Активни састојци: Делта-9-тетрахидроканабинол, канабидиол
Сативек спреј за оралну слузницу
Зашто се користи Сативек? За шта је то?
Шта је Сативек
Сативек је орални спреј који садржи екстракте канабиса који се зову канабиноиди.
За шта се користи Сативек
Сативек се користи код мултипле склерозе (МС) за ублажавање симптома укочености мишића, који се називају и "спастичност". Спастичност значи да постоји повећање нормалног мишићног тонуса због чега се мишић осјећа тврђим или укоченијим.То значи да је помицање мишића теже него нормално.
Сативек се користи када други лекови нису побољшали укоченост мишића.
Пробни период од 4 недеље са Сативек -ом
Само лекар специјалиста може прописати лечење Сативек -ом.
- Пре него што започне терапију сативек -ом, специјалиста ће проценити озбиљност ваше укочености мишића. Он ће проценити колико су ефикасне биле друге терапије.
- Пробни третман са Сативек -ом ће тада почети у трајању од четири недеље. Након тога, специјалиста ће извршити још једно испитивање како би утврдио да ли је Сативек побољшао укоченост мишића.
- Моћи ћете да наставите лечење са Сативек -ом само ако сте након ове четири недеље показали да сте постигли значајно побољшање симптома повезаних са спастичношћу.
Контраиндикације Када се Сативек не сме користити
Немојте користити Сативек:
- Ако сте алергични на екстракте канабиса или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- Ако ви или непосредни рођак имате менталне проблеме попут шизофреније, психозе или других значајних психијатријских поремећаја; ово не укључује депресију повезану са мултиплом склерозом.
- Ако дојите.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, немојте узимати овај лек. Ако сте у недоумици, пре употребе лека Сативек консултујте се са својим лекаром или фармацеутом.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сативек
Пре употребе лека Сативек разговарајте са својим лекаром или фармацеутом:
- ако сте трудни или планирате трудноћу. Без обзира да ли сте мушко или женско, морате користити ефикасну контрацепцију приликом узимања овог лека (погледајте такође „Трудноћа, дојење и контрацепција (мушкарци и жене)“ испод)
- ако сте млађи од 18 година
- ако имате епилепсију или редовно патите од напада (напада)
- имате проблеме са јетром или бубрезима
- ако имате тешку срчану инсуфицијенцију, као што је ангина пекторис, ако сте раније имали инфаркт миокарда, ако имате неконтролисану хипертензију или имате проблеме са откуцајима срца
- ако сте старији, посебно ако вам је тешко обављати дневне активности, попут припреме топле хране и пића
- ако сте у прошлости злоупотребљавали дрогу или дрогу.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре употребе Сативека.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Сативека
Други лекови и Сативек
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове. Пошто Сативек може утицати на начин на који неки други лекови делују, неки други лекови могу утицати на начин на који Сативек делује.
Посебно реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте узимали неки од следећих лекова:
- Лекови који смањују анксиозност (седативи) или побољшавају сан (хипнотици). Ови лекови могу повећати нежељене ефекте лека Сативек и повећати ризик од падова или других несрећа.
- Лекови за опуштање мишића, попут баклофена или диазепама, јер узимање Сативека са овим лековима може повећати ризик од пада.
Ако мислите да се било који од горе наведених догађаја односи на вас, посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре употребе Сативека. Ако видите друге лекаре или сте хоспитализовани, реците им све лекове које узимате.
Сативек са храном, пићем и алкохолом
- Уопштено говорећи, алкохолна пића треба избегавати када узимате Сативек, посебно на почетку лечења или при промени дозе. Ако пијете алкохол док узимате Сативек, имајте на уму да употреба Сативека заједно са алкохолом може повећати његове ефекте. Колатерална (нпр. Губитак равнотеже) или мања способност брзог реаговања) што може повећати ризик од падова и других несрећа.
- Можете узети Сативек са или без хране (али прво прочитајте следећи одељак 3 "Како се користи Сативек").
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и контрацепција (мушкарци и жене)
- Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обратите се свом лекару или фармацеуту за савет пре употребе овог лека.
- Сативек се не сме користити током трудноће, осим ако вам то није препоручио лекар.
- И жене и мушкарци који узимају овај лек морају користити поуздану методу контрацепције. Наставите да га користите најмање три месеца након престанка терапије.
- Сативек се не сме узимати током дојења.
Ако сте трудни или дојите, пре него што узмете било који лек, увек питајте лекара за савет.
Вожња и управљање машинама
- Када почнете да узимате Сативек, не треба да возите нити да рукујете машинама док не узмете стабилну дневну дозу.
- Сативек може изазвати поспаност или вртоглавицу, што може утицати на вашу процену и обављање специјализованог посла. Осим тога, забележени су ретки случајеви пролазног губитка свести.
- Након што сте се навикли да узимате Сативек у стабилној дози, не бисте требали возити или руковати машинама ако Сативек изазива ефекте попут поспаности или вртоглавице који могу утицати на вашу способност да обављате ове задатке. ...
Путујте у иностранство са Сативек -ом
Пре одласка у иностранство проверите да ли можете легално да носите овај лек.То се односи и на транзитне земље.
- Сативек је контролисани лек чији правни статус варира од земље до земље.
- У неким земљама може бити илегално возити док узимате Сативек.
Сативек садржи етанол и пропилен гликол
- Сативек садржи приближно 50% в / в етанола (алкохола), нпр. до 40 мг по дози. Количина алкохола присутна у максималној дневној дози за већину пацијената (12 спрејева) приближно је иста као и она која се налази у две кашичице (10 мл) пива и око једне кашичице (5 мл) вина.
Овај лек може бити опасан за оне који пате од алкохолизма.
- Сативек садржи пропилен гликол који може изазвати иритацију.
Доза, начин и време примене Како се користи Сативек: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како је наведено у упутству за употребу или према упутствима лекара. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Користите Сативек само у устима, на зидовима уста или испод језика.
- Можете узети Сативек са или без хране. Међутим, узимање Сативека са храном може утицати на количину коју ваше тело узима. Ако је могуће, покушајте да узимате Сативек сваки пут на исти начин у односу на храну како бисте сваки пут имали исти ефекат.
Отварање боце са распршивачем и спремно за употребу
- Извадите бочицу са распршивачем из фрижидера (погледајте важне информације о складиштењу Сативека у одељку 5).
- На једну од налепница у кутији напишите датум када сте отворили бочицу. Нанесите налепницу на бочицу како бисте проверили датум. Не користите спреј након што је отворен више од 6 недеља (42 дана).
- Нежно протресите бочицу са распршивачем пре употребе.
- Скините заштитну капицу.
- Држите бочицу с распршивачем између палца и средњег прста и поставите кажипрст на млазницу.
- Држите бочицу усправно, а затим прскајте два или три пута на папирни убрус док не добије врло фини спреј. Ови спрејеви пуне пумпу и осигуравају да ради исправно.
- Спреј је спреман за употребу. Нећете морати поново да пуните пумпу док не отворите нову бочицу са распршивачем.
Како користити спреј
- Држите бочицу с распршивачем између палца и средњег прста и поставите кажипрст на млазницу.
- Држите га усправно да бисте усмерили спреј у уста. Усмерите млазницу испод језика или на зидове уста. Сваки пут када користите спреј, усмерите га на другу тачку у устима како бисте избегли локализовану нелагоду.
- Чврсто притисните млазницу. Немојте узимати више од једног спреја одједном, чак и ако мислите да сте примили само малу количину спреја.
- Вратите заштитни поклопац на бочицу.
У случају случајног прскања очију, исперите их што је пре могуће водом.
- Не удисати спреј.
- Не прскати у присуству деце или кућних љубимаца.
- Не користите спреј у близини отвореног пламена или извора топлоте.
Одлучите колико ћете спреја користити
Број спрејева који су вам потребни сваки дан зависи од вас. Свима је потребан различит број спрејева како би се најбоље ослободили укочености мишића, са најмање нуспојава.
- Када почнете да користите Сативек, морате да пратите дане и времена приказана у доњој табели док не пронађете број удувавања који вам највише одговарају.
- Када мислите да сте достигли број уноса који вам највише одговарају, немојте више повећавати дозу. Ово може потрајати неколико дана или до две недеље. Покушајте да свакодневно користите овај број спрејева; тада ће моћи равномерно распоредити спрејеве током дана.
- Не користите више од једног спреја одједном. Између прскања увек оставите најмање 15 минута.
- Током прва два дана коришћења Сативека, избегавајте прекомерни рад све док не сазнате обим утицаја лека.
- Ако почнете осјећати нуспојаве (обично вртоглавицу), користите један спреј мање сваки дан све док не пронађете најбоље олакшање за укоченост мишића с најмање нуспојава.
- Када пронађете најефикаснији број спрејева, покушајте да га користите сваки дан. Затим можете равномерно распоредити спрејеве током дана, на најбољи начин за вас. Увек оставите најмање петнаест минута између сваког прскања.
Не користите више од 12 спрејева дневно, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Сативека
Ако користите више лека Сативек него што би требало
Ако случајно узмете више Сативека него што вам је нормално потребно, можете:
- видети или чути ствари којих нема (халуцинације)
- осећај вртоглавице, поспаност или збуњеност
- осетити промену пулса.
- Реците свом лекару или фармацеуту ако сте користили више лека Сативек него што је требало.
Ако сте заборавили да користите Сативек
- Ако сте заборавили да узмете дозу, нанесите спреј чим то схватите или када осетите потребу.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Како рећи да ли је боца са распршивачем скоро празна
Након употребе три спреја за прајмер, боца са распршивачем држи до 90 дозираних спрејева. Када је боца за распршивање скоро празна, бука коју чујете када је користите може се променити. Такође може приметити разлику у спреју када га прска у уста. То се дешава јер је боца са распршивачем скоро празна. У том случају морате отворити нову боцу са распршивачем.
Ако престанете да узимате Сативек
Ако из било ког разлога одлучите да престанете са употребом лека Сативек, обавестите свог лекара или фармацеута. Престанак узимања овог лека може привремено утицати на ваш сан, апетит или емоције. Ако престанете да узимате Сативек, укоченост мишића се обично постепено враћа.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Сативек
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ово је вероватније на почетку терапије.У већини случајева, нежељени ефекти су прилично благи и обично нестају у року од неколико дана.
- Ако имате било који од следећих нежељених ефеката, користите мање удувавања или престаните да користите Сативек док се поново не осећате нормално.
- Када наставите са узимањем лека, узмите број удаха које сте користили када нисте осетили ове нежељене ефекте.
- Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Врло често (јављају се код више од 1 на 10 особа)
- Вртоглавица или умор.
Честе (јављају се у мање од 1 на 10 особа)
- Осећај депресије или збуњености.
- Јака узнемиреност или губитак контакта са стварношћу.
- Проблеми са памћењем или потешкоће са концентрацијом.
- Поспаност или омамљеност.
- Замагљен вид.
- Тешкоће у говору.
- Једите више или мање него обично.
- Промена осећаја укуса или сува уста.
- Затвор или дијареја.
- Осећај или осећај да сте болесни.
- Проблеми са устима, укључујући пецкање, бол или чиреве.
- Недостатак енергије или осећај слабости или општа слабост.
- Осећај ненормалности или опијености.
- Губитак равнотеже или пад.
Мање често (јављају се у мање од 1 на 100 људи)
- Видети или чути ствари којих нема (халуцинације).
- Верујте у идеје које нису истините.
- Верујући да су други против ње.
- Мисли о самоубиству.
- Несвестица.
- Промене пулса, откуцаја срца или крвног притиска.
- Грлобоља или грлобоља.
- Беллиацхе.
- Промена боје уста или зуба.
- Иритација где се прска Сативек.
- Уста црвена и натечена или ољуштена изнутра. Не настављајте прскати по овим местима.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији иза {ЕКСП}. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
- Пре отварања, Сативек се мора чувати усправно у кутији, у фрижидеру (између 2 ° Ц и 8 ° Ц). Ако се не чува у фрижидеру, постаје нестабилан и мало је вероватно да ће бити ефикасан.
- Када се отвори, Сативек треба чувати у усправном положају на температури која не прелази 25 ° Ц.
- Након отварања, Сативек се мора користити у року од 42 дана.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ова мера ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Сативек садржи
- Активни састојци су екстракти канабиса. Сваки милилитар (мл) садржи 38-44 мг и 35-42 мг два екстракта (меки екстракти) Цаннабис сатива Л., лишћа и цвећа, еквивалентно 27 мг / мл делта-9-тетрахидроканабинола (ТХЦ) и 25 мг / мл канабидиола (ЦБД). Сваки спреј испоручује 100 микролитара који садрже 2,7 мг ТХЦ -а и 2,5 мг ЦБД -а.
- Остале компоненте (помоћне супстанце) - су етанол, пропилен гликол и уље нане.
Опис како Сативек изгледа и садржај паковања
Сативек је жуто / смеђа течност која се налази у стакленој бочици са распршивачем од 10 мл опремљеном пумпом. Пумпа је заштићена пластичним поклопцем.
Бочица садржи до 90 дозираних спрејева (након три распршивача) Сативек се пакује у кутије са 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 боца са распршивачем. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
САТИВЕКС Спреј за оралну слузницу
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Садржи 100 микролитара спреја:
2,7 мг делта-9-тетрахидроканабинола (ТХЦ) и 2,5 мг канабидиола (ЦБД).
Сваки мл садржи:
38-44 мг и 35-42 мг два екстракта (меки екстракти) Цаннабис сатива Л., фолиум цум флоре (лишће и цветови канабиса) што одговара 27 мг делта-9-тетрахидроканабинола и 25 мг канабидиола.
Екстракција растварача: течни угљен -диоксид.
Помоћне супстанце са познатим дејством: 100 микролита спреја садрже до 0,04 г етанола.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Спреј за оралну слузницу.
Жути / смеђи раствор у посуди за прскање.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Сативек је индикован као третман за ублажавање симптома код одраслих пацијената са умереном до тешком спастичношћу због мултипле склерозе (МС) који нису реаговали адекватно на друге антиспазмодике и који су показали клинички значајно побољшање симптома повезаних са спастичношћу. Током почетног периода испитивања терапије.
04.2 Дозирање и начин примене
Сативек је индикован само за оралну слузницу.
Сативек се користи као додатак тренутним пацијентовим третманима против спастичности.
Лечење сативеком треба започети и надгледати лекари са искуством у лечењу пацијената са овим стањем.
Одрасли
Пре употребе протресите контејнер и нанесите спреј на различита места оромукозне површине, мењајући место примене сваки пут када се производ користи.
Препоручљиво је обавестити пацијенте да је у неким случајевима потребно две недеље да се пронађе оптимална доза и да се у том периоду могу јавити нежељени ефекти, нарочито вртоглавица. Ови нежељени ефекти се обично јављају у благом облику и нестају након неколико дана. Међутим, лекари би требало да размотре одржавање дозе, смањење или барем прекид терапије, у зависности од тежине и интензитета нежељених ефеката.
Да би се смањила варијабилност биорасположивости код сваког пацијента, колико год је то могуће, примену Сативека треба стандардизовати с обзиром на унос хране (видети одељак 4.5). Осим тога, за почетак или прекид неких истовремених лекова може бити потребна нова титрација (видети одељак 4.5). Став 4.5).
Период титрације
За постизање оптималне дозе потребан је период титрације. Број и учесталост наношења спреја разликују се од пацијента до пацијента.
Број прскања треба повећавати сваки дан према доњој шеми. Поподневну / вечерњу дозу треба применити било када између 16:00 и спавања, а ако се дода јутарња доза, треба је узети између времена за буђење и подне. Пацијент може наставити да постепено повећава дозу до максимално 12 наношења спреја дневно, све док се не постигне оптимално ублажавање симптома. Између једне и следеће апликације треба поштовати интервал од најмање 15 минута.
Период одржавања
По завршетку периода титрације, пацијентима се саветује да одржавају оптималну постигнуту дозу. Средња доза примењена у клиничким студијама код пацијената са мултиплом склерозом је осам примена спреја дневно. Када се постигне оптимална доза, пацијенти могу примењивати дозу током дана у зависности од њиховог индивидуалног одговора и нивоа толеранције. Повећање или смањење дозе може бити прикладно у случају промена у тежини пацијентове болести, промена у истовременој примени лекова или у случају проблематичних нежељених реакција. Не препоручују се дозе веће од 12 прскања дневно.
Процена лекара
Пре почетка терапије препоручује се детаљна процена тежине симптома повезаних са спастичношћу и одговором на уобичајене антиспазмодичне лекове. Употреба лека Сативек је индикована само код пацијената са умереном до израженом спастичношћу који нису имали одговарајући одговор на друге антиспазмодичне лекове. Одговор пацијента на Сативек треба поново проценити четири недеље након почетка лечења. Ако нема клинички значајног побољшања симптома повезаних са спастичношћу током почетног пробног периода терапије, лечење овим леком треба прекинути. У клиничким испитивањима ово је дефинисано као побољшање од најмање 20% симптома повезаних са спастичношћу користећи скалу самопроцене пацијената од 0 до 10 (видети одељак 5.1).. Ваљаност дуготрајног лечења треба периодично проверавати.
Деца
Не препоручује се употреба лека Сативек код деце или адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.
Старији грађани
Нису спроведене посебне студије код старијих особа, иако су пацијенти до 90 година били укључени у клиничке студије. Будући да се нежељене реакције централног нервног система чешће јављају код старијих пацијената, мора се водити рачуна о личној безбедности, на пример при припреми топле хране и пића.
Пацијенти са значајним оштећењем јетре или бубрега
Нису доступне студије код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега. Међутим, код ових популација ефекти Сативека могу се проширити или продужити. Код ових пацијената се препоручује честа клиничка процена (видети одељак 4.4).
04.3 Контраиндикације
Употреба Сативека је контраиндикована код пацијената:
• са преосетљивошћу на канабиноиде или било коју помоћну супстанцу;
• са познатом или сумњивом историјом или породичном историјом схизофреније или других психотичних болести, историјом тешких поремећаја личности или других значајних психијатријских поремећаја, искључујући депресију повезану са пратећом болешћу;
• које доје (због високог нивоа канабиноида који могу бити присутни у мајчином млеку и потенцијалних штетних ефеката на развој бебе).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Уобичајено се пријављује блага до умерена вртоглавица. Овај ефекат се најчешће јавља током првих неколико недеља лечења.
Не препоручује се употреба лека Сативек код деце или адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.
Промене у брзини откуцаја срца и крвном притиску су примећене након прве примене, па је неопходно бити опрезан након почетне дозе периода титрације. Уочене су епизоде несвестице. Употреба Сативека се не препоручује код пацијената са тешким кардиоваскуларним стањима. Међутим, нису пронађене клинички значајне промене у трајању КТц, ПР или КРС интервала, брзини откуцаја срца или крвном притиску код здравих добровољаца који су примили до 18 прскања Сативека два пута дан.
Саветује се опрез при лечењу пацијената са историјом епилепсије или понављајућим нападима све док не буду доступне додатне информације.
Психијатријски симптоми као што су анксиозност, халуцинације, промене расположења и параноидни поремећаји забележени су током употребе Сативека. Ови симптоми су вероватно последица пролазних ефеката на ЦНС, живе су умереног интензитета и добро се подносе. Може доћи до ремисије смањењем дозе или прекидом терапије леком Сативек.
У неким случајевима су такође пријављени дезоријентација (или конфузија), халуцинације и заблудни симптоми или пролазне психотичне реакције; у неколико случајева није се могла искључити узрочна веза између примене Сативека и суицидалних мисли. У свим овим ситуацијама, лечење Сативек -ом треба одмах прекинути док се сродни симптоми потпуно не повуку.
Нису спроведене посебне студије код пацијената са значајним оштећењем јетре или бубрега. ТХЦ и ЦБД се метаболишу у јетри, а приближно једна трећина родитељских лекова и њихових метаболита елиминише се урином (а преостале две трећине у фецесу). Неки метаболити ТХЦ -а могу бити психоактивни. Као резултат тога, системска изложеност а ефекти Сативека зависе и од бубрежне и јетрене функције и да код пацијената са оштећеном јетреном или бубрежном функцијом ефекти Сативека могу бити прекомерни или продужени. Због тога се препоручује да се ови пацијенти подвргавају честим клиничким прегледима.
Сативек садржи приближно 50% в / в етанола. Свако дозирање садржи до 0,04 г етанола. Мала чаша вина (125 мл) са номиналним садржајем етанола од 12% в / в садржи приближно 12 г етанола. Већина пацијената реагује на дозе до 12 прскања дневно које садрже мање од 0,5 г етанола.
Постоји ризик од повећане учесталости падова код пацијената чија је спастичност смањена и чија је мишићна снага недовољна за одржавање држања или хода. Осим повећаног ризика од падова, нежељене реакције централног нервног система које се могу приписати Сативек -у, посебно код старијих особа , потенцијално могу имати утицаја на различите аспекте личне безбедности, као што је, на пример, припрема топле хране и пића.
Иако постоји теоретски ризик од навикавања на релаксанте мишића, попут баклофена и бензодиазепина, чиме се повећава ризик од пада, овај ефекат није пронађен ни у једној клиничкој студији спроведеној са Сативек -ом. Међутим, потребно је упозорити пацијенте на постојање ове могућности.
Иако није пронађен никакав утицај на плодност, независна истраживања на животињама показала су да канабиноиди утичу на сперматогенезу. Пацијенти у репродуктивном периоду и пацијенти са партнерима у репродуктивном периоду треба да се побрину да предузимају безбедне мере контрацепције током трајања лечења и три месеца након његовог прекида (видети одељак 4.6).
Пацијенти са историјом злоупотребе супстанци такође имају већу вероватноћу да ће злоупотребити и Сативек (видети одељак 5.1).
Нагли прекид дуготрајног лечења Сативек-ом није показао доследан образац или временски профил симптома сличних одвикавању, а коначна последица је ограничена на привремене поремећаје сна, емоција и апетита код неких пацијената. Код дуготрајних терапија није примећено повећање дневне дозе, а ниво интоксикације који је пријављен код пацијената је низак. Из ових разлога, вероватноћа зависности од Сативека није мала.
Пријављене су нежељене реакције повезане са начином примене производа. Реакције на месту примене биле су претежно благи до умерени пецкајући осећаји у време наношења. Уопштено, реакције на месту примене су бол, бол у устима и нелагодност, примећена је дисгеузија, чиреви у устима и глосодинија. Два случаја леукоплакије која никада нису потврђена хистолошки; трећи случај је неповезан. Из ових разлога, пацијентима који примећују нелагоду или улцерације на месту примене лека препоручује се да промене место примене унутар уста и да не настављају прскање лека по улцерираним или упаљеним мембранама. Такође се препоручују редовни прегледи оралне слузнице у случају продужене примене. Ако чиреви или лезије потрају, прекините примену до потпуног решавања. У случају путовања у иностранство, пацијенте треба упозорити да овај лек можда није легалан у неким земљама: стога би требало да провере његов правни статус пре путовања са Сативеком.
Трудноћа и дојење: видети одељак 4.6.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Два активна састојка у Сативек-у, делта-9-тетрахидроканабинол (ТХЦ) и канабидиол (ЦБД) метаболишу се помоћу ензимског система цитокрома П450.
Ин витро, инхибиторни ефекти Сативека на главне ензиме ЦИП450, ЦИП3А4 и ЦИП2Ц19 јављају се у концентрацијама знатно већим од максималних забележених у клиничким студијама.
Због тога се не очекују интеракције са другим супстанцама које делују на нивоу изоензима ЦИП 3А4
У студију ин витро спроведено са 1: 1% (в / в) ТХЦ и ЦБД ботаничким екстрактима, није пронађена релевантна индукција ензима цитокрома П450 за ензиме ЦИП1А2, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4 у хуманим хепатоцитима у дозама до 1 мцМ (314 нг / мл).
Истовремени третман са кетоконазолом, инхибитором ЦИП3А4, резултирао је повећањем Цмак и АУЦ ТХЦ (1,2 и 1,8 пута, респективно) његовог примарног метаболита (једнако 3 и 3, респективно). 6 пута) и ЦБД ( једнако 2 и 2 пута, респективно). Сходно томе, ако се лечење инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Итраконазол, ритонавир, кларитромицин) започне или прекине током лечења леком Сативек, потребна је нова титрација (видети одељак 4.2).
Након третмана рифампицином, индуктором ЦИП3А4, примећено је смањење Цмак и АУЦ вредности ТХЦ -а (40% и 20% респективно), његовог примарног метаболита (85% и 87% респективно) и ЦБД -а (50% и 60% респективно). Сходно томе, треба избегавати истовремени третман са јаким индукторима ензима (нпр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, кантарион) кад год је то могуће. Ако се сматра неопходним, препоручује се темељита титрација у року од две недеље након престанка примене индуктора.
Саветује се опрез при употреби хипнотика, седатива и лекова са потенцијалним седативним ефектима јер би могли имати адитивни ефекат седације и ефекте на опуштање мишића.
Иако није примећен пораст нежељених догађаја након употребе Сативека код пацијената који већ узимају антиспазмодичне лекове, саветује се опрез када се Сативек примењује истовремено са таквим лековима јер може доћи до смањења тонуса и потенције. Мишићи резултирају већим ризиком од пада .
Сативек може ступити у интеракцију са алкохолом, утичући на координацију, концентрацију и рефлексе. Генерално треба избегавати алкохолна пића док се користи Сативек, посебно на почетку лечења или приликом промене дозе. Пацијенте треба упозорити да, ако пију алкохол док узимају Сативек, адитив ЦНС ефекти могу умањити њихову способност управљања возилима или рада са машинама и повећати ризик од пада.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема довољно искуства са ефектима лека Сативек на репродукцију људи, па би мушкарци и жене у репродуктивном периоду требало да предузимају безбедне мере контрацепције током читавог трајања лечења и три месеца након престанка лечења.
Трудноћа
Сативек се не сме користити током трудноће, осим у случајевима када користи које терапија нуди надмашују могуће ризике за фетус и / или ембрион.
Време храњења
Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код животиња показали су излучивање Сативека и његових метаболита у мајчино млеко (за детаље видети одељак 5.3). Не може се искључити ризик за дојено дете. Сативек је контраиндикован током лактације. Дојка (видети одељак 4.3) .
Плодност
У студијама плодности глодара није било ефекта третмана Сативеком код мушкараца и жена. Није било утицаја на плодност порођаја код мајки лечених Сативек -ом.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Сативек може изазвати нежељене ефекте попут вртоглавице и поспаности који могу умањити способност процене различитих ситуација и обављања специјализованог посла. Пацијенти не би требали возити, руковати машинама или изводити опасне активности ако доживе нуспојаве централног нервног система, попут вртоглавице или поспаности. Пацијенти треба да буду свесни да су након примене лека Сативек пријављени неки случајеви несвесног стања.
04.8 Нежељени ефекти
Клинички програм за Сативек до сада је укључивао преко 1.500 пацијената са мултиплом склерозом у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и у дуготрајним отвореним студијама у којима су неки пацијенти изводили до 48 прскања дневно.
Најчешће виђене нежељене реакције у прве четири недеље излагања биле су вртоглавица, која се јавља углавном током почетног периода титрације, и умор. Ове реакције су обично благе до умерене и нестају у року од неколико дана чак и ако се лечење настави (видети одељак 4.2). Употреба препорученог распореда титрације резултирала је смањењем учесталости симптома вртоглавице и умора у прве четири недеље.
Доња табела приказује учесталост нежељених догађаја, према органским системима (СОЦ), који имају веродостојну корелацију са применом Сативека која је резултат плацебо контролисаних клиничких испитивања спроведених на пацијентима са мултиплом склерозом (неки од ових нежељених догађаја могу се приписати пратећа болест).
* пријављено у дуготрајним отвореним клиничким испитивањима.
Пријављен је један случај вентрикуларне бигеминије, иако у контексту „акутне алергијске реакције на орахе.
Такође видети одељке 4.4, 4.5 и 4.7.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење омјера користи и ризика за медицински производ. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију путем Националне мреже фармаковигиланце Италије Агенција за лекове, веб страница: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили
04.9 Предозирање
Нема извештаја о намерном искуству предозирања са Сативек -ом код пацијената. Међутим, у темељитој студији КТ интервала Сативека код 257 испитаника који су примали 18 спрејева у периоду од 20 минута два пута дневно, уочени су знаци и симптоми предозирања / тровања. Реакције сличне онима изазваним акутном интоксикацијом, укључујући вртоглавицу, халуцинације, делузије, параноју Тахикардија или брадикардија праћена хипотензијом. Од 41 испитаника који су примали дозе од 18 спрејева два пута дневно, троје је имало ове симптоме у облику привременог нестанка токсичне психозе након прекида терапије. Период учења од 5 дана.
У случају предозирања, лечење треба да буде симптоматско и подржавајуће.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други аналгетици и антипиретици.
АТЦ код: Н02БГ10.
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија спастичности са Сативеком у једну или више подскупина педијатријске популације. Погледајте одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.
Механизам дејства
Канабиноидни рецептори и ЦБ1 и ЦБ2 рецептори су део људског ендоканабиноидног система (ЕЦС) и као такви се налазе првенствено у нервним завршецима где играју улогу у ретроградној регулацији синаптичке функције. ТХЦ делује као делимични агонист и у ЦБ1 и у ЦБ2 рецепторима опонашајући ефекте ендоканабиноида који на крају могу модулирати ефекте неуротрансмитера (нпр. Смањити ефекте ексцитационих неуротрансмитера као што је глутамат).
У животињским моделима мултипле склерозе и спастичности, показало се да агонисти ЦБ рецептора смањују укоченост удова и побољшавају моторичку функцију. Ови ефекти су инхибирани антагонистима ЦБ рецептора, а миш који избацује ЦБ1 рецептор показује озбиљнију спастичност. У моделу миша ЦРЕАЕ (хронични релапсирајући експериментални аутоимуни енцефалитис), Сативек је резултирао смањењем укочености стражњих екстремитета зависно од дозе.
Клиничко искуство
Сативек је проучаван у дозама до 48 наношења спреја дневно у контролисаним клиничким испитивањима спроведеним до 19 недеља на више од 1.500 пацијената са мултиплом склерозом. У кључним студијама које су спроведене ради процене ефикасности и безбедности лека Сативек који се користи за ублажавање симптома код пацијената са умереном до тешком спастичношћу због мултипле склерозе (МС), примарна мера ефикасности била је нумеричка скала рејтинга (НРС) са оценом 0 до 10 са којима су пацијенти навели просечан ниво својих симптома повезаних са спастичношћу у последња 24 сата. На овој скали 0 одговара одсуству спастичности, а 10 највишем степену спастичности.
У првој фази ИИИ плацебом контролисаној студији са периодом лечења од 6 недеља, разлика у односу на плацебо била је статистички значајна, док се разлика између третмана кретала од 0,5 до 0,6 поена на скали НРС са скором од 0 до 10 сматрана сумњивом клиничком сликом. релевантност. Анализа пацијената који су одговорили показала је да је 40% испитаника који су узимали Сативек и 22% пацијената који су примали плацебо одговорило на третман са смањењем НРС скора за више од 30%.
Друга студија фазе 14 у трајању од 14 недеља није показала значајан терапеутски ефекат. Разлика од плацеба на НРС скали била је 0,2 бода.
Претпостављено је да се клинички користан терапеутски ефекат код неких пацијената може делимично заклонити подацима пацијената који нису одговорили у анализама средњих промена. У анализама које упоређују резултате НРС -а са пацијентовим глобалним утиском промене (ПГИ), одговори НРС -а од 19% и 28% тумачени су као клинички значајно побољшање и као "велико побољшање" у односу на ПГИ. након две горе наведене студије, утврђено је да период од 4 недеље који је спроведен коришћењем границе одговора НРС од 20% предвиђа коначан одговор дефинисан као смањење од 30%.
Треће клиничко испитивање фазе ИИИ укључивало је 4-недељни експериментални терапијски период пре него што се приступило рандомизацији. Клиничка студија имала је за циљ да процени предности наставка лечења код пацијената који су постигли почетни одговор на лечење. 572 пацијента са мултиплом склерозом и ватросталном спастичношћу добијали су појединачно слепи Сативек током четири недеље.Након четири недеље активног лечења, 273 пацијента постигло је смањење спастичних симптома за најмање 20% на скали НРС, од ових 241 пацијената је испуњен критеријум за пријем у рандомизацију, са просечном променом од -3,0 поена од 10 из „Лечења“ почетак Ови пацијенти су рандомизирани или да наставе са активним лечењем или да пређу на плацебо током 12-недељне двоструко слепе фазе, током укупног периода лечења од 16 недеља.
Током двоструко слепе фазе, средњи скор НРС код пацијената који су узимали Сативек остао је стабилан (средња промена НРС скора -0,19 из рандомизације), док су средњи резултати НРС код пацијената који су прешли са активног лечења на Сативек. Плацебо били повећани (средња промена у НРС скор +0,64 и промена у медијани +0,29). Разлика * између третираних група била је 0,84 (95% ЦИ -1,29, -0,40).
* Разлика прилагођена за један центар, НРС на почетку и при ходању.
Од пацијената који су постигли 20% смањење НРС скора у 4. недељи од вредности скрининга и који су наставили да примају рандомизирани третман у клиничком испитивању, 74% (група са Сативек -ом) и 51% (плацебо) постигло је смањење од 30% у недељи 16.
У наставку су резултати постигнути за секундарне крајње тачке током 12-недељне рандомизоване фазе. Већина секундарних крајњих тачака показала је сличан образац резултата НРС -а. Пацијенти који су наставили да узимају Сативек задржали су побољшање постигнуто у почетном четворонедељном периоду лечења, док су пацијенти који су накнадно примљени у плацебо групу доживели погоршање.
Измењена Асхвортх оцена: Сативек -0,1; плацебо +1,8;
за спастичност Прилагођена разлика -1,75 (95% ЦИ -3,80, 0,30)
Учесталост спазма (по дану): Сативек -0,05; плацебо +2,41;
Прилагођена разлика -2,53 (95% ЦИ -4,27, -0,79)
Спавање поремећено спастичношћу: Сативек -0,25; плацебо +0,59;
(НРС 0 до 10) Прилагођена разлика -0,88 (95% ЦИ -1,25, -0,51)
Временски ход 10 метара (секунде): Сативек -2,3; плацебо +2,0;
Прилагођена разлика -3,34 (95% ЦИ -6,96, 0,26)
Моторни индекс (рука и нога): Нису пронађене разлике између третираних група.
Бартелов индекс - Активности свакодневног живота: Однос шансе за побољшање: 2.04
Свеукупни утисак пацијената о променама у његовом или њеном благостању (ОР = 1,71), укупан утисак неговатеља о променама (ОР = 2,40) и укупан утисак лекара о променама (ОР = 1, 96) показали су статистички значајна супериорност за Сативек у односу на плацебо.
Дугорочне користи од наставка лечења процењене су у рандомизованој, плацебом контролисаној, студији паралелних група о престанку узимања лекова код субјеката који су узимали дуготрајне лекове Сативек. 36 пацијената са просечним трајањем узимања Сативека од 3,6 година пре почетка студије било је рандомизовано за наставак терапије Сативек -ом или за прелазак на плацебо током 28 дана. Примарна крајња тачка било је време до неуспеха лечења дефинисано као време које је протекло између првог дана рандомизираног лечења и постизања повећања НРС скора за 20% или између првог дана рандомизираног лечења и превременог одустајања од рандомизираног третмана. Неуспех лечења је пријављен код 44% пацијената који су узимали Сативек и 94% пацијената који су били укључени у плацебо групу. Однос опасности био је 0,335 (95% ЦИ 0,16, 0,69).
У студији која је осмишљена да идентификује потенцијал злоупотребе, Сативек узет у дози од 4 наношења спреја у једној дози није показао значајно другачије резултате од оних добијених плацебом. могућност злоупотребе упоредива са еквивалентним дозама дронабинола, синтетичког ТХЦ -а. У студији КТц интервала, доза од 4 апликације Сативека у спреју примењена током 20 минута два пута дневно добро се подносила, док је изузетно супратерапеутска доза од 18 наношења спреја током 20 минута два пута дневно резултирала значајном психоактивношћу и когнитивним оштећењем.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
ТХЦ и ЦБД се апсорбују прилично брзо након уноса Сативека (четири наношења у спреју) и појављују се у плазми унутар 15 минута након примјене једне дозе оромукозе. Са Сативеком је средња вриједност Цмак од приближно 4 нг / мл досегнута 45-120 минута након примене појединачне дозе од 10,8 мг ТХЦ -а и лек се генерално добро подносио са мало доказа о значајној психоактивности.
Када се Сативек давао с храном, средњи Цмак и АУЦ за ТХЦ били су 1,6 и 2,8 пута већи него када су се давали наташте. Одговарајуће вредности за ЦБД повећане су 3,3 и 5,1 пута.
Што се тиче фармакокинетичких параметара, степен варијабилности међу пацијентима је висок. Након примене једне дозе Сативека (четири примене спреја) наташте, средњи ниво ТХЦ у плазми био је 57,3 % ЦВ за Цмак (опсег 0,97-9,34 нг / мл) и 58,5 % ЦВ за АУЦ (опсег 4,2-30,84 х * нг / мЛ). Слично, проценат ЦВ за ЦБД био је 64,1% (опсег 0,24-2,57 нг / мЛ) и 72,5% (опсег 2,18-14,85 нг / мЛ), респективно, за исте параметре. После девет узастопних дана дозирања,% ЦВ вредности за исте параметре биле су 54,2% (опсег Цмак = 0,92-6,37) и 37,4% (АУЦ0-т = 5,34-15,01 х * нг / мл) за ТХЦ и 75,7% (распон Цмак 0,34-3,39 нг / мл) и 46,6% (АУЦ0-т = 2,40-13,19 х * нг / мл) за ЦБД.
Постоји велики степен варијабилности у фармакокинетичким параметрима међу пацијентима након појединачне и поновљене дозе. Од 12 испитаника који су примили четири апликације Сативека у једној администрацији, осам је пријавило смањење вредности Цмак након девет дана вишеструког дозирања, док је код три дошло до повећања (са прекидом у случају 1 пацијента). ЦБД, седам испитаника пријавили смањење вредности Цмак након вишеструког дозирања и четири пацијента повећање.
Када се Сативек примењује оромукозно, нивои ТХЦ -а и других канабиноида у плазми су нижи од оних добијених удисањем сличних доза канабиноида. Доза од 8 мг испареног екстракта ТХЦ -а која се даје инхалацијом дала је вредности средње вредности Цмак у плазми веће од 100 нг / мл у року од неколико минута након примене са значајном психоактивношћу.
Табела приказује фармакокинетичке параметре Сативека, испареног ТХЦ екстракта и димљеног канабиса
* Хуестис и др., Јоурнал оф Аналитицал Токицологи 1992; 16: 276-82.
Дистрибуција
Канабиноиди су изузетно липофилни и као такви се брзо апсорбују и дистрибуирају у телесној масти. Релативне концентрације у крви након оралне примјене Сативека ниже су од оних забиљежених након удисања исте дозе ТХЦ -а јер је процес апсорпције спорији и прерасподјела у масном ткиву је брза. Осим тога, неки од ТХЦ -а. метаболише се током првог проласка кроз јетру (метаболизам првог проласка кроз јетру) и претвара се у 11-ОХ-ТХЦ, примарни метаболит ТХЦ-а; на сличан начин ЦБД се претвара у 7-ОХ-ЦБД. ТХЦ има високо везивање за протеине (~ 97 %). ТХЦ и ЦБД се могу складиштити до четири недеље у масним ткивима из којих се полако ослобађају на субтерапеутским нивоима у крвоток, а затим се метаболишу и елиминишу урином и изметом.
Метаболизам
ТХЦ и ЦБД се метаболишу у јетри. Надаље, део ТХЦ-а се метаболише током првог проласка кроз јетру (метаболизам првог проласка кроз јетру) и претвара се у 11-ОХ-ТХЦ, примарни метаболит ТХЦ-а; на сличан начин, ЦБД се трансформише у 7-ОХ-ЦБД. Изоензим јетреног цитокрома П450 2Ц9 катализује стварање 11-ОХ-ТХЦ, примарног метаболита, који се даље метаболише у јетри и претвара у друга једињења као што је 11-нор-карбокси-Д9-ТХЦ (ТХЦ-ЦООХ), најобилнији људски метаболит у плазми и урину. Подфамилија П450-3А катализује стварање других мањих хидроксилисаних метаболита. ЦБД се опсежно метаболише и у урину је идентификовано преко 33 метаболита.Главни метаболички пут је хидроксилација и оксидација у Ц-7, након чега следи даља хидроксилација у пентилној и пропенилној групи. Главни идентификовани оксидовани метаболит је ЦБД-7-оинска киселина која садржи хидроксиетил бочни ланац.
Погледајте одељак 4.5 за информације о интеракцији са другим лековима и метаболизму путем ензимског система цитокрома П450.
Елиминација
Из клиничких студија спроведених са Сативек-ом, „фармакокинетичка анализа без одељака показала је„ терминални полувреме елиминације првог реда из плазме од 1,94, 3,72 и 5,25 сати за ТХЦ и 5,28, 6, 39 и 9,36 сати за ЦБД након примене од 2, 4 и 8 прскања, респективно.
Према информацијама објављеним у научној литератури, "елиминација оралних канабиноида из плазме је двофазна са" почетним полувременом од приближно четири сата и завршним полувременом елиминације у распону од 24 "." 36 сати или дуже. Канабиноиди се дистрибуирају по целом телу, високо су растворљиви у липидима и акумулирају се у масном ткиву. Ослобађање канабиноида из масног ткива изазива продужење терминалног полувремена елиминације.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ефекти у неклиничким студијама забележени су само при излагању које се сматрало довољно већим од максималне изложености људи, што указује на мали значај за клиничку употребу.
Студије репродуктивне токсичности спроведене са екстрактима ТХЦ -а и ЦБД -а присутним у Сативек -у нису откриле никакве штетне ефекте на плодност мужјака или женке у смислу броја парених животиња, броја плодних мужјака и женки или индекса парења и плодности. Дошло је до смањења апсолутне епидидималне тежине са дозом без ефекта од 25 мг / кг / дан (150 мг / м2) за плодност мушкараца. У студијама на пацовима, нивои дозе без ефекта за ефекте на преживљавање ембриона и фетуса у раној трудноћи били су приближно 1 мг / кг / дан (6 мг / м2), што је приближно или ниже од максималних нивоа дозе Сативека за које је вероватно да ће нема доказа о тератогеној активности код пацова или зечева при нивоима доза далеко већим од максималних нивоа дозе који су вероватно могући. да се дају људима. У студији пре и постнаталног развоја на пацовима, преживљавање младунаца и режим лактације били су угрожени у дозама од 2 и 4 мг / кг / дан (12 и 24 мг / м2, респективно. Подаци објављени у научној литератури показали су негативне ефекте ТХЦ -а и / или ЦБД -а на број и покретљивост сперматозоида).
У студијама на животињама, како се може очекивати, због липофилне природе канабиноида, у мајчином млеку су пронађени повишени нивои канабиноида. Примена поновљених доза доводи до концентрације канабиноида у мајчином млеку (нивои у плазми су 40 - 60 пута већи). Дозе веће од нормалних клиничких доза могу имати утицај на стопу раста дојенчади.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Безводни етанол.
Пропилен гликол.
Пеперминт уље.
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
2 године.
Током употребе стабилност након првог отварања је:
Бочица од 5,5 мл: 28 дана од датума отварања паковања;
Бочица од 10 мл: 42 дана од датума отварања паковања.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 до 8 ° Ц).
Након отварања и употребе, складиштење спреја у фрижидеру више није потребно; међутим, мора се чувати на температурама које нису веће од 25 ° Ц.
Чувати усправно.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Контејнер за прскање од смеђег стакла типа И (стаклена боца од 10 мл прекривена јантарном пластиком) опремљена дозатором пумпе опремљеним усисном цеви од полипропилена и грлом од еластомера са полиетиленским затварачем. Дозатор пумпе испоручује 100 микролитара по прскању.
Паковање: 5,5 мл и 10 мл.
Паковање од 5,5 мл омогућава вам дозирање до 48 спрејева од 100 микролитара сваки након пуњења дозатора.
Паковање од 10 мл омогућава дозирање до 90 спрејева од 100 микролитара сваки након пуњења дозатора.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 стаклених спрејева по кутији.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГВ Пхарма Лтд
Научни парк Портон Довн
Салисбури
Вилтсхире
СП4 0ЈК, Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
040548012 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 1 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548024 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 2 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548036 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 3 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548048 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 4 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548051 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 5 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548063 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 6 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548075 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 10 БУЋА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548087 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 12 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ 5.5 МЛ - 48 ДОПУНА
040548099 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 1 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548101 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 2 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548113 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 3 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548125 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 4 БОЧЕ ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548137 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 5 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548149 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 6 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548152 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 10 БУБА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
040548164 - "СПРАИ ФОР ОРАЛ МУЦОСА" 12 БОЧА ЗА НЕБУЛИЗАТОР СА 10 МЛ ПУМПОМ ЗА ДОЗИРАЊЕ - 90 ИСПОРУКА
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Април 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
06/2014
