Активни састојци: Флуконазол
Дифлуцан 50 мг тврде капсуле
Дифлуцан 100 мг тврде капсуле
Дифлуцан 150 мг тврде капсуле
Дифлуцан 200 мг тврде капсуле
Улошци за пакет Дифлуцан доступни су за величине паковања: - Дифлуцан 50 мг тврде капсуле, Дифлуцан 100 мг тврде капсуле, Дифлуцан 150 мг тврде капсуле, Дифлуцан 200 мг тврде капсуле,
- Дифлуцан 10 мг / мл прах за оралну суспензију
- Дифлуцан 2 мг / мл раствор за инфузију
Зашто се користи Дифлуцан? За шта је то?
Дифлуцан припада групи лекова који се зову „антифунгалци“. Активни састојак је флуконазол.
Дифлуцан се користи за лечење гљивичних инфекција и може се користити за спречавање инфекција кандидом. Најчешћи узрочник гљивичних инфекција је квасац који се зове Цандида.
Одрасли
Ваш лекар може прописати овај лек за лечење следећих гљивичних инфекција:
- Криптококни менингитис - „гљивична инфекција мозга
- Кокцидиоидомикоза - болест бронхопулмоналног система
- Инфекције изазване Цандидом које се налазе у крвотоку, органима (нпр. Срцу, плућима) или уринарном тракту
- Кандидијаза слузокоже - инфекција оралне слузнице, инфекција грла и упала уста услед зубне протезе
- Генитална кандидијаза - инфекција вагине или пениса
- Инфекције коже - нпр. Атлетско стопало, лишајеви, свраб у гениталном подручју, инфекције ноктију
Дифлуцан вам се може прописати за:
- спречити понављање криптококног менингитиса
- спречити поновно појављивање кандидијазе слузнице
- смањење рецидива вагиналне кандидијазе
- спречавање инфекција Цандидом (ако је ваш имунолошки систем слаб или не ради правилно)
Деца и адолесценти (0 до 17 година)
Ваш лекар може прописати овај лек за лечење следећих гљивичних инфекција:
- Кандидијаза слузокоже - инфекција оралне слузнице, инфекција грла
- Инфекције изазване Цандидом које се налазе у крвотоку, органима (нпр. Срцу, плућима) или уринарном тракту
- Криптококни менингитис - „гљивична инфекција мозга
Дифлуцан вам се може прописати за:
- спречавање инфекција Цандидом (ако је ваш имунолошки систем слаб или не ради правилно)
- спречити понављање криптококног менингитиса
Контраиндикације Када се Дифлуцан не сме користити
Немојте узимати Дифлуцан
ако сте алергични на флуконазол, на друге лекове које сте користили за лечење гљивичних инфекција или на било који други састојак овог лека. Ваши симптоми могу бити свраб, црвенило коже или отежано дисање
- ако узимате астемизол, терфенадин (антихистамински лекови који се користе за лечење алергија)
- ако узимате цисаприд (користи се за лечење стомачних тегоба)
- ако узимате пимозид (користи се за лечење менталних поремећаја)
- ако узимате кинидин (користи се за лечење срчаних аритмија)
- ако узимате еритромицин (антибиотик који се користи за лечење бактеријских инфекција)
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Дифлуцан
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете Дифлуцан
- ако имате проблема са јетром или бубрезима
- ако имате срчане болести, укључујући срчану аритмију
- ако имате абнормалне нивое калијума, калцијума или магнезијума у крви
- ако имате тешке кожне реакције (свраб, црвенило коже или отежано дисање).
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Дифлукана
Одмах обавестите свог лекара ако узимате
астемизол, терфенадин (антихистаминик за лечење алергија) или цисаприд (за лечење стомачних тегоба) или пимозид (за лечење менталних поремећаја) или кинидин (за лечење срчаних аритмија) или еритромицин (антибиотик за лечење бактеријских инфекција), јер не може се узимати са Дифлуцаном.
Постоје неки лекови који могу ступити у интеракцију са Дифлуцаном. Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- рифампицин или рифабутин (антибиотици за лечење бактеријских инфекција)
- алфентанил, фентанил (анестетици)
- амитриптилин, нортриптилин (антидепресиви)
- амфотерицин Б, вориконазол (против гљивица)
- лекови који разређују крв како би спречили настанак угрушака (варфарин или слични лекови)
- бензодиазепини (мидазолам, триазолам или слични лекови) који се користе за спавање или за анксиозност
- карбамазепин, фенитоин (користи се за лечење напада)
- нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лосартан (користе се за лечење хипертензије - високог крвног притиска)
- циклоспорин, еверолимус, сиролимус или такролимус (користи се за спречавање одбацивања трансплантата)
- циклофосфамид, винка алкалоиди (винкристин, винбластин или слични лекови) који се користе за лечење рака
- халофантрин (користи се за лечење маларије)
- статини (аторвастатин, симвастатин, флувастатин и слични лекови) који се користе за смањење високог нивоа холестерола
- метадон (користи се за лечење бола)
- целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидни антиинфламаторни лекови-НСАИД)
- Орална контрацепција
- преднизон (стероид)
- зидовудин, такође познат као АЗТ; саквинавир (користи се код пацијената са ХИВ -ом)
- лекови за дијабетес као што су хлорпромамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид
- теофилин (користи се за контролу астме)
- витамин А (додатак исхрани)
- ивакафтор (користи се за лечење цистичне фиброзе)
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Упозорења Важно је знати да:
Дифлуцан уз храну и пиће
Лек можете узимати са или без хране
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Дојење можете наставити и након узимања једне дозе Дифлуцана до 200 мг.
Не бисте требали дојити ако узимате поновљене дозе Дифлукана.
Вожња и управљање машинама
Треба имати на уму да се током вожње или рада са машинама могу јавити вртоглавица или конвулзије.
Дифлуцан садржи лактозу (млечни шећер)
Овај лек садржи малу количину лактозе (млечни шећер). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Дифлуцан: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Прогутајте целу капсулу са чашом воде. Најбоље је узимати капсуле сваки дан у исто време.
Препоручене дозе овог лека које треба узети у зависности од инфекције наведене су у наставку:
Одрасли
Тинејџери од 12 до 17 година
Увек узимајте дозу коју вам је прописао лекар (или дозу за одрасле или за децу).
Деца до 11 година
Максимална доза за децу је 400 мг дневно.
Доза ће се заснивати на тежини детета у килограмима.
Употреба код деце у доби од 0 до 4 недеље
Употреба код деце узраста од 3 до 4 недеље:
Иста доза као што је горе описано, али се примењује једном у 2 дана. Максимална доза је 12 мг по кг телесне тежине сваких 48 сати.
Употреба код деце млађе од 2 недеље:
Иста доза као што је горе описано, али се даје једном у 3 дана. Максимална доза је 12 мг по кг телесне тежине свака 72 сата. Старије особе Треба користити исту дозу као и за одрасле осим ако немате бубрежних проблема.
Пацијенти са бубрежним проблемима
Ваш лекар може прилагодити дозу на основу функције бубрега
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Дифлуцан
Узимање превише капсула одједном могло би вам изазвати проблеме. Одмах се обратите лекару или идите у најближу болницу. У случају случајног предозирања, симптоми могу укључивати слушање, гледање, осећање и размишљање о стварима које нису стварне (халуцинације и параноично понашање). Можда је прикладан симптоматски третман (уз одговарајуће мере подршке и могуће испирање желуца).
Ако сте заборавили да узмете Дифлуцан
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је што је пре могуће. Ако је време за следећу дозу, прескочите пропуштену.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Дифлукана
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки људи имају алергијске реакције, мада се тешке алергијске реакције јављају ретко. Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Ако приметите неки од следећих симптома, одмах обавестите свог лекара.
- нагло пискање, отежано дисање или стезање у грудима
- отицање капака, лица или усана
- свраб по целом телу, црвена кожа или свраб црвене мрље
- осип на кожи
- тешке кожне реакције, на пример осип који изазива пликове (може утицати на уста и језик).
Дифлуцан може утицати на јетру. Симптоми проблема са јетром укључују:
- умор
- губитак апетита
- Повратио се
- жутило коже и беоњача (жутица)
Ако приметите неки од ових симптома, престаните са узимањем лека Дифлуцан и одмах обавестите свог лекара
Остали нежељени ефекти
Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) су:
- главобоља
- стомачни поремећај, дијареја, мучнина, повраћање
- повећање вредности функције јетре у крвним тестовима
- осип на кожи.
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) су:
- смањење црвених крвних зрнаца које може изазвати бледило, слабост или недостатак даха
- смањен апетит
- несаница, поспаност
- напади, вртоглавица, осећај вртоглавице, трнци, боцкање или утрнутост, промена укуса
- затвор, отежано варење, надутост, сува уста
- мишићни бол
- оштећење јетре и жутање коже и очију (жутица)
- оток, свраб са пликовима (кошнице), повећано знојење
- умор, општа слабост, грозница.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) су:
- нижи ниво белих крвних зрнаца од нормалног, који помажу у одбрани од инфекције, и тромбоцита, који омогућавају згрушавање крви
- промена боје коже (црвена или пурпурна) која може бити узрокована смањењем тромбоцита, друге промене у крвним зрнцима
- промене у хемијском саставу крви (висок ниво холестерола, масти)
- низак ниво калијума у крви
- зимица
- измењени електрокардиограм (ЕКГ), промена ритма и откуцаја срца
- инсуфицијенција јетре
- алергијске реакције (понекад тешке), укључујући осип са раширеним стварањем пликова и љуштењем коже, тешке кожне реакције, отицање усана и лица
- губитак косе.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање. .Агензиафармацо.гов.ит / ит / одговоран. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
- Чувати на температури испод 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Садржај паковања и друге информације
Шта Дифлуцан садржи
- Активни састојак је флуконазол
- Свака тврда капсула садржи 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг флуконазола.
- Помоћне супстанце су:
Садржај капсуле: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат и натријум лаурил сулфат.
Како Дифлуцан изгледа и садржај паковања
- Дифлуцан тврде капсуле од 50 мг имају бело тело и тиркизну капицу. Одштампали су "Пфизер" и код "ФЛУ-50" црним мастилом.
- Дифлуцан 100 мг тврде капсуле имају бело тело и плави поклопац. Одштампали су "Пфизер" и код "ФЛУ-100" црним мастилом.
- Чврсте капсуле Дифлуцан 150 мг имају тиркизно тело и тиркизну капу. Црним мастилом су утиснули „Пфизер“ и код „ФЛУ-150“.
- Чврсте капсуле Дифлуцан 200 мг имају бело тело и љубичасту капицу. Одштампали су црним мастилом речи "Пфизер" и код "ФЛУ-200"
- Дифлуцан 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг доступни су у паковањима која садрже 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 или 500 тврде капсуле.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДИФЛУЦАН ХАРД ЦАПСУЛЕС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака тврда капсула садржи 50 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 49,70 мг лактозе монохидрата
Свака тврда капсула садржи 100 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 99,41 мг лактозе монохидрата
Свака тврда капсула садржи 150 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 149,12 мг лактозе монохидрата
Свака тврда капсула садржи 200 мг флуконазола
Помоћне супстанце: Свака тврда капсула такође садржи 198,82 мг лактозе монохидрата
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Тврда желатинска капсула од 50 мг има бело тело и тиркизну капицу означену са "Пфизер" и кодом "ФЛУ-50" црним мастилом. Величина капсуле је н.4.
Чврста желатинска капсула од 100 мг има бело тело и плаву капицу на којој су црним мастилом утиснути "Пфизер" и код "ФЛУ-100". Величина капсуле је # 2.
Тврда желатинска капсула од 150 мг има тиркизно тело и тиркизну капицу означену са "Пфизер" и кодом "ФЛУ-150" црним мастилом. Величина капсуле је # 1.
Чврста желатинска капсула од 200 мг има бело тело и љубичасту капицу означену са "Пфизер" и кодом "ФЛУ-200" црним мастилом. Величина капсуле је н.0.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Дифлуцан је индикован у следећим гљивичним инфекцијама (видети одељак 5.1).
Дифлуцан је индициран код одраслих за лечење:
• Криптококни менингитис (видети одељак 4.4).
• Кокцидиоидомикоза (видети одељак 4.4).
• Инвазивна кандидијаза.
• Кандидијаза слузокоже, укључујући орофарингеалну кандидијазу, езофагеалну кандидијазу, кандидурију и хроничну мукокутану кандидијазу.
• Хронична атрофична орална кандидијаза (стоматитис зубне протезе), када су хигијена зуба и локални третман недовољни.
• Вагинална кандидијаза, акутна или рекурентна, када локална терапија није одговарајућа.
• Баланитис из Цандидакада локална терапија није одговарајућа.
• Дерматомикоза, укључујући тинеа педис, тинеа цорпорис, тинеа црурис, тинеа версицолор и инфекције коже од Цандида, када је индикована системска терапија.
• Тинеа унгуиниум (онихомикоза), када се други третмани не сматрају одговарајућим.
Дифлуцан је индициран код одраслих за профилаксу:
• Понављање криптококног менингитиса код пацијената са високим ризиком од рецидива.
• Повратак орофарингеалне или езофагеалне кандидијазе код пацијената заражених ХИВ -ом са високим ризиком од рецидива.
• Смањити учесталост поновљене вагиналне кандидијазе (4 или више епизода годишње).
• Профилакса кандидемије код пацијената са продуженом неутропенијом (нпр. Пацијенти са малигним хематолошким обољењима на хемотерапији или пацијенти на трансплантацији хематопоетских матичних ћелија (видети одељак 5.1)).
Дифлуцан је индикован код новорођенчади, новорођенчади, одојчади, деце и адолесцената од 0 до 17 година:
Дифлуцан се користи у лечењу кандидијазе слузокоже (орофарингеалне и езофагеалне), инвазивне кандидијазе, криптококног менингитиса и у профилакси кандидијазе код пацијената са ослабљеним имунитетом. Дифлуцан се може користити као терапија одржавања за спречавање рецидива криптококног менингитиса код деце са високим ризиком од рецидива (видети одељак 4.4).
Терапија се може започети пре него што се сазнају резултати културе или других лабораторијских тестова, али када резултати постану доступни, антиинфективну терапију треба прилагодити у складу с тим.
Треба узети у обзир званичне смернице за одговарајућу употребу антимикотика.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Дозирање треба да се заснива на природи и озбиљности гљивичне инфекције. Неадекватан период лечења могао би довести до рецидива активне инфекције.
Одрасли
Посебне популације
Старији грађани
Дозу треба прилагодити на основу бубрежне функције (види "Оштећење бубрега').
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање приликом извођења терапије једном дозом. Међутим, када се терапија поновљеним дозама флуконазола користи код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (укључујући педијатријску популацију), треба применити почетну дозу између 50 мг и 400 мг, на основу препоручене дневне дозе за индикацију. дневну дозу (у зависности од индикација) треба променити према следећој шеми:
Пацијенти на редовној дијализи треба да добију 100% препоручене дозе након сваке дијализе; у данима без дијализе, пацијенти би требали примати смањену дозу на основу клиренса креатинина.
Оштећење јетре
Доступни су ограничени подаци о пацијентима са оштећењем јетре, па флуконазол треба давати са опрезом код пацијената са оштећењем јетре (видети одељке 4.4 и 4.8).
Педијатријска популација
У педијатријској популацији не сме се прекорачити максимална доза од 400 мг / дан.
Као и код сличних инфекција код одраслих, трајање лечења је засновано на клиничком и миколошком одговору. Дифлуцан се даје као једна дневна доза.
За педијатријске пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом, погледајте дозирање под „Оштећење бубрега“. Фармакокинетика флуконазола није проучавана у педијатријској популацији са бубрежном инсуфицијенцијом (за "новорођенчад у термину" која често показују углавном бубрежну незрелост види доле).
Дојенчад, одојчад и деца (од 28 дана до 11 година):
Тинејџери (12 до 17 година)
На основу тежине и пубертетског развоја, лекар ће морати да процени која је доза најприкладнија (одрасли или деца). Клинички подаци указују на то да деца имају већи клиренс флуконазола од оног код одраслих. Доза од 100, 200 и 400 мг код одраслих одговара дози од 3, 6 и 12 мг / кг код деце, како би се постигла упоредива системска изложеност.
Сигурност и ефикасност за индикацију гениталне кандидијазе у педијатријској популацији нису утврђене. Подаци о безбедности који су тренутно доступни за остале педијатријске индикације описани су у одељку 4.8. У случајевима када је лечење гениталне кандидијазе код адолесцената (од 12 до 17 година) апсолутно неопходно, дозирање треба да буде исто као и код одраслих.
Новорођенчад (0 до 27 дана)
Излучивање флуконазола код новорођенчади се одвија споро.Има мало фармакокинетичких података који подржавају ову дозу код новорођенчади (видети одељак 5.2).
Начин примене
Дифлуцан се може примењивати орално или интравенозно, у зависности од клиничког статуса пацијента. Приликом преласка са интравенозног на орални начин или обрнуто, није потребно мењати дневну дозу.
Капсуле се морају прогутати целе и без обзира на унос хране.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на сродна азолова једињења или на било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Истовремена примена терфенадина је контраиндикована код пацијената који примају терапију вишеструким дозама Дифлукана ≥ 400 мг / дан на основу резултата студије интеракције са више доза. Истовремена примена других лекова који продужавају КТ интервал и метаболишу се путем цитокрома П450 (ЦИП) 3А4, попут цисаприда, астемизола, пимозида, кинидина и еритромицина, контраиндикована је код пацијената који примају терапију флуконазолом (видети одељке 4.4 и 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Тинеа цапитис
Флуконазол је проучаван за лечење тинеа цапитис код деце. Показало се да није супериорнији од гризеофулвина и укупна стопа успеха је била мања од 20%. Због тога се Дифлуцан не сме користити за тинеа цапитис.
Криптококоза
Докази о ефикасности флуконазола у лечењу криптококозе на другим местима (нпр. Кожне и плућне криптококозе) су ограничени, па препоруке о дозирању нису могуће.
Дубоке ендемичне микозе
Докази о ефикасности флуконазола у лечењу дубоких ендемичних микоза као што су паракокцидиоидомикоза, лимфокутана споротрихоза и хистоплазмоза су ограничени и стога нису могуће препоруке за дозирање.
Бубрежни систем
Дифлукан треба давати са опрезом пацијентима са оштећењем бубрега (видети одељак 4.2).
Хепатобилиарни систем
Дифлукан треба давати са опрезом пацијентима са оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
Дифлукан је био повезан са ретким случајевима тешке, понекад смртоносне токсичности јетре, посебно код пацијената са тешком основном болешћу. У случајевима хепатотоксичности повезане са флуконазолом није било могуће успоставити везу са употребљеном дневном дозом, трајањем терапије, полом или старошћу пацијента.Хепатотоксичност флуконазола је генерално била реверзибилна по прекиду терапије.
Пацијенте који показују поремећаје функције јетре током терапије флуконазолом треба пажљиво пратити ради могућег почетка озбиљнијег оштећења јетре.
Пацијенте треба обавестити о симптомима који указују на тешке ефекте на јетру (значајна астенија, анорексија, упорна мучнина, повраћање и жутица). Третман флуконазолом треба одмах прекинути и пацијент се обратити лекару.
Кардиоваскуларни систем
Неки азоли, укључујући флуконазол, повезани су са продужењем КТ интервала на електрокардиограму. Током постмаркетиншке фазе, врло ретки случајеви продужења КТ интервала и торсадес де поинтес догодили су се код пацијената који су узимали Дифлуцан. Ови случајеви су укључивали озбиљно болесне пацијенте са више збуњујућих фактора ризика, као што су структурне болести срца, абнормалности. Електролити и истовремени лекови који можда су допринели абнормалностима ритма.
Дифлукан треба давати са опрезом пацијентима са овим потенцијалним проаритмијским стањима. Истовремена примена других лекова који продужавају КТ интервал и метаболишу се путем цитокрома П450 (ЦИП) 3А4 је контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.5).
Халофантрин
Показало се да халофантрин продужава КТц интервал у препорученој терапијској дози и супстрат је ЦИП3А4. Стога се не препоручује истовремена употреба флуконазола и халофантрина (видети одељак 4.5).
Дерматолошке реакције
Ретке епизоде ексфолијативних кожних реакција, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе, догодиле су се током терапије флуконазолом. Пацијенти са СИДОМ су склонији развоју озбиљних кожних реакција на многе лекове. Ако се кожни осип приписан флуконазолу јави код пацијената који примају флуконазол због површинских гљивичних инфекција, лечење овим леком треба прекинути. Ако се код пацијената са инвазивним / системским гљивичним инфекцијама појави кожни осип, треба их пажљиво пратити и прекинути лечење флуконазолом ако се развију булозне лезије или мултиформни еритем.
Преосетљивост
У ретким случајевима пријављена је анафилаксија (видети одељак 4.3).
Цитокром П450
Флуконазол снажно инхибира цитокром ЦИП2Ц9 и умерено инхибира цитокром ЦИП3А4. Флуконазол такође инхибира цитокром ЦИП2Ц19. Пацијенте лечене Дифлуцаном који се истовремено лече лековима који имају уски терапијски прозор и метаболишу се путем ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4, треба пратити (видети одељак 4.5).
Терфенадин
Истовремену примену флуконазола у дозама испод 400 мг / дан и терфенадина треба пажљиво пратити (видети одељке 4.3 и 4.5).
Помоћне твари
Капсуле садрже лактозу монохидрат. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Истовремена употреба следећих лекова је контраиндикована
Цисаприд
Било је извештаја о срчаним догађајима укључујући торсадес де поинтес код пацијената који су примали истовремену примену флуконазола и цисаприда. Контролисана студија је известила да истовремена примена флуконазола 200 мг једном дневно и цисаприда 20 мг четири пута дневно доводи до значајно повећаног нивоа цисаприда у плазми и продужења КТц интервала. Истовремена примена цисаприда и флуконазола је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Терфенадин
Студије интеракција су спроведене након појаве тешких поремећаја ритма након продужења КТц интервала код пацијената који су примали друге азолне антимикотике и терфенадин. Студија спроведена са дневном дозом од 200 мг флуконазола није показала продужење КТц интервала. Друга студија са дневним дозама флуконазола од 400 мг и 800 мг показала је да је примена флуконазола у дозама од 400 мг / дан или више значајно повећала ниво терфенадина у плазми када се даје истовремено. Истовремена примена флуконазола у дозама од 400 мг / дан или више и терфенадина је контраиндикована (видети одељак 4.3). Истовремену примену флуконазола у дозама испод 400 мг / дан и терфенадина треба пажљиво пратити.
Астемизоле
Истовремена употреба флуконазола и астемизола може смањити клиренс астемизола. Резултирајуће повећање концентрације астемизола у плазми може довести до продужења КТ интервала и појаве ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и астемизола је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Пимозиде
Чак и ако то није проучено ин витро или ин виво, истовремена примена флуконазола и пимозида може резултирати инхибицијом метаболизма пимозида, што може довести до продужења КТ интервала и појаве ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и пимозида је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Кинидин
Чак и ако то није проучено ин витро или ин виво, истовремена примена флуконазола и кинидина може довести до инхибиције метаболизма кинидина. Употреба кинидина је повезана са продужавањем КТ интервала и појавом ретких случајева торсадес де поинтес. Истовремена примена флуконазола и кинидина је контраиндикована ( видети одељак 4.3).
Еритромицин
Истовремена употреба флуконазола и еритромицина могла би повећати ризик од кардиотоксичности (продужење КТ интервала, торсадес де поинтес), а самим тим и изненадне срчане смрти. Истовремена примена флуконазола и еритромицина је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Не препоручује се истовремена употреба следећих лекова
Халофантрин
Флуконазол може повећати концентрацију халофантрина у плазми због инхибиторног дејства на ЦИП3А4. Истовремена употреба флуконазола и халофантрина могла би повећати ризик од кардиотоксичности (продужење КТ интервала, торсадес де поинтес), а самим тим и изненадне срчане смрти. Због тога треба избегавати употребу ова два лека у комбинацији (видети одељак 4.4).
Истовремена употреба следећих лекова укључује мере опреза и прилагођавање дозе
Ефекти других лекова на флуконазол
Рифампицин
Истовремена примена флуконазола и рифампицина резултирала је смањењем АУЦ за 25% и полувременом елиминације флуконазола за 20%. Због тога, код пацијената који истовремено узимају рифампицин, треба размотрити повећање дозе флуконазола.
Студије интеракција су показале да се не појављују клинички значајне промене у апсорпцији флуконазола током истовремене примене флуконазола са храном, циметидином, антацидима или након укупног зрачења тела за трансплантацију коштане сржи.
Ефекти флуконазола на друге лекове
Флуконазол је снажан инхибитор изоензима 2Ц9 цитокрома П450 (ЦИП) и умерен инхибитор изоензима ЦИП3А4. Флуконазол је такође инхибитор изоензима ЦИП2Ц19. Поред доле забележених / документованих интеракција, постоји ризик од повећања плазма концентрација других једињења која се метаболишу изоензимима ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 примењеним у комбинацији са флуконазолом. Због тога треба бити веома опрезан при прописивању ових комбинација и помном праћењу пацијената.Инхибиторни ефекат флуконазола на ензим траје 4-5 дана након прекида терапије због дугог полувремена флуконазола (видети одељак 4.3).
Алфентанил
Током истовременог лечења интравенозним флуконазолом (400 мг) и интравенским алфентанилом (20 мцг / кг) код здравих добровољаца, АУЦ алфентанила се удвостручила, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе.
Амитриптилин, нортриптилин
Флуконазол повећава ефекат амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и / или С-амитриптилин могу се мерити на почетку истовремене терапије и након недељу дана лечења.По потреби треба прилагодити дозу амитриптилина / нортриптилина.
Амфотерицин Б.
Истовремена примена флуконазола и амфотерицина Б код заражених нормалних и имуносупресивних мишева показала је следеће резултате: благи адитивни антифунгални ефекат код системских инфекција услед Ц. албицанс, нема интеракције у интракранијалним инфекцијама из Цриптоцоццус неоформанс, и антагонизам два лека у системским инфекцијама из А. фумигатус. Клинички значај резултата добијених у овим студијама није познат.
Антикоагуланти
У постмаркетиншком искуству, као и код других азолних антимикотика, пријављене су епизоде крварења (контузије, епистакса, гастроинтестинално крварење, хематурија и мелаена) у вези са продужењем протромбинског времена код пацијената који су примали истовремену терапију флуконазолом и варфарином. Током истовремене терапије флуконазолом и варфарина, протромбинско време је продужено да се удвостручи, вероватно због инхибиције метаболизма варфарина преко ЦИП2Ц9. Код пацијената који примају кумаринске антикоагулансе истовремено са флуконазолом, протромбинско време треба пажљиво пратити. Такође може бити потребно прилагођавање дозе варфарина.
Бензодиазепини (брзи ефекат), нпр. мидазолам, триазолам
Након истовремене примене оралног мидазолама и флуконазола, примећено је значајно повећање концентрација мидазолама и психомоторни ефекти. Истовремени унос флуконазола у дози од 200 мг и мидазолама у дози од 7,5 мг повећао је АУЦ и полуживот мидазолама за 3,7 и 2,2 пута, респективно. живот триазолама за 4,4 односно 2,3 пута. Током истовременог лечења флуконазолом, примећено је појачавање и продужење ефеката триазолама. разматрати.
Карбамазепин
Флуконазол инхибира метаболизам карбамазепина и примећено је повећање концентрације карбамазепина у серуму за 30%. Постоји опасност да се развије токсични ефекат карбамазепина. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе карбамазепина у зависности од мерења и / или ефекта концентрација.
Блокатори калцијумових канала
Неки блокатори калцијумових канала (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) се метаболишу помоћу ЦИП3А4. Флуконазол може повећати системску изложеност блокаторима калцијумових канала. Саветује се често праћење нежељених догађаја.
Целецокиб
Током истовременог лечења флуконазолом (200 мг / дан) и целекоксибом (200 мг), Цмак и АУЦ целекоксиба су порасли за 68% и 134% .У комбинацији са флуконазолом, можда ће бити потребно преполовити дозу целекоксиба.
Циклофосфамид
Истовремени третман са циклофосфамидом и флуконазолом доводи до повећања серумског билирубина и креатинина у серуму. Два лека се могу користити у комбинацији, под условом да се узме у обзир ризик који произлази из повећања нивоа билирубина и креатинина у серуму.
Фентанил
Забележен је један фатални случај интоксикације фентанилом због могуће интеракције између фентанила и флуконазола. Осим тога, откривено је да флуконазол значајно одлаже елиминацију фентанила код здравих добровољаца. Повишене концентрације фентанила могу довести до респираторне депресије. Пацијенте треба пажљиво пратити због потенцијалног ризика од респираторне депресије. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе. Фентанила.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе
Ризик од миопатије и рабдомиолизе се повећава када се флуконазол примењује истовремено са инхибиторима редуктазе ХМГ-ЦоА метаболизованим ЦИП3А4, попут аторвастатина и симвастатина, или ЦИП2Ц9, попут флувастатина. Ако је неопходна истовремена примена, пацијента треба пратити јер се могу појавити симптоми миопатије и рабдомиолизе, а треба пратити и креатинин киназу. Давање инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе треба прекинути ако се установи значајно повећање креатинин киназе или ако се дијагностикује или сумња на миопатију или рабдиомиолизу.
Имуносупресиви (нпр. Циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус)
Циклоспорин: Флуконазол значајно повећава концентрацију и АУЦ циклоспорина До повећања АУЦ циклоспорина за 1,8 дошло је током истовремене терапије флуконазолом 200 мг / дан и циклоспорином (2,7 мг / кг / дан). Два лека се могу користити у комбинацији, смањујући дозу циклоспорина на основу концентрације самог циклоспорина.
Еверолимус: иако нема доступних студија ин виво или ин витро, флуконазол може повећати концентрацију еверолимуса у серуму инхибицијом ЦИП3А4.
Сиролимус: Флуконазол повећава концентрацију сиролимуса у плазми, вероватно инхибирајући метаболизам сиролимуса путем ЦИП3А4 и П-гликопротеина. Два лека се могу користити у комбинацији са прилагођавањем дозе сиролимуса, на основу анализа ефеката / концентрација.
Такролимус: Флуконазол може повећати серумску концентрацију орално примењеног такролимуса до 5 пута због инхибиције метаболизма такролимуса путем ЦИП3А4 у цревима. Нису пронађене значајне фармакокинетичке промене при интравенозној примени такролимуса. Повећање нивоа такролимуса повезано је са нефротоксичношћу. Дозу орално примењеног такролимуса треба смањити на основу концентрација самог такролимуса.
Лосартан
Флуконазол инхибира метаболизам лосартана до његовог активног метаболита (Е-31 74), који је у основи већине активности антагониста рецептора ангиотензина ИИ до којих долази током лечења лосартаном. Пацијенте треба стално пратити због крвног притиска.
Метадон
Флуконазол може појачати серумске концентрације метадона. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе метадона.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Цмак и АУЦ флурбипрофена порасле су за 23% и 81%, респективно, када се дају у комбинацији са флуконазолом, у поређењу са давањем само флурбипрофена. Слично, Цмак и "АУЦ" фармаколошки активног изомера [С - (+) - ибупрофен] порасле су за 15% и 82%, респективно, када је флуконазол даван у комбинацији са рацемским ибупрофеном (400 мг) у поређењу са давањем сам рацемски ибупрофен.
Иако нису спроведене посебне студије, флуконазол може повећати системску изложеност другим НСАИД-има који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9 (нпр. Напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Препоручује се често праћење нежељених догађаја и токсичности повезане са НСАИЛ-овима. Препоручује се прилагођавање дозе НСАИД-а. потребан.
Фенитоин
Флуконазол инхибира метаболизам фенитоина у јетри. Поновљена истовремена примена флуконазола у дози од 200 мг и фенитоина у дози од 250 мг изазвала је 75% повећање АУЦ24 фенитоина и 128% Цмин. У случају истовремене примене, треба пратити концентрацију фенитоина у серуму како би се избегла токсичност фенитоина.
Преднизон
Било је извештаја о случају пацијента са трансплантираном јетром на преднизону који је развио акутну адренокортикалну инсуфицијенцију након престанка тромесечне терапије флуконазолом. Престанак узимања флуконазола вероватно је резултирао повећањем активности ЦИП3А4, што је довело до повећања метаболизма преднизона. Пацијенте на дуготрајном лечењу флуконазолом и преднизоном треба пажљиво пратити због могуће појаве адренокортикалне инсуфицијенције након престанка узимања флуконазола.
Рифабутин
Флуконазол повећава концентрацију рифабутина у серуму, што доводи до повећања АУЦ рифабутина до 80%.Пријављени су случајеви увеитиса код пацијената који су истовремено примали флуконазол и рифабутин. Због тога се симптоми токсичности рифабутина морају узети у обзир при комбинованом лечењу.
Сакуинавир
Флуконазол повећава АУЦ и Цмак саквинавира за приближно 50% и 55%, респективно, због инхибиције јетреног метаболизма сакуинавира помоћу ЦИП3А4 и инхибиције П-гликопротеина. Интеракција са саквинавир / ритонавир није проучавана и може бити израженија. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе саквинавира.
Сулфонилуреас
Флуконазол који је даван здравим добровољцима довео је до продужења полувремена полувремена истовремене оралне примене суфонилуреје (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Током истовремене примене, често праћење нивоа глукозе у крви и одговарајуће смањење дозе сулфонилуреје .
Теофилин
У студији интеракције контролисане плацебом, примена 200 мг флуконазола током 14 дана резултирала је смањењем средњег клиренса теофилина у плазми за 18%. Пацијенте који су на високим дозама теофилина или код којих постоји повећан ризик од епизода токсичности изазване теофилином треба пажљиво пратити због знакова токсичности теофилина при истовременом узимању флуконазола, а терапију треба прилагодити ако се такви знаци јаве.
Винчански алкалоиди
Иако нису спроведене посебне студије, флуконазол може повећати ниво алкалоида винке у плазми (нпр. Винкристин и винбластин), што доводи до неуротоксичности, што је могуће због инхибиторног дејства на ЦИП3А4.
Витамин А
У једном пријављеном случају код пацијената који су примали истовремену терапију са транс-ретиноичном киселином (кисели облик витамина А) и флуконазолом, нежељени ефекти повезани са централним нервним системом су се развили у облику псеудотумор церебри, која су нестала након престанка терапије флуконазолом. Два лека се могу користити у комбинацији, али треба узети у обзир учесталост нежељених ефеката повезаних са централним нервним системом.
Вориконазол (инхибитор ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4)
Истовремена примена оралног вориконазола (400 мг К12х током 1 дана, затим 200 мг К12х 2,5 дана) и оралног флуконазола (400 мг првог дана, затим 200 мг К24х током 4 дана) довела је до повећања вориконазола Цмак и АУЦ од просечно 57% (90% ЦИ: 20%, 107%) и 79% (90% ЦИ: 40%, 128%), респективно. Није дефинисано која смањења дозе и / или учесталост вориконазола и флуконазола могла би елиминисати овај ефекат Ако се вориконазол користи узастопно након флуконазола, препоручује се праћење нежељених догађаја повезаних са вориконазолом.
Зидовудин
Флуконазол повећава Цмак и АУЦ зидовудина за 84%, односно 74%, због приближно 45% смањеног клиренса оралног зидовудина. Слично, полувреме елиминације зидовудина продужено је за приближно 128% након истовремене примене са флуконазолом.Пацијенте који примају ову истовремену терапију треба пратити ради могуће појаве нуспојава повезаних са зидовудином.
Азитромицин
Отворена, рандомизирана, унакрсна студија са три руке на 18 здравих добровољаца утврдила је ефекте једне оралне дозе од 1200 мг азитромицина на фармакокинетику појединачне оралне дозе од 800 мг флуконазола, као и ефекте флуконазола на фармакокинетику Није било значајне фармакокинетичке интеракције између флуконазола и азитромицина.
Орална контрацепција
Спроведене су две фармакокинетичке студије са комбинованом оралном контрацептивном терапијом примењеном у комбинацији са више доза флуконазола. Није било значајних ефеката на ниво два хормона пацијената који су примали флуконазол у дози од 50 мг, док је АУЦ етинилестрадиола и левоноргестрела у групи која је узимала флуконазол 200 мг / дан показала повећање од 40% односно 24%. више доза флуконазола у овим дозама не мења ефикасност комбиноване терапије оралним контрацептивима.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Подаци од неколико стотина трудница лечених стандардним дозама флуконазола (прво тромесечје нису показале феталне нуспојаве. Код одојчади чије су мајке примале високу дозу флуконазола (400-800 мг / дан) због кокцидиоидомикозе у периоду од ≥ 3 месеца) Забележене су више конгениталних аномалија (укључујући брахицефалију, аурикуларну дисплазију, гигантски предњи фонтанел, закривљеност фемора и радиохумералну синостозу). Однос између употребе флуконазола и ових догађаја није јасан.
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Флуконазол у стандардним дозама и током кратких периода лечења не треба користити током трудноће, осим ако је то крајње неопходно.
Флуконазол у високим дозама и / или током дужег периода лечења треба користити током трудноће само за животно опасне инфекције.
Време храњења
Флуконазол прелази у мајчино млеко и достиже концентрације испод нивоа у плазми. Дојење се може наставити након примене стандардне појединачне дозе флуконазола од 200 мг или мање.Дојење се не препоручује након поновљене употребе или након великих доза флуконазола.
Плодност
Флуконазол није утицао на плодност мужјака или женке пацова (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја Дифлуцана на способност управљања возилима и рада на машинама. Пацијенте треба упозорити да се повремено могу јавити вртоглавица или конвулзије (видети одељак 4.8) током терапије леком Дифлуцан и да не смеју да управљају возилима или рукују машинама ако се јави било који од ових симптома.
04.8 Нежељени ефекти
Најчешће пријављене нежељене реакције (> 1/10) су главобоља, бол у трбуху, дијареја, мучнина, повраћање, повећана аланин аминострансфераза, повећана аспартат аминотрансфераза, повећана алкална фосфатаза у крви и осип.
Следеће нежељене реакције су примећене и пријављене током лечења флуконазолом, са следећом учесталошћу: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Педијатријска популација
Врста и учесталост нежељених реакција и лабораторијске промјене уочене у педијатријским клиничким испитивањима, са изузетком индикација за гениталну кандидијазу, упоредиве су са онима које су примијећене код одраслих.
04.9 Предозирање
Било је извештаја о предозирању Дифлуцаном, а пријављени су и истовремени халуцинација и параноично понашање.
У случају случајног предозирања може бити потребно симптоматско лечење (уз „одговарајућу супортивну терапију и могуће испирање желуца).
Флуконазол се углавном излучује урином; присилна диуреза вероватно повећава стопу елиминације. Тросатна хемодијализа смањује нивое у плазми за приближно 50%.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
АТЦ класификација
Фармакотерапијска група: Антигљивични лекови за системску примену, деривати триазола, АТЦ ознака: Ј02АЦ01.
Механизам дејства
Флуконазол је триазолни антимикотик. Његов главни механизам деловања је инхибиција деметилације 14 алфа-ланостерола посредоване гљивичним цитокромом П-450, што је битан корак у биосинтези гљивичног ергостерола.
Акумулација 14 алфа-метил-стерола повезана је са последичним губитком ергостерола у ћелијској мембрани гљивица и могла би бити основа противгљивичне активности флуконазола.
Било је евидентно да је флуконазол селективнији за гљивичне ензиме цитокром П-450 него за различите ензимске системе цитокрома П-450 сисара.
Показало се да флуконазол 50 мг / дан који се примењује до 28 дана не мења концентрацију тестостерона у плазми код мушкараца, као ни концентрацију стероида код жена у репродуктивној доби. не изазивају клинички значајан ефекат на ниво ендогених стероида или одговор на стимулацију АЦТХ код здравих мушких добровољаца Студије интеракција са антипирином показују да једнократна или вишекратна доза флуконазола од 50 мг не мења његов метаболизам.
Осетљивост ин витро
Ин витро, флуконазол показује антигљивично деловање против већине врста Цандида клинички најчешћи (укључујући Ц. албицанс, Ц. парапсилосис, Ц. тропицалис). Тамо Ц. глабрата показује широк опсег осетљивости док Ц. крусеи отпоран је на флуконазол.
Флуконазол такође показује активност ин витро до Цриптоцоццус неоформанс И Цриптоцоццус гаттои а такође и према ендемским квасцима Бластомицес дерматидитис, Цоццидиоидес иммитис, Хистопласма цапсулатум И Парацоццидиоидес брасилиенсис.
Фармакокинетички / фармакодинамички однос (ПК / ПД)
У студијама на животињама постоји корелација између вредности минималне инхибиторне концентрације (МИЦ) и ефикасности у односу на експерименталне микозе због врсте Цандида. У клиничким студијама постоји скоро линеарна веза између АУЦ -а и дозе флуконазола. Постоји и директан, иако несавршен, однос између АУЦ -а или дозе и ефикасног клиничког одговора на лечење оралне кандидијазе и, у мањој мери, кандидемија. Слично, мање је вероватно да ће доћи до зарастања код инфекција изазваних сојевима са већим МИЦ флуконазола.
Механизам (и) отпора
Тхе Цандида спп развили су неке механизме резистенције на азолне антимикотике. Познато је да гљивични сојеви који су развили један или више ових механизама резистенције показују повишене МИЦ до флуконазола, што има негативан утицај на ефикасност. ин виво и на клиничком нивоу.
Било је извештаја о суперинфекцијама са врстама из Цандида осим Ц. албицанс, који су често инхерентно неосетљиви на флуконазол (нпр. Цандида крусеи). У тим случајевима може бити потребна алтернативна антифунгална терапија.
Преломне тачке (ЕУЦАСТ)
На основу анализе података ПК / ПД, осетљивост ин витро и клинички одговор, ЕУЦАСТ-АФСТ (Европски комитет за испитивање осетљивости на микроорганизме-пододбор за испитивање осетљивости на гљивице) одредио је граничне вредности за флуконазол за ту врсту Цандида(ЕУЦАСТ Флуконазол рационални документ -верзија 2).
Они су подељени на тачке лома које нису везане за врсте, а које су одређене углавном на основу података ПК / ПД и независне су од МИЦ расподеле појединих врста, и тачака лома везаних за врсте, за врсте које су најчешће повезане са инфекцијама у „човеку . Тачке прекида приказане су у доњој табели:
С = Осетљиво, Р = Отпорно
А = Преломне тачке које нису везане за врсту одређене су првенствено на основу ПК / ПД података и независне су од МИЦ расподеле појединих врста. Користе се само за организме који немају одређене тачке прекида.
-- = Не препоручује се испитивање осетљивости јер терапија лековима није најпогоднија за ову врсту.
ИЕ = Нема довољно доказа да је терапија лековима погодна за ову врсту.
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетичка својства флуконазола су слична и за интравенозну и за оралну примену.
Апсорпција
Када се даје орално, флуконазол се добро апсорбује, при чему су нивои у плазми (и системска биорасположивост) већи од 90% нивоа постигнутих након интравенозне примене. Орална апсорпција се не мења истовременим уносом хране, а врхови концентрације у плазми наташте се постижу након периода између 30 и 90 минута од уноса.Концентрације у плазми су пропорционалне примењеним дозама.
90% нивоа стабилно стање достиже се након 4 или 5 дана поновљеног дозирања једном дневно. Примена оптерећујуће дозе (првог дана) једнаке двострукој нормалној дневној дози омогућава нивоима у плазми да достигну скоро 90% нивоа стабилно стање већ 2. дана.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције је упоредив са укупном количином воде у телу. Везивање за протеине плазме је ниско (11-12%).
Флуконазол има добру пенетрацију у свим проученим органским течностима. Ниво флуконазола у пљувачки и спутуму је сличан нивоу у плазми.У пацијената са гљивичним менингитисом, ниво флуконазола у ликвору је приближно 80% одговарајућих нивоа у плазми.
Повишене концентрације флуконазола у кожи, изнад концентрација у серуму, достижу се у рожнатом слоју, на нивоу епидермиса и дермиса и знојних жлезда. Флуконазол се акумулира у стратум цорнеуму. Након употребе дозе од 50 мг дневно 12 дана дневно откривена је концентрација флуконазола од 73 мцг / г, а 7 дана након прекида терапије ниво лека је и даље био једнак 5,8 мцг / г. Након примене недељне дозе од 150 мг, концентрација флуконазола у стратум цорнеуму 7. дана терапија је била 23,4 мцг / г, а 7 дана након примене друге дозе нивои су и даље били једнаки 7,1 мцг / г.
После 4 месеца, једном недељно, 150 мг флуконазола, концентрација флуконазола била је 4,05 мцг / г код здравих ноктију и 1,8 мцг / г код болесних ноктију. Штавише, флуконазол је још увек био доступан у узорцима ноктију 6 месеци након завршетка терапије.
Биотрансформација
Флуконазол се метаболише само у мањој мери. Од радиоактивне дозе, само 11% се излучује у измењеном облику урином Флуконазол је селективни инхибитор изоензина ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4 (видети одељак 4.5). Флуконазол је такође инхибитор изоензима ЦИП2Ц19.
Излучивање
Полувреме елиминације флуконазола у плазми је приближно 30 сати.Примарни начин елиминације је бубрежни: приближно 80% примењене дозе налази се непромењено у урину. Клиренс флуконазола је пропорционалан клиренсу креатинина. Нема доказа о циркулацији метаболита.
Дуги полувреме елиминације из плазме чини основу терапије једном дозом за вагиналну кандидијазу, једном дневно и једном недељно за друге индикације.
Фармакокинетика код оштећења бубрега
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (ГФР)
Због тога је потребно смањити дозу. Флуконазол се уклања хемодијализом и, у мањој мери, перитонеалном дијализом.После три сата хемодијализе, приближно 50% флуконазола се излучује из крви.
Фармакокинетика код деце
Фармакокинетички подаци процењени су код 113 педијатријских пацијената из 5 студија: 2 студије са једном дозом, 2 студије са више доза и једна студија са преурањеним новорођенчади. Подаци из прве студије нису могли бити протумачени због промена у тексту током студије. Додатни подаци потичу из студије саосећајне употребе.
Након примене флуконазола у дозама од 2-8 мг / кг деци узраста од 9 месеци до 15 година, примећена је АУЦ од приближно 38 мцг • х / мл за дозе од 1 мг / кг. Средњи полувреме елиминације флуконазола у плазми се кретао од 15 до 18 сати, а волумен дистрибуције након примене више доза био је приближно 880 мл / кг. Већи полувреме елиминације из плазме примећено је након једнократне примене, приближно 24 сата. је упоредив са полувременом елиминације флуконазола у плазми након једнократне интравенске примене од 3 мг / кг деце од 11 дана до 11 месеци. Волумен дистрибуције у овој старосној групи био је приближно 950 мл / кг.
Искуство са флуконазолом код новорођенчади ограничено је на фармакокинетичке студије код недоношчади.За 12 недоношчади са гестационом старошћу од приближно 28 недеља, средња старост прве дозе била је 24 сата (распон 9-36 сати), а просечна порођајна тежина 0,9 кг (распон 0,75-1,10 кг). Седам пацијената је завршило протокол; давано је максимално пет интравенозних доза од 6 мг / кг флуконазола свака 72 сата. Првог дана, средњи полуживот је био 74 сата (распон 44-185), а затим се седмог дана смањио на просечну вредност од 53 сата (опсег 30-131), све док није достигао, тринаести дан , вредност од 47 сати (распон 27-68). Првог дана површина испод криве (мцг.х / мл) била је 271 (распон 173-385), да би се затим седми дан повећала до вредност вредности 490 (опсег 292-734) и уместо тога, тринаести дан, смањити на средњу вредност 360 (опсег 167-566). Првог дана запремина дистрибуције (мл / кг) је била 1183 (распон 1070-1470), а затим се временом повећавала да би седмог дана достигла средњу вредност од 1184 (распон 510-2130), а 1328 ( распон 1040-1680) тринаестог дана.
Фармакокинетика код старијих особа
Фармакокинетичка студија спроведена је код 22 испитаника, старијих од 65 година, који су добили једну оралну дозу од 50 мг флуконазола. Десет од ових испитаника је истовремено примало диуретике. Цмак од 1,54 мцг / мЛ забележен је 1,3 сата након дозирања. Просечна АУЦ је била 76,4 ± 20,3 мцг • х / мЛ, а средњи полуживот је био 46,2 сата. Ове вредности фармакокинетичких параметара веће су од сличних вредности пријављених за здраве младе добровољце мушког пола. Истовремена примена диуретика није значајно променила АУЦ или Цмак.Даље, клиренс креатинина (74 мл / мин), проценат лека који се налази непромењен у урину (0-24 сата, 22%) и процене бубрежног клиренса флуконазола (0,124 мл / мин / кг) за старије особе биле су генерално ниже него за млађе добровољце.
Стога се чини да је измењено понашање флуконазола у организму старијих пацијената повезано са смањеном бубрежном функцијом карактеристичном за ову групу пацијената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Ефекти у претклиничким студијама примећени су само при излагању за које се сматра да су знатно изнад максималних нивоа изложености људи, што указује на малу релевантност за клиничку употребу.
Карциногенеза
Флуконазол није показао канцерогени потенцијал код мишева и пацова који су се орално лечили 24 месеца у дозама од 2,5, 5 или 10 мг / кг / дан (приближно 2-7 пута већа од препоручене људске дозе). Код мушких пацова третираних са 5 и 10 мг / кг / дан откривена је повећана учесталост хепатоцелуларних аденома.
Поремећена плодност
Флуконазол није утицао на плодност мужјака или женке пацова третираних орално дневним дозама од 5, 10 или 20 мг / кг или парентералним дозама од 5, 25 или 75 мг / кг.
Није било ефеката на фетус у дозама од 5 или 10 мг / кг; у дозама једнаким или већим од 25 и 50 мг / кг, примећено је повећање феталних анатомских варијанти (прекобројна ребра, проширење бубрежне карлице) и одлагање окоштавања.У дозама у распону од 80 мг / кг до 320 мг / кг ц "дошло је до повећања ембриолетности код пацова, а феталне абнормалности су укључивале таласаста ребра, расцеп непца и абнормалности окоштања краниофацијалне кости."
Почетак тељења је благо одложен са оралним дозама од 20 мг / кг, а дистоција и продужење порођаја су примећени код неких трудних пацова при дози од 20 мг / кг и 40 мг / кг интравенозно. Ово је праћено благим повећањем броја мртворођенче и смањење неонаталног преживљавања у овим дозама.Ефекти на порођај код пацова су у складу са својствима смањења естрогена специфичним за врсту изазваним високим дозама флуконазола. Није дошло до таквих хормоналних поремећаја код жена које су примале терапију флуконазолом (видети одељак 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле:
Лактоза монохидрат
Кукурузни скроб
Безводни колоидни силицијум диоксид
Магнезијум стеарат
Натријум лаурил сулфат
Садржај капсула капсуле:
50 мг капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Патентно плава В (Е131)
100 мг капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Еритрозин (Е127)
Патентно плава В (Е131)
150 мг капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Патентно плава В (Е131)
200 мг капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Еритрозин (Е127))
Индиго кармин (Е132)
Инк:
Лак, црни гвожђе оксид, Н-бутил алкохол, дехидрирани алкохол, пречишћена вода, пропилен гликол, индустријски денатурисани алкохол, изопропил алкохол, јак раствор амонијака, калијум хидроксид.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Капсуле од 50 мг и 150 мг: прозирни ПВЦ блистер или бели непрозирни ПВЦ / ПВДЦ блистер и алуминијумска фолија.
Капсуле од 100 мг и 200 мг: прозирни ПВЦ блистер или бели непрозирни ПВЦ и блистер од алуминијумске фолије.
Сваки блистер садржи 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 или 500 тврдих капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л.
Виа Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ДИФЛУЦАН 50 мг тврде капсуле - АИЦ н. 027267018
ДИФЛУЦАН 100 мг тврде капсуле - АИЦ н. 027267044
ДИФЛУЦАН 150 мг тврде капсуле - АИЦ н. 027267020
ДИФЛУЦАН 200 мг тврде капсуле - АИЦ н. 027267095
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
ДИФЛУЦАН 50 мг тврде капсуле: 2. маја 1989/31. Маја 2010
ДИФЛУЦАН 100 мг тврде капсуле: 28. мај 1992. / 31. мај 2010. године
ДИФЛУЦАН 150 мг тврде капсуле: 2. маја 1989/31. Маја 2010
ДИФЛУЦАН 200 мг тврде капсуле: 29. јул 1999./31. Мај 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
2. септембра 2011
