ТИКЛИД - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Тиклид - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Тиклопидин

ТИКЛИД 250 мг обложене таблете

Зашто се користи Тиклид? За шта је то?

ТИКЛИД садржи активну супстанцу тиклопидин, која припада класи антитромбоцитних лекова, лекова који побољшавају циркулацију крви спречавајући стварање угрушака (тромба).

Користи се ТИКЛИД

у спречавању блокаде дотока крви у мозак и срце (исхемија) код људи који имају висок ризик од стварања крвних угрушака (болест периферних артерија, претходни инфаркт миокарда и рекурентна или непоновљива исхемија, исхемијски мождани удар, нестабилна ангина пекторис);
у спречавању затварања заобилазних путева до срца (аорто-коронарни);
током хируршких интервенција које захтевају вештачку циркулацију (вантелесна циркулација);
током сесија хемодијализе;
ако патите од тромбозе централне вене мрежњаче;
код људи који су имали срчани удар или исхемијске нападе, само ако су нетолерантни на ацетилсалицилну киселину (АСА), или ако се показало да је терапија ацетилсалицилном киселином неефикасна.

С обзиром на нуспојаве, овај лијек треба користити само ако је незамјењив и није могуће пратити лијечење другим лијеком, осим ТИКЛИД -ом.

Контраиндикације Када се Тиклид не сме користити

Немојте узимати ТИКЛИД

ако сте алергични на активну супстанцу или неки други састојак овог лека
ако имате или сте икада имали промене у нивоу крвних зрнаца (леукопенија, тромбоцитопенија и агранулоцитоза);
ако патите од поремећаја крварења, као што је крварење (хеморагична дијатеза) чак и продужено;
ако имате лезије у једњаку или желуцу са тенденцијом крварења (чиреви гастроинтестиналног тракта, варикозитет једњака итд.);
ако патите од поремећаја циркулације мозга (акутне хеморагичне церебралне васкуларне несреће);
ако имате тешке проблеме са јетром (тешка болест јетре);
ако узимате друге лекове који могу ометати функцију коштане сржи (мијелотоксични лекови);
ако сте трудни и дојите;

Немојте користити овај лек за примарну превенцију ако немате неко од стања наведених у одељку 1.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Тиклид

Пре него што узмете лек ТИКЛИД, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.

Могу се уочити нежељени догађаји, понекад озбиљни, хематолошке и хеморагијске природе. Након стављања лека у промет пријављене су промене у нивоима крвних компоненти, као што су смањење белих крвних зрнаца (агранулоцитоза), смањење свих крвних зрнаца (панцитопенија) и ретки случајеви леукемије, понекад чак и са фаталним исходом.

Такви озбиљни догађаји могу бити повезани са:

неадекватна контрола, касна дијагноза и неадекватан третман нежељених ефеката
истовремена примена антикоагуланса или лекова против тромбоцита, попут аспирина и нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) .Међутим, у случају имплантације стента, тиклопидин се мора комбиновати са аспирином (100-325 мг дневно) око месец дана. после.постројење.

Неопходно је строго придржавати се индикација, мера опреза и контраиндикација тиклопидина

Лечење се мора одвијати под строгим медицинским надзором, посебно у прва три месеца, ради појаве било каквих нежељених ефеката.

Ако приметите било које од следећих стања, одмах прекините лечење и реците свом лекару:

грлобоља, грозница, лезије уста (симптоми неутропеније);
крварење, чак и продужено или са модрицама (хематом), иритација коже повезана са крварењем (пурпура), тамна столица (симптоми тромбоцитопеније и / или поремећаји коагулације);
иритација коже повезана са крварењем и смањењем тромбоцита (симптоми тромботичне тромбоцитопеничне пурпуре);
жутање коже (жутица), тамни урин, светла столица (симптоми хепатитиса).

Ако сумњате на тромботичку тромбоцитопеничну пурпуру, посетите специјалисте јер постоји висок ризик од смрти. Почетак може бити изненадан и у већини случајева пријављен је у првих 8 недеља од почетка терапије. Симптоми су смањење тромбоцита (тромбоцитопенија) и црвенило крвних зрнаца (хемолитичка анемија), неуролошки симптоми слични онима пролазног исхемијског напада (ТИА) или можданог удара, проблеми са бубрезима и грозница.

Наставак лечења овим леком зависи од вашег клиничког стања и резултата крвних претрага (хематолошких прегледа), које је потребно хитно урадити.

Ваш лекар ће наредити тестове крви на почетку лечења, а затим сваке 2 недеље током прва 3 месеца терапије и у року од 15 дана од било каквог прекида терапије леком ТИКЛИД, ако до таквог прекида дође у прва 3 месеца терапије.

Ваш лекар ће вам саветовати да прекинете лечење овим леком ако се смање ваша бела крвна зрнца (неутропенија) и тромбоцити (тромбоцитопенија).

Ако вам је потребна мања операција, попут „вађења зуба, обавестите свог лекара о свом лечењу овим леком“.

Прекините лечење најмање 10 дана пре операције како бисте избегли ризик од крварења.

У случају хитне операције, обавестите свог лекара о тренутном третману да ће морати да предузме одговарајуће мере предострожности како би избегао ризик од крварења.

Користите овај лек са опрезом ако имате ризик од крварења (крварење) и ако имате проблема са јетром (дисфункција јетре).Ваш лекар ће вам саветовати да периодично вршите тестове функције јетре, посебно у прва три месеца лечења.

Ако патите од проблема са бубрезима (отказивање бубрега), обратите се свом лекару који може смањити дозу или прекинути лечење ако се јаве проблеми са крварењем или крвљу (хематопоетски поремећаји).

Будите опрезни при употреби лека ТИКЛИД ако сте алергични на друге лекове сличне тиклопидину (лекове који припадају групи тиенопиридина), попут клопидрогрела и прасугрела, јер се могу јавити епизоде унакрсних реакција (видети одељак 4). до тешких алергијских реакција као што су иритација коже (осип), отицање лица, нарочито око очију и уста (ангиоедем или Куинцкеов едем), промене нивоа тромбоцита и белих крвних зрнаца (тромбоцитопенија и неутропенија).

Пацијенти који су доживели алергију на један тиенопиридин могу имати повећан ризик да доживе исту или "другу реакцију" на други тиенопиридин. Препоручује се да се прати унакрсна реактивност и знаци преосетљивости код пацијената са познатом алергијом на тиенопиридине.

Деца и адолесценти

Не препоручује се употреба овог лека код деце и адолесцената

Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство Тиклида

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Избегавајте употребу овог лека заједно са другим лековима који могу изазвати промене у крвним ћелијама (мијелотоксични лекови).

Реците свом лекару ако уз ТИКЛИД узимате и следеће лекове, јер они могу повећати ризик од крварења (крварења):

нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД);
средства против тромбоцита, лекови који се користе за повећање течности крви;
ацетилсалицилна киселина (осим у случајевима имплантације стента где је асоцијација дозвољена) и деривати;
орални и парентерални антикоагуланси (хепарин), лекови који побољшавају циркулацију;

Обавестите свог лекара и обратите посебну пажњу ако узимате неки од следећих лекова, јер ће можда бити потребно предузети посебне мере предострожности:

теофилин, лек који се користи за лечење астме, јер ће можда бити потребно прилагодити дозу;
дигоксин, лек који се користи за лечење поремећаја срчаног ритма;
фенобарбитал и фенитоин, лекови који се користе за лечење епилепсије;
циметидин и други лекови који се користе за лечење стомачних тегоба (антациди);
циклоспорин, имуносупресивни лек који се користи у трансплантацији.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Немојте користити овај лек ако сте трудни или дојите, осим ако је то апсолутно неопходно.

Вожња и управљање машинама

Употреба овог лека изазива вртоглавицу и друге нежељене ефекте, који могу утицати на способност управљања возилима и рада на машинама.

Дозирање и начин употребе Како се користи Тиклид: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.

Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

За продужене третмане, препоручена доза је 1 или 2 таблете дневно, које се узимају уз оброк.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Тиклида

Ако сте случајно предозирали, одмах се обратите лекару или идите у најближу болницу. Предозирање овим леком може повећати ризик од крварења; ако се продужи, потребно је интервенисати трансфузијом тромбоцита. За тешке желучане и цријевне тегобе, лијечење укључује изазивање повраћања, испирање желуца и друге мјере подршке.

Ако сте заборавили да узмете лек ТИКЛИД

Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате ТИКЛИД

Ако престанете са узимањем овог лека у прва три месеца, лекар ће вас упутити да урадите комплетан тест крви две недеље по прекиду терапије. Требало би да проверите параметре крви док се не врате у нормалу.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Тиклида

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Употреба овог лека може изазвати следеће нежељене ефекте:

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

смањење белих крвних зрнаца, чак и озбиљно (неутропенија, агранулоцитоза);
главобоља, вртоглавица;
абнормална функција јетре (повећање јетрених ензима, повећање алкалне фосфатазе и трансаминаза);
дијареја и мучнина;
иритације коже (макулопапуларна или уртикаријална журба), често праћене сврабом;
повећан холестерол и триглицериди.

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)

смањење тромбоцита (тромбоцитопенија), праћено смањењем црвених крвних зрнаца (хемолитичка анемија);
тешка телесна инфекција (сепса) и септички шок који може настати као фатална компликација смањења броја белих крвних зрнаца (агранулоцитоза);
сензорни поремећаји (периферна неуропатија);
компликације крварења, посебно модрице, крв у урину (хематурија) или крварење из доњег дела ока (крварење у коњунктиви), крварење из носа (епистакса), крварење које се јавља током операције (пери-оперативно крварење) и постоперативно крварење које може бити озбиљно, а понекад и са фаталним последицама;
стварање лезија у желуцу и цревима (гастродуоденални чир);
поремећаји функције јетре (повећан билирубин);
иритација коже повезана са љуштењем (ексфолијативни дерматитис).

Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи)

смањење свих крвних зрнаца (панцитопенија), нагло смањење активности коштане сржи (медуларна аплазија), поремећаји крви (тромботична тромбоцитопенична пурпура, леукемија и тромбоцитоза);
перцепција звука у уху (тинитус);
крварење у мозгу (интрацеребрално);
поремећаји јетре, као што је хепатитис (цитолитички и / или холестатски хепатитис);
жутило коже због квара јетре (холестатска жутица).

Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)

поремећаји имунолошког система, као што су алергијске манифестације, анафилакса (тешка алергијска реакција), отицање лица, нарочито око очију и уста (ангиоедем или Куинцкеов едем), повећање белих крвних зрнаца (еозинофилија), бол у зглобовима (артралгија), упала крвних судова (васкулитис), иритативни поремећаји коже, болови у зглобовима и грозница (лупоидни синдром), плућни поремећаји (алергијска болест плућа), бубрежни поремећаји (преосетљива нефропатија која може бити повезана са отказивањем бубрега);
тешка дијареја повезана са запаљењем црева (колитис и лимфоцитни колитис) .Ако је ефекат озбиљан, престаните са узимањем овог лека;
фатални хепатитис и фулминантни хепатитис;
алергијске кожне реакције (мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и Лиеллов синдром)
грозница.

Непознато (чија се учесталост не може проценити из доступних података)

унакрсна реакција преосетљивости између тиенопиридина, као што су клопидогрел и прасугрел (видети одељак "Упозорења и мере предострожности").

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења

Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на паковању иза „ЕКСП“.

Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта ТИКЛИД садржи

Активни састојак је тиклопидин хидрохлорид. Свака таблета садржи 250 мг активног састојка.
Помоћни састојци су микрокристална целулоза, повидон, безводна лимунска киселина, кукурузни скроб, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид, макрогол 8000.

Опис изгледа ТИКЛИД -а и садржај паковања

Паковање од 30 обложених таблета.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Тиклиду можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ТИКЛИД 250 МГ ОБЛОЖЕНЕ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Једна таблета садржи:

Активни састојак: 250 мг тиклопидин хидрохлорида.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Обложене таблете.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Тиклопидин је индикован у секундарној превенцији церебралних и кардиоваскуларних оклузивних исхемијских догађаја код пацијената са тромботичним ризиком (периферна артеријска болест, претходни инфаркт миокарда, претходни понављајући пролазни исхемијски напади, исхемијски мождани удар, нестабилна ангина пекторис). Код пацијената са историјом инфаркта миокарда и са историјом пролазних исхемијских напада, употреба тиклопидина треба да буде резервисана за оне пацијенте који не подносе ацетилсалицилну киселину (АСА) или код којих је АСА неефикасна.

Тиклопидин је такође индикован: у спречавању поновне оклузије аорто-коронарних премосница, у вантелесној циркулацији, на хемодијализи и у тромбози централне вене мрежњаче.

Услови употребе: Лекарима се саветује да користе производ само у случајевима који се односе на горе наведену патологију, тако што ће спровести провере наведене у "Посебним упозорењима и мерама предострожности за употребу" и пажљиво поштовати контраиндикације.

04.2 Дозирање и начин примене

Препоручена доза за дуготрајну терапију је 1 или 2 таблете дневно, које се узимају уз оброк.

Педијатријска популација

Не препоручује се употреба код деце и адолесцената због недостатка искуства у клиничким испитивањима.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Лек је контраиндикован код особа које имају или су имале леукопенију, тромбоцитопенију или агранулоцитозу.

Хеморагична дијатеза (претходна или тренутна) и хемопатије које доводе до продужења времена крварења.

Органске лезије подложне крварењу (чиреви гастроинтестиналног тракта, варикозитет једњака итд.).

Акутне хеморагичне церебралне васкуларне несреће.

Тешке болести јетре.

У неким случајевима, током лечења тиклопидином пријављена је појава леукопеније или агранулоцитозе, понекад чак и са неповратним исходом; стога се лек треба користити само у случајевима када је незаменљив. Употреба тиклопидина у примарној превенцији код клинички здравих испитаника мора се категорички искључити, а повезаност са другим потенцијално мијелотоксичним лековима мора се избећи.

Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Могу се уочити нежељени догађаји, понекад озбиљни, хематолошке и хеморагијске природе.

Агранулоцитоза, панцитопенија и ретки случајеви леукемије забележени су у постмаркетиншком искуству.

Понекад су примећене фаталне последице након хематолошких и хеморагичних нежељених догађаја (видети одељак 4.8).

Такви озбиљни догађаји могу бити повезани са:

- неадекватна контрола, касна дијагноза и неодговарајуће терапијске мере за нежељене догађаје

-истовремена примена антикоагуланса или супстанци против тромбоцита, попут аспирина и нестероидних антиинфламаторних лекова. Међутим, у случају уградње стента, тиклопидин се мора комбиновати са аспирином (100-325 мг дневно) око месец дана након " биљка.

Неопходно је строго придржавати се индикација, мера опреза и контраиндикација тиклопидина.

Хематолошка контрола

Комплетну крвну слику, укључујући диференцијални број леукоцита и тромбоцита, треба урадити на почетку лечења, а затим сваке 2 недеље током прва 3 месеца терапије и у року од 15 дана од било каквог прекида терапије тиклопидином, ако до таквог прекида дође у прва 3 месеца терапије.

Када број неутрофила падне испод 1500 / мм3, вредност се мора потврдити. Ако се потврди присуство неутропеније (неутрофили 3) или тромбоцитопеније (тромбоцити 3), лечење треба прекинути.

Због дугог полувремена елиминације тиклопидин хидрохлорида у плазми, препоручује се да се пацијентима који прекину тиклопидин из било ког разлога у првих 90 дана изврши додатна комплетна крвна слика, укључујући диференцијални број леукоцита, две недеље након прекида терапије. Крвна слика, укључујући диференцијални број белих крвних зрнаца и број тромбоцита, треба пратити све док се не врате у нормалу.

Клиничка контрола

Пацијента треба едуковати о знацима и симптомима који су вероватно повезани са неутропенијом (грозница, грлобоља, улцерација у устима), тромбоцитопенијом и / или поремећајима хемостазе (продужено или неочекивано крварење, модрице, пурпура, тамна столица) или тромботичном тромбоцитопеничном пурпуром (ТПП).

Пацијенту треба саветовати да прекине са узимањем лека и да одмах потражи медицинску помоћ ако се појави било који од горе наведених знакова или симптома.

Одлуку о наставку лијечења треба донијети само узимајући у обзир клиничке и лабораторијске налазе.

Случајеви неутропеније, укључујући тешку неутропенију и агранулоцитозу, углавном су примећени у прва три месеца лечења тиклопидином и обично нису били праћени знацима инфекције или другим клиничким симптомима (потреба за контролом крвне слике). У овим случајевима коштана срж је типично показала смањење мијелоидних прекурсора (видети одељак 4.8).

Случајеви хепатитиса (цитолитичког и / или холестатског) пријављени су током првих месеци лечења, након чега је ток био генерално повољан (видети одељак 4.8)

Пацијента треба обавестити о симптомима хепатитиса (нпр. Жутица, тамни урин, светла столица) и охрабрити их да те симптоме пријави лекару.

Клиничку дијагнозу ретке и потенцијално фаталне тромботичне тромбоцитопеничне пурпуре (ТТП) карактерише присуство тромбоцитопеније, хемолитичке анемије, неуролошких симптома сличних онима код пролазног исхемијског напада (ТИА) или можданог удара, бубрежних поремећаја и грознице.

Почетак може бити изненадан. Већина случајева је пријављена у првих 8 недеља од почетка терапије.

Ако се сумња на тромботичку тромбоцитопеничну пурпуру, јер постоји велики ризик од фаталног исхода, обратите се свом лекару.

Предлаже се лечење плазмаферезом ради побољшања прогнозе. С обзиром да давање тромбоцита може довести до повећаног ризика од тромбозе, треба га избегавати ако је могуће.

Укрштене реакције између тиенопиридина Пацијенте треба испитати у клиничкој историји преосетљивости на други тиенопиридин (попут клопидогрела, прасугрела) јер је пријављена унакрсна реактивност између тиенопиридина (видети одељак 4.8 "Нежељена дејства"). Тхиенопиридини могу изазвати алергијске реакције. Умерене до тешке као што је осип, ангиоедем или хематолошке реакције као што су тромбоцитопенија и неутропенија.Пацијенти који су претходно имали алергијску и / или хематолошку реакцију на један тиенопиридин могу имати повећан ризик од развоја исте или "друге реакције на" други тиенопиридин Праћење унакрсне реактивности је препоручује се Надгледање знакова преосетљивости препоручује се код пацијената са познатом алергијом на тиенопиридине.

• Хемостаза:

Опрезно користите тиклопидин код пацијената који имају повећан ризик од крварења.

Немојте давати лек у комбинацији са хепаринима, оралним антикоагулансима и лековима против тромбоцита (видети одељке 4.4 и 4.5); међутим, у изузетним случајевима истовремених третмана, потребно је помно клиничко и лабораторијско праћење (видети одељак 4.5).

У случају мањих хируршких интервенција (нпр. Вађење зуба), треба очекивати продужено крварење и стога лекара треба обавестити о текућем третману.

Пре изборне операције, лечење би требало, ако је могуће, обуставити најмање 10 дана пре (осим у случајевима када антитромботичка активност није изричито потребна) с обзиром на ризик од крварења изазваног леком: по прекиду терапије, препоручљиво је проценити могуће задржавање ефекта на хемостазу (време крварења) пре него што наставите са интервенцијом.

У случају хитне операције, 3 методе се могу користити као такве или у комбинацији за ограничавање ризика од крварења и продужење времена крварења: давање 0,5 - 1 мг / кг ИВ метилпреднизолона, могуће поновљено; десмопресин у дози од 0,2 - 0,4 мцг / кг; трансфузија тромбоцита.

• Пошто се тиклопидин интензивно метаболише у јетри:

- лек треба опрезно користити код пацијената са поремећајима функције јетре,

- у случају сумње на дисфункцију јетре, треба урадити тестове функције јетре, посебно у првим месецима лечења,

- и ако се развије хепатитис или жутица, лечење треба прекинути и провести тестове функције јетре.

Серумски нивои ХДЛ-Ц, ЛДЛ-Ц, ВЛДЛ-Ц и триглицерида могу се повећати за 8 до 10% након 1-4 месеца лечења. Не наставља се даље повећање са наставком терапије. Односи субфракција липопротеина (нарочито ХДЛ / ЛДЛ однос) остају непромењени Подаци клиничких испитивања су показали да је ефекат независан од старости, пола, конзумације алкохола или дијабетеса и да нема утицаја на кардиоваскуларни ризик (видети одељак 4.8).

У контролисаним клиничким испитивањима нису пронађени неочекивани догађаји код пацијената са благим оштећењем бубрега, а нема ни искуства са прилагођавањем дозе код пацијената са вишим степеном оштећења бубрега. Међутим, за пацијенте са бубрежном инсуфицијенцијом, можда ће бити потребно смањити или потпуно прекинути дозирање тиклопидина ако се појаве крварења или хематопоетски проблеми.

Пријављени су случајеви генерално благе и пролазне дијареје и углавном се примећују у прва три месеца лечења.

Ови поремећаји обично нестају у року од 1-2 недеље без престанка лечења (видети одељак 4.8).

Осип на кожи је генерално примећен у прва три месеца лечења, са просечним временом до почетка од 11 дана. Ако се лечење прекине, симптоми нестају у року од неколико дана (видети одељак 4.8).

Пажљиво проверите све пацијенте на појаву било каквих клиничких знакова и симптома повезаних са нежељеним реакцијама на лек, нарочито током прва 3 месеца терапије.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Комбинације са лековима који повећавају ризик од крварења

НСАИДс

Повећан ризик од крварења (повећана антитромбоцитна активност повезана са дејством НСАИЛ на гастродуоденалну слузницу). Ако су потребни такви лекови, потребно је пажљиво клиничко праћење.

Лекови против тромбоцита

Повећан ризик од крварења (повећана антитромбоцитна активност). Ако су такви лекови неопходни, потребно је спровести пажљиво клиничко праћење.

Деривати салицилне киселине (екстраполацијом из ацетилсалицилне киселине)

Повећан ризик од крварења (повећана антитромбоцитна активност повезана са дејством салицилата на гастродуоденалну слузницу). Ако су потребни такви лекови, потребно је пажљиво клиничко праћење.

У случају уградње стента, погледајте и одјељак 4.4

Орални антикоагуланси

Повећан ризик од крварења (повезаност антикоагулантне активности и антиагрегационе активности). Ако су такви лекови потребни, потребно је спровести пажљиво клиничко и биолошко праћење (ИНР).

Хепарин

Повезаност са потенцијално мијелотоксичним лековима

Треба избегавати комбинацију са другим потенцијално мијелотоксичним лековима.

Удружења којима су потребне посебне мере предострожности

Теофилин

Повећање нивоа теофилина у плазми са ризиком од предозирања (смањење укупног плазма клиренса теофилина). Извршите клиничко праћење и, ако је потребно, измерите ниво теофилина у плазми. Прилагодите дозу теофилина током и после третмана тиклопидином.

Дигоксин

Истовремена примена тиклопидина и дигоксина индукује благо смањење (око 15%) нивоа дигоксина у плазми: ово смањење не би требало да утиче на терапијску ефикасност дигоксина.

Пхенобарбитал

Код здравих добровољаца, на инхибиторне ефекте тиклопидина на агрегацију тромбоцита не утиче хронична примена фенобарбитала.

Фенитоин

Са студија ин витро откривено је да тиклопидин не мења везивање фенитоина за протеине плазме.

Међутим, нема студија ин виво о интеракцији тиклопидина и његових метаболита при везивању за протеине. С друге стране, ретки су извештаји о повећању нивоа фенитоина и његове токсичности када се тиклопидин прописује у комбинацији. Посебну пажњу треба обратити на истовремену примену овог лека са тиклопидином и може бити корисно поново пратити концентрације фенитоина у крви.

Друге истовремене терапије

У различитим клиничким студијама, тиклопидин је даван у комбинацији са бета-блокаторима, блокаторима калцијумових канала и диуретицима: нису пријављене клинички значајне нежељене интеракције.

Студије ин витро показују да се тиклопидин реверзибилно везује за протеине плазме (98%), али не ступа у интеракцију са протеинским везивањем пропанолола, основног лека, који је такође јако везан за протеине.

Биолошки полуживот антипирина који се метаболише путем система цитокрома П 450 повећава се за 25% када се примењује истовремено са тиклопидином. Ово се такође очекује за супстанце са сличним метаболизмом у јетри. Посебно за супстанце са уским терапијским индексом, прилагођавање дозе је потребно на почетку и након престанка истовремене примене.

Истовремена примена тиклопидина и антацида доводи до смањења нивоа тиклопидина у плазми за 20-30%.

Хронична терапија циметидином значајно повећава ниво тиклопидина у плазми.

У врло ретким случајевима забележено је смањење нивоа циклоспорина у крви, па је у случају истовремене примене потребно пратити концентрацију циклоспорина у крви.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Безбедност тиклопидина код трудница није утврђена. Тиклопидин се не сме користити током трудноће, осим ако је апсолутно неопходно.

Време храњења

Студије на пацовима су показале да се тиклопидин излучује у млеко.

Безбедност тиклопидина код дојиља није утврђена.

Тиклопидин се не сме користити током дојења осим ако је то апсолутно неопходно.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нежељени ефекти тиклопидина, попут вртоглавице, могу умањити способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Нежељени догађаји су класификовани према учесталости: врло чести (> 1/10), чести (≥ 1/100,

Класификација система и органа заједнички необичан Ретко Веома редак Није познато Поремећаји крви и лимфног система 1 неутропенија, укључујући тешку, агранулоцитозу (видети одељак 4.4) случајеви изоловане тромбоцитопеније, у изузетним случајевима праћени хемолитичком анемијом. Сепса и септички шок могу бити фаталне компликације агранулоцитозе Панцитопенија, аплазија коштане сржи, тромботична тромбоцитопенична пурпура, леукемија и тромбоцитоза (видети одељак 4.4). Поремећаји имунолошког система имунолошке реакције са различитим манифестацијама, на пример алергијске реакције, еозинофилија, анафилакса, Куинцкеов едем, артралгија, васкулитис, лупоидни синдром, алергијска плућна болест, преосетљива нефропатија која понекад доводи до бубрежне инсуфицијенције Унакрсна реакција преосетљивости између тиенопиридина (попут клопидогрела и прасугрела) (видети одељак 4.4) Поремећаји нервног система главобоља, вртоглавица сензорни поремећаји (периферна неуропатија) зујање у ушима Васкуларне патологије хеморагијске компликације, углавном модрице или екхимоза и епистакса, хематурија или крварење коњунктиве, пери и постоперативна крварења која могу бити озбиљна, а понекад и са смртоносним последицама (видети одељак 4.4). интрацеребрална крварења Гастроинтестинални поремећаји пролив и мучнина (видети одељак 4.4). гастродуоденални чир тешка дијареја са колитисом (укључујући лимфоцитни колитис). Ако је ефекат озбиљан и упоран, терапију треба прекинути. Хепатобилиарни поремећаји повећање ензима јетре, повећање (изоловано или не) алкалне фосфатазе и трансаминаза (више од два пута повећање изнад горње границе нормале) (видети одељак 4.4) повећан билирубин хепатитис (цитолитички и / или холестатски) и жутица са екстазом (видети одељак 4.4) случајеви фаталног хепатитиса и фулминантног хепатитиса Поремећаји коже и поткожног ткива осип на кожи, углавном макулопапуларни или уртикаријски, често праћен сврабом. Ови кожни осипи могу се генерализовати ексфолијативни дерматитис мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и Лиеллов синдром Општи поремећаји и стања на месту примене Грозница Дијагностички тестови повећан холестерол и триглицеридемија. (видети одељак 4.4).

1): Комплетна крвна слика пажљиво је праћена у 2 велика клиничка испитивања која су укључивала 2.048 пацијената са ТИА / можданим ударом лечених тиклопидином (мултицентрична клиничка испитивања контролисана ЦАТС -ом и ТАСС -ом), видети одељак 4.4)

Пријављивање сумње на нежељене реакције.

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

На основу фармакодинамичких својстава, предозирање може довести до ризика од крварења.

На основу студија на животињама, предозирање може довести до тешке гастроинтестиналне нетолеранције. У случају такве појаве препоручује се изазивање повраћања, испирање желуца и друге опће мјере подршке.

Ако је потребна брза корекција продуженог времена крварења, трансфузија тромбоцита може поништити ефекте тиклопидина. (видети одељак 4.4)

Тиклопидин се не уклања дијализом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антитромботички, антиагрегацијски агенс.

АТЦ ознака: Б01АЦ05.

Тиклопидин је инхибитор агрегације тромбоцита, инхибира агрегацију тромбоцита на начин зависан од дозе, као и ослобађање тромбоцитних фактора и изазива продужење времена крварења. Лек нема значајну активност ин витро али само ин виво, а нема доказа о постојању циркулишућег активног метаболита.

Тиклопидин омета агрегацију тромбоцита инхибирајући АДП-зависно везивање фибриногена на мембрани тромбоцита; штавише, за разлику од аспирина, не инхибира циклооксигеназу. Чини се да циклични тромбоцитни АМП не игра улогу у механизму "деловања".

Време крварења израчунато притиском манжетне од 40 мм Хг, мерено Иви методом, дуже је од двоструке основне вредности. Продужење времена крварења, мерено без маншете, мање је изражено.

По престанку лечења, време крварења и други тестови функције тромбоцита се нормализују у року од недељу дана код већине пацијената.

Инхибиција агрегације тромбоцита је евидентна у року од два дана од примене 250 мг тиклопидина два пута дневно, а максимални ефекат против тромбоцита постиже се након 5-8 дана у дози од 250 мг два пута дневно.

У терапијској дози, тиклопидин инхибира АДП-индуковану агрегацију тромбоцита (2,5 мцмол / л) за 50-70%.

Ниже дозе су повезане са мањом инхибицијом агрегације тромбоцита.

Ефекат тиклопидина на ризик од васкуларних догађаја проучаван је у неким контролисаним, слепим клиничким студијама.

05.2 Фармакокинетичка својства

Након оралне примене појединачне стандардне дозе тиклопидина, долази до брзе апсорпције, а највећа плазма се примећује приближно 2 сата након примене дозе. Апсорпција је заправо потпуна.Уношење тиклопидина након јела побољшава његову биорасположивост.

Равнотежни нивои у плазми се постижу након 7-10 дана са дозама од 250 мг два пута дневно.

Просечан терминални полувреме елиминације тиклопидина у равнотежном стању је приближно 30-50 сати. Међутим, инхибиција агрегације тромбоцита није у корелацији са нивоима лека у плазми. Тиклопидин се интензивно метаболише у јетри. Након оралне дозе лека. производа, 50-60% се налази у урину, а остатак у фецесу.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Оцењивање токсичности тиклопидина извршено је код пацова и мишева. Употребљени начини примене били су орални и интравенозни за пацове, а орални и интраперитонеални за мишеве. ЛД50 код пацова износио је 1400 ± 220 мг / кг орално, односно 60,6 ± 8,6 мг / кг венским путем. ЛД50 код мишева износио је 630 ± 87 мг / кг орално и 123 ± 37 мг / кг интраперитонеално, респективно.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Микрокристална целулоза, повидон, безводна лимунска киселина, кукурузни скроб, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид, макрогол 8000.