Активни састојци: Леветирацетам
Кеппра 250 мг филмом обложене таблете
Кеппра 500 мг филмом обложене таблете
Кеппра 750 мг филмом обложене таблете
Кеппра 1000 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Кеппра доступни су за величине паковања: - Кеппра 250 мг филмом обложене таблете, Кеппра 500 мг филм таблете, Кеппра 750 мг филм таблете, Кеппра 1000 мг филм таблете
- Кеппра 100 мг / мл орални раствор
- Кеппра 100 мг / мл концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Кеппра? За шта је то?
Кеппра је лек против епилепсије (лек који се користи за лечење напада).
Кеппра се користи:
- самостално код одраслих и адолесцената од 16 година са новооткривеном епилепсијом, за лечење парцијалних напада са или без секундарне генерализације.
- као додатак другим антиепилептичким лековима за лечење:
- парцијални напади, са или без генерализације, код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости
- миоклонички напади код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклонском епилепсијом
- примарно генерализовани тоничко-клонички напади код одраслих и адолесцената од 12 година са идиопатском генерализованом епилепсијом.
Контраиндикације Када се Кеппра не сме користити
Не узимајте Кеппру
- Ако сте алергични (преосетљиви) на леветирацетам или било који други састојак овог лека
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Кеппра
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете лек Кеппра
- Ако имате проблема са бубрезима, следите упутства лекара. Овај други може одлучити да ли је потребно кориговати дозу.
- Ако приметите успоравање раста или неочекивани развој пубертета код вашег детета, обратите се свом лекару.
- Ако приметите повећање озбиљности напада (нпр. Повећан број), обратите се свом лекару.
- Ограничени број људи који се лече антиепилептицима, попут Кеппре, имао је мисли о повређивању или размишљању о самоубиству. Ако имате симптоме депресије и / или суицидалне мисли, обратите се свом лекару.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Кеппре
Други лекови и Кеппра
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Кеппра са храном, пићем и алкохолом
Кеппру можете узимати са или без хране. Из безбедносних разлога не узимајте Кеппру са алкохолом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Ако сте трудни или мислите да бисте могли бити трудни, реците то свом лекару. Кеппра се не сме користити током трудноће осим ако је то неопходно. Не може се потпуно искључити ризик од урођених мана за фетус. Кеппра је показала нежељене репродуктивне ефекте у студијама на животињама са нивоима доза већим од оних потребних за контролу нападаја.
Дојење се не препоручује током лечења.
Вожња и управљање машинама
Кеппра може смањити способност управљања возилима или рада са алатима или машинама јер Кеппра може да вас заспи. Ово је вероватније на почетку лечења или након повећања дозе. Не бисте требали управљати возилом или руковати машинама док не потврдите да то није утицало на вашу способност обављања ових активности.
Кеппра 750 мг филмом обложене таблете садрже Сунсет Иеллов ФЦФ (Е110)
Сунсет Иеллов ФЦФ (Е110) боја може изазвати алергијске реакције. Друге јачине Кеппра таблета не садрже ову компоненту.
Доза, начин и време примене Како се користи Кеппра: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Кеппра се мора узимати два пута дневно, једном ујутру и једном увече, отприлике сваки дан у исто време.
Узмите број таблета према упутствима лекара.
Монотерапија
- Доза за одрасле и адолесценте (од 16 година):
Уобичајена доза: између 1000 мг и 3000 мг дневно.
Када први пут почнете да узимате Кеппру, ваш лекар ће вам прописати нижу дозу 2 недеље пре него што вам да типичну нижу дозу.
Пример: ако је ваша дневна доза 1000 мг, можете узети 2 таблете од 250 мг ујутру и 2 таблете од 250 мг увече.
Помоћна терапија
- Доза за одрасле и адолесценте (од 12 до 17 година) тежине 50 кг или више:
Уобичајена доза: између 1000 мг и 3000 мг дневно.
Пример: ако је ваша дневна доза 1000 мг, можете узети 2 таблете од 250 мг ујутру и 2 таблете од 250 мг увече.
- Доза за одојчад (6 до 23 месеца), децу (2 до 11 година) и адолесценте (12 до 17 година) тежине мање од 50 кг:
Ваш лекар ће вам прописати најприкладнији фармацеутски облик лека Кеппра у зависности од старости, тежине и дозе.
Кеппра 100 мг / мл орални раствор је најпогоднија презентација за одојчад и децу млађу од 6 година.
Типична доза: између 20 мг по кг телесне тежине и 60 мг по кг телесне тежине дневно.
Пример: За типичну дневну дозу од 20 мг по кг телесне тежине, ако ваше дете има 25 кг, могли бисте му дати 1 250 мг таблету ујутру и 1 250 мг таблету увече
- Доза за одојчад (од 1 месеца до мање од 6 месеци):
Кеппра 100 мг / мл орални раствор је погоднији за бебе.
Начин примене:
Прогутајте Кеппра таблете са довољном количином течности (нпр. Чашу воде).
Трајање лечења:
- Кеппра се користи као хронични третман. Лечење леком Кеппра треба да траје онолико колико вам је то рекао ваш лекар.
- Не прекидајте лечење без савета лекара јер то може повећати број напада. Ако ваш лекар одлучи да прекине лечење Кеппром, он ће вас упутити да постепено прекинете терапију Кеппром.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Кеппра
Ако сте узели више лека Кеппра него што је требало:
Могући нежељени ефекти предозирања леком Кеппра су поспаност, узнемиреност, агресивност, смањена будност, инхибиција дисања и кома. Обратите се свом лекару ако сте узели више таблета него што је требало. Ваш лекар ће одредити најбољи могући третман за предозирање..
Ако сте заборавили да узмете лек Кеппра:
Обратите се свом лекару ако сте заборавили да узмете једну или више доза. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету
Ако престанете да узимате Кеппру:
У случају прекида терапије, као и са било којим другим антиепилептичким леком, Кеппру треба постепено прекидати како би се избегло повећање нападаја.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Кеппре
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Неки од нежељених ефеката, попут поспаности, умора и вртоглавице, могу бити чешћи на почетку лечења или при повећању дозе, али би се они временом требали смањити.
Врло често: могу се јавити у више од 1 на 10 пацијената
- назофарингитис;
- поспаност, главобоља.
Често: могу се јавити код 1 до 10 на 100 пацијената
- анорексија (губитак апетита);
- депресија, непријатељство или агресија, анксиозност, несаница, нервоза или раздражљивост;
- конвулзије, поремећај равнотеже, вртоглавица (осећај нестабилности), летаргија, тремор (нехотични тремор);
- вртоглавица (осећај ротације);
- кашаљ;
- бол у трбуху, дијареја, диспепсија (лоше варење), повраћање, мучнина;
- осип;
- астенија / умор (осећај слабости).
Мање често: могу се јавити код 1 до 10 на 1000 пацијената
- смањење броја тромбоцита у крви, смањење броја белих крвних зрнаца;
- губитак тежине, повећање телесне тежине;
- покушај самоубиства и суицидалне мисли, ментални поремећај, абнормално понашање, халуцинације, љутња, конфузија, напад панике, емоционална лабилност / промене расположења, узнемиреност;
- амнезија (губитак памћења), оштећење меморије (заборав), абнормална координација / атаксија (поремећај моторичке координације), парестезија (трнци), ослабљена пажња (губитак концентрације);
- диплопија (двоструки вид), замагљен вид;
- абнормални тест функције јетре;
- губитак косе, екцем, свраб;
- мишићна слабост, мијалгија (бол у мишићима);
- траума.
Ретко: могу се јавити код 1 до 10 корисника на 10.000
- инфекција;
- смањење броја свих врста крвних зрнаца;
- тешке реакције преосетљивости (ДРЕСС)
- смањење концентрације натријума у крви;
- самоубиство, поремећај личности (проблеми у понашању), промењено мишљење (споро размишљање, немогућност концентрације);
- неконтролисани грчеви мишића који укључују главу, труп и удове, потешкоће у контроли покрета, хиперкинеза (хиперактивност);
- панкреатитис;
- отказивање јетре, хепатитис;
- осип на кожи који се може појавити пликовима и појавити се као мале мете (централна тамна тачка окружена „светлијом површином, са тамним прстеном по ивици) (еритема мултиформе), широко распрострањен осип са жуљевима и љуштењем коже, нарочито око уста, носа, очију и гениталија (Стевенс-Јохнсонов синдром) и тежи облик који изазива љуштење коже на више од 30% површине тела (токсична епидермална некролиза).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији иза ЕКСП: и на блистеру иза ЕКСП:. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Садржај паковања и друге информације
Шта Кеппра садржи
Активни састојак се зове леветирацетам.
Свака таблета Кеппра од 250 мг садржи 250 мг леветирацетама.
Свака таблета Кеппра од 500 мг садржи 500 мг леветирацетама.
Свака Кеппра таблета од 750 мг садржи 750 мг леветирацетама.
Свака Кеппра таблета од 1000 мг садржи 1000 мг леветирацетама.
Остали састојци су:
Језгро таблета: натријум кроскармелоза, макрогол 6000, анхидровани колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
Премазивање: делимично хидролизован поливинил алкохол, титанијум диоксид (Е171), макрогол 3350, талк, боје *.
* Боје су:
250 мг таблете: индиго кармин алуминијумско језеро (Е132)
500 мг таблете: жути гвожђе оксид (Е172)
750 мг таблете: залазак сунца ФЦФ (Е110), црвени гвожђе оксид (Е172)
Таблете од 1000 мг: (без додатних боја).
Опис изгледа Кеппра и садржај паковања
Кеппра 250 мг филмом обложене таблете су плаве, овалног облика, са зарезима и утиснутим ознакама "уцб" и "250" на једној страни.
Кеппра 500 мг филмом обложене таблете су жуте, овалног облика, са зарезима и утиснутим ознакама "уцб" и "500" на једној страни.
Кеппра 750 мг филмом обложене таблете су наранџасте, овалног облика, са зарезима и утиснутим ознакама "уцб" и "750" на једној страни.
Кеппра 1000 мг филмом обложене таблете су беле, овалног облика, са зарезима и утиснутим ознакама "уцб" и "1000" на једној страни.
Кеппра таблете се пакују у блистер паковања смештена у картонске кутије које садрже:
- 250 мг: 20, 30, 50, 60, 100 к 1, 100 филмом обложених таблета и више паковања које садрже 200 (2 паковања од 100) филмом обложених таблета.
- 500 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100 к 1, 100, 120 филм таблета и више паковања које садрже 200 (2 паковања од 100) филм таблета.
- 50 мг: 20, 30, 50, 60, 80, 100 к 1, 100 филм таблета и више паковања које садрже 200 (2 паковања од 100) филм таблета.
- 1000 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100 к 1, 100 филм таблета и више паковања које садрже 200 (2 паковања од 100) филм таблета.
Паковања од 100 к 1 таблета су доступна у алуминијумским / ПВЦ перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Сва остала паковања доступна су у стандардном алуминијумском / ПВЦ блистеру.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КЕППРА 500 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 500 мг леветирацетама.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Жута, овалног облика, са угравираним натписом "уцб" и "500" са једне стране.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Кеппра је индикована као монотерапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих и адолесцената од 16 година са новооткривеном епилепсијом.
Кеппра је назначена као помоћна терапија
• у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости са епилепсијом
• у лечењу миоклонских напада код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклоничном епилепсијом
• у лечењу примарно генерализованих тоничко-клоничких напада код одраслих и адолесцената од 12 година са идиопатском генерализованом епилепсијом.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Монотерапија за одрасле и адолесценте од 16 година
Препоручена почетна доза је 250 мг два пута дневно, коју треба повећати на почетну терапијску дозу од 500 мг два пута дневно након две недеље. На основу клиничког одговора, доза се може додатно повећати за 250 мг два пута дневно. Максимална доза је 1500 мг два пута дневно.
Додатна терапија за одрасле (≥ 18 година) и адолесценти (12 до 17 година) тежине 50 кг или више
Почетна терапијска доза је 500 мг два пута дневно. Ова доза се може започети првог дана лечења.
На основу клиничког одговора и подношљивости, дневна доза се може повећати до највише 1500 мг два пута дневно. Дозирање се може прилагодити у 500 мг повећања или смањења два пута дневно сваке две до четири недеље.
Посебне популације
Старије особе (65 и више година)
Прилагођавање дозе препоручује се старијим пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом (види "Бубрежно оштећење" испод).
Инсуфицијенција бубрега
Дневну дозу треба индивидуално прилагодити према бубрежној функцији.
За одрасле пацијенте, погледајте следећу табелу и прилагодите дозу како је наведено. Да бисте користили ову табелу дозирања, потребно је проценити клиренс креатинина (ЦЛцр) пацијента у мл / мин. ЦЛцр у мл / мин може се израчунати из одређивања серумског креатинина (мг / дл) користећи, за одрасле и адолесценте тежине 50 кг или више, следећу формулу:
Осим тога, ЦЛцр се прилагођава површини тела (БСА) на следећи начин:
Прилагођавање дозе за одрасле и адолесценте са телесном тежином већом од 50 кг са оштећеном функцијом бубрега:
Утоварна доза од 750 мг се препоручује првог дана леветирацетама.
Након дијализе, препоручује се додатна доза између 250 и 500 мг.
За децу са оштећеном бубрежном функцијом, дозу леветирацетама треба прилагодити на основу бубрежне функције јер је клиренс леветирацетама повезан са бубрежном функцијом. Ова препорука је заснована на студији спроведеној на одраслим пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом.
Код младих адолесцената, деце и одојчади, ЦЛцр, у мл / мин / 1,73 м2, може се проценити из одређивања серумског креатинина (у мг / дл) помоћу следеће формуле (Сцхвартзова формула):
кс = 0,45 код дојенчади до 1 године; кс = 0,55 код деце млађе од 13 година и код адолесцената; кс = 0,7 код адолесцената.
Прилагођавање дозе за одојчад, децу и адолесценте тежине мање од 50 кг са оштећеном функцијом бубрега:
Кеппра орални раствор треба користити за дозе испод 250 мг и за пацијенте који не могу да прогутају таблете.
Препоручује се пуна доза од 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг) првог дана терапије леветирацетамом.
Првог дана терапије леветирацетамом препоручује се пуњење у дози од 15 мг / кг (0,15 мл / кг).
Након дијализе, препоручује се додатна доза од 3,5 до 7 мг / кг (0,035 до 0,07 мл / кг).
Након дијализе, препоручује се додатна доза од 5 до 10 мг / кг (0,05 до 0,10 мл / кг).
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре, клиренс креатинина може потценити степен бубрежне инсуфицијенције. Стога се препоручује смањење дневне дозе одржавања за 50% када је клиренс креатинина 2.
Педијатријска популација
Лекар треба да препише најприкладнији фармацеутски облик и јачину на основу старости, тежине и дозе.
Формулација у облику таблета није погодна за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година, орални раствор Кеппра је пожељна формулација за употребу у овој популацији. Осим тога, доступне јачине таблета нису прикладне за почетни третман код деце тежине мање од 25 кг, за пацијенте који не могу да прогутају таблете или за примену доза испод 250 мг. У свим горе наведеним случајевима треба користити Кеппра орални раствор.
Монотерапија
Безбедност и ефикасност лека Кеппра који се даје као монотерапија деци и адолесцентима млађим од 16 година нису утврђени.
Нема доступних података.
Додатна терапија за одојчад од 6 до 23 месеца, децу (од 2 до 11 година) и адолесценте (од 12 до 17 година) тежине мање од 50 кг
Кеппра орални раствор је пожељна формулација за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година.
Почетна терапијска доза је 10 мг / кг два пута дневно.
На основу клиничког одговора и подношљивости, доза се може повећати до 30 мг / кг два пута дневно. Прилагођавање дозе не би требало да пређе повећање или смањење од 10 мг / кг два пута дневно сваке две недеље. Треба користити најнижу ефикасну дозу.
Доза код деце тежине 50 кг или више је иста као код одраслих.
Препоручена доза за одојчад од 6 месеци, децу и адолесценте:
Деца са телесном тежином од 25 кг или мање пожељно би требало да почну лечење Кеппром 100 мг / мл оралним раствором.
Доза код деце и адолесцената тежине 50 кг или више је иста као код одраслих.
Додатна терапија за одојчад од 1 месеца до мање од 6 месеци
Орални раствор је формулација за употребу код одојчади.
Начин примене
Филмом обложене таблете треба примењивати орално, прогутати са довољном количином течности и могу се узимати са или без хране. Дневну дозу треба поделити на пола у две примене.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или друге деривате пиролидона или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Прекид лечења
У складу са тренутном клиничком праксом, препоручује се постепено одустајање ако се жели прекинути терапија леком Кеппра (нпр. Код одраслих и адолесцената са телесном тежином већом од 50 кг: смањивати за 500 мг два пута дневно у интервалима, укључујући између две и четири недеље; код одојчади преко 6 месеци старости, код деце и адолесцената телесне тежине мање од 50 кг: смањење дозе не би требало да пређе 10 мг / кг два пута дневно сваке две недеље; код одојчади (млађе од 6 месеци): смањење дозе не би требало да пређе 7 мг / кг два пута дневно сваке две недеље).
Инсуфицијенција бубрега
Давање лека Кеппра пацијентима са оштећењем бубрега може захтевати прилагођавање дозе. Код пацијената са тешким оштећењем функције јетре, препоручује се процена бубрежне функције пре утврђивања дозирања (видети одељак 4.2).
Самоубиство
Пријављени су случајеви самоубиства, покушаја самоубиства, суицидалних мисли и понашања код пацијената лечених антиепилептицима (укључујући леветирацетам). Мета-анализа рандомизираних, плацебом контролираних испитивања с антиепилептичким лијековима показала је незнатно повећан ризик од суицидалних мисли и понашања. Механизам овог ризика није познат.
Сходно томе, пацијенте треба пратити ради откривања знакова депресије и / или суицидалних мисли и понашања, и размотрити одговарајуће лечење. Пацијенте (и неговатеље) треба обавестити да ако се појаве знаци депресије и / или суицидалне мисли или понашање, треба потражити медицинску помоћ.
Педијатријска популација
Формулација таблете није погодна за употребу код одојчади и деце млађе од 6 година.
Доступни подаци код деце не указују на утицај на раст и пубертет. Међутим, дугорочни ефекти на учење, интелигенцију, раст, ендокрину функцију, пубертет и репродуктивни потенцијал нису познати.
Безбедност и ефикасност леветирацетама нису детаљно испитани код одојчади млађе од 1 године са епилепсијом.У клиничким студијама, само 35 одојчади млађе од 1 године са парцијалним нападима било је изложено Кеппри, од којих је само 13 било млађе од 6 месеци.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Антиепилептички лекови
Подаци из маркетиншких клиничких студија спроведених на одраслима указују да Кеппра не утиче на серумске концентрације постојећих антиепилептика (фенитоин, карбамазепин, валпроична киселина, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон) и да ти антиепилептици не утичу на фармакокинетику Кеппре.
Као и код одраслих, код педијатријских пацијената којима је даван леветирацетам у дозама до 60 мг / кг / дан, нема доказа о клинички значајним интеракцијама са другим лековима.
Ретроспективна процена фармакокинетичких интеракција код деце и адолесцената са епилепсијом (4 до 17 година) потврдила је да додатна терапија орално датим леветирацетамом није утицала на равнотежне серумске концентрације карбамазепина и валпроата који се примењују истовремено. Међутим, подаци указују на 20% већи клиренс леветирацетама код деце која узимају антиепилептичке лекове који индукују ензиме. Није потребно прилагођавање дозе.
Пробенецид
Показало се да пробенецид (500 мг четири пута дневно), агенс који блокира тубуларну секрецију, инхибира бубрежни клиренс примарног метаболита, али не и леветирацетама. Међутим, концентрација овог метаболита остаје ниска. Очекује се да ће други лекови који се излучују са активном тубуларном секрецијом смањити бубрежни клиренс метаболита. Ефекат леветирацетама на пробенецид није проучаван, а ефекат леветирацетама на друге активно излучене лекове, на пример. НСАИД, сулфонамиди и метотрексат су непознати.
Орални контрацептиви и друге фармакокинетичке интеракције
Леветирацетам 1000 мг дневно није утицао на фармакокинетику оралних контрацептива (етинилестрадиол и левоноргестрел); ендокрини параметри (лутеинизирајући хормон и прогестерон) нису модификовани. Леветирацетам 2000 мг дневно није утицао на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбинска времена нису промењена. Истовремена примена дигоксина, оралних контрацептива и варфарина није утицала на фармакокинетику леветирацетама.
Антациди
Нема података о утицају антацида на апсорпцију леветирацетама.
Лаксативи
Било је изолованих извештаја о смањеној ефикасности леветирацетама када се осмотски лаксатив макрогол примењивао истовремено са оралним леветирацетамом. Због тога се макрогол не сме узимати орално један сат пре и један сат након узимања леветирацетама.
Храна и алкохол
Храна није утицала на степен апсорпције леветирацетама, али је стопа апсорпције благо смањена.
Нема података о интеракцијама леветирацетама са алкохолом.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постмаркетиншки подаци из неколико проспеката за трудноћу документовали су резултате изложености монотерапији леветирацетамом код више од 1000 жена током првог тромесечја трудноће. Све у свему, ови подаци не указују на значајно повећање ризика од великих конгениталних малформација, иако се тератогени ризик не може у потпуности искључити. Терапија са више АЕД -а повезана је са већим ризиком од урођених малформација од монотерапије, па стога треба размотрити монотерапију. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Кеппра се не препоручује, осим ако је клинички неопходно, током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе методе контрацепције.
Као и код других антиепилептичких лекова, физиолошке промене повезане са трудноћом могу утицати на концентрацију леветирацетама у плазми. Током трудноће примећене су смањене концентрације леветирацетама у плазми. Ово смањење је најизраженије током трећег триместра (до 60% основне концентрације пре трудноће). Труднице које се лече леветирацетамом треба пажљиво пратити са клиничког становишта. Прекид терапије антиепилептиком може довести до погоршања болести које може бити штетно за мајку и фетус.
Време храњења
Леветирацетам се излучује у мајчино млеко. Стога се дојење не препоручује. Међутим, ако током лечења постане потребно лечење леветирацетамом, треба одмерити однос користи и ризика од терапије, узимајући у обзир важност дојења.
Плодност
У студијама на животињама није пронађен утицај на плодност (видети одељак 5.3). Нема доступних клиничких података; потенцијални ризик за људе је непознат.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
С обзиром на могућу различиту индивидуалну осетљивост, неки пацијенти могу доживети сомноленцију или друге симптоме повезане са деловањем на централни нервни систем, посебно на почетку лечења или након повећања дозе. Због тога се препоручује опрез код пацијената који се баве активностима које захтевају високу концентрацију, као што су управљање возилима или руковање машинама. Пацијенте треба саветовати да не управљају возилима и не рукују машинама док се не установи да то нема утицаја на њихову способност обављања ових активности.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Доњи профил нежељених догађаја заснован је на анализи обједињених плацебо контролисаних клиничких испитивања за све индикације проучаване на укупно 3416 пацијената лечених леветирацетамом. Ови подаци су допуњени употребом леветирацетама у одговарајућим отвореним продуженим студијама, као и из искуства након стављања лека у промет. Најчешће пријављиване нуспојаве биле су назофарингитис, сомноленција, главобоља, умор и вртоглавица. Безбедносни профил леветирацетама је генерално сличан у свим старосним групама (одрасли и педијатријски пацијенти) и одобрене индикације за лечење епилепсија.
Табела нежељених реакција
Нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима (одрасли, адолесценти, деца и одојчад старија од 1 месеца) и из искуства након стављања лека у промет наведене су у следећој табели према органским системима и учесталости. 10); уобичајено (≥1 / 100,
Опис одабраних нежељених реакција
Ризик од анорексије је већи када се топирамат примењује истовремено са леветирацетамом.
У бројним случајевима алопеције, примећено је зарастање након прекида леветирацетама.
Супресија коштане сржи је идентификована у неким случајевима панцитопеније.
Педијатријска популација
У пацијената старих од 1 месеца до мање од 4 године, укупно 190 пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним и отвореним продуженим студијама. Шездесет ових пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним студијама. У пацијената старих од 4 до 16 година, укупно је 645 пацијената лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним и отвореним продуженим студијама. 233 ових пацијената је лечено леветирацетамом у плацебо контролисаним студијама. У оба ова педијатријска распона година, ови подаци су интегрисани са постмаркетиншким искуством у употреби леветирацетама.
Профил нежељених дејстава леветирацетама је генерално сличан за све старосне групе и за одобрене индикације за епилепсију. У плацебо контролисаним клиничким испитивањима, безбедносни резултати код педијатријских пацијената били су у складу са сигурносним профилом леветирацетама код одраслих, са изузетком бихевиоралних и психијатријских нежељених реакција које су биле чешће код деце него код одраслих. Код деце и адолесцената старости 4-16 година повраћање (врло често, 11,2%), узнемиреност (често, 3,4%) пријављено је чешће него у другим старосним групама или у укупном безбедносном профилу.), Промене расположења (уобичајено, 2,1) %), афективна лабилност (уобичајено, 1,7%), агресивност (уобичајено, 8,2%), абнормално понашање (уобичајено, 5,6%) и летаргија (често, 3,9%) код одојчади и деце узраста од 1 месеца до мање од 4 године, раздражљивост је пријављивана чешће него у другим старосним групама или у укупном сигурносном профилу (врло често, 11,7%) и абнормална координација (уобичајено, 3,3%).
Студија безбедности на педијатријским пацијентима, спроведена према неинфериорном, двоструко слепом, плацебом контролисаном дизајну, проценила је когнитивне и неуро-психолошке ефекте Кеппре код деце од 4 до 16 година са парцијалним нападима. Утврђено је да се Кеппра не разликује (не инфериорно) од плацеба у промени у односу на почетну вредност у резултату добијеном у подтесту "Пажња и памћење" Леитер-Р скале (Меморијски екран Композитна партитура) у популацији по протоколу. Резултати који се односе на бихевиоралне и емоционалне функције указују на погоршање, код пацијената лечених Кеппром, агресивног понашања мереног на стандардизован и систематичан начин, уз употребу валидираног алата (ЦБЦЛ - Контролна листа понашања детета у Ацхенбацх -у). Међутим, испитаници који су узимали Кеппру у отвореној дугорочној студији праћења у просеку нису доживели погоршање својих функција понашања и емоција; нарочито, процене агресивности у понашању се нису погоршале у поређењу са основним вредностима.
04.9 Предозирање
Симптоми
Сомноленција, агитација, агресивност, смањени ниво свести, респираторна депресија и кома су примећени код предозирања Кеппром.
Лечење предозирања
Након акутног предозирања желудац се може испразнити испирањем желуца или изазивањем повраћања. Не постоји специфичан противотров за леветирацетам. Лечење предозирања леветирацетамом треба да буде симптоматско и може укључивати хемодијализу. Ефикасност екстракције дијализом је 60% за леветирацетам и 74% за примарни метаболит.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиепилептици, други антиепилептици, АТЦ ознака: Н03АКС14.
Активна супстанца, леветирацетам, је дериват пиролидона (С-енантиомер α-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамида), хемијски неповезан са постојећим антиепилептичким супстанцама.
Механизам дејства
Механизам деловања леветирацетама још није у потпуности објашњен, али се чини да се разликује од механизама садашњих антиепилептичких лекова. ин витро и ин виво сугеришу да леветирацетам не мења основне ћелијске карактеристике и нормалну неуротрансмисију.
образовање ин витро показују да леветирацетам делује на интранеуронске нивое Ца2 + делимично инхибирајући струје Ца2 + типа Н и смањујући ослобађање Ца2 + са места за интранеуронско складиштење. Осим тога, делимично се поништава редукција, индукована цинком и β-карболином, струја изазваних ГАБА и глицином. образовање ин витро такође су открили да се леветирацетам везује за одређено место у ткиву мозга глодара. Ово место везивања је протеин 2А синаптичког везикула, за који се сматра да је укључен у фузију везикула и егзоцитозу неуротрансмитера.Леветирацетам и сродни аналози показују степен афинитета за везивање за протеин 2А синаптичког везикула који корелира са потенцијом њихове антиепилептичке заштите у аудиогеном модел епилепсије код мишева.Овај налаз сугерише да интеракција између леветирацетама и синаптичког протеина везикуле 2А игра улогу у механизму антиепилептичког деловања лека.
Фармакодинамички ефекти
Леветирацетам изазива заштитно дејство у широком спектру животињских модела парцијалне и примарно генерализоване епилепсије, без про-конвулзивног дејства.Примарни метаболит је неактиван.
Код људи, активност у парцијалним и генерализованим стањима епилепсије (епилептичко пражњење / фотопароксизмални одговор) потврдила је широк спектар фармаколошког профила леветирацетама.
Клиничка ефикасност и безбедност
Додатна терапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код одраслих, адолесцената, деце и одојчади од 1 месеца старости са епилепсијом.
Код одраслих, ефикасност леветирацетама је доказана у 3 двоструко слепе, плацебом контролисане студије са дозама од 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг / дан, подељене у 2 дозе, за трајање лечења до 18 недеља. анализа проценат пацијената који су постигли смањење учесталости напада са парцијалним нападима недељно, у периоду лечења стабилном дозом (12/14 недеља), једнак или већи од 50% од почетне вредности, био је 27,7%, 31,6% и 41,3 % пацијената лечених са 1000, 2000 или 3000 мг леветирацетама, односно 12,6% за пацијенте лечене плацебом.
Педијатријска популација
Ефикасност леветирацетама код педијатријских пацијената (старости од 4 до 16 година) доказана је у двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, која је обухватила 198 пацијената и имала терапију од 14 недеља. доза од 60 мг / кг / дан (два пута дневно).
44,6% пацијената лечених леветирацетамом и 19,6% пацијената који су примали плацебо имали су смањење учесталости парцијалних напада недељно за 50% или веће у односу на почетну вредност. Уз наставак дуготрајног лечења, 11,4% пацијената је било без напада најмање 6 месеци, а 7,2% је било без напада најмање 1 годину.
Код педијатријских пацијената (старости од 1 месеца до мање од 4 године), ефикасност леветирацетама је доказана у двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, која је обухватила 116 пацијената и имала терапију од 5 дана. су им прописане дневне дозе од 20 мг / кг, 25 мг / кг, 40 мг / кг или 50 мг / кг оралног раствора на основу распореда титрације дозе везане за узраст. Коришћене су следеће дозе: 20 мг / кг / дан , титрирано на 40 мг / кг / дан, за одојчад од једног месеца до мање од шест месеци старости; 25 мг / кг / дан, титрирано на 50 мг / кг / дан за одојчад и децу од 6 месеци до мање од 4 године старости Укупна дневна доза подељена је на две примене дневно.
Главно мерило ефикасности лечења била је стопа одговора пацијената (проценат пацијената са ≥50% смањењем средње дневне учесталости парцијалних напада од почетне вредности), према процени једног слепог испитивача који је користио видео ЕЕГ током 48 сати. Анализа ефикасности је спроведена на 109 пацијената који су били подвргнути видео ЕЕГ-у најмање 24 сата, како током почетног периода, тако и током периода процене. 43,6% пацијената који су примали леветирацетам и 19,6% пацијената који су примали плацебо сматрали су се да реагују. Резултати су били доследни за све старосне групе: У континуираном дуготрајном лечењу, 8,6% пацијената је било без напада најмање 6 месеци, а 7,8% је било без напада најмање 1 годину.
Монотерапија у лечењу парцијалних напада са или без секундарне генерализације код пацијената од 16 година са новооткривеном епилепсијом.
Ефикасност монотерапије леветирацетамом доказана је у двоструко слепој, упоредној студији о инфериорности паралелних група у поређењу са карбамазепином са контролисаним ослобађањем (ЦР) код 576 пацијената старих 16 година или старијих са новом или новом епилепсијом. имају само ничим изазване парцијалне нападе или генерализоване тоничко -клоничне нападе.Пацијенти су рандомизирани на карбамазепин ЦР 400 - 1200 мг / дан или леветирацетам 1000 - 3000 мг / дан, а лечење је трајало до 121 недеље на основу одговора.
Слобода напада у периоду од 6 месеци постигнута је код 73,0% пацијената лечених леветирацетамом и код 72,8% пацијената лечених карбамазепином ЦР; коригована апсолутна разлика између третмана била је 0,2% (95% ЦИ: 7,8 - 8,2). Више од половине испитаника остало је без напада 12 месеци (56,6% и 58,5% испитаника лечених леветирацетамом и карбамазепином ЦР).
У студији која одражава клиничку праксу, истовремени антиепилептички третман могао би бити прекинут код ограниченог броја пацијената који су одговорили на додатну терапију леветирацетамом (36 од 69 одраслих пацијената).
Додатна терапија у лечењу миоклоничних напада код одраслих и адолесцената од 12 година са јувенилном миоклоничном епилепсијом.
Ефикасност леветирацетама показана је у 16-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији код пацијената старости 12 година или старијих са идиопатском генерализованом епилепсијом са миоклонским нападима у различитим синдромима. Већина пацијената је имала јувенилну миоклоничну епилепсију.
У овој студији, доза леветирацетама била је 3000 мг / дан у две подељене дозе.
58,3% пацијената лечених леветирацетамом и 23,3% пацијената који су примали плацебо имали су смањење од најмање 50% у данима миоклоничних напада недељно. Након наставка дуготрајног лечења, 28,6% пацијената је било без миоклоничних напада најмање 6 месеци, а 21,0% пацијената је било без миоклоничних напада најмање 1 годину.
Помоћна терапија у лечењу примарно генерализованих тоничко-клоничних напада код одраслих и адолесцената од 12 година са идиопатском генерализованом епилепсијом.
Ефикасност леветирацетама показана је у 24-недељној двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, која је обухватила одрасле, адолесценте и ограничен број деце са идиопатском генерализованом епилепсијом са примарно генерализованим тонично-клоничним нападима (ПГТЦ). У различитим синдромима ( јувенилна миоклонична епилепсија, јувенилна одсуствена епилепсија, инфантилна одсуствена епилепсија или епилепсија са нападом великог мужјака при буђењу) .У овој студији доза леветирацетама била је 3000 мг / дан за одрасле и адолесценте или 60 мг / кг / дан за децу, у две подељене дозе.
72,2% пацијената лечених леветирацетамом и 45,2% пацијената који су примали плацебо имали су смањење учесталости напада ПГТЦ-а за 50% или веће. Након наставка дуготрајног лечења, 47,4% пацијената је било ослобођено од тоничко-клоничких напада најмање 6 месеци, а 31,5% је било без тонично-клоничких напада најмање 1 годину.
05.2 Фармакокинетичка својства
Леветирацетам је високо растворљиво и пропусно једињење. Фармакокинетички профил је линеаран са малом интра- и интер-индивидуалном варијабилношћу. Нема промене у клиренсу након поновљене примене Нема доказа о релевантној циркадијалној и полној и расној варијабилности. Фармакокинетички профил је упоредив код здравих добровољаца и код пацијената са епилепсијом.
С обзиром на његову потпуну и линеарну апсорпцију, нивои леветирацетама у плазми могу се предвидети из оралне дозе изражене у мг / кг телесне тежине.Због тога нема потребе за праћењем нивоа леветирацетама у плазми.
Постојала је значајна корелација између концентрације пљувачке и плазме код одраслих и деце (однос концентрација пљувачке / плазме се кретао од 1 до 1,7 за оралну формулацију таблета и, након 4 сата од "уноса", за оралну формулацију раствора).
Одрасли и адолесценти
Апсорпција
Леветирацетам се брзо апсорбује након оралне примене. Орална биорасположивост је близу 100%.
Врхунске концентрације у плазми (Цмак) достижу се 1,3 сата након дозирања, а равнотежно стање се постиже након два дана од две дневне дозе.
Вршне концентрације у плазми (Цмак) су типично 31 и 43 мцг / мЛ након појединачне дозе од 1000 мг и поновљене дозе од 1000 мг два пута дневно, респективно.
Степен апсорпције не зависи од дозе и на њу не утиче храна.
Дистрибуција
Нема података о дистрибуцији ткива код људи.
Ни леветирацетам ни његов примарни метаболит не везују се значајно за протеине плазме (
Волумен дистрибуције леветирацетама је приближно 0,5 до 0,7 л / кг и близу је укупне запремине воде у организму.
Биотрансформација
Леветирацетам се не метаболише екстензивно код људи, већ главни метаболички пут (24% дозе) је ензимска хидролиза ацетамидне групе. Изоформе јетреног цитокрома П450 не подржавају производњу примарног метаболита, уцб Л057. Хидролиза ацетамидне групе је мерљива у бројним ткивима, укључујући и крвне ћелије.Меболит уцб Л057 је фармаколошки неактиван.
Такође су идентификована два мања метаболита. Један је добијен хидроксилацијом пиролидонског прстена (1,6% дозе), а други отвором пиролидонског прстена (0,9% дозе).
Остале непознате компоненте чиниле су само 0,6% дозе.
Ин виво није било доказа о енантиомерној интерверзији ни за леветирацетам ни за његов примарни метаболит.
Ин витроПоказало се да леветирацетам и његов примарни метаболит не инхибирају активности главних изоформи хуманог јетреног цитокрома П450 (ЦИП3А4, 2А6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 1А2), глукуронил трансферазе (УГТ1А1 и УГТ1А6) и епоксид хидроксилазе , леветирацетам не утиче на глукуронидацију ин витро валпроинске киселине.
У културама хуманих хепатоцита, леветирацетам је имао мали или никакав ефекат на ЦИП1А2, СУЛТ1Е1 или УГТ1А1. Леветирацетам је изазвао умерену индукцију ЦИП2Б6 и ЦИП3А4. Подаци ин витро и податке ин виво повезане са интеракцијом са оралним контрацептивима, дигоксином и варфарином, указују да се не очекује значајна индукција ензима ин виво. Дакле, Кепприна интеракција са другим супстанцама, или обрнуто, мало је вероватно.
Елиминација
Полувреме елиминације у плазми код одраслих је 7 ± 1 сат и не мења се са дозом, начином примене или поновљеном применом. Средњи укупни телесни клиренс је 0,96 мл / мин / кг.
Главни пут излучивања је уринарни пут, одговоран у просеку за елиминацију 95% примењене дозе (приближно 93% дозе се излучује за 48 сати). Елиминација фекалијама чини само 0,3% дозе.
Кумулативно излучивање леветирацетама и његовог примарног метаболита у урину одговорно је за елиминацију 66%, односно 24% дозе у првих 48 сати.
Бубрежни клиренс леветирацетама и уцб Л057 је 0,6 односно 4,2 мл / мин / кг, што указује на то да се леветирацетам излучује гломеруларном филтрацијом са накнадном тубуларном реапсорпцијом и да се примарни метаболит такође излучује активном тубуларном секрецијом изван него гломеруларном филтрацијом. Елиминација леветирацетама повезана је са клиренсом креатинина.
Старији грађани
У "старијих особа" полувреме елиминације се повећало за око 40% (10 до 11 сати). То је због смањене бубрежне функције у овој популацији (видјети дио 4.2).
Инсуфицијенција бубрега
Привидни телесни клиренс леветирацетама и његовог примарног метаболита корелира са клиренсом креатинина. Због тога се препоручује прилагођавање дневне дозе одржавања Кеппре на основу клиренса креатинина код пацијената са умереним и тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
У ануричном завршном стадијуму бубрежне болести, одрасли испитаници су полувреме елиминације износили приближно 25, односно 3,1 сат на интердиализи, односно током периода дијализе.
Уклоњена фракција леветирацетама била је 51% током типичне 4-часовне дијализе.
Хепатична инсуфицијенција
Код испитаника са благом и умереном хепатичком инсуфицијенцијом није било значајне промене клиренса леветирацетама. Код већине испитаника са тешким оштећењем јетре, клиренс леветирацетама је смањен за више од 50% због истовремене бубрежне инсуфицијенције (видети одељак 4.2).
Педијатријска популација
Деца (од 4 до 12 година)
Након једнократне оралне примене (20 мг / кг) код деце (6 до 12 година) са епилепсијом, полувреме елиминације леветирацетама било је 6,0 сати, а привидни клиренс прилагођен телесном тежином био је приближно 30% већи него код одраслих са епилепсијом.
Након вишекратне оралне примене (20 до 60 мг / кг / дан) код епилептичне деце (4 до 12 година), леветирацетам се брзо апсорбује. Вршне концентрације у плазми су примећене 0,5 до 1,0 сат након дозирања. Линеарно и пропорционално повећање дозе примећено је за вршне концентрације у плазми и површину испод криве.Полувреме елиминације било је приближно 5 сати. Очигледан телесни клиренс био је 1,1 мл / мин / кг.
Бебе и деца (од 1 месеца до 4 године)
Након примене појединачне дозе (20 мг / кг) 100 мг / мл оралног раствора код деце са епилепсијом (1 месец до 4 године), леветирацетам се брзо апсорбовао и највеће концентрације у плазми су примећене приближно 1 сат након примене. Фармакокинетички резултати указују на то да је полувреме елиминације краће (5,3 сата) него код одраслих (7,2 сата), а привидни клиренс је био бржи (1,5 мл / мин / кг) него код одраслих (0, 96 мл / мин / кг).
У популацијским фармакокинетичким анализама спроведеним код пацијената старости од 1 месеца до 16 година, телесна тежина је била значајно повезана са очигледним клиренсом (клиренс се повећавао са повећањем телесне тежине) и привидним волуменом дистрибуције. Старост је такође утицала на оба параметра. Овај ефекат је био изражен код млађе одојчади и слабљен са старењем, да би постао занемарљив око 4 године.
У обе популационе фармакокинетичке анализе, дошло је до приближно 20% повећања привидног клиренса леветирацетама при истовременој примени са антиепилептичким леком који индукује ензиме.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, генотоксичности и канцерогеног потенцијала.
Нежељени догађаји који нису примећени у клиничким студијама, али су виђени код пацова и у мањој мери код мишева, при нивоима изложености сличним нивоима изложености код људи и са могућом релевантношћу за клиничку употребу, били су индекси одговора јетре. Адаптивни, попут повећања телесне тежине и центрилобуларна хипертрофија, инфилтрација масти и повишење јетрених ензима у плазми.
Нису уочени штетни ефекти на плодност и репродуктивни капацитет мушкараца и женки код пацова у дозама до 1800 мг / кг / дан (6 пута већи од МРХД -а (Максимална препоручена дневна доза за људе) на основу мг / м2 или на основу изложености), како у родитељској генерацији тако иу генерацији Ф1.
Две студије развоја ембриона и фетуса (ЕФД: Ембрио-фетални развој) су спроведене на пацовима на 400, 1200 и 3600 мг / кг / дан. У дози од 3600 мг / кг / дан, само у једној од 2 ЕФД студије, дошло је до благог смањења телесне тежине фетуса повезаног са маргиналним повећањем скелетних промена / мањим аномалијама. Није било утицаја на ембрионалну смртност нити је дошло до повећања учесталости малформација. НОАЕЛ (Нема посматраног нивоа штетних ефеката) износио је 3600 мг / кг / дан за трудне женке пацова (12 пута већа од максималне препоручене дневне дозе за човека (МРХД) на основу мг / м2) и 1200 мг / кг / дан за фетусе.
Четири студије развоја ембриона и фетуса спроведене су на зечевима у дозама од 200, 600, 800, 1200 и 1800 мг / кг / дан. Доза од 1800 мг / кг / дан изазвала је изражену токсичност за мајку и смањила тежину плода у вези са већом учесталошћу фетуса са кардиоваскуларним / скелетним абнормалностима. НОАЕЛ је био 2).
Студија пери- и постнаталног развоја спроведена је на пацовима са дозама леветирацетама 70, 350, 1800 мг / кг / дан. НОАЕЛ је био ≥ 1800 мг / кг / дан за женке Ф0 и за генерацију Ф1 за преживљавање, раст и развој до одвикавања (6 пута већи од МРХД на бази мг / м2).
Студије на пацовима и псима код новорођенчади и млађих животиња показале су да се не јављају никакви штетни ефекти ни у једној од стандардних крајњих тачака развоја или сазревања у дозама до 1800 мг / кг / дан (6-17 пута више од МРХД на основу мг / м2).
Процена ризика по животну средину (Процена ризика по животну средину, БИО)
Није вероватно да ће употреба Кеппре у складу са подацима из Сажетка карактеристика производа резултирати неприхватљивим утицајем на животну средину (видети одељак 6.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро:
Натријум кроскармелоза
Мацрогол 6000
Безводни колоидни силицијум диоксид
Магнезијум стеарат
Премазивање Опадри 85Ф32004:
Делимично хидролизован поливинил алкохол
Титанијум диоксид (Е171)
Мацрогол 3350
Талц
Жути оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / ПВЦ блистери смештени у картонске кутије са 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 филмом обложених таблета и више паковања са 200 (2 паковања од 100) филм таблета.
Алуминијумски / ПВЦ перфорирани блистери за појединачну дозу смештени у картонске кутије са 100 к 1 филмом обложене таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
УЦБ Пхарма СА
Аллее де ла Рецхерцхе 60
Б - 1070 Брисел
Белгија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/00/146/006 - АИЦ 035039066
ЕУ/1/00/146/007 - АИЦ 035039078
ЕУ/1/00/146/008 - АИЦ 035039080
ЕУ/1/00/146/009 - АИЦ 035039092
ЕУ/1/00/146/010 - АИЦ 035039104
ЕУ/1/00/146/011 - АИЦ 035039116
ЕУ/1/00/146/012 - АИЦ 035039128
ЕУ/1/00/146/013 - АИЦ 035039130
ЕУ/1/00/146/035 - АИЦ 035039332
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 29. септембар 2000
Датум последњег обнављања: 29. септембар 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
август 2013