил сам по себи нема антитромбоцитни ефекат, али при високим (супер-терапеутским) концентрацијама потенцира антитромбоцитни ефекат извора азот-оксида натријум нитропрусида. Код човека, варденафил, сам или у комбинацији са ацетилсалицилна киселина, није утицала на време крварења (видети одељак 4.5). Нема доступних информација о безбедности примене варденафила код пацијената са поремећајима крварења или са активним пептичким улкусом. Варденафил се стога овим пацијентима треба давати тек након пажљиве процене ризика и користи.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на варденафил
образовање ин витро
Варденафил се примарно метаболише помоћу јетрених ензима преко изоформе 3А4 цитокрома П450 (ЦИП), уз известан допринос изоформи ЦИП3А5 и ЦИП2Ц. Стога, инхибитори ових изоензима могу смањити клиренс варденафила.
образовање ин виво
Давање индинавира (800 мг 3 пута дневно), инхибитора ХИВ протеазе и снажног инхибитора ЦИП3А4, заједно са варденафилом (10 мг филмом обложене таблете), резултирало је 16 пута повећањем АУЦ и 7 пута Цмак варденафила После 24 сата , ниво варденафила у плазми пао је на приближно 4% максималног нивоа у плазми (Цмак).
Истовремена примена варденафила са ритонавиром (600 мг два пута дневно) резултирала је 13 пута повећањем Цмак варденафила и 49 пута повећањем АУЦ 0-24 варденафила при истовременој примени са 5 мг варденафила. Интеракција је последица блокаде хепатичког метаболизма варденафила помоћу ритонавира, веома снажног инхибитора ЦИП3А4 који такође инхибира ЦИП2Ц9. Ритонавир значајно продужава полувреме елиминације варденафила до 25,7 сати (видети одељак 4.3).
Примена моћног инхибитора ЦИП3А4 кетоконазола (200 мг) заједно са варденафилом (5 мг) довела је до 10-кратног повећања АУЦ варденафила и 4-пута Цмак (видети одељак 4.4).
Иако нису спроведене посебне студије интеракција, треба узети у обзир да употреба других снажних инхибитора ЦИП3А4 (попут итраконазола) доводи до нивоа варденафила у плазми упоредивог са онима које производи кетоконазол. Треба избегавати истовремену примену варденафила са снажним инхибиторима ЦИП3А4, попут итраконазола и кетоконазола (орална примена) (видети одељке 4.3 и 4.4). Истовремена примена варденафила са итраконазолом или кетоконазолом је контраиндикована код пацијената старијих од 75 година (видети одељак 4.3). ).
Примена еритромицина (500 мг 3 пута дневно), инхибитора ЦИП3А4, заједно са варденафилом (5 мг), довела је до 4-струког повећања АУЦ варденафила и 3-пута Цмак. Иако није спроведена посебна студија интеракције, очекује се да ће истовремена примена кларитромицина резултирати сличним ефектима на АУЦ и Цмак варденафила. Када се варденафил користи у комбинацији са умереним инхибитором ЦИП3А4, као што је еритромицин или кларитромицин, може бити потребно прилагођавање дозе (видети одељке 4.2 и 4.4). Циметидин (400 мг два пута дневно), неспецифични инхибитор цитокрома П450, примењен истовремено са варденафилом (20 мг) код здравих добровољаца, није утицао на АУЦ и Цмак варденафила.
Сок од грејпа, који је слаб инхибитор цревног метаболизма ЦИП3А4, може довести до скромног повећања нивоа варденафила у плазми (видети одељак 4.4).
На фармакокинетику варденафила (20 мг) није утицала истовремена примена са Х2 антагонистима ранитидином (150 мг два пута дневно), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкохолом (просечни максимални ниво алкохола у крви од 73 мг / дл) или појединачним дозама антацида ( магнезијум хидроксид / алуминијум хидроксид).
Иако нису спроведене посебне студије интеракција са свим лековима, популацијска фармакокинетичка анализа није открила ефекте на фармакокинетику варденафила након истовремене примене са следећим лековима: ацетилсалицилна киселина, АЦЕ инхибитори, бета-блокатори, слаби инхибитори ЦИП3А4, диуретици и лекове за лечење дијабетеса (сулфонилурее и метформин).
Ефекти варденафила на друге лекове
Нема података о интеракцији између варденафила и неспецифичних инхибитора фосфодиестеразе, попут теофилина или дипиридамола.
образовање ин виво
У студији на 18 здравих мушких добровољаца није примећено појачавање ефекта сублингвалног нитроглицерина (0,4 мг) на снижавање крвног притиска након примене варденафила (10 мг) у различитим временским интервалима (од 1 до 24 сата) пре дозе нитроглицерина 20 мг филмом обложених таблета варденафила појачало је ефекат сублингвалног нитроглицерина (0,4 мг) на снижавање крвног притиска, узетог 1 и 4 сата након примене варденафила, код здравих пацијената средњих година. Није примећен утицај на крвни притисак када се нитроглицерин узимао 24 сата након примене једне 20 мг филмом обложене таблете. Међутим, пошто нема доступних информација о могућем појачавању варденафила хипотензивних ефеката нитрата код пацијената, истовремена употреба са овом класом лекова је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Ницорандил је хибрид који делује као нитрат и као лек који активира калијумове канале. Као нитрат, може изазвати озбиљне интеракције када се даје заједно са варденафилом.
С обзиром да монотерапија алфа-блокаторима може изазвати значајно смањење крвног притиска, посебно постуралну хипотензију и синкопу, спроведене су студије интеракције између алфа-блокатора и варденафила. У две студије интеракције код здравих добровољаца са нормотензијом, након присилне титрације алфа-блокатора тамсулозина или теразосина, хипотензија (у неким случајевима симптоматска) пријављена је код значајног броја испитаника након истовремене примене варденафила. налаз хипотензије био је чешћи када су се истовремено давали варденафил и теразосин него када је давање раздвојено размаком од 6 сати.
На основу резултата студија интеракција спроведених са варденафилом код пацијената са бенигном хипертрофијом простате (БПХ), на стабилној терапији тамсулозином, теразосином или алфузосином, примећено је да:
• Када је варденафил (филмом обложене таблете) даван у дозама од 5, 10 или 20 мг поред стабилне терапије тамсулозином, није било симптоматског смањења крвног притиска, иако је код 3/21 испитаника лечених тамсулозином. Систолни крвни притисак вредности у стојећем положају биле су привремено ниже од 85 ммХг.
• Када се варденафил 5 мг (филмом обложене таблете) примењивао истовремено са теразосином 5 или 10 мг, један од 21 пацијента је доживео симптоматску постуралну хипотензију. Хипотензија није примећена када је примена варденафила у дози од 5 мг и теразосина одвојена у размаку од 6 сати.
• Када је варденафил (филмом обложене таблете) даван у дозама од 5 или 10 мг поред стабилне терапије алфузосином, није било симптоматског смањења крвног притиска у поређењу са плацебом.
Стога, истовремену терапију варденафилом треба започети само када је пацијент на стабилној терапији алфа-блокаторима, почевши од најниже препоручене почетне дозе од 5 мг. Левитра се може применити у било ком тренутку са тамсулозином или алфузосином, док са другим алфа блокаторима треба узети у обзир интервал између доза када се преписује варденафил у комбинацији (видети одељак 4.4).
Нису пронађене значајне интеракције при истовременој примени варфарина (25 мг), који се метаболише помоћу ЦИП2Ц9, или дигоксина (0,375 мг) са варденафилом (20 мг филмом обложене таблете). На истовремену примену варденафила (20 мг) није утицала на релативну биорасположивост глибенкламида (3,5 мг).У специфичној студији, где је варденафил (20 мг) даван заједно са нифедипином са спорим ослобађањем (30 мг или 60 мг) код хипертензивних пацијената, дошло је до даљег смањења систолног крвног притиска у лежећем положају за 6 ммХг и лежећег дијастолног крвног притиска од 5 ммХг, праћено повећањем откуцаја срца за 4 откуцаја у минути.
Након узимања варденафила (20 мг филмом обложене таблете) заједно са алкохолом (средњи максимални ниво алкохола у крви од 73 мг / дл), варденафил није појачавао дејство алкохола на крвни притисак и број откуцаја срца, а фармакокинетика варденафила се није променила .
Варденафил (10 мг) није потенцирао повећање времена крварења изазвано ацетилсалицилном киселином (2 к 81 мг).
04.6 Трудноћа и дојење
Левитра није индикована за примену код жена.Нема студија о примени варденафила код трудница.
Нема доступних података о плодности.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
Пошто су у клиничким испитивањима са варденафилом забележени вртоглавица и измењени вид, пацијенти би пре вожње или рада са машинама требали бити свесни како реагују на Левитру.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима са Левитра филмом обложеним таблетама или Левитра 10 мг распадљивим таблетама за уста биле су генерално пролазне и благог или умереног интензитета. Најчешће пријављена нежељена реакција је главобоља, која се јавила код 10% или више пацијената.
Нежељене реакције су класификоване према МедДРА конвенцији о учесталости: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Забележене су следеће нежељене реакције:
* Нагли пад или губитак слуха пријављени су у малом броју случајева у постмаркетиншким и клиничким испитивањима уз употребу инхибитора ПДЕ5, укључујући варденафил.
У дози Левитре од 20 мг филмом обложених таблета, старији пацијенти (≥ 65 година) су чешће доживљавали главобољу (16,2% наспрам 11,8%) и вртоглавицу (3,7% наспрам 0,7%), у поређењу са млађим пацијентима (
Генерално, примећено је да је инциденца нежељених догађаја (нарочито „вртоглавице“) нешто већа код пацијената са историјом хипертензије.
Извештаји о пласману другог „другог лека исте класе“.
Васкуларне патологије
У временској вези са употребом другог лека ове класе, током фазе маркетинга производа пријављене су тешке кардиоваскуларне реакције, укључујући цереброваскуларно крварење, изненадну срчану смрт, пролазни исхемијски напад, нестабилну ангину и вентрикуларну аритмију.
04.9 Предозирање
У добровољним студијама са појединачним дозама до 80 мг дневно варденафила (филм-таблете), лек се толерисао без већих нежељених реакција.
Када су се варденафил давали у већим дозама и чешће од препорученог режима дозирања (40 мг филмом обложене таблете два пута дневно), забележени су случајеви јаких болова у доњем делу леђа, који нису повезани са мишићном или неуролошком токсичношћу.
У случају предозирања треба предузети неопходне мере подршке. Бубрежна дијализа не убрзава клиренс јер је варденафил високо везан за протеине плазме и не излучује се значајно урином.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: уролошки лекови, лекови за еректилну дисфункцију, АТЦ ознака: Г04Б Е09.
Варденафил је орална терапија за побољшање еректилне функције код пацијената са еректилном дисфункцијом. У нормалним условима, односно у присуству сексуалне стимулације, обнавља ослабљену еректилну функцију повећањем дотока крви у пенис.
Ерекција пениса је хемодинамски процес. Током сексуалне стимулације ослобађа се азотни оксид који активира ензим гванил циклазу, што узрокује повећање нивоа цикличног гванозин монофосфата (цГМП) у кавернозним телима. , омогућавајући већи проток крви до пениса Нивои цГМП се регулишу брзином синтезе, преко гванил-циклазе, и брзином разградње, преко фосфодиестераза (ПДЕ) које хидролизују цГМП.
Варденафил је моћан и селективан инхибитор цГМП-специфичне фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5), доминантне ПДЕ у кавернозним телима код људи. Варденафил, инхибирањем ПДЕ5, увелико појачава дејство азотног оксида, ендогеног у кавернозним телима. Када се азот -оксид ослободи као одговор на сексуалну стимулацију, инхибиција ПДЕ5 варденафилом изазива повећање нивоа цГМП -а у кавернозним телима. Због тога је потребна сексуална стимулација да би варденафил произвео своје благотворне терапеутске ефекте.
Студије ин витро показао да је варденафил снажнији на ПДЕ5 него на другим познатим фосфодиестеразама (> 15 пута у поређењу са ПДЕ6,> 130 пута у поређењу са ПДЕ1,> 300 пута у поређењу са ПДЕ11 и> 1.000 пута у односу на ПДЕ2, ПДЕ3, ПДЕ4, ПДЕ7, ПДЕ8, ПДЕ9 и ПДЕ10).
У студији спроведеној са плетизмографијом пениса (РигиСцан), ерекције довољне за пенетрацију (укоченост од 60%) забележене су код неких испитаника већ 15 минута након примене дозе варденафила од 20 мг. Укупан одговор ових испитаника на варденафил постао је статистички значајан у поређењу са плацебом 25 минута након дозирања.
Варденафил изазива благо и пролазно смањење крвног притиска које се у већини случајева не претвара у клиничке симптоме. Просечно максимално смањење систолног крвног притиска на леђима након доза од 20 и 40 мг варденафила било је - 6,9 ммХг за 20 мг и - 4,3 ммХг за 40 мг варденафила, у поређењу са плацебом. Ови ефекти су у складу са вазодилатацијским ефектом инхибитора ПДЕ5 и вероватно су последица повећаног нивоа цГМП -а у ћелијама глатких мишића. Појединачне и вишекратне оралне дозе варденафила до 40 мг нису произвеле клинички значајне ефекте на ЕКГ од здравих добровољаца.
Насумична, унакрсна, двоструко слепа студија са једном дозом са 59 здравих добровољаца упоредила је КТ ефекте варденафила (10 мг-80 мг), силденафила (50 мг и 400 мг) и плацеба. Моксифлоксацин (400 мг) је укључен као интерна активна контрола. Ефекти на КТ сегмент су мерени један "сат након дозирања (средња вредност тмак за варденафил). Примарни циљ ове студије је био да се искључи ефекат већи од 10 мсец (да се, дакле, покаже недостатак ефекта) једне оралне дозе варденафил 80 мг на КТ сегменту у поређењу са плацебом, мерено променом Фридерицијине корекционе формуле (КТцФ = КТ / РР1 / 3) у односу на почетну вредност у односу на један сат након дозирања. Варденафил је показао повећање КТц (Фридерициа) од 8 мсец (90% ЦИ: 6-9) и 10 мсец (90% ЦИ: 8-11) у дозама од 10 и 80 мг у поређењу са плацебом и повећање КТц за 4 мсек (90% ЦИ: 3-6) и 6 мсец (90% ЦИ: 4-7) у дози од 10 мг и 80 мг у поређењу са плацебом, један "сат након дозирања. При тмак само средња вредност у КТцФ варденафила 80 мг је било изван граница испитивања (просечно 10 мсец, 90% ЦИ: 8-11). Ниједна вредност изван граница није пронађена коришћењем индивидуалне корекционе формуле.
У другој постмаркетиншкој студији на 44 здрава добровољца, дате су појединачне дозе од 10 мг варденафила или 50 мг силденафила заједно са 400 мг гатифлоксацина, лека са сличним ефектима на КТ интервал. Варденафил и силденафил су довели до повећања у ефекту на КТц Фриедерициа од 4 мсец (варденафил) и 5 мсец (силденафил), у поређењу са ефектом сваког лека који се узима сам. Стварни клинички утицај ових промена је непознат.
Сазнајте више о клиничким испитивањима са Левитра 10 мг распадљивим таблетама за уста
Ефикасност и безбедност Левитра 10 мг распадљивих таблета за уста показане су одвојено у великој популацији у две рандомизиране студије које су обухватиле 701 пацијента са еректилном дисфункцијом лечених до 12 недеља. Дистрибуција пацијената у унапред дефинисаним подгрупама укључивала је старије пацијенте (51%), пацијенте са историјом дијабетес мелитуса (29%), дислипидемију (39%) и хипертензију (40%).
У укупној процени података из два клиничка испитивања са Левитром 10 мг распадљивим таблетама за уста, резултати ИИЕФ-ЕФ добијени са Левитра 10 мг таблете за распршивање у устима били су значајно већи од плацеба.
Задовољавајућа пенетрација постигнута је у 71% свих пријављених покушаја сношаја у клиничким испитивањима у поређењу са 44% свих покушаја у плацебо групи. Слични резултати су такође примећени у подгрупама, код старијих пацијената (65%), код пацијената са историјом дијабетес мелитуса (63%), дислипидемије (66%) и хипертензије (70%). Покушаји полног односа.
Са Левитра дисперзибилним таблетама за уста, приближно 63% пријављених покушаја сношаја било је успешно у смислу одржавања ерекције у поређењу са приближно 26% свих покушаја у плацебо групи. Одржавање ерекције код 57% (старији пацијенти), 56% (пацијенти са историјом дијабетес мелитус), 59% (пацијенти са историјом дислипидемије) и 60% (пацијенти са историјом хипертензије) свих пријављених покушаја употребе Левитра 10 мг таблете за распршивање у устима.
Сазнајте више о клиничким испитивањима
У клиничким испитивањима варденафил је примењен на преко 17.000 пацијената са еректилном дисфункцијом (ЕД), старости од 18 до 89 година, од којих су многи имали више повезаних стања. Преко 2.500 пацијената је лечено варденафилом у периоду од најмање шест месеци. Од тога, преко 900 се лечи годину дана или дуже.
Заступљене су следеће групе пацијената: старији (22%), хипертензивни (35%), дијабетес мелитус (29%), исхемијска болест срца и друге кардиоваскуларне болести (7%), хронична плућна болест (5%), хиперлипидемија (22) %), депресија (5%), радикална простатектомија (9%). Следеће групе нису биле добро заступљене у клиничким испитивањима: старији (> 75 година, 2,4%) и пацијенти са одређеним кардиоваскуларним стањима (видети одељак 4.3). Клиничке студије нису спроведене код пацијената са поремећајима ЦНС -а (осим повреде кичмене мождине), пацијената са тешким оштећењем бубрега или јетре, операцијом карлице (осим билатералне простатектомије која штеди живце), траумом, терапијом зрачењем, смањеном сексуалном жељом или анатомским абнормалностима пениса .
У пилот студијама, лечење варденафилом (филмом обложене таблете) резултирало је побољшањем еректилне функције у поређењу са плацебом. Код малог броја пацијената који су имали однос до четири до пет сати након примене, стопа успешности пенетрације и одржавања ерекције била је стално већа него код плацеба.
У студијама са фиксном дозом (филмом обложене таблете), у повећаној популацији пацијената са ЕД, 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) пацијената постигло је задовољавајућу пенетрацију (СЕП2) у поређењу са до 49% плацеба током 3 месеца студије. Способност одржавања ерекције (СЕП 3) у овој повећаној популацији постигнута је у 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) у поређењу са 29% у плацебу.
Из прикупљених података из главних студија ефикасности, удео пацијената који су имали задовољавајућу пенетрацију након примене варденафила био је следећи: психогена еректилна дисфункција (77-87%), мешовита еректилна дисфункција (69-83%) дисфункција органска еректилна ( 64-75%), старији (52-75%), исхемијска болест срца (70-73%), хиперлипидемија (62-73%), хронична плућна болест (74-78%), депресија (59-69%)) , и пацијенти који су се истовремено лечили са антихипертензивима (62-73%).
У клиничкој студији на пацијентима са дијабетес мелитусом, варденафил је значајно побољшао степен еректилне функције, способност постизања и одржавања ерекције довољне за завршетак задовољавајућег односа, и ригидност пениса у поређењу са плацебом. Код пацијената који су завршили три месеца лечења , стопа одговора на способност постизања и одржавања ерекције била је 61% и 49% са 10 мг и 64% и 54% са 20 мг варденафила, у поређењу са 36% и 23% пријављених са плацебом.
У једној клиничкој студији код пацијената са простатоктомијом, варденафил је у дозама од 10 мг и 20 мг значајно побољшао степен еректилне функције, способност постизања и одржавања ерекције довољне за завршетак сексуалног односа, у поређењу са плацебом. Задовољавајући и пенис За пацијенте који су завршили три месеца лечења, стопа одговора на способност постизања и одржавања ерекције била је 47% и 37% са 10 мг и 48% и 34% са 20 мг варденафила, у поређењу са 22% и 10 % пријављено са плацебом.
У клиничкој студији са флексибилном дозом код пацијената са повредом кичмене мождине, варденафил је значајно побољшао степен еректилне функције, способност постизања и одржавања ерекције довољног трајања за завршетак задовољавајућег односа, и ригидност пениса у поређењу са плацебом. пацијенти који су се вратили на нормалан скор ИИЕФ (≥26) износили су 53% за варденафил наспрам 9% за плацебо. постизање и одржавање ерекције је било 76% и 59% са варденафилом у поређењу са 41% и 22% са плацебом, што је значајно од оба клиничко и статистичко гледиште (стр
Ефикасност и подношљивост варденафила одржавана су у дуготрајним студијама.
05.2 Фармакокинетичка својства
Студије биоеквиваленције су показале да Левитра 10 мг распадљива таблета за уста није биоеквивалентна 10 мг филмом обложеној таблети; стога се формулација за распршивање уста не сме користити као еквивалент Левитра 10 мг филмом обложене таблете.
Апсорпција
У случају Левитра филмом обложених таблета, варденафил се брзо апсорбује, при чему су већ утврђене максималне концентрације у плазми, код неких субјеката, 15 минута након оралне примене. У 90% случајева, међутим, максималне концентрације у плазми постижу се унутар 30-120 минута (средња вредност 60 минута) након оралне примене наташте. Средња апсолутна биорасположивост је 15%. Након оралне примене варденафила, АУЦ и Ц се скоро пропорционално повећавају у препорученом распону доза (5 - 20 мг).
Када се Левитра филмом обложене таблете узимају са оброком са високим садржајем масти (57% масти), стопа апсорпције се смањује, са повећањем медијана тмак за 1 сат и просечним смањењем Цмак за 20%, без промена АУЦ. Након оброка који садржи 30% масти, брзина и степен апсорпције варденафила (тмак, Цмак и АУЦ) су непромењени у односу на дозирање наташте.
Варденафил се брзо апсорбује након давања Левитра 10 мг распадљивих таблета за уста без воде. Средње време до постизања Цмак креће се од 45 до 90 минута и слично је или мало дуже (8-45 мин) од оног у филм-обложеним таблетама. Са 10 мг дисперзибилних таблета за уста, средња АУЦ варденафила порасла је за 21-29% (код пацијената средњих година и старијих особа са еректилном дисфункцијом) или 44% (код младих здравих испитаника) у поређењу са филмом обложеним таблетама локална апсорпција мале количине лека у усној шупљини. Не постоји стална разлика у средњем Цмак између таблета за дисање у дисању и филмом обложених таблета.
Код испитаника који су узимали Левитра 10 мг таблете за распршивање алата са оброком са високим садржајем масти, није примећен утицај на АУЦ и тмак варденафила, док је Цмак смањен за 35% када се узимао на исхрани. На основу ових резултата Левитра 10 мг распадљиве таблете за уста могу се узимати са или без хране.
Ако се Левитра 10 мг таблете за распршивање алата узимају са водом, АУЦ се смањује за 29%, Цмак остаје непромењена, а средња вредност тмак се смањује за 60 минута у поређењу са узимањем без воде.Левитра 10 мг таблете за распадање у устима треба узимати без течности.
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције варденафила у равнотежном стању је 208 л, што указује на то да се лек дистрибуира у ткива.
Варденафил и његов главни циркулишући метаболит (М1) су високо везани за протеине плазме (приближно 95% за варденафил или М1). И за варденафил и за М1, везивање протеина је независно од укупних концентрација лека.
На основу мерења код здравих добровољаца 90 минута након примене варденафила, максимално 0,00012% примењене дозе може се појавити у сперми пацијената.
Биотрансформација
Варденафил, у Левитра филмом обложеним таблетама, углавном се метаболише помоћу јетрених ензима путем изоформе 3А4 цитокрома П450 (ЦИП), уз известан допринос изоформи ЦИП3А5 и ЦИП2Ц.
Главни метаболит у циркулацији код људи (М1) потиче од де-етилације варденафила и даље се метаболише, са полувременом елиминације од приближно 4 сата. У системској циркулацији М1 је делимично присутан у облику глукуронида. Метаболит М1 има профил селективности за фосфодиестеразе сличан оном варденафила и потенцију ин витро за фосфодиестеразу типа 5 једнако око 28% оне непромењеног лека, доприносећи ефикасности за око 7%.
Након узимања Левитре 10 мг таблете за распршивање у устима, средњи терминални полуживот варденафила се креће од 4 до 6 сати. Полувреме елиминације метаболита М1 је слично оном из матичног лека, у распону од 3 до 5 сати.
Елиминација
Укупни телесни клиренс варденафила је 56 л / х са полувременом елиминације од приближно 4-5 сати. Након оралне примене, варденафил се елиминише као метаболити углавном у фецесу (приближно 91-95% примењене дозе). И до мањи део у урину (приближно 2-6% примењене дозе).
Фармакокинетика у одређеним групама пацијената
Старији грађани
Јетрени клиренс варденафила код здравих старијих добровољаца (65 година и старији) био је смањен у поређењу са млађим здравим добровољцима (18 - 45 година). У просеку, код старијих мушкараца који су узимали Левитра филмом обложене таблете, АУЦ варденафила је била 52%, а Цмак 34% већи од оног код млађих мушкараца (видети одељак 4.2).
Код старијих пацијената (65 година или старијих) који су узимали Левитра распадљиве таблете за уста, АУЦ и Цмак варденафила су повећане за 31-39%, односно 16-21%, у поређењу са пацијентима старим или млађим, са 45 година.Није било накупљања варденафила у плазми пацијената старијих од 45 година или старијих од 65 година, након дозе Левитре од 10 мг једном дневно током 10 дана.
Оштећена функција бубрега
Код добровољаца са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 30 - 80 мЛ / мин), фармакокинетика варденафила била је слична оној код нормалне контролне групе бубрежне функције. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Оштећена функција јетре
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх А и Б), дошло је до смањења клиренса варденафила пропорционално степену оштећења јетре. Код пацијената са благим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх А), примећено је повећање АУЦ и Цмак варденафила за 17% и 22% у поређењу са здравим добровољцима из контроле. Код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Б), примећено је повећање АУЦ и Цмак варденафила за 160% односно 133%, у поређењу са одговарајућим вредностима код здравих добровољаца за контролу (видети одељак 4.2). Фармакокинетика варденафила код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Ц) није проучавана (видети одељак 4.3).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблет:
Цросповидоне
Магнезијум стеарат
Микрокристална целулоза
Безводни колоидни силицијум диоксид
Премазни филм:
Макрогол 400
Хипромелоза
Титанијум диоксид (Е171)
Жути оксид гвожђа (Е172)
Црвени оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од ПП / алуминијума у кутијама од 2, 4, 8, 12 и 20 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Баиер Пхарма АГ
13342 Берлин
Немачка
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 6. март 2003. године
Датум последњег обнављања: 6. март 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2012
