Активни састојци: Ирбесартан
Карвеа таблете од 75 мг
Карвеа уметци за паковање доступни су за величине паковања:- Карвеа таблете од 75 мг
- Карвеа таблете од 150 мг
- Карвеа таблете од 300 мг
Зашто се користи Карвеа? За шта је то?
Карвеа припада групи лекова познатих као антагонисти рецептора ангиотензина-ИИ. Ангиотензин-ИИ је супстанца коју производи тело која се везује за рецепторе у крвним судовима и изазива њихово сужавање. То резултира повећањем крвног притиска. Карвеа спречава ангиотензин -ИИ од везивања за ове рецепторе, омогућавајући проширење крвних судова и пад крвног притиска. Карвеа успорава пропадање функције бубрега код пацијената са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2.
Карвеа се користи код одраслих пацијената
- за лечење високог крвног притиска (есенцијална артеријска хипертензија)
- за заштиту бубрега код хипертензивних пацијената са високим крвним притиском, дијабетесом типа 2 и са доказима о бубрежној дисфункцији на лабораторијским тестовима.
Контраиндикације Када се Карвеа не сме користити
Немојте узимати Карвеу:
- ако сте алергични на ирбесартан или било који други састојак овог лека
- ако сте трудни више од 3 месеца (такође је боље избегавати Карвеу у раној трудноћи - погледајте одељак о трудноћи)
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Карвеа
Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Карвеу ако имате било које од следећих стања:
- претерано повраћање или дијареја
- ако патите од бубрежних проблема
- ако патите од срчаних проблема
- ако узимате Карвеу за дијабетичке поремећаје бубрега. У овом случају, ваш лекар може прописати редовне тестове крви, посебно за мерење нивоа калијума у серуму у случају слабе функције бубрега.
- ако вам је потребна операција (операција) или узимање анестетика
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- "АЦЕ инхибитор" (нпр. еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом.
- алискирен
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви.
Погледајте и информације под насловом "Не узимајте Карвеу"
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Карвеа се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако је трудна више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у тој фази (погледајте одељак о трудноћи).
Деца и адолесценти
Овај лек се не сме користити код деце и адолесцената јер безбедност и ефикасност још нису у потпуности утврђени.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Карвеа
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ваш лекар ће можда морати да промени вашу дозу и / или предузме друге мере предострожности: Ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте и информације под насловима: "Немојте узимати Карвеу" и "Упозорења и мере опреза")
Можда ће вам бити потребни тестови крви ако користите:
- суплементи калијума
- замене за кухињску со које садрже калијум
- лекови који штеде калијум (као што су неки диуретици)
- лекови који садрже литијум Ако се узму одређени лекови против болова, који се називају нестероидни антиинфламаторни лекови, ефикасност ирбесартана може бити смањена.
Карвеа уз храну и пиће
Карвеа се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Трудноћа
Морате рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните); ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем лека Карвеа пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо лека Карвеа. рана трудноћа и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите.Карвеа се не препоручује женама које доје и ваш лекар може изабрати други третман ако желите да дојите, посебно ако је беба тек рођена или је рођена превремено.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.
Мало је вероватно да ће Карвеа утицати на вашу способност управљања возилима и машинама. Међутим, повремено се може јавити вртоглавица или умор током лечења високог крвног притиска. Ако се то догоди, разговарајте са својим лекаром пре вожње или управљања машинама.
Карвеа садржи лактозу.
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере (нпр. Лактозу), обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Карвеа: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Начин примене
Карвеа је за оралну употребу. Таблете прогутајте са довољно течности (нпр. Чашу воде). Карвеу можете узимати са или без хране. Покушајте да узимате лек сваки дан у исто време. Лечење треба наставити онолико дуго колико ваш лекар сматра неопходним. .
- Пацијенти са високим крвним притиском
Уобичајена доза је 150 мг једном дневно (две таблете дневно). Дозирање се може повећати на 300 мг (четири таблете дневно) једном дневно у зависности од смањења нивоа крвног притиска.
- Пацијенти са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2 са бубрежном болешћу
Код пацијената са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2, назначена доза одржавања је 300 мг (четири таблете дневно) једном дневно за лечење придружене бубрежне болести.
Лекар може одлучити да користи ниже дозе, посебно на почетку лечења, посебно код пацијената на хемодијализи или код пацијената старијих од 75 година.
Максимални антихипертензивни ефекат треба постићи 4-6 недеља након почетка терапије.
Употреба код деце и адолесцената
Карвеа се не сме давати деци млађој од 18 година. Ако дете прогута таблете, одмах се обратите лекару.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Карвее
Ако сте узели више лека Карвеа него што је требало
Ако сте случајно узели превише таблета, одмах се обратите лекару.
Ако сте заборавили да узмете Карвеу
Ако сте случајно заборавили да узмете дозу, наставите са терапијом као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Карвеа
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки од ових ефеката могу бити озбиљни и могу захтевати медицинску помоћ.
Као и код сличних лекова, забележени су ретки случајеви алергијских кожних реакција (црвенило, осип), као и локализовано отицање лица, усана и / или језика код пацијената који су узимали ирбесартан. Ако приметите било који од ових симптома или имате потешкоће са дисањем, престаните са узимањем лека Карвеа и одмах се обратите лекару.
Учесталост доле наведених нежељених ефеката дефинисана је према следећој конвенцији:
Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа
Често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа
Нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима код пацијената лечених карвеом били су:
- Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа): Ако имате висок крвни притисак и дијабетес типа 2 са бубрежном болешћу, тестови крви могу показати повишене нивое калијума.
- Често (могу се јавити у до 1 на 10 особа): омаглица, мучнина / повраћање, умор и тестови крви могу показати повишене нивое ензима који мери функцију мишића и срца (креатин киназа). Код пацијената са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2 са бубрежном болешћу, такође су се јавили вртоглавица при устајању из лежећег или седећег положаја, низак крвни притисак при устајању из лежећег или седећег положаја, болови у зглобовима или мишићима и бол смањење нивоа протеина у црвеним крвним зрнцима (хемоглобин).
- Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа): повећана брзина откуцаја срца, црвенило, кашаљ, прољев, пробавне сметње / жгаравица, сексуална дисфункција (проблеми везани за сексуалне перформансе), бол у грудима.
Од продаје Карвее пријављени су неки нежељени ефекти. Нуспојаве са непознатом учесталошћу су: осећај предења, главобоља, поремећај укуса, зујање у ушима, грчеви у мишићима, болови у зглобовима и мишићима, абнормална функција јетре, повишен ниво калијума у крви, поремећаји функције бубрега и упала малих крвних судова углавном утиче на кожу (стање познато као леукоцитокластични васкулитис). Пријављени су и неуобичајени случајеви жутице (жутило коже и / или беоњача).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања наведених у Додатку В.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Карвеа садржи
- Активна супстанца је ирбесартан Свака карвеа таблета од 75 мг садржи 75 мг ирбесартана.
- Помоћни састојци су: микрокристална целулоза, умрежена натријум кармелоза, лактоза монохидрат, магнезијум стеарат, колоидно хидратисани силицијум диоксид, прежелатинизовани кукурузни скроб и полоксамер 188.
Како Карвеа изгледа и садржај паковања
Карвеа 75 мг таблете су беле до готово беле, биконвексне, овалне форме са срцем утиснутим на једној страни и бројем 2771 на другој страни.
Карвеа таблете од 75 мг доступне су у паковањима од 14, 28, 56 или 98 таблета у блистерима. За болничку употребу доступни су и једнократни блистери од 56 к 1 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КАРВЕА 75 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 75 мг ирбесартана.
Помоћна супстанца: 15,37 мг лактозе монохидрата по таблети.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Бели до готово бели, биконвексни, овалног облика са срцем угравираним на једној страни и бројем 2771 утиснутим на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Карвеа је индикован код одраслих за лечење есенцијалне артеријске хипертензије.
Такође је индикован за лечење бубрежних обољења код одраслих хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 као део антихипертензивног лечења лековима (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Уобичајена препоручена почетна и доза одржавања је 150 мг једном дневно, без обзира на истовремени унос хране. Карвеа у дози од 150 мг једном дневно генерално обезбеђује бољу контролу крвног притиска 24 сата од 75 мг. Међутим, може се размотрити почетак терапије од 75 мг, посебно код пацијената на хемодијализи и пацијената, старијих пацијената старијих од 75 година.
Код пацијената са недовољно контролисаном применом од 150 мг једном дневно, доза лека Карвеа може се повећати на 300 мг, или се могу истовремено применити други антихипертензиви. Конкретно, додатак диуретика као што је хидрохлоротиазид показао је адитивни ефекат са Карвеом (видети одељак 4.5).
Код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2, терапију треба започети ирбесартаном у дози од 150 мг једном дневно и повећати на 300 мг једном дневно као препоручену дозу одржавања за лечење бубрежне болести. Доказивање бубрежне користи Карвее код хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2 засновано је на студијама у којима се ирбесартан користио као додатак другим антихипертензивним лековима, према потреби, за постизање циљаног крвног притиска (видети одељак 5.1).
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Код особа са оштећеном бубрежном функцијом није потребно прилагођавање дозе. Требало би размотрити нижу почетну дозу (75 мг) код пацијената на хемодијализи (видети одељак 4.4).
Хепатична инсуфицијенција
Код особа са благом или умереном инсуфицијенцијом јетре није потребно прилагођавање дозе. Нема клиничких података о пацијентима са тешком инсуфицијенцијом јетре.
Старији пацијенти
Иако би требало размотрити почетак терапије са 75 мг код старијих особа старијих од 75 година, прилагођавање дозе генерално није потребно.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Карвеа код деце у доби од 0 до 18 година нису утврђене.Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 4.8, 5.1 и 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Начин примене
За оралну употребу.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Смањење запремине
Код пацијената са недостатком волумена и / или натријума због интензивног лечења диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања, могу се јавити епизоде симптоматске хипотензије, нарочито након примене прве дозе. У таквим случајевима потребно је исправити основно стање пре почетка терапије леком Карвеа.
Реноваскуларна хипертензија
Постоји повећан ризик од тешке хипотензије и бубрежне инсуфицијенције код особа са билатералном стенозом бубрежне артерије, или стенозе бубрежне артерије са само једним функционалним бубрегом, лечених лековима који делују на систем ренин-ангиотензиналдостерон.
Иако то није документовано у терапији Карвеом, сличан ефекат ће се очекивати и код антагониста ангиотензин-ИИ рецептора.
Бубрежна инсуфицијенција и трансплантација бубрега
Препоручује се периодично праћење нивоа калијума и креатинина у серуму када се Карвеа користи код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Нема клиничких података о примени лека Карвеа пацијентима са недавном трансплантацијом бубрега.
Хипертензивни пацијенти са дијабетесом типа 2 и бубрежном болешћу
У анализи спроведеној у студији са пацијентима са узнапредовалом бубрежном болешћу, ефекти ирбесартана на бубрежне и кардиоваскуларне догађаје нису били уједначени у свим подгрупама. Конкретно, били су мање повољни код жена и испитаника беле расе (видети одељак 5.1).
Хиперкалемија
Као и код других лекова који ометају систем ренин-ангиотензин алдостерон, током терапије леком Карвеа може се јавити хиперкалијемија, посебно у присуству бубрежне дисфункције, изражене протеинурије услед дијабетесне бубрежне болести и / или срчане инсуфицијенције. Пажљиво праћење серумског калијума препоручује се пацијентима у ризику (видети одељак 4.5).
Литијум
Не препоручује се комбинација литијума и Карвее (видети одељак 4.5).
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Као и код других вазодилататора, посебна пажња је потребна код пацијената који пате од аортне или митралне стенозе или опструктивне хипертрофичне кардиомиопатије.
Примарни алдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују инхибицијом система ренин-ангиотензин, па се употреба лека Карвеа не препоручује.
Генерал
Код пацијената чији васкуларни тонус и бубрежна функција претежно зависе од активности система ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. Пацијенти са тешком конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или са основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије), лечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима или ангиотензином -ИИ антагонисти рецептора који утичу на овај систем повезани су са појавом акутне хипотензије, азотемије, олигурије или ретко акутне бубрежне инсуфицијенције. Пад крвног притиска код пацијената са исхемијском болести срца или исхемијском кардиоваскуларном болешћу, може довести до инфаркта миокарда или можданог удара.
Као што је примећено код инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима, ирбесартан и други антагонисти ангиотензина су очигледно мање ефикасни у снижавању крвног притиска код црних пацијената него код нецрних пацијената, вероватно због веће преваленције стања са ниским ренином у популацији црнаца са хипертензијом (види одељак 5.1).
Трудноћа
Не треба започињати терапију антагонистима ангиотензин ИИ рецептора (АИИРА) током трудноће. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са утврђеним безбедносним профилом за употребу у трудноћи. Осим ако се наставак терапије АИИРА не сматра неопходним.
Када се дијагностикује трудноћа, лечење АИИРА -има треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
Лактоза
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
Педијатријска популација
Ирбесартан је проучаван у педијатријској популацији у доби од 6 до 16 година, али тренутни подаци, у зависности од доступности нових, нису довољни да подрже његову проширену употребу и код деце (видети одељке 4.8, 5.1 и 5.2).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Диуретици и други антихипертензиви: Други антихипертензиви могу повећати хипотензивне ефекте ирбесартана; међутим, Карвеа се безбедно примењивала у комбинацији са другим антихипертензивним лековима, као што су бета-блокатори, блокатори калцијумских канала дугог дејства и тиазидни диуретици. Високе дозе диуретика може довести до стања хиповолемије и ризика од хипотензије по почетку терапије леком Карвеа (видети одељак 4.4).
Додаци калијума и диуретици који штеде калијум: на основу искуства са употребом других лекова активних на систему ренин-ангиотензин, истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума, замена кухињске соли који садрже калијум или других лекова који могу повећати калијум (нпр. хепарин) може довести до повећања калијума у серуму и стога се не препоручује (видети одељак 4.4).
Литијум: Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене инхибитора ензима литијума и ангиотензина.
Слични ефекти су до сада веома ретко документовани са ирбесартаном. Због тога се ова комбинација не препоручује (видети одељак 4.4). Ако постоји стварна потреба за комбинацијом, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.
Нестероидни антиинфламаторни лекови: Када се антагонисти ангиотензина ИИ примењују заједно са нестероидним антиинфламаторним лековима (тј. Селективним инхибиторима ЦОКС-2, ацетилсалицилном киселином (> 3 г / дан) и неселективним нестероидним анти- инфламаторни лекови), слабљење антихипертензивног ефекта.
Као и са АЦЕ инхибиторима, истовремена употреба антагониста ангиотензина ИИ и нестероидних антиинфламаторних лекова може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, и до повећања серумског калијума, посебно код пацијената са пре -постојећа скромна бубрежна функција. Комбинацију треба примењивати са опрезом, посебно код старијих особа. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка комбиноване терапије и периодично након тога.
Додатне информације о интеракцијама ирбесартана: У клиничким студијама хидрохлоротиазид није утицао на фармакокинетику ирбесартана, јер се ирбесартан примарно метаболише помоћу ЦИП2Ц9 иу мањој мери путем глукуронидације. Нису примећене значајне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције након истовремене примене ирбесартана са варфарином, леком који се метаболише помоћу ЦИП2Ц9. Ефекти индуктора ЦИП2Ц9, попут рифампицина, на фармакокинетику ирбесартана нису процењени.
Фармакокинетика дигоксина није се променила истовременом применом ирбесартана.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не препоручује се употреба антагониста рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4). Употреба АИИРА је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. Иако нису доступни контролисани епидемиолошки подаци о ризику са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лекова. За пацијенте који планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АИИРА -ом не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АИИРА -ом треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АИИРА током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3).
Ако се излагање АИИРА -и догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АИИРА треба пажљиво пратити због хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
Будући да нема доступних података о употреби лека Карвеа током дојења, Карвеа се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказаним безбедносним профилом за употребу током дојења, посебно када дојите новорођенчад и недоношчад.
Није познато да ли се ирбесартан или његови метаболити излучују у мајчино млеко.
Доступни фармакодинамички / токсиколошки подаци код пацова показали су излучивање ирбесартана или његових метаболита у млеко (за детаље видети одељак 5.3).
Плодност
Ирбесартан није имао ефекта на плодност третираних пацова и њиховог потомства до нивоа дозе изазивајући прве знакове токсичности за родитеље (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена истраживања о утицају ирбесартана на способност управљања возилима и рада са машинама. На основу његових фармакодинамичких својстава, није вероватно да ће ирбесартан утицати на ове способности. Приликом вожње или рада са машинама треба напоменути да се током времена може јавити вртоглавица или умор лечење.
04.8 Нежељени ефекти
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са хипертензијом, укупна инциденца нежељених догађаја код испитаника лечених ирбесартаном (56,2%) била је упоредива са оном која је примећена код испитаника који су примали плацебо (56,5%). Терапија због клиничких или лабораторијских нежељених ефеката била је мања учесталост код пацијената који су примали ирбесартан (3,3%) него код пацијената који су примали плацебо (4,5%). Учесталост нежељених догађаја није зависила од дозе (препоручени распон доза), пола, старости, расе или трајања терапије.
Код дијабетичара са хипертензијом са микроалбуминуријом и нормалном бубрежном функцијом, ортостатско омаглица и хипотензија су пријављени код 0,5% (тј. Ретко) самих пацијената, али супериорнији од плацеба.
Следећа табела приказује фармаколошке нуспојаве пријављене у плацебо контролисаним клиничким испитивањима у којима је 1.965 хипертензивних пацијената примало ирбесартан. Ставке означене звездицом (*) односе се на нежељене реакције које су даље пријављене код> 2% дијабетичара са хипертензијом са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и изразитом протеинуријом и углавном за плацебо.
Учесталост доле наведених нежељених реакција дефинисана је према следећој конвенцији: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100 до
Наведене су и нежељене реакције које су даље пријављене након стављања лека у промет. Ове нежељене реакције су изведене из спонтаних извештаја.
Поремећаји имунолошког система
Непознато: реакције преосетљивости као што су ангиоедем, осип, уртикарија.
Поремећаји метаболизма и исхране
Непознато: хиперкалијемија.
Поремећаји нервног система
Често: вртоглавица, ортостатска вртоглавица (*).
Непознато: вртоглавица, главобоља.
Поремећаји уха и лавиринта
Непознато: тинитус.
Срчане патологије
Мање често: тахикардија.
Васкуларне патологије
Често: ортостатска хипотензија (*).
Мање често: црвенило.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Мање често: кашаљ.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина / повраћање.
Мање често: дијареја, бол / печење.
Непознато: дисгеузија.
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: жутица.
Непознато: хепатитис, дисфункција јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Непознато: леукоцитокластични васкулитис.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у мишићно -коштаном систему.
Непознато: артралгија, мијалгија (у неким случајевима повезана са повећањем нивоа креатин киназе у плазми), грчеви у мишићима.
Бубрега и уринарног поремећаји
Непознато: оштећена бубрежна функција, укључујући случајеве бубрежне инсуфицијенције код пацијената у ризику (видети одељак 4.4).
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: сексуална дисфункција.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: умор.
Мање често: бол у грудима.
Дијагностички тестови
Веома често: Хиперкалемија (*) се чешће јављала код пацијената са дијабетесом који су лечени ирбесартаном него код оних који су примали плацебо. ирбесартан 300 мг групе и 22% пацијената у плацебо групи. Код дијабетичара са хипертензијом са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и отвореном протеинуријом, хиперкалемија (≥ 5,5 мЕк / Л) јавила се код 46,3% пацијената у групи ирбесартана и 26,3% пацијената у групи која је примала плацебо.
Уобичајено: Значајно повећање креатин киназе у плазми (1,7%) примећено је код испитаника лечених ирбесартаном. Ниједно од ових повећања није било повезано са клиничким догађајима мишићно -коштаног система који се могу идентификовати. Смањење вредности хемоглобина *, које није клинички значајно, примећено је код 1,7% хипертензивних пацијената са узнапредовалом дијабетичком бубрежном болешћу лечених ирбесартаном.
Педијатријска популација
У рандомизованој клиничкој студији на 318 хипертензивне деце и адолесцената, старости између 6 и 16 година, током тронедељне двоструко слепе фазе појавиле су се следеће нежељене реакције: главобоља (7,9%), хипотензија (2,2%), вртоглавица (1,9%), кашаљ (0,9%). У отвореном периоду од 26 недеља ове клиничке студије, најчешће лабораторијске абнормалности које су пријављене биле су: повећање креатинина (6,5%) и повишене вредности ЦК код 2% лечене деце.
04.9 Предозирање
Студије спроведене на одраслим испитаницима леченим дозама до 900 мг / дан током 8 недеља нису показале знаке токсичности. Сматра се да су највероватније манифестације предозирања хипотензија и тахикардија; брадикардија се такође може повезати са предозирањем. Нема посебних података за лечење предозирања карвеом. Пацијента треба пажљиво пратити и лечење треба бити симптоматско и мере подршке Предложене мере укључују изазивање повраћања и / или испирање желуца Активни угаљ се може користити у лечењу предозирања Ирбесартан се не уклања хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина-ИИ, неповезани.
АТЦ ознака: Ц09Ц А04.
Механизам дејства
Ирбесартан је снажан и селективан антагонист рецептора ангиотензина-ИИ (тип АТ1), активан за оралну примену.Верује се да блокира све учинке ангиотензина-ИИ посредоване АТ1, без обзира на порекло синтезе ангиотензина-ИИ.
Селективни антагонизам за рецепторе ангиотензина-ИИ (АТ1) узрокује повећање нивоа ренина и ангиотензина-ИИ у плазми и смањење концентрације алдостерона у плазми. Препоручена дозирања нису у великој мери променљива на калцијум. Ирбесартан не инхибира АЦЕ (кининазу-ИИ), ензим који ствара ангиотензин-ИИ и катаболизира брадикинин како би произвео неактивне метаболите. Ирбесартану није потребна метаболичка активација за обављање фармаколошке активности.
Клиничка ефикасност
Хипертензија
Ирбесартан смањује вредности крвног притиска уз минималне промене у броју откуцаја срца. Смањење крвног притиска зависи од дозе за дозирање једном дневно са трендом ка висоравни при дозама изнад 300 мг. Утврђено је да дозе од 150-300 мг једном дневно могу смањити вредности крвног притиска откривене у лежећем или седећем положају током читавог разматраног периода (до 24 сата од последњег узимања лека), са већим просеком опада за 8-13 / 5-8 ммХг (респективно систолне и дијастолне вредности) у поређењу са онима откривеним код плацеба.
Вршно смањење крвног притиска постиже се у року од 3-6 сати након примене, а ефекат снижавања крвног притиска одржава се најмање 24 сата. У препорученим дозама, смањење крвног притиска је и даље приближно 60-70% након 24 сата одговарајућег максимума. врхунац систолног и дијастолног смањења. Доза од 150 мг једном дневно изазвала је најнижи и средњи 24 -часовни антихипертензивни одговор, прилично сличан давању исте количине лека у 2 подељене дозе.
Антихипертензивни ефекат Карвее је евидентан у року од 1-2 недеље од почетка лечења, са максималним ефектом који се може постићи у року од 4-6 недеља од почетка терапије.Анихипертензивни ефекат је константан током дуготрајне терапије. Након наглог повлачења лека, крвни притисак се постепено враћа на почетну вредност. Није примећен никакав ефекат „одскока“ на крвни притисак.
Ефекти ирбесартана и тиазидних диуретика на снижавање крвног притиска се повећавају. Код пацијената са недовољно контролисаном применом само ирбесартана, додавањем мале дозе хидрохлоротиазида (12,5 мг) једном дневно ирбесартана долази до даљег смањења крвног притиска до највише 7 -10 / 3-6 ммХг у поређењу са плацебом (систолне и дијастолне вредности, респективно).
На ефикасност Карвее не утичу старост или пол. Као и други лекови који утичу на систем ренин-ангиотензин, црни хипертензивни болесници имају значајно мањи одговор на монотерапију ирбесартаном. Када се ирбесартан даје у комбинацији са малом дозом хидрохлоротиазида (нпр. 12,5 мг / дан), антихипертензивни одговор пацијената црне расе одражава одговор белих пацијената.
Нема клинички значајног ефекта на нивое мокраћне киселине у серуму или лучење мокраћне киселине у урину.
Педијатријска популација
Смањење крвног притиска са утврђеним титрираним дозама ирбесартана од 0,5 мг / кг (ниско), 1,5 мг / кг (средње) и 4,5 мг / кг (високо) процењивано је у периоду од три недеље на 318 деце и адолесцената, између 6 и 16 година, хипертензивни или у ризику (дијабетичар, породична историја хипертензије).
На крају три недеље, просечно смањење примарне варијабле ефикасности у односу на почетну вредност било је за систолни крвни притисак (СеСБП) који је седео низводно од 11,7 ммХг (ниска доза), 9,3 ммХг (средња доза), 13,2 мгХг (висока доза). Нису примећене значајне разлике између ових доза. Прилагођена средња промена дијастолног крвног притиска (СеДБП) у седећем положају низводно је била следећа: 3,8 ммХг (ниска доза), 3,2 ммХг (средња доза), 5,6 ммХг (висока доза). У наредном 2 -недељном периоду, током којег су пацијенти били рандомизовани на активну супстанцу или на плацебо, пацијенти лечени плацебом имали су повећање од 2,4 ммХг у СеСБП и 2,0 ммХг у СеДБП у односу на промене од + 0,1 и - 0,3 ммХг у оних који су лечени свим дозе ирбесартана (видети одељак 4.2).
Хипертензија и дијабетес типа 2 са бубрежном болешћу
"Испитивање ирбесартанске дијабетичке нефропатије (ИДНТ)" показује да ирбесартан смањује прогресију бубрежне болести код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и отвореном протеинуријом. ИДНТ је била контролисана, двоструко слепа студија о морбидитету и морталитету која је упоређивала Карвеу, амлодипин и плацебо. Дугорочни (у просеку 2,6 година) ефекти Карвее на прогресију бубрежне болести и сви узрокују морталитет код 1715 хипертензивних пацијената са дијабетесом типа 2, протеинурија ≥ 900 мг / дан и серумски креатинин између 1 и 3 мг / дл. Пацијенти су постепено повећавани са 75 мг на дозу одржавања од 300 мг Карвее, 2,5 мг до 10 мг амлодипина или плацеба, како се толерише. Уопштено, пацијенти у свим групама које су примале између 2 и 4 антихипертензивна лекова (нпр. диуретике, бета блокаторе, алфа блокаторе) да би се постигао жељени крвни притисак ≤ 135/85 ммХг или 10 ммХг смањење систолног крвног притиска ако је крвни притисак> 160 ммХг. 60% пацијената у плацебо групи постигли су овај циљ крвног притиска где је тај број био 76%, односно 78% у групи са ирбесартаном а у том амлодипин. Ирбесартан је значајно смањио релативни ризик од појаве комбиноване примарне крајње тачке, укључујући удвостручавање серумског креатинина, завршну фазу бубрежне болести (ЕСРД) или све узроке морталитета. Приближно 33% пацијената у групи ирбесартана постигло је композитни примарни циљ бубрега у поређењу са 39% и 41% у групама које су примале плацебо и амлодипин [20% смањење релативног ризика у односу на плацебо (п = 0,024) и 23% смањење релативног ризика у поређењу са амлодипином (п = 0,006)]. Када је свака компонента примарне крајње тачке анализирана појединачно, није било утицаја на морталитет од свих узрока, док је постојао позитиван тренд смањења ЕСРД-а и значајно смањење удвостручења серумског креатинина.
Подгрупе су анализиране на основу пола, расе, старости, трајања дијабетеса, основног крвног притиска, серумског креатинина и стопе излучивања албумина да би се проверила ефикасност. Код жена и црнаца, оне су чиниле 32, респективно. % И 26 % од укупног броја испитиване популације, није било евидентне користи за бубреге, иако то интервали поузданости нису искључили. Као и код секундарне крајње тачке фаталних и нефаталних кардиоваскуларних догађаја, није примећена разлика. међу три групе у укупној популацији, иако је „повећана инциденца нефаталног ИМ код жена и смањење његове учесталости код мушкараца забележено је у групи са ирбесартаном у поређењу са плацебо групом. "Повећана инциденца нефаталних ИМ и можданог удара је примећена код жена у групи која је примала ирбесартан у поређењу са групом амлодипина, док је хоспитализација због срчане инсуфицијенције смањена у укупној популацији.
Међутим, није пронађено објашњење за ове налазе код жена.
Студија "Ефекти ирбесартана на микроалбуминурију код хипертензивних пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 (ИРМА 2)" показује да ирбесартан 300 мг смањује прогресију до отворене протеинурије код пацијената са микроалбуминуријом. ИРМА 2 је била студија која је испитивала морбидитет, плацебо контролисана, двоструко слепа, код 590 пацијената са дијабетесом типа 2, микроалбуминуријом (30-300 мг / дан) и нормалном бубрежном функцијом (серумски креатинин ≤ 1,5 мг / дл код мушкараца и 300 мг / дан и повећање УАЕР-а за најмање 30% у односу на почетну вредност) Стандардни циљ крвног притиска био је ≤ 135/85 ммХг. Додатни антихипертензивни лекови (искључујући АЦЕ инхибиторе, антагонисте рецептора ангиотензина-ИИ и антагонисте калцијум-дихидропиридина) додавани су по потреби да би се постигао жељени крвни притисак. Док је сличан крвни притисак био постигнуто у свим групама, мање испитаника у групи са 300 мг ирбесартана (5,2%) него у Плацебо (14,9%) или ирбесартан 150 мг група (9,7%) испунили су отворену крајњу тачку протеинурије, показујући смањење релативног ризика за 70%у поређењу са плацебом (п = 0,0004) за веће дозе. Током прва три месеца лечења није примећено паралелно побољшање брзине гломеруларне филтрације (ГФР). Успоравање прогресије у клиничку протеинурију било је евидентно већ три месеца и наставило се током двогодишњег периода.
Регресија у нормоалбуминурију (
05.2 Фармакокинетичка својства
Након оралне примене, ирбесартан се добро апсорбује: студије апсолутне биорасположивости дале су вредности од приближно 60-80%. Истовремени унос хране не утиче значајно на биорасположивост ирбесартана. Везивање за протеине је приближно 96%, са занемарљивом количином везивања за крвне ћелије. Запремина дистрибуције је 53-93 литара. Након оралне или интравенозне примене ирбесартана означеног са 14Ц, 80-85% откривене радиоактивности приписује се непромењеном ирбесартану. Ирбесартан се метаболише у јетри оксидацијом и глукуронокоњугацијом. Најзаступљенији метаболит у циркулацији (приближно 6%) је ирбесартан глукуронид . образовање ин витро указују да се ирбесартан првенствено оксидује путем цитокрома П450-изоензима ЦИП2Ц9. Изоензим ЦИП3А4 има занемарљив ефекат.
Ирбесартан испољава линеарну и пропорционалну дози фармакокинетику у распону доза од 10 до 600 мг. Мање од пропорционалног повећања оралне апсорпције примећено је при дозама изнад 600 мг (двоструко већа од максималне препоручене дозе); механизам за то је непознат. Највеће концентрације у плазми постижу се 1,5-2 сата након оралне примене. Укупни телесни и бубрежни клиренс су 157-176, односно 3-3,5 мл / мин. Полувреме елиминације ирбесартана је 11-15 сати. Равнотежне концентрације у плазми достижу се у року од 3 дана од почетка дозирања једном дневно.Смањено накупљање ирбесартана (плазма након поновљеног дозирања једном дневно. У једној студији су примећене нешто веће концентрације у плазми код пацијената са хипертензијом. Није било разлике у полуживот или акумулацију ирбесартана. Није потребно прилагођавање дозе. Вредности АУЦ и Цмак ирбесартана такође су биле нешто веће код старијих пацијената (≥ 65 година) него код младих испитаника (18-40 година). Међутим, терминални полуживот није значајно измењен. Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената.
Ирбесартан и његови метаболити се елиминишу билијарним и бубрежним путем. Након оралне или интравенозне примјене 14Ц ирбесартана, приближно 20% радиоактивности се излучује у урину, док се остатак може открити у измету. Мање од 2% узете дозе излучује се урином као непромењени ирбесартан.
Педијатријска популација
Фармакокинетика ирбесартана процењивана је код 23 хипертензивне деце након једнократне или вишеструке примене дневних доза ирбесартана (2 мг / кг) до максималне дневне дозе од 150 мг током четири недеље. Од тог 23 детета, 21 је процењено ради поређења са фармакокинетиком одраслих (дванаесторо деце је било старије од 12 година, деветоро је било између 6 и 12 година). Резултати су показали да су Цмак, АУЦ и ниво клиренса били упоредиви са онима који су примећени код одраслих пацијената који су примали 150 мг ирбесартана дневно.Обележена је ограничена акумулација ирбесартана у плазми (18%), након што се дневна доза поновила једном.
Инсуфицијенција бубрега
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или хемодијализом, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно измењени. Ирбесартан се не уклања током процеса хемодијализе.
Хепатична инсуфицијенција
Код испитаника са благом до умереном цирозом јетре, фармакокинетички параметри ирбесартана нису значајно промењени.
Нису спроведене студије код пацијената са тешким оштећењем јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Нема доказа о ненормалној мети органа или системској токсичности у клинички одговарајућим дозама.
У претклиничким студијама безбедности, високе дозе ирбесартана (≥ 250 мг / кг / дан код пацова и ≥ 100 мг / кг / дан код макака) изазвале су смањење параметара црвених крвних зрнаца (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). У врло високим дозама (≥ 500 мг / кг / дан) ирбесартан је код пацова и макака изазвао дегенеративне промене у бубрезима (попут интерстицијског нефритиса, тубуларног дистензије, базофилних тубула, повећане концентрације урее у плазми и креатинина) и сматрају се секундарним хипотензивни ефекат лека који доводи до смањене бубрежне перфузије. Надаље, ирбесартан је изазвао хиперплазију / хипертрофију јукстагломеруларних ћелија (код пацова ≥ 90 мг / кг / дан, код макака ≥ 10 мг / кг / дан). Сматра се да су све ове промене узроковане фармаколошким дејством ирбесартана. У терапијским дозама ирбесартана код људи, изгледа да хиперплазија / хипертрофија јукстагломеруларних ћелија бубрега није од значаја.
Нису откривени ефекти мутагености, кластогености или канцерогености.
У студијама на мужјацима и женкама пацова нису утицали на плодност и репродуктивни капацитет чак ни при дозама ирбесартана који су узроковали одређену родитељску токсичност (50 до 650 мг / кг / дан), укључујући смртност при највећој дози. Нису уочени значајни ефекти на број жутих тела, имплантата или живих фетуса. Ирбесартан није утицао на опстанак, развој или репродукцију потомака. Студије на животињама указују да је радиоактивно обележен ирбесартан откривен у фетусима пацова и зечева.
Ирбесартан се излучује у млеко пацова у лактацији.
Студије на животињама са ирбесартаном показују пролазне токсичне ефекте (дилатацију бубрежне карлице, хидроуретер и поткожни едем) код фетуса пацова, који након рођења назадују. Код зечева је пријављен побачај или рана ресорпција ембриона у дозама повезаним са значајном токсичношћу за мајку, укључујући смрт. Нису примећени тератогени ефекти ни код пацова ни код зеца.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Микрокристална целулоза
Умрежена натријум кармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Колоидни силицијум хидрати
Преџелатинирани кукурузни скроб
Полоксамер 188
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картонске кутије са 14 таблета: 1 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистер са 14 таблета.
Картонске кутије са 28 таблета: 2 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумска блистера са 14 таблета.
Картонске кутије са 56 таблета: 4 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумска блистера са 14 таблета.
Картонске кутије са 98 таблета: 7 ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумских блистера са 14 таблета.
Картонске кутије са 56 к 1 таблетом: 7 перфорираних блистера за појединачну дозу у ПВЦ / ПВДЦ / алуминијуму од 8 к 1 таблете.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени производ и отпад који потиче од овог лека мора се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БРИСТОЛ-МИЕРС СКУИББ ПХАРМА ЕЕИГ
Пословни парк Уксбриџ
Сандерсон Роад
Укбридге УБ8 1ДХ - Велика Британија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/97/049/001 - АИЦ бр. 033263017
ЕУ/1/97/049/002 - АИЦ н.033263029
ЕУ/1/97/049/003 - АИЦ н.033263031
ЕУ/1/97/049/010
ЕУ/1/97/049/013
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 27. август 1997
Датум последње обнове: 27. август 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2011