Клинефелтеров синдром је генетска болест која погађа само мушкарце. Оно што карактерише ову болест је присуство додатног Кс хромозома. Овај хромозом не дозвољава, током пубертета, нормалан развој чисто мушких полних карактеристика.
Слика: Приказује резиме главних клиничких манифестација Клинефелтеровог синдрома. Од хипогонадизма до типично женских физичких карактеристика (широки бокови, гинекомастија и уска рамена), од менталне ретардације до дијабетес мелитуса.
Нажалост, не постоји специфичан лек. Међутим, неки терапијски третмани смањују најтеже симптоме и посљедично побољшавају квалитет живота пацијената.Људски хромозоми
Свака ћелија здравог човека садржи 23 пара хромозома. Један пар ових хромозома је полног типа, односно одређује пол појединца; преостала 22 пара су, пак, састављена од аутосомних хромозома.
ПРОМЕНЕ ГЕНА
Сваки пар хромозома садржи одређене гене.
Када дође до мутације у хромозому, ген може бити неисправан. Овај дефектни ген, дакле, изражава дефектни протеин.
Када, с друге стране, број хромозома варира, говоримо о анеуплоидији. У овом случају, уместо два, хромозоми могу бити три (трисомије) или само један (моносомија).
СЕКСУАЛНИ ХРОМОСОМИ
Полни хромозоми су кључни за одређивање пола особе, мушке или женске. Жена има две копије такозваног Кс хромозома у ћелијама свог тела; мушкарац, напротив, има хромозом Кс и хромозом И. Што се тиче аутосомних хромозома, и полни су наслеђени од родитеља: једну копију дарује отац, а другу мајка.
Постоји неколико генетских болести због полних хромозома. Они представљају или промене у хромозомској структури, или промене у броју хромозома. Међу последњима, поред Клинефелтеровог, сећамо се Турнеровог синдрома, синдрома трисомије Кс и синдрома двоструког И.
Шта је Клинефелтеров синдром
Клинефелтеров синдром је генетска болест мушког пола коју карактерише присуство трећег полног хромозома (трисомија). Овај хромозом је типа Кс. Ћелије пацијената са Клинефелтеровим синдромом стога имају хромозомски скуп од 47, КСКСИ.
Мушкарци са додатним Кс хромозомом имају:
- Абнормалности у тестисима (мушке сполне жлијезде), које се називају и дисгенеза тестиса.
- Неразвијене секундарне полне карактеристике.
- Женски соматски ликови.
ЕПИДЕМИОЛОГИЈА
Клинефелтеров синдром погађа једног дечака на сваких 500 новорођених. Подаци су, међутим, неизвесни. У ствари, друге процене говоре о једном случају на сваких 1.000 новорођенчади. Ова неизвесност је последица чињенице да неки благи облици болести остају незапажени, јер резултирају готово неприметним знацима и симптомима.
Осим тога, од сваких 100 неплодних мушкараца, 3 имају Клинефелтеров синдром.
Узроци
Ненормално присуство додатног полног хромозома типа Кс узрокује Клинефелтеров синдром код мушкараца. Треба напоменути да се ради о "ненаследној генетској аномалији. Родитељи су, дакле, здрави.
Па зашто се неки синови рађају са додатним Кс хромозомом?
ПАТОГЕНЕЗА
Одговор је, са генетско-биолошке тачке гледишта, веома сложен. Чини се да генетска грешка почиње током мејозе или током митозе оплођеног јајашца, односно ембриона.
Мејоза је процес којим се неке ћелије у телу са 46 хромозома деле на 4 полне ћелије са по 23 хромозома. Ове ћелије су сперматозоид, за мушкарца, и јајна ћелија (ооцит), за жену.Уједињењем јајне ћелије са сперматозоидом настаје оплођена јајна ћелија, са 46 хромозома (23 + 23).
Слика: приказује процес недисјункције током мејозе. Једна од четири ћелије у настајању носи оба хромозома са собом. Ако је ова ћелија та која ће оплодити јаје (или је то само јаје), онда ће доћи до генетске аномалије.
Митоза је подела матичне ћелије на две идентичне ћелије ћерке, са комплетним комплетом хромозома.
Генетска грешка се састоји у неодвајању (или недисјункцији) једне од хроматида, односно хромозома у дуплираном облику.Због тога, када се ћелије поделе:
- У мејози, полна ћелија ће имати број хромозома једнаких 24 хромозома.
- У митози, ћерка ћелија ће имати број хромозома једнак 47 хромозома.
У случају Клинефелтеровог синдрома, овај додатни хромозом је Кс хромозом.
ГЕНЕТИКА: КСИ / КСКСИ МОЗАИЦИЗАМ
Неки пацијенти са Клинефелтеровим синдромом поседују потпуно 47, КСКСИ геном. Други пацијенти, с друге стране, имају мешовити геном: 47, КСКСИ и 46, КСИ. У овом случају говоримо о генетском мозаицизму.
Које је објашњење за све ово?
Све зависи од тренутка у којем долази до несклапања.
Ако се јави током мејозе, геном је тотално 47, КСКСИ. У ствари, јајна ћелија или сперматозоид, одмах имају измењен број хромозома.
Геном је, пак, мешовит, када се током митозе оплођеног јајета догоди недисјункција. У овом случају, сперматозоиди и јајне ћелије, у време оплодње, имају нормалан број хромозома. Грешка не - до раздвајања долази током ћелијске деобе ембриона Резултат: на крају ембрионалног развоја, неке ћелије ће имати 46 хромозома, друге 47.
Субјекти са геном КСИ / КСКСИ обично имају мање симптома од оних са тотално 47, КСКСИ геном.
ГЕНЕТИКА: ОСТАЛЕ ВАРИЈАЦИЈЕ
Иако ретко, пацијенти су примећени са комплетом хромозома који се састоји од више од 2 Кс хромозома. На пример:
- 48, КСКСКСИ
- 49, КСКСКСКСИ
- 48, КСКСИИ
- 49, КСКСКСИИ
Присуство таквих генома је веома ретко и често се поклапа са тешким облицима интелектуалног дефицита и вишеструким физичким малформацијама.
Симптоми
За додатне информације: Симптоми Клинефелтеровог синдрома
Први симптоми Клинефелтеровог синдрома појављују се током пубертета, утичући на његову нормалну еволуцију. Пубертетски процес, у ствари, пролази кроз успоравање и рани прекид. Главне клиничке манифестације су хипогонадизам (тј. Мали тестиси) и измењени процес сазревања сперматозоида (сперматогенеза).
У пред-пубертетском добу (детињство и пред-адолесценција) само неки пацијенти показују знакове који доводе у сумњу на Клинефелтеров синдром. То су прилично нејасне манифестације, јер су уобичајене за друге патолошке околности или зато што нису толико евидентне да би привући пажњу чланова породице.
МОГУЋИ ПРЕМОНИТОРНИ ЗНАЦИ ПРЕДПУБЕРАЛНОГ ДОБА
Недостаци у овој фази раста могу бити:
Ментално кашњење
Мускулатура је слабија од вршњака
Потешкоће у говору и одржавању говора
Одлагање у предузимању првих корака
Недостатак координације
Потешкоће у читању
Пацијенти су склони интровертирању и несигурности у себе. Изгледају незрели у поређењу са вршњацима
НАКОН ПУБЛИКАЦИЈЕ €
У овом периоду живота симптоми Клинефелтеровог синдрома постају евидентни. Главни клинички симптоми су:
- Промена сперматогенезе
- Потпуно одсуство сперматозоида (азооспермија)
- Сазревање тестиса
- Сперматогенеза
- Производња тестостерона.
- Лице
- Пубис
- Пазуха
30%
> 45%
Осим тога, физички изглед такође добија посебне карактеристике:
- Гојазност
- Висок раст
- Горњи и доњи удови су издужени и несразмерни са остатком тела
- Физиогномија тела слична женској (уска рамена и широки бокови)
ПСИХОЛОШКА ПИТАЊА, ПСИХОЛОШКИ ПРОБЛЕМИ
Психолошки аспект заслужује посебно поглавље. Пацијенти са Клинефелтер -овим синдромом пате од депресије. У ствари, они опажају разлике од здравих вршњака и сходно томе реагују ставовима које карактеришу:
- Интроверзија
- Субдитанце
- Анксиозност
Хипогонадизам, недостатак либида и гинекомастија имају највећи утицај на психу пацијената са Клинефелтеровим синдромом.
КОМПЛИКАЦИЈЕ
Они су углавном последица хормонских поремећаја, који утичу на тестостерон. У ствари, недостатак синтезе тестостерона повећава ниво холестерола у крви у циркулацији и промовише остеопорозу.Даље, мушкарци са Клинефелтеровим синдромом су више погођени раком дојке од здравих мушкараца.
Коначно, повезаност са дијабетес мелитусом је врло честа.
Због хиперхолестеролемије
Терапија тестостероном снижава ниво холестерола
Због гинекомастије.
Ризик је много већи код здравих мушкараца
- Системски еритематозни лупус
- Реуматоидни артритис
- Сјогрен-ов синдром
- Тироидитис
Дијагноза
Да би се утврдило присуство додатног Кс хромозома, користи се генетски тест познат као кариотип.
КАРИОТИПЕ
Слика: хромозомски састав пацијента са Клинефелтеровим синдромом, примећен при тесту кариотипа.
Састоји се у анализи хромозомског скупа појединца.
Кариотип открива да ли постоје варијације у нормалном броју хромозома. Може се извршити на узорку амнионске течности, за пренаталну дијагнозу болести или на узорку крви, за постнаталну дијагнозу.
Као што је поменуто, пубертет представља кључни тренутак за појаву симптома Клинефелтеровог синдрома. У ранијим фазама (пренатално и пре пубертета) кариотип је једини дијагностички тест користан за откривање Клинефелтеровог синдрома.Када се изводи, врло често је због страха од других патологија.
Након пубертетског развоја, кариотип потврђује пред-дијагнозу, на основу знакова.
ОСТАЛИ КОРИСНИ ИСПИТИ
Поред кариотипа, постоје и друга врло корисна и индикативна истраживања болести. Састоје се од тестова крви и урина, биопсије тестиса и дензитометрије костију.
Испод је табела која показује тест, зашто се одвија и колико је инвазиван.
- Гонадотропини (виши од нормалног)
- Тестостерон (нижи од нормалног)
- Гонадотропини (виши од нормалног)
- Промене сперматогенезе.
- Могућа олигозооспермија или азооспермија
Да, минимално инвазивна, то је операција; захтева локалну анестезију; не захтева постоперативну хоспитализацију.
- Остеопороза
Коначно, не треба заборавити неке процене физичко-анатомског аспекта, као што су:
- Мала величина тестиса (хипогонадизам).
- Мањи развој длака лица, пазуха и пубиса.
Терапија
Пошто је ово генетска болест, не постоји лек који решава проблем корена. Међутим, могу се применити неке терапијске мере, корисне за:
- Исправите и ограничите хипогонадизам
- Смањите ефекте гинекомастије
- Промовише плодност
ХОРМОНАЛНА ТЕРАПИЈА
Примарни третман пацијената са Клинефелтеровим синдромом је хормонски третман заснован на тестостерону. Циљ је повећати ниске нивое присутне у крви.
Тестостеронска хормонска терапија почиње у доба пубертета и, у неким случајевима, траје доживотно.
Табела приказује главне карактеристике хормонског третмана.
- Ојачајте мускулатуру тела
- Повећајте раст косе на лицу, стидним и пазушним длакама
- Повећајте либидо
- Повећајте величину тестиса
- Заштитите од остепорозе
- Смањите ниво холестерола у крви
- О стерилитету пацијената
- О развоју дојки (гинекомастија)
ЛИЈЕЧЕЊЕ ГИНЕКОМАСТИЈЕ
Ненормалан развој дојки врло често ствара депресију и осећај неугодности код пацијената. Стога постоји могућност да се подвргне операцији ради смањења волумена дојке. У ствари, масно и жлездано ткиво се елиминише. Ово је „донекле инвазивна операција.
ТРЕТМАН СТЕРИЛНОСТИ € (ИНФЕРТИЛНОСТ €)
Пацијент са Клинефелтеровим синдромом, који жели да има децу, треба да се консултује са генетичаром и специјалистом за мушку неплодност.
Први је позван да процени да ли постоји могућност наследног преношења болести. Други има задатак да испита способност пацијента за сперматогенезу, како би схватио да ли постоји конкретна могућност зачећа.
Ако је чак и минимална количина сперматозоида зрела и способна да оплоди јаје (или ооцит), може се прећи на:
- Ин витро оплодња (ИВФ)
- Интрацитоплазматска ињекција сперме (ИЦСИ) у ооцит
ПСИХОЛОШКО ЛЕЧЕЊЕ
Психолошки аспект је веома важан: Примена тестостерона, хируршко смањење груди и могућа плодност побољшавају самопоштовање пацијената са Клинефелтеровим синдромом. Они, заправо, успевају да превазиђу осећај искључености из активног друштвеног живота и односа, што је, међутим, уобичајено за њихове вршњаке.
ОСТАЛИ ТРЕТМАНИ
Неки пацијенти имају симптоме и пре пубертета. Табела приказује могуће противмере које треба усвојити у присуству неких од ових сметњи.
Прогноза
Лечење хормонима је од суштинског значаја за побољшање квалитета живота пацијената са Клинефелтеровим синдромом. Заправо, осим што превазилазе физичке недостатке због болести, они такође побољшавају своју интеграцију у друштвени живот.
Прогноза се, међутим, погоршава за оне који се не лече одмах или имају менталну ретардацију. Конкретно, код нелечених испитаника, азооспермија, неплодност и мали тестиси су неповратна стања.
