Дуцхеннова мишићна дистрофија

Дуцхенне -а (ДМД) је генетска болест, често наследне природе, која утиче на мишиће и узрокује њихово прогресивно трошење.
Узрок Дуцхеннеове мишићне дистрофије је мутација гена који кодира дистрофин, протеин неопходан за здравље и функционисање мишића.
Дуцхеннова мишићна дистрофија почиње да се манифестује у првим годинама живота, утичући на активност главних мишића удова; од овог тренутка, стање пацијената се погоршава полако, али постепено: током детињства тера их у инвалидска колица и, између адолесценције и почетка одрасле доби изазива прве срчане и респираторне проблеме, чија ће еволуција бити најчешћи узрок смрти у доби од 30 година.
Нажалост, још увек не постоји лек за Дуцхенне -ову мишићну дистрофију; болесници, међутим, могу рачунати на различите симптоматске третмане, који могу ублажити симптоме и продужити очекивани животни век.

Кратки подсетник о генетици

Шта је ДНК?

Садржана у језгру ћелије, ДНК је биолошка макромолекула која садржи све информације потребне за правилан развој и функционисање ћелија живих организама у којима је присутна.

Шта су хромозоми?

Хромозоми су структурне јединице у којима је ДНК организована.
Свака ћелија здравог људског бића садржи 22 пара аутосомних (или неполних) хромозома и један пар полних хромозома (то су Кс и И, код мушкараца и два Кс, код жена).
Један хромозом сваког пара од 23 је од мајке, док је други од оца.

Шта су гени?

Гени су кратки делови (или секвенце) ДНК са фундаменталним биолошким значајем: из њих, у ствари, потичу молекули фундаментални за живот: протеини.
За сваки ген постоје две верзије, назване алели, које припадају, мајчинском, а другом очинском хромозому.

Шта је генетска мутација?

То је „промена ДНК секвенце која формира ген.
Због ове измене, резултујући протеин је или неисправан или потпуно одсутан; у оба случаја, ефекти могу бити штетни како за живот ћелије, у којој долази до мутације, тако и за организам у целини.

).

Дуцхеннова мишићна дистрофија: На које мишиће утиче?

Дуцхеннова мишићна дистрофија прво погађа добровољне мишиће доњих и горњих удова који имају неки однос са трупом. Типични циљеви болести, према томе, су: квадрицепси, илиопсоас и задњица, што се тиче доњих удова, и делтоиди, грудни, субсцапуларис, у погледу горњих удова.

У каснијој фази, ДМД се проширује на мишиће за дисање и миокард, иако то нису баш вољни мишићи.

Треба напоменути да су први мишићи који су икада патили од Дуцхеннеове мишићне дистрофије мишићи доњих удова.

Епидемиологија: Колико је честа Дуцхеннова мишићна дистрофија?

За генетске механизме о којима ће бити речи касније, Дуцхеннова мишићна дистрофија погађа углавном мушкарце, а ретко жене.

Према епидемиолошким подацима, један од сваких 3.500-6.000 мушкараца рођен би са ДМД-ом.

Постоје различити облици мишићне дистрофије; међу њима је онај Дуцхеннеов најчешћи.

Да ли сте знали да ...

У Италији би било око 2.000 људи са Дуцхенне -овом мишићном дистрофијом.

За додатне информације: Врсте мишићне дистрофије .
Мутација одговорна за ДМД резултира потпуним одсуством дистрофина.

Дистрофин

Дистрофин је протеин који се налази у ћелијама које чине мишићно влакно. Обавља различите функције, посебно:

• Спаја мембрану мишићног влакна, звану сарколема, са ћелијском мембраном и ванћелијским матриксом.
• Регулише кретање јона калцијума унутар ћелије (Н.Б .: калцијум је одговоран за контракцију мишића).

У недостатку дистрофина, дакле, ови процеси пропадају и мишићна ћелија пролази кроз смртоносни оксидативни стрес.

Дуцхеннова мишићна дистрофија: патогенеза

Схуттерстоцк

Одсуство дистрофина има различите последице:

• Долази до прекомерног продирања јона калцијума у ​​сарколему.Овај догађај изазива прекомеран улазак воде у митохондрије мишићних ћелија (миоцита), који „пуцају“.
• Плазма мембране мишићних ћелија постају крхке и лако се ломе.
  Ова крхкост мембрана, повезана са губитком митохондрија, доводи до некрозе ћелија.
• Горе описани догађаји имају знатно брже време од ћелијских механизама одговорних за поправку и замену угрожених миоцита. Ово неизбежно доводи до прогресивног погоршања ситуације.
• Замењујући мртве миоците су везивно (или фиброзно) ткиво и масне ћелије. Овај процес је наглашен јединим привидним повећањем неких мишића, увећањем које стручњаци дефинишу изразом псеудохипертрофија.

Дуцхеннова мишићна дистрофија: генетика

Дуцхеннова мишићна дистрофија је болест која следи рецесивно наслеђивање повезано са Кс:

• Повезан са Кс хромозомом то значи да болест зависи од мутације гена који се налази на полном хромозому Кс;
• Рецесивно то значи да оба алела одговорног гена морају бити мутирана да би се патологија манифестовала.

ДМД углавном погађа мушки пол из врло специфичног генетског разлога: мушкарац има само један Кс хромозом (други је И хромозом), па последично мутација гена присутног у њему лишава цео организам кодираног протеина. ген; жена, с друге стране, има два Кс хромозома и, у присуству генетских болести са рецесивним наслеђивањем, мутација само једног од њих није довољна за утврђивање патологије (здрави хромозом надокнађује недостатке мутирао један).

Да би жена патила од Дуцхеннове мишићне дистрофије, оба Кс хромозома морају бити мутирана у гену дистрофина: ово је ретка, али не и немогућа, околност која се примећује код отприлике једне на сваких 50.000 жена.

У ствари, треба напоменути да се, из низа сложених генетских разлога, који овде нису детаљно описани, ДМД може појавити и код неких жена са само једним мутираним Кс хромозомом.

Дуцхеннова мишићна дистрофија: наслеђивање и пренос

Схуттерстоцк

Дуцхеннова мишићна дистрофија може бити наследна болест; генетска болест је стање услед мутација које су пренете од једног од родитеља (или чак оба).

У већини случајева наследни ДМД се покреће „сусретом између здравог мушкарца и жене која је здрав носилац болести. Мутација у гену који кодира дистрофин.

У таквој ситуацији само мушка деца могу бити болесна; ћерке, с друге стране, могу бити само здрави носиоци болести.
Све се то догађа из горе објашњеног разлога, који се односи на различит број Кс хромозома присутних у два пола.

Ево детаљније шта се може догодити када здрав мушкарац и здрава жена са ДМД затрудне:

• ТХЕ синови имају 50% шансе да буду болесни или здрави. Они су болесни ако наследе мутирани Кс хромозом од своје мајке, док су здрави ако наследе Кс хромозом без мутација од своје мајке.
• Тхе кћери имају 50% шансе да буду здрави или здрави носилац болести. Они су здрави ако наследе здрави Кс хромозом од мајке, док су здрави носиоци ако приме мутирани Кс од мајке.

Као што се може видети, у ситуацији која се испитује, и са синовима и са ћеркама, мајка увек игра кључну улогу.

Треба напоменути да наследна Дуцхеннова мишићна дистрофија може бити и резултат сусрета између болесног мушкарца и здраве жене која је носилац болести.

У овим јединственим околностима, мушка деца и даље имају 50% шансе да буду здрава или болесна (из истих разлога као у претходном случају), док кћерке могу бити здрави носиоци болести или болесне (узимајући у обзир да очеве ћерке увек наслеђују мутирани Кс, болесне су ако приме и мутирани Кс хромозом мајке).

У поређењу са првим анализираним случајем, ова друга ситуација је изразито ређа, доказ за то је да се једна жена од 50.000 роди са ДМА.

Стечена Дуцхеннова мишићна дистрофија

Иако је веома ретка, Дуцхеннова мишићна дистрофија такође може бити стање развијено убрзо након зачећа, током ембрионалног развоја, као резултат спонтане мутације.

У овом случају говоримо о стеченој Дуцхеннеовој мишићној дистрофији.

У стеченим облицима ДМД, родитељи су здрави и мутацијски догађај је потпуно немогућ.

и да трчим; касније се такође бори да помери руке и врат.

Између адолесценције и почетка одрасле доби, слабост даље напредује и погађа готово све мишиће, укључујући и невољне који су одговорни за дисање и миокард.

Треба напоменути да током болести неки пацијенти такође развијају когнитивне дефиците и поремећаје у понашању.

За додатне информације: Симптоми Дуцхеннеове мишићне дистрофије

Дуцхеннова мишићна дистрофија: моторички симптоми

Карактеристичне моторне манифестације Дуцхеннове мишићне дистрофије су:

• Одлагање првих корака (Н.Б .: може се јавити и код здраве деце);
• Потешкоће при ходању, трчању, скакању и пењању уз степенице због слабости мишића доњих удова;
• Шетња се љуља, слично оној „гуске“ (махање или нагињање хода);
• Хипостенија мишића горњих удова и врата;
• Тешкоће при устајању са земље. Пацијент се „пење“ на себе, подупирући горње удове и колена (Говеров знак);
• Повећање телади, због већ поменутог феномена познатог као псеудохипертрофија;
• Лумбална сколиоза и хиперлордоза због слабљења мишића савијача кука;
• Контрактуре услед продужене непокретности, праћене поремећајима зглобова.

Између краја детињства и почетка пубертета, моторичке потешкоће које погађају доње удове су такве да приморавају пацијента да користи инвалидска колица.

Обично, до 21. године, оболели од ДМД -а је парализован од врата надоле.

Дуцхеннова мишићна дистрофија: когнитивни симптоми

Као што се очекивало, неки пацијенти са ДМД -ом временом развију когнитивне дефиците и поремећаје у понашању.
Ова стања укључују, на пример, дислексију, АДХД (поремећај пажње и хиперактивност) и краткотрајне дефиците у меморији.

Дуцхеннова мишићна дистрофија: Компликације

Обично почиње у адолесценцији или касној адолесценцији, Дуцхеннова мишићна дистрофија проширује се на мишиће срца (миокарда), што резултира обликом проширене кардиомиопатије.

Након тога, болест укључује и нехотичне мишиће дисања (дијафрагму и интеркосталне мишиће) и мишиће одговорне за жвакање; ово додатно погоршање, у почетку само предиспонира инфекције респираторног тракта (нпр. пнеумонију), а касније узрокује респираторну инсуфицијенцију.

Треба напоменути да се у међувремену појављују и остеопороза (услед присилне непокретности) и гастроинтестинални проблеми (затвор) повезани са губитком функције глатких мишића црева.

Кардиомиопатија и респираторни проблеми напредују до фаталног исхода: обично, у ствари, смрт код пацијената са Дуцхеннеовом мишићном дистрофијом настаје због кардио-респираторних компликација.

Смртна доб за већину пацијената је око 30 година.

(Медицински преглед);

Породична историја;

Квантификација крви креатин киназе;

Биопсија мишића;

Л "електромиографија;

Генетски тест.

Мерење креатин киназе

Крв садржи ензим, креатин киназу (ЦК или ЦПК).

Пацијенти са ДМД имају врло високе дозе креатин киназе, 10 до 100 пута веће од нормалних.

Мерење нивоа креатин киназе у крви корисно је за идентификацију абнормалног стања које утиче на мишиће, али није баш специфично: поред ДМД -а, у ствари, неколико других стања изазива значајно повећање ЦК.

Биопсија мишића

Биопсија мишића је обично следећи корак након теста на креатин киназу. Анализа узорка мишићног ткива, у ствари, омогућава проучавање ћелија које га сачињавају, процену стања мишићних влакана и квантификовање нивоа дистрофина.
Уклањање дијела мишића укључује малу операцију под локалном анестезијом.

Биопсија мишића код пацијената са ДМД: резултати анализа

• Потпуно одсуство дистрофина (низак ниво карактерише друге облике мишићне дистрофије).
• Присуство фибро-масног ткива, уместо мишића (знак псеудохипертрофије).
• Мишићна влакна се дегенеришу.

Електромиографија

Електромиографија је дијагностичка процедура која има за циљ процену здравља мишића и периферних нерава који контролишу њихову активност.
На основу употребе електрода, игластих електрода и инструмента који се назива електромиограф, овај тест нам омогућава да анализирамо мишићну активност као одговор на нервне подражаје.

Код људи са Дуцхеннеовом мишићном дистрофијом, електромиографија показује да мишићи не реагују на нервне импулсе као у нормалним условима.

Електромиографија помаже у дијагностици ДМД -а јер разликује патологије услед мишићних дисфункција (попут мишићних дистрофија) од болести нервног порекла које имају последице по мишић (нпр. Болести моторних неурона).

Генетски тест

Генетска анализа хромозомског профила појединца омогућава да се идентификују све генетске мутације које утичу на хромозоме.

Генетски тест хромозомског профила обично је дијагностичко испитивање које потврђује присуство или одсуство Дуцхенне мишићне дистрофије.

Генетска процена се може извршити не само у постнаталној фази (након рођења), већ и пре рођења (пренатално).
За постнатални тест довољан је узорак крви и накнадна анализа узорка крви; за пренатални тест, с друге стране, постоје две могућности: фетална ДНК (која има малу маргину грешке) и анализа узорка амнионске течности узете амниоцентезом или ЦВС -ом (мали ризик од побачаја).

и остеоартикуларни.

Физиотерапија, моторна активност и ортопедска помагала

Физиотерапија и редовна моторна активност неопходни су за успоравање атрофије и слабљења мишића.

Подстицање пацијента да се помери, очигледно колико год је то могуће, служи за тонирање мишића и спречавање (или бар одлагање) неких компликација; физичке вежбе се, у ствари, противе остеопорози, констипацији и сколиози.

Стална физиотерапија, постурална едукација и употреба ортопедских помагала очувају, бар делимично, покретљивост зглобова, тетива и мишића.

Запамтите да ...

Када је потпуно ослабљена функција мишића доњих екстремитета, пацијент са ДМД -ом је везан за инвалидска колица.

У присуству ДМД -а, узимање кортикостероида може помоћи у одржавању мишићне масе и снаге пацијента.
Кортикостероиди који се обично користе код пацијената са Дуцхеннеовом мишићном дистрофијом укључују преднизолон и дефлазакорт.

Лечење и превенција компликација

Када ДМД компликује здравље срца и респираторних мишића, пацијенту су потребни лекови за контролу проширене кардиомиопатије, преносиви уређај за дисање за механичку вентилацију, а понекад и пејсмејкер.
Штавише, увек када болест достигне ову фазу, лекари препоручују набавку вакцине против грипа и пнеумококне вакцине, како би се спречиле најчешће инфекције респираторног тракта код пацијената са ДМД.

У присуству озбиљне сколиозе, потребна је операција; исто важи када је функција жвакања потпуно оштећена (гастростомија).

Компликације Лечење Превенција Поремећаји дисања

Вакцине:

• Анти-грип
• Анти-пнеумококни

Неинвазивна вентилација, имплементирана употребом преносиве респираторне маске.

Периодичне провере:

• Тест функције плућа
• Ниво кисеоника у крви.

Срчане тегобе

Лекови за лечење кардиомиопатије:

• Бета блокатори;
• Диуретици;
• АЦЕ инхибитори.

Периодичне провере:

• Електрокардиограм;
• Ехокардиограм;
• Ултразвук.

Поремећаји варења

Лекови:

• Лаксативи против опстипације.

Хирургија:

• Гастростомија, за пацијенте са тешкоћама при жвакању и гутању.

Исхрана богата влакнима. Остеопороза

Да би ваше кости биле „јаче“:

• Примена витамина Д и калцијума;
• Излагање сунчевој светлости.

Подстичите физичку активност. Поремећаји зглобова

Хирургија:

• Тенотомија савијача кука;
• Посебно истезање тетива. тај ахилеј

Подстичите физичку активност.

Одобрени лекови за мишићну дистрофију Дуцхенне

• ЕМА (Европска агенција за лекове) је 2014. одобрила Аталурен, лек за који се показало да побољшава симптоме пацијената са цистичном фиброзом и Дуцхенне мишићном дистрофијом.
  Треба напоменути да су ефекти Аталурена на ДМД пацијента приметни тек када испитаник још увек може да хода.
  Аталурен није баш одобрен лек за мишићну дистрофију Дуцхенне.
• У 2016. години, у Сједињеним Државама, ФДА (За храну и лекове) одобрио први специфични лек против Дуцхеннеове мишићне дистрофије: то је Екондис 51, такође познат као етеплирсен.
  Чини се да овај лек може да подстакне производњу дистрофина, супротстављајући се току болести.
  Екондис 51 је индикован само за употребу код пацијената са обликом ДМД -а који карактерише "промена" егзона 51 гена за дистрофин, која погађа 13% укупних случајева Дуцхенне -ове мишићне дистрофије.
• У 2019. и 2020. години ФДА је одобрила Виондис 53 (голодирсен) и Вилтепсо (вилтоларсен), два специфична лијека за лијечење Дуцхенне мишићне дистрофије.
  Ови лекови су индиковани само за употребу код пацијената са обликом ДМД -а који карактерише "промена" егзона 53 гена за дистрофин, што погађа 8% укупних случајева Дуцхенне -ове мишићне дистрофије.

Антонио Григуоло

Дипломирао биомолекуларне и ћелијске науке, стекао је специјализованог магистра новинарства и институционалне комуникације науке