Активни састојци: Целецокиб
Целебрек 100 мг тврде капсуле
Целебрек 200 мг тврде капсуле
Зашто се користи Целебрек? За шта је то?
Целебрек се користи за симптоматско лечење реуматоидног артритиса, остеоартритиса и анкилозантног спондилитиса.
Целебрек припада класи лекова који се називају нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), тачније подгрупи познатој као инхибитори ЦОКС-2. Тело производи простагландине, који могу изазвати бол и упалу. У одређеним условима, као што су реуматоидни артритис и остеоартритис, тело производи више њих. Целебрек делује тако што смањује производњу простагландина, смањујући тако бол и упалу.
Контраиндикације Када се Целебрек не сме користити
Реците свом лекару ако се нешто од следећег односи на вас, јер пацијенти са овим стањима не би требало да узимају Целебрек.
- ако сте алергични на целекоксиб или неки други састојак овог лека
- ако сте икада имали алергијску реакцију на класу лекова који се зову „сулфонамиди“ (нпр. неки антибиотици који се користе за лечење инфекција)
- ако тренутно имате „чир на желуцу или цревима“ или „желудац или црево“
- ако сте, због узимања ацетилсалицилне киселине или било ког другог противупалног лека или лека против болова (НСАИД), имали астму, полипе у носу, тешку зачепљеност носа или алергијску реакцију попут осипа по кожи, отицање лица, усана, језика или грла, отежано дисање или пискање
- ако сте трудни. Ако можете затруднети током лечења, требало би да разговарате са својим лекаром о контрацепцији.
- ако дојите
- ако имате тешку болест јетре
- ако имате тешку бубрежну болест
- ако имате упалну болест црева, као што је улцерозни колитис или Црохнова болест
- ако имате „срчану инсуфицијенцију, или познату исхемијску болест срца или цереброваскуларну болест, на пример дијагностикован вам је срчани удар, мождани удар или пролазни исхемијски напад (привремено смањење прилива крви у мозак, познато и као„ мини мождани удар “) ), „ангина или зачепљење крвних судова срца или мозга
- ако имате или сте имали проблема са циркулацијом (болест периферних артерија) или ако сте имали "операцију на артеријама ногу"
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Целебрек
Ваш лекар вам је прописао Целебрек. Следеће информације ће вам помоћи да постигнете најбоље резултате са Целебрек -ом. Ако имате додатних питања, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Пре него што узмете лек Целебрек, разговарајте са својим лекаром:
- ако сте раније имали „чир“ или крварење у желуцу или цревима (немојте узимати Целебрек ако тренутно имате „чир“ или „крварење у желуцу или цревима)
- ако узимате ацетилсалицилну киселину (чак и у малим дозама које се користе за заштиту срца)
- ако користите лекове за смањење згрушавања крви (нпр. варфарин)
- ако истовремено користите Целебрек са другим НСАИД -има осим ацетилсалицилне киселине, као што су ибупрофен или диклофенак. Треба избегавати истовремену употребу ових лекова
- ако пушите, имате дијабетес, висок крвни притисак или висок холестерол
- ако имате срце, јетру или бубрег који не функционишу добро, лекар ће вас можда редовно контролисати
- ако имате задржавање течности (попут отечених глежњева и стопала)
- ако сте дехидрирани, на пример због болести, дијареје или употребе диуретика (користи се за лечење вишка течности у телу)
- ако сте имали тешку алергијску реакцију или тешку кожну реакцију на било који лек
- ако вам је мука од „инфекције или мислите да имате“ инфекцију, јер Целебрек може прикрити грозницу или друге знакове инфекције и упале
- ако имате више од 65 година, лекар ће вас можда редовно прегледавати
Као и у случају других НСАИЛ (нпр.ибупрофен или диклофенак), овај лек може довести до повећања крвног притиска и стога ће вам лекар можда затражити да редовно проверавате крвни притисак.
Забележено је неколико случајева тешких реакција јетре, укључујући озбиљну упалу јетре, оштећење јетре, отказивање јетре (неки случајеви су имали смртоносни исход или је потребна трансплантација јетре) током лечења целекоксибом. Од случајева за које је познато време до почетка, највеће хепатичке реакције су се догодиле у року од месец дана од почетка лечења.
Целебрек може отежати покушај затрудњавања. Обавестите свог лекара ако планирате трудноћу или имате проблема са затрудњењем (погледајте одељак о трудноћи и дојењу).
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Целебрека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек:
- Декстрометорфан (користи се за лечење кашља)
- АЦЕ инхибитори или антагонисти ангиотензина ИИ (користе се за висок крвни притисак и срчану инсуфицијенцију)
- Диуретици (користе се за лечење вишка течности у телу)
- Флуконазол и рифампицин (користе се за лечење гљивичних и бактеријских инфекција)
- Варфарин или други орални антикоагуланси (лекови који смањују згрушавање крви)
- Литијум (користи се за лечење неких врста депресије)
- Други лекови за лечење депресије, поремећаја сна, високог крвног притиска или неправилног рада срца
- Неуролептици (користе се за лечење неких менталних поремећаја)
- Метотрексат (користи се за лечење реуматоидног артритиса, псоријазе и леукемије)
- Карбамазепин (користи се за лечење епилепсије / напада и неких облика бола или депресије)
- Барбитурати (користе се за лечење епилепсије / напада и неких поремећаја сна)
- Циклоспорин и тракролимус (користе се за сузбијање имунолошког система, нпр. Након трансплантације)
Целебрек се може узимати са ниском дозом ацетилсалицилне киселине (75 мг дневно или мање). Питајте лекара за савет пре него што узмете оба лека истовремено.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Целебрек не смеју користити жене које су трудне или могу затруднети (нпр. Жене у репродуктивном периоду које не користе одговарајуће методе контрацепције) током лечења. Ако затрудните током узимања лека Целебрек, морате прекинути лечење и обратити се лекару ради алтернативне терапије.
Плодност
НСАИД, укључујући Целебрек, могу смањити плодност. Требали бисте рећи свом лекару ако планирате трудноћу или ако имате проблема са затрудњењем.
Вожња и управљање машинама
Пре вожње или руковања машинама, морате бити свесни како можете реаговати на лек Целебрек. Ако осетите вртоглавицу или поспаност након узимања лека Целебрек, немојте управљати возилом нити руковати машинама док ови ефекти не нестану.
Целебрек садржи
Целебрек садржи лактозу (врсту шећера). Ако сте обавештени да имате „нетолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Целебрек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ако мислите или мислите да је ефекат Целебрека прејак или преслаб, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.
Ваш лекар ће вам рећи коју дозу да узмете. Будући да се ризик од нуспојава повезаних са срчаним проблемима може повећати с повећањем дозе и трајањем терапије, важно је да користите најмању могућу дозу за контролу боли и не смијете узимати Целебрек дуже него што је потребно.
Целебрек треба прогутати цео уз пиће воде. Капсуле се могу узимати у било које доба дана, са или без хране. Међутим, увек покушајте да узмете сваку дозу Целебрека у исто време сваки дан.
Обратите се свом лекару у року од две недеље од почетка лечења ако не осећате никакву корист.
За остеоартритис је уобичајена доза 200 мг дневно, коју лекар може повећати на максимално 400 мг ако је потребно. Уобичајена доза је следећа:
- једна капсула од 200 мг једном дневно; или
- једна капсула од 100 мг два пута дневно.
За реуматоидни артритис уобичајена доза је 200 мг дневно, а лекар је може повећати на максимално 400 мг ако је потребно. Уобичајена доза је следећа:
- једна капсула од 100 мг два пута дневно.
За анкилозирајући спондилитис уобичајена доза је 200 мг дневно, коју лекар може повећати на највише 400 мг ако је потребно.
Уобичајена доза је следећа:
- једна капсула од 200 мг једном дневно; или
- једна капсула од 100 мг два пута дневно.
Проблеми са бубрезима или јетром: Нека ваш лекар зна да ли имате проблема са јетром или бубрезима, јер ће можда бити потребна нижа доза.
Старији људи, посебно они који имају мање од 50 кг: ако имате више од 65 година, а посебно ако имате мање од 50 кг, лекар ће вас можда пажљивије прегледати.
Не бисте требали узимати више од 400 мг дневно.
Употреба код деце: Целебрек је само за одрасле. Не сме се користити за децу.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Целебрек
Ако сте узели више лека Целебрек него што је требало:
Не би требало да узимате више капсула него што вам је лекар прописао. Ако сте узели превише капсула, обратите се свом лекару, фармацеуту или болници и понесите лек са собом.
Ако сте заборавили да узмете лек Целебрек:
Ако сте заборавили да узмете капсулу, узмите је чим се сетите. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Целебрек:
Изненадни прекид терапије леком Целебрек може довести до погоршања симптома. Немојте престати са узимањем лека Целебрек осим ако вам то није рекао ваш лекар. Ваш лекар ће вам вероватно рећи да смањите дозу неколико дана пре него што потпуно одустанете.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Целебрека
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Доле наведени нежељени ефекти виђени су код пацијената са артритисом који су узимали Целебрек. Доле наведени нежељени ефекти означени звездицом (*) јављали су се при већој учесталости код пацијената који су узимали Целебрек ради превенције полипа дебелог црева. Пацијенти у овим студијама су узимали Целебрек у високим дозама и за дуже трајање.
Ако се догоди било шта од следећег, престаните са узимањем лека Целебрек и одмах обавестите свог лекара:
Ако имате:
- алергијске реакције као што су осип на кожи, отицање лица, пискање или отежано дисање
- срчане тегобе попут болова у грудима
- јак бол у стомаку или било који знак крварења у желуцу или цревима, попут црне столице или крви у столици или повраћање крви
- кожне реакције попут осипа на кожи, стварања пликова или љуштења коже
- отказивање јетре (чији симптоми укључују мучнину, дијареју, жутицу (жућкасто обојење коже или глобуса).
Врло често: могу се јавити у више од 1 на 10 пацијената:
- Висок крвни притисак *
Често: могу се јавити у до 1 на 10 пацијената:
- Срчани напад*
- Задржавање течности са отеченим глежњевима, ногама и / или рукама
- Уринарне инфекције
- Краткоћа даха *, синуситис (упала или инфекција синуса, зачепљени или болни синуси), цурење или зачепљен нос, бол у грлу, кашаљ, прехлада, симптоми грипа
- Вртоглавица, тешко спавање
- Повраћање *, бол у стомаку, дијареја, лоше варење, ветар
- Осип на кожи, свраб
- Укоченост мишића
- Отежано гутање *
- Погоршање постојећих алергија
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 пацијената:
- Удар *
- Затајење срца, лупање срца, повишен број откуцаја срца
- Погоршање постојећег високог крвног притиска
- Абнормални тестови крви за вредности повезане са јетром
- Абнормални тестови крви за вредности бубрега
- Анемија (промене у црвеним крвним зрнцима које могу изазвати умор и отежано дисање)
- Анксиозност, депресија, умор, поспаност, пецкање
- Повишен ниво калијума у резултатима крвних претрага (може изазвати мучнину, умор, слабост мишића или лупање срца)
- Замагљен или оштећен вид, зујање у ушима, бол и ране у устима, отежан слух *
- Затвор, подригивање, упала желуца (лоше варење, бол у стомаку или повраћање), погоршање упале желуца или црева.
- Грчеви у ногама
- Повећан осип који сврби (осип)
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената:
- Чиреви (крварење) у желуцу, једњаку или цревима; или хернирано црево (може изазвати бол у стомаку, грозницу, мучнину, повраћање, зачепљење црева), тамну или црну столицу, упалу једњака (може изазвати потешкоће при гутању), упалу панкреаса (може изазвати бол у стомаку)
- Смањење белих крвних зрнаца (која штите тело од инфекција) и тромбоцита (већа вероватноћа крварења или модрица)
- Потешкоће у координацији покрета мишића
- Осећај збуњености, промене укуса
- Повећана осетљивост на светлост
- Губитак косе
Веома ретко: могу се јавити у до 1 на 10.000 пацијената:
- Озбиљна стања коже, попут акутне генерализоване и егзантематозне пустулозе (симптоми укључују црвену, отечену кожу прекривену бројним малим пустулама)
- Проблеми са јетром (као што су холестаза и холестатски хепатитис, који могу бити праћени симптомима као што су измењена столица, мучнина и жутило коже или очију)
- Поремећаји бубрега (попут нефротског синдрома и болести минималних промена, које могу бити праћене симптомима као што су задржавање воде (едем), пенаст урин, умор и губитак апетита)
Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података:
- Смртоносно церебрално крварење
- Тешке алергијске реакције (укључујући анафилактички шок опасан по живот) које могу изазвати осип на кожи, отицање лица, усана, уста, језика или грла, пискање или отежано дисање; отежано гутање)
- Крварење у желуцу или цревима (може изазвати крв у столици или повраћање), упала црева или дебелог црева, мучнина
- Озбиљна стања коже, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, ексфолијативног дерматитиса и токсичне епидермалне некролизе (могу изазвати осип, стварање пликова или љуштење коже)
- Одложена алергијска реакција са могућим симптомима као што су осип, отицање лица, грозница, отечене лимфне жлезде, абнормалне вредности крвног теста (нпр. Функција јетре, потпуна крвна слика (еозинофилија, специфично повишење белих крвних зрнаца).
- Отказивање јетре, оштећење јетре и тешка упала јетре (понекад фатална или захтева трансплантацију јетре). Симптоми укључују мучнину, пролив, жутицу (жућкасту кожу или очи), тамну мокраћу, бледу столицу, лако крварење, свраб или зимицу.
- Проблеми са бубрезима (могуће отказивање бубрега, упала бубрега)
- Крвни угрушци у крвним судовима плућа. Симптоми могу укључивати изненадни недостатак ваздуха, оштре болове при дисању или несвестицу.
- Неправилан рад срца
- Менингитис (упала мембране која покрива мозак и кичмену мождину)
- Халуцинације
- Погоршање епилепсије (могућност чешћих и / или тежих напада)
- Упаљени крвни судови (могу изазвати грозницу, бол, црвенкасте мрље на кожи)
- Опструкција "артерије или вене ока, узрокујући делимичан или потпуни губитак вида, упалу коњунктиве, крварење из ока"
- Смањење црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца и тромбоцита (може изазвати умор, лако стварање модрица, честа крварења из носа и повећан ризик од инфекција)
- Бол у грудима
- Оштећен осећај мириса
- Промена боје коже (модрице), болови у мишићима и слабост, болови у зглобовима
- Менструални поремећаји
- Смањена плодност код жена, обично реверзибилна
- Главобоља, налети врућине
- Низак ниво натријума у резултатима крвних претрага (може изазвати губитак апетита, главобољу, мучнину, грчеве и слабост мишића)
У клиничким испитивањима која нису повезана са артритисом или другим стањима повезаним са артритисом, где се Целебрек узимао у дозама од 400 мг дневно до 3 године, примећени су следећи нежељени ефекти:
Често: могу се јавити у до 1 на 10 пацијената:
- Поремећаји срца: ангина (бол у грудима)
- Узнемирен стомак: синдром иритабилног црева (може укључивати бол у стомаку, дијареју, лошу пробаву, ветар)
- Бубрежни каменци (који могу изазвати болове у леђима или стомак, крв у урину), отежано излучивање урина
- Добијање на тежини
Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 пацијената:
- Дубока венска тромбоза (згрушавање крви обично у нози, што може узроковати бол, отицање или црвенило у телету или проблеме с дисањем)
- Узнемирен стомак: инфекција желуца (која може изазвати иритацију желуца и црева и чиреве)
- Прелом доњих удова
- Херпес зостер (ватра Светог Антонија), инфекција коже, екцем (сув, осип који сврби), упала плућа (инфекција грудног коша (могући кашаљ, грозница, отежано дисање)
- Летеће муве у оку изазивају оштећен или замућен вид, вртоглавицу услед поремећаја унутрашњег уха, ране, упаљене или крвареће десни, ране у устима
- Прекомерно мокрење ноћу, крварење хемороида, честа столица
- Накупљање масти на кожи или другде, ганглионска циста (безопасно отицање у зглобовима и око тетива шака или стопала), потешкоће у говору, абнормално или јако крварење из вагине, бол у дојкама
- Повишен ниво натријума у резултатима крвних тестова
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији, јер се рок употребе односи на последњи дан наведеног месеца.
Не чувајте Целебрек на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Садржај паковања и друге информације
Шта Целебрек садржи
Активни састојак је целекоксиб.
1 капсула садржи целекоксиб 100 мг или 200 мг.
Помоћне супстанце су:
Лактоза монохидрат, натријум лаурил сулфат, повидон, натријум кроскармелоза и магнезијум стеарат. Љуске капсула садрже: желатин, титанијум диоксид Е171, натријум лаурил сулфат и сорбитан монолаурат. Тинта садржи шелак, пропилен гликол, индиго кармин Е132 (капсуле од 100 мг), жути гвожђе оксид Е172 (капсуле од 200 мг).
Како Целебрек изгледа и садржај паковања
Целебрек је доступан у облику тврдих капсула. Беле непрозирне капсуле са плавим тракама означеним 7767 и 100 (Целебрек 100 мг).
Беле непрозирне капсуле са златним тракама са ознакама 7767 и 200 (Целебрек 200 мг).
Капсуле су паковане у прозирне или непрозирне ПВЦ блистере или алуминијумске блистере.
Целебрек се налази у паковањима од 2 цпс, 5 цпс, 6 цпс, 10 цпс, 20 цпс, 30 цпс, 40 цпс, 50 цпс, 60 цпс, 100 цпс, 10 к 10 цпс, 10 к 30 цпс, 10 к 50 цпс , 1 к 50 цпс у одвојивим јединицама, 1 к 100 цпс у одвојивим јединицама, 5 к (10 к 10) цпс.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦЕЛЕБРЕКС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака капсула садржи 100 мг или 200 мг целекоксиба.
Капсуле Целебрек садрже лактозу (свака капсула садржи 149,7 мг или 49,8 мг лактозе монохидрата, респективно; видети одељак 4.4).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле.
Беле непрозирне капсуле са плавим тракама са ознакама 7767 и 100.
Беле непрозирне капсуле са златним тракама са ознакама 7767 и 200.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Симптоматско лечење остеоартритиса, реуматоидног артритиса и анкилозантног спондилитиса.
Одлука о прописивању селективног инхибитора ЦОКС-2 треба да се заснива на процени укупног ризика за сваког пацијента (видети одељке 4.3 и 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Будући да се кардиоваскуларни ризици целекоксиба могу повећати са дозом и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу. Потребу за лечењем и одговор на терапију треба периодично преиспитивати, посебно у пацијенти са остеоартритисом (видети одељке 4.3, 4.4, 4.8 и 5.1).
Остеоартритис
Препоручена дневна доза је 200 мг једном дневно или у две подељене дозе. Код пацијената за које се показало да ублажавање симптома није довољно, доза од 200 мг два пута дневно може повећати ефикасност. Након две недеље лечења, у одсуству веће терапијске користи, треба размотрити друге терапијске алтернативе.
Реуматоидни артритис
Препоручена почетна дневна доза је 200 мг у две подељене дозе. Ако је потребно, доза се може накнадно повећати до 200 мг два пута дневно. Након две недеље лечења, у одсуству веће терапијске користи, треба размотрити друге терапијске алтернативе.
Анкилозни спондилитис
Препоручена дневна доза је 200 мг једном дневно или у две подељене дозе. Код пацијената за које се показало да ублажавање симптома није довољно, доза од 400 мг једном дневно или у две подељене дозе може повећати ефикасност. После две недеље лечења, у одсуству веће терапијске користи, треба проценити друге терапијске алтернативе.
Максимална препоручена дневна доза је 400 мг за све индикације.
Целебрек се може узимати са или без хране.
Старији грађани
Старост преко 65 година: Као и код млађих одраслих особа, у почетку треба користити 200 мг дневно. Ако је потребно, доза се може накнадно повећати до 200 мг два пута дневно. Посебна пажња је потребна код старијих пацијената са телесном тежином мањом од 50 кг (видети одељке 4.4 и 5.2).
Промењена функција јетре
Код пацијената са познатим умереним оштећењем јетре (серумски албумин између 25-35 г / л), лечење треба започети са половином препоручене дозе. Клиничко искуство у овој групи је ограничено на пацијенте са цирозом јетре (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Промењена функција бубрега
Клиничко искуство код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега које се лечи целекоксибом је ограничено; стога се саветује да се са овом групом пацијената лечи опрезно (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.2).
Деца
Употреба целекоксиба није индицирана код деце.
Смањење метаболичке активности ЦИП2Ц9
Пацијентима са познатим или сумњивим смањењем метаболичке активности за ЦИП2Ц9 на основу генотипа или претходне историје / искуства са другим супстратима ЦИП2Ц9 треба давати целекоксиб са опрезом, јер се ризик од нуспојава зависних од дозе повећава у овим случајевима преполовити минималну препоручену дозу (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
Позната преосетљивост на сулфонамиде.
Активни пептички улкус или гастроинтестинално крварење.
Испитаници код којих су се јавили астматични напади, акутни ринитис, назални полипи, ангионеуротски едем,
осип или реакције алергијског типа након узимања ацетилсалицилне киселине или нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД), укључујући инхибиторе ЦОКС-2 (циклооксигеназе-2).
Трудноћа и жене у репродуктивном периоду које не користе одговарајуће мере контрацепције (видети одељак 4.5). Малформације су примећене код две животињске врсте проучаване са целекоксибом (видети одељке 4.6 и 5.3). Потенцијални ризик од примене током трудноће је непознат, али се не може искључити.
Дојење (видети одељке 4.6 и 5.3).
Тешка инсуфицијенција јетре (албумин у серуму)
Процењени клиренс бубрежног креатинина
Хронична упала црева.
Конгестивна срчана инсуфицијенција (НИХА ИИ-ИВ).
Утврђена исхемијска болест срца, болест периферних артерија и / или церебрална васкуларна болест.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Компликације горњег дела гастроинтестиналног тракта (перфорације, чиреви или крварење), од којих су неке биле фаталне, забележене су код пацијената лечених целекоксибом. Саветује се опрез у лечењу пацијената који имају повећан ризик од гастроинтестиналних компликација повезаних са употребом НСАИЛ: старијих особа, пацијената који истовремено узимају било које друге НСАИЛ или ацетилсалицилну киселину или пацијената са историјом гастроинтестиналних обољења, нпр. као чиреви и гастроинтестинална крварења.
Када се целекоксиб узима заједно са ацетилсалицилном киселином (чак и у малим дозама), постоји додатни повећан ризик од гастроинтестиналних нежељених догађаја (чирева у гастроинтестиналном тракту или других гастроинтестиналних компликација).
У дуготрајним клиничким студијама није показана значајна разлика у безбедности гастроинтестиналног тракта између селективних инхибитора ЦОКС-2 + ацетилсалицилне киселине и НСАИЛ + ацетилсалицилне киселине (видети одељак 5.1).
Треба избегавати истовремену употребу целекоксиба и НСАИД -а осим аспирина.
У дуготрајној плацебо контролисаној клиничкој студији код пацијената са спорадичном аденоматозном полипозом лечених целекоксибом у дозама од 200 мг два пута дневно и 400 мг два пута дневно у поређењу са плацебом, примећен је пораст броја озбиљних кардиоваскуларних догађаја, углавном инфаркта миокарда ( види став 5.1).
Будући да се кардиоваскуларни ризици целекоксиба могу повећати са дозом и трајањем изложености, трајање лечења треба бити што је могуће краће и користити најнижу ефикасну дневну дозу. Потребу за лечењем и одговор на терапију треба периодично преиспитивати, посебно у пацијенти са остеоартритисом (видети одељке 4.2, 4.3, 4.8 и 5.1).
Пацијенте са значајним факторима ризика за кардиоваскуларне догађаје (нпр. Хипертензију, хиперлипидемију, дијабетес мелитус, пушење цигарета) лечити целекоксибом треба само након пажљивог разматрања (видети одељак 5.1).
Селективни инхибитори ЦОКС-2 нису замена за ацетилсалицилну киселину за профилаксу тромбоемболијских обољења кардиоваскуларног порекла јер немају антиагрегационе ефекте. Због тога не треба прекидати терапију тромбоцитима (видети одељак 5.1).
Као и код других лекова који инхибирају синтезу простагландина, забележено је задржавање течности и едем код пацијената лечених целекоксибом. Због тога целекоксиб треба користити опрезно код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције, дисфункције леве коморе или хипертензије, као и код пацијената са другим постојећим едемом, јер инхибиција простагландина може изазвати погоршање бубрежне функције и задржавање течности. Потребан је опрез и код пацијентима који узимају диуретике или су у опасности од хиповолемије.
Као и други нестероидни протуупални лијекови, целекоксиб може довести до појаве хипертензије или погоршања већ постојеће хипертензије, што обоје може допринијети „повећаној учесталости кардиоваскуларних догађаја. Стога је потребно пажљиво пратити крвни притисак на почетку терапије целекоксибом и током ток лечења.
Оштећена бубрежна или јетрена функција, а нарочито срчана функција, лакше се налазе код старијих пацијената, па их треба држати под одговарајућим медицинским надзором.
НСАИД, укључујући целекоксиб, могу изазвати бубрежну токсичност.Клиничке студије спроведене са целекоксибом показале су ефекте на бубрежну функцију сличне онима који се примећују са упоредним НСАИЛ. Пацијенти са највећим ризиком од бубрежне токсичности су они са оштећеном бубрежном функцијом, срчаном инсуфицијенцијом, оштећеном функцијом јетре, пацијенти који примају диуретике, АЦЕ инхибиторе, антагонисте рецептора ангиотензина ИИ и старије особе (видети одељак 4.5). Такве пацијенте треба пажљиво пратити током лечење целекоксибом.
Током терапије целекоксибом пријављено је неколико случајева тешких реакција јетре, укључујући фулминантни хепатитис (неки са смртним исходом), некрозу јетре и затајење јетре (неки случајеви са смртним исходом или захтевају трансплантацију јетре). Од случајева за које је познато време до почетка, најозбиљнији нежељени ефекти на јетру су се развили у року од месец дана од почетка терапије целекоксибом (видети одељак 4.8).
Ако се током лечења догоди погоршање клиничког стања пацијента било ког од горе описаних органских система, потребно је предузети одговарајуће мере и размотрити прекид терапије целекоксибом.
Целекоксиб инхибира цитокром ЦИП2Д6. Иако није јак инхибитор овог ензима, смањење дозе, на индивидуалној основи, може бити потребно за лекове који се метаболишу помоћу цитокрома ЦИП2Д6 (видети 4.5). Пацијенте који имају смањену метаболичку активност за ЦИП2Ц9 треба третирати опрезно (видети одељак 5.2).
Озбиљне кожне реакције, од којих су неке биле смртоносне, укључујући ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, врло ретко су пријављиване у вези са употребом целекоксиба (видети одељак 4.8). Чини се да су пацијенти у повећаном ризику од њих. Нежељене реакције у почетним фазама лечења: у већини случајева симптоми се јављају у првом месецу лечења. Озбиљне реакције преосетљивости (укључујући анафилаксију, ангиоедем, осип на лековима са еозинофилијом и системске симптоме (ДРЕСС, синдром преосетљивости)) забележене су код пацијената који су примали целекоксиб (видети одељак 4.8).
Пацијенти са историјом алергије на сулфонамид или других алергија на лекове могу имати повећан ризик од тешких кожних реакција или реакција преосетљивости (видети одељак 4.3). Лечење целекоксибом треба прекинути при појави првих знакова осипа, лезија слузнице или било којих других знакова преосетљивости.
Целекоксиб може прикрити фебрилна стања и друге знакове упале.
Епизоде јаког крварења су се јавиле код пацијената који су истовремено узимали варфарин. Саветује се опрез при истовременој примени целекоксиба и варфарина и других оралних антикоагуланса (видети одељак 4.5).
Капсуле Целебрек 100 мг и 200 мг садрже лактозу (149,7 мг и 49,8 мг, респективно). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције
Антикоагулантну активност треба пратити нарочито првих неколико дана након почетка лечења или промене дозе целекоксиба код пацијената који узимају варфарин или друге антикоагулансе, јер ти пацијенти имају повећан ризик од компликација крварења. Због тога, пацијенте на оралним антикоагулансима треба пажљиво пратити због протромбинског времена (ИНР), нарочито у првим данима терапије када се започне лечење целекоксибом или када се промени доза целекоксиба (видети 4.4). Пријављене су епизоде крварења, неке смртоносне, повезане са повећањем протромбинског времена, посебно код старијих пацијената лечених целекоксибом и варфарином.
НСАИЛ могу смањити ефекат диуретика и антихипертензива. Као и код НСАИЛ, ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, која је генерално реверзибилна, може се повећати код неких пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (нпр. Дехидрирани пацијенти, пацијенти на терапији). Са диуретицима или старијим особама ) када се АЦЕ инхибитори или антагонисти рецептора ангиотензина ИИ комбинују са НСАИЛ, укључујући целекоксиб (видети одељак 4.4). Због тога, примену ових лекова у комбинацији треба радити са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати и размотрити праћење бубрежне функције након почетка лечења и периодично након тога.
У 28-дневној клиничкој студији код пацијената са хипертензијом стадијума И и ИИ која се контролише лизиноприлом, примена 200 мг целекоксиба два пута дневно није резултирала клинички значајним повећањем средњег дневног систолног крвног притиска или дијастолног, што је показано током 24 сата амбулантна контрола крвног притиска. Међу пацијентима леченим целекоксибом 200 мг два пута дневно, 48% се сматрало да не реагује на лизиноприл у последњој клиничкој посети (пацијенти који су имали или дијастолички крвни притисак> 90 ммХг или повећање дијастолног крвног притиска> 10% у односу на почетну вредност), у поређењу са 27 % пацијената лечених плацебом; ова разлика је била статистички значајна.
Могуће је замислити да истовремена примена НСАИД и циклоспорина или такролимуса може појачати нефротоксични ефекат циклоспорина и такролимуса.Бреналну функцију треба пратити када се целекоксиб примењује истовремено са било којим од ових лекова.
Целекоксиб се може користити у комбинацији са ниским дозама ацетилсалицилне киселине, али није замена за ацетилсалицилну киселину за кардиоваскуларну профилаксу. У кључним студијама, као и са другим НСАИЛ, истовремена примена малих доза ацетилсалицилне киселине показала је повећање ризика од гастроинтестинални улкуси или друге гастроинтестиналне компликације у поређењу са употребом само целекоксиба (видети одељак 5.1).
Фармакокинетичке интеракције
Ефекти целекоксиба на друге лекове
Целекоксиб је инхибитор ЦИП2Д6. Током лечења целекоксибом, концентрације декстрометорфана супстрата цитокрома ЦИП2Д6 у плазми порасле су за 136%. Концентрација лекова у плазми у интеракцији са овим ензимом може се повећати при истовременој примени са целекоксибом. Антидепресиви (трициклички и селективни инхибитори поновног преузимања серотонин), неуролептици, антиаритмици итд. представљају пример ове категорије лекова. Појединачно одређена доза ових лекова, супстрата цитокрома ЦИП2Д6, може захтевати смањење при започињању терапије целекоксибом или повећање након прекида.
образовање ин витро показала да целекоксиб има одређени потенцијал за инхибицију метаболизма катализованог цитокромом ЦИП2Ц19. Уочена је клиничка важност овог феномена ин витро, није познато. Диазепам, циталопрам и имипрамин су примери лекова који се метаболишу помоћу цитокрома ЦИП2Ц19.
У студији интеракције, целекоксиб није показао клинички значајан утицај на фармакокинетику оралних контрацептива (1 мг норетистерона / 35 мг етинил естрадиола).
Целекоксиб не мења фармакокинетику толбутамида (супстрат ЦИП2Ц9) или глибенкламида у клинички релевантној мери.
Код пацијената са реуматоидним артритисом, целекоксиб није статистички значајно променио фармакокинетику (плазма или бубрежни клиренс) метотрексата (у дозама које се користе у овој болести). Међутим, у случају комбинације са целекоксибом треба размотрити адекватно праћење токсичности метотрексата.
Код здравих добровољаца, истовремена примена целекоксиба 200 мг два пута дневно и 450 мг литијума два пута дневно резултирала је средњим повећањем вредности Цмак литијума и АУЦ за 16%, односно 18%. Због тога је потребно пажљиво пратити пацијенте на терапији литијумом када се започне или прекине лечење целекоксибом.
Ефекти других лекова на целекоксиб
Код пацијената са смањеном метаболичком активношћу ЦИП2Ц9 и повећаном системском изложеношћу целекоксибу, истовремена терапија инхибиторима ЦИП2Ц9 може додатно повећати изложеност целекоксибу. Код пацијената са познатом смањеном метаболичком активношћу. За ЦИП2Ц9 ове комбинације треба избегавати (видети одељке 4.2 и 5.2).
Будући да се целекоксиб примарно метаболише цитокромом ЦИП2Ц9, пацијенте који примају флуконазол треба лечити половином препоручене дозе."Истовремена употреба појединачне дозе целекоксиба 200 мг и флуконазола 200 мг / дан, снажног инхибитора ЦИП2Ц9, изазвала је просечно повећање Цмак целекоксиба и АУЦ за 60%, односно 130%. Л" Истовремена употреба индуктора ЦИП2Ц9, као што је јер рифампицин, карбамазепин и барбитурати могу смањити концентрације целекоксиба у плазми.
Кетоконазол или антациди нису променили фармакокинетику целекоксиба.
04.6 Трудноћа и дојење
Нема доступних клиничких података о употреби целекоксиба у трудноћи. Студије на животињама (пацови и зечеви) показале су репродуктивну токсичност, укључујући малформације (видети одељке 4.3 и 5.3). Потенцијални ризик од примене током трудноће је непознат, али се не може искључити Као и други лекови који спречавају синтезу простагландина, целекоксиб може изазвати инерцију материце и прерано затварање артеријског канала током трећег тромесечја трудноће. Целекоксиб је контраиндикован у случајевима успостављене или могуће трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4) Ако до трудноће дође током лечења , целекоксиб треба прекинути.
Целекоксиб се излучује у млеко пацова у лактацији у концентрацијама сличним онима које се налазе у плазми. Давање целекоксиба малом броју дојиља показало је "веома ниско излучивање целекоксиба у мајчино млеко. Жене које се лече целекоксибом не би требало да доје."
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пацијенти који осећају вртоглавицу, вртоглавицу или поспаност током узимања целекоксиба треба да избегавају управљање возилима или руковање машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције су наведене према органским системима и разврстане према учесталости у Табели 1, на основу података из следећих извора:
• Нежељене реакције пријављене код пацијената са остеоартритисом и реуматоидним артритисом, са инциденцом већом од 0,01% и већом од оне пријављене за плацебо, у 12 клиничких испитивања у односу на плацебо и / или другу активну контролу у трајању до 12 недеља, са дневним дозама целекоксиба од 100 мг до 800 мг. У другим студијама које су спроведене са неселективним НСАИД-има као компаратори, приближно 7.400 пацијената са остеоартритисом и реуматоидним артритисом лечено је дневним дозама целекоксиба до максимално 800 мг, укључујући приближно 2.300 пацијената на лечењу годину дана или дуже. Нежељене реакције пријављене са целекоксибом у овим додатним студијама биле су конзистентне са онима пријављеним код пацијената са остеоартритисом или реуматоидним артритисом наведеним у Табели 1.
• Нежељене реакције пријављене са већом учесталошћу од плацеба код испитаника лечених 400 мг дневне дозе целекоксиба у трогодишњим дугорочним студијама превенције полипозе (студије АПЦ и ПреСАП; видети одељак 5.1, Фармакодинамичка својства:Кардиоваскуларна сигурност - Дуготрајна истраживања код пацијената са спорадичним аденоматозним полипима).
• Нуспојаве произашле из постмаркетиншке фармаковигиланце пријављене су спонтано током периода у којем се процјењује да је преко 70 милиона пацијената лијечено целекоксибом (са различитим дозама, трајањем и индикацијама). Будући да се све нежељене реакције на лекове не пријављују власнику одобрења за лек и не укључују у базу података о фармаковигиланцији, није могуће поуздано утврдити учесталост ових реакција.
Табела 1. Нежељене реакције у клиничким студијама са целекоксибом и постмаркетиншком фармаковигиланцијом (МедДРА терминологија) 1,2
У коначним (досуђеним) подацима из АПЦ и ПреСАП студија код пацијената који су лечени 400 мг целекоксиба дневно до 3 године (комбиновани подаци из обе студије - видети одељак 5.1 за појединачне резултате студије), л "већа инциденција инфаркта миокарда на плацебо је било 7,6 догађаја на 1.000 пацијената (ретко), и није било „веће учесталости од плацеба за мождани удар (недиференцирани типови).
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања. Појединачне дозе до 1200 мг и више доза до 1200 мг два пута дневно примењене су здравим добровољцима током 9 дана без појаве клинички значајних нежељених догађаја.У случају сумње на предозирање треба пружити одговарајућу медицинску негу, као што је испирање желуца, лекарски надзор и, ако је потребно, увођење симптоматског лечења. Не верује се да је дијализа ефикасан метод уклањања лека с обзиром на његово високо везивање на протеине плазме.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Нестероидни антиинфламаторни и антиреуматски лекови, НСАИД, Коксиби
АТЦ ознака М01АХ01
Целекоксиб је селективни инхибитор циклооксигеназе-2 (ЦОКС-2), ефикасан орално, када се примењује у дози од 200-400 мг / дан (распон клиничке ефикасности). У овим дозама, није примећен статистички значајан инхибиторни ефекат на ЦОКС-1 (мерен као инхибиција) код здравих добровољаца. ек виво тромбоксана Б2 [ТкБ2]).
Циклооксигеназа је одговорна за стварање простагландина. Идентификоване су две изоформе циклооксигеназе, ЦОКС-1 и ЦОКС-2. Показало се да је ЦОКС-2 изоформа ензима индукованог као одговор на проинфламаторне стимулансе и верује се да је првенствено одговоран за синтезу простаноида који изазивају бол, упалу и грозницу. ЦОКС-2 је такође укључен у процесе овулације, имплантацију јајне ћелије и затварање артеријског канала, у регулацију бубрежне функције и активност централног нервног система (индукција грознице, перцепција бола и когнитивне функције). Такође може играти улогу у зарастању чирева: у ствари је изолован у ткивима који окружују чир на желуцу код људи, али његов значај у процесу зарастања чира није утврђен.
Разлика у антитромбоцитној активности између неких НСАИД-а који инхибирају ЦОКС-1 и селективних инхибитора ЦОКС-2 може бити клинички значајна код пацијената у ризику од тромбоемболијских реакција. ЦОКС-2 инхибитори смањују стварање системског простациклина (а тиме и вероватно ендотелног) без деловања на тромбоксан тромбоцита.
Целекоксиб је пиразол супституисан са диарил, хемијски сличан другим неариламин сулфонамидима (нпр. Тиазиди, фуросемид), али који се разликује од ариламин сулфонамида (нпр. Сулфаметоксазол и други сулфонамидни антибиотици).
Ефекат зависан од дозе на ТкБ2 примећен је након примене великих доза целекоксиба. Међутим, у малим студијама спроведеним на здравим добровољцима са више доза од 600 мг два пута дневно (3 пута већа од максималне препоручене дозе), целекоксиб није показао никакав ефекат на агрегацију тромбоцита и време крварења у поређењу са плацебом.
Извршене су бројне клиничке студије које су потврдиле ефикасност и безбедност целекоксиба код остеоартритиса, реуматоидног артритиса и анкилозантног спондилитиса. Целекоксиб је процењен у лечењу инфламаторних и болних стања код остеоартритиса колена и кука. Код приближно 4.200 пацијената укључених у клинику испитивања до 12 недеља, контролисана у односу на плацебо и активне лекове. Целекоксиб је такође процењен за лечење инфламаторних и болних стања код реуматоидног артритиса код приближно 2.100 пацијената укључених у клиничка испитивања до 24 недеље контролисаних у односу на плацебо и активне лекове. Употребом целекоксиба у дневним дозама од 200-400 мг, смањење бола је постигнуто за мање од 24 сата након примене.Целекоксиб је такође оцењен за симптоматско лечење анкилозантног спондилитиса код 896 пацијената укључених у клиничке студије до 12 недеља контролисан против плацеба и активних лекова.У овим студијама, датим у дозама од 100 мг два пута дневно, 200 мг једном дневно, 200 мг два пута дневно и 400 мг једном дневно, целекоксиб је показао значајно побољшање бола, укупне активности болести и функционалности код анкилозантног спондилитиса.
Пет двоструко слепих, рандомизованих, контролисаних студија укључивало је ендоскопску контролу горњег дела гастроинтестиналног тракта на приближно 4.500 пацијената, лечених у дозама од 50 - 400 мг два пута дневно целекоксиба и који нису имали улцерације на почетку студије. недеља целекоксиб (100-800 мг / дан) био је повезан са значајно мањим ризиком од гастродуоденалног улкуса него напроксен (1000 мг / дан) и ибупрофен (2400 мг / дан). Подаци нису били значајни у поређењу са диклофенаком (150 у два од у 12-недељним студијама, проценат пацијената са ендоскопски откривеном улкусом желуца није се значајно разликовао од плацеба и целекоксиба 200 мг два пута дневно и 400 мг два пута дневно.
У дугорочној проспективној студији спроведеној ради процене безбедности лечења (студија ЦЛАСС, трајање 6-15 месеци), 5.800 пацијената са остеоартритисом и 2.200 пацијената са реуматоидним артритисом лечено је целекоксибом 400 мг два пута дневно (4 пута и 2 пута, респективно) ) препоручене дозе за остеоартритис и реуматоидни артритис), ибупрофен 800 мг ТИД или диклофенак 75 мг два пута дневно (оба у терапијским дозама). Двадесет два процента уписаних пацијената истовремено је узимало ниске дозе ацетилсалицилне киселине (≤ 325 мг / дан), првенствено за кардиоваскуларну профилаксу. Што се тиче примарне крајње тачке, односно броја компликованих улкуса (дефинисаних као гастроинтестинално крварење, перфорација или опструкција), целекоксиб се није значајно разликовао од појединачно процењеног ибупрофена или диклофенака. Чак и када је поређење извршено са НСАИЛ-има у целини, није примећена статистички значајна разлика за компликоване чиреве (релативни ризик 0,77, 95% ЦИ 0,41-1,46, на основу целог трајања лечења). "Комбинована крајња тачка, наиме компликована и симптоматска чирева, "инциденција је била значајно нижа у групи са целекоксибом него у групи са НСАИД-има (релативни ризик 0,66, 95% ЦИ 0,45-0,97), иако ова разлика није пронађена између целекоксиба и диклофенака. 4 пута већа учесталост компликованих улкуса пријављено је код пацијената који су примали целекоксиб и ниске дозе ацетилсалицилне киселине него код пацијената који су узимали сам целекоксиб.Учесталост клинички значајног смањења нивоа хемоглобина (> 2 г / дл), потврђена поновљеним тестирањем, била је значајно нижа код пацијената који су примали целекоксиб до у групу пацијената лечених НСАИЛ (релативни ризик 0,29, 95% ЦИ 0,17-0,48). Значајно нижа инциденца овог догађаја остала је непромењена са или без употребе ацетилсалицилне киселине.
У 24-недељној рандомизираној проспективној студији безбедности на пацијентима старијим од 60 година или који су имали историју гастродуоденалног улкуса (искључујући оне који користе ацетилсалицилну киселину), проценти пацијената са смањеним хемоглобином (≥2 г / дл) и / или хематокритом (≥10%) познатог или сумњивог гастроинтестиналног порекла било је мање код пацијената лечених целекоксибом 200 мг два пута дневно (Н = 2238) него код пацијената лечених диклофенаком са продуженим ослобађањем 75 мг два пута дневно и омепразолом 20 мг једном дневно (Н = 2246) ( 0,2% наспрам 1,1% у случају утврђеног гастроинтестиналног порекла, п = 0,004; 0,4% наспрам 2,4% у случају претпостављеног гастроинтестиналног порекла, п = 0,0001). Клинички манифестоване гастроинтестиналне компликације попут перфорације, опструкције или крварења биле су врло ниске, без разлика између група за лечење (4-5 по групи).
Кардиоваскуларна сигурност - Дуготрајна истраживања код пацијената са спорадичним аденоматозним полипима
Две студије су спроведене са целекоксибом код пацијената са спорадичним аденоматозним полипима: студија АПЦ (Превенција аденома са целекоксибом) и ПреСАП студију (Превенција спонтаних аденоматозних полипа). У студији АПЦ, применом целекоксиба током 3 године лечења пријављено је повећање дозе у комбинованој (пресуђеној) крајњој тачки кардиоваскуларне смрти, инфаркта миокарда или можданог удара у поређењу са плацебом. За исту комбиновану крајњу тачку, студија ПреСАП није показала статистички значајно повећање ризика.
У АПЦ студији, релативни ризици у односу на плацебо за комбиновану (досуђену) крајњу тачку кардиоваскуларне смрти, инфаркта миокарда или можданог удара били су 3,4 (95% ЦИ 1,4-8,5) при 400 мг БЛЕ целекоксиба и 2,8 (95% ЦИ 1,1-7,2) ) са дозом од 200 мг два пута дневно целекоксиба. Кумулативне стопе током 3 године за ову комбиновану крајњу тачку биле су 3,0% (20/671 пацијент) и 2,5% (17/685 пацијената) респективно, у поређењу са 0,9% (6/679 пацијената ) за плацебо. Повећање у обе групе лечених целекоксибом у односу на плацебо углавном је било последица веће учесталости инфаркта миокарда.
У студији ПреСАП, релативни ризик у односу на плацебо за ову исту комбиновану (досуђену) крајњу тачку био је 1,2% (95% ЦИ 0,6 - 2,4) са једном дневном дозом од 400 мг целекоксиба, у поређењу са плацебом.Кумулативне трогодишње стопе за ову комбиновану крајњу тачку биле су 2,3% (21/933 пацијената) и 1,9% (12/628 пацијената). Учесталост инфаркта миокарда (пресуђено) била је 1,0% (9/933 пацијената) са једном дневном дозом од 400 мг целекоксиба и 0,6% (4/628 пацијената) са плацебом.
Подаци из треће дуготрајне студије, АДАПТ (Против антиинфламаторне превенције Алцхајмерове болести), нису показали значајно повећање кардиоваскуларног ризика са целекоксибом 200 мг два пута дневно у односу на плацебо. Релативни ризик у поређењу са плацебом за сличну комбиновану крајњу тачку (кардиоваскуларна смрт, инфаркт миокарда, мождани удар) износио је 1,14 (95% ЦИ 0,61 - 2,12) са целекоксибом 200 мг два пута дневно.Учесталост инфаркта миокарда била је 1,1% (8/717 пацијената) са целекоксибом 200 мг два пута дневно и 1,2% (13/1070) са плацебом.
05.2 Фармакокинетичка својства
Целекоксиб се добро апсорбује и достиже врхунац у плазми након приближно 2-3 сата. Узимање на пун стомак (оброк са високим садржајем масти) одлаже апсорпцију за око 1 сат.
Целекоксиб се углавном елиминише након метаболизма; мање од 1% дозе се излучује непромењено урином Субјективна варијабилност у изложености целекоксибу је приближно 10 пута. Целекоксиб показује фармакокинетички профил независан од дозе и времена у распону терапијских доза. При концентрацијама у плазми које одговарају терапијским дозама, везивање за протеине плазме је приближно 97%. Целекоксиб се првенствено не веже за еритроците. Полувреме елиминације је 8-12 сати стабилно стање достижу се у року од 5 дана од почетка лечења.Фармаколошко деловање врши се по непромењеном активном принципу. Главни метаболити који се налазе у циркулацији немају детекцију ЦОКС-1 или ЦОКС-2 активности.
Метаболизам целекоксиба првенствено посредује цитокром П450 2Ц9. У људској плазми су идентификована три метаболита, неактивна као инхибитори ЦОКС-1 или ЦОКС-2, наиме примарни алкохол, одговарајућа карбоксилна киселина и њен глукурокоњугат.
Активност цитокрома П450 2Ц9 је смањена код субјеката са генетским полиморфизмима који доводе до смањења ензимске активности, као што су они хомозиготни за полиморфизам ЦИП2Ц9 * 3.
У фармакокинетичкој студији од 200 мг целекоксиба једном дневно на здравим добровољцима, са различитим генотиповима као што су ЦИП2Ц9 * 1 / * 1, ЦИП2Ц9 * 1 / * 3 или ЦИП2Ц9 * 3 / * 3, средња вредност Цмак и АУЦ 0-24 целекоксиба на 7. дан је био приближно 4- и 7 пута већи код испитаника са генотипом ЦИП2Ц9 * 3 / * 3, у поређењу са другим генотиповима. У три одвојене студије са једном дозом, које су укључивале укупно 5 испитаника са генотипом ЦИП2Ц9 * 3 / * 3, АУЦ 0-24 по појединачној дози скоро троструко у поређењу са нормалним метаболизаторима. Учесталост хомозиготног генотипа * 3 / * 3 процјењује се на 0,3-1,0% међу етничким групама.
Пацијентима са познатим или за које се сумња да имају смањену метаболичку активност за ЦИП2Ц9 на основу историје / претходног искуства са другим супстратима ЦИП2Ц9 треба давати опрезно (видети одељак 4.2).
Није било клинички значајних разлика у фармакокинетичким параметрима целекоксиба између старијих пацијената Афроамериканаца и Кавказа.
Концентрација целекоксиба у плазми се скоро удвостручује код старијих жена (старости> 65 година).
У поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре, пацијенти са благим оштећењем јетре имали су просечан пораст Цмак целекоксиба за 53% и АУЦ за 26%. Одговарајуће вредности код пацијената са умереним оштећењем јетре биле су 41%, односно 146%. Метаболички капацитет код пацијената са благим до умереним оштећењем био је директно повезан са вредностима албумина. Код пацијената са умереним оштећењем јетре (серумски албумин између 25-35 г / л), лечење треба започети дозом једнаком половини препоручене вредности Пацијенти са тешко оштећење јетре (албумин у серуму)
Искуство са употребом целекоксиба код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом је ограничено. Фармакокинетика лека није проучавана код пацијената са оштећењем бубрега, али је мало вероватно да ће се то значајно променити у овој популацији. Због тога се препоручује опрез при лечењу пацијената са оштећењем бубрега. Употреба целекоксиба у случају тешког оштећења бубрега је контраиндикована.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У конвенционалним студијама токсичности за ембриофетал, појава дијафрагмалне киле у фетуса пацова и кардиоваскуларних малформација у фетуса кунића након системске изложености леку у слободној форми била је приближно 5 пута (пацов) и 3 пута (зец) већа од нивоа достигнута при највећој препорученој дневној дози код људи (400 мг). Дијафрагмална кила је такође примећена код пацова у студији пери-постнаталне токсичности, која је укључивала изложеност током периода органогенезе У овој студији, најнижа системска изложеност при којој је дошло до ове абнормалности у једној животињи је процењено да је 3 пута већа од препоручене људске дозе.
Код животиња, изложеност целекоксибу током раних фаза ембрионалног развоја резултирала је губицима пре и после имплантације. Ови ефекти се очекују као последица инхибиције синтезе простагландина.
Целекоксиб се излучује у млеко пацова. Фетална токсичност је примећена у пери-постнаталним студијама на пацовима.
Конвенционалне студије генотоксичности или карциногености нису откриле никакве посебне опасности за људе осим оних описаних у другим одјељцима Сажетка описа својстава производа. У двогодишњој студији токсичности на мушким пацовима у високим дозама примијећено је повећање тромбозе у ткивима осим у надбубрежна жлезда.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Капсуле од 100 мг садрже лактозу монохидрат, натријум лаурил сулфат, повидон К30, натријум кроскармелозу и магнезијум стеарат. Љуске капсула садрже: желатин, титанијум диоксид Е171; Тинта садржи индиго кармин Е132, шелак, пропилен гликол.
Капсуле од 200 мг садрже лактозу монохидрат, натријум лаурил сулфат, повидон К30, натријум кроскармелозу и магнезијум стеарат. Љуске капсула садрже: желатин, титанијум диоксид Е171; Тинта садржи жути гвожђе оксид Е172, шелак, пропилен гликол.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Прозирни или непрозирни ПВЦ блистер или алуминијумски блистер топлотно запечаћен.
Картонске кутије од 2 цпс, 5 цпс, 6 цпс, 10 цпс, 20 цпс, 30 цпс, 40 цпс, 50 цпс, 60 цпс, 100 цпс, 10 к 10 цпс, 10 к 30 цпс, 10 к 50 цпс, 1 к 50 цпс у одвојивим јединицама, 1 к 100 цпс у одвојивим јединицама, 5 к (10 к 10) цпс.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л.
Виа Исонзо, 71 - 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Целебрек 100 мг
Блистер паковања Алуминијум / провидни ПВЦ
2 тврде капсуле 100 мг - АИЦ н. 034624015 / М
6 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624027 / М
10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624039 / М
20 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624041 / М
30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624054 / М
40 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624066 / М
50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624078 / М
60 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624080 / М
100 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624092 / М
10 к 10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624104 / М
10 к 30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624116 / М
10 к 50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624128 / М
1 к 50 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624130 / М
1 к 100 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624142 / М
Блистер паковања од алуминијума / непрозирног ПВЦ -а
2 тврде капсуле 100 мг - АИЦ н. 034624155 / М
6 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624167 / М
10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624179 / М
20 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624181 / М
30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624193 / М
40 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624205 / М
50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624217 / М
60 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624229 / М
100 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624231 / М
10 к 10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624243 / М
10 к 30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624256 / М
10 к 50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624268 / М
1 к 50 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624270 / М
1 к 100 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624282 / М
Алуминијумски / алуминијумски блистер паковања
2 тврде капсуле 100 мг - АИЦ н. 034624294 / М
6 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624306 / М
10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624318 / М
20 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624320 / М
30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624332 / М
40 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624344 / М
50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624357 / М
60 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624369 / М
100 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624371 / М
10 к 10 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624383 / М
10 к 30 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624395 / М
10 к 50 тврдих капсула 100 мг - АИЦ н. 034624407 / М
1 к 50 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624419 / М
1 к 100 тврдих капсула 100 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624421 / М
Целебрек 200 мг
Блистер паковања Алуминијум / провидни ПВЦ
2 тврде капсуле 200 мг - АИЦ н. 034624433 / М
6 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624445 / М
10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624458 / М
20 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624460 / М
30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624472 / М
40 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624484 / М
50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624496 / М
60 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624508 / М
100 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624510 / М
10 к 10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624522 / М
10 к 30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624534 / М
10 к 50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624546 / М
1 к 50 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624559 / М
1 к 100 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624561 / М
Блистер паковања од алуминијума / непрозирног ПВЦ -а
2 тврде капсуле 200 мг - АИЦ н. 034624573 / М
6 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624585 / М
10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624597 / М
20 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624609 / М
30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624611 / М
40 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624623 / М
50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624635 / М
60 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624647 / М
100 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624650 / М
10 к 10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624662 / М
10 к 30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624674 / М
10 к 50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624686 / М
1 к 50 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624698 / М
1 к 100 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624700 / М
Алуминијумски / алуминијумски блистер паковања
2 тврде капсуле 200 мг - АИЦ н. 034624712 / М
6 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624724 / М
10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624736 / М
20 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624748 / М
30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624751 / М
40 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624763 / М
50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624775 / М
60 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624787 / М
100 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624799 / М
10 к 10 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624801 / М
10 к 30 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624813 / М
10 к 50 тврдих капсула 200 мг - АИЦ н. 034624825 / М
1 к 50 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624837 / М
1 к 100 тврдих капсула од 200 мг у одвојивим јединицама - АИЦ н. 034624849 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 4. август 2000
Датум последњег обнављања: 3. децембар 2009
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
18. марта 2013
