Активни састојци: Аванафил
Спедра 50 мг таблете
Спедра пакети су доступни за паковања:- Спедра 50 мг таблете
- ДОСТАВА 100 мг таблете
- СПЕДРА таблете од 200 мг
Зашто се користи Спедра? За шта је то?
Активна супстанца у Спедри се зове аванафил и припада групи лекова који се зову инхибитори фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5).
Спедра се користи за лечење одраслих мушкараца који пате од еректилне дисфункције (познате и као импотенција), што је немогућност постизања или одржавања ерекције погодне за сексуалну активност.
Спедра делује тако што помаже крвним судовима у пенису да се прошире; повећан проток крви у пенис помаже му да остане крут и усправан током сексуалног узбуђења. Спедра не лечи вашу дисфункцију.
Важно је напоменути да Спедра делује само ако сте сексуално стимулисани. Ви и ваш партнер ћете и даље морати да користите предигру да бисте се припремили за однос, баш као што бисте то учинили да не узима никакве лекове. Спедра вам неће помоћи ако немате еректилну дисфункцију.
Спедра није лек за жене.
Контраиндикације Када се Спедра не сме користити
Немојте узимати Спедру:
- ако сте алергични на аванафил или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
- ако узимате нитратне лекове за болове у грудима (ангину), попут амил нитрита или нитроглицерина. Спедра може појачати ефекте ових лекова и озбиљно снизити ваш крвни притисак;
- ако узимате лекове за ХИВ или сиду, као што су ритонавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир или атазанавир;
- ако узимате лекове за гљивичне инфекције, као што су кетоконазол, итраконазол или вориконазол, или одређене антибиотике за бактеријске инфекције, попут кларитромицина или телитромицина;
- ако имате озбиљне проблеме са срцем;
- ако сте имали мождани или срчани удар у последњих 6 месеци;
- ако имате низак крвни притисак или висок крвни притисак који се не контролише лековима;
- ако имате болове у грудима (ангину пекторис) или бол у грудима долази током сексуалног односа
- ако имате озбиљан проблем са јетром или бубрезима;
- ако сте изгубили вид на једно око због болести (нонартеритична исхемијска оптичка неуропатија [НАИОН]) која смањује количину крви у оку;
- ако други људи у вашој породици имају озбиљне проблеме са очима (као што је пигментоза ретинитиса);
- ако запошљавате риоцигуат. Овај лек се користи за лечење плућне артеријске хипертензије (тј. Високог крвног притиска у плућима) и хроничне тромбоемболијске плућне хипертензије (тј. Високог крвног притиска у плућима због крвних угрушака). Показало се да инхибитори ПДЕ5 повећавају хипотензивне ефекте овог лека. Ако узимате риоцигуат или нисте сигурни, обратите се свом лекару.
Немојте узимати Спедру ако се нешто од горе наведеног односи на вас. Ако нисте сигурни, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Спедру.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Спедра
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Спедру:
- ако имате проблема са срцем. За вас може бити ризично имати сексуалне односе;
- ако имате „приапизам“, односно „упорну ерекцију која траје 4 сата или више (то се може догодити код мушкараца са болестима као што су анемија српастих ћелија, мултипли мијелом или леукемија);
- ако имате абнормалност у облику пениса (попут углова, Пеиронијеве болести или кавернозне фиброзе);
- ако имате поремећај крварења или активан пептички улкус.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Спедру. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Проблеми са видом или слухом
Неки мушкарци који узимају лијекове попут Спедре имали су проблема са видом или слухом (за више детаља погледајте "Озбиљне нуспојаве" у одјељку 4.) Није познато да ли су ти проблеми директно узроковани Спедром, другим попратним болестима или скуп фактора.
Деца и адолесценти
Спедру не смеју узимати деца и адолесценти млађи од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Спедре
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек, јер Спедра може утицати на дејство неких од њих. Неки други лекови такође могу утицати на дејство Спедре.
Посебно реците свом лекару и немојте узимати Спедру ако узимате нитратне лекове за бол у грудима (ангину), попут амил нитрита или нитроглицерина. Спедра појачава дејство ових лекова и озбиљно снижава крвни притисак. Такође не узимајте Спедру ако узимате лекове за ХИВ или СИДУ, као што су ритонавир, индинавир, саквинавир, нелфинавир или атазанавир или лекове за гљивичне инфекције, попут кетоконазола, итраконазола или вориконазола или одређене антибиотике за бактеријске инфекције, попут кларитромицина или телитромицин (погледајте почетак одељка 2 "Немојте узимати Спедру").
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате неки од следећих лекова:
- такозване алфа-блокаторе, за проблеме са простатом или за снижавање високог крвног притиска;
- лекове за неправилан рад срца („аритмију“) као што су кинидин, прокаинамид, амиодарон или соталол;
- антибиотици за инфекције као што је еритромицин;
- фенобарбитал или примидон за епилепсију;
- карбамазепин, за епилепсију, за стабилизацију расположења или за одређене врсте болова;
- други лекови који могу смањити метаболизам Спедре у телу („умерени инхибитори ЦИП3А4“), укључујући ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил;
- риоцигуат.
Немојте користити Спедру заједно са другим третманима за еректилну дисфункцију, као што су силденафил, тадалафил или варденафил.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Спедру. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Спедра са пићем и алкохолом
Сок од грејпа може повећати изложеност леку и треба га избегавати у року од 24 сата од узимања Спедре. Конзумирање алкохола заједно са узимањем Спедре може повећати број откуцаја срца и смањити крвни притисак.Можда ћете осетити вртоглавицу (нарочито док стојите) и главобољу или осећати како вам срце куца у грудима (лупање срца). Конзумирање алкохола такође може смањити вашу способност да имате „ерекцију“.
Упозорења Важно је знати да:
Плодност
Спедра није утицала на покретљивост или облик сперматозоида након једнократних оралних доза од 200 мг код здравих добровољаца.
Тренутно нема података о развоју сперме код здравих одраслих особа и одраслих који пате од благе еректилне дисфункције.
Вожња и управљање машинама
Спедра може изазвати вртоглавицу или оштетити вид. Ако се то догоди, немојте управљати возилом, немојте возити бицикл и немојте користити алат или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Спедра: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна таблета од 100 мг, по потреби. Не узимајте Спедру више од једном дневно. Реците свом лекару ако мислите да је Спедра прејака или преслаба. Може вам предложити да пређете на другу дозу лека. Можда ће бити потребно и прилагођавање дозе када се Спедра користи заједно са другим лековима. Ако узимате лекове као што су еритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил („умерени инхибитори ЦИП3А“), препоручена доза лека Спедра је једна таблета од 100 мг, са размаком од најмање 2 дана између доза .
Узмите Спедру приближно 30 минута пре сексуалног односа. Запамтите да ће вам Спедра помоћи у постизању ерекције само ако сте сексуално стимулисани.
Спедра се може узимати са или без хране; када се узима са храном, може проћи дуже време да би ступило на снагу.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Спедра
Ако сте узели превише лека Спедра, морате одмах обавестити лекара. Може имати више нежељених ефеката него обично и могу бити озбиљнији.
Ако имате додатних питања о употреби лека Спедра, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Спедре
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти
Престаните са узимањем лека Спедра и одмах се обратите лекару ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката (можда ће вам требати хитан медицински третман):
- "ерекција која не нестаје (" приапизам "). Ако имате" ерекцију која траје дуже од 4 сата, морате је третирати што је пре могуће или би ваш пенис могао бити оштећен током дужег временског периода (укључујући немогућност постизања ерекције);
- замагљен вид;
- нагло смањење или губитак вида на једном или оба ока;
- нагло смањење или губитак слуха (понекад можете осећати и вртоглавицу или зујање у ушима).
Престаните са узимањем лека Спедра и одмах се обратите лекару ако приметите било који од горе наведених нежељених ефеката.
Остали нежељени ефекти укључују:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- главобоља;
- валунзи;
- назално зачепљење.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- вртоглавица
- поспаност или умор;
- загушење синуса;
- бол у леђима;
- валунзи;
- недостатак ваздуха током вежбања;
- измењени откуцаји срца на електрокардиограму (ЕКГ);
- повећан број откуцаја срца;
- убрзан рад срца (лупање срца);
- лоша пробава, осећај бола у стомаку;
- замагљен вид;
- повећани јетрени ензими.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи)
- утицај;
- болест слична грипу;
- зачепљен или цурење из носа;
- алергијски ринитис;
- зачепљење носа, синуса или горњег респираторног тракта који преноси ваздух до плућа;
- гихт;
- поремећаји спавања (несаница);
- прерана ејакулација;
- осећај нелагодности;
- немогућност мирног седења;
- бол у грудима;
- јак бол у грудима;
- убрзан рад срца;
- висок крвни притисак;
- Сува уста;
- бол у стомаку или горушица;
- бол или нелагодност у доњем делу стомака;
- дијареја;
- осип;
- бол у доњем делу леђа или доњој страни грудног коша;
- болови у мишићима;
- трзање мишића;
- честа потреба за мокрењем;
- поремећаји пениса;
- спонтана ерекција без сексуалне стимулације;
- свраб у гениталном подручју;
- стални осећај слабости и умора;
- отицање стопала или глежњева;
- повећан крвни притисак;
- ружичасти или црвени урин, крв у урину;
- абнормална додатна бука срца;
- абнормални резултати у тесту простате под називом "ПСА";
- абнормални резултати теста за билирубин, хемикалију насталу нормалним разградњом црвених крвних зрнаца;
- абнормални резултати теста за креатинин, хемикалију која се излучује урином, што је корисно за процену функције бубрега;
- добијање на тежини;
- грозница.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на блистеру и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Спедра садржи
- Активни састојак је аванафил. Свака таблета садржи 50 мг аванафила.
- Помоћни састојци су манитол, фумарна киселина, хидроксипропилцелулоза, слабо супституисана хидроксипропилцелулоза, калцијум карбонат, магнезијум стеарат и жути гвожђе оксид (Е172).
Опис изгледа Спедре и садржај паковања
Спедра је бледо жута овална таблета са утиснутим „50“ на једној страни. Таблете се испоручују у блистерима који садрже 4, 8 или 12 таблета.
Не продају се све величине паковања у вашој земљи.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДОСТАВИТЕ 50 МГ ТАБЛЕТЕ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 50 мг аванафила.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Бледо жуте овалне таблете, са утиснутом ознаком "50" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење еректилне дисфункције код одраслих мушкараца.
Да би Спедра била ефикасна, потребна је сексуална стимулација.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Употреба код одраслих мушкараца
Препоручена доза је 100 мг која се узима по потреби приближно 15 до 30 минута пре сексуалне активности (видети одељак 5.1). На основу индивидуалне ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на максимално 200 мг или смањити на 50 мг. Максимална препоручена учесталост дозирања је једном дневно. За одговор на лечење потребна је сексуална стимулација.
Посебне популације
Старији мушкарци (старији од 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената. Ограничени подаци су доступни код старијих пацијената старијих од 70 година.
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин). Спедра је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина нормална бубрежна функција.
Оштећење јетре
Спедра је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц) (видети одељке 4.3 и 5.2). Пацијенти са благим до умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа А или Б) треба да започну лечење најнижом ефикасном дозом и дозу прилагоде на основу подношљивости.
Користи се код мушкараца са дијабетесом
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са дијабетесом.
Педијатријска популација
Нема индикација за употребу Спедре у лечењу еректилне дисфункције у педијатријској популацији.
Употреба код пацијената који користе друге лекове
Истовремена употреба инхибитора ЦИП3А4
Истовремена примена аванафила са снажним инхибиторима ЦИП3А4 (укључујући кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефадозон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) је контраиндикована (видети одељке 4.3, 4.4 и 4.5).
Код пацијената који се истовремено лече са умереним инхибиторима ЦИП3А4 (укључујући еритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил), максимална препоручена доза аванафила не би требало да прелази 100 мг, са размаком од најмање 48 сати између доза. ( видети одељак 4.5).
Начин примене
Орална употреба. Ако се Спедра узима са храном, почетак ефикасности може бити одложен у поређењу са узимањем наташте (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1. Пацијенти који користе донаторе азот -оксида (као што је амил нитрит) или органске нитрате у било ком облику (видети одељак 4.5).
Истовремена употреба инхибитора фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5), укључујући аванафил, са стимулаторима гванилат циклазе, као што је риоцигуат, је контраиндикована јер може потенцијално довести до симптоматске хипотензије (видети одељак 4.5).
Пре него што препишу Спедру, лекари треба да размотре потенцијални срчани ризик повезан са сексуалном активношћу код пацијената са већ постојећим кардиоваскуларним обољењима.
Употреба аванафила је контраиндикована у:
- пацијенти који су претрпели инфаркт миокарда, мождани удар или аритмију опасну по живот 6 месеци пре употребе;
- пацијенти са хипотензијом (хипертензија крвног притиска (крвни притисак> 170/100 ммХг)) у мировању;
- Пацијенти са нестабилном ангином ангине, ангином полног односа или конгестивном срчаном инсуфицијенцијом класе 2 или више према Нев Иорк Хеарт Ассоциатион.
Пацијенти са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Ц).
Пацијенти са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина)
Пацијенти који су изгубили вид на једно око услед артеритичне антериорне исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН) без обзира на то да ли је ова епизода повезана са претходном изложеношћу инхибитору ПДЕ5 (видети одељак 4.4).
Пацијенти са наследним дегенеративним поремећајима мрежњаче.
Пацијенти који користе моћне инхибиторе ЦИП3А4 (укључујући кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Пре разматрања лечења лековима, потребно је урадити историју и клинички преглед како би се дијагностиковала еректилна дисфункција и утврдили могући основни узроци.
Кардиоваскуларно стање
Пре почетка било каквог лечења еректилне дисфункције, лекар треба да анализира кардиоваскуларно стање пацијената, јер је одређени степен срчаног ризика повезан са сексуалном активношћу (видети одељак 4.3). Аванафил има вазодилататорна својства, што доводи до мањих смањења и пролазног крвног притиска (види одељак 4.5) чиме се потенцира хипотензивни ефекат нитрата (видети одељак 4.3). Пацијенти са опструкцијом одлива леве коморе (нпр. Аортна стеноза или идиопатска хипертрофична субаортна стеноза) могу бити осетљиви на деловање вазодилататора, укључујући инхибиторе ПДЕ5.
Приапизам
Пацијенти који имају ерекцију у трајању од 4 сата или више (приапизам) требају одмах потражити медицинску помоћ. Ако се пријапизам не лечи одмах, може доћи до оштећења ткива пениса и трајног губитка сексуалне моћи. Аванафил треба опрезно користити код пацијената са анатомским деформацијама пениса (као што је угао, кавернозна фиброза или Пеироние -ова болест) или код пацијената са стањима која могу предиспонирати приапизам (као што су анемија српастих ћелија, мултипли мијелом или леукемија).
Проблеми са видом
Визуелни недостаци и случајеви неартеритне антериорне исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН) пријављени су у вези са узимањем других инхибитора ПДЕ5. Спедру и одмах потражите медицинску помоћ (видети одељак 4.3).
Ефекти на крварење
Студије људских тромбоцита ин витро указују на то да инхибитори ПДЕ5 немају пер се ефекат на агрегацију тромбоцита, али у супратерапеутским дозама појачавају антиагрегационо дејство донатора азот -оксида натријум -нитропрусида. Чини се да код људи инхибитори ПДЕ5 не утичу сами на време крварења или у комбинацији са ацетилсалицилном киселином.
Нема података о безбедности примене аванафила код пацијената са поремећајима крварења или активним пептичким улкусом. Стога се Аванафил таквим пацијентима треба давати тек након „пажљиве процене користи и ризика“.
Нагли пад или губитак слуха
Пацијенте треба саветовати да престану са узимањем инхибитора ПДЕ5, укључујући аванафил, и одмах потраже медицинску помоћ у случају наглог смањења или губитка слуха. Ови догађаји, који могу бити праћени тинитусом и вртоглавицом, пријављени су у временској вези са уносом инхибитора ПДЕ5. Није могуће утврдити да ли су ти догађаји директно повезани са употребом инхибитора ПДЕ5 или са другим факторима.
Истовремена употреба алфа-блокатора
Истовремена употреба алфа-блокатора и аванафила може изазвати симптоматску хипотензију код неких пацијената због адитивних вазодилатационих ефеката (видети одељак 4.5). Треба обратити пажњу на следеће:
• Пацијенте који узимају алфа-блокаторе треба стабилизовати пре почетка примене лека Спедра.Пацијенти који показују хемодинамску нестабилност док су само на терапији алфа-блокаторима имају повећан ризик од симптоматске хипотензије уз истовремену примену аванафила;
• код пацијената који узимају алфа-блокаторе и стабилизују се, лечење аванафилом треба започети најнижом дозом (50 мг);
• код пацијената који већ узимају оптимизовану дозу Спедре, терапију алфа блокаторима треба започети најнижом дозом. Постепено повећање дозе алфа-блокатора може бити повезано са даљим снижавањем крвног притиска током узимања аванафила;
• безбедност комбиноване употребе аванафила и алфа-блокатора може бити угрожена другим варијаблама, укључујући смањење интраваскуларног волумена и употребу других антихипертензивних лекова.
Истовремена употреба инхибитора ЦИП3А4
Истовремена примена аванафила и моћних инхибитора ЦИП3А4, попут кетоконазола или ритонавира, је контраиндикована (видети одељке 4.2, 4.3 и 4.5).
Истовремена употреба других третмана за еректилну дисфункцију
Безбедност и ефикасност истовременог лечења Спедром са другим инхибиторима ПДЕ5 или другим третманима за еректилну дисфункцију нису проучавани.Пацијенте треба упозорити да не треба да узимају Спедру у таквим комбинацијама.
Истовремена употреба алкохола
Конзумирање алкохола у комбинацији са аванафилом може повећати ризик од симптоматске хипотензије (видети одељак 4.5). Пацијенте треба упозорити да истовремена употреба аванафила и алкохола може повећати шансе за хипотензију, вртоглавицу или синкопу. Лекари такође треба да саветују пацијенте шта да раде у случају симптома постуралне хипотензије.
Становништво није проучавано
Аванафил није проучаван код пацијената са еректилном дисфункцијом због повреде кичмене мождине или других неуролошких поремећаја и код особа са тешким оштећењем бубрега или јетре.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Могуће фармакодинамичке интеракције са аванафилом
Нитрати
Показало се да аванафил појачава хипотензивне ефекте нитрата у поређењу са плацебом код здравих испитаника. Верује се да је то резултат комбинованог дејства нитрата и аванафила на путу азот -оксида / цГМП -а. Давање аванафила пацијентима који користе органске нитрате у било ком облику или даваоцима азот -оксида (као што је амил нитрит) је контраиндиковано. који је узимао аванафил мање од 12 сати и за кога се сматра да је медицински неопходан у животно опасној ситуацији, повећава се вероватноћа значајног и потенцијално опасног по живот смањења крвног притиска., нитрате треба примењивати само под строгим медицинским надзором, уз одговарајуће хемодинамско праћење (видети одељак 4.3).
Лекови који снижавају системски крвни притисак
Као вазодилататор, аванафил може смањити системски крвни притисак. Ако се Спедра користи у комбинацији са другим леком који снижава системски крвни притисак, додатни ефекти могу изазвати симптоматску хипотензију (нпр. У клиничким студијама фазе 3 нису забележени догађаји „хипотензије“, али су примећене повремене епизоде „вртоглавице“ (видети одељак 4.8). У клиничким испитивањима фазе 3, једна епизода „синкопе“ је примећена током лечења плацебом, а једна епизода током лечења аванафилом у дози од 100 мг.
Пацијенти са опструкцијом одлива леве коморе (нпр. Аортна стеноза, идиопатска хипертрофична субаортална стеноза) и они са озбиљно оштећеном контролом крвног притиска у аутономном нервном систему могу бити посебно осетљиви на деловање вазодилататора, укључујући аванафил.
Алфа блокатори
Хемодинамичке интеракције са доксазосином и тамсулозином проучаване су код здравих испитаника у двосмерној унакрсној студији. Код пацијената који су примали стабилан третман доксазосином, средња вредност максималног смањења, одузета од плацеба, у систоличком крвном притиску стојећег и лежећег положаја након примене аванафила била је 2,5 ммХг, односно 6,0 ммХг. Укупно 7 од 24 пацијената имало је вредности крвног притиска Или се смањи од почетног нивоа потенцијалног клиничког значаја након примене аванафила (видети одељак 4.4).
Код пацијената који су примали стабилан третман са тамсулозином, средња вредност максималног смањења, одузета од плацебо ефекта, при стојећем и лежећем систолном крвном притиску након примене аванафила била је 3,6 ммХг и 3,1 ммХг, респективно. МмХг и 5 од 24 пацијената су доживели крвни притисак или смањење од почетног нивоа потенцијалног клиничког значаја након примене аванафила (видети одељак 4.4) Нема случајева синкопе или других озбиљних нежељених догађаја повезаних са сниженим крвним притиском у било којој групи испитаника.
Антихипертензиви осим алфа блокатора
Клиничка студија је спроведена како би се проценио ефекат аванафила на појачавање ефеката снижавања крвног притиска неких антихипертензивних лекова (амлодипин и еналаприл). Резултати су показали просечно максимално смањење крвног притиска у лежећем положају за 2 /3 ммХг у односу на плацебо са еналаприлом и 1 / -1 ммХг са амлодипином када се аванафил примењивао истовремено. Постојала је статистички значајна разлика у максималном смањењу дијастоличког крвног притиска у лежећем положају на леђима, само са еналаприлом и аванафилом, вредност која се вратила на почетну вредност 4 сата након дозе аванафила. кохорте, један испитаник је доживео смањење крвног притиска без симптома хипотензије, које је нестало у року од 1 сата од почетка. Аванафил нема утицаја на фармакокинетику амлодипина, али је амлодипин повећао максималну и укупну изложеност аванафилу за 28%, односно 60%.
Алкохол
Конзумирање алкохола у комбинацији са аванафилом може повећати могућност симптоматске хипотензије. У тросмерној унакрсној студији са једном дозом код здравих испитаника, просечно максимално смањење дијастолног крвног притиска било је значајно веће након примене аванафила са алкохолом, у поређењу са самим аванафилом (3,2 ммХг) или само алкохолом (5,0 ммХг) ( видети одељак 4.4).
Други третмани за еректилну дисфункцију
Безбедност и ефикасност комбинације аванафила и других инхибитора ПДЕ5 или других третмана за еректилну дисфункцију нису проучавани (видети одељак 4.4).
Ефекти других супстанци на аванафил
Аванафил је супстрат ЦИП3А4 и углавном се метаболише помоћу овог цитокрома. Студије су показале да лекови који инхибирају ЦИП3А4 могу повећати изложеност аванафилу (видети одељак 4.2).
Инхибитори ЦИП3А4
Кетоконазол (400 мг дневно), селективан и врло моћан инхибитор ЦИП3А4, повећао је Цмак и изложеност (АУЦ) појединачне дозе од 50 мг аванафила за 3 пута, односно 14 пута, и продужио полуживот. аванафила око 9 сати. Ритонавир (600 мг дневно), веома моћан инхибитор ЦИП3А4, који такође инхибира ЦИП2Ц9, повећао је Цмак и АУЦ појединачне дозе од 50 мг аванафила за 2 пута, односно 13 пута и продужио полуживот аванафила око 9 сати. Очекује се да ће други моћни инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) имати сличне ефекте. Због тога је истовремена примена аванафила и моћних инхибитора ЦИП3А4 контраиндикована (видети одељке 4.2, 4.3 и 4.4).
Еритромицин (500 мг дневно), умерен инхибитор ЦИП3А4, повећао је Цмак и АУЦ појединачне дозе од 200 мг аванафила за приближно 2 пута и 3 пута, респективно, и продужио полувреме елиминације аванафила на приближно 8 сати ... Очекује се да ће други умерени инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) имати сличне ефекте. Сходно томе, максимална препоручена доза аванафила је 100 мг, не сме се прекорачити једном у 48 сати за пацијенте који истовремено узимају умерене инхибиторе ЦИП3А4 (видети одељак 4.2).
Иако специфичне интеракције нису проучаване, други инхибитори ЦИП3А4, укључујући сок од грејпа, вероватно ће повећати изложеност аванафилу.Пацијенте треба саветовати да избегавају да пију сок од грејпа у року од 24 сата пре узимања аванафила.
ЦИП3А4 подлоге
Амлодипин (5 мг дневно) је повећао Цмак и АУЦ појединачне дозе од 200 мг аванафила за приближно 28% и 60%. Ове промене у изложености се не сматрају клинички значајним. Једна доза аванафила није утицала на ниво амлодипина у плазми.
Иако специфичне интеракције аванафила са ривароксабаном и апиксабаном (оба супстрата ЦИП3А4) нису проучаване, такве интеракције се не очекују.
Индуктори цитокрома П450
Није процењен потенцијални утицај индуктора ЦИП, посебно индуктора ЦИП3А4 (нпр. Босентана, карбамазепина, ефавиренза, фенобарбитала и рифампицина) на фармакокинетику и ефикасност аванафила. Не препоручује се истовремена употреба аванафила и ЦИП индуктора јер може умањити ефикасност аванафила.
Ефекти аванафила на друге лекове
Инхибиција цитокрома П450
У студијама ин витро у микросомима јетре код људи, аванафил је показао занемарљив потенцијал за интеракцију лекова са ЦИП1А1 / 2, 2А6, 2Б6 и 2Е1. Осим тога, метаболити аванафила (М4, М16 и М & СУП2; 7) такође су показали минималну инхибицију ЦИП 1А1 / 2, 2А6, 2Б6, 2Ц8, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4. На основу ових података, аванафил не очекује се да ће имати значајан утицај на друге лекове који се метаболишу помоћу ових ензима.
Подаци ин витро идентификоване су потенцијалне интеракције аванафила са ЦИП 2Ц19, 2Ц8 / 9, 2Д6 и 3А4, док даље клиничке студије које су користиле омепразол, росиглитазон и десипрамин нису откриле клинички значајне интеракције са ЦИП 2Ц19, 2Ц8 / 9 и 2Д6.
Индукција цитокрома П450
Потенцијална индукција ЦИП1А2, ЦИП2Б6 и ЦИП3А4 аванафилом процењена у примарним хуманим хепатоцитима ин витро нису откриле потенцијалне интеракције у клинички значајним концентрацијама.
Транспортери
Резултати ин витро показао је скромну способност да аванафил делује као супстрат за П-гп и као инхибитор П-гп са дигоксином као супстратом, при концентрацијама аванафила испод израчунате концентрације у цревима. Није познат потенцијал аванафила да омета транспорт других лекова посредованих П-гп.
На основу података ин витро студија, аванафил може деловати као инхибитор БЦРП у клинички значајним концентрацијама.
У клинички значајним концентрацијама аванафил не делује као инхибитор ОАТП1Б1, ОАТП1Б3, ОЦТ1, ОЦТ2, ОАТ1, ОАТ3 и БСЕП.
Ефекат аванафила на друге транспортере није познат.
Риоцигуат
Претклиничке студије показале су додатни ефекат системског снижавања крвног притиска када се инхибитори ПДЕ5 узимају у комбинацији са риоцигуатом. У клиничким студијама је показано да риоцигуат појачава хипотензивне ефекте инхибитора ПДЕ5. У испитиваној популацији није било доказа о повољном клиничком ефекту након употребе комбинације.Узвремена употреба риоцигвата са инхибиторима ПДЕ5, укључујући аванафил, је контраиндикована (видети одељак 4.3).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Спедра није индицирана за употребу код жена.
Нема података о употреби аванафила код трудница.Штудије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).
Време храњења
Нема података о употреби аванафила током лактације.
Плодност
Није било утицаја на покретљивост или морфологију сперматозоида након једнократне оралне примене 200 мг аванафила код здравих добровољаца.
Тренутно нема података о сперматогенези код здравих одраслих мушкараца и одраслих мушкараца са благом еректилном дисфункцијом.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Спедра има мањи утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Пошто су у клиничким испитивањима аванафила пријављени вртоглавица и поремећаји вида, пацијенти би требали бити свесни своје реакције на Спедру пре вожње или руковања машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедносни профил лека Спедра заснован је на 2436 испитаника изложених аванафилу током програма клиничког развоја. Најчешће нежељене реакције пријављене у клиничким испитивањима биле су главобоља, црвенило, зачепљеност носа и синуса и бол у леђима. Општи нежељени догађаји и нежељене реакције код испитаника лечених аванафилом били су чешћи код испитаника са нормалним индексом телесне масе (БМИ)
У дуготрајној клиничкој студији, удео пацијената са нежељеним реакцијама се смањивао са повећањем трајања лечења.
Збирна табела нежељених реакција
У доњој табели наведене су нежељене реакције уочене у плацебо контролисаним клиничким испитивањима према конвенцији учесталости МедДРА: врло честе (≥ 1/10), честе (≥ 1/100,
Опис одабраних нежељених реакција уочених код других инхибитора ПДЕ5
Неартеритна предња исхемијска оптичка неуропатија (НАИОН) и изненадни губитак слуха пријављени су у другим инхибиторима ПДЕ5 у малом броју случајева у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству. Током клиничких испитивања аванафила нису забележени случајеви (видети одељак 4.4).
У постмаркетиншком искуству и клиничким испитивањима пријављен је мали број случајева приапизма са другим инхибиторима ПДЕ5, док током клиничких испитивања аванафила није забележен ниједан случај.
У постмаркетиншком искуству и клиничким испитивањима забележен је мали број случајева хематурије, хематоспермије и крварења пениса са другим инхибиторима ПДЕ5.
Током постмаркетиншког искуства са другим инхибиторима ПДЕ5 забележена је хипотензија, а у клиничким испитивањима са аванафилом забележени су вртоглавица, симптом који је често узрокован ниским крвним притиском (видети одељак 4.5).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У Прилогу В.
04.9 Предозирање
Здраве особе су давале појединачне дозе до 800 мг аванафила, а пацијентима вишеструке дневне дозе до 300 мг. Нежељене реакције биле су сличне онима код нижих доза, али су учесталост и озбиљност биле веће.
У случају предозирања, потребно је примијенити стандардне мјере подршке. Не очекује се да ће бубрежна дијализа убрзати клиренс јер је аванафил високо везан за протеине плазме и не елиминише се урином.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови који се користе за еректилну дисфункцију.
АТЦ ознака: Г04БЕ10.
Механизам дејства
Аванафил је реверзибилан, моћан и високо селективан инхибитор фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5) специфичан за циклични гванозин монофосфат (цГМП). Када сексуална стимулација узрокује локално ослобађање азот -оксида, инхибиција ПДЕ5 аванафилом доводи до повећања нивоа цГМП -а у кавернозним телима пениса, што доводи до опуштања глатких мишића и дотока крви у ткива пениса. Што доводи до ерекције. Аванафил нема ефекта у одсуству сексуалне стимулације.
Фармакодинамички ефекти
образовање ин витро показао да је аванафил високо селективан за ПДЕ5. Његов ефекат је снажнији на ПДЕ5 него на друге познате фосфодиестеразе (> 100 пута у поређењу са ПДЕ6;> 1000 пута у поређењу са ПДЕ4, ПДЕ8 и ПДЕ10;> 5000 пута у поређењу са ПДЕ2 и ПДЕ7;> 10.000 пута у поређењу са ПДЕ1, ПДЕ3 , ПДЕ9 и ПДЕ11). Аванафил је> 100 пута јачи на ПДЕ5 него на ПДЕ6, који се налази у ретини и одговоран је за фототрансдукцију.Отприлике 20.000 пута већа селективност за ПДЕ5 у односу на ПДЕ3, ензим који се налази у срцу и крвним судовима, важан је јер је ПДЕ3 укључен у контролу срчане контракције.
У студији плетизмографије пениса (РигиСцан), аванафил у дози од 200 мг изазвао је ерекцију која се сматра довољном за пенетрацију (ригидност 60% према РигиСцану) код неких мушкараца већ 20 минута након примене, а укупан одговор ових испитаника на аванафил био је статистички значајан, у поређењу са плацебом, у временском интервалу од 20-40 минута.
Клиничка ефикасност и безбедност
У клиничким испитивањима процењиван је утицај аванафила на способност мушкараца са еректилном дисфункцијом (ЕД) да постигну и одрже „ерекцију довољну за задовољавајућу сексуалну активност“. Аванафил је процењен у 4 рандомизоване, двоструко слепе студије., Плацебо- контролисана, паралелна група, која траје до 3 месеца у општој популацији ЕД, код пацијената са дијабетесом типа 1 или типа 2 и ЕД, и код пацијената са ЕД након радикалне нервне простатектомије - билатерална штедња. Четврта студија испитивала је почетак деловања аванафил у две јачине од 100 и 200 мг, у смислу процента сексуалних покушаја који су довели до успешног завршетка односа по субјекту. Укупно је 1774 пацијената примало аванафил, по потреби и у дозама од 50 мг (у једној студији), 100 мг односно 200 мг (у четири студије). Пацијенти су морали да узму 1 дозу испитиваног лека приближно 30 минута ја пре почетка сексуалне активности. У четвртој студији, пацијенти су охрабривани да покушају сексуални однос приближно 15 минута након примене да би се проценио почетак еректогеног ефекта аванафила, узетог по потреби, у дози од 100 или 200 мг.
Поред тога, подскуп пацијената је био укључен у отворену продужену студију у којој је 493 пацијента примало аванафил најмање 6 месеци, а 153 пацијента најмање 12 месеци. Пацијентима је на почетку додељен аванафил у дози од 100 мг, а у било ком тренутку током испитивања могли су да захтевају повећање дозе аванафила на 200 мг или смањење на 50 мг на основу њиховог индивидуалног одговора на лечење.
У свим студијама примећена су статистички значајна побољшања у свим примарним мерама ефикасности за све три дозе аванафила у поређењу са плацебом. Ове разлике су се задржале у дуготрајном лечењу (како је откривено у студијама у општој популацији ЕД, код дијабетичара са ЕД, код мушкараца са ЕД након билатералне радикалне простатектомије која штеди нерве, и у отвореној продуженој студији).
У општој популацији ЕД, просечан проценат покушаја који су резултирали успешним односом био је приближно 47%, 58% и 59% у групама са аванафилом од 50 мг, 100 мг и 200 мг, респективно, у поређењу са око 28% са плацебом.
Код мушкараца са дијабетесом меллитусом типа 1 и типа 2, просечан проценат покушаја који су резултирали успешним полним односом био је приближно 34% и 40% за групе које су лечене са 100 мг и 200 мг, респективно. Аванафил, у поређењу са приближно 21% код плацебо групу.
Код мушкараца са ЕД након билатералне радикалне простатектомије која штеди нерве, средња стопа покушаја који су резултирали успешним односом била је приближно 23% и 26% за групе од 100 мг и 200 мг, респективно. Аванафил, у поређењу са приближно 9% у плацебу група.
У студији "почетак акције", аванафил је показао статистички значајно побољшање примарне варијабле ефикасности (средњи проценат позитивних одговора по субјекту, почевши од времена дозирања, на профил сексуалног сусрета 3 - СЕП3) у поређењу са плацебом, са стопа успешног сношаја приближно 15 минута након дозирања од 24,71% за дозу од 100 мг и 28,18% за дозу од 200 мг, у поређењу са 13,78% за плацебо.
У свим кључним студијама аванафила, стопа успешних покушаја сношаја била је значајно већа за све дозе аванафила у поређењу са плацебом за све интервале након дозирања.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Спедром у свим подскупинама педијатријске популације са еректилном дисфункцијом (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Аванафил се брзо апсорбује након оралне примене, са средњом вредности Тмак у распону од 30 до 45 минута. Његова фармакокинетика је дози пропорционална у препорученом распону доза. Елиминише се првенствено метаболизмом у јетри (углавном ЦИП3А4). Истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазола и ритонавира) повезана је са повећаном изложеношћу аванафила у плазми (видети одељак 4.5). Аванафил има терминално полувреме елиминације од приближно 6-17 сати.
Апсорпција
Аванафил се брзо апсорбује. Максималне запажене концентрације у плазми постижу се унутар 0,5-0,75 сати након оралне примјене наташте. Када се аванафил узима са оброком са високим процентом масти, стопа апсорпције се смањује, са просечним кашњењем у Т од 1,25 сати и средњим смањењем Ц од 39% (200 мг). Нема утицаја на величину изложености (АУЦ). Сматра се да су мале промене Цмак аванафила од минималног клиничког значаја.
Дистрибуција
Аванафил је приближно 99% везан за протеине плазме. Везивање за протеине не зависи од укупних концентрација активне супстанце, старости и функције бубрега или јетре.
Аванафил се не акумулира у плазми ако се примењује два пута дневно током 7 дана у дози од 200 мг. На основу мерења аванафила у сперми здравих добровољаца 45-90 минута након примене, мање од 0,0002% примењене дозе присутно је у сперми пацијената.
Биотрансформација
Аванафил се примарно елиминише хепатичким микросомалним изоензимима ЦИП3А4 (главни пут) и ЦИП2Ц9 (секундарни пут). Концентрације главних метаболита у циркулацији, М4 и М16 у плазми, су 23% односно 29% основног једињења. Метаболит М4 показује профил селективности за фосфодиестеразу сличан оном аванафила и инхибиторној снази ин витро за ПДЕ5 једнако 18% од оног аванафила. М4 је стога одговоран за приближно 4% укупне фармаколошке активности .. Метаболит М16 је неактиван према ПДЕ5.
Елиминација
Аванафил се у великој мери метаболише код људи. Након оралне примјене, аванафил се излучује у облику метаболита углавном путем столице (приближно 63% примијењене оралне дозе) и у мањој мјери урином (приближно 21% примијењене оралне дозе).
Друге посебне популације
Старији пацијенти
Старији пацијенти (65 година или старији) имају упоредну изложеност са оном код млађих пацијената (18-45 година) .Међутим, подаци о људима старијим од 70 година су ограничени.
Оштећење бубрега
Код пацијената са благим оштећењем бубрега (клиренс креатинина ≥ 50, тешком бубрежном инсуфицијенцијом или бубрежном болешћу у крајњој фази на хемодијализи.
Оштећење јетре
Пацијенти са благим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх А) имају упоредиву изложеност субјектима са нормалном функцијом јетре када им се даје једна доза аванафила од 200 мг.
Изложеност 4 сата након примене аванафила 200 мг је нижа код испитаника са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Б) него код особа са нормалном функцијом јетре. Максимална концентрација и изложеност су сличне онима које су примећене након што су субјекти са нормалном функцијом јетре примили ефикасна доза аванафила од 100 мг.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал и репродуктивна токсичност.
У студији о плодности пацова и раном ембрионалном развоју, смањеној плодности и покретљивости сперматозоида, измењеним циклусима еструса и повећаном проценту абнормалне сперме дошло је уз унос од 1 000 мг / кг / дан, што је такође изазвало токсичност родитеља код лечених мужјака и женки Код мужјака пацова није примећен никакав утицај на плодност и параметре сперме у дозама до 300 мг / кг / дан (9 пута већа изложеност људи на основу АУЦ невезаног лека у дози од 200 мг) Нису откривени ефекти повезани са третманом на тестисе код пацова или мишева који су лечени дозама до 600 или 1 000 мг / кг / дан током 2 године, нити код паса лечених аванафилом 9 месеци при излагању 110 пута највећој препорученој дози за човека (МРХД - Максимална препоручена људска доза).
Код трудних пацова нису примећени докази о тератогености, ембриотоксичности или фетотоксичности при дозама до 300 мг / кг / дан (приближно 15 пута више од МХРД -а на бази мг / м2 код субјекта од 60 кг). При дози од 1 000 мг / кг / дан токсично за мајку (приближно 49 пута већа од МРХД заснована на мг / м2), дошло је до смањења телесне тежине фетуса без знакова тератогености. Код трудних кунића нису примећени докази о тератогености, ембриотоксичности или фетотоксичности при дозама до 240 мг / кг / дан (приближно 23 пута више од МХРД на бази мг / м2). У студији на зечевима, токсичност за мајку је примећена при 240 мг / кг / дан.
У студији пренаталног и постнаталног развоја на пацовима, младунци су показали упорно смањење телесне тежине при дозама од 300 мг / кг / дан или више (приближно 15 пута више од МРХД на основу мг / м2) и одложени сексуални развој, при 600 мг / кг / дан (приближно 29 пута већи од МРХД на основу мг / м2).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол
Фумарна киселина
Хидроксипропилцелулоза
Благо супституисана хидроксипропилцелулоза
Калцијум карбонат
Магнезијум стеарат
Жути оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / ПЦТФЕ / алуминијумски блистер у кутијама од 4, 8 и 12 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МЕНАРИНИ МЕЂУНАРОДНЕ ОПЕРАЦИЈЕ ЛУКСЕМБУРГ С.А.
1, Авенуе де ла Гаре, Л-1611 Лукембоург
Луксембург
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 21. јун 2013
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Марта 2016