Активни састојци: Алискирен
Расилез 150 мг филмом обложене таблете
Расилез 300 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Расилез? За шта је то?
Овај лек садржи активну супстанцу која се зове алискирен. Алискирен припада класи лекова који се називају инхибитори ренина. Инхибитори реенина смањују количину ангиотензина ИИ које тело производи. Ангиотензин ИИ изазива сужавање крвних судова, чиме се повећава крвни притисак. Смањивање количине ангиотензина ИИ омогућава крвним судовима да се опусте, што доводи до снижења крвног притиска.
Ово помаже у смањењу високог крвног притиска код одраслих пацијената. Висок крвни притисак повећава оптерећење срца и артерија. Ако се настави дуго, ово стање може оштетити крвне судове мозга, срца и бубрега и може довести до можданог удара, срчане инсуфицијенције, срчаног удара или отказивања бубрега. Смањење крвног притиска на нормалне нивое смањује ризик од развоја ових стања.
Контраиндикације Када се Расилез не сме користити
Немојте узимати Расилез
- ако сте алергични на алискирен или неки други састојак овог лека. Ако мислите да сте алергични, питајте лекара за савет.
- ако сте доживели следеће облике ангиоедема (отежано дисање или гутање или отицање лица, руку и стопала, очију, усана и / или језика):
- ангиоедем при узимању алискирена.
- наследни ангиоедем.
- ангиоедем без познатог узрока.
- током последњих 6 месеци трудноће или ако дојите, погледајте одељак „Трудноћа и дојење“.
- ако узимате циклоспорин (лек који се користи за трансплантацију ради спречавања одбацивања органа или за друга стања попут реуматоидног артритиса или атопијског дерматитиса), итраконазол (лек који се користи за лечење гљивичних инфекција) или кинидин (лек који се користи за исправљање срчаног ритма) .
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се следећим класама лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег лека, као што су еналаприл, лизиноприл, рамиприл или
- блокатор рецептора ангиотензина ИИ као што су валсартан, телмисартан, ирбесартан.
- ако је пацијент млађи од 2 године.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Расилез
Пре него што узмете Расилез, разговарајте са својим лекаром:
- ако узимате диуретик (врста лека који повећава количину произведеног урина).
- ако узимате следеће класе лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег лека, као што су еналаприл, лизиноприл, рамиприл или
- блокатор рецептора ангиотензина ИИ као што су валсартан, телмисартан, ирбесартан.
- ако је ваша бубрежна функција оштећена, ваш лекар ће пажљиво размотрити да ли је овај лек погодан за вас и можда ће желети да вас пажљиво прати.
- ако сте већ доживели ангиоедем (отежано дисање или гутање или отицање лица, руку и ногу, очију, усана и / или језика). Ако се то догоди, престаните са узимањем овог лека и обратите се свом лекару.
- ако патите од стенозе бубрежне артерије (сужење крвних судова једног или оба бубрега).
- ако имате тешку конгестивну срчану инсуфицијенцију (врста срчане болести у којој срце не може пумпати довољно крви по телу).
Ако имате јаку и упорну дијареју, морате престати са узимањем лека Расилез.
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (на пример калијума) у крви.
Такође погледајте информације под насловом "Не узимајте Расилез".
Деца и адолесценти
Овај лек се не сме користити код деце од рођења до мање од 2 године. Не треба га користити код деце од 2 до мање од 6 година и не препоручује се за употребу код деце и адолесцената од 6 до мање од 18 година.
Старији грађани
Код већине пацијената старијих од 65 година, доза Расилеза од 300 мг нема додатну корист од снижавања крвног притиска у односу на дозу од 150 мг.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Расилеза
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ако узимате неки од следећих лекова, ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:
- лекови који повећавају количину калијума у крви. То укључује диуретике који штеде калијум и суплементе калијума.
- Фуросемид или торасемид, лекови који припадају класи диуретика, користе се за повећање количине урина.
- блокатор рецептора ангиотензина ИИ или инхибитор ензима ангиотензин конвертујућег ензима.
- кетоконазол, лек који се користи за лечење гљивичних инфекција.
- верапамил, лек који се користи за снижавање крвног притиска, за исправљање срчаног ритма или за лечење ангине пекторис.
- неке врсте лекова против болова познатих као нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД).
Расилез уз храну и пиће
Овај лек треба да узимате са лаганим оброком или без оброка једном дневно, по могућству сваки дан у исто време. Избегавајте узимање овог лека заједно са воћним соком и / или пићима која садрже биљне екстракте (укључујући биљне инфузије).
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа: не узимајте овај лек ако сте трудни (погледајте одељак Немојте узимати Расилез). Ако током узимања овог лека откријете да сте трудни, одмах престаните са узимањем и обратите се лекару. Ако сумњате да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем овог лека пре него што затрудните и саветоваће вас да узмете други лек уместо овог лека. Расилез се не препоручује у раној трудноћи и не треба га узимати ако сте трудни дуже од 3 месеца , јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи после трећег месеца трудноће.
Дојење: Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Овај лек се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман за вас ако желите да дојите.
Вожња и управљање машинама
Овај лек може изазвати вртоглавицу и то може утицати на вашу способност концентрације. Пре него што управљате возилом, рукујете машинама или обављате друге активности које захтевају концентрацију, требало би да знате своју реакцију на дејство овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Расилез: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Они са високим крвним притиском често не примећују знакове овог проблема. Многи се осећају сасвим нормално. За најбоље резултате и смањење ризика од нежељених ефеката, веома је важно да узимате овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Одржавајте састанке са лекаром чак и ако се добро осећате.
Обично је почетна доза једна таблета од 150 мг једном дневно. Ефекат снижавања крвног притиска јавља се у року од две недеље од почетка терапије.
На основу вашег одговора на лечење, лекар вам може прописати већу дозу од једне таблете од 300 мг једном дневно. Ваш лекар може прописати овај лек заједно са другим лековима који се користе за лечење високог крвног притиска.
Начин примене
Узмите таблету целу са мало воде. Овај лек морате узимати једном дневно, увек са или увек без хране, по могућству сваки дан у исто време. Морате успоставити удобан дневни распоред узимања лека на исти начин сваки дан, поштујући време оброка. Избегавајте узимање овог лека заједно са воћним соком и / или пићима која садрже биљне екстракте (укључујући биљне инфузије). Током лечења, ваш лекар може прилагодити дозу у складу са вашим одговором на крвни притисак.
Ако сте заборавили да узмете Расилез
Ако сте заборавили да узмете дозу овог лека, узмите је чим се сетите, а затим узмите следећу дозу у уобичајено време. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, можете једноставно узети следећу таблету у уобичајено време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Расилез
Ако сте случајно узели превише таблета овог лека, одмах се обратите лекару. Можда ће му требати медицинска помоћ.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Расилеза
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни (учесталост није позната):
неки пацијенти су пријавили озбиљне нуспојаве. Одмах обавестите свог лекара ако доживите нешто од следећег:
тешка алергијска реакција са симптомима као што су осип, свраб, отицање лица или усана или језика, отежано дисање, вртоглавица.
Могући нежељени ефекти
Често (могу се јавити у до 1 на 10 особа): дијареја, бол у зглобовима (артралгија), висок ниво калијума у крви, вртоглавица.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи): кожни осип (такође може бити знак алергијских реакција или ангиоедема - видети доле наведене нежељене ефекте након "Ретко"), проблеми са бубрезима укључујући акутно затајење бубрега (озбиљно смањење количине урина) , отицање шака, глежњева или стопала (периферни едем), тешке кожне реакције (токсична епидермална некролиза и / или оралне реакције слузокоже - црвенило коже, стварање пликова на уснама, очима или устима, љуштење коже, грозница), низак крвни притисак, лупање срца, кашаљ, свраб, осип који сврби (осип), повећани јетрени (јетрни) ензими.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи): повећање нивоа креатинина у крви, смањење нивоа хемоглобина у крви (анемија), смањење нивоа црвених крвних зрнаца, црвенило коже (еритем).
Непознато (учесталост се не може проценити из доступних података): осећај предења, низак ниво натријума у крви, отежано дисање, мучнина, повраћање, знаци проблема са јетром (мучнина, губитак апетита, тамни урин или жутило коже и очи).
Ако се било који од ових ефеката озбиљно јави, обратите се свом лекару.Можда ћете морати да зауставите Расилеза.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на кутији и блистеру. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Расилез садржи
- Активна супстанца је алискирен (као хемифумарат). Расилез 150 мг филмом обложене таблете садрже 150 мг алискирена, а Расилез 300 мг филмом обложене таблете садрже 300 мг алискирена.
- Помоћни састојци су кросповидон, хипромелоза, магнезијум стеарат, макрогол, микрокристална целулоза, повидон, анхидровани колоидни силицијум диоксид, талк, титанијум диоксид (Е 171), црни гвожђе оксид (Е 172), црвени гвожђе оксид (Е 172).
Како Расилез изгледа и садржај паковања
Расилез 150 мг филмом обложене таблете су светло ружичасте, биконвексне, округле таблете са утиснутим „ИЛ“ на једној страни и „НВР“ на другој.
Расилез 300 мг филмом обложене таблете су светло црвене, биконвексне, овалоидне таблете, са утиснутим словима „ИУ“ на једној страни и „НВР“ на другој.
Расилез 150 мг филмом обложене таблете доступне су у следећим величинама паковања:
- Појединачна паковања која садрже 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблета
- Појединачна паковања која садрже таблете 56к1 у перфорираним блистерима за појединачну дозу
- Више паковања која садрже 84 (3к28), 98 (2к49) или 280 (20к14) таблета
- Паковања која садрже 98 (2к49к1) таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу
Расилез 300 мг филмом обложене таблете доступне су у следећим величинама паковања:
- Појединачна паковања која садрже 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблета
- Појединачна паковања која садрже таблете 56 к 1 у перфорираним блистерима за појединачну дозу
- Вишеструко паковање које садржи 84 (3к28), 90 (3к30), 98 (2к49) или 280 (20к14) таблета
- Паковања која садрже 98 (2к49к1) таблета у перфорираним блистерима за појединачну дозу.
Можда нису сви пакети доступни у вашој земљи.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
РАСИЛЕЗ ХЦТ 150 МГ / 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 150 мг алискирена (у облику хемифумарата) и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака таблета садржи 25 мг лактозе (у облику монохидрата) и 24,5 мг пшеничног скроба.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета
Бела, биконвексна, овалоидна филмом обложена таблета са утиснутим натписом "ЛЦИ" на једној страни и "НВР" на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење есенцијалне хипертензије код одраслих.
Расилез ХЦТ је индикован код пацијената код којих крвни притисак није адекватно контролисан само алискиреном или хидрохлоротиазидом.
Расилез ХЦТ је индициран као замјенска терапија код пацијената који су адекватно контролисани алискиреном и хидрохлоротиазидом, примијењени истовремено, у истој дози као и комбинација.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза Расилез ХЦТ је једна таблета једном дневно.
Антихипертензивни ефекат се у великој мери манифестује у року од 1 недеље, а максимални ефекат се обично види у року од 4 недеље.
Дозирање код пацијената неадекватно контролисано само алискиреном или хидрохлоротиазидом
Препоручује се да се идентификује ефективна доза сваке од две компоненте пре преласка на фиксну комбинацију. Када је клинички прикладно, може се размотрити директан прелазак са монотерапије на фиксну комбинацију.
Расилез ХЦТ 150 мг / 12,5 мг може се применити код пацијената код којих се не може постићи одговарајућа контрола крвног притиска само са алискиреном у дози од 150 мг или хидрохлоротиазидом у дози од 12,5 мг.
Ако се контрола крвног притиска не постигне након 2-4 недеље терапије, доза се може повећати на највише 300 мг / 25 мг Расилез ХЦТ дневно. Дозирање треба индивидуално прилагодити и прилагодити клиничком одговору пацијента.
Дозирање као заменска терапија
Ради практичности, пацијенти који се лече алискиреном и хидрохлоротиазидом као засебне таблете могу се пребацити на фиксну комбинациону таблету Расилез ХЦТ која садржи исту дозу активних супстанци.
Посебне популације
Оштећење бубрега
Због компоненте хидрохлоротиазида, употреба Расилез ХЦТ је контраиндикована код пацијената са ануријом и код пацијената са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације (ГФР) 2). Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са оштећењем бубрега због благог до умерене (видети одељке 4.4 и 5.2).
Оштећење јетре
Расилез ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре и треба га користити опрезно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре или код пацијената са прогресивном болести јетре. Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Старије особе (преко 65 година)
Код старијих пацијената, препоручена почетна доза алискирена је 150 мг. Код већине старијих пацијената није примећено даље клинички значајно смањење крвног притиска са повећањем дозе на 300 мг.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Расилез ХЦТ код деце млађе од 18 година још нису утврђени. Нема доступних података.
Начин примене
Орална употреба. Таблете треба прогутати целе са мало воде. Расилез ХЦТ треба узимати уз лагани оброк једном дневно, по могућству сваког дана у исто време. Истовремена примена са воћним соком и / или пићима која садрже биљне екстракте (укључујући биљне инфузије) ( видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1, или на друге деривате сулфонамида.
• Историја ангиоедема са алискиреном.
• Наследни или идиопатски ангиоедем.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељак 4.6).
• Анурија.
• Тешко оштећење бубрега (ГФР 2).
• Хипонатремија, хиперкалцемија, симптоматска хиперурикемија и рефракторна хипокалијемија.
• Тешко оштећење јетре.
• Истовремена употреба алискирена са циклоспорином и итраконазолом, два снажна инхибитора П-гликопротеина (П-гп), и са другим снажним инхибиторима П-гп (нпр. Кинидином) је контраиндикована (видети одељак 4.5).
• Истовремена употреба Расилез ХЦТ са АЦЕИ или АРБ контраиндикована је код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Опште информације
У случају тешке и упорне дијареје, терапију леком Расилез ХЦТ треба прекинути (видети одељак 4.8).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Хипотензија, синкопа, мождани удар, хиперкалијемија и смањена бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) пријављени су код осетљивих особа, посебно у случају комбинације лекова који утичу на овај систем (видети одељак 5.1). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а давањем алискирена са АЦЕИ или АРБ. Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
Отказивање срца
Алискирен треба користити опрезно код пацијената са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (Нев Иорк Хеарт Ассоциатион (НИХА) функционална класа ИИИ-ИВ) (видети одељак 5.1). Расилез ХЦТ треба користити опрезно код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом због ограничених података о безбедности и ефикасности.
Алискирен треба користити опрезно код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом који се лече фуросемидом или торасемидом (видети одељак 4.5).
Опасност од симптоматске хипотензије
Симптоматска хипотензија се може јавити након почетка лечења Расилез ХЦТ -ом у следећим случајевима:
• Пацијенти са тешким недостатком воде или натријума (нпр. Они на терапији високим дозама диуретика) или
• Комбинована употреба алискирена са другим лековима који утичу на РААС.
Смањење волумена или натријума треба исправити пре почетка примене лека Расилез ХЦТ или почетка лечења под строгим медицинским надзором.
Неравнотежа електролита
Терапију леком Расилез ХЦТ треба започети тек након исправљања хипокалијемије и било које пратеће хипомагнезијемије. Тиазидни диуретици могу изазвати нову хипокалемију или погоршати већ постојећу хипокалијемију. Тиазидне диуретике треба давати са опрезом код пацијената са стањима која доводе до повећаног губитка калијума, као што су нефропатије које троше сол и преренално (кардиогено) оштећење бубрега.) .Ако се током терапије хидрохлоротиазидом развије хипокалијемија, лечење Расилез ХЦТ треба прекинути до стабилне корекције равнотеже калијума. Иако се хипокалемија може развити употребом тиазидних диуретика, истовремена терапија алискиреном може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије већа је код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са обилном диурезом, код пацијената са неадекватним уносом електролита у устима и код пацијената на истовременој терапији кортикостероидима или хормонима адренокортикотропима ( АЦТХ) (видети одељке 4.5 и 4.8).
Насупрот томе, у постмаркетиншком периоду примећен је пораст серумског калијума са алискиреном, који се може погоршати употребом у комбинацији са другим супстанцама које делују на РААС или са нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД). У складу са стандардном медицинском праксом, ако се сматра да је истовремена примена неопходна, препоручује се периодична процена бубрежне функције, укључујући и ону електролита у серуму (видети одељке 4.5 и 4.8).
Тиазидни диуретици могу да изазову „нову хипонатремију и хипохлоремијску алкалозу или да погоршају већ постојећу хипонатријемију. Запажена је хипонатремија праћена неуролошким симптомима (мучнина, прогресивна дезоријентација, апатија). Лечење хидроклоротиазидом треба започети тек након исправљања већ постојеће хипонатријемије.У случају тешке или брзе хипонатремије током терапије леком Расилез ХЦТ, лечење треба прекинути док се натремија не нормализује.
Нема доказа да Расилез ХЦТ смањује или спречава хипонатремију изазвану диуретицима. Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење.
Све пацијенте који се лече тиазидним диуретицима треба периодично пратити због неравнотеже електролита, посебно калијума, натријума и магнезијума.
Тиазиди смањују излучивање калцијума урином и, у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума, могу изазвати повремено и благо повећање серумског калцијума. Расилез ХЦТ треба прекинути ако се током лечења развије хиперкалцемија. Ниво калцијума у серуму треба периодично пратити током лечења тиазидима. Означена хиперкалцемија може указивати на латентни хиперпаратироидизам. Прво треба прекинути примену тиазида. Да би се обавили тестови паратироидне функције.
Оштећење бубрега и трансплантација бубрега
Тиазидни диуретици могу изазвати азотемију код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Када се Расилез ХЦТ користи код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, препоручује се периодично праћење серумских електролита, укључујући ниво калијума, креатинина и мокраћне киселине у серуму. Расилез ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешком бубрежном болешћу. оштећење бубрега, анурија (видети одељак 4.3).
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР ≥ 30 мл / мин / 1,73 м2).
Нема искуства са применом лека Расилез ХЦТ код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Као и код других лекова који делују на РААС, треба бити опрезан када се алискирен примењује у присуству стања која предиспонирају бубрежну дисфункцију, као што је хиповолемија (нпр. Узрокована крварењем, тешком или продуженом дијарејом, продуженим повраћањем итд.), Срчаним обољењима , болест јетре, дијабетес мелитус или болест бубрега. Акутна бубрежна инсуфицијенција, реверзибилна по престанку лечења, пријављена је код пацијената у ризику који су лечени алискиреном у постмаркетиншком искуству. У случају било каквих знакова бубрежне инсуфицијенције, лечење алискиреном треба одмах прекинути.
Оштећење јетре
Нема података о Расилез ХЦТ код пацијената са оштећењем јетре. Расилез ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре и треба га користити опрезно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре или прогресивном болести јетре. Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Као и код других вазодилататора, посебан опрез се саветује код пацијената са аортном и митралном стенозом или опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом.
Стеноза бубрежних артерија и реноваскуларна хипертензија
Нема података из контролисаних клиничких испитивања о употреби Расилез ХЦТ -а код пацијената са унилатералном или билатералном стенозом бубрежне артерије или једном стенозом бубрега. Међутим, као и код других лекова који утичу на РААС, постоји повећан ризик од бубрежне инсуфицијенције, укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију, када се пацијенти са стенозом бубрежне артерије лече алискиреном. Стога је код ових пацијената потребан опрез. неуспех, лечење треба прекинути.
Анафилактичке реакције и ангиоедем
Током постмаркетиншког искуства примећене су анафилактичке реакције током лечења алискиреном (видети одељак 4.8). Као и код других лекова који утичу на РААС, код пацијената лечених алискиреном пријављени су ангиоедем или симптоми који указују на ангиоедем (отицање лица) ., усне, грло и / или језик).
Проценат ових пацијената је имао ангиоедем у анамнези или симптоме који указују на ангиоедем који су у неким случајевима пратили употребу других лекова који потенцијално могу изазвати ангиоедем, укључујући блокаторе РААС (инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима или блокаторе ангиотензинског рецептора) (видети одељак 4.8).
У постмаркетиншком искуству након примене алискирена у комбинацији са АЦЕИ и / или АРБ пријављени су ангиоедем и реакције сличне ангиоедему (видети одељак 4.8).
Посебан опрез је потребан код пацијената са предиспозицијом за преосетљивост.
Пацијенти са ангиоедемом у анамнези могу имати повећан ризик од развоја ангиоедема током лечења алискиреном (видети одељке 4.3 и 4.8). Због тога је потребан опрез при прописивању алискирена пацијентима са ангиоедемом у анамнези и такве пацијенте треба пажљиво пратити током лечења (видети одељак 4.8), посебно на почетку лечења.
У случају појаве анафилактичких реакција или ангиоедема, Расилез ХЦТ треба одмах прекинути и започети одговарајућу терапију, као и праћење до потпуног и трајног повлачења почетних знакова и симптома. Пацијенте треба саветовати да пријаве свом лекару све знакове који указују на алергијске реакције, посебно отежано дисање или гутање, отицање лица, екстремитета, очију, усана или језика. Ако постоји захваћеност језика, гласнице или гркљана, треба применити адреналин. Осим тога, морају се предузети неопходне мере за одржавање чистоће дисајних путева.
Системски еритематозни лупус
Показало се да тиазидни диуретици, укључујући хидроклоротиазид, погоршавају или активирају системски еритематозни лупус.
Ефекти на метаболизам и на ендокрини систем
Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу пореметити толеранцију глукозе и повећати ниво серумског холестерола и триглицерида и мокраћне киселине. Код дијабетичара може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемичних агенаса.
Због компоненте хидрохлоротиазида, Расилез ХЦТ је контраиндикован код симптоматске хиперурикемије (видети одељак 4.3). Хидрохлоротиазид може повисити ниво мокраћне киселине у серуму због смањеног клиренса мокраћне киселине и може изазвати или погоршати хиперурикемију, као и изазвати гихт код предиспонираних пацијената.
Тиазиди смањују излучивање калцијума урином и, у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума, могу изазвати благо и повремено повећање серумског калцијума. Расилез ХЦТ треба прекинути ако се током лечења развије хиперкалцемија. Ниво калцијума у серуму треба периодично пратити током лечења тиазидима. Изражена хиперкалцемија може бити доказ латентног хиперпаратиреоидизма. Најпре треба прекинути примену тиазида. Да би се обавили тестови паратироидне функције.
Фотоосетљивост
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности током лечења тиазидним диуретицима (видети одељак 4.8). Ако се током терапије леком Расилез ХЦТ појаве реакције осетљивости на светлост, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра потребним да се настави са применом диуретика, препоручује се заштита делова изложених сунцу или вештачким УВА зрацима.
Акутни глауком затвореног угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, био је повезан са идиосинкратичном реакцијом која је резултирала пролазном акутном миопијом и акутним глаукомом уског угла. Симптоми укључују акутни почетак смањене оштрине вида или бол у очима и обично се јављају у року од неколико сати до недеља од почетка лечења. Нелечено акутно затварање угла глауком може довести до трајног губитка вида. Примарни третман је најбржи могући прекид примене хидрохлоротиазида. Можда ће бити потребно размотрити брзо медицинско или хируршко лечење у случају крвног притиска. интраокуларно није контролисано Фактори ризика за развој акутног глаукома угла могу укључивати историја алергије на сулфонамиде или пеницилин.
Генерал
У случају тешке и упорне дијареје, терапију леком Расилез ХЦТ треба прекинути.
Као и код сваког антихипертензивног лека, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском кардиоваскуларном болешћу може изазвати инфаркт миокарда или мождани удар.
Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити код свих пацијената, али је већа вероватноћа да се јаве код пацијената са алергијом и астмом.
Помоћне твари
Расилез ХЦТ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Расилез ХЦТ садржи пшенични скроб. Овај лек се може давати људима са целијакијом. Људи са алергијом на пшеницу (осим целијакије) не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Информације о интеракцијама Расилез ХЦТ
Лекови који утичу на ниво калијума у серуму: Ефекат хидрохлоротиазида који осиромашује калијум умањује ефекат алискирена који штеди калијум, други калиуретички диуретици, кортикостероиди, лаксативи, адренокортикотропни хормон (АЦТХ), амфотерицин, карбеноксолон, деривати пеницилина Г, деривати салицилне киселине). Насупрот томе, истовремена употреба других лекова који делују на РААС, НСАИД или агенаса који повећавају ниво калијума у серуму (нпр. Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума, замене соли које садрже калијум, хепарин) може довести до повећања серумског калијума. саветује се ако је потребна истовремена употреба са средством које мења ниво калијума у серуму (видети одељке 4.4 и 5.1).
Лекови на које утиче промена серумског калијума: Препоручује се периодично праћење серумског калијума када се Расилез ХЦТ примењује са лековима на које утиче промена калијума у серуму (нпр. Глукозиди дигиталиса, антиаритмици).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе 2 (инхибиторе ЦОКС-2), ацетилсалицилну киселину и неселективне НСАИЛ: Као и друге супстанце које делују на РААС, НСАИЛ могу смањити антихипертензивни ефекат алискирена, НСАИЛ такође могу ослабити диуретичко и антихипертензивно деловање хидроклоротиазида.
Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (дехидрирани пацијенти или старији пацијенти) истовремена примена алискирена и хидрохлоротиазида заједно са НСАИЛ може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могуће акутно затајење бубрега, које је обично реверзибилно. Због тога комбинација Расилез ХЦТ са НСАИД -ом захтева опрез, посебно код старијих пацијената.
Други антихипертензиви: Антихипертензивни ефекат Расилез ХЦТ може бити појачан истовременом употребом других антихипертензивних лекова.
Додатне информације о интеракцијама алискирена
Контраиндикована (видети одељак 4.3)
Снажни инхибитори П-гликопротеина (П-гп)
Студија интеракције једне дозе спроведена на здравим добровољцима показала је да циклоспорин (200 и 600 мг) повећава Цмак алискирена 75 мг за приближно 2,5 пута и "АУЦ за приближно 5 пута." Повећање може бити веће од већих доза алискирен. Код здравих добровољаца, итраконазол (100 мг) повећава АУЦ и Цмак алискирена (150 мг) за 6,5 односно 5,8 пута. Због тога је истовремена употреба алискирена и моћних инхибитора П-гп контраиндикована (видети одељак 4.3).
Не препоручује се (погледајте одељак 4.2)
Воћни сокови и пића која садрже биљне екстракте
Давање воћног сока и алискирена резултирало је смањењем АУЦ и Цмак алискирена. Истовремена примена сока грејпа са алискиреном 150 мг довела је до смањења АУЦ алискирена за 61%, а истовремена примена са 300 мг алискирена довела је до смањења од 38% у АУЦ-у алискирена. Истовремена примена сока од поморанџе или јабуке са 150 мг алискирена довела је до смањења АУЦ-а алискирена за 62%, односно до "АУЦ-а алискирена" за 63%. Могуће је да је то смањење последица до инхибиције преузимања алискирена посредованог полипептидима који преносе органски анион узрокованих компонентама воћног сока у гастроинтестиналном тракту. " Због тога воћни сок не треба узимати заједно са Расилез ХЦТ због ризика од терапијског неуспеха. Учинак напитака биљних екстраката (укључујући биљне инфузије) на апсорпцију алискирена није истражен. Међутим, једињења која потенцијално инхибирају апсорпцију алискирена посредована полипептидима који преносе органске анионе широко су присутна у воћу, поврћу и многим другим биљним производима, па се пића која садрже биљне екстракте, укључујући биљне инфузије, не смеју конзумирати заједно са Расилез ХЦТ.
Двострука блокада РААС са алискиреном, АРБ или АЦЕИ
Подаци клиничких испитивања показали су да је двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕИ, АРБ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја као што су хипотензија, мождани удар, хиперкалијемија и смањена функција бубрега (укључујући бубрежну инсуфицијенцију). у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Истовремена употреба захтева опрез
Интеракције са П-гп
Из претклиничких студија, откривено је да је МДР1 / Мдр1а / 1б (П-гп) главни изливни систем укључен у интестиналну апсорпцију и билијарно излучивање алискирена. У клиничкој студији рифампицин, који је индуктор П-гп, смањио је биорасположивост алискирена за приближно 50%. Други индуктори П-гп (кантарион) могу смањити биорасположивост алискирена. Иако ово није проучавано за алискирен, познато је да П-гп такође контролише унос ткива различитих супстрата, а инхибитори П-гп могу повећати однос концентрације ткива у плазми. Нивои ткива могу бити повећани инхибиторима П-гп у већој мери од нивоа у плазми Потенцијал за интеракције лекова на месту П-гп ће вероватно зависити од степена инхибиције овог транспортера.
Умерени инхибитори П-гп
Истовремена примена кетоконазола (200 мг) или верапамила (240 мг) и алискирена (300 мг) резултирала је повећањем АУЦ алискирена за 76% односно 97%. Промена нивоа алискирена у плазми у присуству кетоконазола или верапамила за очекивати је у распону који би се достигао ако би се доза алискирена удвостручила; дозе алискирена до 600 мг, што је двоструко више од максималне препоручене терапијске дозе, добро су се подносиле у контролисаним клиничким испитивањима. Претклиничке студије указују да истовремена примена алискирена и кетоконазола повећава гастроинтестиналну апсорпцију алискирена и смањује његово излучивање путем жучи. Због тога је потребан опрез када се алискирен примењује са кетоконазолом, верапамилом или другим умереним инхибиторима П-гп (кларитромицин, телитромицин, еритромицин, амиодарон).
Лекови који мењају ниво калијума у серуму
Истовремена употреба других агенаса који делују на РААС, НСАИД или агенаса који повећавају ниво калијума у серуму (нпр. Диуретици који штеде калијум, суплементи калијума, замене соли које садрже калијум, хепарин) може довести до повећања серумског калијума. Саветује се опрез у погледу калијума у серуму ако је неопходна истовремена употреба са средством које мења ниво калијума у серуму.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Као и друге супстанце које делују на РААС, НСАИЛ могу смањити антихипертензивни ефекат алискирена. Код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (дехидрирани пацијенти или старији пацијенти) истовремена примена алискирена и НСАИД може довести до даљег погоршања бубрежне функције, укључујући могуће акутна бубрежна инсуфицијенција, која је обично реверзибилна Због тога комбинација алискирена са НСАИД -ом захтева опрез, посебно код старијих пацијената.
Фуросемид и торасемид
Орална истовремена примена алискирена и фуросемида није променила фармакокинетику алискирена, али је смањила изложеност фуросемиду за 20-30% (ефекат алискирена на интрамускуларни или интравенозни фуросемид није испитиван). Након вишеструких доза фуросемида (60 мг / дан) које су истовремено даване са алискиреном (300 мг / дан) пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом, излучивање натријума у урину и запремина урина смањени су током прва 4 сата за 31%, односно 24%, респективно. у поређењу са самим фуросемидом. Просечна тежина пацијената који су истовремено узимали фуросемид и алискирен 300 мг (84,6 кг) била је већа од тежине пацијената лечених само фуросемидом (83,4 кг). алискирен 150 мг / дан мале промене у фармакокинетици и ефикасности примећени су фуросемид.
Доступни клинички подаци не указују на употребу већих доза торасемида након истовремене примене са алискиреном. Познато је да бубрежно излучивање торасемида посредују транспортери органских аниона (ОАТ). Алискирен се минимално излучује бубрезима, а само 0,6% дозе се излучује урином након оралне примене (видети одељак 5.2). Међутим, пошто алискирен се показао као супстрат за транспортни полипептид 1А2 органског аниона (ОАТП1А2) (види интеракцију са инхибиторима транспортног полипептида органских аниона (ОАТП)), алискирен може смањити изложеност плазми торасемиду кроз "ометање процеса апсорпције.
Код пацијената лечених и алискиреном и оралним фуросемидом или торасемидом, стога се препоручује да се прате ефекти фуросемида или торасемида при започињању и прилагођавању терапије фуросемидом, торасемидом или алискиреном како би се избегле промене у запремини екстрацелуларне течности и могућим ситуацијама. видети одељак 4.4).
Варфарин
Ефекат алискирена на фармакокинетику варфарина није процењен.
Интеракције са храном
Показало се да оброци (са ниским или високим садржајем масти) значајно смањују апсорпцију алискирена (видети одељак 4.2). Доступни клинички подаци не указују на адитивни ефекат различитих врста хране и / или пића, међутим потенцијал смањења биорасположивости алискирена због овог адитивног ефекта није проучаван и стога се не може искључити. Треба избегавати истовремену примену алискирена са воћним соком или пићима која садрже биљне екстракте, укључујући биљне инфузије.
Нема интеракције
• Супстанце истражене у клиничким фармакокинетичким студијама укључују аценокумарол, атенолол, целекоксиб, пиоглитазон, алопуринол, изосорбид-5-мононитрат и хидрохлоротиазид. Нису пронађене интеракције.
• Истовремена примена алискирена и метформина (? 28%), амлодипина (↑ 29%) или циметидина (↑ 19%) довела је до промене Цмак или АУЦ алискирена за између 20%и 30%. АУЦ и Цмак алискирена у стационарном стању повећани су за 50%. Истовремена примена алискирена не утиче значајно на фармакокинетику аторвастатина, метформина или амлодипина. Због тога није потребно прилагођавање дозе алискирена или ових истовремених лекова.
• Алискирен може мало смањити биорасположивост дигоксина и верапамила.
• Интеракције са цитокромом П450 (ЦИП450)
Алискирен не инхибира изоензиме ЦИП450 (ЦИП1А2, 2Ц8, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А). Алискирен не индукује ЦИП3А4. Стога се не очекују утицаји алискирена на системску изложеност супстанцама које инхибирају, индукују или се метаболишу овим ензимима. Алискирен се минимално метаболише помоћу ензима ЦИП450. Због тога не сме доћи до интеракција услед инхибиције или индукције изоензима очекивано. ЦИП450. Међутим, инхибитори ЦИП3А4 такође често утичу на П-гп. Због тога се може очекивати повећање изложености алискирену када се примењује истовремено са инхибиторима ЦИП3А4 који такође инхибирају П-гп (видети интеракције са П-гп у параграфу 4.5) .
• Подлоге П-гп или слаби инхибитори
Нису примећене релевантне интеракције са атенололом, дигоксином, амлодипином или циметидином. При истовременој примени са аторвастатином (80 мг), АУЦ и Цмак алискирена (300 мг) у стању равнотеже су се повећале за 50%.У експерименталним животињским моделима показало се да П-гп игра важну улогу у биорасположивости алискиренских индуктора П- гп (кантарион, рифампицин) стога може смањити биорасположивост алискирена.
• Инхибитори транспортних полипептида органских аниона (ОАТП)
Претклиничка истраживања показују да алискирен може бити супстрат за полипептиде који транспортују органске анионе. Према томе, постоји потенцијал за интеракције између инхибитора ОАТП и алискирена када се примењују истовремено (види интеракције са воћним соком).
Додатне информације о интеракцијама хидрохлоротиазида
Када се примењују истовремено, следећи лекови могу ступити у интеракцију са тиазидним диуретицима:
Литијум: Бубрежни клиренс литијума смањују тиазиди, па се хидрохлоротиазид може повећати ризик од токсичности литијума.Не препоручује се истовремена примена литијума и хидрохлоротиазида. Ако се ова комбинација покаже неопходном, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму током истовремене употребе два лека.
Лекови који могу изазвати Торсадес де Поинтес: Због ризика од хипокалијемије, хидрохлоротиазид треба давати са опрезом у комбинацији са лековима који могу изазвати торсаде де поинтес, посебно антиаритмици класе Иа и класе ИИИ и неки антипсихотици.
Лекови који утичу на ниво натријума у серуму: Хипонатремијски ефекат диуретика може бити појачан истовременом применом лекова као што су антидепресиви, антипсихотици, антиепилептици, итд. Потребан је опрез при дуготрајној примени ових лекова.
Пресорски амини (нпр. Норепинефрин, адреналин): Хидрохлоротиазид може смањити одговор на пресор амине као што је норадреналин.Клинички значај овог ефекта је неизвестан и недовољан да би се искључила њихова употреба.
Дигоксин или други гликозиди дигиталиса: Као нуспојаве могу се јавити хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима, што погодује настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.
Витамин Д и калцијумове соли: Примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и витамина Д или соли калцијума може потенцирати повећање калцијума у серуму. Истовремена употреба диуретика тиазидног типа може довести до хиперкалцемије код пацијената склоних хиперкалцемији (нпр. Са хиперпаратиреоидизмом, неоплазмама или стањима посредованим витамином Д) повећањем тубуларне реапсорпције калцијума.
Антидијабетички лекови (нпр. Инсулин и орални антидијабетички лекови): Тиазиди могу пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељак 4.4). Метформин треба користити с опрезом због ризика од лактацидозе изазване могућом функционалном бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидрохлоротиазидом.
Бета блокатори и диазоксид: Истовремена употреба тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и бета-блокатора може повећати ризик од хипергликемије. Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу појачати хипергликемијски ефекат диазоксида.
Лекови који се користе у лечењу гихта: Можда ће бити потребно прилагодити дозу урикозуричних лекова јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећати дозу пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, може повећати дозу. Инциденцију преосетљивости реакције на алопуринол.
Антихолинергици и други лекови који утичу на покретљивост желуца: Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца. Насупрот томе, очекује се да прокинетичке супстанце, попут цисаприда, смање биорасположивост тиазидних диуретика.
Амантадина: Тиазиди, укључујући хидроклоротиазид, могу повећати ризик од нежељених реакција изазваних амантадином.
Смоле за јонску измену: Колестирамин или колестипол смањују апсорпцију тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид. То би могло довести до субтерапеутског ефекта тиазидних диуретика. Међутим, запањујућа доза хидрохлоротиазида и смоле за примену хидрохлоротиазида најмање 4 сата пре или 4-6 сати након примене смоле могла би минимизирати интеракције.
Цитотоксични агенси: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Недеполаризујући релаксанти скелетних мишића: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, појачавају деловање релаксанса скелетних мишића, попут деривата курареа.
Алкохол, барбитурати или опојне дроге: Истовремена примена тиазидних диуретика са супстанцама које такође имају ефекат снижавања крвног притиска (нпр. Смањењем активности симпатичког нервног система или директном вазодилатацијом) може појачати ортостатску хипотензију.
Метилдопа: Постоје изоловани извештаји о хемолитичкој анемији која се јавља при истовременој употреби хидрохлоротиазида и метилдопе.
Јодирана контрастна средства: У случају дехидрације изазване диуретицима, повећава се ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно код великих доза јодираних производа. Пацијенти морају бити рехидрирани пре примене.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема података о употреби алискирена у трудница. Алискирен није био тератоген код пацова или зечева (видети одељак 5.3). Друге супстанце које директно утичу на РААС повезане су са тешким малформацијама плода и смрћу новорођенчета током друге. и трећем триместру трудноће. Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће, посебно током првог тромесечја, је ограничено. Студије на животињама су недовољне.
Хидрохлоротиазид прелази плаценту. Према фармаколошком механизму деловања хидрохлортиазида, његова употреба током другог и трећег тромесечја трудноће може угрозити фетално-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, поремећаја равнотеже. Електролита и тромбоцитопеније.
Хидрохлоротиазид се не сме користити у гестационом едему, гестационој хипертензији или прееклампсији због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворних ефеката на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме примењивати код есенцијалне хипертензије код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Нису спроведена посебна клиничка испитивања са овом комбинацијом, па се Расилез ХЦТ не сме користити током првог тромесечја трудноће или код жена које планирају трудноћу и контраиндикован је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3). Прелазак на одговарајућу алтернативну терапију треба да се обави пре планиране трудноће. Ако се током терапије открије трудноћа, употребу Расилез ХЦТ -а треба прекинути што је пре могуће.
Време храњења
Није познато да ли се алискирен излучује у мајчино млеко. Код пацова је примећено да се алискирен излучује у млеко.
Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко, а велике дозе тиазида изазивају интензивну диурезу која може инхибирати производњу млека.
Не препоручује се употреба Расилез ХЦТ током дојења. Ако се Расилез ХЦТ користи током дојења, дозу треба држати што је могуће нижом.
Плодност
Нема клиничких података о плодности.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада са машинама, мора се узети у обзир да се са Расилезом ХЦТ повремено могу јавити вртоглавица или поспаност.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Безбедност лека Расилез ХЦТ процењена је у 9 клиничких студија са више од 3.900 пацијената, укључујући преко 700 пацијената лечених дуже од 6 месеци и 190 пацијената лечених више од 1 године. Учесталост нежељених реакција није била повезана са полом, узрастом, индексом телесне масе, расом или етничком припадношћу. Третман са Расилез ХЦТ резултирао је "укупном учесталошћу нежељених реакција сличних плацебу у дозама до 300 мг / 25 мг. Нежељене реакције су генерално биле благе и пролазне природе и захтевале су прекид терапије само ретко. Најчешћа нежељена реакција примећена је код Расилез ХЦТ је дијареја. Нежељене реакције које су претходно пријављене за једну од појединачних компоненти Расилез ХЦТ (алискирен и хидрохлоротиазид) и укључене у табеларну листу нежељених реакција могу се јавити са Расилез ХЦТ.
Табеларна листа нежељених реакција
Учесталост доле наведених нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
ц Нежељене реакције уочене са Расилез ХЦТ
а Нежељене реакције уочене саме са алискиреном
х Нежељене реакције уочене саме са хидрохлоротиазидом
* Изоловани случајеви поремећаја јетре са клиничким симптомима и лабораторијским доказима израженије дисфункције јетре.
** Укључујући један случај "фулминантне инсуфицијенције јетре" забележен у постмаркетиншком искуству, за који се не може искључити корелација са алискиреном.
Пролив: За алискирен, дијареја је нежељена реакција зависна од дозе. У контролисаним клиничким испитивањима, учесталост дијареје била је 1,3% код пацијената лечених Расилез ХЦТ у поређењу са 1,4% код пацијената лечених алискиреном или 1,9% код пацијената лечених хидрохлоротиазидом.
Калијум у серумуУ великом плацебо контролисаном клиничком испитивању, супротни ефекти алискирена (150 мг или 300 мг) и хидрохлоротиазида (12,5 мг или 25 мг) на калијум у серуму скоро су се уравнотежили код многих пацијената. Код других пацијената може превладати један или други ефекат. Код пацијената у ризику, периодична мерења калијума у серуму треба вршити у одговарајућим интервалима како би се открила могућа неравнотежа електролита (видети одељке 4.4 и 4.5).
Додатне информације о појединачним компонентама
Раније пријављене нежељене реакције на било коју од појединачних компоненти могу се јавити са Расилез ХЦТ чак и ако нису примећене у клиничким студијама.
Алискирен
Опис неких нежељених реакција:
Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције и ангиоедем, су се јавиле током лечења алискиреном.
У контролисаним клиничким испитивањима, ангиоедем и реакције преосетљивости су се ретко јављали током лечења алискиреном, са инциденцом упоредивом са третманом са плацебом или упоредним лековима.
Случајеви ангиоедема или симптоми који указују на ангиоедем (отицање лица, усана, грла и / или језика) такође су забележени у постмаркетиншком искуству. Један број ових пацијената је имао ангиоедем у анамнези или симптоме који указују на ангиоедем, који су у неким случајевима случајеви су били повезани са давањем других лекова за које је познато да изазивају ангиоедем, укључујући блокаторе РААС (АЦЕИ или АРБ).
У постмаркетиншком искуству након примене алискирена у комбинацији са АЦЕИ и / или АРБ забележени су ангиоедем и реакције сличне ангиоедему.
Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције, такође су забележене у постмаркетиншком искуству (видети одељак 4.4).
У случају било каквих манифестација које могу указивати на реакцију преосетљивости / ангиоедема (нарочито отежано дисање или гутање, осип, свраб, осип или отицање лица, екстремитета, очију, усана и / или језика, вртоглавица), пацијенти треба да прекину лечење и обратите се свом лекару (видети одељак 4.4).
Постмаркетиншко искуство је забележило артралгију. У неким случајевима то се догодило као део реакције преосетљивости.
У постмаркетиншком искуству забележена је бубрежна дисфункција и случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције код пацијената у ризику (видети одељак 4.4).
Хемоглобин и хематокрит: Уочено је благо смањење хемоглобина и хематокрита (просечно смањење од приближно 0,05 ммол / л, односно 0,16 процената запремине, респективно). Ниједан пацијент није прекинуо терапију због појаве анемије. Овај ефекат је такође примећен код других супстанци које делују на РААС, као што су АЦЕИ и АРБ.
Калијум у серуму: Повећање серумског калијума примећено је код алискирена, а то се може погоршати истовременом употребом других лекова који делују на РААС или НСАИЛ. У складу са стандардном медицинском праксом, ако се сматра да је неопходна истовремена примена, препоручује се периодична функција бубрега укључујући и серумске електролите.
Педијатријска популација: На основу ограничене количине безбедносних података доступних у фармакокинетичкој студији лечења алискиреном код 39 хипертензивне деце узраста од 6 до 17 година, очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце бити сличне онима код одраслих са хипертензијом . Као и други блокатори РААС -а, главобоља је чест нежељени догађај код деце која се лече алискиреном.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се опсежно прописује дуги низ година, често у дозама већим од оних садржаних у Расилез ХЦТ. Нежељене реакције наведене у горњој табели, које су означене референцом "х", пријављене су код пацијената лечених само диуретицима. Тиазиди укључујући хидрохлоротиазид.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Симптоми
Највероватнија манифестација предозирања била би хипотензија, која је повезана са антихипертензивним дејством алискирена.
Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом узрокованом прекомерном диурезом. Најчешћи знаци и симптоми предозирања су мучнина и поспаност. Хипокалијемија може изазвати грчење мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.
Лечење
Ако дође до симптоматске хипотензије, потребно је започети супортивно лечење.
У студији спроведеној код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести (Последњи стадијум болести бубрега, ЕСРД) на хемодијализи, показало се да је клиренс дијализе алискирена низак (
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Супстанце које делују на систем ренин-ангиотензин; инхибитори ренина (алискирен) у комбинацији са диуретицима (хидрохлоротиазид), АТЦ ознака: Ц09КСА52
Расилез ХЦТ је комбинација два антихипертензивна једињења за контролу крвног притиска код пацијената са есенцијалном хипертензијом: Алискирен припада класи директних инхибитора ренина и хидрохлоротиазида у односу на тиазидне диуретике. Комбинација ових активних супстанци са механизмима деловања. Комплементарно делује адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него било који појединачни активни састојак који се користи сам.
Алискирен
Алискирен је моћан и селективан орално активан не-пептидни директни инхибитор хуманог ренина.
Инхибирајући ензим ренин, алискирен инхибира РААС на месту активације, блокирајући конверзију ангиотензиногена у ангиотензин И и смањујући нивое ангиотензина И и ангиотензина ИИ. Док други агенси који инхибирају РААС (ензимски инхибитори претварају ангиотензин (АЦЕИ ) и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АРБ)) узрокују компензацијско повећање активности ренина у плазми (ПРА), код хипертензивних пацијената лечење алискиреном смањује ПРА за приближно 50-80%. Слична смањења су примећена када се алискирен комбиновао са другим антихипертензивним лековима. импликације ефеката на ПРА тренутно нису познате.
Код пацијената са хипертензијом, примена алискирена у дозама од 150 мг и 300 мг једном дневно изазива зависно од дозе смањење и систолног и дијастолног крвног притиска, које се одржава током целог размака од 24 сата између доза (одржавање користи рано ујутру) , са средњим вршним и најнижим омјером за дијастолички одговор који за дозу од 300 мг достиже и до 98%. "85-90% максималног антихипертензивног ефекта примијећено је након 2 седмице. Л" антихипертензивни ефекат је задржан у дуготрајном лијечењу (12 месеци), и био је независан од старости, пола, индекса телесне масе и етничке припадности.
Доступне су студије о комбинованој терапији алискиреном са диуретиком хидрохлоротиазидом, блокатором калцијумових канала амлодипином и бета блокатором атенололом. Ова удружења су била ефикасна и добро се толерисала.
Ефикасност и безбедност терапије засноване на алискирену упоређиване су са терапијом заснованом на рамиприлу у деветомесечној студији неинфериорности код 901 старијег пацијента (≥ 65 година) са есенцијалном систолном хипертензијом. Даване су им 150 мг или 300 мг дневно алискирена или 5 мг или 10 мг дневно рамиприла током 36 недеља са опционом додатном терапијом хидрохлоротиазидом (12,5 мг или 25 мг) у 12. недељи и амлодипином (5 мг или 10 мг)) у 22. недељи. Током периода од 12 недеља, само алискирен је изазвао смањење систолног / дијастолног крвног притиска за 14,0 / 5,1 ммХг, у поређењу са 11,6 / 3,6 ммХг са рамиприлом, у складу са чињеницом да алискирен није инфериоран у односу на рамиприл у одабраним дозама и разликама у систолном и дијастолни крвни притисак били су статистички значајни. Толеранција је била упоредива у обе групе лечења, међутим кашаљ је чешће пријављиван за лечење рамиприлом у односу на лечење алискиреном (14,2% вс. 4,4%), док је дијареја била чешћа код лечења алискиреном него код рамиприла (6,6%наспрам 5,0%).
У осмонедељној студији на 754 старијих (≥ 65 година) и веома старијих (30% ≥ 75 година) хипертензивних пацијената алискирен у дозама од 75 мг, 150 мг и 300 мг произвео је статистички значајно веће смањење крвног притиска од плацеба ( систолни и дијастолни). Нису примећени додатни ефекти снижавања крвног притиска са алискиреном у дози од 300 мг у поређењу са алискиреном у дози од 150 мг. Све три дозе добро су се подносиле код старијих и врло старијих пацијената.
Није било доказа о хипотензији прве дозе или било каквом утицају на број откуцаја срца код пацијената лечених у контролисаним клиничким испитивањима. Престанком лечења, крвни притисак се постепено враћао на почетне нивое током неколико недеља, без доказа о ефектима. Скок за крвни притисак или ПРА .
У 36-недељној студији која је обухватила 820 пацијената са исхемијском дисфункцијом леве коморе, нису примећене промене у ремоделирању вентрикула, процењене као крајњи систолни волумен леве коморе, уз примену алискирена у поређењу са плацебом који је даван поврх позадинске терапије.
Комбиноване стопе кардиоваскуларне смрти, хоспитализације због срчане инсуфицијенције, поновљеног срчаног удара, можданог удара и изненадне оживљене смрти биле су сличне у групи која је примала алискирен и плацебо групу. Међутим, постојала је значајно већа стопа хиперкалијемије, хипотензије и бубрежне дисфункције код пацијената који су примали алискирен него у плацебо групи.
Кардиоваскуларне и / или бубрежне користи алискирена процијењене су у двоструко слијепој, рандомизираној, плацебом контролираној студији на 8.606 пацијената са дијабетесом типа 2 и хроничном бубрежном болешћу (што доказују протеинурија и / или ГФР 2) са или без кардиоваскуларних болести . Крвни притисак је на почетку био добро контролисан код већине пацијената. Примарна крајња тачка била је комбинација кардиоваскуларних и бубрежних компликација.
У овој студији, 300 мг алискирена упоређивано је са плацебом поред стандардне терапије која је укључивала инхибитор ангиотензин конвертујућег ензима или блокатор ангиотензинских рецептора. Студија је прерано прекинута јер није било вероватно да су учесници имали користи од употребе алискирена. Коначни резултати студије указали су на однос ризика за примарну крајњу тачку од 1.097 у корист плацеба (95,4% интервал поузданости: 0.987, 1.218, двострани тест п = 0.0787). Осим тога, примећена је повећана инциденца нежељених догађаја алискирен у поређењу са плацебом (38,2% наспрам 30,3%). Конкретно, повећање учесталости бубрежне дисфункције (14,5% наспрам 12,4%), хиперкалијемије (39,1% наспрам 29,0%), догађаја повезаних са хипотензијом (19,9% наспрам 16,3%) и можданог удара, догађај предвиђен у крајња тачка (3,4% наспрам 2,7%). Повећање учесталости можданог удара било је веће код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом.
Алискирен 150 мг (повећан на 300 мг ако се толерише) као додатак конвенционалној терапији процењен је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 1.639 пацијената са смањеном ејекционом фракцијом хоспитализованом због епизоде акутне срчане инсуфицијенције (НИХА класа ИИИ - ИВ) хемодинамски стабилан на почетку. Примарна крајња тачка била је кардиоваскуларна смрт или поновна хоспитализација због затајења срца у року од 6 месеци; секундарне крајње тачке су процењене у року од 12 месеци.
Студија није показала корист од алискирена када се даје као додатак стандардној терапији за акутну срчану инсуфицијенцију и показала је повећан ризик од кардиоваскуларних догађаја код пацијената са дијабетес мелитусом. Резултати студије указују на незнатан ефекат алискирена са односом опасности од 0,92 (95% интервал поузданости: 0,76-1,12; п = 0,41, алискирен у односу на плацебо). Пријављени су различити ефекти лечења алискиреном на укупну смртност у року од 12 месеци у зависности од степена дијабетес мелитуса. У подгрупи пацијената са дијабетес мелитусом, однос ризика био је 1,64 у корист плацеба (интервал поузданости 95%: 1,15-2,23), док је однос опасности у подгрупи пацијената без дијабетеса 0,69 у корист алискирена (интервал поверења 95% : 0,50-0,94); п-вредност за интеракцију била је = 0,0003. Повећана инциденца хиперкалијемије (20,9%наспрам 17,5%), оштећења бубрега / затајења бубрега (16,6%) је примећена у групи која је примала алискирен. наспрам 12,1%) и хипотензије (17,1%наспрам 12,6%) ) у поређењу са плацебом и ово повећање је било веће код пацијената са дијабетесом.
Хидрохлоротиазид
Место дејства тиазидних диуретика је претежно у дисталном завојитом бубрежном тубулу.Уочено је присуство рецептора високог афинитета у бубрежној кори, које је било примарно место везивања за деловање тиазидних диуретика и инхибицију транспорта НаЦл у дисталном делу. завојита цевчица. Механизам деловања тиазида се спроводи кроз инхибицију транспорта На + Цл-, конкуренцијом са Цл-местом, мењајући тако механизам реапсорпције електролита: директно повећавајући излучивање натријума и хлора у количинским еквивалентима и индиректно смањујући волумен плазме овим диуретичким дејством, са последичним повећањем активности ренина у плазми, лучењем алдостерона и губитком калијума у урину и смањењем калијума у серуму.
Алискирен / хидрохлоротиазид
У клиничким испитивањима, више од 3.900 хипертензивних пацијената лечено је Расилез ХЦТ једном дневно.
Код пацијената са хипертензијом, примена Расилез ХЦТ једном дневно довела је до смањења систолног и дијастолног крвног притиска зависног од дозе, које се одржавало током целог размака од 24 сата између доза. Антихипертензивни ефекат се у великој мери манифестује у року од 1. недеље, а максимални ефекат је обично се види у року од 4 недеље. Антихипертензивни ефекат се одржавао током дуготрајног лечења и није зависио од старости, пола, индекса телесне масе и етничке припадности. Антихипертензивни ефекат након појединачне дозе комбинације траје 24 сата. Након престанка лечења алискиреном (алискиреном самим или са хидрохлоротиазидом), крвни притисак се постепено враћа на вредности пре третмана (3-4 недеље) без доказа о повратном ефекту.
Расилез ХЦТ је проучаван у плацебо контролисаном клиничком испитивању које је обухватило 2.762 хипертензивна пацијента са дијастоличким крвним притиском ≥ 95 ммХг и
Када се даје хипертензивним пацијентима са изразито повишеним крвним притиском (систолни крвни притисак ≥ 160 ммХг и / или дијастолни крвни притисак ≥ 100 ммХг), Расилез ХЦТ се примењује у дозама у распону од 150 мг / 12,5 мг до 300 мг / 25 мг без постепеног повећања од Показало се да монотерапија контролише вредности систолног / дијастолног крвног притиска (кардиоваскуларни ризици. Са комбинованом терапијом, хипотензија и сродни нежељени догађаји били су ретки без повећане инциденце код старијих пацијената.
У студији од 880 рандомизованих пацијената који нису адекватно реаговали на лечење 300 мг алискирена, комбинација алискирена / хидрохлоротиазида 300 мг / 25 мг довела је до смањења систолног / дијастолног крвног притиска за 15,8 / 11,0 ммХг, вредности које су биле значајно веће од оних добијених монотерапијом алискиреном у дози од 300 мг.У студији од 722 рандомизована пацијента који нису адекватно реаговали на лечење хидроклоротиазидом у дози од 25 мг, комбинација алискирен / хидрохлоротиазид 300 мг / 25 мг довела је до смањења систолног / дијастолног крвног притиска за 16,78 / 10,7 ммХг, вредности које су биле значајно веће од оних добијених само са 25 мг хидрохлоротиазида.
У другој клиничкој студији, ефикасност и безбедност лека Расилез ХЦТ такође су процењени код 489 гојазних хипертензивних пацијената који нису адекватно реаговали на лечење хидроклоротиазидом од 25 мг (основни систолни / дијастолни крвни притисак 149,4 / 96,8 ммХг) У овом тешком за лечење популације, Расилез ХЦТ је изазвао смањење крвног притиска (систолички / дијастолни) за 15,8 / 11,9 ммХг у поређењу са смањењем од 15,4 / 11,3 ммХг постигнутом са ирбесартан / хидрохлоротиазидом, за 13,6 / 10,3 ммХг добијено са амлодипин / хидрохлоротиазидом и 8,6 / 7,9 ммХг добијена само са хидрохлоротиазидом, са сигурносним профилом упоредивим са профилом самог хидрохлоротиазида.
У студији од 183 рандомизована пацијента са тешком хипертензијом (средњи дијастолни крвни притисак мерен у седећем положају ≥ 105 и
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Расилез ХЦТ у свим подскупинама педијатријске популације са есенцијалном хипертензијом (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 Фармакокинетичка својства
Алискирен
Апсорпција
Након оралне апсорпције, највећа концентрација алискирена у плазми достиже се након 1-3 сата. Апсолутна биорасположивост алискирена је приближно 2-3%. Оброци са високим садржајем масти смањују Цмак за 85%и "АУЦ за 70%. У стању равнотеже" оброци са ниским садржајем масти смањују Цмак за 76% и АУЦ0-тау за 67% код хипертензивних пацијената. " Након дозирања једном дневно, равнотежне концентрације у плазми се постижу у року од 5-7 дана, а равнотежне концентрације су приближно 2 пута веће од почетне дозе.
Дистрибуција
Након интравенозне примене, средњи волумен дистрибуције у равнотежном стању је приближно 135 литара, што указује на то да се алискирен опсежно дистрибуира у екстраваскуларни простор. Везивање Алискирена за протеине плазме је умерено (47-51%) и независно од концентрације.
Биотрансформација и елиминација
Просечно полувреме елиминације је приближно 40 сати (распон 34-41 сати). Алискирен се елиминише првенствено као непромењено једињење у фецесу (опоравак радиоактивне оралне дозе = 91%). Приближно 1,4% укупне оралне дозе се метаболише. . Ензим одговоран за метаболизам је ЦИП3А4. Након оралне примене отприлике 0,6% дозе се излучује у урину. Након интравенозне примене, средњи клиренс у плазми је приближно 9 л / х.
Линеарност
Изложеност алискирену се повећава мало више него пропорционално повећању дозе. Након примене појединачне дозе у распону доза од 75 до 600 мг, удвостручавање дозе резултира ~ 2,3 пута повећањем АУЦ и 2,6 пута повећањем Цмак. Механизми одговорни за одступање од пропорционалности дозе нису идентификовани. Један од могућих механизама је засићење транспортера на месту апсорпције или хепатобилиарни клиренс.
Педијатријска популација
У фармакокинетичкој студији лечења са алискиреном код 39 хипертензивних педијатријских пацијената (старости од 6 до 17 година) лечених дневним дозама од 2 мг / кг или 6 мг / кг алискирена датим у облику гранула (3,125 мг / таблета), фармакокинетички параметри били су слични онима код одраслих. Доступни подаци не указују на значајан утицај старости, телесне тежине или пола на системску изложеност алискирену (видети одељак 4.2).
Хидрохлоротиазид
Апсорпција
Након оралне примене, хидрохлоротиазид се брзо апсорбује (тмак приближно 2 сата) У терапијском опсегу, повећање средње АУЦ је линеарно и пропорционално дози.
Ефекти хране на апсорпцију хидрохлоротиазида, ако их има, имају ограничен клинички значај. Након оралне примене, апсолутна биорасположивост хидроклоротиазида је 70%.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције је 4-8 Л / кг. Циркулирајући хидрохлоротиазид везан је за протеине серума (40-70%), претежно за серумски албумин. Хидрохлоротиазид се такође акумулира у еритроцитима у количинама приближно 3 пута већим од нивоа у плазми.
Биотрансформација и елиминација
Хидрохлоротиазид се елиминише првенствено као непромењено једињење. Хидрохлоротиазид се елиминише из плазме са просечним полувременом елиминације између 6 и 15 сати у терминалној фази елиминације. Не долази до промене кинетике хидрохлоротиазида након поновљене примене ел "акумулација је минимална када је лек" више од 95% апсорбоване дозе излучује се у непромењеном облику урином. Бубрежни клиренс је последица пасивне филтрације и активне секреције у бубрежне тубуле.
Алискирен / хидрохлоротиазид
Након оралне примене таблета Расилез ХЦТ, највеће концентрације у плазми достижу се у просеку у року од 1 сата за алискирен и 2,5 сата за хидрохлоротиазид.
Брзина и степен апсорпције Расилез ХЦТ еквивалентни су биорасположивости алискирена и хидрохлоротиазида који се дају као појединачна монотерапија. Упоредни ефекти на храну примећени су за Расилез ХЦТ и за појединачне монотерапије.
Карактеристике пацијената
Расилез ХЦТ, који се даје једном дневно, ефикасан је антихипертензивни третман код одраслих пацијената, без обзира на пол, старост, индекс телесне масе и етничку припадност.
Фармакокинетика алискирена није значајно промењена код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Сходно томе, није потребно прилагођавање почетне дозе Расилез ХЦТ код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре који су лечени Расилез ХЦТ. Расилез ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (видети одељке 4.2 и 4.4). У присуству бубрежног оштећења, повећавају се средњи вршни нивои у плазми и АУЦ вредности хидрохлоротиазида и смањује се брзина излучивања урином.У пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега примећено је троструко повећање. АУЦ хидрохлоротиазида. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, примећено је осмоструко повећање АУЦ.
Фармакокинетика алискирена је процењивана код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести (ЕСРД) на хемодијализи. Примена једне оралне дозе алискирена од 300 мг била је повезана са минималним променама у фармакокинетици алискирена (мање од 1,2 пута промене Цмак; до 1,6 пута повећање АУЦ) у поређењу са здравим субјектима. Време хемодијализе није значајно променило фармакокинетику алискирена код пацијената са ЕСРД. Стога, ако се сматра да је примена алискирена неопходна код пацијената са ЕСРД на хемодијализи, није потребно прилагођавање дозе код ових пацијената.Међутим, употреба алискирена се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем бубрега (видети одељак 4.4).
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање почетне дозе Расилез ХЦТ. Ограничени подаци указују на то да је системски клиренс хидроклоротиазида смањен и код здравих и код хипертензивних старијих особа у поређењу са младим здравим добровољцима.
Нема фармакокинетичких података о Расилез ХЦТ у педијатријској популацији.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије о Фармакологија безбедности са алискиреном нису открили никакве штетне ефекте на централни нервни, респираторни или кардиоваскуларни рад. Резултати студија токсичности при поновљеним дозама на животињама су у складу са познатим локалним иритацијским потенцијалом или очекиваним фармаколошким ефектом алискирена.У двогодишњој студији на пацовима и шестогодишњој студији, месеци у трансгеном мишу, није пронађен канцерогени потенцијал за алискирен. Аденом дебелог црева и аденокарцином цекума нађени код пацова у дози од 1500 мг / кг / дан нису били статистички значајни.
Показало се да алискирен нема никакав мутагени потенцијал, ембриофеталну токсичност или тератогеност. Код пацова нису били погођени плодност, пренатални и постнатални развој.
Претклиничке процене које подржавају хуману примену хидрохлоротиазида укључују испитивања генотоксичности ин витро и студије репродуктивне токсичности и карциногености код глодара. За хидроклоротиазид су доступни детаљни клинички подаци који су наведени у одговарајућим одељцима.
Налази уочени у студијама токсичности у трајању од 2 и 13 недеља били су у складу са онима који су претходно примећени само за алискирен или хидрохлоротиазид. Нису примећени неочекивани нови докази релевантни за употребу код људи. У 13-недељној студији токсичности код ратозе, примећено је повећање ћелијске вакуолације гломеруларне зоне у надбубрежној жлезди. Докази су виђени код животиња лечених хидрохлоротиазидом, али не и код животиња које су лечене само алискиреном или вехикулом. Нема доказа о повећању ових доказа фиксном комбинацијом алискирен / хидрохлоротиазид јер се то појављује само са минималним степеном озбиљности у све животиње.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Лактоза монохидрат
Пшенични скроб
Повидоне
Магнезијум стеарат
Безводни колоидни силицијум диоксид
Талц
Премаз:
Талц
Хипромелоза
Мацрогол
Титанијум диоксид (Е171)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПА / Алу / ПВЦ - Алу жуљеви:
Појединачна паковања која садрже 7, 14, 28, 30, 50 или 56 таблета.
Више паковања која садрже 90 (3 паковања по 30), 98 (2 паковања по 49) или 280 (20 паковања по 14) таблета.
ПВЦ / полихлоротрифлуороетилен (ПЦТФЕ) - Алу жуљеви:
Појединачна паковања која садрже 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 или 98 таблета.
Појединачна паковања (перфорирани блистери за појединачну дозу) који садрже 56 к 1 таблету.
Више паковања која садрже 280 (20 паковања од 14) таблета.
Више паковања (перфорирани блистери за појединачну дозу) који садрже 98 (2 паковања од 49к1) таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине или јачине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Еуропхарм Лимитед
Вимблехурст Роад
Хорсхам
Западни Сасекс, РХ12 5АБ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 16. јануар 2009
Датум последње обнове: 16. јануар 2014
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ, септембар 2014