Активни састојци: Вакцина против хуманог папилома вируса [Типови 6, 11, 16, 18] (рекомбинантна, адсорбована)
Гардасил, суспензија за ињекције
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ГАРДАСИЛ ИЊЕЦТАБЛЕ СУСПЕНСИОН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
1 доза (0,5 мл) садржи приближно:
Л1 протеин хуманог папилома вируса1 типа 6 20 мцг
Хумани папилома вирус 1 тип 11 Л1 протеин 40 мцг
Хумани папилома вирус 1 тип 16 Л1 протеин 40 мцг
Хумани папилома вирус 1 тип 18 Л1 протеин 20 мцг
1 Хумани папилома вирус = ХПВ.
2 протеина Л1 у облику честица налик вирусу које производе ћелије квасца (Саццхаромицесцеревисиае ЦАНАДЕ 3Ц-5 (сој 1895)) технологијом рекомбинантне ДНК.
3 адсорбован на аморфном алуминијум хидроксифосфат сулфатном адјувансу (0,225 милиграма Ал).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Суспензија за ињекције.
Пре тресања, Гардасил се може појавити као бистра течност са белим талогом. Након темељног мешања, појављује се као бела, опалесцентна течност.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Гардасил је вакцина која је индицирана за употребу од 9. године за превенцију:
- преканцерозне гениталне лезије (грлића материце, вулве и вагине), преканцерозне аналне лезије, карцином грлића материце и рак ануса узроковане различитим онкогеним типовима хуманог папилома вируса (ХПВ)
- гениталне лезије (цондилома ацумината) узроковане специфичним типовима ХПВ -а
Погледајте одељке 4.4 и 5.1 за важне информације у вези са подацима о подршци за терапијске индикације.
Употреба Гардасила мора се утврдити у складу са службеним препорукама.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Појединци од 9 до 13 година старости укључујући
Гардасил се може примењивати према распореду од 2 дозе (0,5 мл након 0,6 месеци) (видети одељак 5.1).
Ако се друга доза вакцине даје раније од 6 месеци након прве дозе, увек треба дати трећу дозу.
Алтернативно, Гардасил се може применити према распореду од 3 дозе (0,5 мл на 0, 2, 6 месеци).
Другу дозу треба дати најмање месец дана након прве дозе, а трећу најмање 3 месеца након друге дозе. Све три дозе треба применити у року од годину дана.
Појединци старији од 14 година
Гардасил треба примењивати према распореду од 3 дозе (0,5 мл на 0, 2, 6 месеци).
Другу дозу треба дати најмање месец дана након прве, а трећу најмање 3 месеца након друге дозе. Све три дозе треба применити у периоду од 1 године.
Употреба Гардасила мора бити у складу са службеним препорукама.
Педијатријска популација:
Безбедност и ефикасност лека Гардасил код деце млађе од 9 година нису утврђене. Нема доступних података (видети одељак 5.1).
Препоручује се да појединци који примају прву дозу лека Гардасил заврше курс вакцинације са леком Гардасил (видети одељак 4.4).
Није утврђена потреба за појачавајућом дозом.
Начин примене
Вакцину треба применити интрамускуларном ињекцијом. Пожељно место је делтоидна регија надлактице или горња антеролатерална област бутине.
Гардасил се не сме убризгати интраваскуларно. Субкутана и интрадермална примена нису проучаване. Ови начини примене се не препоручују (видети одељак 6.6).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Појединци који развију симптоме који указују на преосетљивост након што су примили дозу лека Гардасил, не би требало да примају додатне дозе лека Гардасил.
Давање лека Гардасил треба одложити код особа које пате од акутне тешке фебрилне болести. Међутим, присуство мање инфекције, као што је блага инфекција горњих дисајних путева или блага грозница, није контраиндикација за имунизацију.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Одлука о вакцинацији субјекта мора узети у обзир ризик од претходне изложености ХПВ -у и потенцијалну корист од вакцинације.
Као и код свих ињекционих вакцина, адекватан медицински третман треба увек бити доступан у случају ретке анафилактичке реакције након примене вакцине.
Синкопа (несвестица) може да се јави након или пре било које вакцинације, посебно код адолесцената, као психогени одговор на убризгавање игле. Овај феномен може бити праћен разним неуролошким поремећајима, као што су пролазни поремећаји вида, парестезија и тонични покрети. фаза опоравка Стога, вакцинисане субјекте треба држати под присмотром приближно 15 минута након примене вакцине.
Важно је да постоје одговарајуће процедуре како би се избегле повреде изазване несвестицом.
Као и код било које друге вакцине, вакцинација Гардасилом можда неће осигурати заштиту свих вакцинисаних појединаца.
Гардасил ће штитити само од болести узрокованих ХПВ типовима 6, 11, 16 и 18, а у ограниченој мери и од болести узрокованих неким сродним типовима ХПВ -а (видети одељак 5.1).Стога се морају и даље придржавати одговарајућих мера предострожности против полно преносивих болести.
Гардасил је индикован само за профилактичку употребу и нема ефекта на активне инфекције или утврђену клиничку ХПВ болест. Није показано да Гардасил има терапеутски ефекат. Стога вакцина није индикована за лечење рака грлића материце, диспластичних лезија високог степена грлића материце, вулве и вагине или гениталних брадавица. Такође није назначено да вакцина спречава напредовање других постојећих лезија повезаних са хуманим папилома вирусом.
Гардасил не спречава повреде због ХПВ типа вакцине код особа заражених истим типом ХПВ -а у време вакцинације (видети одељак 5.1).
За употребу лека Гардасил код одраслих жена мора се узети у обзир варијабилност преваленције типова ХПВ -а у различитим географским подручјима.
Вакцинација не замењује рутински преглед грлића материце. С обзиром да ниједна вакцина није 100% ефикасна и пошто Гардасил не штити од свих врста ХПВ-а или већ постојећих ХПВ инфекција, рутински скрининг грлића материце остаје критичан и треба га обавити у складу са локалним препорукама.
Безбедност и имуногеност вакцине процењивани су код особа са познатом инфекцијом вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ) старости од 7 до 12 година (видети одељак 5.1). Људи са смањеним имунолошким одговором, услед употребе јаке имуносупресивне терапије, генетског дефекта или других узрока, можда неће реаговати на вакцину.
Ову вакцину треба давати са опрезом особама са тромбоцитопенијом или било којим другим поремећајем згрушавања јер се код ових особа може јавити крварење након интрамускуларне примене.
Тренутно су у току дугорочне продужене студије ради утврђивања трајања заштите (видети одељак 5.1).
Не постоје подаци о безбедности, имуногености или ефикасности који би подржали заменљивост лека Гардасил са другим ХПВ вакцинама.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
У свим клиничким студијама, субјекти који су примили имуноглобулине или производе од људске крви у року од 6 месеци пре прве дозе вакцине били су искључени.
Користите са другим вакцинама
Истовремена примена (међутим, на различитим местима убризгавања ињекционих вакцина) Гардасила са вакцином против хепатитиса Б (рекомбинантне) не омета имунолошки одговор на ХПВ типове. Ниво серопротективних анти-ХБс ≥ 10 мИУ / мл) се није променио (96,5% за истовремену вакцинацију и 97,5% само за вакцину против хепатитиса Б).
Средњи геометријски титри анти-ХБс антитела су смањени при истовременој примени, међутим клинички значај овог опажања није утврђен.
Гардасил се може примењивати истовремено са комбинованом потисном вакцином која садржи дифтерију (д) и тетанус (Т) заједно са кашљем [ацелуларном компонентом] (ап) и / или [инактивираним] полиомијелитисом (ИПВ) (дТап вакцине, дТ-ИПВ, дТап- ИПВ) без икаквог ометања имунолошког одговора на различите компоненте сваке вакцине. Међутим, нижи тренд у нивоима анти-ХПВ ГМТ примећен је у групи пацијената који су примили истовремену примену.
Клинички значај овог опажања није познат. Ови подаци су засновани на резултатима запаженим у клиничкој студији спроведеној применом комбинације дТап-ИПВ вакцине истовремено са првом дозом Гардасила (видети одељак 4.8).
Истовремена примена лека Гардасил са вакцинама које нису горе поменуте није проучавана.
Користите са хормонским контрацептивима
У клиничким испитивањима, 57,5% жена старости од 16 до 26 година и 31,2% жена старости од 24 до 45 година које су примале Гардасил користиле су хормонске контрацептиве током периода вакцинације. Чини се да употреба хормонских контрацептива није утицала на имунолошки одговор на Гардасил.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нису спроведене посебне студије о вакцини код трудница. Током програма клиничког развоја, 3.819 жена (од којих је 1.894 примило вакцину и 1.925 плацебо) развило је најмање једну трудноћу. Нису забележене значајне разлике у врсти абнормалности или у односу на неуспешну трудноћу код жена које су примале Гардасил и оних које су примале плацебо. Ови подаци о трудницама (више од 1.000 захваћених случајева) указују на то да нема малформација или токсичности за фетус / новорођенче.
Подаци о примени лека Гардасил током трудноће нису дали никакве извештаје о безбедности употребе. Међутим, такви подаци нису довољни да би се препоручила употреба лека Гардасил током трудноће, па вакцинацију треба одложити до краја трудноће.
Време храњења
Код дојиља које су примале Гардасил или плацебо током периода вакцинације у клиничким испитивањима, учесталост нежељених реакција код мајки и одојчади била је упоредива између вакцине и плацебо групе. Штавише, имуногеност вакцине је била упоредива између дојиља и жена које су биле не доје током примене вакцине.
Због тога се Гардасил може користити током дојења.
Плодност
Студије на животињама не показују директне или индиректне штетне ефекте у погледу репродуктивне токсичности (видети одељак 5.3). Код пацова није примећен утицај на плодност мужјака (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
А. Сажетак сигурносног профила
У 7 клиничких испитивања (укључујући 6 плацебом контролисаних), укључени појединци су примали или Гардасил или плацебо на дан уписа и приближно 2 и 6 месеци након уписа. Неколико појединаца (0,2%) је прекинуло испитивање због нежељених реакција. Безбедност је процењена, како за целу популацију истраживања (6 студија), тако и за унапред дефинисану подгрупу испитиване популације (1 студија), на основу надзора картона за вакцинацију (ВРЦ - картон извештаја о вакцинацији), у року од 14 дана након сваке ињекције Гардасила или плацеба. Појединци који су праћени на основу надзора путем картице за вакцинацију ВРЦ укључивали су 10.088 особа које су примале Гардасил (укључујући 6.995 жена старости од 9 до 45 година и 3.093 мушкараца старости од 9 до 26 година, у време уписа) и 7.995 особа које су примале плацебо ( 5.692 жене и 2.303 мушкарца).
Најчешће забележене нежељене реакције биле су оне на месту убризгавања (77,1% вакцинисаних у року од 5 дана након сваке сесије вакцинације) и главобоља (16,6% вакцинисаних). Интензитет ових нежељених реакција је генерално био благ или умерен.
Б. Збирна табела нежељених реакција
Цлиницал Студиес
Табела 1 приказује нежељене реакције повезане са вакцином које су примећене код испитаника који су примали Гардасил са учесталошћу од најмање 1,0%, а такође и чешће од оне која је примећена код испитаника који су примали плацебо. Реакције су груписане према учесталости према следећој конвенцији :
[Веома често (≥ 1/10); Често (≥ 1/100 до
Постмаркетиншко искуство
Табела 1 такође укључује додатне нежељене догађаје који су спонтано пријављени током постмаркетиншке употребе лека Гардасил у целом свету. Пошто су ти догађаји добровољно пријављени из неизвесне величине популације, није увек могуће поуздано проценити њихову учесталост или утврдити узрочно-последичну везу са излагањем вакцини. Сходно томе, учесталост ових нежељених догађаја је дефинисана као „непозната“.
Табела 1: Нежељени догађаји након примене лека Гардасил током студија клинички и постмаркетиншки надзор
* Постмаркетиншки штетни догађаји (учесталост се не може процијенити из доступних података)
1 У клиничким испитивањима, вртоглавица је примећена као уобичајена нежељена реакција код жена. Код мушкараца, вртоглавица није примећена чешће код вакцинисаних испитаника него код испитаника који су примали плацебо.
Осим тога, нежељене реакције које су истраживачи сматрали вакцином или плацебом повезане су примећене у клиничким испитивањима са учесталошћу мањом од 1%:
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Веома ретко: бронхоспазам.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Ретко: кошнице.
Девет случајева (0,06%) уртикарије пријављено је у групи Гардасил, а 20 случајева (0,15%) је примећено у плацебо групи која садржи адјувансе.
Током клиничких испитивања, појединци у популацији процењени на безбедност у употреби пријавили су било које ново здравствено стање током периода праћења. Међу 15.706 појединаца који су примили Гардасил и 13.617 појединаца који су примали плацебо, пријављено је 39 случајева неспецифичног артритиса / артропатије, укључујући 24 у групи Гардасил и 15 у плацебо групи.
У клиничкој студији која је обухватила 843 здрава адолесцента (мушкарци и жене) старости 11-17 година, примена прве дозе Гардасила истовремено са комбинованом дифтеријом, тетанусом, хрипавцем [ацелуларна компонента] и [инактивираним] полиомијелитисом показала је да је место убризгавања ињекције отицање и главобоља су чешће пријављени након истовремене примене. Уочене разлике су биле
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања.
04.9 Предозирање
Било је извештаја о примени доза Гардасила већих од препоручених.
Генерално, профил нежељених догађаја пријављених у случају предозирања био је упоредив са појединачним препорученим дозама Гардасила.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Вирусна вакцина, АТЦ ознака: Ј07БМ01
Механизам дејства
Гардасил је рекомбинантна неинфективна адјувантна четворовалентна вакцина припремљена од високо пречишћених честица налик вирусу (ВЛП) из Л1 главног капсидног протеина ХПВ типова 6, 11, 16 и 18.
ВЛП не садрже вирусну ДНК, не могу заразити ћелије, репродуковати или изазвати болест.
ХПВ инфицира само људе, али студије на животињама са сличним папилома вирусима указују на то да је ефикасност Л1 ВЛП вакцина посредована развојем имунолошког одговора хуморалног типа. Процењује се да су ХПВ 16 и ХПВ 18 одговорни за приближно 70% карцинома грлића материце и 75-80% аналног карцинома; од 80% аденокарцинома ин ситу (АИС); од 45-70% високоефикасних интраепителних неоплазми грлића материце (ЦИН 2/3); 25% интраепителијалних неоплазми грлића материце ниског степена (ЦИН 1); приближно 70% интраепителних неоплазми вулве (ВИН 2/3) и вагине (ВаИН 2/3) и вагине (ВаИН 2/3) високог степена и 80% високих ХПВ-а степена аналне интраепителне неоплазме (АИН 2/3).
ХПВ 6 и 11 су одговорни за приближно 90% гениталних брадавица и 10% интраепителних неоплазми грлића материце ниског степена (ЦИН 1). ЦИН 3 и АИС сматрају се директним прекурсорима инвазивног карцинома врата материце.
Израз "преканцерозне гениталне лезије" пријављен у одељку 4.1 идентификује интраепителну неоплазију високог степена грлића материце (ЦИН 2/3), интраепителну неоплазију високог степена вулве (ВИН 2/3) и интраепителну неоплазију високог степена вагине (ВаИН 2/3).
Израз "аналне преканцерозне лезије" пријављен у одељку 4.1 одговара високоразредној аналној интраепителној неоплазији (АИН 2/3).
Индикација се заснива на доказивању ефикасности лека Гардасил код жена старости од 16 до 45 година и мушкараца старости од 16 до 26 година, као и на демонстрацији имуногености лека Гардасил код деце и адолесцената старости од 9 до 15 година.
Цлиницал Студиес
Ефикасност код жена старости од 16 до 26 година
Ефикасност лека Гардасил код жена старости од 16 до 26 година процењивана је у 4 рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања фазе ИИ и ИИИ која су обухватила укупно 20.541 жена које су биле уписане и вакцинисане. Без претходног прегледа за присуство инфекције ХПВ -ом.
Примарне крајње тачке ефикасности укључивале су лезије вулве и вагине (гениталне брадавице, ВИН, ВаИН) и било који степен ЦИН -а и карцинома грлића материце који се односе на ХПВ типове 6, 11, 16 или 18 (Протокол 013, БУДУЋНОСТ И), ЦИН 2/3 и " аденокарцином ин ситу (АИС) и рак грлића материце повезан са „ХПВ типовима 16 или 18 (Протокол 015, БУДУЋНОСТ ИИ), трајна инфекција и сродне болести ХПВ типови 6, 11, 16 или 18 (Протокол 007); и трајна инфекција повезана са ХПВ тип 16 (Протокол 005).
Резултати ефикасности приказани су на основу комбиноване анализе различитих протокола проучавања.Ефикасност за ХПВ 16/18 повезане ЦИН 2/3 или АИС заснована је на подацима извученим из протокола 005 (само типови везани за тип 16), 007, 013 и 015. Ефикасност за све остале крајње тачке засновано је на протоколима 007, 013 и 015. Средње трајање периода праћења за ове студије у протоколима 005, 007, 013 и 015 било је 4, 3, 3, односно 3 године. трајање праћења за комбиноване протоколе (005, 007, 013 и 015) било је 3,6 година. Резултати појединачних студија подржавају резултате комбинованих анализа. Показало се да је Гардасил ефикасан против ХПВ болести узрокованих сваком од четири типа ХПВ -а садржана у вакцини.На крају студије, појединци укључени у две студије ИИИ фазе (Протокол 013 и Протокол 015) праћени су до 4 године (средња 3,7 година).
Интраепителна неоплазија грлића материце 2/3 степена (ЦИН) (умерена до тешка дисплазија) и аденокарцином ин ситу (АИС) коришћени су у клиничким испитивањима као сурогатни клинички маркер рака грлића материце.
Ефикасност код жена које нису имале ХПВ типове садржане у вакцини
Примарне анализе ефикасности, у односу на типове ХПВ -а садржане у вакцини (ХПВ 6, 11, 16 и 18), вршене су у популацији према протоколу (ППЕ Ефикасност по протоколу) (нпр. све 3 вакцинације у року од 1 године од уписа, без већег одступања од протокола студије и наивно према релевантним типовима ХПВ -а пре дозе 1 и до 1 месеца након дозе 3 (7. месец)) Ефикасност се мерила од посете до 7. месеца. 73% жена није било наивно (ПЦР негативно и серонегативно) за све 4 врсте ХПВ -а.
Табела 2 приказује резултате ефикасности на сродним крајњим тачкама које су анализиране 2 године од уписа и на крају студије (медијан трајања праћења = 3,6 година) у популацији по протоколу.
У додатној анализи, ефикасност лека Гардасил је процењена у односу на ЦИН 3 и АИС у вези са ХПВ 16/18.
Табела 2: Анализа ефикасности Гардасила против лезија грлића материце високог степена у популацији ОЗО
* Број појединаца који су имали барем једну накнадну посету након 7. месеца
** на основу виролошких доказа, први случај ЦИН 3 код хронично инфицираног пацијента са ХПВ 52 вероватно ће бити узрочно повезан са ХПВ 52. Утврђено је да само 1 од 11 узорака има ХПВ 16 (у месецу 32.5). није откривено у ткиву прикупљеном и прегледаном током поступка електроексцизије петље (ЛЕЕП). У другом случају ЦИН 3 који је забележен код пацијента зараженог са ХПВ 51 првог дана (у 2 од 9 узорака), ХПВ 16 је пронађен у биопсији 51. месеца (у 1 од 9 узорака), а ХПВ 56 је откривен у 3 од 9 узорака у 52. месецу на ткиву прикупљеном и прегледаном током ЛЕЕП -а.
*** Пацијенти су праћени до 4 године (медијана 3,6 година)
Напомена: Проценат вредности и интервали поузданости нормализовани су у односу на време праћења по особи.
На крају студије и у комбинованим протоколима,
ефикасност Гардасила против ЦИН-а 1 повезаног са ХПВ 6, 11, 16, 18 била је 95,9% (95% ЦИ: 91,4-98,4), ефикасност Гардасила против ЦИН-а или АИС-а повезана са ХПВ 6, 11, 16, 18 била је 96,0% (95% ЦИ: 92,3-98,2), ефикасност Гардасила против ВИН2 / 3 и ВаИН 2/3 у односу на ХПВ 6, 11, 16, 18 била је 100% (95% ЦИ: 67,2-100) и 100 % (95% ЦИ: 55,4-100), респективно.
Ефикасност Гардасила против гениталних брадавица повезаних са ХПВ 6, 11, 16, 18 била је 99,0% (95% ЦИ: 96,2-99,9).
У протоколу 012, ефикасност Гардасила према шестомесечној дефиницији трајне инфекције [позитивни узорци при две или више узастопних посета у размаку од 6 месеци (± 1 месец) или више] била је 98,7 % (95 % ЦИ: 95,1-99,8) за ХПВ 16 и 100,0% (95% ЦИ: 93,2-100,0) за ХПВ 18, након до 4 године праћења (средња вредност 3,6 година). За 12-месечну дефиницију упорне инфекције, ефикасност је била 100,0% (95 % ЦИ: 93,9-100,0) у односу на ХПВ 16 и 100,0 % (95 % ЦИ: 79,9-100,0) у односу на ХПВ 18.
Ефикасност код жена са доказима о ХПВ 6, 11, 16 или 18 инфекцији или болести, првог дана Није било доказа о заштити од болести узрокованих типовима ХПВ садржаних у вакцини за коју су жене биле позитивне на ПЦР првог дана. који су већ били инфицирани једним или више типова ХПВ -а садржаних у вакцини пре вакцинације, утврђено је да су заштићени од клиничке болести узроковане другим типовима ХПВ -а који се налазе у вакцини.
Ефикасност код жена са и без ХПВ 6, 11, 16 или 18 инфекција или болести
Становништво намера за лечење модификовани (ИТТ) укључивао је жене које су примиле најмање једну вакцинацију, без обзира на основни ХПВ статус првог дана и код којих се број случајева почео 1. месеца након дозе 1. Ова популација је слична општој женској популацији у односу на преваленцију ХПВ инфекција или болест при упису. Резултати су приказани у Табели 3.
Табела 3: Ефикасност Гардасила против лезија грлића материце високог степена у популацији Модификовани ИТТ који је укључивао жене без обзира на основни ХПВ статус
* Број појединаца који имају најмање једну накнадну посету након 30 дана од првог дана
** Проценат ефикасности се израчунава на основу комбинованих протокола. Ефикасност за ЦИН 2/3 или АИС повезан са ХПВ 16/18 заснована је на подацима извученим из протокола 005 (само типови повезаних крајњих тачака типа 16), 007, 013 и 015. Пацијенти су праћени до 4 године (средња вредност 3,6 година).
Напомена: Проценат вредности и интервали поузданости нормализовани су у односу на време праћења по особи.
Ефикасност против ХПВ 6, 11, 16, 18 сродних ВИН 2/3 била је 73,3% (95% ЦИ: 40,3-89,4), у односу на ХПВ 6 повезане ВаИН 2/3, 11, 16, 18, била је 85,7% ( 95% ЦИ: 37,6- 98,4), а против гениталних брадавица повезаних са ХПВ 6, 11, 16, 18, било је 80,3% (95% ЦИ: 73,9-85,3) у комбинованим протоколима на крају студије.
Све у свему, 12% комбиноване испитиване популације имало је абнормални Папа тест који указује на ЦИН првог дана. У „окружењу жена са абнормалним Папа тестом првог дана, које нису биле наивне на ХПВ типове садржане у вакцини првог дана, л „ефикасност вакцине остала је висока. Ефикасност вакцине није примећена код жена са абнормалним Папа тестом првог дана које су већ биле заражене ХПВ типовима садржаним у вакцини.
Заштита од укупног утицаја ХПВ цервикалних патологија код младих жена старости између 16 и 26 година
Утицај Гардасила на укупан ризик од ХПВ цервикалне болести (нпр. Болести узроковане било којом врстом ХПВ -а) процењиван је почевши 30 дана након прве дозе код 17.599 особа укључених у две студије. Ефикасности фазе ИИИ (Протоколи 013 и 015) . Међу женама које нису биле наивне на 14 уобичајених типова ХПВ -а и које су имале негативан Папа тест првог дана, примена лека Гардасил смањила је инциденцију ЦИН 2/3 или АИС -а повезаних са типовима ХПВ -а који се налазе у вакцини или не. 42,7% ( 95% ЦИ: 23,7-57,3) и учесталост гениталних брадавица 82,8% (95% ЦИ: 74,3-88,8) на крају студије.
У модификованој популацији ИТТ -а, корист вакцине у односу на укупну учесталост ЦИН 2/3 или АИС (узроковану било којом врстом ХПВ -а) и гениталних брадавица била је много мања, са смањењем од 18,4% (95% ЦИ) : 7,0-28,4) и 62,5% (95% ЦИ: 54,0-69,5), будући да Гардасил нема утицаја на ток инфекције или болести које су већ присутне на почетку вакцинације.
Утицај на закључне цервикалне терапијске процедуре
Утицај лека Гардасил на стопу употребе закључних терапеутских поступака грлића материце, без обзира на врсте ХПВ-а који су узроковали инфекцију, процењен је код 18.150 особа уписаних у протоколе 007, 013 и 015. У популацији која није била најивичена ХПВ-ом (схваћена као наивна) на 14 најчешћих типова ХПВ-а и са негативним налазом Папа теста првог дана), Гардасил је смањио проценат жена које су доживеле убедљиву терапију грлића материце (Лооп Елецтро-Екцисион Процедуре или Цолд Бладе Цонизатион) за 41,9% (95% ЦИ: 27,7-53,5) на крају студије. У ИТТ популацији одговарајуће смањење је било 23,9% (95% ЦИ: 15,2-31,7).
Ефикасност у унакрсној заштити
Ефикасност Гардасила против ЦИН -а (било ког степена) и ЦИН 2/3 или АИС узрокована са 10 типова ХПВ -а који нису садржани у вакцини (ХПВ 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) , структурно повезан са ХПВ 16 или ХПВ 18, процијењен је на основу обједињених података о ефикасности ИИИ фазе (Н = 17,599) након медијалног праћења од 3,7 година (на крају студије). Ефикасност је процењивана у односу на крајње тачке, као што су болести узроковане типовима ХПВ -а које нису садржане у вакцини у унапред одређеним комбинацијама.
Примарна анализа је урађена у популацијама специфичним за тип, односно женама које су биле серонегативне на тип анализираног ХПВ-а, али које су могле бити серопозитивне на друге типове ХПВ-а (96% укупне популације). Након 3 године, у првом временском интервалу , „Примарна анализа није достигла статистичку значајност за све унапред одређене крајње тачке. Коначни резултати на крају студије о комбинованој учесталости ЦИН 2/3 или АИС-а у овој популацији након медијалног праћења од 3,7 година приказани су у Табели 4. За крајње тачке једињења, статистички значајна ефикасност против патологија ХПВ је доказано против филогенетски повезаних типова ХПВ-а са ХПВ-ом 16 (посебно ХПВ-а 31), док је статистички значајна "ефикасност примећена за филогенетски повезане типове ХПВ-а са ХПВ-ом 18 (укључујући ХПВ 45). У односу на 10 појединачних типова ХПВ-а, статистика значај је добијен само за ХПВ 31.
Табела 4: Резултати за ЦИН 2/3 или АИС код појединаца † који нису били на специфичним типовима ХПВ -а (резултати на крају студије)
Ефикасност код жена у доби од 24 до 45 година
Ефикасност лека Гардасил код жена од 24 до 45 година процењена је у фази ИИИ, рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању (Протокол 019, ФУТУРЕ ИИИ), које је обухватило укупно 3 817 жена вакцинисани без претходног прегледа на присуство „ХПВ инфекције“.
Примарне крајње тачке ефикасности укључивале су комбиновану учесталост перзистентне инфекције (шестомесечна дефиниција), гениталне брадавице, вулве и вагиналне лезије, све степене ЦИН, АИС и карцином грлића материце повезане са типовима ХПВ-а. 6, 11, 16 или 18 и сродне на ХПВ типове 16 или 18. Средње трајање праћења за ову студију било је 4,0 године.
Ефикасност код жена које нису имале ХПВ типове садржане у вакцини
Примарне анализе ефикасности су спроведене у популацији по протоколу (ППЕ) (тј. Све 3 вакцинације у року од 1 године од уписа, без већег одступања од протокола студије, и наивно на релевантне типове ХПВ-а пре дозе 1 и до 1 месеца након дозе 3 (Месец 7)). Ефикасност се мерила од посете до 7. месеца. Укупно, 67% жена је било наивно (ПЦР негативно и серонегативно) за све 4 врсте ХПВ -а при упису. Ефикасност Гардасила у односу на комбиновану учесталост трајне инфекције, гениталне брадавице, вулве и вагиналне лезије, сви степени ЦИН, АИС и рак грлића материце повезани са ХПВ типом 6, 11, 16 или 18, били су 88,7% (95% ЦИ: 78,1 - 94,8).
Ефикасност Гардасила у односу на комбиновану учесталост упорних инфекција, гениталних брадавица, лезија вулве и вагине, било ког степена ЦИН, АИС и рака грлића материце повезаних са ХПВ типовима 16 или 18 била је "84,7% (95% ЦИ: 67,5 - 93,7).
Ефикасност код жена са и без ХПВ инфекције или болести 6, 11, 16 или 18 Популација која се анализира цео сет (позната и као популација ИТТ -а) укључивале су жене које су примиле најмање једну вакцинацију, без обзира на основни ХПВ статус првог дана, и код којих се број случајева почео од првог дана.Ова популација је слична општој женској популацији у погледу преваленције ХПВ инфекције или болести при упису.
Ефикасност Гардасила у односу на комбиновану учесталост упорних инфекција, гениталних брадавица, лезија вулве и вагине, било ког степена ЦИН -а, АИС -а и рака грлића материце повезаних са ХПВ типовима 6, 11, 16 или 18 била је 47,2% (95% ЦИ : 33,5 - 58,2).
Ефикасност лека Гардасил у односу на комбиновану учесталост упорних инфекција, гениталних брадавица, лезија вулве и вагине, било ког степена ЦИН, АИС и рака грлића материце повезаних са ХПВ типовима 16 или 18 била је 41,6% (95% ИЗ: 24,3 - 55.2).
Ефикасност код жена (16 до 45 година) са доказима о претходној инфекцији врстом вакцине (серопозитиван) ХПВ која се више није могла открити на почетку вакцинације (ПЦР негативан)
У пост хоц анализама испитаника (који су примили најмање једну дозу вакцине) са доказима о претходној инфекцији са типом вакцине (серопозитивном) која се више није могла открити (ПЦР негативна) на почетку вакцинације, ефикасност лека Гардасил у превенцији стања услед рецидива истог типа ХПВ -а била је 100% (95% ЦИ: 62,8 - 100,0; 0 наспрам 12 случајева [н = 2,572 субјекта из комбинованих студија спроведених код младих жена]) у поређењу са ЦИН 2/3 , ВИН 2/3, ВаИН 2/3 и гениталне брадавице повезане са ХПВ 6, 11, 16 и 18 код жена од 16 до 26 година. Ефикасност је била 68,2% (95% ЦИ: 17,9 - 89,5; 6 наспрам 20 случајева [н = 832 субјекта из студија спроведених на младим и одраслим женама заједно]) против упорних инфекција повезаних са ХПВ 16 и 18 код жена од 16 до 45 година године.
Ефикасност код мушкараца старости од 16 до 26 година
Ефикасност је процењивана према спољашњим гениталним брадавицама, пенисној / перинеалној / перианалној интраепителној неоплазији (ПИН) 1/2/3, и упорној инфекцији, повезаној са ХПВ типовима 6, 11, 16, 18.
Ефикасност лека Гардасил код мушкараца у доби од 16 до 26 година процењена је у 1 рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији ИИИ фазе (Протокол 020), која је обухватила укупно 4.055 мушкараца који су били уписани и вакцинисани без претходног прегледа ХПВ инфекција Просечно трајање праћења је било 2,9 година.
Ефикасност против аналне интраепителне неоплазије (АИН степени 1/2/3) и аналног карцинома, као и перзистентне интра-аналне инфекције, процењена је у подгрупи од 598 мушкараца (ГАРДАСИЛ = 299; плацебо = 299), који припадају Протоколу 020, који су пријавили да су имали сексуалне односе са другим мушкарцима (МСМ популација).
МСМ популација има већи ризик од аналне ХПВ инфекције од опште популације; претпоставља се да је апсолутна корист од вакцинације у смислу превенције аналног карцинома у општој популацији врло ниска.
ХИВ инфекција је била критеријум за искључење (видети такође одељак 4.4).
Ефикасност код мушкараца који нису примили вакцину са типовима ХПВ-а
Примарне анализе ефикасности, у односу на типове ХПВ -а садржане у вакцини (ХПВ 6, 11, 16, 18), спроведене су у популацији по протоколу (ППЕ - тј. Све 3 вакцинације у року од 1 године од уписа, без одступања највећег за протокол студије и наивни према релевантним типовима ХПВ -а пре дозе 1 и до 1 месеца након дозе 3 (месец 7)). Ефикасност је мерена почевши од посете 7. месеца. Укупно 83% мушкараца (87% хетеросексуалних испитаника и 61 % испитаника који припадају популацији МСМ) били су наивни (ПЦР негативни и серонегативни) за сва 4 типа ХПВ -а у време уписа.
Анална интраепителна неоплазија 2/3 степена (АИН) (умерена до тешка дисплазија) коришћена је у клиничким испитивањима као сурогатни клинички маркер за анални карцином.
Резултати ефикасности за релевантне крајње тачке анализиране на крају студије (медијан трајања праћења = 2,4 године) у популацији по протоколу приказани су у Табели 5. Ефикасност у односу на ПИН 1/2/3 ПИН није доказана.
Табела 5: Ефикасност Гардасила против лезија спољашњих гениталија у ППЕ * популацији мушкараца у доби од 16 до 26 година
* Испитаници укључени у ППЕ популацију примили су све 3 вакцине у року од 1 године од уписа, нису имали значајних одступања од протокола студије и били су наивни према релевантним типовима ХПВ -а пре дозе 1 и до 1 месеца након дозе 3 (7. месец).
На крају анализе студије у односу на аналне лезије у популацији МСМ (средње трајање праћења 2,15 година), превентивни ефекат против АИН 2/3 повезан са ХПВ типовима 6, 11, 16, 18 је био 74,9 % (95% ЦИ: 8,8 - 95,4; 3/194 случајева наспрам 13/208) и против АИН 2/3 везано за ХПВ типове 16 или 18 било је 86,6% (95% ЦИ: 0,0 - 99,7; 1/194 случајева наспрам 8 /208).
Трајање заштите од аналног рака тренутно није познато. У дуготрајној продуженој студији Протокола 020 за мушкарце од 16-26 година, у популацији мушкараца по протоколу вакцинисаних са Гардасилом у базној студији није било случајева ХПВ болести (гениталне брадавице повезане са ХПВ 6/11 гениталне лезије ХПВ 6/11/16/18 и АИН било ког степена од ХПВ 6/11/16/18 у популацији МСМ) примећен је до приближно 6 година.
Ефикасност код мушкараца са или без претходних инфекција или болести ХПВ 6, 11, 16 или 18
Становништво које се анализира цео сет (позната и као популација ИТТ -а) укључивали су мушкарце који су примили најмање једну вакцинацију, без обзира на основни ХПВ статус првог дана, и код којих се број случајева почео од првог дана. Ова популација је слична одраслој општој мушкој популацији у односу на преваленција ХПВ инфекције или болести при упису.
Ефикасност Гардасила против спољашњих гениталних брадавица ХПВ 6, 11, 16, 18 била је 68,1% (95% ЦИ: 48,8 - 79,3).
Ефикасност Гардасила против ХПВ 6, 11, 16 или 18 и АИН 2/3 повезане са ХПВ 16 и 18 у подстудији МСМ била је 54,2%, респективно (95% ЦИ: 18,0 - 75, 3; 18/275 случајева наспрам 39/ 276 случајева) и 57,5% (95% ЦИ: -1,8 - 83,9; 8/275 случајева наспрам 19/276 случајева).
Заштита од укупног утицаја ХПВ болести код мушкараца старости од 16 до 26 година
Утицај лека Гардасил на укупан ризик од повреде спољашњих гениталија процењен је након прве дозе код 2.545 испитаника укључених у студију ефикасности фазе ИИИ (Протокол 020). Међу мушкарцима који нису били наивни на 14 уобичајених типова ХПВ -а, примена лека Гардасил је смањена учесталост спољних гениталних лезија повезаних са типовима ХПВ -а садржаних или не у вакцини за 81,5% (95% ЦИ: 58,0 - 93,0).
У популацији која се анализира цео сет (ФАС) корист од вакцине у поређењу са укупном учесталошћу спољних гениталних лезија (ЕГЛ) била је мања, са смањењем од 59,3% (95% ЦИ: 40,0 - 72,9), јер Гардасил нема утицаја на ток инфекције или болести већ присутна на почетку вакцинације.
Утицај на биопсије и закључне терапијске процедуре
Утицај Гардасила на стопу извршених биопсија и третмана ЕГЛ -ом, без обзира на типове ХПВ -а, процењен је код 2.545 појединаца уписаних у Протокол 020. У популацији која није била ХПВ (наивна на 14 уобичајених типова ХПВ -а), Гардасил је смањио проценат мушкараца који су имали биопсију од 54,2% (95% ЦИ: 28,3 - 71,4) и проценат оних који су лечени 47,7% (95% ЦИ: 18,4 - 67,1) на крају студије. У популацији ФАС -а, одговарајуће смањење је било 45,7% ( 95% ЦИ: 29,0 - 58,7) и 38,1% (95% ЦИ: 19,4 - 52,6).
Имуногеност
Тест за мерење имунолошког одговора
Минимални ниво антитела повезан са заштитом није идентификован за ХПВ вакцине. Имуногеност Гардасила процењена је код 20.132 девојчице и жене старости од 9 до 26 година (Гардасил н = 10.723; плацебо н = 9.409), код 5.417 дечака и мушкараца старости од 9 до 26 година (Гардасил н = 3.109; плацебо н = 2.308), а код 3.819 жена старости између 24 и 45 година (Гардасил н = 1.911; плацебо н = 1.908).
За процену имуногености за сваки тип садржан у вакцини, коришћени су имунолошки тестови специфични за тип, посебно Луминек Тецхнологи-басед Цомпетитиве Ассаи (цЛИА) са типом специфичним стандардима. Овај тест мери антитела против једног неутрализирајућег епитопа за сваку специфичну врсту ХПВ.
Имунолошки одговори на Гардасил 1 месец након дозе 3
У клиничким студијама спроведеним код жена у доби од 16 до 26 година, 99,8%, 99,8%, 99,8%и 99,5%особа које су примиле Гардасил показале су серопозитивне, анти-ХПВ 6, анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16 и анти-ХПВ 18, у року од 1 месеца након дозе 3. У клиничкој студији на женама од 24 до 45 година 98,4%, 98,1%, 98,8% и 97,4% појединаца који су примили Гардасил показало је серопозитивност на анти-ХПВ 6 , анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16 и анти-ХПВ 18, респективно, 1 месец након дозе 3. У клиничким студијама код мушкараца старости од 16 до 26 година, 98,9%, 99,2%, 98,8%и 97,4%од Појединци који су примили Гардасил постали су серопозитивни на ХПВ 6, ХПВ 11, ХПВ 16 и ХПВ 18, 1 месец након дозе 3. Гардасил је индуковао "високу геометријску средину титра анти-ХПВ антитела (ГМТ) 1 месец након дозе 3 у свим оцењене старосне групе.
Као што се очекивало за жене старости од 24 до 45 година (Протокол 019), титри антитела су били нижи од оних који су примећени код младих жена старости од 16 до 26 година. Нивои анти-ХПВ-а код појединаца у плацебо групи који су прошли ХПВ инфекцију (серопозитивни и ПЦР негативни) били су знатно нижи од нивоа изазваних вакцином.
Надаље, нивои анти-ХПВ-а (ГМТ) код вакцинисаних појединаца остали су на или изнад граничне вредности серума током пратити дугорочне студије фазе ИИИ (погледајте одељак о Постојаност имуног одговора Гардасила у клиничким студијама).
"Премошћавање" ефикасности Гардасила између жена и девојака
Клиничка студија (Протокол 016) упоређивала је имуногеност лека Гардасил код девојчица старих између 10 и 15 година са оном која је примећена код жена старости између 16 и 23 године. 100% је показало серопозитивност на све серотипове садржане у вакцини у року од 1 месеца од дозе 3.
Табела 6 даје поређење анти -ХПВ 6, 11, 16 и 18 ГМТ уочених 1 месец након дозе 3 код девојчица узраста од 9 до 15 година у односу на оне примећене код жена од 16 до 26 година.
Табела 6: Премошћивање имуногености између девојчица од 9-15 година и жена од 16-26 година (по протоколарној популацији) на основу титра измерених методом цЛИА
Одговори на ХПВ у 7. месецу код девојчица од 9-15 година нису били нижи од одговора на ХПВ код жена старих 16-26 година за које је ефикасност дефинисана у студијама ИИИ фазе. Имуногеност је била повезана са узрастом, а 7. месеца против ХПВ нивои су били знатно већи код млађих особа млађих од 12 година у поређењу са старијима.
На основу овог премошћивања имуногености, екстраполира се ефикасност лека Гардасил код девојчица у доби од 9 до 15 година.
„Премошћавање“ ефикасности Гардасила између мушкараца и дечака
Три клиничке студије (протоколи 016, 018 и 020) коришћене су за поређење имуногености Гардасила код дечака од 9 до 15 година у односу на мушкарце од 16 до 26 година. У вакцинисаној групи, од 97, 4 до 99,9% показало је серопозитивност на све садржане серотипе. у вакцину у року од 1 месеца од дозе 3.
Табела 7 упоређује анти-ХПВ ГМТ 6, 11, 16 и 18, код дечака од 9 до 15 година у односу на оне код мушкараца од 16 до 26 година 1 месец након дозе 3.
Табела 7: Имуногеност која премошћује дечаке од 9-15 година и старије мушкарце између 16 и 26 година (по протоколарној популацији) на основу титра измерених методом цЛИА
ГМТ - средњи геометријски титар у мМУ / мл (мМУ = милли -Мерцкове јединице)
Одговори на ХПВ у 7. месецу за дечаке од 9 до 15 година нису били нижи од одговора на ХПВ који су забележени код мушкараца од 16 до 26 година за које је ефикасност утврђена у студијама ИИИ фазе. Имуногеност је била повезана са узрастом и Ниво ХПВ -а у седмом месецу био је значајно већи код млађих особа.
На основу овог премошћивања имуногености, закључује се о ефикасности лека Гардасил код деце старости између 9 и 15 година.
Постојаност имуног одговора Гардасила у клиничким студијама
За жене од 16-26 година, најдуже праћење имуногености било је у Протоколу 007 где су примећени анти-ХПВ 6, анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16, анти-ХПВ 18 ГМТ., У 7. месецу ГМТ се смањио кроз 24. месец, а затим се стабилизовао најмање до 60. месеца. Тачно трајање имунитета према распореду од 3 дозе није утврђено.
У студијама фазе ИИИ на женама од 16 до 26 година, на крају студије, 90%, 95%, 98%и 60%појединаца који су примали Гардасил у популацији према протоколу процењеној на имуногеност били су против -ХПВ 6, анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16 и анти ХПВ 18 серопозитивни са цЛИА тестом.
У студији фазе ИИИ код жена у доби од 24 до 45 година, након медијалног праћења од 4 године, 91,5%, 92,0%, 97,4%и 47,9%појединаца који су примили Гардасил у популацији према протоколу процењеној на имуногеност анти-ХПВ 6, анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16 и анти ХПВ 18 серопозитивни са цЛИА тестом.
Мушкарци вакцинисани са Гардасилом у доби од 16-26 година у основној студији Протокола 020 биће праћени до 10 година у продуженој студији. У зависности од типа ХПВ-а, откривено је да је 48-97% и 82-100% испитаника серопозитивно на тестове цЛИА и ИгГ ЛИА 6 година након вакцинације.
Код дуготрајнијег праћења код жена од 16 до 45 година и код мушкараца од 16 до 26 година, субјекти који су били серонегативни на анти-ХПВ 6, анти-ХПВ 11, анти-ХПВ 16, анти-ХПВ 18, мерено помоћу цЛИА тест, на крају студије, још увек је био заштићен од клиничких манифестација болести.
Докази о анамнестичким одговорима (имунолошко памћење)
Докази о анамнестичком одговору виђени су код вакцинисаних жена које су биле серопозитивне на релевантне типове ХПВ -а пре вакцинације. Осим тога, подгрупа вакцинисаних жена које су примиле додатну дозу лека Гардасил 5 година након почетка курса вакцинације показале су брзо и снажан анамнестички одговор са нивоима анти-ХПВ ГМТ-а већим од оних који су забележени месец дана након дозе 3.
Субјекти заражени ХИВ-ом
Академско истраживање које документује безбедност и имуногеност лека Гардасил спроведено је код 126 ХИВ-инфицираних испитаника старости од 7 до 12 година (укључујући 96 вакцинисаних са Гардасилом). Сероконверзија на сва четири антигена догодила се у више од 96% испитаника. ГМТ су били нешто нижи него што је пријављено у другим студијама на испитаницима истог узраста без ХИВ инфекције. Клиничка важност мањег одговора је непозната. Безбедносни профил је био сличан. оном код испитаника без ХИВ-а у другим студијама. Мерени нивои ЦД4 или ХИВ РНК у плазми нису утицали вакцинацијом.
Имунолошки одговор на Гардасил применом распореда од 2 дозе код особа од 9 до 13 година
Клиничка студија показала је да међу девојчицама које су примиле 2 дозе ХПВ вакцине у размаку од 6 месеци, одговори антитела на 4 врсте ХПВ месец дана након последње дозе нису били нижи од одговора примећених код младих жена које су примиле 3 дозе вакцине у року од 6 месеци.
У 7. месецу, у популацији по протоколу, имунолошки одговор код девојчица од 9 до 13 година (н = 241) које су примиле 2 дозе Гардасила (на 0,6 месеци) није био мањи и бројчано већи од одговора код жена 16 до 26 година (н = 246) који су примили 3 дозе Гардасила (на 0, 2, 6 месеци).
Након 36-месечног праћења, ГМТ код девојчица (2 дозе, н = 86) није остао мањи од ГМТ код жена (3 дозе, н = 86) за сва 4 типа ХПВ-а.
У истој студији, код девојчица од 9 до 13 година, имунолошки одговор након распореда од 2 дозе био је бројчано нижи од распореда са 3 дозе (н = 248 у 7. месецу; н = 82 у 36. месецу). Клиничка важност ових запажања није позната.
Није утврђено трајање заштите по распореду 2 дозе Гардасила.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Није применљиво.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије токсичности при појединачним и поновљеним дозама и студије локалне толеранције нису откриле посебан ризик за људе.
Гардасил је индуковао специфичне одговоре антитела на ХПВ типове 6, 11, 16 и 18 код трудних пацова након појединачних или вишеструких интрамускуларних ињекција. Антитела на све четири врсте ХПВ-а пренесена су на потомство током гестације и вероватно током лактације.Није било ефеката повезаних са третманом на развојне параметре, понашање, репродуктивну способност или плодност потомака.
Давање Гардасила мушким пацовима у пуној људској дози (120 μг укупног протеина) није имало ефекта на репродуктивну способност, укључујући плодност, број сперматозоида и покретљивост, а нису примећене очигледне промене у тестисима. Хистоморфологије везане за вакцину, нити ефекти на тежини тестиса.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум хлорид
Л-хистидин
Полисорбат 80
Натријум борат
Вода за ињекције
За помоћно средство погледајте одељак 2.
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим производима.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати. Чувајте бочицу у спољном паковању ради заштите од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
0,5 мл суспензије у бочици (стакло) са чепом (хлоробутил еластомер обложен ФлуроТец-ом или тефлоном) и пластичном капицом која се отвара (алуминијумска заптивка), у паковањима од 1, 10 или 20 доза.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Вакцину треба користити онако како је испоручена; није потребно разблаживање или реконституисање.
Треба применити пуну препоручену дозу вакцине.
Добро промућкајте пре употребе. Непосредно пре употребе потребно је пажљиво протрести да би се вакцина задржала у суспензији.
Лекове који се дају парентерално треба визуелно прегледати на присуство честица и промену боје пре примене.
Немојте користити вакцину у присуству честица или ако се чини да је боја промењена.
Употреба бочице са једном дозом
Извуците 0,5 мл дозе вакцине из бочице са једном дозом помоћу стерилне игле и шприца без конзерванса, дезинфекционих средстава и детерџената. Након што је бочица са једном дозом пробушена, вакцину треба повући и одмах употребити, а бочицу одбацити.
Одлагање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Санофи Пастеур МСД СНЦ, авенија 162 Јеан Јаурес, 69007 Лион, Француска
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/06/357/001
037311014
ЕУ/1/06/357/002
037311026
ЕУ/1/06/357/018
037311180
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 20. септембар 2006
Датум последњег обнављања: 22. септембар 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2014
.jpg)
