Превенар 13 - Упутство за употребу

Ретко: осип; осип или уртикарија

Општи поремећаји и стања на месту примене:

Врло често: грозница, раздражљивост, било који еритем на месту вакцинације, индукција / отицање или бол / осетљивост; поспаност, немиран сан. Еритем на месту вакцинације или индукција / отицање од 2,5 цм до 7,0 цм (након повишене дозе и код старије деце [2-5 година])

Често: грозница> 39 ° Ц; потешкоће при кретању на месту вакцинације (због болова), еритем на месту вакцинације или индурација / отицање од 2,5 до 7,0 цм (после серије за одојчад)

Мање често: еритем на месту вакцинације, индурација / отицање> 7,0 цм; плакати

Нуспојаве након постмаркетиншког искуства са Превенаром 13

Иако следеће нежељене реакције нису примећене током клиничких испитивања лека Превенар 13 код одојчади и деце, оне се сматрају нежељеним реакцијама на лек Превенар 13 јер су пријављене у постмаркетиншком искуству. Пошто су ове реакције изведене из спонтаних извештаја, учесталост је не могу се утврдити и стога се сматрају непознатим.

Поремећаји крви и лимфног система:

лимфаденопатија (локализована у региону места вакцинације)

Поремећаји имунолошког система:

анафилактичка / анафилактоидна реакција, укључујући шок; ангиоедем

Поремећаји коже и поткожног ткива:

мултиформни еритем

Општи поремећаји и стања на месту примене:

осип на месту вакцинације, дерматитис на месту вакцинације, свраб на месту вакцинације, испирање

Додатне информације за посебне популације:

апнеја код превремено рођене деце (≤ 28 недеља трудноће) (видети одељак 4.4).

Деца и адолесценти између 6 и 17 година

Безбедност је процењена код 592 деце узраста од 6 до 17 година, 294 деце узраста од 5 до 10 година претходно имунизираних са најмање једном дозом Превенара, и 298 деце узраста од 10 до 17 година која нису примила пнеумококну вакцину. Најчешћи нежељени догађаји код деце и адолесцената старости 6-17 година били су:

Поремећаји нервног система:

Често: главобоља

Гастроинтестинални поремећаји:

Врло често: смањен апетит

Често: повраћање, дијареја

Поремећаји коже и поткожног ткива:

Често: осип, уртикарија или уртикарија

Општи поремећаји и стања на месту примене:

Веома често: раздражљивост, било који еритем на месту вакцинације, индукција / отицање или бол / осетљивост, поспаност, лош квалитет сна, осетљивост на месту вакцинације (укључујући и отежано кретање)

Често: грозница

Остали нежељени догађаји који су претходно виђени код одојчади и деце узраста од 6 недеља до 5 година такође се могу односити на ову старосну групу, али нису примећени у овој студији, вероватно због мале величине узорка.

Одрасли старији од 18 година и старији

Безбедност вакцине процењена је у 6 клиничких студија које су обухватиле 7.097 одраслих особа старости од 18 до 95 година. Превенар 13 је даван 5.667 одраслих особа; 2.616 (46,2%) старости између 50 и 64 године и 3.051 (53,8%) одраслих старијих од 65 година. Међу пацијентима леченим Превенаром 13, 1.916 одраслих је претходно било вакцинисано са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином најмање 3 године пре почетка студије, а 3.751 није вакцинисано са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином. Једна од шест студија укључивала је групу одрасли (н = 899) од 18 до 49 година који су примили Превенар 13 и претходно нису били вакцинисани са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином.

Тренд ка нижој учесталости нежељених реакција био је повезан са старијим узрастом; одрасли старији од 65 година (без обзира на претходни статус вакцинације против пнеумокока) пријавили су мање нежељених реакција у односу на млађе одрасле особе, при чему су нежељене реакције генерално чешће код млађих одраслих од 18 до 29 година.

Све у свему, категорије учесталости биле су сличне за све старосне групе, са изузетком повраћања које је било врло често (≥ 1/10) код одраслих од 18 до 49 година и често (≥ 1/100 до

Нежељене реакције уочене у клиничким студијама

Локалне реакције и системски догађаји праћени су свакодневно 14 дана након сваке вакцинације у свим клиничким студијама. Следећа учесталост је заснована на нежељеним реакцијама за које се процењује да су повезане са вакцинацијом Превенаром 13.

Поремећаји метаболизма и исхране:

Врло често: смањен апетит

Поремећаји нервног система:

Врло често: главобоља

Гастроинтестинални поремећаји:

Врло често: дијареја; повраћање (код одраслих од 18 до 49 година)

Често: повраћање (код одраслих старијих од 50 година)

Мање често: мучнина

Поремећаји имунолошког система:

Мање често: реакције преосетљивости укључујући едем лица, диспнеју, бронхоспазам

Поремећаји коже и поткожног ткива:

Врло често: осип

Општи поремећаји и стања на месту примене:

Врло често: зимица, умор, еритем на месту вакцинације, индукција / отицање на месту вакцинације или бол / осетљивост на месту вакцинације (јак бол / осетљивост на месту вакцинације код одраслих од 18 до 39 година), ограничење кретања руку (озбиљно ограничење кретања руку врло често код одраслих од 18 до 39 година)

Често: грозница (врло често код одраслих од 18-29 година)

Мање често: локализована лимфаденопатија у пределу места вакцинације

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Врло често: артралгија, мијалгија

Све у свему, није било значајних разлика у учесталости нежељених реакција када се Превенар 13 примењивао код одраслих претходно вакцинисаних пнеумококном полисахаридном вакцином.

Већа учесталост у неким системским реакцијама је примећена када се Превенар 13 примењивао истовремено са инактивираном тровалентном вакцином против грипа (ТИВ) у поређењу са када се ТИВ примењивао сам (главобоља, зимица, осип, смањен апетит, артралгија и мијалгија) или је Превенар 13 био примењен сам (главобоља, зимица, умор, смањен апетит и артралгија)

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .

04.9 Предозирање

Предозирање Превенаром 13 је мало вероватно јер долази у облику напуњеног шприца.

Међутим, пријављени су случајеви предозирања Превенаром 13 код одојчади и деце због накнадних давања доза краћих од препоручених.

Уопштено, нежељени догађаји пријављени при предозирању су доследни са онима пријављеним при примени лека Превенар 13 према препорученом распореду вакцинације за децу.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: вакцине, пнеумококне вакцине; АТЦ ознака: Ј07АЛ02

Превенар 13 садржи 7 пнеумококних капсуларних полисахарида присутних у Превенару (4, 6Б, 9В, 14, 18Ц, 19Ф, 23Ф) плус 6 додатних полисахарида (1, 3, 5, 6А, 7Ф, 19А), сви коњуговани са протеином носачем ЦРМ197.

Оптерећење болести код одојчади и деце узраста од 6 недеља до 5 година.

На основу надзора серотипа у Европи, спроведеног пре увођења Превенара, процењено је да Превенар 13 покрива 73-100% (у зависности од земље) серотипова који изазивају инвазивну пнеумококну болест (ИПД).) Код деце млађе од 5 година У овој старосној групи, серотипови 1, 3, 5, 6А, 7Ф и 19А одговорни су за 15,6% -59,7% инвазивне болести, у зависности од земље, проучаваног периода и употребе Превенара. Акутни отитис медиа (АОМ) је уобичајена дечја болест различите етиологије.Бактерије могу бити одговорне за 60-70% клиничких епизода АОМ-а. С. пнеумониае то је један од најчешћих узрока бактеријске АОМ у целом свету.

Процењује се да Превенар 13 покрива преко 90% серотипова који изазивају инвазивну пнеумококну болест отпорну на антибиотике.

Оптерећење болести код деце и адолесцената старости од 6 до 17 година

Код деце и адолесцената старости од 6 до 17 година, учесталост пнеумококне болести је ниска, међутим постоји повећан ризик од морбидитета и морталитета код особа са коморбидитетима.

Оптерећење болести код одраслих ≥ 18 година и старијих особа.

Одрасли са пратећим коморбидитетима имају повећан ризик од инвазивне пнеумококне болести (ИПД). Штавише, учесталост инвазивне пнеумококне болести (ИПД) код одраслих расте са старошћу почевши од 50 година.

На основу података надзора након увођења Превенара, али пре увођења Превенара 13 у програме вакцинације за децу, пнеумококни серотипови присутни у Превенару 13 могу бити одговорни за најмање 50 - 76% (у зависности од земље) ИПД код одраслих старијих од 50 година године живота.

Бактеремична пнеумонија, нефокусирана бактериемија и менингитис најчешћа су манифестација ИПД -а код одраслих, а приближно 80% ИПД -а код одраслих је бактеремијска пнеумонија.

Клиничке студије имуногености са Превенаром 13 код одојчади, деце и адолесцената

Заштитна ефикасност лека Превенар 13 против ИПД није анализирана. Према препоруци Светске здравствене организације (СЗО), процена потенцијалне ефикасности против ИПД код одојчади и мале деце заснована је на поређењу имунолошких одговора на седам серотипова. заједничко за Превенар 13 и Превенар, чија је заштитна ефикасност доказана, и имунолошки одговори на 6 додатних серотипова су такође процењени.

Имунолошки одговор након три дозне инфантилне примарне серије

Клиничка испитивања су спроведена у неколико европских земаља и у Сједињеним Државама са низом програма вакцинације, укључујући две рандомизоване студије о инфериорности (у Немачкој са примарном серијом од 2, 3, 4 месеца [006] и у Сједињеним Државама са примарном серијом на 2, 4, 6 месеци [004]).

У ове две студије, пнеумококни имунолошки одговори упоређени су помоћу скупа критеријума не инфериорности, укључујући проценат испитаника који су имали серотип специфичне за серотип специфичне анти-полисахариде ИгГ ≥ 0,35 μг / мл месец дана након примарне серије и поређење геометријских средњих концентрација ИгГ (ЕЛИСА ГМЦ "); поред тога, упоређени су функционални титри антитела (ОПА) између испитаника који су примали Превенар 13 и Превенар. За шест додатних серотипова, ове вредности су упоређене са најнижим одзивом међу свих 7 уобичајених серотипова код оних који су примали Превенар.

Поређења неинфериорности имунолошког одговора у студији 006, заснована на уделу одојчади која постижу концентрацију ИгГ анти-полисахарида ≥ 0,35 мцг / мЛ, приказана су у Табели 1. Резултати из студије 004 били су слични. Неинфериорност лека Превенар 13 (доња граница од 95% ЦИ за процентуалну разлику, између испитаника две групе која је одговорила на 0,35 мцг / мл, већа од -10%) показана је за свих 7 уобичајених серотипова., Са изузетком серотип 6Б у студији 006 и серотипови 6Б и 9В у студији 004, који су за длаку промашили маргину. Свих 7 уобичајених серотипова је задовољило унапред утврђене критеријуме не инфериорности за ИгГ ЕЛИСА ГМЦ. Превенар 13 је изазвао ниво антитела упоредив, иако нешто нижи, са нивоом Превенара за 7 уобичајених серотипова. Клиничка релевантност ових разлика није позната.

Неинфериорност је показана у студији 006 за 6 додатних серотипова, на основу броја новорођенчади које су постигле концентрацију антитела ≥ 0,35 μг / мЛ и у поређењу са ИгГ ЕЛИСА ГМЦ-овима, а показана је за 5 од 6 серотипова, са изузетком серотипа 3 у студији 004. За серотип 3, проценат прималаца Превенар 13 са серумским ИгГ ≥ 0,35 мцг / мл био је 98,2% (студија 006) и 63,5% (студија 004).

Превенар 13 у студијама 004 и 006 изазвао је функционална антитела за свих 13 серотипова садржаних у вакцини. За 7 уобичајених серотипова, није било разлика у процентима између испитаника са ОПА титром ≥ 1: 8.За сваки од седам уобичајених серотипова, више од 96% и више од 90% оних који су примали Превенар 13 постигли су титар ОПА ≥ 1: 8 месец дана након примарне серије у студијама 006, односно 004.

За сваки од 6 додатних серотипова, Превенар 13 је у студијама 004/006 изазвао ОПА титре ≥ 1: 8, код 91,4% до 100% вакцинисаних, месец дана након примарне серије. Геометријски средњи титри ОПА функционалних антитела за серотипове 1,3 и 5 били су нижи од титра за сваки од других додатних серотипова; клиничка важност овог запажања за заштитну ефикасност је непозната.

Имунолошки одговор након примарне серије са две дозе код новорођенчади

Имуногеност након две дозе код новорођенчади показана је у четири студије.

Проценат деце која су постигла концентрацију ИгГ антикапсуларног пнеумококног полисахарида ≥ 0,35 мцг / мл, месец дана након друге дозе, кретала се између 79,6% и 98,5% у 11 од 13 серотипова присутних у вакцини. Нижи проценти деце достигли су праг ове концентрације антитела за серотипове 6Б (између 27,9% и 57,3%) и 23Ф (између 55,8% и 68,1%) у свим 2- и 4-месечним студијама дозирања, у поређењу са 58,4% за серотип 6Б и 68,6% за серотип 23Ф у 3- и 5-месечној студији дозирања. Након појачане дозе, сви серотипови вакцине, укључујући 6Б и 23Ф, имали су имунолошки одговор конзистентан са адекватном стимулацијом примарном серијом од две дозе. У једној студији у Великој Британији, функционални одговори на антитела били су упоредиви за све серотипове, укључујући 6Б и 23Ф у групама Превенар и Превенар 13 након примарне серије у доби од два и четири месеца и након повишене дозе у доби од 12 месеци. код оних који су примали Превенар 13, проценат оних који су одговорили са ОПА титром ≥ 1: 8 био је најмање 87% након примарне серије и најмање 97% након додатне дозе. Геометријски средњи ОПА титри за серотипове 1,3 и 5 били су нижи од оних за сваки други додатни серотип; клиничка важност овог запажања је непозната.

Одговори након повишене дозе након примарне серије са две дозе и три дозе код новорођенчади.

За свих 13 серотипова, након повишене дозе, концентрација антитела се повећала у односу на ниво пре повишења. За 12 серотипова, концентрације антитела након доцјепљујуће дозе биле су веће од оних постигнутих након примарне серије одојчади. Ова запажања су у складу са адекватном стимулацијом (индуковањем имунолошке меморије).

Имунолошки одговор након повишене дозе за серотип 3 није порастао изнад нивоа уочених након серије вакцинација за одојчад; клиничка важност овог запажања у вези са индукцијом имунолошке меморије за серотип 3 је непозната.

Одговори антитела након повишене дозе након инфантилне примарне серије, и две и три дозе, били су упоредиви са онима постигнутима за свих 13 серотипова вакцине.

За децу узраста од 7 месеци до 5 година, "одговарајући распоред вакцинације за опоравак (као што је описано у одељку 4.2) доводи до нивоа одговора анти-капсуларног полисахарида ИгГ за сваки од 13 серотипова, барем упоредивих са онима у серији са три дозе у примарној терапији у деца.

Постојаност антитела и имунолошко памћење процењени су у студији на здравој деци која су примила једну дозу Превенара 13 најмање две године након што су претходно имунизирана са 4 дозе Превенара или у три дозе за одојчад. Дозе Превенара праћене Превенаром 13 у доби од 12 месеци, или са 4 дозе Превенара 13.

Појединачна доза Превенара 13 изазвала је снажан одговор антитела и за 7 уобичајених серотипа и за 6 додатних серотипова код деце старости приближно 3,4 године, без обзира на претходну историју вакцинације са Превенаром или Превенаром 13.

Од увођења 7-валентног Превенара 2000. године, подаци о надзору пнеумококне болести нису показали да се имунитет који је изазвао Превенар код деце временом смањио.

Дојенчад (12 - 59 месеци) потпуно имунизована Превенаром (7 -валентна)

Након примене једне дозе лека Превенар 13 деци (12- 59 месеци) за која се сматра да су потпуно имунизована Превенаром (7-валентна) (примарна серија са 2 или 3 дозе плус појачана доза), удео достиже ниво ИгГ у серуму ≥ 0,35 мцг / мЛ и ОПА титри ≥1: 8 износили су најмање 90%. Међутим, 3 (серотипови 1, 5 и 6А) од 6 додатних серотипова показали су нижи ИгГ ГМЦ и ОПА ГМТ у поређењу са децом која су примила најмање једну претходну вакцинацију са Превенаром 13. Клиничка важност ниже ГМЦ и ГМТ није позната. .

Невакцинисана деца (12-23 месеца)

Студије код невакцинисаних одојчади (12-23 месеца) са Превенаром (7-валентно) показале су да су потребне 2 дозе да би се постигле серумске концентрације ИгГ за серотипове 6Б и 23Ф, слично онима изазваним тродозном серијом одојчади.

Деца и адолесценти између 5 и 17 година

У отвореној студији на 592 здраве деце и адолесцената, укључујући и неко са астмом (17,4%) која су можда предиспонирана на пнеумококну инфекцију, Превенар 13 је изазвао имунолошки одговор на свих 13 серотипова. Једна доза лека Превенар 13 деца узраста од 5 до 10 година која су претходно била вакцинисана са најмање 1 дозом Превенара, и деца и адолесценти од 10 до 17 година који никада нису примили пнеумококну вакцину.

И код деце узраста од 5 до 10 година и код деце и адолесцената у доби од 10 до 17 година имунолошки одговор на Превенар 13 није био инфериоран у односу на Превенар за 7 уобичајених серотипова и на Превенар 13 за додатних 6 серотипова у поређењу са измереним имунолошким одговором у погледу серумског ИгГ после четврте дозе код вакцинисаних одојчади у доби од 2, 4, 6 и 12-15 месеци.

Код деце и адолесцената старости од 10 до 17 година, ОПА ГМТ 1 месец након вакцинације нису били нижи од ОПА ГМТ у старосној групи од 5 до 10 година за 12 од 13 серотипова (осим серотипа 3).

Имунолошки одговор након поткожне примене

Поткожна примена лека Превенар 13 процењена је у упоредној студији на 185 здравих јапанских одојчади и деце која су примила четири дозе у доби од 2, 4, 6 и 12-15 месеци. Студија је показала да су безбедност и имуногеност генерално упоредиви са запажањима датим у студијама интрамускуларне примене.

Европска агенција за лекове (ЕМА) одложила је обавезу достављања резултата студија са Превенаром 13 у једној или више подскупина педијатријске популације са пнеумококном болешћу (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

Утицај на стање назофарингеалног носача

У једној студији надзора у Француској код деце са акутним отитис медиа, процењене су промене у статусу носиоца назофарингеуса пнеумококних серотипова након увођења Превенара (7-валентног), а затим и Превенара 13.Превенар 13 је значајно смањио статус носиоца 6 додатних серотипова у комбинацији (и серотип 6Ц) и појединачних серотипова 6Ц, 7Ф, 19А у поређењу са Превенаром. Смањење је такође забележено код серотипа 3 (2,5% вс 1,1%; п = 0,1). Статус носача серотипова 1 и 5 није примећен.

Ефекат коњуговане вакцинације против пнеумокока на статус носиоца носне ждреле проучаван је у рандомизираној двоструко слепој студији у којој су одојчад примала Превенар 13 или Превенар (7-валентно) у доби од 2, 4, 6 и 12 месеци у Израелу. Превенар 13 значајно смањен статус носилаца 6 додатних серотипова у комбинацији (и серотип 6Ц) и појединачних серотипова 6Ц, 7Ф, 19А у поређењу са Превенаром. Није примећено смањење за серотип 3, а колонизација серотипа 5 била је сувише ретка да би се проценио утицај За 6 и преосталих 7 уобичајених серотипова, сличне стопе аквизиције НП су примећене у обе групе, а значајно смањење је примећено за серотип 19Ф.

Заштитна ефикасност Превенара (7-валентне вакцине) код одојчади и деце

Ефикасност 7-валентног Превенара процењена је у две велике студије-студији Каисер Перманенте из Северне Калифорније (НЦКП) и финској студији отитиса (ФинОМ). Обе студије су рандомизоване, двоструко слепе, са активном контролом, у којима су деца била рандомизовани за примање Превенара или контролне вакцине (НЦКП, менингококна серогрупа Ц ЦРМ-коњугована вакцина [МнЦЦ]; ФинОМ, вакцина против хепатитиса Б) у серији од четири дозе у доби од 2, 4, 6 и 12-15 месеци д ". Резултати ефикасности добијени из ових студија (за инвазивну пнеумококну болест, упалу плућа и акутни отитис медиа) наведени су у наставку (табела 2).

Заштитна ефикасност Превенара (7-валентна вакцина)

Ефикасност (директног и индиректног ефекта) 7-валентног Превенара против пнеумококне болести процењивана је током програма имунизације у три дозе и у две дозе примарне серије одојчади, од којих је сваки имао повишену дозу (Табела 3). Након широке употребе Превенара, учесталост ИПД је доследно и значајно смањена.У неким селима је забележен пораст учесталости случајева ИПД узрокованих серотиповима који нису садржани у Превенару, као што су 1, 7Ф и 19А. Надзор ће се наставити са Превенаром 13, а како земље ажурирају своје податке о надзору, подаци у овој табели се могу променити.

Коришћењем методе скрининга, ефикасност специфична за серотип процењена за 2 дозе примењене испод 1 године старости у Великој Британији била је 66% (-29,91%) и 100% (25,100%) за серотипове 6Б и 23Ф, респективно.

Ефикасност Превенара у серији имунизације 3 + 1 такође је примећена против акутног отитиса и упале плућа од његовог увођења у национални програм имунизације. За децу млађу од 2 године посете АОМ -у су смањене за 42,7% (95% ЦИ , 42,4-43,1%), а рецепти за АОМ смањени за 41,9%, у поређењу са основним нивоом пре увођења Превенара (2004. наспрам 1997-99). У сличној анализи, хоспитализација и амбулантне посете због упале плућа било ког порекла смањене су за 52,4% и 41,1%,

редом. За догађаје који су специфично идентификовани као пнеумококна пнеумонија, примећено смањење хоспитализације и учесталости амбулантних посета било је 57,6% односно 46,9%, респективно, код деце млађе од 2 године, у односу на вредност пре почетка испитивања. "Увођење Превенара (2004. вс 1997-99). Иако се директна узрочно-последична веза не може екстраполирати из посматрачких анализа овог типа, ови резултати указују на то да Превенар игра важну улогу у смањењу патологије слузнице (АОМ и пнеумонија) у дефинисаној популацији.

Додатни подаци о имуногености 7-валентног Превенара: деца са анемијом српастих ћелија

Имуногеност Превенара анализирана је у отвореној мултицентричној студији на 49 одојчади са анемијом српастих ћелија. од ове деце такође су вакцинисани са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином у доби од 15-18 месеци. Након примарне имунизације, 95,6% испитаника имало је ниво антитела од најмање 0, 35 мцг / мл за свих седам серотипова присутних у Превенару . Након вакцинације полисахаридима, примећено је значајно повећање концентрација антитела против седам серотипова, што указује на то да је имунолошко памћење добро успостављено.

Студије имуногености код одраслих ≥ 18 година и старијих особа

Код одраслих, праг концентрације антитела за везивање ИгГ није дефинисан за пнеумококни полисахарид специфичан за антитела који је повезан са заштитом. У свим кључним клиничким испитивањима титар опсонофагоцитозе специфичне за серотип (ОПА) коришћен је као сурогат за одређивање потенцијалне ефикасности против инвазивне пнеумококне болести и упале плућа.

Геометријска средина ОПА титра (ГМТ) измерена 1 месец након сваке вакцинације Израчунати су ОПА титри као реципрочна вредност највећег разблажења серума које смањује преживљавање пнеумокока за најмање 50%.

Кључне студије за Превенар 13 осмишљене су да покажу да функционални одговори антитела на ОПА за 13 серотипова нису нижи, а за неке серотипове већи од 12 серотипова који се деле са лиценцираном 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином [1, 3, 4, 5 , 6Б, 7Ф, 9В, 14, 18Ц, 19А, 19Ф, 23Ф] месец дана након примене вакцине. Одговор на серотип 6А, који је јединствен за Превенар 13, процењен је демонстрацијом 4-струког повећања специфичног титра ОПА изнад нивоа пре имунизације.

У Европи и САД проведено је пет клиничких студија за процену имуногености лека Превенар 13 у различитим старосним групама у распону од 18 до 95 година. Клиничке студије са леком Превенар 13 тренутно пружају податке о имуногености код одраслих од 18 и више година, укључујући одрасле особе 65 година раније вакцинисани једном или више доза 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине, 5 година пре уписа. Свака студија укључује здраве одрасле особе и имунокомпетентне одрасле особе са стабилним основним стањима за која је познато да предиспонирају појединце на пнеумококне инфекције (нпр. Хроничне кардиоваскуларне болести, хроничне болести плућа укључујући астму, поремећаје бубрега, дијабетес мелитус, хроничну болест јетре укључујући алкохол јетре) и одрасле особе са фактори ризика као што су пушење и злоупотреба алкохола.

Имуногеност и безбедност лека Превенар 13 доказана је код одраслих особа старих 18 година и старијих, укључујући и оне који су претходно вакцинисани пнеумококном полисахаридном вакцином.

Одрасли који претходно нису били вакцинисани са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином

У упоредној директној студији на одраслима у доби од 60 до 64 године, пацијенти су примили једну дозу Превенар 13 или 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине. У истој студији, друга група одраслих између 50 и 59 година и друга група одраслих између 18 и 49 година примили су једну дозу Превенара 13. Табела 4 упоређује ОПА ГМТ, 1 месец након дозирања, у Старосној групи од 60 до 64 године давана је једна доза Превенар 13 или 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине, а у старосној групи од 50 до 59 година примењена је једна доза Превенара 13.

Код одраслих у доби од 60 до 64 године, ОПА ГМТ-ови за Превенар 13 нису били инфериорни у односу на ОПА ГМТ-ове изведене из 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине за дванаест серотипова заједничких за обе вакцине. За 9 серотипова, показано је да су титри ОПА већи са статистичком значајношћу код пацијената лечених Превенаром 13.

Код одраслих од 50 до 59 година, ОПА ГМТ за свих 13 серотипова Превенар 13 није било инфериорно у односу на одговоре код одраслих од 60 до 64 године.

За 9 серотипова, имунолошки одговор је био везан за узраст, при чему је група одраслих од 50 до 59 година показала веће одговоре са статистичком значајношћу од одраслих од 60 до 64 године.

Код свих одраслих особа старијих од 50 година или старијих који су примили једну дозу Превенар 13, ОПА титри за серотип 6А били су значајно већи од одраслих старијих од 60 година или старијих који су примили једну дозу. 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине.

Годину дана након вакцинације са Превенаром 13 ОПА титра се смањило у односу на месец дана након вакцинације, међутим, ОПА титри за све серотипе остали су изнад почетних нивоа:

Табела 5 приказује ОПА ГМТ 1 месец након појединачне дозе Превенара 13 код пацијената старости од 18 до 49 година у поређењу са пацијентима старости од 60 до 64 године.

Код одраслих од 18 до 49 година, ОПА ГМТ за свих 13 серотипова Превенар 13 нису били инфериорни у односу на одговоре на Превенар 13 који су виђени код одраслих од 60 до 64 године.

Титри ОПА су опали годину дана након вакцинације са Превенаром 13 у поређењу са месец дана након вакцинације, међутим остали су већи за све серотипове од почетних нивоа.

Одрасли претходно вакцинисани са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином

Имунолошки одговори са Превенар 13 и 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином упоређени су у директном истраживању код одраслих старијих од 70 година или старијих који су примили једну дозу пнеумококне полисахаридне вакцине најмање 5 година пре студије.

Табела 6 упоређује ОПА ГМТ, 1 месец након примене, код одраслих старијих од 70 година или старијих, вакцинисаних једном дозом Превенар 13 или 23-валентне пнеумококне полисахаридне вакцине.

Код одраслих вакцинисаних пнеумококном полисахаридном вакцином најмање 5 година пре клиничке студије, ОПА ГМТ из Превенара 13 нису биле инфериорне у односу на одговоре на 23 валентне пнеумококне полисахаридне вакцине за дванаест заједничких серотипова. Штавише, показало се да су ОПА 10 од 12 уобичајених серотипова веће са статистичком значајношћу у овој студији.

Имуни одговор на серотип 6А био је статистички значајно већи након вакцинације са Превенаром 13 него са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином. Годину дана након вакцинације са Превенар 13 код одраслих старијих од 70 година и старијих вакцинисаних са 23-валентном пнеумококном полисахаридном вакцином, најмање 5 година пре почетка студије, ОПА титри су били мањи од месец дана након вакцинације, међутим, ОПА титри за све серотипове остао изнад почетних нивоа:

05.2 "Фармакокинетичка својства

За вакцине није потребна процена фармакокинетичких својстава.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци за Превенар 13 нису открили посебан ризик за људе, на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при појединачној или поновљеној дози, локалне подношљивости, развојне и репродуктивне токсичности.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Натријум хлорид

Јантарна киселина

Полисорбат 80

Вода за ињекције

За помоћно средство погледајте одељак 2.

06.2 Некомпатибилност

У недостатку студија компатибилности, лек се не сме мешати са другим лековима.

06.3 Период важења

3 године

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати.

Превенар 13 је стабилан четири дана на температурама до 25 ° Ц. На крају овог периода Превенар 13 се мора користити или одбацити. Ови подаци имају за циљ да пруже смернице здравственим радницима у случају привремених температурних екскурзија.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

0,5 мл суспензије за ињекције у претходно напуњеном шприцу (стакло типа И) са чепом за клип (хлоробутилна гума без латекса) и затварачем (бромобутил изопренска гума без латекса).

Паковања од 1 и 10, са или без игле, и више паковања од 5 паковања од 10 напуњених шприца без игле.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

06.6 Упутства за употребу и руковање

Током складиштења може се уочити бела наслага и чиста супернатант. Вакцину треба темељито протрести док се не добије хомогена бела суспензија пре него што се избаци ваздух из шприца, и пре примене визуелно је потребно прегледати да ли има корпускуларних елемената и / или промена у физичком изгледу. Немојте користити ако се садржај разликује.

Нема посебних упутстава за одлагање.

Неискоришћени лек и одбачени отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.

07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ

Пфизер Лимитед

Рамсгате Роад

Сендвич

Кент ЦТ13 9Њ

УК

08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ

ЕУ/1/09/590/001

039550013

ЕУ/1/09/590/002

039550025

ЕУ/1/09/590/003

039550037

ЕУ/1/09/590/004

039550049

ЕУ/1/09/590/005

039550052

ЕУ/1/09/590/006

039550064

09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА

Датум прве ауторизације: 9. децембар 2009

10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА

Јули 2013

11.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА

12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА