Активни састојци: Илопрост
Ендопрост 0,05 мг / 0,5 мл концентрат за раствор за инфузију
Индикације Зашто се користи Ендопрост? За шта је то?
Ендопрост садржи активну супстанцу илопрост, супстанцу која припада групи лекова који се зову „антиагрегацијски агенси“. То је синтетички аналог супстанце која је нормално присутна у телу (простациклин) и врши бројне акције, укључујући инхибирање згрушавања крви када постоји ризик од тромбозе и емболије у венама или артеријама, ширење малих крвних судова и стимуланс на физиолошки механизми који растварају крвне угрушке (тромбе).
Ендопрост се користи за:
- лечење облитеранса тромбоангиитиса (Бургерова болест) у узнапредовалом стадијуму са критичном исхемијом екстремитета када реваскуларизација није индикована. Облитеранс тромбангиитис је упална болест малих и средњих артерија и вена екстремитета тела (шака и стопала).
- лечење Раинаудовог феномена (екстремно стезање крвних судова у прстима руку и ногу) секундарно у односу на склеродермију (хронична аутоимуна болест која изазива отврднуће и задебљање коже).
- лечење тешке хроничне артеријске исхемије (оштро смањење протока крви) доњих удова, код пацијената са ризиком од ампутације и када није индикована операција или ангиопластика (операција која омогућава сужење крвног суда да се прошири).
Контраиндикације Када се Ендопрост не сме користити
Не смете добити Ендопрост
- ако сте алергични на илопрост или неки други састојак овог лека;
- ако сте трудни;
- ако дојите;
- ако сте у опасности од крварења, на пример у случају активног пептичког улкуса, трауме, крварења унутар лобање;
- ако постоји сумња да имате плућну конгестију.
- ако имате проблема са срцем, као што су:
- ако патите од слабог протока крви у срчани мишић, попут тешке коронарне болести срца или нестабилне ангине пекторис (бол у грудима може бити симптом);
- ако сте у последњих шест месеци претрпели срчани удар (инфаркт миокарда);
- ако имате слабо срце (акутна или хронична конгестивна срчана инсуфицијенција у НИХА класама ИИ до ИВ);
- ако патите од поремећаја срчаног ритма (аритмије) који су озбиљни или релевантни за прогнозу.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ендопрост
Пре него што добијете Ендопрост, разговарајте са својим лекаром или медицинском сестром. Будите посебно опрезни ако се нешто од следећег односи на вас:
- ако вам је потребна „хитна ампутација (на пример у случају заражене гангрене);
- ако пушите. Препоручује се да не пушите док узимате Ендопрост.
- ако имате низак крвни притисак; у овом случају морате обратити посебну пажњу како бисте избегли даљи пад крвног притиска.
- ако имате озбиљну срчану болест. У овом случају лекар мора пажљиво пратити.
- ако патите од вртоглавице при устајању (ортостатска хипотензија). Мора полако да устаје како би помогао телу да се навикне на нови положај.
- ако сте имали тежак мождани удар (пролазни исхемијски напад, церебро-васкуларне несреће) у последња 3 месеца (погледајте Не смете да примате Ендопрост); лекар ће пажљиво проценити однос ризика и користи.
Уношење концентрованог раствора изван посуда може изазвати локалне промене на месту убризгавања.
Избегавајте оралну примену и контакт са кожом и слузницама. У случају контакта са кожом, Ендопрост може изазвати упорно црвенило коже (еритем), без болова. Ако лек дође у контакт са кожом, одмах оперите захваћено подручје са пуно воде или физиолошке отопине.
За оне који се баве спортским активностима
Употреба лекова који садрже етил алкохол могу одредити позитивне допинг тестове у односу на границе концентрације алкохола које су навеле неке спортске федерације.
Деца и адолесценти
Тренутно су доступни само спорадични подаци о употреби код деце и адолесцената.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Ендопроста
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и оне које купујете без рецепта или дијететских суплемената.
Ендопрост може утицати на деловање других лекова. Насупрот томе, неки лекови могу утицати на начин деловања Ендопроста.
Посебно разговарајте са својим лекаром ако узимате:
- лекови који се користе за лечење високог крвног притиска (антихипертензиви) или срчаних обољења (попут бета блокатора, блокатора калцијумових канала, вазодилататора и АЦЕ инхибитора). Ваш крвни притисак може додатно пасти, па ваш лекар може променити дозу Ендопроста.
- лекове за разређивање крви (антикоагулансе и антитромботике) који спречавају згрушавање крви, као што су хепарин, антикоагуланти слични кумарину, ацетилсалицилна киселина или други нестероидни антиинфламаторни лекови, инхибитори фосфодиестеразе и нитро-вазодилататори, на пример молсидомин. Може повећати ризик од крварења. Ако дође до крварења, лечење Ендопростом треба прекинути.
Ендопрост са алкохолом
Као и код свих лекова, истовремени унос алкохола треба избегавати.
Упозорења Важно је знати да:
Плодност, трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару за савет пре него што добијете овај лек.
Трудноћа
Едопрост се не сме давати ако сте трудни (погледајте „Не смете да примате Ендопрост“).
Нема одговарајућих података о употреби овог лека у трудница, будући да је потенцијални ризик од терапијске употребе Ендопроста у трудноћи непознат, ако сте у репродуктивној доби, користите одговарајуће методе контрацепције током лечења.
Време храњења
Није познато да ли лек прелази у мајчино млеко. Не смете добити Ендопрост ако дојите (погледајте "Не смете да примате Ендопрост").
Вожња и управљање машинама
Није битно.
Ендопрост садржи натријум и етанол
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“. Овај лек садржи мале количине етанола (алкохола) мање од 100 мг по дози.
Дозирање и начин употребе Како се користи Ендопрост: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар или медицинска сестра ће вам давати Ендопрост у одговарајуће опремљеним болницама и амбулантама, под строгим надзором.
Ако сте жена у репродуктивном периоду, пре почетка лечења морате искључити могућност трудноће која је у току.
Препоручена доза је: према лекарском рецепту.
Лек се даје кроз вену као дневна инфузија током 6 сати. Трајање лечења је 4 недеље.
Краћи периоди лечења (3 до 5 дана) често су довољни за Раинаудов феномен да би се постигло побољшање током неколико недеља.
Ваш крвни притисак и број откуцаја срца ће се мерити на почетку инфузије и након сваког повећања дозе.
Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, дијализом или цирозом јетре: Потребно је прилагођавање дозе (нпр. Половина препоручене дозе).
Ако сте заборавили да примите Ендопрост
Не бисте требали примити двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара или медицинску сестру.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Ендопроста
С обзиром да ће вам лекар или медицинска сестра давати Ендопрост, мало је вероватно да ћете добити превише лека.
Међутим, ако мислите да сте добили превише Ендопроста, одмах се обратите свом лекару или медицинској сестри. Симптоми који се могу јавити су: пад крвног притиска (хипотензивна реакција), главобоља, црвенило, мучнина, повраћање и пролив.Повишен крвни притисак, споро (брадикардија) или убрзано (тахикардија) откуцаји срца, болови у удовима или леђима, нагло бледило, знојење и бол у стомаку су такође могући.
Специфичан противотров није познат.
У случају предозирања препоручује се прекид примене Ендопроста, праћење симптома и лечење.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ендопроста
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Најчешће примећене нежељене реакције су главобоља, црвенило коже (црвенило), мучнина, повраћање и прекомерно знојење (хиперхидроза). Ови нежељени ефекти ће се вероватно појавити током прилагођавања дозе на почетку лечења како би се пронашла најбоља подношљива доза за сваког пацијента. Међутим, сви ови нежељени ефекти брзо нестају смањењем дозе.
Све у свему, најозбиљније нежељене реакције су мождани удар (цереброваскуларна несрећа), срчани удар (инфаркт миокарда), крвни угрушци у плућима (плућна емболија), срчани застој, напади, низак крвни притисак (хипотензија), убрзан рад срца (тахикардија), астма, бол у грудима (ангина пекторис), отежано дисање (диспнеја) и накупљање течности у плућима (плућни едем).
Друга група нежељених ефеката односи се на локалне реакције на месту инфузије, на пример, може доћи до црвенила и бола на месту инфузије или вазодилатације коже што може довести до површинског пругастог црвенила дуж вене.
Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)
- главобоља
- црвенило
- мучнина и повраћање,
- прекомерно знојење (хиперхидроза)
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)
- губитак апетита
- апатија (недостатак емоција, мотивације или ентузијазма)
- конфузно стање
- вртоглавица и вртоглавица,
- оштећен осећај (парестезија)
- пулсирајући осећај,
- повећана осетљивост коже (хиперестезија)
- осећај да те нешто пече
- немир
- узнемиреност
- седација
- поспаност
- убрзан рад срца (тахикардија *)
- успорен рад срца (брадикардија)
- бол у грудима (ангина пекторис *)
- низак крвни притисак (хипотензија *)
- повишен крвни притисак (хипертензија)
- отежано дисање (диспнеја *)
- дијареја,
- абдоминална нелагодност / бол у стомаку
- бол у вилици, трзање вилице (трисмус)
- болови у мишићима (мијалгија)
- бол у зглобовима (артралгија)
- бол, грозница (пирексија), повећана телесна температура, осећај топлоте
- слабост (астенија), малаксалост
- зимица, умор, умор
- жеђ
- реакција на месту инфузије (црвенило, бол или упала вене)
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 пацијената)
- смањен број тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
- прекомерна осетљивост алергијског типа (преосетљивост)
- анксиозност, депресија, халуцинације
- напади *, несвестица или губитак свести у кратком временском периоду (синкопа), тремор, једнострана главобоља (мигрена)
- замагљен вид, иритација ока, бол у очима
- срчани удар (инфаркт миокарда *), срчани застој *, неправилан срчани ритам (аритмија или екстрасистола)
- мождани удар (цереброваскуларна несрећа *) или смањени доток крви у мозак (церебрална исхемија),
- крвни угрушци у плућима (плућна емболија *), угрушци у крвним судовима ногу (дубока венска тромбоза)
- астма *, накупљање течности у плућима (плућни едем *)
- дијареја са крвљу у столици (хеморагична дијареја), ректално крварење, лоше варење (диспепсија), ректални тенесмус (болни грч ануса праћен осећајем хитне потребе за дефекацијом), констипација (затвор)
- подригивање, отежано гутање (дисфагија), сува уста
- поремећај укуса (дисгеузија)
- жутило коже, слузокоже и беоњаче због поремећаја јетре (жутица)
- сврбеж
- мишићни грчеви (тетанија), грчеви мишића, повећана напетост мишића (хипертонија)
- бол у бубрезима, болно мокрење, абнормални урин, отежано излучивање урина (дисурија), поремећај уринарног тракта
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената)
- вестибуларни поремећаји (део уха одговоран за равнотежу)
- кашаљ
- упала ректума (проктитис)
* Пријављени су случајеви са смртним исходом и / или по живот опасни.
Ендопрост може изазвати бол у грудима због ангине пекторис, посебно код пацијената који пате од слабог дотока крви у срчани мишић (болест коронарних артерија).
Ризик од крварења је већи код пацијената који се истовремено узимају лекови за разређивање крви (инхибитори агрегације тромбоцита, хепарин или антикоагуланти слични кумарину) (видети "Други лекови и Ендопрост").
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ ит / одговоран . Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Ендопрост садржи
Активни састојак је илопрост. Свака бочица од 0,5 мл садржи 0,067 мг (67 микрограма) илопрост трометамола еквивалентно 0,050 мг (50 микрограма) илопроста.
Помоћни састојци су: трометамол, етанол 96% (в / в), натријум хлорид, хлороводонична киселина (1Н), вода за ињекције.
Како Ендопрост изгледа и садржај паковања
Ендопрост долази у облику раствора за инфузију.
Паковање садржи 1 ампулу од 0,5 мл, 0,050 мг концентрата за раствор за инфузију.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕНДОПРОСТ 0,05 мг / 0,5 мл концентрата за раствор за инфузију
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
0,5 мл воденог раствора садржи 67 мцг илопрост трометамола (једнако 50 мцг илопроста).
Помоћне супстанце са познатим дејствима: етанол, 96% (в / в), натријум хлорид.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Концентрат за раствор за инфузију.
Бистра, без честица.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење облитеранса тромбоангиитиса (Бургер -ова болест) у узнапредовалом стадијуму са критичном исхемијом екстремитета када реваскуларизација није индикована.
Лечење Раинаудове појаве секундарне у односу на склеродермију.
Лечење тешке хроничне артеријске исхемије доњих удова код пацијената са ризиком од ампутације и када операција или ангиопластика нису индиковани.
04.2 Дозирање и начин примене
ЕНДОПРОСТ се мора користити под строгим медицинским надзором у адекватно опремљеним болницама и клиникама.
Могућност постојеће трудноће мора се искључити пре лечења жена у репродуктивном добу.
ЕНДОПРОСТ треба применити, након разблаживања, како је описано у одељку 6.6 "Посебне мере предострожности за одлагање и руковање", као интравенску инфузију током 6 сати дневно, у периферну вену или преко катетера у централну вену.
Дозу треба прилагодити на основу индивидуалне толеранције пацијента у распону инфузије од 0,5 до 2 нг илопроста / кг / мин током 6 сати дневно.
Раствор за инфузију мора се свакодневно припремати како би се осигурала стерилност.
Садржај бочице и разблаживача морају се добро промешати.
Крвни притисак и број откуцаја срца треба мерити на почетку инфузије и након сваког повећања дозе.
Максималну индивидуално толерисану дозу треба тражити у прва 2-3 дана лечења. У ту сврху, инфузија се започиње брзином од 0,5 нг / кг / мин током 30 минута.
Повећања за додатних 0,5 нг / кг / мин су стога могућа сваких 30 минута до максимално 2,0 нг / кг / мин. Тачна брзина инфузије мора се израчунати на основу телесне тежине да би се извршила „инфузија“ у распону од 0,5 до 2,0 нг / кг / мин (погледајте доње табеле за употребу са инфузионом пумпом или за „употребу са пумпом за шприц).
У случају појаве нежељених ефеката као што су главобоља, мучнина или пад крвног притиска, брзину инфузије треба смањивати док се не достигне толерисана доза. Ако су нежељени ефекти озбиљни, инфузију треба прекинути.
Након утврђивања појединачне дозе у прва 2-3 дана, то ће се одржати током трајања терапијског циклуса (обично током 4 недеље).
Постоје два различита разблажења садржаја бочице у зависности од технике инфузије која се користи. Једно од ових разблажења је 10 пута мање концентровано од другог (0,2 мцг / мл наспрам 2 мцг / мл) и може се примењивати само помоћу инфузионе пумпе (нпр. Инфусомат). Супротно томе, концентрованији раствор се примењује помоћу пумпе за шприц ( нпр. Инфонде или Перфусор), за упутства за употребу и руковање погледајте одељак 6.6 "Посебне мере предострожности за одлагање и руковање".
Брзина инфузије (мл / сат) за различите дозе помоћу инфузионе пумпе.
Генерално, раствор за инфузију спреман за употребу се инфузира интравенозно помоћу инфузионе пумпе (нпр. Инфусомат). За упутства за разблаживање за употребу са инфузионом пумпом погледајте одељак 6.6 "Посебне мере предострожности за одлагање и руковање".
У случају концентрације ЕНДОПРОСТ -а од 0,2 мцг / мл, потребна брзина инфузије мора се одредити према доњој шеми да би се добила доза у распону између 0,5 и 2,0 нг / кг / мин.
Следећа табела се може користити за израчунавање брзине инфузије која одговара индивидуалној тежини пацијента и дози за инфузију. Идентификујте стварну тежину пацијента, а затим прилагодите брзину инфузије дози у нг / кг / мин.
Брзине инфузије (мл / сат) за различите дозе за употребу са пумпом за шприц
Може се користити пумпа за шприц са градуисаним шприцем до 25,5 мл (нпр. Инфузија) или пумпа за шприц са шприцом од 50 мл (нпр. Перфусор). За упутства за разблаживање за употребу са пумпом за шприц погледајте одељак 6.6 "Посебне мере предострожности за одлагање и руковање".
У случају концентрације ЕНДОПРОСТ -а од 2 мцг / мл, потребна брзина инфузије мора се одредити према доњој шеми како би се добила доза у распону између 0,5 и 2,0 нг / кг / мин.
Следећа табела се може користити за израчунавање брзине инфузије која одговара индивидуалној тежини пацијента и дози за инфузију. Идентификујте стварну тежину пацијента, а затим прилагодите брзину инфузије дози у нг / кг / мин.
Трајање лечења не би требало да прелази 4 недеље.
Безбедност и ефикасност лечења које траје дуже од 4 недеље или поновљених курсева лечења нису утврђени.
Краћи периоди лечења (3 до 5 дана) често су довољни за Раинаудов феномен да би се постигло побољшање током неколико недеља.
Не препоручује се континуирана инфузија у трајању од неколико дана због могућег развоја тахифилаксије у односу на ефекат на тромбоците и могућности „повратне“ хиперагрегације тромбоцита на крају лечења, иако никада нису примећене никакве клиничке компликације повезане са овим. феномени.
• Пацијенти са бубрежном или јетреном инсуфицијенцијом
Треба узети у обзир да се код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом на дијализи и код пацијената са цирозом јетре елиминација илопроста смањује, па је код ових пацијената потребно смањење дозе (нпр. Половина препоручене дозе).
Нема искуства са употребом ЕНДОПРОСТ -а код деце (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере опреза при употреби").
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Трудноћа;
- Време храњења;
- стања у којима дејство илопроста на тромбоците може повећати ризик од крварења (нпр. Активни пептички улкус, траума, интракранијално крварење);
- тешка коронарна болест срца или нестабилна ангина пекторис;
- инфаркт миокарда у претходних шест месеци;
- акутна или хронична конгестивна срчана инсуфицијенција (НИХА ИИ - ИВ);
- Тешке или значајне аритмије за прогнозу;
- Сумња на плућну конгестију;
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Посебна упозорења
Код пацијената код којих је хитно потребна ампутација (нпр. Код инфициране гангрене) операцију не треба одлагати.
Пацијенте треба строго саветовати да не пуше.
Посебну пажњу треба посветити хипотензивним пацијентима како би се избегао даљи пад крвног притиска; пацијенти са тешким срчаним обољењима морају се пажљиво пратити.
Могућност ортостатске хипотензије треба узети у обзир у случајевима када се пацијент пребаци из лежећег у стојећи положај на крају примене.
Требало би „пажљиво проценити однос користи и ризика за пацијенте који су имали цереброваскуларни догађај (нпр. Пролазни исхемијски напад, мождани удар) у последња 3 месеца (видети 4.3„ Контраиндикације “: ризик од крварења, нпр. Интракранијално крварење).
Мере предострожности за употребу
Тренутно су доступни само спорадични подаци о употреби код деце и адолесцената.
Екстраваскуларна инфузија концентрованог раствора може изазвати локалне промене на месту убризгавања.
Избегавајте оралну примену и контакт са слузокожом. У случају додира са кожом, илопрост може изазвати дуготрајан безболни еритем. Због тога се морају предузети одговарајуће мере предострожности како би се спречило да производ дође у контакт са кожом. У случају да се то догоди, захваћено подручје мора се одмах опрати са пуно воде или физиолошког раствора.
Важне информације о неким састојцима
Овај лек садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини "без натријума".
Овај лек садржи мале количине етанола (алкохола) мање од 100 мг по дози.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Илопрост може повећати антихипертензивну активност бета-блокатора, блокатора калцијумових канала, вазодилататора и АЦЕ инхибитора. Ако дође до значајне хипотензије, то се може исправити смањењем дозе илопроста.
Пошто илопрост инхибира функцију тромбоцита, истовремена употреба антикоагуланса (попут хепарина, антикоагуланса сличних кумарину) или других инхибитора агрегације тромбоцита (попут ацетилсалицилне киселине, других нестероидних антиинфламаторних лекова, инхибитора фосфодиестеразе и нитро-вазодилататора, нпр. молсидомина), може повећати ризик од крварења. У овом случају, примену илопроста треба прекинути.
Код здравих добровољаца, орална предтретман ацетилсалицилном киселином до 300 мг дневно у периоду од 8 дана нема утицаја на клиренс илопроста (мЛ / мин / кг).
У студији на животињама је утврђено да илопрост доводи до смањења концентрације т-ПА у плазми у стационарном стању.
Резултати студија пацијената показују да инфузије илопроста немају утјецаја на фармакокинетику дигоксина код пацијената лијечених вишеструким оралним дозама и да илопрост нема утјецаја на фармакокинетику истодобно примијењене т-ПА. У студијама на животињама вазодилатацијски учинак илопроста био је смањен након претходне обраде глукокортикоидима, иако је инхибиторна активност при агрегацији тромбоцита остала непромењена. Значај овог запажања у клиничкој употреби још није познат.
Иако нису спроведене клиничке студије, ин витро студије које су процењивале инхибиторни потенцијал илопроста на активност ензима цитокрома П450 показале су да се не очекује значајна инхибиција илопроста на метаболизам лекова посредована илопростом.
04.6 Трудноћа и дојење
ЕНДОПРОСТ се не сме примењивати током трудноће или дојења (видети одељак 4.3 "Контраиндикације").
• Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби илопроста код трудница.
Претклиничка испитивања показала су фетотоксичност код пацова, али не и код зечева и мајмуна (видети одељак 5.3 "Претклинички подаци о безбедности").
Пошто је потенцијални ризик од терапијске употребе илопроста у трудноћи непознат, жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасне методе контрацепције током лечења.
• Време храњења
Није познато да ли илопрост прелази у мајчино млеко. Илопрост се не сме давати женама које доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није битно.
04.8 Нежељени ефекти
Општи сигурносни профил
Свеукупни безбедносни профил Ендопроста заснован је на подацима из посматрања након регистрације и подацима из анализе клиничких студија.
Грубе инциденције су израчунате на бази података која укључује укупно 3.325 пацијената који су примали илопрост било у контролисаним или неконтролисаним клиничким испитивањима или у програму саосећајне употребе који се односи на пацијенте генерално старије животне доби и са више повезаних болести и са хроничном артеријском исхемијом доњих удова у напредним стадијумима ИИИ и ИВ и, опет, код пацијената са облитерацијом тромбоангиитиса, како је детаљно приказано у табели 1.
Најчешће уочене нежељене реакције на лекове (≥10%) код пацијената који су примали илопрост у клиничким испитивањима су главобоља, испирање коже (црвенило), мучнина, повраћање и хиперхидроза.
Ови нежељени ефекти ће се вероватно појавити током титрације дозе на почетку лечења како би се пронашла најбоља подношљива доза за сваког пацијента. Међутим, сви ови нежељени ефекти брзо нестају смањењем дозе.
Све у свему, најозбиљније нежељене реакције на лекове код пацијената који примају илопрост су цереброваскуларни удес, инфаркт миокарда, плућна емболија, срчани застој, конвулзије, хипотензија, тахикардија, астма, ангина пекторис, диспнеја и едем плућа.
Друга група нежељених ефеката односи се на локалне реакције на месту инфузије. На пример, може доћи до црвенила и бола на месту инфузије или вазодилатације коже што може довести до појаве површинског пругастог еритема дуж вене седишта. Д " инфузија.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције на лек уочене са Ендопростом приказане су у доњој табели према органским системима (МедДРА 14.1). Погоднији термин МедДРА користи се за описивање одређене реакције са њеним симптомима и сродним стањима. Нежељене реакције на лекове из клиничких испитивања класификоване су према учесталости, учесталости су дефинисане према следећим конвенцијама: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
Табела 1: Нежељене реакције на лекове пријављене у клиничким студијама или након регистрације посматрања код пацијената лечених ендопростом
* Пријављени су случајеви са смртним исходом и / или по живот опасни
Илопрост може изазвати ангину пекторис, посебно код пацијената са коронарном болешћу срца.
Ризик од крварења је већи код пацијената који се примају истовремено са инхибиторима агрегације тромбоцита, хепарином или антикоагулансима сличним кумарину.
04.9 Предозирање
• Симптоми
Може се очекивати хипотензивна реакција, главобоља, црвенило, мучнина, повраћање и дијареја. Могуће је повећање крвног притиска, брадикардија или тахикардија, бол у удовима или леђима, нагло бледило, знојење и грчеви у трбуху.
• Лечење
Специфичан противотров није познат.
Препоручује се прекид примене илопроста, праћење и лечење симптома.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови против тромбоцита, искључујући хепарин.
АТЦ ознака: Б01А Ц.
Илопрост је синтетички аналог простациклина за који су примећене следеће фармаколошке активности:
• инхибиција агрегације, адхезије и ослобађања тромбоцита
• проширење артериола и венула
• повећање густине капилара и смањење васкуларне хиперпропусности узроковане посредницима као што су серотонин или хистамин на нивоу микроциркулације
• стимулација ендогеног фибринолитичког потенцијала
• антиинфламаторни ефекти, као што је инхибиција адхезије леукоцита након повреде ендотела или накупљања леукоцита у повређеним ткивима и смањење ослобађања фактора туморске некрозе.
05.2 Фармакокинетичка својства
• Дистрибуција
Нивои илопроста у плазми достижу стање равнотеже већ 10-20 минута након почетка интравенозне инфузије и прате линеарни тренд у односу на брзину инфузије. При брзини инфузије од 3 нг / кг / мин. одговара нивоу плазме од 135 ± 24 пг / мл.
Брз метаболизам илопроста доводи до брзог пада његове концентрације у плазми убрзо по завршетку инфузије.Метаболички клиренс супстанце из плазме је приближно 20 ± 5 мл / кг / мин.
Полувреме терминалне фазе је 0,5 сати, па се већ 2 сата након завршетка инфузије ниво супстанце у плазми смањује на мање од 10% равнотежне концентрације.
Интеракције са другим лековима на нивоу везивања за протеине плазме изгледају мало вероватне јер се већина илопроста везује за албумине у плазми (везивање за протеине: 60%), а такође и због ниске концентрације супстанце.
Утицај илопроста на биотрансформацију других лекова је такође изузетно мало вероватан због метаболичких путева који се прате и малих доза.
• Метаболизам
Илопрост се опсежно метаболише углавном бета-оксидацијом карбокси бочног ланца.
Непромењена супстанца се не елиминише.
Главни метаболит је тетранорилопрост који се налази у урину у слободном и коњугованом облику у 4 дијастереоизомера. Тетраноилопрост је фармаколошки неактиван што је показано експериментима на животињама. Ин витро студије указују да је плућни метаболит илопроста сличан и након интравенозне примене и након инхалације.
• Елиминисање
Код особа са нормалном бубрежном и јетреном функцијом, елиминацију илопроста након интравенске инфузије у већини случајева карактерише двофазни профил са просечним полувременом елиминације од 3 до 5 минута и 15 до 30 минута. Укупни клиренс илопроста је приближно 20 мл / кг / мин, што указује на екстрахепатични допринос метаболизму илопроста.
Студија равнотеже масе спроведена је употребом 3Х-илопроста код здравих испитаника. Након интравенске инфузије од 2 нг / кг / мин током 4 сата, опоравак од укупне радиоактивности је 81%, 68% у урину и 12% у измету. израчунати су, респективно, око 2 и 5 сати (плазма) и 2 и 18 сати (урин).
• Посебни услови
Дисфункција бубрега:
У студији интравенске инфузије илопроста, пацијенти са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције на интермитентној дијализи показали су значајно мањи клиренс (средња вредност ЦЛ = 5 ± 2 мл / мин / кг) од оног који је примећен код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом који нису на интермитентној дијализи (средња вредност ЦЛ = 18 ± 2 мл / мин / кг).
Дисфункција јетре:
Пошто се илопрост опсежно метаболише у јетри, на ниво лека у плазми утичу промене у функцији јетре. У интравенској студији, резултати су прикупљени на 8 пацијената са цирозом јетре. Процењује се да је средњи клиренс илопроста 10 мл / мин / кг.
Старост и пол:
Старост и пол немају клиничку важност у фармакокинетици илопроста.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу студија на животињама, чини се да је ризик од појаве акутне токсичности код људи минималан, узимајући у обзир укупну апсолутну дозу примењену током терапије и количину супстанце садржане у бочици. Такође се мора узети у обзир да се примена врши само под условима прецизног медицинског надзора.
Студије системске токсичности при поновљеним дозама (континуирана интравенозна инфузија) показале су благо смањење крвног притиска само при дозама изнад 14 нг / мин и појаву озбиљних нежељених ефеката (хипотензија, поремећаји респираторне функције) само при изузетно високим дозама у поређењу са терапијском дозом (два реда величине већа од терапијске дозе).
Ин витро и ин виво студије генотоксичности нису показале никакав мутагени потенцијал.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Трометамол;
етанол, 96% (в / в);
натријум хлорид;
хлороводонична киселина, 1Н;
вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
Да би се избегла могућност интеракција, не треба додавати друге лекове у раствор за инфузију спреман за употребу.
06.3 Период важења
4 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
1 мл безбојне ампуле, стакло класе И, која садржи 0,5 мл концентрата за раствор за инфузију.
• Паковање:
1 ампула која садржи 0,5 мл концентрата за раствор за инфузију
06.6 Упутства за употребу и руковање
• Упутство за употребу
ЕНДОПРОСТ треба користити само након разблаживања.
Раствор за инфузију спреман за употребу мора се свакодневно припремати како би се осигурала стерилност.
• Упутства за разблаживање
Садржај бочице и разблаживача морају се добро промешати.
Разблаживање ЕНДОПРОСТ -а за употребу са инфузионом пумпом
У ту сврху, садржај 0,5 мл бочице ЕНДОПРОСТ -а (тј. 50 мцг) се разблажи са 250 мл стерилне физиолошке отопине или 5% раствора глукозе.
Разблаживање ЕНДОПРОСТ -а за употребу са пумпом за шприц
У овом случају, садржај 0,5 мл бочице ЕНДОПРОСТ -а (тј. 50 мцг) се разблажи са 25 мл стерилне физиолошке отопине или 5% раствора глукозе.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ИТАЛФАРМАЦО С.п.А. - Виале Фулвио Тести 330 -20126 Милан
Лиценцирано од Баиер Пхарма АГ - Берлин (Немачка)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
1 ампула од 0,5 мл / 0,05 мг АИЦ н. 027184023
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
31.10.1994/19.08.2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембар 2013