Активни састојци: Донепезил (Донепезил хидроклорид)
АРИЦЕПТ 5 мг филмом обложене таблете
АРИЦЕПТ 10 мг филмом обложене таблете
Улошци за паковање Арицепт доступни су за величине паковања: - АРИЦЕПТ 5 мг филм таблете, АРИЦЕПТ 10 мг филм таблете
- АРИЦЕПТ 5 мг таблете за распршивање алата, АРИЦЕПТ 10 мг таблете за распршивање алата
Зашто се користи Арицепт? За шта је то?
АРИЦЕПТ (донепезил хидрохлорид) припада групи лекова који се зову инхибитори ацетилхолинестеразе.Донепезил повећава нивое у мозгу супстанце (ацетилхолина) укључене у меморијску функцију успоравајући њену разградњу. Овај лек се користи за лечење симптома деменције код људи са дијагнозом благе до умерене Алцхајмерове болести. Симптоми укључују губитак памћења, конфузију и промене понашања. Као резултат тога, људи са Алцхајмеровом болешћу све теже обављају нормалне дневне активности.
АРИЦЕПТ је индициран само за одрасле пацијенте
Контраиндикације Када се Арицепт не сме користити
Немојте узимати АРИЦЕПТ
- Ако сте алергични (преосетљиви) на донепезил хидрохлорид, деривате пиперидина или било који други састојак лека АРИЦЕПТ наведен у одељку 6.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Арицепт
Чувајте се са АРИЦЕПТ -ом
Реците свом лекару или фармацеуту пре него што започнете АРИЦЕПТ ако имате или сте имали:
- чир на желуцу или дванаестопалачном цреву
- грчеви или грчеви
- стање срца (неправилан или веома спор рад срца)
- астма или друга дуготрајна болест плућа
- Проблеми са јетром или хепатитис
- отежано излучивање урина или благи проблеми са бубрезима
Такође реците свом лекару ако сте трудни или сумњате на трудноћу.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Арицепта
Узимање АРИЦЕПТ -а са другим лековима
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали неке друге лекове, укључујући и оне које вам није преписао лекар, али сте их купили без рецепта у апотеци. Ово се такође односи на све лекове које убудуће можете узимати ако наставите да узимате АРИЦЕПТ. Ови лекови би у ствари могли смањити или појачати ефекте АРИЦЕПТ -а.
Посебно реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова:
- други лекови за лечење Алцхајмерове болести, нпр. галантамин
- лекови против болова или лекови за лечење артритиса, нпр. аспирин, нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) као што су ибупрофен или натријум диклофенак
- антихолинергички лекови, нпр. толтеродин
- антибиотици, нпр. еритромицин, рифампицин
- против гљивица, нпр. кетоконазол
- антидепресиви, нпр. флуоксетин
- антиконвулзиви, нпр. фенитоин, карбамазепин
- лекови за лечење срчаних обољења нпр. кинидин, бета блокатори (пропанолол и атенолол)
- лекови за опуштање мишића, нпр. диазепам, сукцинилхолин
- општи анестетици
- лекови који се могу купити без рецепта, нпр. биљни препарати
Ако ћете ићи на „операцију која захтева“ општу анестезију, морате рећи свом лекару и анестезиологу да узимате АРИЦЕПТ. То је зато што лек може утицати на количину анестетика која вам је потребна.
АРИЦЕПТ се може користити код пацијената са благом или умереном бубрежном болешћу или обољењем јетре. Ако имате болест бубрега или јетре, пре почетка лечења обавестите свог лекара. Пацијенти са тешким обољењем јетре не би требало да узимају АРИЦЕПТ.
Реците свом лекару или фармацеуту име неговатеља. Ова особа ће вам помоћи да узмете лек како је прописано.
Узимање АРИЦЕПТ -а са храном и пићем
Храна не утиче на ефекат АРИЦЕПТ -а. Немојте узимати АРИЦЕПТ истовремено са алкохолом, јер алкохол може променити његов ефекат.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
АРИЦЕПТ се не сме узимати током дојења. Ако сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Алцхајмерова болест може утицати на вашу способност управљања возилима и рада на машинама и не бисте требали радити ове активности осим ако вам је лекар рекао да нема ризика. Осим тога, лек може изазвати умор, вртоглавицу и грчеве у мишићима. Ако приметите било који од ових ефеката, не би требало да возите или рукујете машинама.
Важне информације о неким од састојака лека АРИЦЕПТ
Овај лијек садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете АРИЦЕПТ.
Доза, начин и време примене Како се користи Арицепт: Дозирање
Колико АРИЦЕПТ -а треба да узмете?
Обично ћете почети да узимате 5 мг (једна бела таблета) сваке ноћи. Након месец дана, лекар ће вам можда рећи да узимате 10 мг (једна жута таблета) сваке вечери. Прогутајте таблету АРИЦЕПТ са водом увече пре спавања.
Јачина таблете коју узимате може да варира у зависности од тога када сте почели да узимате лек и према препорукама лекара. Максимална препоручена доза је 10 мг свако вече. Увек следите савете лекара или фармацеута о томе како и када узимати лек. Не мењајте дозу без савета лекара.
Колико дуго треба да узимате АРИЦЕПТ?
Ваш лекар или фармацеут ће вам рећи колико дуго треба да узимате таблете. С времена на време треба да посетите лекара како бисте проценили лечење и симптоме.
Ако престанете да узимате АРИЦЕПТ
Не прекидајте лечење осим ако вам то не каже лекар. Ако престанете да користите АРИЦЕПТ, бенефиције ће постепено нестати.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Арицепта
Ако сте узели више лека АРИЦЕПТ него што је требало
НЕ узимајте више од једне таблете дневно. Одмах се обратите лекару ако узмете више таблета него што је требало. Ако не можете да се обратите лекару, одмах идите у најближу хитну помоћ. Увек понесите таблете и паковање са собом у болницу како би лекар знао колико сте лекова узели. Симптоми предозирања су мучнина и повраћање, слињење, знојење, успорен рад срца, низак крвни притисак (благи губитак или вртоглавица при стајању), проблеми са дисањем, несвестица и напади или напади.
Ако сте заборавили да узмете АРИЦЕПТ
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је следећег дана у уобичајено време. Немојте узимати двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену. Ако сте заборавили да узмете лек дуже од недељу дана, обавестите свог лекара пре него што узмете било који други лек.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Арицепта
Као и сви други лекови, АРИЦЕПТ може изазвати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.
Током лечења леком АРИЦЕПТ пријављени су следећи нежељени ефекти. Реците свом лекару ако се појави било који од следећих ефеката приликом узимања АРИЦЕПТ -а.
Озбиљни нежељени ефекти:
Одмах се обратите лекару ако се појаве ови озбиљни ефекти. Можда ће бити потребно хитно медицинско лечење.
- Оштећење јетре, нпр. хепатитис. Симптоми хепатитиса су мучнина и повраћање, губитак апетита, опћенито лоше осјећање, грозница, свраб, жутило коже и очију и тамни урин (јавља се код 1 до 10 на 10.000 пацијената).
- Чир на желуцу или дванаестопалачном цреву. Симптоми чира су бол у стомаку и осећај мучнине у стомаку (пробавне сметње) између пупка и грудне кости (јавља се код 1 до 10 на 1.000 пацијената).
- Крварење у желуцу или цревима. Ово може довести до уклањања црне катранасте столице или живе крви из ректума (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- Напади или напади (јављају се код 1 до 10 корисника на 1.000)
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 пацијената):
- пролив
- мучнина или повраћање
- главобоља
Чести нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 100):
- грчеви у мишићима
- умор
- тешкоће са спавањем (несаница)
- обична прехлада
- губитак апетита
- халуцинације (видети или чути ствари које заправо не постоје)
- ненормални снови, укључујући и ноћне море
- узнемиреност
- агресивно понашање
- несвестица
- вртоглавица
- нелагодност у стомаку
- осип
- сврбеж
- неконтролисан губитак урина
- бол
- несреће (пацијенти могу бити склонији паду и случајном повређивању)
Мање чести нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 1.000):
- успорен рад срца
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 10.000):
- укоченост, дрхтавица или нехотични покрети, посебно лица и језика, али и руку и ногу.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
НЕМОЈТЕ користити АРИЦЕПТ након истека рока употребе наведеног на етикети, јер се рок употребе односи на последњи дан у месецу.
Не чувајте овај лек на температури изнад 30 ° Ц. Чувајте ван домашаја и погледа деце.
Ако вам лекар каже да прекинете лечење, морате вратити оно што нисте користили фармацеуту.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта садржи АРИЦЕПТ?
- Активни састојак је донепезил хидроклорид. Таблета од 5 мг садржи донепезил хидрохлорид од 5 мг, а таблета од 10 мг донепезил хидрохлорида од 10 мг.
- Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, микрокристална целулоза, хидроксипропил целулоза, магнезијум стеарат, хипромелоза, талк, макрогол и титанијум диоксид (Е171).
- Штавише, само таблета од 10 мг садржи синтетички жути оксид гвожђа (Е172).
Како изгледа АРИЦЕПТ?
- Беле таблете од 5 мг, са утиснутом ознаком АРИЦЕПТ на једној страни и 5 на другој.
- 10 мг жуте таблете, са утиснутом ознаком АРИЦЕПТ на једној страни и 10 на другој
Шта садржи паковање АРИЦЕПТ -а?
Таблете су доступне у паковањима од 28 филм таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРИЦЕПТ 10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета донепезил хидроклорида од 10 мг еквивалентна је донепезил бази од 9,12 мг.
174,33 мг лактозе / филм таблете
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Округле, жуте биконвексне таблете са ознаком „АРИЦЕПТ“ на једној страни и „10“ на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
АРИЦЕПТ је индикован за симптоматско лечење благе до умерене Алцхајмерове деменције.
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли / старији
Лечење треба започети дозом од 5 мг / дан (једном дневно). АРИЦЕПТ треба узимати орално увече, пре спавања. Дозу од 5 мг / дан треба одржавати најмање месец дана како би се проценили рани клинички одговори на лечење и омогућило постизање равнотежних концентрација донепезил хидрохлорида. Након клиничке процене терапије која се примењује месец дана у дози од 5 мг / дан, доза АРИЦЕПТ -а се може повећати на 10 мг / дан (једном дневно). Максимална препоручена дневна доза је 10 мг / дан. Дозе веће од 10 мг / дан још нису тестиране у клиничким испитивањима.
Лечење треба да започне и надгледа лекар са искуством у дијагностици и лечењу Алцхајмерове деменције. Дијагнозу треба поставити у складу са прихваћеним смерницама (нпр. ДСМ ИВ, ИЦД 10). Терапију донепезилом треба започети само ако је доступна особа која може помоћи пацијенту и редовно пратити лек. Терапија одржавања може да се настави све док постоји терапеутска корист за пацијента, па стога и клиничка корист донепезила. Треба је редовно преиспитивати Када терапеутски ефекат више није евидентан, треба размотрити могућност прекида терапије. Не може се предвидети индивидуални одговор на терапију донепезилом.
Када се лек прекине, примећује се постепено смањење корисних ефеката АРИЦЕПТ -а.
Пацијенти са оштећењем бубрега и јетре
Исти режим дозирања може се применити на пацијенте са оштећењем бубрега, јер клиренс донепезил хидрохлорида није погођен код ових пацијената.
С обзиром да се може јавити повећана изложеност лековима код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 5.2), дозу треба повећати на основу индивидуалне подношљивости. Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре.
Деца
Не препоручује се примена АРИЦЕПТ -а код деце.
04.3 Контраиндикације
АРИЦЕПТ је контраиндикован код пацијената са познатом преосетљивошћу на донепезил хидроклорид, деривате пиперидина или било коју од помоћних супстанци садржаних у формулацији.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Употреба АРИЦЕПТ-а код пацијената са тешком Алцхајмеровом деменцијом, другим облицима деменције или оштећењем меморије (нпр. Старосно оштећење когнитивних функција) није процењивано.
Анестезија: АРИЦЕПТ, инхибитор холинестеразе, може изазвати повећање опуштања мишића код пацијената под анестезијом слично оном изазваном сукцинилхолином.
Кардиоваскуларни поремећаји: Због свог фармаколошког деловања, инхибитори холинестеразе могу имати ваготоничне ефекте на број откуцаја срца (нпр. Брадикардија). Ефекат овог механизма може бити посебно релевантан код пацијената са „болешћу синусних чворова“ или другим суправентрикуларним поремећајима срчане проводљивости, попут атриовентрикуларног или синоатријског блока.
Пријављени су случајеви синкопе и напада. Приликом прегледа ових пацијената треба размотрити могућност срчаног блока или продужених синусних пауза.
Гастроинтестинални поремећаји: Пацијенте који су у највећем ризику за развој чира, на пример оне са претходном историјом улкуса или оне који узимају истовремене нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД), треба пратити због било каквих симптома. Међутим, клиничке студије спроведене са АРИЦЕПТ-ом су учиниле не показују, у поређењу са плацебом, повећану учесталост пептичког улкуса или епизода гастроинтестиналног крварења.
Поремећаји генитоуринарног система: Холиномиметички лекови могу изазвати опструкцију уринарног тока; међутим то није примећено у клиничким испитивањима са АРИЦЕПТ -ом.
Неуролошки поремећаји: Напади: Сматра се да холиномиметички лекови изазивају генерализоване нападе. Међутим, напади могу бити и манифестација Алцхајмерове болести.
Холиномиметички лекови могу погоршати или изазвати екстрапирамидалне симптоме.
Плућни поремећаји: Због свог холиномиметичког деловања, инхибиторе холинестеразе треба опрезно преписивати пацијентима са историјом астме или опструктивне плућне болести.
Треба избегавати истовремену примену АРИЦЕПТ -а са другим инхибиторима холинестеразе, агонистима или антагонистима холинергичког система.
Тешко оштећење јетре: нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре.
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Клиничке студије о морталитету васкуларне деменције
Три шестомјесечне клиничке студије изведене су на испитаницима који су задовољили НИНДС-АИРЕН критеријуме за вјероватну или могућу васкуларну деменцију (ВаД). Критеријуми НИНДС-АИРЕН успостављени су за идентификацију пацијената чија је деменција изгледа само због васкуларних узрока и за искључивање пацијената са Алцхајмеровом болешћу. У првој студији, стопа морталитета била је 2/198 (1,0%) у групи од 5 мг донепезил хидрохлорида, 5/206 (2,4%) у групи од 10 мг донепезил хидроклорида и 7/199 (3,5%) у групи која је примала плацебо . У другој студији, стопа морталитета била је 4/208 (1,9%) у групи од 5 мг донепезил хидроклорида, 3/215 (1,4%) у групи од 10 мг донепезил хидроклорида и 1/193 (0,5%) у плацебу .У трећој студији, стопа морталитета била је 11/648 (1,7%) у групи са 5 мг донепезил хидроклорида и 0/326 (0%) у плацебу. Комбинујући резултате три студије ВаД, стопа морталитета у групи донепезил хидроклорида (1,7%) била је бројчано већа него у плацебу (1,1%), међутим ова разлика није била статистички значајна. Чини се да је већина смртних случајева код пацијената лијечених донепезил хидроклоридом и плацебом посљедица различитих васкуларних узрока, што се могло очекивати у старијој популацији васкуларних болести. Анализа свих фаталних и нефаталних васкуларних догађаја није показала разлику између донепезил хидроклорида и плацебо групе.
У комбинованим студијама о Алцхајмеровој болести (н = 4146) и када су ове студије Алцхајмерове болести комбиноване са другим студијама деменције, укључујући оне са васкуларном деменцијом (укупно н = 6888), стопа морталитета у плацебо групи била је бројчано већа од оне у донепезил хидрохлоридна група.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити не инхибирају метаболизам теофилина, варфарина, циметидина или дигоксина код људи. Истовремена примена дигоксина или циметидина не утиче на метаболизам донепезил хидрохлорида. ин витро показале су да је изоензим 3А4 цитокрома П450, и у мањој мери 2Д6, укључен у метаболизам донепезила. ин витро показали су да кетоконазол и кинидин, инхибитори ЦИП3А4 и 2Д6, инхибирају метаболизам донепезила. Због тога ови и други инхибитори ЦИП3А4, попут итраконазола и еритромицина, и инхибитори ЦИП2Д6, попут флуоксетина, могу инхибирати метаболизам донепезила. У студији на здравим добровољцима, кетоконазол је резултирао повећањем средње концентрације донепезила за приближно 30%. Индуктори ензима, попут рифампицина, фенитоина, карбамазепина и алкохола, могу смањити ниво донепезила. Пошто је степен инхибиторног или индуктивног дејства непознат, примену горњих комбинација лекова треба предузети пажљиво. Донепезил хидрохлорид може ометати лекове са антихолинергичком активношћу. Синергистичка активност је такође могућа уз истовремени третман заснован на лековима као што су сукцинилхолин, други неуромускуларни или холиномиметички блокатори или са бета-блокаторима који делују на срчану проводљивост.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података о употреби донепезила у трудноћи.
Студије на животињама нису показале тератогене ефекте, али су показале пери и постнаталну токсичност (видети одељак 5.3. Претклинички подаци о безбедности). Потенцијални ризик за људе је непознат.
Арицепт се не сме користити током трудноће осим ако је то неопходно.
Време храњења
Донепезил се излучује у млеко женки пацова. Није познато да ли се донепезил хидрохлорид излучује у мајчино млеко, а клиничке студије код дојиља нису спроведене. Стога, жене на донепезилу треба да избегавају дојење.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Донепезил има благи или умерен утицај на способност управљања возилима и машинама. Деменција може умањити способност управљања возилима и рада на машинама. Штавише, донепезил може изазвати умор, вртоглавицу и грчеве у мишићима, посебно у почетној фази лечења или при повећању дозе. Лекар који лечи треба стално да процењује способност пацијената на донепезилу да наставе вожњу или рад на сложеним машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешћи нежељени догађаји су пролив, грчеви у мишићима, умор, мучнина, повраћање и несаница.
Нежељене реакције пријављене у више од једног случаја наведене су у наставку, класификоване према органима система и према учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10) уобичајене (≥1 / 100,
* У случају синкопе или напада, треба размотрити могућност развоја срчаног блока или продужених синусних пауза (видети одељак 4.4).
** Случајеви халуцинација, абнормалних снова, ноћних мора, узнемирености и агресивног понашања решени су смањењем дозе или прекидом лечења.
*** У случају дисфункције јетре непознате етиологије, треба размотрити прекид терапије АРИЦЕПТ -ом.
04.9 Предозирање
Након једне оралне дозе донепезил хидрохлорида која се даје мишевима и пацовима, израчуната је средња смртоносна доза лека од 45 мг / кг, односно 32 мг / кг; ова доза одговара приближно 225 и 160 пута највећој препорученој дози за човека од 10 мг / дан. Знаци холинергичке стимулације зависне од дозе примећени су у клиничким студијама на животињама, укључујући: смањење спонтаних покрета, склоност, ходање млитаво, сузење, клоничне конвулзије, респираторна депресија, саливација, миоза, фасцикулација мишића и снижавање телесне температуре.
Предозирање инхибиторима холинестеразе може изазвати холинергичне кризе које карактеришу тешка мучнина, повраћање, саливација, знојење, брадикардија, хипотензија, респираторна депресија, колапс и конвулзије. Постоји могућност повећања мишићне слабости која, у присуству респираторног мишића, може резултирати смрћу пацијента.
Као и у свим случајевима предозирања, треба користити опће мјере подршке. Терцијарни антихолинергици, попут атропина, могу се користити као противотров у случају предозирања АРИЦЕПТ -ом.Атропин сулфат се препоручује интравенозно у дози неопходној за постизање жељеног ефекта: почетна доза од 1,0 до 2,0 мг Е.В. са накнадним прилагођавањем дозе на основу клиничког одговора. Промене у одговору крвног притиска и откуцаја срца догодиле су се са другим холиномиметицима који су примењени истовремено са квартерним антихолинергицима, попут гликопиролата. Није познато да ли се донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити елиминишу дијализом (хемодијализом, перитонеалном дијализом или хемофилтрацијом).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови против деменције, антихолинестеразе.
АТЦ код: Н06ДА02.
Донепезил хидроклорид је специфичан и реверзибилан инхибитор ацетилхолинестеразе, најчешће пронађене холинестеразе у мозгу. Донепезил хидрохлорид снажно инхибира овај ензим ин витро једнако 1000 пута више од бутирилхолинестеразе, ензима који је углавном присутан изван централног нервног система.
Алцхајмерова деменција
Код пацијената са Алцхајмеровом деменцијом који су учествовали у клиничким испитивањима, примена појединачних дневних доза од 5 мг или 10 мг АРИЦЕПТ-а довела је до стабилне „инхибиције“ активности ацетицолинестеразе (мерене у мембранама еритроцита), што је 63,6% односно 77,3%, респективно, када откривено након примене лека. Инхибиција ацетилхолинестеразе (АЦхЕ) у еритроцитима након употребе донепезил хидроклорида је у корелацији са променама које је забележила АДАС-зупчаста скала, осетљива скала која се користи за процену специфичних аспеката когнитивне функције. Способност донепезил хидроклорида да се промени ток основне неуролошке болести није проучаван, па се не може рећи да Арицепт може имати било какав утицај на еволуцију болести.
Ефикасност лечења АРИЦЕПТ-ом процењивана је у 4 плацебом контролисана клиничка испитивања, од којих су 2 трајала 6 месеци и 2 трајала 1 годину.
У клиничким испитивањима од 6 месеци, анализа је заснована на комбинацији 3 критеријума ефикасности извршена је на крају терапије донепезилом: АДАС-Цог (скала за мерење когнитивних перформанси), Утисак промене заснован на интервјуу лекара са уносом неговатеља (скала за мерење глобалних функција) е Подскала активности дневног живота од Скала оцењивања клиничке деменције (скала за мерење међуљудских и друштвених односа, активности у домаћинству, хобија и личне неге).
Пацијенти који су одговорили на лечење дефинисани су као сви они који су испунили доле наведене критеријуме:
Одговор = Побољшање АДАС-Цог за најмање 4 бода
Нема погоршања ЦИБИЦ +
Нема погоршања Подскала активности дневног живота од Скала оцењивања клиничке деменције
* стр
** стр
Арицепт је произвео статистички значајно и од дозе зависно повећање процента пацијената који су оцењени одговорилац на лечење.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција: Максимални нивои у плазми достижу се приближно 3-4 сата након оралне примене. Концентрације у плазми и површина испод криве повећавају се пропорционално са дозом.Терминални полувреме елиминације је приближно 70 сати и стога вишеструка примена појединачних дневних доза омогућава постепено постизање равнотежног стања. Равнотежно стање се постиже у року од приближно 3 недеље од почетка терапије.Кад се постигне равнотежно стање, концентрације донепезил хидрохлорида у плазми и сродна фармакодинамичка активност показују минималне промене током дана.
Унос хране не мења апсорпцију донепезил хидроклорида.
Дистрибуција: Донепезил хидрохлорид је 95% везан за протеине плазме. Везивање активног метаболита 6-О-десметилдонепезила за протеине плазме није познато. Расподела донепезил хидрохлорида у различитим ткивима тела није дефинитивно проучена. Међутим, у студији дистрибуције телесне масе спроведеној на здравим мушким добровољцима, примећено је да се 240 сати након примене појединачне дозе од 5 мг донепезил хидрохлорида означеног са 14Ц, приближно 28% лека не елиминише. Ово откриће сугерише да донепезил хидрохлорид и / или његови метаболити могу остати у телу више од 10 дана.
Метаболизам / излучивање: Донепезил хидрохлорид се излучује непромењен урином и метаболише се путем система цитокрома П450 у неколико метаболита, од којих неки нису идентификовани. Након примене појединачне дозе од 5 мг донепезил хидрохлорида означеног са Ц, радиоактивност у плазми, изражена као проценат примењене дозе, била је углавном присутна као непромењени донепезил хидроклорид (30%), 6-О-десметил донепезил (11%- само метаболит са сличном активношћу донепезил хидрохлорид), донепезил-цис-Н-оксид (9%), 5-О-десметил донепезил (7%) и 5-О глукуронид коњугат -десметил донепезил (3%). Око 57% укупне примењене радиоактивности елиминисано је урином (17% као непромењени лек) и 14,5% фецесом; ова чињеница сугерише да су биотрансформација и излучивање урином главни путеви елиминације.
Нема доказа који указују на то да донепезил хидроклорид и / или његови метаболити поново улазе у циркулацију на ентерохепатичном нивоу.
Концентрација донепезила у плазми се смањује са полуживотом од приближно 70 сати.
Пол, раса и пушење не узрокују клинички значајне промене у концентрацији донепезил хидроклорида у плазми. Фармакокинетика донепезила није посебно проучавана код здравих старијих особа или код пацијената са Алзхеимеровом болешћу или код пацијената са васкуларном деменцијом. Међутим, средње концентрације у плазми код ових пацијената блиско се подударају са онима код здравих младих добровољаца.
Повећане равнотежне концентрације донепезила у плазми примећене су код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре; средња АУЦ се повећава за 48%, док се средња Цмак повећава за 39% (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Опсежне студије на животињама показале су да донепезил хидрохлорид изазива мали број ефеката осим оних у оквиру фармаколошких ефеката лека, у складу са његовим холинергичким стимулативним деловањем (видети одељак 4.9). Донепезил није изазвао мутагене ефекте у тестовима мутација спроведеним на ћелијама бактерија и сисара. Уочени су неки кластогени ефекти ин витро у концентрацијама које су очигледно токсичне за ћелије и 3000 пута веће од концентрација у равнотежном стању у плазми. У моделу нису примећени кластогени или генотоксични ефекти ин виво мишја микронуклеус. Дуготрајне студије канцерогености, спроведене на пацовима и мишевима, нису откриле никакав онкогени потенцијал.
Донепезил хидрохлорид није имао ефекта на плодност пацова и нису откривени тератогени ефекти код пацова или зечева, али је имао благи ефекат на мртворођенче и преживљавање превремено рођене деце када се даје трудним пацовима у 50 дозама, већој од максималне дозе која се користи у људи (видети одељак 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат;
кукурузни скроб;
микрокристална целулоза;
хипролоза;
магнезијум стеарат.
Премазни филм садржи:
талк;
мацрогол;
хипромелоза;
титанијум диоксид "Е 171";
жути оксид гвожђа "Е 172".
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
АРИЦЕПТ 10 мг: блистер паковање (ПВЦ / алуминијум) које садржи 28 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нису потребне посебне мере предострожности.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л.
виа Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АРИЦЕПТ 10 мг: АИЦ н. 033254020 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
25. јул 1997/10. Јануар 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
27. априла 2012