Опћенитост
Гомољаста склероза је генетска болест која погађа различите органе и ткива људског тела. Из тог разлога, он представља широк спектар симптома, неки типични за рано детињство, други за одрасло доба.Туберна склероза се може пренети са родитеља на децу, али може настати и због спонтане мутације ДНК.
Шта је туберкулозна склероза
Гомољаста склероза је генетски поремећај који карактерише формирање хамартоми у различитим органима или ткивима.
Хамартома идентификује подручје ткива где су се ћелије доста интензивно размножавале, формирајући приметну масу, сличну грудвици или гомољу. Хамартоми подсећају на туморе, али их не треба мешати с њима: у ствари, ћелије хамартома су идентичне ћелијама у којима се размножавају; с друге стране, тумора имају различите карактеристике. порасту до бенигних неоплазми, миома и ангиофиброма.
Мозак, кожа, бубрези, очи, срце и плућа су најугроженија подручја, али то нису једине локације. Због мноштва укључених органа и ткива, туберкулозна склероза се такође дефинише као мултисистемска генетска болест.
Касније ће бити схваћено зашто се хамартоми појављују само на одређеним подручјима.
Епидемиологија
Подаци о учесталости и броју случајева широм света су неизвесни.Неизвесност је последица чињенице да многи пацијенти не показују симптоме и воде нормалан живот.
Међутим, процењује се да је учесталост туберкулозне склерозе један случај на сваких 5.000-10.000 новорођенчади.У свету постоји око два милиона случајева.
Узрокује
Туберозна склероза је генетска болест; то значи да је ген, присутан у ДНК оболеле особе, мутиран.
Гени који, на које утичу релативне мутације, изазивају туберкулозну склерозу су два:
- ТСЦ1.
- ТСЦ2.
У досадашњим случајевима туберкулозне склерозе мутирао је само један од ових гена. Стога је једна мутација ТСЦ1 или ТСЦ2 довољна да изазове туберкулозну склерозу.
Студије спроведене у Европи и Сједињеним Државама показују да је мутација у ТСЦ2 (80% случајева) много чешћа него у ТСЦ1 (преосталих 20%).
ТСЦ1 И ТСЦ2
Ген ТСЦ1 налази се на хромозому 9 и производи протеин назван хамартин.
Ген ТСЦ2 се налази на хромозому 19 и производи протеин који се зове туберин.
Произведени протеини, хамартин и туберин, спајају се и раде заједно. Ово објашњава зашто мутација једног или другог узрокује исту патологију.
ФУНКЦИЈА ТСЦ1 И ТСЦ2
Сматрају се генима супресорима тумора и играју фундаменталну улогу у процесима:
- Раст и диференцијација ћелија током ембриогенезе.
- Синтезу протеина.
- Аутофагија.
Када су ТСЦ1 и ТСЦ2 мутирани, произведени протеини су неисправни и ти физиолошки процеси се више не одвијају редовно.
Раст и диференцијација ћелија током ембриогенезе
Синтезу протеина
Аутофагија
Раст и диференцијација ћелија током ембриогенезе
Синтезу протеина
Аутофагија
НАПАД АМАРТОМА
Хамартоми могу настати када дође до мутације у гену који контролише раст и диференцијацију ћелија, попут ТСЦ1 или ТСЦ2. Ћелије, према томе, расту у броју, стварајући евидентне масе; на овај начин настају плакови сличног облика чвору или гомољу. У хистологији овај процес је дефинисан појмом хиперплазија.
ГЕНЕТИКА
Две просторије:
- Сваки ген људске ДНК присутан је у две копије. Такве копије се називају алели.
- Људско биће има 23 пара хромозома, од којих само један пар одређује пол (полни хромозоми), сви остали се називају аутосомни хромозоми.
Туберозна склероза је аутосомно генетско обољење доминантан. За то је довољно да један алел буде мутиран да цео ген не функционише правилно. Мутирани алел, у ствари, има већу моћ од здравог (доминација).
У ствари, поремећаји туберозне склерозе се погоршавају када су мутирани и ТСЦ1, или ТСЦ2, алели. Другим ријечима, само један алел, чак и ако је доминантан над другим, не изазива евидентне симптоме, па у тим случајевима говоримо о алелима с непотпуном доминацијом.
НАСЛЕЂИВАЊЕ € ИЛИ СПОНТАНО МУТИРАЊЕ?
ТСЦ1 или ТСЦ2, мутација може настати из:
- Наследни пренос (тј. Од једног од два родитеља) мутираног алела.
- Спонтана мутација алела у ембрионалној фази (или ембриогенеза).
Трећина случајева туберкулозне склерозе је последица наследног преношења. У овим случајевима, довољно је да родитељ има мутацију гена ТСЦ1 или ТСЦ2 да би потомци били погођени болешћу (у ствари смо видели да је туберкулозна склероза аутосомно доминантна наследна болест).
Преостале 2/3 случајева су последица спонтане мутације током ембрионалне фазе.
ТСЦ1 у 50%
ТСЦ2 у преосталих 50%
ТСЦ2 у 70%
ТСЦ1 у 30%
ЗАШТО УТИЦАЈУ САМО ОДРЕЂЕНИ ОРГАНИ?
Простор: ембрион, током првих фаза свог развоја, има три слоја ћелија:
- Ектодерм, најудаљенији.
- Месодерм, централни.
- Ендодерм, најдубљи.
Из сваког слоја проистичу одређени органи и ткива.
Нервни систем
Епидермис
Епител уста
Епител дебелог црева
Рожнат и кристални
Зубна глеђ
Кожне кости
Срце
Бубрези
Слузница цревних зидова
Мускулатура удова
Серозне мембране плућа (плеура) и срца (перикард).
Јетра
Панкреас
Пробавни систем
Сада имамо све елементе за разумевање зашто се хамартоми јављају само у одређеним деловима тела.
Мутације ТСЦ1 или ТСЦ2 јављају се у ембрионалној фази у ћелијама ектодерма и мезодерма. Због тога ће ткива, која ће настати из ових ћелијских слојева, представљати хамартоме.
Симптоми
За додатне информације: туберкулозна склероза - узроци и симптоми
Органи и ткива захваћени туберкулозном склерозом су бројни. Најугроженији окрузи су:
- Мозак, кожа, бубрези, срце, очи
Али не треба заборавити ни друге, ређе болести, на штету:
- Плућа, црева, јетра, зуби, ендокрини систем, кости
Неки симптоми се појављују у младости, други у одраслој доби.
НЕПОТПУНА ДОМИНАНСИЈА
Горе је већ поменуто да је доминација мутираног алела гена ТСЦ1 или ТСЦ2 непотпуна. То значи да је здрав алел још увек способан да производи „здрав“ протеин (хамартин или туберин), иако у мањој количини. Присуство "здравог" протеина надокнађује штету изазвану мутираним протеином. Под овим условима, хамартоми још увек не изазивају драматичне манифестације.
Када се промени и други алел (ово је редак догађај, али могућ), хамартоми расту неконтролисано.
МАНИФЕСТАЦИЈЕ КОЖЕ
Око 90% пацијената има промене на кожи. Догађаји су бројни и разноврсни. Типичне су депигментисане тачке, Прингле -ови лојни аденоми и Коененови тумори ноктију.
Депигментиране мрље су хипомеланотичне тачке, односно са мањим садржајем меланина
Прингле лојни аденоми су бенигни тумори који се називају и ангиофиброми лица. Хамартоми се појављују као мале, кугласте, светло црвене масе. Коененови тумори ноктију су миоми и настају из хамартома од неколико милиметара.
Фотографије на кожи манифестације туберкулозне склерозе
Табела приказује бројне кожне манифестације изазване туберкулозном склерозом:
Трунк
Уметност
Образи
Нос
Цхин
Нокти и руке
Фронт
Твоје скалп
Трунк
Дорзално-лумбална регија
Врат
Рамена
Зуби
Уста
Предња десни
Лип
Непце
НЕУРОЛОШКИ СИМПТОМИ
Места мозга погођена туберкулозном склерозом су:
- Кора великог мозга
- Бела материја
- Коморе
- Базални ганглији
Две бројке помажу читаоцу да разуме погођена подручја.
У зависности од локације и облика хамартома, могу се јавити различити поремећаји, као што су:
- Епилепсија
- Субепендимални чворови
- Тумори мозга типа астроцитома
- Ментални, бихевиорални и недостаци учења.
Тубер
Лавеж
80-90%
- Спазми
- Делимично
- Грозничаво
Врло рано детињство (грчеви), 75%
Одрасло (делимично), 25%
Нодуле
Вентрицлес
80-90%
Детињство
Опструктивни хидроцефалус
Еволуција у субпендимални астроцитом
Цисте мозга
Нодуле
> 1 цм
Вентрикуле (Форамина ди Монро)
6%
Између 4 и 10 година
Главобоља
Повратио се
Грчеви
Промене видног поља
Нагле промене расположења
Хидроцефалус
Цисте мозга
Ментални недостатак
Рано детињство
(0-5 година)
Захтева надзор (85%)
Одсуство језика (65%)
Није самодостатан (60%)
Аутизам
Дефицит пажње
Хиперактивност
Агресија
Самоповређивање
Поремећаји спавања
Детињство
Повезаност са епилепсијом
Тешко управљање породицом и школом
ОЗЛАДЕ БУБРЕГА
Врло су честе. У ствари, појављују се у 60-80% случајева. Састоје се од:
- Хамартоми налик бенигним туморима.
- Малформације бубрежне структуре.
Ангиомиолипома (60-70%)
Ангиолипома
Миолипоми
То су бенигни тумори, који се појављују у више облика
Током детињства: Асимптоматски
У одраслој доби: Могућа руптура хамартома, праћена крварењем, хематуријом и боловима у трбуху.
Инсуфицијенција бубрега
Потковица бубрега
Полицистични бубрег
Недостатак бубрега (бубрежна агенеза)
Двоструки уретер
КАРДИОВАСКУЛАРНЕ ПОВРЕДЕ
Опет, они су последица хамартома сличних бенигним туморима, који се називају рабдомиоми.
Асимптоматски.
Ако су димензије велике:Аритмије
Промене у протоку срца
ПОВРЕДЕ ПЛУЋА
Они су углавном последица плућне лимфангиолеиомиоматозе (АМЛ) и, у мањој мери, микронодуларне мултифокалне хиперплазије. Они су типичне манифестације одраслог доба.
Ретка болест
Углавном погађа одрасле жене
Појављују се плућне цисте
Већина случајева је асимптоматска
Симптоми су: диспнеја налик астми, кашаљ, спонтани пнеумоторакс, респираторна инсуфицијенција
Ретка болест
Углавном погађа одрасле, мушкарце и жене
Појављују се чворови, видљиви на рендгенском снимку грудног коша
Скоро увек асимптоматски
ОСТАЛЕ ПОВРЕДЕ
Ретинални хамартом
Астроцитом ретине
Цревни полипи
Цријевне цисте
Ангиомиолипома
Ангиоми
Псеудо-циста у рукама и стопалима
Аденоми
Ангиомиолипоми
Дијагноза
Дијагноза се састоји од:
- Анамнеза
- Клиничка анализа горе наведених знакова
- Инструментални прегледи
АНАМНЕЗА
Доктор ради „анкету о породичној историји пацијента, како би схватио да ли је туберкулозна склероза наследна или због спонтане мутације.
КЛИНИЧКА АНАЛИЗА ЗНАКОВА
1998. године група међународних лекара успоставила је дијагностички критеријум на основу горе наведених клиничких манифестација. Подељени су на:
- Главни знакови (или критеријуми)
- Мањи знакови (или критеријуми)
Ако пацијент покаже
- 2 главна знака,
- 1 главни и 2 споредна знака
Ако пацијент покаже
- 1 главни знак
- 2 или више мањих знакова
Класификација знакова је следећа:
ИНСТРУМЕНТАЛНА ИСПИТИВАЊА
ЦТ скенирање мозга
Нуклеарна магнетна резонанца
- Гомољи мождане коре
- Субепендимални чворови
- Субепендимални астроцитом џиновских ћелија (СЕГА)
Да (јонизујуће зрачење)
Не
Спирометрија
Грудног коша
- Плућна лимфангиолеиомиоматоза
- Респираторна инсуфицијенција
Не
Да (јонизујуће зрачење)
ГЕНЕТИЧКИ ТЕСТ
То је дуга истрага, која траје неколико месеци, па стога није корисна за рану дијагнозу, већ служи за потврду дијагнозе на основу клиничких знакова.
Терапија
Не постоји специфичан и ефикасан лек, јер је туберкулозна склероза једна:
- Генетска болест.
- Мултисистемска болест.
Међутим, неки се симптоми могу сузбити како би се избјегле њихове компликације и побољшао квалитет живота пацијената.
ФАРМАКОЛОШКИ ТРЕТМАН
Клиничке манифестације које се могу лечити применом лекова су:
- Инфантилна епилепсија
- Плућна лимфангиолеиомиоматоза (ЛАМ)
- Болести бубрега
Инфантилна епилепсија. Мали пацијент прима лекове против конвулзија:
- АЦТХ (адренокортикотропни хормон)
- Вигабатрин
Плућна лимфангиолеиомиоматоза. Корисни су бронходилататори, типа бета-2 агониста, попут салбутамола. Међутим, ефикасност хормонске терапије засноване на прогестерону или бусерелину је неизвесна
Болести бубрега. Користе се антихипертензиви, попут АЦЕ инхибитора и диуретика.
ФИЗИЧКО-ХИРУРГИЈСКИ ТРЕТМАНИ
Састоје се од интервенција чији је циљ уклањање:
- Ангиофиброми лица
- Миоми ноктију
- Кожне плоче
- Наборане тачке
- Субепендимални астроцитом џиновских ћелија (СЕГА)
- Бубрежни ангиомиолипоми
- Лезије плућа
- Кртоле мождане коре, које изазивају епилепсију
Следећа табела резимира главне терапијске третмане и њихове карактеристике.
Дијатермија
Криотерапија
Хируршко уклањање
Минимално инвазиван
аха
Ласерска терапија
Хируршко уклањање
аха
Праћење и прогноза
Увод: медицински израз праћење се односи на пацијента који је, болујући од рака, позитивно подвргнут операцији.
Периодичне провере се препоручују за праћење. Офталмоскопија, односно преглед фундуса, такође се може обавити једном годишње, а обрнуто, неуролошка, срчана и бубрежна стања захтевају чешће праћење.
ПРОГНОСИС
Еволуција туберкулозне склерозе је променљива и зависи од случаја до случаја.
Неки пацијенти показују благе, готово неприметне симптоме. За њих болест не утиче на квалитет живота и прогноза је одлична.
Насупрот томе, други пацијенти показују много драматичније и евидентније симптоме. Смрт се јавља углавном због неуролошких лезија, па прогноза постаје врло неповољна.
ГЕНЕТСКО КОНСАЛТИНГ
Ако било који родитељ има туберкулозну склерозу, вероватноћа да ће дете наследити исто стање је 50%.
С друге стране, ако је погођено дете здравих родитеља, вероватноћа да се друго дете разболи је врло мала. У тим случајевима генетски тест разјашњава да ли су родитељи носиоци туберкулозне склерозе или је уместо тога дошло до спонтане мутације.
