Активни састојци: Росувастатин
СИМЕСТАТ 5 мг филмом обложене таблете
СИМЕСТАТ 10 мг филмом обложене таблете
СИМЕСТАТ 20 мг филмом обложене таблете
СИМЕСТАТ 40 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Симестат? За шта је то?
Симестат припада групи лекова који се зову статини.
Преписан вам је Симестат зато што:
- ваш ниво холестерола је висок. То значи да сте у опасности од срчаног или можданог удара. Симестат се користи за лечење високог холестерола код одраслих, адолесцената и деце старије од 6 година.
Преписали су јој статине јер промена исхране и више вежбања нису били довољни за корекцију нивоа холестерола. Док узимате Симестат, требало би да наставите са дијетом како бисте смањили ниво холестерола и наставили са физичким вежбама.
Ор
- Има и друге факторе који повећавају ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема.
Срчани удар, мождани удар и повезани здравствени проблеми могу бити узроковани болешћу која се назива атеросклероза. Атеросклероза настаје услед стварања масних наслага унутар артерија.
Зашто је важно наставити узимати Симестат
СИМЕСТАТ се користи за исправљање нивоа масних материја у крви које се називају липиди, од којих је најчешћи холестерол.
У крви постоје различите врсте холестерола: такозвани "лош" холестерол (ЛДЛ-Ц) и такозвани "добар" холестерол (ХДЛ-Ц).
- СИМЕСТАТ може смањити "лош" холестерол и повећати "добар" холестерол.
- Делује тако што помаже телу да блокира производњу "лошег" холестерола. Такође побољшава способност тела да елиминише "лош" холестерол из крви.
За многе људе, висок холестерол нема утицаја на то како се осећају јер не изазива никакве симптоме. Међутим, ако се високи холестерол не лечи, масне наслаге се могу накупити у зидовима крвних судова, што доводи до њиховог сужавања.
Понекад се ови сужени крвни судови могу зачепити, блокирајући проток крви у срце или мозак, што доводи до срчаног или можданог удара. Снижавање нивоа холестерола смањује ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема.
Морате наставити да узимате СИМЕСТАТ, чак и ако се ниво холестерола вратио у нормалу, како бисте спречили да се ови нивои поново повећају и изазову накупљање масних наслага. Међутим, морате престати узимати СИМЕСТАТ према лекарском савету или ако сте трудни.
Контраиндикације Када се Симестат не сме користити
Немојте узимати Симестат:
- ако сте икада имали алергијску реакцију на Симестат или неки од састојака овог лека;
- ако сте трудни или дојите. Ако затрудните током узимања лека Симестат, одмах престаните са узимањем и обавестите свог лекара. Жене треба да избегавају трудноћу током узимања лека Симестат применом одговарајућих мера контрацепције;
- ако имате болест јетре;
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима;
- ако имате поновљене или необјашњиве болове у мишићима;
- ако узимате лек који се зове циклоспорин (користи се на пример након трансплантације органа).
Ако упаднете у један од горе наведених случајева (или имате било какве сумње), морате се вратити лекару и обавестити га. Такође, немојте узимати Симестат 40 мг (највећа доза):
- ако имате умерене проблеме са бубрезима (ако сте у недоумици, питајте свог лекара);
- ако штитна жлезда не функционише правилно;
- ако имате поновљене или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима или сте раније имали мишићне проблеме са другим лековима за снижавање холестерола;
- ако редовно конзумирате велике количине алкохола;
- ако сте азијског порекла (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци, Корејци и Индијци);
- ако узимате друге лекове за снижавање холестерола који се називају фибрати.
Ако спадате у један од горе наведених случајева (или имате било какве сумње), требало би да се вратите лекару и обавестите га.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Симестат
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете СИМЕСТАТ.
- ако имате проблеме са бубрезима;
- ако имате проблема са јетром;
- ако сте имали понављане или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима, или сте раније имали проблема са мишићима са другим лековима за снижавање холестерола. Одмах обавестите свог лекара ако имате необјашњиве болове у мишићима, нарочито ако сте у пратњи малаксалост или грозница Такође, реците свом лекару или фармацеуту ако имате сталну слабост мишића;
- ако редовно конзумирате велике количине алкохола;
- ако штитна жлезда не функционише правилно;
- ако узимате друге лекове за снижавање холестерола који се називају фибрати. Пажљиво прочитајте ово упутство, чак и ако сте раније узимали друге лекове за повишен холестерол;
- ако узимате лекове за лечење ХИВ инфекција, нпр. ритонавир са лопинавиром и / или атазанавиром, прочитајте одељак „Остали лекови и СИМЕСТАТ“;
- Ако узимате антибиотике који садрже фусидатну киселину, прочитајте одељак "Остали лекови и СИМЕСТАТ".
Деца и адолесценти
- ако је пацијент млађи од 6 година: Симестат се не сме давати деци млађој од 6 година.
- ако је пацијент млађи од 18 година: Симестат 40 мг таблете нису погодне за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година.
- ако имате више од 70 година (ваш лекар мора да изабере праву почетну дозу за вас);
- ако имате озбиљну респираторну инсуфицијенцију;
- ако сте азијског порекла (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци, Корејци и Индијци). Ваш лекар мора да изабере праву почетну дозу за вас.
Ако спада у један од горе наведених случајева (или нисте сигурни):
- немојте узимати Симестат 40 мг (највећу дозу) и проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што почнете са применом Симестата у било којој дози.
Код малог броја људи статини могу имати негативан утицај на јетру, што се може идентификовати једноставним тестом који открива повећане нивое јетрених ензима у крви. Из тог разлога лекар ће од вас затражити да извршите овај тест (тест функције јетре), пре и током лечења Симестатом.
Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, ако имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Симестат
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Реците свом лекару ако узимате било који од следећих лекова: циклоспорин (користи се, на пример, након трансплантације органа), варфарин или клопидогрел (или било који други лек који се користи за разређивање крви), фибрати (попут гемфиброзила, фенофибрата) или било који други лек користи се за снижавање холестерола (попут езетимиба), лекова за варење (користи се за неутралисање желудачне киселине), еритромицина (антибиотик), фусидатне киселине (антибиотик - прочитајте одељак Упозорења и мере предострожности), оралне контрацептиве (пилуле), хормона заменска терапија или антивирусни лекови, као што је ритонавир са лопинавиром и / или атазанавир или симепревир (користе се за лечење инфекција, укључујући "ХИВ или" хепатитис Ц - прочитајте одељак "Упозорења и мере предострожности"). Ефекти ових лекова могу се променити Симестат, или ефекат Симестата може се модификовати овим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Симестат ако сте трудни или дојите. Ако затрудните док узимате Симестат, морате одмах престати са узимањем и обавестити свог лекара.
Жене треба да избегавају трудноћу док узимају лек Симестат применом одговарајућих мера контрацепције.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Већина људи може да вози аутомобиле и да користи машине док узимају лек Симестат - то нема утицаја на њихову способност управљања возилима и рада на машинама.
Међутим, неки људи осећају вртоглавицу док узимају Симестат. Ако осетите вртоглавицу, посаветујте се са лекаром пре вожње или руковања машинама.
СИМЕСТАТ садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере (лактозу или млечни шећер), обратите се свом лекару пре него што узмете лек Симестат. За потпуну листу осталих састојака погледајте одељак „Садржај паковања и друге информације“.
Доза, начин и време примене Како се користи Симестат: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Уобичајена доза код одраслих
Ако узимате Симестат за висок холестерол:
Почетна доза
Лечење Симестатом треба започети дозом од 5 мг или 10 мг, чак и ако сте претходно узимали веће дозе са другим статинима. Избор почетне дозе зависи од:
- ниво холестерола;
- ниво ризика од срчаног или можданог удара;
- могуће присуство фактора који вас могу учинити осетљивијим на могуће нежељене ефекте.
Проверите са својим лекаром или фармацеутом која је почетна доза лека Симестат најбоља за вас.
Ваш лекар може одлучити да вам да нижу дозу (5 мг) ако:
- је азијског порекла (јапански, кинески, филипински, вијетнамски, корејски и индијски);
- има више од 70 година;
- имају умерене проблеме са бубрезима;
- имате ризик од болова у мишићима (миопатија).
Повећање дозе и максималне дневне дозе
Лекар може одлучити да повећа дозу. Све ово како бисте одредили најпогоднију дозу за вас. Ако почнете са дозом од 5 мг, ваш лекар може одлучити да удвостручи дозу на 10 мг, затим на 20 мг, а затим на 40 мг ако је потребно. Ако почнете са 10 мг, ваш лекар може одлучити, ако је потребно, да удвостручи ову дозу на 20 мг, а затим на 40 мг. Између једне и друге прилагодбе дозе требало би да постоји интервал од 4 недеље.
Максимална дневна доза Симестата је 40 мг. Дају се само пацијентима са високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаног или можданог удара, чији се ниво холестерола није довољно смањио са дозом од 20 мг.
Ако узимате Симестат да бисте смањили ризик од срчаног удара, можданог удара или сродних здравствених проблема:
Препоручена доза је 20 мг дневно. Међутим, ваш лекар може одлучити да користи нижу дозу ако имате неки од горе наведених фактора ризика.
Употреба код деце узраста од 6 до 17 година
Уобичајена почетна доза је 5 мг. Ваш лекар може повећати Вашу дозу све док вам јачина лека Симестат не одговара. Максимална дневна доза Симестата је 10 мг за децу од 6 до 9 година и 20 мг за децу од 10 до 17 година. Дозу треба узети једном дневно. Симестат 40 мг таблете не треба користити код деце.
Администрација таблета
Сваку таблету прогутајте целу уз пиће воде.
Симестат се мора узимати једном дневно. Симестат се може узимати у било које доба дана са или без хране.
Покушајте да узмете таблете сваки дан у исто време. Ово вам може помоћи да не заборавите да их узмете.
Периодичне провере холестерола
Важно је да се повремено вратите лекару да бисте проверили ниво холестерола, како бисте били сигурни да је холестерол достигао и одржава исправне нивое. Ваш лекар може одлучити да повећа дозу док количина Симестата не буде најпогоднија за вас.
Ако сте заборавили да узмете лек Симестат
Немојте се плашити, само узмите следећу дозу у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Симестат
Реците свом лекару ако намеравате да престанете са узимањем лека Симестат. Ако престанете са узимањем лека Симестат, ниво холестерола може поново порасти. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Симестат
Обратите се свом лекару или најближој болници ради консултација.
Ако идете у болницу или се лечите због неког другог стања, реците болничком лекару да узимате Симестат.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Симестат
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Важно је знати које од ових нуспојава се могу појавити.Обично су благе и нестају за кратко време.
Престаните са узимањем лека Симестат и одмах потражите медицинску помоћ ако дође до било које од следећих алергијских реакција:
- отежано дисање, са или без отока лица, усана, језика и / или грла;
- отицање лица, усана, језика и / или грла које може изазвати потешкоће при гутању;
- јак свраб коже (са подигнутим жвакама).
Такође, престаните са узимањем лека Симестат и одмах се обратите лекару ако имате неуобичајене болове у мишићима, који трају дуже него што можете очекивати. Симптоми мишића су чешћи код деце и адолесцената него код адолесцената. Као и код других статина, веома мали број људи су искусили нежељене ефекте мишића и ретко су се развили у потенцијално смртоносну болест оштећења мишића познату као рабдомиолиза.
Чести могући нежељени ефекти (могу се јавити код 1 на 10 и 1 на 100 пацијената)
- главобоља, бол у стомаку, затвор, мучнина, болови у мишићима, осећај слабости, вртоглавица
- повећање количине протеина у урину - обично се вредности саме враћају у нормалу без престанка узимања Симестата (само за Симестат 40 мг)
- дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити док се лечите овим леком.
Мање могући нежељени ефекти (могу се јавити код 1 на 100 и 1 на 1.000 пацијената)
- осип, свраб и друге кожне реакције
- повећање количине протеина у урину - они се обично сами враћају у нормалу без потребе за прекидом терапије Симестатом (само за Симестат 5 мг, 10 мг и 20 мг).
Ретки могући нежељени ефекти (могу се јавити код 1 на 1.000 и 1 на 10.000 пацијената)
- тешке алергијске реакције - знаци укључују отицање лица, усана, језика и / или грла, тешкоће при гутању и дисању, тешки свраб коже (са подигнутим ждрелом). Ако сумњате да имате алергијску реакцију, престаните са узимањем лека Симестат и одмах потражите медицинску помоћ.
- оштећење мишића код одраслих - из предострожности престаните са узимањем лека Симестат и одмах се обратите лекару ако имате неуобичајене болове у мишићима који трају дуже него што сте очекивали
- јак бол у стомаку (запаљење панкреаса)
- повећање ензима јетре у крви.
Веома ретки могући нежељени ефекти (могу се јавити код мање од 1 на 10.000 пацијената)
- жутица (жутило коже и очију), хепатитис („упала јетре“), трагови крви у урину, оштећење нерава у рукама и ногама (утрнулост), болови у зглобовима, губитак памћења и повећање груди код мушкараца (гинекомастија).
Нежељени ефекти непознате учесталости могу укључивати:
- дијареја (ретка столица), Стевенс-Јохнсонов синдром (манифестује се жуљевима на кожи, устима, очима и гениталијама), кашаљ, отежано дисање, едем (отицање), поремећаји сна, укључујући несаницу и ноћне море, сексуални проблеми, депресија, дисање проблеми, укључујући упорни кашаљ и / или отежано дисање или грозницу, повреде тетива и сталну слабост мишића.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Жуљеви: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
- Контејнери: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге.
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији / блистеру / етикети иза ознаке „Рок употребе“.
- Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Симестат садржи
Активна супстанца лека Симестат је росувастатин. Симестат филмом обложене таблете садрже калцијумову со росувастатина еквивалентну 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг росувастатина.
Помоћни састојци су: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калцијум фосфат, кросповидон, магнезијум стеарат, хипромелоза, триацетин, титанијум диоксид (Е171). Симестат 10 мг, 20 мг и 40 мг филмом обложене таблете такође садрже црвени оксид гвожђа (Е172). Симестат 5 мг филмом обложене таблете такође садрже жути гвожђе оксид (Е172).
Како Симестат изгледа и садржај паковања
Симестат се испоручује у блистер паковањима која садрже 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблета и пластичним контејнерима који садрже 30 и 100 таблета.
Не морају се све величине паковања продавати у свим државама.
Симестат се испоручује у облику таблета четири јачине:
Симестат 5 мг филмом обложене, жуте, округле таблете са ознаком "ЗД4522" и "5" на једној страни и обичне на другој страни.
Симестат 10 мг филмом обложене таблете, ружичасте, округле и означене са "ЗД4522" и "10" са једне стране и обичне са друге стране.
Симестат 20 мг филмом обложене таблете, ружичасте, округле и означене са "ЗД4522" и "20" са једне стране и обичне са друге стране.
Симестат 40 мг филмом обложене таблете, розе, овалне и означене са "ЗД4522" на једној страни и "40" на другој страни.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИМЕСТАТ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
5 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 5 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 94,88 мг лактозе монохидрата.
10 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 91,3 мг лактозе монохидрата.
20 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 20 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 182,6 мг лактозе монохидрата.
40 мг:
Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг росувастатина (у облику калцијумове соли росувастатина). Свака таблета садржи 168,32 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
5 мг: филм таблете
Жута, округла таблета, са утиснутим натписима "ЗД4522" и "5" на једној страни, а обична на другој страни.
10 мг: филмом обложене таблете
Округла таблета ружичасте боје, са ознакама "ЗД4522" и "10" на једној страни и обична на другој страни.
20 мг: филмом обложене таблете
Округла, ружичаста таблета, са ознакама „ЗД4522“ и „20“ на једној страни и обична на другој страни.
40 мг: филм таблете
Розе, овалне таблете, са ознаком "ЗД4522" са једне стране и "40" са друге стране.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење хиперхолестеролемије
Одрасли, адолесценти и деца од 6 година и старији са примарном хиперхолестеролемијом (тип ИИа, укључујући хетерозиготну породичну хиперхолестеролемију) или мешовитом дислипидемијом (тип ИИб) поред исхране када се одговори на последње и друге нефармаколошке третмане (нпр. смањење телесне тежине) су неадекватни.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија, поред дијете и других третмана за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ) или када такви третмани нису одговарајући.
Превенција кардиоваскуларних догађаја
Превенција великих кардиоваскуларних догађаја код пацијената за које се верује да су под високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (видети одељак 5.1), као додатак корекцији других фактора ризика.
04.2 Дозирање и начин примене
Пре почетка лечења, пацијента треба ставити на стандардну хиполипидну дијету, која се такође мора одржавати током лечења. Дозу треба изабрати узимајући у обзир циљеве терапије и одговор пацијента, користећи терапијске смернице које се тренутно користе.
Симестат се може давати у било које доба дана, са или без хране.
Лечење хиперхолестеролемије
Препоручена почетна доза је 5 или 10 мг једном дневно орално за оба пацијента који претходно нису лечени статинима и за оне који су претходно лечени другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Избор почетне дозе треба узети у обзир индивидуални ниво холестерола и будући кардиоваскуларни ризик, као и ризик од потенцијалних нежељених реакција (види доле). Ако је потребно, већа доза се може прилагодити након 4 недеље (видети одељак 5.1).
С обзиром на пораст извештаја о нежељеним реакцијама са дозом од 40 мг у поређењу са нижим дозама (видети одељак 4.8), прелазак на максималну дозу од 40 мг треба размотрити само код пацијената са тешком кардиоваскуларном хиперхолестеролемијом високог ризика (нарочито они са породичном хиперхолестеролемијом) који са дозом од 20 мг нису постигли утврђене терапијске циљеве и на којима ће се вршити периодичне контроле (видети одељак 4.4). Препоручује се специјалистички надзор у случају примене од 40 мг.
Превенција кардиоваскуларних догађаја
У студији смањења ризика од кардиоваскуларних догађаја, употребљена доза је била 20 мг дневно (видети одељак 5.1).
Педијатријска популација
Педијатријску употребу треба надзирати само специјалиста.
Деца и адолесценти од 6 до 17 година (Таннер стадијум
Код деце и адолесцената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом доза почетни уобичајено је 5 мг дневно.
• Код деце од 6 до 9 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајени распон доза је 5 до 10 мг орално једном дневно.Безбедност и ефикасност доза изнад 10 мг нису испитиване у овој популацији.
• Код деце од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајени распон доза је 5 до 20 мг орално једном дневно.Безбедност и ефикасност доза изнад 20 мг нису проучаване у овој популацији.
Прилагођавање дозе треба извршити на основу индивидуалног одговора и подношљивости педијатријских пацијената према препорукама педијатријског лечења (видети одељак 4.4). Деца и адолесценти треба да се придржавају стандардне дијете за смањење нивоа холестерола пре почетка лечења росувастатином; ову дијету треба наставити док узимање росувастатин.
Искуство код деце са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом ограничено је на мали број деце старости између 8 и 17 година.
Таблете од 40 мг нису погодне за употребу код педијатријских пацијената.
Деца млађа од 6 година
Безбедност и ефикасност употребе код деце млађе од 6 година нису проучаване. Због тога се Симестат не препоручује за употребу код деце млађе од 6 година.
Употреба код старијих пацијената
Код пацијената старијих од 70 година, препоручена почетна доза је 5 мг (видети одељак 4.4).
Нису потребна друга прилагођавања дозе на основу старости.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Дозирање код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Код испитаника са Цхилд-Пугх скором ≤ 7 није примећена „повећана системска изложеност росувастатину, али је виђена код испитаника са Цхилд-Пугх скором 8 и 9 (видети одељак 5.2). Код ових пацијената процена функције треба да буде Нема искуства код испитаника са Цхилд-Пугх скором> 9. Симестат је контраиндикован код пацијената са активном болешћу јетре (видети одељак 4.3).
Етничка припадност
Повећана системска изложеност је примећена код азијских испитаника (видети одељак 4.3, одељак 4.4 и одељак 5.2) Код ових пацијената препоручена почетна доза је 5 мг.
Доза од 40 мг је контраиндикована код азијских пацијената.
Генетски полиморфизми
Познато је да одређене врсте генетских полиморфизама доводе до повећане изложености росувастатину (видети одељак 5.2) .За оне пацијенте који имају ове специфичне врсте полиморфизама, препоручује се нижа дневна доза лека Симестат.
Дозирање код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију
Препоручена почетна доза за пацијенте са предиспонирајућим факторима за миопатију је 5 мг (видети одељак 4.4).
Доза од 40 мг је контраиндикована код неких од ових пацијената (видети одељак 4.3).
Пратећа терапија
Росувастатин је супстрат за различите транспортне протеине (нпр. ОАТП1Б1 и БЦРП). Ризик од миопатије (укључујући рабдомиолизу) се повећава када се Симестат примењује истовремено са одређеним лековима који могу повећати концентрацију росувастатина у плазми због интеракција са овим транспортерима протеина (нпр. Циклоспорин и одређени инхибитори протеазе, укључујући комбинације ритонавира са атазанавиром, лопинавиром и / или типранавир; видети одељке 4.4 и 4.5). Кад год је то могуће, треба размотрити алтернативне лекове и, ако је потребно, привремени прекид терапије Симестатом. У ситуацијама у којима је истовремена примена ових лекова са Симестатом неизбежна, треба пажљиво размотрити корист и ризик истовременог лечења и прилагођавања дозе Симестата (видети одељак 4.5).
04.3 Контраиндикације
Симестат је контраиндикован:
- код пацијената са преосетљивошћу на росувастатин или на било коју помоћну супстанцу;
- код пацијената са активном болести јетре, укључујући необјашњиво, упорно повећање нивоа серумских трансаминаза и свако повећање серумских трансаминаза изнад 3 пута горње границе нормале (ГНН);
- код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина)
- код пацијената са миопатијом;
- код пацијената који се истовремено лече циклоспорином;
- током трудноће и дојења и код жена у репродуктивном добу које не користе одговарајуће мере контрацепције.
Доза од 40 мг је контраиндикована код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију / рабдомиолизу. Ови фактори укључују:
- умерено оштећење бубрега (клиренс креатинина)
- хипотироидизам;
- лична или породична историја наследних болести мишића;
- претходна историја мишићне токсичности са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе или фибратима;
- злоупотреба алкохола;
- стања која могу изазвати повећање нивоа лека у плазми;
- Азијски пацијенти;
- истовремена употреба фибрата;
(видети одељке 4.4, 4.5 и 5.2).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ефекти на бубреге
Код пацијената лечених високим дозама Симестата, посебно са 40 мг, примећена је протеинурија, углавном цевастог порекла, откривена тестом са шипком и у већини случајева пролазна и повремена. Протеинурија није предвиђала акутну или прогресивну бубрежну повреду (видети одељак 4.8). У постмаркетиншком окружењу, учесталост озбиљних бубрежних догађаја је већа са дозом од 40 мг. Код пацијената лечених дозом од 40 мг, током рутинског праћења треба размотрити процену бубрежне функције.
Ефекти на скелетне мишиће
Ефекти на скелетне мишиће, нпр. мијалгија, миопатија и, ретко, рабдомиолиза. Пријављени су врло ретки случајеви рабдомиолизе при употреби езетимиба у комбинацији са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Фармакодинамичка интеракција се не може искључити (видети одељак 4.5) и препоручује се опрез при употреби ове комбинације.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, у постмаркетиншком окружењу учесталост рабдомиолизе повезане са Симестатом је већа са дозом од 40 мг.
Тест креатин киназе
Дозирање креатин киназе (ЦК) не треба мерити након напорне физичке активности или у присуству могућег другог узрока повећања ЦК који би могао да омете тумачење резултата. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (> 5кУЛН), потврдни тест треба извршити у року од 5-7 дана. Ако овај тест потврди почетну вредност ЦК> 5кУЛН, лечење не треба започињати.
Пре третмана
Као и са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе, Симестат треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за миопатију / рабдомиолизу. Такви фактори укључују:
- оштећење бубрега;
- хипотироидизам;
- лична или породична историја наследних болести мишића;
- претходна историја мишићне токсичности са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе или фибратима;
- злоупотреба алкохола;
- старост> 70 година;
- случајеви у којима може доћи до повећања нивоа у плазми (видети одељке 4.2, 4.5 и 5.2);
- истовремена употреба фибрата.
Код ових пацијената, ризик повезан са лечењем треба размотрити у односу на могућу корист и препоручује се клиничко праћење. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (> 5кУЛН), лечење не треба започињати.
Током лечења
Пацијенте треба замолити да одмах пријаве необјашњиве болове у мишићима, слабост или грчеве, посебно ако су повезани са слабошћу или грозницом. Код ових пацијената треба мерити ниво ЦК. Лечење треба прекинути у случају значајног повећања ЦК (> 5кУЛН), или ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду (чак и ако су нивои ЦК ≤5кУЛН). Наставак терапије Симестатом или другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе треба поново размотрити ако симптоми нестану и нивои ЦК се врате у нормалу, применом најниже дозе и под строгим надзором лекара.
Рутинско праћење нивоа ЦК није потребно код асимптоматских пацијената. Било је врло ретких извештаја о имунолошки посредованој некротизујућој миопатији (ИМНМ) током или после лечења статинима, укључујући росувастатин. ИМНМ клинички карактерише слабост проксималних мишића и повишена серумска креатин киназа, која траје упркос прекиду терапије статинима.
Истовремена примена Симестата и других лекова код малог броја пацијената лечених у клиничким студијама није показала повећање ефеката на скелетне мишиће. Међутим, код пацијената који су примали терапију другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе који су истовремено примењени са дериватима фибринске киселине, укључујући гемфиброзил, циклоспорин, никотинску киселину, азолне антимикотике, инхибиторе протеазе и макролидне антибиотике, повећана је учесталост миозитиса и миопатије. Гемфиброзил повећава ризик од миопатије када се примењује истовремено са одређеним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Због тога се не препоручује комбинација Симестата и гемфиброзила. Предности комбиноване употребе Симестата са фибратима или ниацином у смислу даљих промена нивоа липида морају се пажљиво одмерити у односу на потенцијалне ризике које такве комбинације носе. Истовремена употреба дозе од 40 мг са фибрати је контраиндикована (видети одељке 4.5 и 4.8 ).
Не препоручује се комбинација са росувастатином и фусидатном киселином. Забележени су случајеви рабдомиолизе (укључујући и неке смртоносне случајеве) код пацијената лечених овом комбинацијом (видети одељак 4.5).
Симестат се не сме користити код пацијената који имају акутно, озбиљно стање које може указивати на миопатију или предиспонирати за развој бубрежне инсуфицијенције услед рабдомиолизе (нпр. Сепса, хипотензија, велика операција, траума, тешки метаболички, ендокрини и електролитски поремећаји или неконтролисани напади).
Ефекти на јетру
Као и са другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе, Симестат треба користити опрезно код пацијената који конзумирају превелике количине алкохола и / или имају историју обољења јетре. Препоручује се да се пре почетка терапије спроведу тестови функције јетре и да се понове 3 месеца након почетка лечења. постмаркетиншко окружење, учесталост озбиљних хепатичких догађаја (који се претежно састоје од „повишења јетрених трансаминаза) већа је са дозом од 40 мг.
Код пацијената са секундарном хиперхолестеролемијом узрокованом хипотироидизмом или нефротским синдромом, основну болест треба лечити пре почетка терапије леком Симестат.
Етничка припадност
Фармакокинетичке студије показују повећану изложеност код азијских испитаника у поређењу са белцима (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Инхибитори протеазе
Повећање системске изложености росувастатину примећено је код испитаника који су лечени росувастатином истовремено са неколико инхибитора протеазе у комбинацији са ритонавиром. И корист од смањења липида употребом Симестата код пацијената заражених ХИВ -ом лечених инхибиторима протеазе и могућност повећања концентрације у плазми росувастатина при започињању терапије Симестатом или повећању његове дозе код пацијената лечених инхибиторима протеазе. Не препоручује се истовремена употреба са инхибиторима протеазе осим ако је доза Симестата одговарајућа (видети одељке 4.2 и 4.5).
Нетолеранција на лактозу
Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
Интерстицијска болест плућа
Забележени су изузетни случајеви интерстицијске плућне болести са неким статинима, посебно током дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). Ово се може манифестовати диспнејом, непродуктивним кашљем и погоршањем општег здравља (умор, губитак тежине и грозница). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Шећерна болест
Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Овај ризик је, међутим, надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења. ниво триглицерида, хипертензију) треба пратити клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
У студији ЈУПИТЕР, укупна пријављена учесталост била је 2,8% у групи са росувастатином и 2,3% у плацебо групи, углавном код пацијената са глукозом наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л.
Педијатријска популација
Процена линеарног раста (висине), тежине, индекса телесне масе (БМИ) и секундарних карактеристика полног сазревања према Таннеровим стадијумима у педијатријској популацији од 6 до 17 година лечена росувастатином ограничена је на период од две године. године лечења нису забележени ефекти на раст, телесну тежину, индекс телесне масе или полно сазревање (видети одељак 5.1).
У клиничкој студији код деце и адолесцената који су лечени росувастатином током 52 недеље, повећање креатин киназе (ЦК)> 10 пута горње границе нормалних и мишићних симптома након вежбања или повећане физичке активности примећено је чешће него што је пријављено у клиничким испитивањима на одрасли (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекат истовремене примене лекова на росувастатин
Инхибитори транспортера протеина: Росувастатин је супстрат за одређене транспортере протеина, укључујући транспортер за апсорпцију јетре ОАТП1Б1 и транспортер ефлукса БЦРП. Истовремена примена лека Симестат са лековима који су инхибитори ових транспортера протеина може довести до повећане концентрације росувастатина у плазми и повећаног ризика од миопатије (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.5 Табела 1).
Циклоспорин: Током истовременог лечења Симестатом и циклоспорином, АУЦ вредности росувастатина биле су у просеку 7 пута веће од оних које су примећене код здравих добровољаца (видети Табелу 1). Симестат је контраиндикован код пацијената који се истовремено лече циклоспорином (видети одељак 4.3).
Истовремена примена симестата и циклоспорина није утицала на концентрацију циклоспорина у плазми.
Инхибитори протеазе: Иако тачан механизам интеракције није познат, истовремена употреба инхибитора протеазе може значајно повећати изложеност росувастатину (видети Табелу 1). На пример, у фармакокинетичкој студији, истовремена примена 10 мг росувастатина и комбинације два инхибитора протеазе (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира) код здравих добровољаца била је повезана са приближно троструким повећањем, респективно. АУЦ и Цмак росувастатина у равнотежном стању. Истовремена примена Симестата и одређених комбинација инхибитора протеазе може се размотрити након пажљивог разматрања прилагођавања дозе Симестата на основу повећања очекиване изложености росувастатину (видети одељке 4.2, 4.4 и 4.5 Табела 1).
Гемфиброзил и други производи за снижавање липида: Истовремена употреба Симестата и гемфиброзила резултирала је двоструким повећањем Цмак и АУЦ росувастатина (видети одељак 4.4).
На основу података добијених из специфичних студија интеракција, не очекују се релевантне фармакокинетичке интеракције са фенофибратом, међутим могу се јавити фармакодинамичке интеракције. Гемфиброзил, фенофибрат, други фибрати и дозе за смањење липида (једнаке или веће од 1 г / дан) ниацина (никотинске киселине) повећавају ризик од миопатије када се дају истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе, вероватно зато што могу изазвати миопатију чак и када дати сами. Истовремена употреба дозе од 40 мг са фибратима је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4) Ови пацијенти такође треба да започну терапију дозом од 5 мг.
Езетимиб: Истовремена примена Симестата 10 мг и езетимиба 10 мг резултирала је 1,2-пута повећањем АУЦ росувастатина код хиперхолестеролемичних испитаника (Табела 1). Не може се искључити фармакодинамичка интеракција, у смислу нежељених ефеката, између лека Симестат и езетимиба (видети одељак 4.4).
Антациди: Истовремена примена Симестата и суспензије антацида који садрже алуминијум и магнезијум хидроксид довели су до смањења концентрације росувастатина у плазми за приближно 50%. Овај ефекат је ослабљен када су антациди дати два сата након примене Симестата. Клинички значај ове интеракције није проучаван.
Еритромицин: Истовремена употреба Симестата и еритромицина изазвала је смањење АУЦ росувастатина за 20% и смањење Цмак за 30%. Ова интеракција може бити узрокована повећањем покретљивости црева узрокованом еритромицином.
Ензими цитокрома П450: Резултати спроведених студија ин витро И ин виво показују да росувастатин није инхибитор нити индуктор изоензима цитокрома П450. Штавише, росувастатин није добар супстрат за ове изоензиме. Због тога се не очекују интеракције лекова које проистичу из метаболизма посредованог цитокромом П450.
Нису примећене клинички значајне интеракције између росувастатина и флуконазола (инхибитора ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4) или кетоконазола (инхибитора ЦИП2А6 и ЦИП3А4).
Интеракције које захтевају прилагођавање дозе росувастатина (видети такође Табелу 1): Када је потребно симестат примењивати истовремено са другим лековима за које је познато да повећавају изложеност росувастатину, треба прилагодити дозе симестата. Почните са дневном дозом симестата од 5 мг ако предвиђено повећање изложености (АУЦ) је приближно 2 пута или веће. Максималну дневну дозу Симестата треба прилагодити тако да очекивана изложеност росувастатину не прелази очекивану изложеност при дневној дози Симестата од 40 мг која се узима без потенцијално интерактивних лекова, на пример доза Симестата од 20 мг са гемфиброзилом ( Повећање од 1,9 пута) и 10 мг дозе Симестата са комбинацијом атазанавир / ритонавир (повећање од 3,1 пута).
Ефекат росувастатина на истовремену примену са другим лековима
Антагонисти витамина К: Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, почетак лечења или повећање дозе Симестата код пацијената који примају истовремену терапију антагонистима витамина К (нпр. Варфарин или други кумарински антикоагуланси) може довести до повећања ИНР-а (међународни Нормализед Ратио). Прекид терапије или смањење дозе Симестата може довести до смањења ИНР -а. У тим ситуацијама потребно је извршити одговарајуће праћење ИНР -а.
Орални контрацептиви / хормонска надомјесна терапија (ХРТ): Истовремена употреба Симестата и оралних контрацептива узроковала је повећање концентрације етинилестрадиола у плазми (АУЦ) за 26% односно норгестрела, респективно. Треба узети у обзир при одабиру доза оралних контрацептива. Нису доступни фармакокинетички подаци о пацијентима који истовремено узимају Симестат и хормонску надомјесну терапију, па се сличан ефекат не може искључити. Међутим, у клиничким испитивањима ова комбинација се широко користила код жена и добро се подносила.
Други лекови:
Дигоксин : На основу података добијених из специфичних студија интеракција, не очекују се клинички значајне интеракције са дигоксином.
Фусидатна киселина: Студије интеракције између росувастатина и фусидатне киселине нису спроведене. Као и код других статина, у постмаркетиншком искуству пријављени су релевантни мишићни догађаји, укључујући рабдомиолизу, уз истовремену примену росувастатина и фусидатне киселине.
Због тога се не препоручује комбинација росувастатина и фусидатне киселине. Ако је потребно, препоручује се привремена обустава лечења росувастатином. Ако је то неизбежно, пацијенте треба пажљиво пратити.
Педијатријска популација: Студије интеракција су спроведене само код одраслих. Обим интеракција у педијатријској популацији није познат.
04.6 Трудноћа и дојење
Симестат је контраиндикован током трудноће и дојења.
Жене у репродуктивном периоду морају предузети одговарајуће мере контрацепције.
Будући да су холестерол и други деривати биосинтезе холестерола неопходни за развој фетуса, потенцијални ризик од инхибиције ХМГ-ЦоА редуктазе надмашује користи лечења током трудноће. Студије на животињама дале су доказе о ограниченој репродуктивној токсичности (видети одељак 5.3) .Ако пацијенткиња која узима Симестат затрудне, лечење треба одмах прекинути.
Росувастатин се излучује у млеко пацова. Нема доступних података о излучивању лека у мајчино млеко (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
За Симестат нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада на машинама. С обзиром на његова фармакодинамичка својства, вероватно није да ће Симестат утицати на ову способност. Међутим, треба узети у обзир да се током лечења може појавити вртоглавица при управљању возилом или се користе машине.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције пријављене са Симестатом углавном су благе и пролазне. Током контролисаних клиничких испитивања, мање од 4% пацијената лечених Симестатом прекинуло је студију због нежељених реакција.
Табеларна листа нежељених реакција
Следећа табела приказује профил нежељених реакција на росувастатин, засноване на подацима из клиничких студија и великом постмаркетиншком искуству. Доње наведене нежељене реакције категорисане су према учесталости и класи органа / система (СОЦ).
Учесталости нежељених реакција рангиране су према следећој конвенцији: честе (≥1 / 100,
Табела 2. Нежељене реакције засноване на подацима из клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост нежељених реакција на лек обично зависи од дозе.
Ефекти на бубрег: Протеинурија, углавном цевастог порекла, пронађена је код пацијената лечених Симестатом, откривена тестом шипке. Пролаз протеина у урину од одсуства протеина или трагова до ++ и даље нађен је код мање од 1% пацијената понекад током лечења са 10 и 20 мг и код око 3% пацијената лечених са 40 мг. Мањи пораст у дози од 20 мг примећен је прелаз са „без“ или „трага“ на +. У већини случајева протеинурија се смањује или спонтано нестаје наставком терапије. Из анализе података из клиничких студија или из „Постмаркетиншког искуства нема узрочне везе између протеинурије и идентификована је акутна или прогресивна болест бубрега.
Хематурија је примећена код пацијената лечених Симестатом, а подаци клиничких студија показују да је број догађаја низак.
Ефекти на скелетне мишиће: код пацијената лечених Симестатом, у свим дозама, а посебно у дозама> 20 мг, пријављени су ефекти на скелетне мишиће, нпр. мијалгија, миопатија (укључујући миозитис) и, ретко, рабдомиолиза са и без акутне бубрежне инсуфицијенције.
Повећање нивоа ЦК повезано са дозом је примећено код пацијената који су узимали росувастатин; у већини случајева то су били благи, асимптоматски и пролазни порасти. У случају високог нивоа ЦК (> 5кУЛН), лечење треба прекинути (видети одељак 4.4).
Ефекти на јетру: Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, примећено је повећање дозе трансаминаза код малог броја пацијената који су примали росувастатин; у већини случајева то је било благо, асимптоматско и пролазно повећање.
С неким статинима су забележени следећи нежељени догађаји:
сексуалне дисфункције
изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, посебно током дуготрајне терапије (видети одељак 4.4)
Учесталост рабдомиолизе, тешких бубрежних догађаја и тешких хепатичких догађаја (који се претежно састоје од "повишења јетрених трансаминаза) је већа са дозом од 40 мг.
Педијатријска популација: Повећање креатин киназе> 10 пута горње границе нормалних и мишићних симптома након физичке активности или повећане физичке активности чешће је примећено у 52-недељној клиничкој студији код деце и адолесцената него код одраслих (видети одељак 4.4). у другим аспектима, безбедносни профил росувастатина био је сличан код деце и адолесцената у односу на одрасле.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Не постоји посебан третман у случају предозирања. У таквим случајевима потребно је увести симптоматско лијечење и мјере подршке. Треба пратити функцију јетре и ниво ЦК. Верује се да хемодијализа није од користи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе
АТЦ ознака: Ц10А А07
Механизам дејства
Росувастатин је селективан и компетитиван инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који ограничава брзину конверзије из 3-хидрокси-3-метилглутарил коензима А у мевалонат, прекурсор холестерола. Примарно место деловања росувастатина је јетра. циљни орган за снижавање холестерола.
Росувастатин повећава број јетрених ЛДЛ рецептора присутних на површини ћелије, што резултира повећаним усвајањем и катаболизмом ЛДЛ и инхибира синтезу ВЛДЛ у јетри, чиме се смањује укупан број ВЛДЛ и ЛДЛ честица.
Фармакодинамички ефекти
Симестат смањује висок ниво ЛДЛ холестерола, укупног холестерола и триглицерида и повећава ХДЛ холестерол. Такође смањује ниво АпоБ, нон-ХДЛ холестерола, ВЛДЛ холестерола, ВЛДЛ триглицерида и повећава АпоА-И (види Табелу 3). Симестат такође смањује односе ЛДЛ-Ц / ХДЛ-Ц, укупног холестерола / ХДЛ-Ц, не-ХДЛ / ХДЛ-Ц и АпоБ / АпоА-И холестерол.
Терапеутски одговор на лек Симестат постиже се у року од 1 недеље од почетка терапије, а 90% максималног одговора постиже се у року од 2 недеље. Максимални одговор се обично постиже у року од 4 недеље и одржава се након тога.
Клиничка ефикасност и безбедност
Симестат је ефикасан код одраслих са хиперхолестеролемијом, са и без хипертриглицеридемије, без обзира на расу, пол или старост, и у посебним популацијама као што су дијабетичари или пацијенти са породичном хиперхолестеролемијом.
У студијама фазе ИИИ, Симестат се показао ефикасним у лечењу већине пацијената са хиперхолестеролемијом типа ИИа и ИИб (средња основна концентрација ЛДЛ-Ц од приближно 4,8 ммол / л), у складу са смерницама Европског друштва за атеросклерозу (ЕАС; 1998); приближно 80% пацијената лечених Симестатом 10 мг постигло је циљеве ЛДЛ-Ц наведене у овим смерницама (
У великој студији која је обухватила 435 пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, примењена је доза Симестата од 20 до 80 мг према нацрту принудне титрације.
Показало се да све дозе имају благотворно дејство на параметре липида и олакшавају постизање циљева постављених смерницама.
Након повећања дозе на 40 мг дневне дозе (12 недеља терапије), ниво ЛДЛ-Ц је смањен за 53%. 33% пацијената постигло је циљеве наведене у ЕАС смерницама за ниво ЛДЛ-Ц (
У отвореној студији о принудној титрацији дозе, одговор на лечење Симестатом у дозама од 20-40 мг процењен је код 42 пацијента са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. У укупној популацији, просечно смањење нивоа ЛДЛ-Ц било је 22%.
У клиничким студијама које су обухватиле ограничен број пацијената, показало се да Симестат има адитиван ефекат у „снижавању нивоа триглицерида када се користи у комбинацији са фенофибратом и у повећању нивоа ХДЛ-Ц када се користи заједно са ниацином (видети одељак 4.4.).
У мултицентричном, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању (МЕТЕОР) 984 пацијената, старости од 45 до 70 година и са ниским ризиком од коронарне артеријске болести (дефинисано као Фрамингхамов ризик од субклиничке атеросклерозе (процењено према „Царотид Интима Медиа Тхицкнесс) (ЦИМТ)) рандомизирани су на 40 мг росувастатина једном дневно или на плацебо две године. Росувастатин је значајно одложио за 0,0145 мм / годину (95% ЦИ -0, 0196, -0,0093; каротидна партерија у односу на плацебо. За росувастатин је промена у односу на почетну вредност износио је -0,0014 мм / год. (-0,12% / год. -није значајно), у поређењу са оним од + 0,0131 мм / год. (1,12% / год.
Дозу од 40 мг треба прописати само пацијентима са тешком хиперхолестеролемијом са високим кардиоваскуларним ризиком (видети одељак 4.2).
У студији "Оправдање употребе статина у примарној превенцији: суђење за процену росувастатина" (ЈУПИТЕР), "ефекат росувастатина на почетак великих атеросклеротичних кардиоваскуларних догађаја процењен је код 17.802 мушкараца (старости ≥ 50 година) и жена (стари ≥ 60 година).
Учесници студије су рандомизирани да примају плацебо (н = 8901) или росувастатин 20 мг једном дневно (н = 8901) и пратили су их у просеку 2 године.
Концентрација ЛДЛ холестерола смањена је за 45% (стр
У пост-хоц анализи подгрупе високоризичних пацијената са Фрамингхамовом оценом ризика> 20% (1558 испитаника) на почетку, примећено је значајно смањење комбиноване крајње тачке, укључујући смрт од кардиоваскуларних узрока, мождани удар и инфаркт миокарда (стр. = 0,028) у групи са росувастатином у поређењу са плацебо групом. Апсолутно смањење ризика у стопи догађаја на 1000 пацијент-година било је 8,8. Укупан морталитет је остао непромењен у овој високоризичној групи пацијената (п = 0,193). У пост-хоц анализи подгрупе високоризичних пацијената (9.302 укупно испитаника) са основном СЦОРЕ оценом ризика ≥ 5% (екстраполирано на испитанике старије од 65 година) значајно смањење комбиноване крајње тачке укључујући смрт од кардиоваскуларних узрока, мождани удар и инфаркт миокарда (п = 0,0003) у групи са росувастатином у односу на плацебо групу. Апсолутно смањење ризика за стопу догађаја било је 5,1 на 1000 пацијент-година. Укупан морталитет је остао непромењен у овој високоризичној групи пацијената (п = 0,076).
У студији ЈУПИТЕР 6,6% пацијената који су примали росувастатин и 6,2% пацијената који су примали плацебо прекинули су примену лека због нежељених догађаја. Најчешћи нежељени догађаји који су довели до прекида терапије су следећи: мијалгија (0,3% са росувастатином) , 0,2% са плацебом), абдоминални бол (0,03% са росувастатином, 0,02% са плацебом) и осип (0,02% са росувастатином, 0,03% са плацебом). Најчешћи нежељени догађаји са стопом инциденције већом или једнаком оној код плацеба били су следећи: инфекција уринарног тракта (8,7% са росувастатином, 8,6% са плацебом), назофарингитис (7,6% са росувастатином, 7,2% са плацебом), назад бол (7,6% са росувастатином, 6,9% са плацебом) и мијалгија (7,6% са росувастатином, 6,6% са плацебом).
Педијатријска популација
У двоструко слепој, рандомизованој, мултицентричној, плацебом контролисаној студији од 12 недеља (н = 176, 97 мушкараца и 79 жена), праћеној отвореном фазом титрације дозе росувастатина у периоду од 40 недеља (н = 173 , 96 мушкараца и 77 жена), пацијенти од 10 до 17 година (Таннер ИИ-В стадијум, девојчице са менархом најмање 1 годину раније) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом примали су дневно росувастатин у дози од 5, 10 или 20 мг или плацебо током периода од 12 недеља, а затим су сви свакодневно лечени росувастатином током 40 недеља. Приликом уписа у студију, отприлике 30%пацијената било је у доби од 10 до 13 година, а приближно 17%, 18%, 40%и 25%је било у Таннеровим стадијумима ИИ, ИИИ, ИВ и В, респективно.
ЛДЛ холестерол је смањен за 38,3%, 44,6% и 50,0% са дозама росувастатина од 5, 10, односно 20 мг, у поређењу са 0,7% за плацебо.
До краја 40-недељне отворене фазе, са прилагођавањем дозе док се није постигао циљ до 20 мг дневно, 70 од 173 пацијената (40,5%) је постигло жељени ниво ЛДЛ холестерола, мањи од 2,8 ммол / л.
Након 52 недеље студије, нису уочени ефекти на раст, телесну тежину, индекс телесне масе или полно сазревање (видети одељак 4.4). Дизајн ове студије (н = 176) није укључивао поређење догађаја.
Росувастатин је вреднован у двогодишњој, отвореној, објективној клиничкој студији титрације дозе која је спроведена на 198 деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом у доби од 6 до 17 година (88 мушкараца и 110 жена, Таннер стадијум Након 24 месеца лечења росувастатином, средњи проценат смањења ЛС ЛДЛ холестерола у односу на почетну вредност био је -43% (почетна вредност: 236 мг / дЛ, месец 24: 133 мг / дЛ). За сваку старосну групу, просечни проценат смањења ЛС -а у односу на почетни ЛДЛ холестерол износио је -43% (почетно стање: 234 мг / дЛ, месец 24: 124 мг / дЛ), -45% (почетно стање: 234 мг / дЛ, месец 24: 124 мг / дЛ), и -35% (почетно стање: 241 мг / дл, месец 24: 153 мг / дЛ) у старосним групама од 6 до Росувастатин 5 мг, 10 мг и 20 мг такође је резултирао статистички значајним средњим променама у односу на почетне вредности за следеће секундарне променљиве липида и липопротеина: ХДЛ холестерол, укупни холестерол (ТЦ), нон-ХДЛ холестерол, ЛДЛ холестерол / ХДЛ холестерол, укупни холестерол / ХДЛ холестерол, триглицериди / ХДЛ холестерол, нон-ХДЛ холестерол / ХДЛ холестерол, АпоБ, АпоБ / АпоА-1. Свака од ових промена довела је до побољшања одговора на профил липида и одржавала се током две године. Након 24 месеца лечења није откривен утицај на раст, тежину, БМИ или полно сазревање (видети одељак 4.4). Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са росувастатином у свим подскупинама педијатријске популације у лечењу хомозиготне породичне хиперхолестеролемије, примарне комбиноване (мешовите) дислипидемије и у превенцији кардиоваскуларних догађаја (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби). Апсорпција: Максимална концентрација росувастатина у плазми постиже се приближно 5 сати након оралне примјене. Апсолутна биорасположивост је приближно 20%. Дистрибуција: Росувастатин се у великој мери екстрахује из циркулације у јетри, која је примарно место синтезе холестерола и елиминације ЛДЛ-Ц. Волумен дистрибуције росувастатина је приближно 134 Л. Око 90% росувастатина се везује за протеине плазме, углавном албумин. Метаболизам: Росувастатин се метаболише у ограниченој мери (приближно 10%). Студије метаболизма (ин витро) на људским хепатоцитима указују да росувастатин није добар супстрат за цитокром П450. Главни укључени изоензим је ЦИП2Ц9, док су 2Ц19, 3А4 и 2Д6 укључени у мањој мери. Главни идентификовани метаболити су метаболити Н-десметила и лактона. Н-десметил метаболит је приближно 50% мање активан од росувастатина, док се облик лактона сматра клинички неактивним. Росувастатин је одговоран за више од 90% инхибиторне активности циркулишуће ХМГ-ЦоА редуктазе. Екскреција: Росувастатин се излучује непромењен у фецесу за око 90% (укључујући апсорбовану и неапсорбовану активну супстанцу), док се остатак излучује урином. Око 5% се излучује непромењено урином. Полувреме је приближно 19 сати и не мења се са повећањем дозе. Геометријска средина клиренса плазме је приближно 50 литара на сат (коефицијент варијације 21,7%). Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, унос росувастатина у јетру укључује мембрански транспортер ОАТП-Ц. Овај транспортер је важан за елиминацију росувастатина из јетре. Линеарност: Системска изложеност росувастатину се повећава сразмерно дози.Фармакокинетички параметри се не мењају након примене више доза. Посебне популације Старост и пол: Није било клинички значајног утицаја старости или пола на фармакокинетику росувастатина код одраслих.Изложеност код деце и адолесцената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом изгледа слична или нижа од оне код одраслих пацијената са дислипидемијом. (видети "Педијатријска популација" касније у тексту). Раса: Фармакокинетичке студије показују приближно двоструко повећање средњих вредности АУЦ и Цмак код азијских испитаника (Јапанци, Кинези, Филипинци, Вијетнамци и Корејци) у поређењу са белцима. Азијско-индијски субјекти показују приближно 1,3 пута повећање медијане АУЦ и Цмак. Популацијска фармакокинетичка анализа није открила клинички значајне разлике у фармакокинетици између група бијелаца и црнаца. Оштећење бубрега: У студији спроведеној на субјектима са различитим степеном бубрежног оштећења, присуство благе до умерене бубрежне болести није имало утицаја на плазма концентрације росувастатина или Н-десметил метаболита. Код особа са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина) Оштећење јетре: У студији која је обухватила испитанике са различитим степеном оштећења јетре није било доказа о „повећаној системској изложености росувастатину код испитаника са Цхилд-Пугх скором ≤ 7; код два испитаника са врло тешком болешћу јетре. (Цхилд-Пугх скор 8 и 9) дошло је до двоструког повећања изложености росувастатину у поређењу са испитаницима са нижим Цхилд-Пугх скором. Нема искуства у предметима са Цхилд-Пугх скором> 9. Генетски полиморфизми: Уношење инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе у јетру, укључујући росувастатин, укључује транспортере протеина ОАТП1Б1 и БЦРП. Пацијенти са генетским полиморфизмима СЛЦО1Б1 (ОАТП1Б1) и / или АБЦГ2 (БЦРП) имају повећан ризик од изложености росувастатину. Појединачни полиморфизми СЛЦО1Б1 ц.521ЦЦ и АБЦГ2 ц.421АА повезани су са већом изложеношћу росувастатину (АУЦ) од генотипова СЛЦО1Б1 ц.521ТТ или АБЦГ2 ц.421ЦЦ. Ово специфично генотипизирање није утврђено у клиничкој пракси, али за пацијенте за које се утврди да имају ове врсте полиморфизама препоручује се нижа дневна доза Симестата. Педијатријска популација: Две фармакокинетичке студије са росувастатином (примењене у облику таблета) код педијатријских пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом старости између 10 и 17 година или између 6 и 17 година (за укупно 214 пацијената) показале су да је изложеност код педијатријских пацијената упоредива са или мање од тога код одраслих пацијената. Изложеност росувастатину је била предвидљива с обзиром на дозу и време у периоду од две године. Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармаколошке безбедности, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Нежељене реакције које нису примећене у клиничким студијама, али су се приметиле код животиња на нивоима изложености сличним клиничким, биле су следеће: Хистопатолошке промене јетре примећене су у студијама токсичности при поновљеним дозама, вероватно због фармаколошког дејства росувастатина, на мишевима, пацовима и у мањој мери ефекти на жучну кесу код паса, али не и код мајмуна. Осим тога, примећена је токсичност тестиса код мајмуна и паса у већим дозама. Токсичност по репродукцију била је евидентна код пацова, при чему су легла смањене величине, тежине и преживљавања штенаца забележена при дозама токсичних за мајку, где је системска изложеност била знатно изнад терапијског нивоа изложености. Језгро таблета лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, калцијум фосфат, кросповидон, магнезијум стеарат. Облога таблета лактоза монохидрат, хипромелоза, триацетин, титанијум диоксид (Е171), оксид гвожђа, жути (Е172) (таблете од 5 мг), гвожђе оксид, црвени (Е172) (таблете од 10 мг, 20 мг и 40 мг) Није битно 3 године. Жуљеви: Чувати на температури испод 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Полиетиленске посуде велике густине: чувати испод 30 ° Ц. Бочицу држите добро затворену да бисте заштитили лек од влаге. 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг: Величине паковања: алуминијумски / алуминијумски блистер са 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблета. Полиетиленске посуде велике густине (ХДПЕ) од 30 и 100 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима. Симеса С.п.А. Палата Феррарис Виа Лудовицо ил Моро 6 / Ц Басиглио (МИ) 20080 035884461 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884473 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884485 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884497 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884509 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884511 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884523 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884535 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884547 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ 56 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884550 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884562 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884612 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 90 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884574 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884586 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884598 "ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ 5 МГ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884600 "5 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884016 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884028 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884030 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884042 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884055 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884067 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884079 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884081 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884093 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884105 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884117 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884624 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 90 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884129 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884131 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884143 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884156 "10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884168 "ТАБЛЕТЕ 20 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884170 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884182 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884194 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884206 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884218 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884220 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884232 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884244 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884257 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884269 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884636 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 90 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884271 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884283 "20 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884295 "ТАБЛЕТЕ од 20 мг превучене филмом" 30 таблета у флаши од ХДПЕ 035884307 "ТАБЛЕТЕ 20 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884319 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 7 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884321 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 14 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884333 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 15 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884345 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 20 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884358 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 28 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884360 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 30 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884372 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 42 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884384 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 50 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884396 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 56 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884408 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 60 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884410 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 84 ТАБЛЕТЕ У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884648 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 90 ТАБЛЕТА У АЛ / АЛ БЛИСТЕРУ 035884422 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 98 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884434 "ТАБЛЕТЕ 40 МГ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ" 100 ТАБЛЕТА У БЛИСТЕРУ АЛ / АЛ 035884446 "ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ ОД 40 МГ" 30 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ 035884459 "ТАБЛЕТЕ ОБЛИЖЕНЕ ФИЛМОМ ОД 40 МГ" 100 ТАБЛЕТА У БОЧИ ОД ХДПЕ Датум прве ауторизације: јануар 2004 Датум последњег обнављања: октобар 2014 15. марта 201605.2 Фармакокинетичка својства
05.3 Предклинички подаци о безбедности
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
06.2 Некомпатибилност
06.3 Период важења
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА
12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА