ПРИЛИГИ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Прилиги - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Дапоксетин

Прилиги 30 мг филмом обложене таблете
Прилиги 60 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Прилиги? За шта је то?

Прилиги садржи активну супстанцу под називом „дапоксетин“ која припада групи лекова који се зову „селективни инхибитори преузимања серотонина“ (ССРИ). Прилиги може бити познат и као "уролошки" лек.

Прилиги повећава време потребно за ејакулацију и може побољшати контролу ејакулације. Ово може смањити фрустрације или бриге изазване брзом ејакулацијом.

Прилиги се користи за лечење преране ејакулације код одраслих мушкараца у доби од 18 до 64 године.

Прерана ејакулација се јавља када мушкарац ејакулира са смањеним сексуалним нагоном и пре него што то жели. То може изазвати проблеме за мушкарца и проблеме током сексуалног односа.

Контраиндикације Када се Прилиги не сме користити

Не узимајте Прилиги:

Ако сте алергични на дапоксетин или неки од састојака овог лека
Ако имате срчаних проблема, попут затајења срца или проблема са срчаним ритмом.
Ако имате проблема са несвестицом
Ако сте икада имали манију (симптоме укључујући прекомјерно узбуђење, иритацију или конфузију) или тешку депресију.

Ако узимате:

лекови за депресију, названи "инхибитори моно-амино оксидазе" (МАОИ)
тиоридазин који се користи за шизофренију
други лекови за депресију
литијум, лек за биполарни поремећај
линезолид, антибиотик који се користи за лечење инфекција
триптофан, таблета за спавање
Кантарион, биљни лек
трамадол, који се користи за лечење јаких болова
лекови који се користе за лечење мигрене.

Не узимајте Прилиги заједно са било којим од горе наведених лекова.

Ако сте узели било који од ових лекова, мораћете да сачекате 14 дана након што сте их престали да бисте могли да узмете лек Прилиги. Након престанка узимања Прилиги -а, мораћете да сачекате 7 дана пре него што узмете било који од горе наведених лекова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете овај лек (погледајте одељак "Остали лекови и Прилиги").

одређени лекови за гљивичне инфекције, укључујући кетоконазол и итраконазол (погледајте одељак "Остали лекови и Прилиги")
одређени лекови против ХИВ -а, укључујући ритонавир, саквинавир, нелфинавир и атазанавир (погледајте одељак „Остали лекови и Прилиги“)
одређени антибиотици за лечење инфекција, укључујући телитромицин (видети одељак "Остали лекови и Прилиги")
нефазодон, антидепресив (погледајте одељак "Остали лекови и Прилиги")
имате умерене или тешке проблеме са јетром

Немојте узимати овај лек ако се било шта од горе наведеног односи на вас. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете овај лек

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Прилиги

Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете Прилиги ако:

није јој дијагностикована „прерана ејакулација“.
имају други сексуални проблем, попут еректилне дисфункције
имате историју вртоглавице као резултат ниског крвног притиска
користи рекреативне дроге, попут екстазија, ЛСД -а, наркотика или бензодиазепина
пијте алкохол (погледајте одељак „Прилиги са храном, пићем и алкохолом“)
су имали проблеме са менталним здрављем, попут депресије, маније (симптоми укључују претерано узбуђење, раздражљивост или немогућност јасног размишљања), биполарни поремећај (симптоми укључују озбиљне промене расположења између маније и депресије) или шизофренију (психијатријска болест)
болује од епилепсије
имате историју крварења или проблема са згрушавањем крви
имају проблеме са бубрезима
имате или сте у опасности од високог притиска у очима (глауком).

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или ако нисте сигурни), разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете овај лек. Пре него што почнете да узимате овај лек, ваш лекар мора да уради тест како би се уверио да вам крвни притисак не пада превише када прелазите из лежања у усправно стајање.

Деца и адолесценти

Овај лек се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Прилиги -а

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући лекове који се набављају без рецепта и лекове на биљној бази.

То је зато што Прилиги може утицати на начин на који други лекови делују, баш као што други лекови могу утицати на начин на који Прилиги делује. Због тога употреба других лекова може утицати на максималну дозу лека Прилиги коју можете да узмете.

Немојте узимати Прилиги заједно са било којим од следећих лекова:

Лекови за депресију, названи "инхибитори моно-амино оксидазе" (МАОИ)
Тиоридазин се користи за шизофренију
Други лекови за депресију
Литијум, лек за биполарни поремећај
Линезолид, антибиотик који се користи за лечење инфекција
Триптофан, таблета за спавање
Кантарион, биљни лек
Трамадол, користи се за лечење јаких болова
Лекови који се користе за лечење мигрене.

Не узимајте Прилиги заједно са било којим од горе наведених лекова. Ако сте узели било који од ових лекова, мораћете да сачекате 14 дана након што сте их престали да бисте могли да узмете лек Прилиги. Након престанка узимања лека Прилиги, мораћете да сачекате 7 дана пре него што узмете било који од горе наведених лекова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете овај лек.

Одређени лекови за гљивичне инфекције, укључујући кетоконазол и итраконазол
Одређени лекови за ХИВ, укључујући ритонавир, саквинавир, нелфинавир и атазанавир
Одређени антибиотици за лечење инфекција, укључујући телитромицин
Нефазодон, антидепресив.

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате неки од следећих лекова:

Лекови за менталне проблеме осим депресије.
Нестероидни антиинфламаторни лекови, као што су ибупрофен или ацетилсалицилна киселина.
Антикоагулантни лекови, као што је варфарин.
Неки лекови који се користе за лечење еректилне дисфункције, попут силденафила, тадалафила и варденафила, јер ови лекови могу снизити крвни притисак када стоје.
Неки лекови који се користе за лечење високог крвног притиска и болова у грудима (ангина) (као што су верапамил и дилтиазем) или увећане простате, јер ови лекови такође могу снизити ваш крвни притисак када стојите.
Одређени други лекови за гљивичне инфекције, попут флуконазола.
Одређени други лекови против ХИВ -а, попут ампренавира и фосампренавира.
Одређени други антибиотици за лечење инфекција, попут еритромицина и кларитромицина.
Априпитант, користи се за лечење мучнине.

Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете овај лек.

Прилиги уз храну, пиће и алкохол

Овај лек се може узимати са или без оброка.
Овај лек морате узети са барем пуном чашом воде.
Избегавајте алкохол док узимате таблете овог лека.
Ефекти алкохола, као што су вртоглавица, поспаност и споре реакције, могу се погоршати ако узимате и овај лек.
Употреба алкохола током узимања овог лека може повећати ризик од повреда од несвестице или других нежељених ефеката.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Употреба овог лека није индицирана код жена.

Вожња и управљање машинама

Можда ћете осећати поспаност, вртоглавицу, несвестицу, имати потешкоће са концентрацијом и замагљен вид током узимања овог лека. Не возите и не користите опасне машине ако имате било који од ових или сличних ефеката. Ефекти алкохола могу се повећати ако узимате и овај лек, а можете бити и изложенији ризику од повреда од несвестице или других нежељених ефеката ако узимате овај лек са алкохолом.

Прилиги садржи лактозу

Овај лек садржи лактозу (врсту шећера). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Доза, начин и време примене Како се користи Прилиги: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.

Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена доза је 30 мг. Ваш лекар може повећати дозу на 60 мг.
Узмите овај лек само 1 до 3 сата пре сексуалне активности.
Не узимајте овај лек више од једном на 24 сата или сваки дан.
Таблете прогутајте целе, како бисте избегли горак укус, са барем пуном чашом воде. То може смањити могућност несвестице (погледајте „Онесвећење и низак крвни притисак“)
Овај лек се може узимати са или без оброка.
Овај лек не би требало да користе мушкарци млађи од 18 година или старији од 65 година.
Прегледајте третман са Прилиги -ом код лекара након прве 4 недеље или након 6 доза да бисте видели да ли треба да наставите лечење. Ако се лечење настави, требало би да прегледате терапију са својим лекаром најмање сваких шест месеци.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Прилиги -а

Ако узмете више Прилиги -а него што је требало

Ако сте узели више таблета него што је требало, обавестите свог лекара или фармацеута. Можда ћете осећати мучнину или повраћање.

Ако престанете да узимате Прилиги

Пре него што прекинете лечење овим леком, разговарајте са својим лекаром. Можда ћете имати проблема са спавањем и осећати вртоглавицу након престанка терапије овим леком, чак и ако га нисте узимали сваки дан.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Прилиги -а

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Престаните са узимањем Прилиги -а и одмах се обратите лекару ако

има нападе
пада у несвест или има осећај ошамућености приликом устајања
приметите сваку промену расположења
имате мисли да се убијете или повредите.

Ако приметите било који од горе наведених нежељених ефеката, престаните са узимањем Прилиги -а и одмах се обратите лекару.

Несвестица и низак крвни притисак

Овај лек може да изазове несвестицу или пад крвног притиска када устанете. Да бисте смањили шансе да се то догоди:

узмите овај лек са најмање једном пуном чашом воде
немојте узимати овај лек ако сте дехидрирани (немате довољно воде у телу).

То се може догодити ако:

није пио ништа у последњих 4-6 сати,
зноји се већ дуже време,
имате болест са високом температуром, дијареју или повраћање.
Ако се осећате слабо (на пример, осећате мучнину, вртоглавицу, ошамућеност, збуњеност, знојење или неправилан рад срца) или осећате омаглицу приликом устајања, одмах лезите, тако да је глава нижа од остатка тела тело или седети са главом између колена док се не осећате боље. Ово ће вас спречити да паднете и повредите се ако се онесвестите.
Не устајте брзо након дужег седења или лежања.
Не возите и не рукујте алатима или машинама ако се осећате несвесно док узимате овај лек.
Реците свом лекару ако сте се онесвестили док узимате Прилиги.

Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената):

врти ми се у глави
главобоља
осећај мучнине.

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената):

осећај раздражљивости, узнемирености, узнемирености или немира
осећај утрнулости од "пецкања"
потешкоће у постизању ерекције или њеном одржавању
знојење више од нормалног или налети врућине
дијареја, затвор или надутост
бол у стомаку, надутост или повраћање
несаница или чудни снови
осећај умора или поспаности, зевање
зачепљен нос (зачепљен нос)
повећан крвни притисак
потешкоће у концентрацији
дрхтавица или дрхтавица
смањено интересовање за сексуалност
зујање у ушима
замагљен вид
лоше варење
Сува уста.

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

несвестица или вртоглавица при устајању (види горе)
промена расположења, осећај претераног узбуђења или параноја
осећај збуњености, дезоријентисаности или немогућности јасног размишљања
успорен или неправилан рад срца или убрзан рад срца
губитак сексуалног нагона, проблеми са постизањем оргазма
осећај слабости, исцрпљености, летаргије или умора
осећај депресије, нервоза или равнодушност
осећај врућине, узнемирености, чудности или опијености
проблеми са видом, бол у очима или проширене зенице
низак или висок крвни притисак
осећај свраба или хладног зноја
осећај вртоглавице
промена укуса
шкргутање зубима.

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената):

осећај вртоглавице након напора
изненада заспи
хитна дефекација.

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање на: хттпс: // ввв. .Аифа .гов.ит / цонтент / извештаји о нежељеним реакцијама Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Садржај паковања и друге информације

Шта Прилиги садржи

Активни састојак је дапоксетин. Свака таблета садржи 30 мг или 60 мг дапоксетина у облику соли хидроклорида.

Помоћне супстанце су:

Језгро таблете: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат.
Облога таблете: лактоза монохидрат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), триацетин, црни гвожђе оксид (Е172), жути гвожђе оксид (Е172).

Како Прилиги изгледа и садржај паковања

Прилиги 30 мг филмом обложене таблете су светло сиве, округле, конвексне, пречника приближно 6,5 мм и означене са "30" унутар троугла на једној страни.

Прилиги 60 мг филмом обложене таблете су сиве, округле, конвексне, пречника приближно 8 мм и означене са "60" на једној страни у троуглу. Таблете се испоручују у вишеслојним блистер паковањима која садрже 1, 2, 3 или 6 филм таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Прилиги -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике,КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО ДРОГЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ВАНРЕДНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ПРИЛИГИ ТАБЛЕТС ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака филмом обложена таблета садржи дапоксетин хидрохлорид, што одговара 30 мг или 60 мг дапоксетина.

Помоћна супстанца са познатим дејством: лактоза. Свака таблета од 30 мг садржи 45,88 мг лактозе. Свака таблета од 60 мг садржи 91,75 мг лактозе.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложена таблета.

Филмом обложене таблете од 30 мг су светло сиве, округле, конвексне, пречника приближно 6,5 мм и са утиснутом "30" унутар троугла на једној страни.

Филмом обложене таблете од 60 мг су сиве, округле, конвексне, пречника приближно 8 мм и са утиснутом ознаком "60" унутар троугла на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Прилиги је индикован за лечење преране ејакулације (ПЕ) код одраслих мушкараца старости од 18 до 64 године.

Прилиги треба прописати само пацијентима који испуњавају све следеће критеријуме:

• Време кашњења интравагиналне ејакулације (време лавације интравагиналне ејакулације - ИЕЛТ) мање од два минута; И

• Упорна или понављајућа ејакулација при најмањој сексуалној стимулацији, пре, током или непосредно након пенетрације и пре него што пацијент пожели; И

• Значајна лична невоља или међуљудске потешкоће произашле из ПЕ; е

• лоша контрола ејакулације, е

• Историја преране ејакулације у већини сексуалних односа у претходних 6 месеци.

Прилиги треба давати само као третман на захтев пре предвиђене сексуалне активности. Прилиги се не сме прописати за одлагање ејакулације код мушкараца код којих није дијагностикован ПЕ.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Одрасли мушкарци (од 18 до 64 године)

Препоручена почетна доза за све пацијенте је 30 мг, узима се по потреби, отприлике 1 до 3 сата пре сексуалне активности.Прилиги третман не треба започињати дозом од 60 мг.

Прилиги није намењен за свакодневну употребу. Прилиги треба узимати само када се предвиђа сексуална активност. Прилиги се не сме узимати више од једном у 24 сата.

Ако је индивидуални одговор на дозу од 30 мг недовољан и пацијент није показао умерене или тешке нежељене реакције или продромалне симптоме који указују на синкопу, доза се може повећати на максимално препоручених 60 мг, узети по потреби 1 до 3 сата пре сексуална активност Учесталост нежељених догађаја је већа са дозом од 60 мг.

Ако је пацијент доживео ортостатске реакције на почетној дози, дозу не треба повећавати на 60 мг (видети одељак 4.4).

Ваш лекар треба пажљиво да процени ризике и користи од лека Прилиги након прве четири недеље лечења (или након најмање 6 доза лечења), како би одлучио да ли је прикладно наставити лечење леком Прилиги.

Подаци о ефикасности и безбедности лека Прилиги након 24 недеље су ограничени. Клиничку потребу за наставком лечења и однос користи / ризика лека Прилиги треба поново проценити најмање сваких шест месеци.

Старији (65 година и старији)

Ефикасност и безбедност лека Прилиги нису утврђене код пацијената старијих од 65 година (видети одељак 5.2).

Педијатријска популација

С обзиром на индикацију преране ејакулације, Прилиги није намењен за употребу у овој популацији.

Пацијенти са бубрежном дисфункцијом

Саветује се опрез код пацијената са благом или умереном бубрежном дисфункцијом. Употреба Прилиги -а се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном дисфункцијом (видети одељке 4.4 и 5.2).

Пацијенти са дисфункцијом јетре

Употреба Прилиги-а је контраиндикована код пацијената са умереном и тешком дисфункцијом јетре (Цхилд-Пугх класа Б и Ц) (видети одељке 4.3 и 5.2).

Слаби метаболизатори ЦИП2Д6 или пацијенти лечени снажним инхибиторима ЦИП2Д6

Саветује се опрез ако се доза повећа на 60 мг код пацијената за које се зна да припадају генотипу слабих метаболизатора ЦИП2Д6 или код пацијената који се истовремено лече са снажним инхибиторима ЦИП2Д6 (видети одељке 4.4, 4.5 и 5.2).

Пацијенти лечени снажним или умереним инхибиторима ЦИП3А4

Истовремена употреба снажних инхибитора ЦИП3А4 је контраиндикована. Код пацијената који се истовремено лече са умереним инхибиторима ЦИП3А4 дозу треба ограничити на 30 мг и препоручује се опрез (видети одељке 4.3, 4.4 и 4.5).

Начин примене

За оралну употребу. Таблете треба прогутати целе како би се избегао горак укус. Препоручује се да се таблете узму са најмање пуном чашом воде.Прилиги се може узимати са или без оброка (видети одељак 5.2).

Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека

Пре почетка лечења, видети одељак 4.4 који се односи на ортостатску хипотензију.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Значајна патолошка стања која утичу на срце, као што су:

• Срчана инсуфицијенција (НИХА класа ИИ-ИВ)

• Аномалије у провођењу, као што је АВ блок или синдром болесног синуса

• Значајна исхемијска болест срца

• Значајна валвуларна болест срца.

• Историја синкопе.

Манија или тешка депресија у историји.

Истовремени третман са инхибиторима моно-амино оксидазе (МАОИ) или у року од 14 дана од престанка терапије са МАОИ. Слично томе, не треба давати МАО у року од 7 дана од престанка узимања Прилиги-а (видети одељак 4.5).

Истовремени третман тиоридазином или у року од 14 дана од престанка лечења тиоридазином Слично томе, тиоридазин се не сме примењивати у року од 7 дана од престанка лечења Прилиги -ом (видети одељак 4.5).

Истовремени третман са селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина - ССРИ), инхибиторе поновног преузимања серотонина и норадреналина (инхибиторе поновног преузимања серотонин-норепинефрина - СНРИ), трициклични антидепресиви (трициклични антидепресиви- ТЦА) или други лековити / биљни производи са серотонергичким ефектом [нпр. Л-триптофан, триптани, трамадол, линезолид, литијум, кантарион (Хиперицум перфоратум)] или у року од 14 дана од престанка лечења овим лековитим / биљним производима. Слично, ове лековите / биљне производе не треба давати у року од 7 дана од престанка лечења Прилиги -ом (видети одељак 4.5).

Истовремени третман са моћним инхибиторима ЦИП3А4 као што су кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир итд. (видети одељак 4.5).

Умерена и тешка дисфункција јетре.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Опште препоруке

Прилиги је индикован само код мушкараца са преурањеном ејакулацијом који испуњавају све критеријуме наведене у одељцима 4.1 и 5.1. Прилиги се не сме прописати мушкарцима код којих није дијагностикована прерана ејакулација. Безбедносни профил није успостављен и нема података о одложеној ејакулацији код мушкараца без преране ејакулације.

Други облици сексуалне дисфункције

Пре третмана, лекар треба пажљиво прегледати особе са другим облицима сексуалне дисфункције, укључујући еректилну дисфункцију. Прилиги се не сме користити код мушкараца са еректилном дисфункцијом (ЕД) који користе инхибиторе ПДЕ5 (видети одељак 4.5).

Ортостатска хипотензија

Пре започињања терапије, лекар мора да изврши „пажљив преглед, укључујући процену историје ортостатских догађаја. Пре почетка терапије треба урадити ортостатски тест (крвни притисак и пулс у лежећем и стојећем положају). Историја ортостатске реакције (документовано или сумњиво ), лечење Прилиги -ом треба избегавати.

У клиничким студијама забележена је ортостатска хипотензија. Лекар који присуствује треба прво да обавести пацијента да у случају могућих продромалних симптома, као што је ошамућеност одмах након устајања, треба одмах да легне тако да му је глава нижа од остатка тела или да седи са главом између ногу колена док симптоми не нестану. Лекар који присуствује такође треба саветовати пацијента да не устаје брзо након дугог лежања или седења.

Самоубилачке / самоубилачке мисли

У поређењу са плацебом, антидепресиви, укључујући ССРИ, повећали су ризик од суицидалних мисли и суицидалних склоности у краткотрајним студијама код деце и адолесцената са великим депресивним поремећајем и другим психијатријским поремећајима. Краткорочне студије нису показале повећан ризик од суицидалних склоности код одраслих старијих од 24 године који узимају антидепресиве у поређењу са плацебом. У клиничким испитивањима Прилиги-а, за лечење преране ејакулације, није било јасних доказа о суицидалним тенденцијама повезаним са лечењем у процени могућих нежељених догађаја повезаних са самоубиством, према процени Алгоритма за процену самоубиства према Цолумбиа класификацији (Ц-ЦАСА ), Монтгомери-Асберг-ова скала депресије или Бецков инвентар депресије-ИИ.

Синкопа

Пацијенте треба саветовати да избегавају ситуације у којима може доћи до могућих повреда, укључујући вожњу или рад са опасним машинама, због синкопе или било ког њеног продромалног симптома, попут вртоглавице или омаглице (видети одељак 4.8).

Потенцијално продромални симптоми, као што су мучнина, вртоглавица / омаглица и дијафореза, чешће су пријављивани код пацијената лечених Прилиги -ом него код оних у плацебо групи. У клиничким студијама се веровало да су случајеви синкопе намењени губитку свести, са брадикардијом или застојем синуса код пацијената праћених Холтер апаратом, имали вазовагалну етиологију и да су се већина догодили у прва 3 сата након узимања лека. прва доза или у комбинацији са процедурама везаним за клиничка испитивања (као што су узорковање крви, ортостатски маневри, мерење крвног притиска) Могући продромални симптоми, као што су мучнина, вртоглавица, омаглица, лупање срца, астенија, збуњеност и дијафореза, да, обично се јављају унутар првог 3 сата узимања лека и често претходи синкопи. Пацијенте треба обавестити о могућности развоја синкопе, са или без продромалних симптома, у било ком тренутку током лечења Прилиги -ом. Лекари који лече треба да информишу пацијенте о важности одржавања одговарајуће хидратације и о томе како препознати продромалне знакове и симптоме како би се смањила вероватноћа озбиљних повреда повезаних са падовима из несвести. Ако пацијент доживи могуће продромалне симптоме, требао би одмах лећи тако да му је глава нижа од остатка тијела или сједити с главом између кољена док симптоми не нестану и обратити пажњу на ситуације у којима би то могло проузрочити штету. управљање возилима и руковање опасним машинама ако дође до синкопе или других ефеката на централни нервни систем (видети одељак 4.7).

Пацијенти са кардиоваскуларним факторима ризика

Испитаници са основном кардиоваскуларном болешћу били су искључени из клиничких испитивања фазе 3. Ризик од нежељених кардиоваскуларних догађаја који су последица синкопе (срчана синкопа и синкопа различите етиологије) повећан је код пацијената са основном структурном кардиоваскуларном болешћу (нпр. Документована опструкција одлива, валвуларно срце болести, стенозе каротида и коронарне артеријске болести). Подаци нису довољни да би се утврдило да ли се овај повећани ризик проширује на вазовагалну синкопу код пацијената са основном кардиоваскуларном болешћу.

Користите са рекреативним лековима (рекреативне дроге)

Пацијенте треба саветовати да не узимају Прилиги у комбинацији са лековима за рекреацију (рекреативне дроге).

Рекреативни лекови са серотонергичком активношћу, попут кетамина, метилендиоксиметамфетамина (МДМА) и диетиламида лизергичне киселине (диетиламид лизергичне киселине - ЛСД) може довести до потенцијално озбиљних реакција када се повеже са Прилиги -ом. Ове реакције укључују, али нису ограничене на, аритмију, хипертермију и серотонински синдром. Употреба Прилиги -а са рекреативним лековима са седативним својствима, попут наркотика и бензодиазепина, може додатно повећати поспаност и вртоглавицу.

Етанол

Пацијенте треба саветовати да не користе Прилиги у комбинацији са алкохолом.

Комбинација алкохола и дапоксетина може повећати неурокогнитивне ефекте алкохола, а такође може повећати и неурокардиогене нежељене догађаје као што је синкопа, чиме се повећава ризик од случајних повреда. Пацијентима се стога препоручује да избегавају конзумирање алкохола док узимају Прилиги (видети одељке 4.5 и 4.7).

Лекови са вазодилатацијским својствима

Прилиги треба прописати са опрезом код пацијената који узимају лекове који имају вазодилататорна својства (попут алфа -адренергичких и антагониста нитратних рецептора) због могућег смањења ортостатске толеранције (видети одељак 4.5).

Умерени инхибитори ЦИП3А4

Саветује се опрез код пацијената који узимају умерене инхибиторе ЦИП3А4, а дозу треба ограничити на 30 мг (видети одељке 4.2 и 4.5).

Снажни инхибитори ЦИП2Д6

Саветује се опрез ако се доза повећа на 60 мг код пацијената који узимају снажне инхибиторе ЦИП2Д6 или ако се доза повећа на 60 мг код пацијената за које се зна да припадају генотипу слабих метаболизатора ЦИП2Д6, јер то може повећати изложеност лековима. озбиљност нежељених догађаја зависних од дозе (видети одељке 4.2, 4.5 и 5.2).

Маниа

Прилиги се не сме користити код пацијената са историјом маније / хипоманије или биполарног поремећаја и треба га прекинути код пацијената код којих се јаве симптоми ових поремећаја.

Напади

Због потенцијалне способности ССРИ да смање праг напада, примену Прилиги -а треба прекинути код пацијената код којих се јаве напади, а избегавати код пацијената са нестабилном епилепсијом. Пацијенте са контролисаном епилепсијом треба пажљиво пратити.

Педијатријска популација

Прилиги се не сме користити код пацијената млађих од 18 година.

Депресија и / или психијатријски поремећаји

Мушкарце са подложним депресивним знацима и симптомима треба проверити пре прописивања терапије Прилиги -ом како би се искључили недијагностиковани депресивни поремећаји. Истовремени третман са Прилиги -ом и антидепресивима, укључујући ССРИ и СНРИ, је контраиндикован (видети одељак 4.3). Не препоручује се прекид тренутног лечења депресије или анксиозности како би се започела примена лека Прилиги за лечење ПЕ. Прилиги није индикован за психијатријске поремећаје и не треба га користити код мушкараца са поремећајима попут шизофреније, или код оних са истовременом применом. депресија, јер се погоршање симптома повезаних са депресијом не може искључити. То би могло бити резултат психичког поремећаја или терапије лековима. Лекари би требало да охрабре пацијенте да пријаве било какве узнемирујуће мисли или осећања у било које време и ако се током лечења јаве депресивни знаци и симптоми, Прилиги треба прекинути.

Хеморрхаге

Пријављено је абнормално крварење са ССРИ. Због тога треба бити опрезан код пацијената који узимају Прилиги, посебно у комбинацији са лековима за које је познато да утичу на функцију тромбоцита (нпр. (нпр. варфарин), као и код пацијената са „историјом крварења или поремећаја крварења (видети одељак 4.5).

Дисфункција бубрега

Употреба Прилиги -а се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном дисфункцијом, а саветује се опрез код пацијената са благом или умереном бубрежном дисфункцијом (видети одељке 4.2 и 5.2).

Ефекти прекида дозирања

Извештаји о изненадном престанку узимања хронично даваних ССРИ -а који се користе за лечење хроничних депресивних поремећаја генеришу следеће симптоме: дисфорију, раздражљивост, узнемиреност, вртоглавицу, сензорне сметње (нпр. Парестезије, попут осећаја струјног удара), анксиозност, збуњеност, главобољу, летаргију, емоционална лабилност, несаница и хипоманија.

Двоструко слепа клиничка студија спроведена код пацијената са ПЕ која је процењивала ефекте престанка терапије након 62 дана дневне дозе или 60 мг дозе Прилиги по потреби открила је благе симптоме устезања са „нешто већом учесталошћу несанице и вртоглавице код пацијената који су прешли од дневног дозирања до плацеба (видети одељак 5.1).

Поремећаји ока

Употреба лека Прилиги повезана је са очним ефектима као што су мидријаза и очни бол. Прилиги треба користити опрезно код пацијената са повећаним очним притиском или у ризику од глаукома уског угла.

Нетолеранција на лактозу

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Фармакодинамичке интеракције

Могућност интеракције са инхибиторима моно-амино-оксидазе

Међу пацијентима који су узимали ССРИ у комбинацији са инхибитором моноаминооксидазе (МАОИ), било је извештаја о тешким, понекад фаталним реакцијама, укључујући хипертермију, ригидност, миоклонију, аутономну нестабилност са могућим брзим флуктуацијама виталних знакова. И промене у менталном статусу, који укључују екстремну узнемиреност која може довести до делиријума и коме. Ове реакције су такође забележене код пацијената који су почели да узимају МАОИ убрзо након престанка узимања ССРИ. Неки случајеви су имали карактеристике сличне неуролептичком малигном синдрому. Подаци на животињама о ефектима комбинације ССРИ и МАОИ указују на то да ови лекови могу деловати синергистички тако што повећавају крвни притисак и изазивају узбуђење у понашању. Због тога се Прилиги не сме узимати заједно са МАОИ, нити у року од 14 дана од престанка лечења са а МАОИ Слично томе, МАОИ не треба давати у року од 7 дана од престанка лечења Прилиги -ом (видети одељак 4.3).

Могућност интеракције са тиоридазином

Појединачно примењени тиоридазин производи продужење КТц интервала повезано са тешким вентрикуларним аритмијама. Чини се да лекови као што је Прилиги који инхибирају изоензим ЦИП2Д6 инхибирају метаболизам тиоридазина, а сматра се да резултирајуће повећање нивоа тиоридазина повећава продужење КТц интервала. Прилиги не треба користити у комбинацији са тиоридазином или у року од 14 дана од престанка лечења тиоридазином Слично томе, тиоридазин се не сме примењивати у року од 7 дана од престанка лечења Прилиги -ом (видети одељак 4.3).

Лековити / биљни производи са серотонергичким ефектом

Слично другим ССРИ, истовремена примена серотонергичних лековитих / биљних производа (укључујући МАОИ, Л-триптофане, триптане, трамадол, линезолид, ССРИ, СНРИ, препарате литијума и кантариона (Хиперицум перфоратум)) може довести до ефеката повезаних са серотонином. Прилиги се не сме користити у комбинацији са другим ССРИ, МАОИ или другим серотонергичним лековитим / биљним производима или у року од 14 дана од престанка лечења овим лековитим / биљним производима. Слично, ове лековите / биљне производе не треба давати у року од 7 дана од престанка лечења Прилиги -ом (видети одељак 4.3).

Лекови са ЦНС ефектом

Употреба Прилиги-а у комбинацији са лековима са ефектом на ЦНС (нпр. Антиепилептици, антидепресиви, антипсихотици, анксиолитици, седативи хипнотици) није систематски процењивана код пацијената са прераном ејакулацијом. Стога се препоручује опрез ако је потребно. дроге.

Фармакокинетичке интеракције

Ефекти истовремене примене лекова на фармакокинетички профил дапоксетина

образовање ин витро спроведени на људским јетрима, бубрезима и цревним микросомима указују да се дапоксетин метаболише првенствено помоћу ЦИП2Д6, ЦИП3А4 и флавин монооксигеназе 1 (ФМО1). Због тога инхибитори ових ензима могу смањити клиренс дапоксетина.

Инхибитори ЦИП3А4

Снажни инхибитори ЦИП3А4.

Примена кетоконазола (200 мг два пута дневно током 7 дана) повећала је Цмак и АУЦинф дапоксетина (појединачна доза 60 мг) за 35%, односно 99%.Узимајући у обзир допринос слободне фракције дапоксетина и десметилдапоксетина, Цмак активне фракције може се повећати за приближно 25%, а АУЦ активне фракције се може удвостручити ако се узму снажни инхибитори ЦИП3А4.

Повећање Цмак и АУЦ активне фракције може значајно да се повећа у сегменту популације који показује функционални губитак ЦИП2Д6, односно слабе метаболизаторе ЦИП2Д6, или када се лек комбинује са моћним инхибиторима ЦИП2Д6.

Због тога је истовремена примена Прилиги -а и моћних инхибитора ЦИП3А4, попут кетоконазола, итраконазола, ритонавира, саквинавира, телитромицина, нефазодона, нелфинавира и атазанавира контраиндикована (видети одељак 4.3).

Умерени инхибитори ЦИП3А4.

Истовремена употреба умерених инхибитора ЦИП3А4 (тј. Еритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила, дилтиазема) такође може довести до значајног повећања изложености дапоксетину и десметилдапоксетину, нарочито у случају недостатка ЦИП2Д6 ових лекова, максимална доза дапоксетина треба да буде 30 мг (видети одељке 4.2, 4.4 и даље).

Ове мере се примењују на све пацијенте, осим ако је генотипизацијом или фенотипизацијом потврђено да је пацијент екстензивни метаболизатор ЦИП2Д6. Код пацијената за које се показало да су велики метаболизатори ЦИП2Д6, препоручује се максимална доза од 30 мг ако се дапоксетин комбинује са снажним инхибитором ЦИП3А4, а саветује се опрез ако се дапоксетин узима у дозама од 60 мг заједно са умереним инхибитором ЦИП3А4.

Снажни инхибитори ЦИП2Д6

Цмак и АУЦинф дапоксетина (појединачна доза од 60 мг) повећане су за 50% и 88%, респективно, у присуству флуоксетина (60 мг /умрети 7 дана). Узимајући у обзир допринос слободне фракције дапоксетина и десметилдапоксетина, Цмак активне фракције може се повећати за приближно 50%, а АУЦ активне фракције се може удвостручити, ако се узму снажни инхибитори ЦИП2Д6. АУЦ активне фракције сличне су онима које се очекују за особе са слабим метаболизмом ЦИП2Д6 и могу довести до веће учесталости и тежине нежељених догађаја зависних од дозе (видети одељак 4.4).

Инхибитори ПДЕ5

Прилиги се не сме давати пацијентима који узимају инхибиторе ПДЕ5 због могућег смањења ортостатске толеранције (видети одељак 4.4). Фармакокинетички профил дапоксетина (60 мг) у комбинацији са тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) оцењен је у студији цроссовер са једном дозом. Тадалафил не утиче на фармакокинетички профил дапоксетина. Силденафил је изазвао мале промене у фармакокинетичком профилу дапоксетина (повећање АУЦинф за 22% и Цмак за 4%), које се не сматрају клинички значајним.

Истовремена употреба Прилиги -а са инхибиторима ПДЕ5 може изазвати ортостатску хипотензију (видети одељак 4.4). Ефикасност и безбедност лека Прилиги код пацијената са превременом ејакулацијом и истовременом еректилном дисфункцијом који се лече истовремено са инхибиторима Прилиги и ПДЕ5 нису утврђени.

Ефекти дапоксетина на фармакокинетички профил истовремених лекова

Тамсулосин

Истовремена примена појединачних или више доза дапоксетина од 30 мг или 60 мг код пацијената који су свакодневно узимали тамсулосин није резултирала променама у фармакокинетичком профилу тамсулосина. Истовремена примена дапоксетина и тамсулозина није променила ортостатски профил и није било разлика у ортостатским ефектима између тамсулозина у комбинацији са дозама дапоксетина од 30 или 60 мг и тамсулозина који се даје сам. Међутим, Прилиги треба опрезно прописати пацијентима који узимају антагонисте алфа-адренергичких рецептора, због могућег смањења ортостатске толеранције (видети одељак 4.4).

Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП2Д6

Више доза дапоксетина (60 мг /умрети током 6 дана), након чега је уследила појединачна доза од 50 мг десипрамина, повећала се просечна Цмак и АУЦ десипрамина за приближно 11% и 19%, респективно, у поређењу са једнократном применом десипрамина. Дапоксетин може довести до сличног повећања концентрације лекова у плазми који се метаболишу помоћу ЦИП2Д6. Клинички значај ће вероватно бити мали.

Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП3А

Више доза дапоксетина (60 мг /умрети током 6 дана) смањила је АУЦ мидазолама (појединачна доза од 8 мг) за приближно 20% (распон -60 до + 18%). Клинички значај дејства на мидазолам ће вероватно бити мали код већине пацијената. Повећање активности ЦИП3А може бити од клиничког значаја код неких пацијената који се истовремено лече са леком који се метаболише првенствено путем ЦИП3А и са уским терапијским прозором.

Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц19

Више доза дапоксетина (60 мг /умрети током 6 дана) није инхибирао метаболизам једне дозе омепразола од 40 мг. Није вероватно да ће дапоксетин утицати на фармакокинетички профил других супстрата ЦИП2Ц19.

Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9

Више доза дапоксетина (60 мг /умрети током 6 дана) нису утицали на фармакокинетички или фармакодинамички профил појединачне дозе од 5 мг глибурида. Није вероватно да ће дапоксетин утицати на фармакокинетички профил других супстрата ЦИП2Ц9.

Варфарин и лекови за које је познато да утичу на згрушавање крви и / или функцију тромбоцита

Нема података који би процењивали ефекат хроничне употребе варфарина са дапоксетином. Због тога је потребан опрез када се дапоксетин даје пацијентима који хронично узимају варфарин (видети одељак 4.4). У фармакокинетичкој студији, дапоксетин (60 мг /умретитоком 6 дана) нису утицали на фармакокинетички или фармакодинамички профил (ПТ или ИНР) варфарина након појединачне дозе од 25 мг.

Забележени су случајеви абнормалног крварења код ССРИ (видети одељак 4.4)

Етанол

Истовремена примена појединачне дозе етанола, 0,5 г / кг (приближно 2 чаше алкохолних пића), не утиче на фармакокинетички профил дапоксетина (појединачна доза од 60 мг). Међутим, дапоксетин у комбинацији са етанолом повећава поспаност и значајно смањује осећај будности. Фармакодинамичка мерења когнитивног оштећења (Брзина будности цифре, Тест замене симбола цифре) такође је показао адитивни ефекат, када се Прилиги примењивао заједно са етанолом. Истовремена употреба алкохола и дапоксетина повећава шансе за нежељене реакције као што су вртоглавица, поспаност, успорени рефлекси или ослабљена процена, или повећава њихову озбиљност. Комбинација алкохола и дапоксетина може појачати ове ефекте повезане са алкохолом, а такође може погоршати и неурокардиогене штетне ефекте догађаје као што је синкопа, чиме се повећава ризик од случајних повреда. Пацијенте стога треба саветовати да избегавају унос алкохола приликом узимања Прилиги -а (видети одељке 4.4 и 4.7).

04.6 Трудноћа и дојење

Прилиги није индициран за употребу код жена.

Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте у погледу плодности, трудноће или ембрионалног / феталног развоја (видети одељак 5.3).

Није познато да ли се дапоксетин или његови метаболити излучују у мајчино млеко.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Прилиги има мали или умерен утицај на способност управљања возилима и рада са машинама. Због тога пацијенте треба упозорити да избегавају ситуације које могу нанети штету, укључујући вожњу или употребу опасних машина.

Комбинација алкохола и дапоксетина може појачати неурокогнитивне ефекте повезане са алкохолом, а такође може погоршати неурокардиогене нежељене догађаје, попут синкопе, повећавајући тако ризик од случајних повреда. ).

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

У клиничким студијама забележене су синкопа и ортостатска хипотензија (видети одељак 4.4).

Следеће нежељене реакције су најчешће пријављиване током клиничких испитивања фазе ИИИ и утврђено је да су повезане са дозом: мучнина (11,0% и 22,2%, респективно, у групама пацијената који су примали дапоксетин 30 мг и дапоксетин 60 мг по потреби.), вртоглавица (5,8% и 10,9%), главобоља (5,6% и 8,8%), дијареја (3,5% и 6,9%), несаница (2,1% и 3,9%) и умор (2,0% и 4,1%). Најчешћи нежељени догађаји који су довели до прекида терапије били су мучнина (2,2% пацијената лечених Прилиги-ом) и вртоглавица (1,2% пацијената лечених Прилиги-ом).

Збирна табела нежељених реакција

Безбедност лека Прилиги процењена је код 4.224 пацијената са превременом ејакулацијом који су учествовали у пет двоструко слепих, плацебом контролисаних клиничких испитивања. Од 4.224 пацијената, 1.616 пацијената је примило дозу Прилигиа од 30 мг по потреби, а 2.608 је примило дозу Прилигиа од 60 мг, било по потреби или једном дневно.

Табела 1 приказује нежељене реакције које су пријављене.

Табела 1: Учесталост нежељених реакција (МедДРА) Класификација система и органа Врло често (≥ 1/10) Често (≥ 1/100, Мање често (≥ 1/1000 до Ретко (≥ 1/10 000, Психијатријски поремећаји Анксиозност, узнемиреност, немир, несаница, абнормални снови, смањен либидо Депресија, депресивно расположење, еуфорично расположење, промењено расположење, нервоза, равнодушност, апатија, стање збуњености, дезоријентација, ненормалне мисли, хипервигиланција, поремећаји сна, почетна несаница, средња несаница, ноћне море, бруксизам, губитак либида, аноргазмија Поремећаји нервног система Вртоглавица, главобоља Заспаност, ослабљена пажња, тремор, парестезија Синкопа, вазовагална синкопа, постурална вртоглавица, акатизијска дисгеузија, хиперсомнија, летаргија, седација, смањени ниво свести, Вртоглавица од напора, изненадни напади сна Поремећаји ока Замагљен вид Мидријаза (видети одељак 4.4), бол у очима, сметње вида Поремећаји уха и лавиринта Тинитус Вртоглавица Срчане патологије Застој синуса, синусна брадикардија, тахикардија Васкуларне патологије Флусхес Хипотензија, систолна хипертензија, налети врућине Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Запушеност синуса, зијевање Гастроинтестинални поремећаји Мучнина Пролив, повраћање, констипација, бол у стомаку, бол у горњем делу трбуха, диспепсија, надутост, нелагодност у стомаку, надутост у стомаку, сува уста Нелагодност у стомаку, епигастрична тегоба Хитна дефекација Поремећаји коже и поткожног ткива Хиперхидроза Свраб, хладан зној Болести репродуктивног система и дојке Еректилна дисфункција Недостатак ејакулације, поремећај мушког оргазма, парестезија мушких полних органа Општи поремећаји и стања на месту примене Умор, раздражљивост Умор, осећај врућине, осећај нервозе, осећај чудности, осећај пијаности Дијагностички тестови Повећан крвни притисак Повећана брзина откуцаја срца, повећан дијастолни крвни притисак, ортостатски крвни притисак

Нежељене реакције пријављене у деветомесечном, дугорочном, отвореном продужењу једне студије биле су конзистентне са онима пријављеним у двоструко слепим студијама и нису забележене додатне нежељене реакције на лекове.

Опис одабраних нежељених реакција

Синкопа, дефинисана као губитак свести, са брадикардијом или застојем синуса код пацијената са Холтер мониторима, пријављена је у клиничким испитивањима и сматра се да је повезана са лековима. Већина случајева догодила се током прва 3 сата након примене, након прве дозе, или је повезана са клиничким процедурама везаним за студију (као што су узорковање крви, ортостатски маневри и мерење крвног притиска). Продромални симптоми често су претходили синкопи (видети одељак 4.4).

Чини се да појава синкопе и могући продромални симптоми зависе од дозе, о чему сведочи већа инциденција међу пацијентима леченим дозама већим од оних препоручених у фази 3 клиничких испитивања.

У клиничким студијама је забележена ортостатска хипотензија (видети одељак 4.4). Учесталост синкопе, дефинисана као губитак свести, у програму клиничког развоја Прилиги варира у зависности од проучаване популације и креће се од 0,06% (30 мг) до 0,23% ( 60 мг) за пацијенте укључене у фазу 3 плацебом контролисана клиничка испитивања, и 0,64% (све дозе заједно) у фазу 1 клиничких испитивања код здравих добровољаца који немају ПЕ.

Друге посебне популације

Саветује се опрез ако се доза повећа на 60 мг код пацијената који узимају јаке инхибиторе ЦИП2Д6 или код пацијената са слабим метаболизаторима ЦИП2Д6 (видети одељке 4.2, 4.4, 4.5 и 5.2).

Ефекти суспензије

Извештаји о изненадном престанку узимања хронично даваних ССРИ -а који се користе за лечење хроничних депресивних поремећаја генеришу следеће симптоме: дисфорију, раздражљивост, узнемиреност, вртоглавицу, сензорне сметње (нпр. Парестезије попут осећаја струјног удара), анксиозност, збуњеност, главобољу, летаргију, емоционалну нестабилност, несаница и хипоманија.

Резултати сигурносне студије показали су нешто већу учесталост ефеката устезања, попут благе или умерене несанице и вртоглавице, код пацијената који су прешли са дневног дозирања на плацебо након 62 дана дозирања.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса: хттп : //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили

04.9 Предозирање

Нису забележени случајеви предозирања.

У клиничкој фармаколошкој студији са Прилиги -ом нису се догодили неочекивани нежељени догађаји при дневним дозама до 240 мг (две дозе од 120 мг дате у размаку од 3 сата). Уопштено, симптоми предозирања ССРИ-ом укључују нежељене реакције посредоване серотонином, попут сомноленције, гастроинтестиналних сметњи као што су мучнина и повраћање, тахикардија, тремор, узнемиреност и вртоглавица.

У случајевима предозирања, по потреби треба примијенити стандардне мјере подршке. Због високог везивања за протеине и великог волумена дистрибуције дапоксетин хидрохлорида, вероватно неће бити корисна форсирана диуреза, дијализа, хемоперфузија и трансфузијска размена. Не постоји специфичан противотров за Прилиги.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Остали уролошки лекови, АТЦ ознака: Г04БКС14

Механизам дејства

Дапоксетин је моћан селективни инхибитор поновног преузимања серотонина (ССРИ) са ИЦ50 од 1,12 нМ, док су његови главни метаболити у људском организму, десметилдапоксетин (ИЦ50)

Људску ејакулацију првенствено посредује симпатички нервни систем, а процес ејакулације потиче од центра кичменог рефлекса посредованог можданим деблом, на који у почетку утичу бројна језгра мозга (средње преоптичко језгро и паравентрикуларно језгро).

Претпоставља се да је механизам дејства дапоксетина у превременој ејакулацији повезан са инхибицијом поновног преузимања серотонина од стране неурона и последичним повећањем дејства неуротрансмитера на пре- и постсинаптичке рецепторе.

Код пацова, дапоксетин инхибира рефлекс избацивања ејакулације делујући на супраспиналном нивоу са латералним парагигантоцелуларним језгром (ЛПГи). Симпатичка пост-ганглионска нервна влакна, која инервирају семене везикуле, вас деференс, простату, булбоуретхралне мишиће и врат бешике. стварају, на координисан начин, релативну контракцију инервисаних органа, како би се постигла ејакулација. Дапоксетин модулира овај рефлекс ејакулације код пацова.

Клиничка ефикасност и безбедност

Ефикасност Прилиги-а у лечењу преране ејакулације установљена је у пет двоструко слепих, плацебом контролисаних клиничких испитивања у којима је рандомизовано укупно 6.081 пацијент. Пацијенти су имали "старост 18 година или више и" историју ПЕ у већини сексуалних односа 6 месеци пре уписа. Прерана ејакулација је дефинисана према дијагностичком критеријуму ДСМ-ИВ као: време кратке интравагиналне ејакулационе латенције (време лавације интравагиналне ејакулације "." ИЕЛТ; време од вагиналне пенетрације до интравагиналне ејакулације) ≤2 минута мерено штоперицом у четири клиничке студије), лоша контрола ејакулације, изражена лична нелагода или међуљудске потешкоће услед овог стања.

Пацијенти са другим облицима сексуалне дисфункције, укључујући еректилну дисфункцију, или они који користе друге облике фармакотерапије за лечење ПЕ, били су искључени из свих студија.

Резултати свих РЦТ -а били су доследни. Ефикасност је доказана након 12 недеља лечења. У једној студији европски и неевропски пацијенти били су укључени на 24 недеље лечења. У студији је рандомизирано 1.162 пацијената, 385 на плацебо, 388 на терапију са 30 мг дозе Прилиги по потреби и 389 на лечењу са дозом од 60 мг Прилиги по потреби.

Средња и средња вредност ИЕЛТ -а на крају студије приказана је у Табели 2; у Табели 3 кумулативна дистрибуција испитаника који су на крају студије постигли најмање један одређени ниво у средњој вредности ИЕЛТ -а. Друга истраживања и комбинована анализа података у 12. недељи дала је доследне резултате.

Табела 2: Средња вредност ИЕЛТ -а схваћена као средња вредност ИЕЛТ -а, а најмањи квадрати средњи на крају студије * Просек ИЕЛТ -а Плацебо Прилиги 30 мг Прилиги 60 мг Медијан 1,05 минута 1,72 минута 1,91 минута Разлика од плацеба [95% ЦИ] 0,6 минута ** [0,37, 0,72] 0,9 минута ** [0,66, 1,06] Најмањи квадрати значе 1,7 минута 2,9 минута 3,3 минута Разлика од плацеба [95% ЦИ] 1,2 минута ** [0,59, 1,72] 1,6 минута ** [1,02, 2,16] * Полазна вредност за субјекте који немају пост-основне податке. ** Разлика је била статистички значајна (п-вредност
Табела 3: Испитаници који су на крају студије постигли одређену специфичну вредност у средњој вредности ИЕЛТ -а * ИЕЛТ (минуте) Плацебо% Прилиги 30 мг% Прилиги 60 мг% ≥1.0 51.6 68.8 77.6 ≥2.0 23.2 44.4 47.9 ≥3.0 14.3 26.0 37.4 ≥4.0 10.4 18.4 27.6 ≥5.0 7.6 14.3 19.6 ≥6.0 5.0 11.7 14.4 ≥7.0 3.9 9.1 9.8 ≥8.0 2.9 6.5 8.3 * Полазна вредност за субјекте који немају пост-основне податке.

Степен продужења ИЕЛТ-а био је повезан са ИЕЛТ-ом на почетку и варирао је међу појединим субјектима. Клиничка важност ефеката лечења Прилиги-ом додатно је доказана у смислу различитих мера исхода које су пријавили пацијенти и „анализе пацијената који су одговорили на лечење.

Испитаник је дефинисан као субјект који је имао повећање за најмање 2 категорије контроле ејакулације плус смањење за најмање 1 категорију тегоба повезаних са ејакулацијом. У свакој групи пацијената који су узимали Прилиги, већи проценат је у поређењу са плацебо групом, статистички значајно, реаговало је на лечење на крају студије, 12. или 24. недеље. Био је већи проценат одговора у групама дапоксетина од 30 мг (11,1% - 95% ЦИ [7, 24; 14,87]) и 60 мг (16,4 % - 95% ЦИ [13.01; 19.75]) у поређењу са плацебо групом у 12. недељи (збирна анализа података).

Клиничка важност ефеката лека Прилиги, према групама лечења, је мерење исхода Глобалног клиничког утиска промене (ЦГИЦ), које је испитао субјекат, у којем су од пацијената затражени да оцене своју прерану ејакулацију од почетка студије., Са опцијама одговора у распону од много бољег до много лошијег. На крају студије (24. недеља), 28,4% (група од 30 мг) и 35,5% (група од 60 мг) испитаника оценило је своје стање „бољим” или „много бољим”, у поређењу са 14% плацеба, док је 53,4% и 65,6% испитаника третираних дапоксетином у дози од 30 мг и 60 мг, респективно, пријавило да је њихово стање барем "мало" боље ", у поређењу са 28,8% за плацебо.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Дапоксетин се брзо апсорбује са максималним концентрацијама у плазми (Цмак) које се јављају отприлике 1-2 сата након узимања таблете. Апсолутна биорасположивост је 42% (распон 15-76%), а примећено је и пропорционално повећање плазме. Излагање (АУЦ и Цмак) са повећањем доза, између доза од 30 до 60 мг.

Потрошња оброка са високим процентом масти мало је смањила Цмак (за 10%) и мало повећала АУЦ (за 12%) дапоксетина и мало одложила време до постизања највећих концентрација дапоксетина. Промене нису клинички значајне. Прилиги се може узимати са или без оброци.

Дистрибуција

Веже се више од 99% дапоксетина ин витро на протеине хуманог серума. Активни метаболит, десметилдапоксетин (ДЕД), везан је за протеине 98,5%. Средњи волумен дистрибуције дапоксетина је 162 Л.

Биотрансформација

Спроведене студије ин витро сугеришу да се дапоксетин уклања помоћу више ензима јетре и бубрега, углавном ЦИП2Д6, ЦИП3А4 и флавин монооксигеназе 1 (ФМО1). Након оралне примене дапоксетина означеног радиоактивним изотопом 14Ц, дапоксетин се у великој мери метаболише у више метаболита, углавном путем следећих путева биотрансформације: Н-оксидација, Н-деметилација, нафтил-хидроксилација, глукуронидација и сулфација. Орална примена, постоје докази пресистемски метаболизам првог проласка.

Непромењени дапоксетин и дапоксетин-Н-оксид били су главни молекули у циркулацији у плазми. Студије ин витро везивања и транспорта показују да је дапоксетин-Н-оксид неактиван. Други метаболити, укључујући десметилдапоксетин и дидеметилдапоксетин, доприносе мање од 3% укупног лека у циркулацији у плазми. Студије ин витро везивања указују да је ДЕД еквипотентан са дапоксетином и да дидеметилдапоксетин има приближно 50% потенцијала дапоксетина (видети одељак 5.1). Изложеност невезаној фракцији ДЕД (АУЦ и Цмак) је приближно 50%, односно 23% изложености слободној фракцији дапоксетина.

Елиминација

Метаболити дапоксетина се углавном елиминишу урином у облику коњугата. Не -модификовани активни молекул није детектован у урину. Након оралне примене, дапоксетин има почетни полувреме елиминације (дистрибуцију) од приближно 1,5 сата, са концентрацијом у плазми испод 5% највећих концентрација 24 сата након дозе и терминалним полувременом од приближно 19 сати. Терминални полуживот ДЕД-а је приближно 19 сати након оралне примене.

Фармакокинетички профил у посебним популацијама

Метаболит ДЕД доприноси фармаколошком дејству Прилиги -а, посебно када се концентрација ДЕД -а повећава. Повећање параметара који се односе на активну фракцију у неким посебним популацијама илустровано је доле. Ово је збир невезане фракције дапоксетина и ДЕД -а. ДЕД је еквипотентан са дапоксетином. Процена претпоставља једнаку дистрибуцију ДЕД -а у ЦНС -у, али није познато да ли се то дешава и у овом случају.

Трка

Анализе клиничких фармаколошких студија појединачне дозе 60 мг дапоксетина нису показале статистички значајне разлике између популације бијеле, црне, латиноамеричке и азијске популације. Клиничко испитивање спроведено ради упоређивања фармакокинетичког профила дапоксетина код јапанских и белих пацијената показало је 10 до 20% веће нивое дапоксетина у плазми (АУЦ и највећа концентрација) код јапанских пацијената због ниже телесне тежине. Не очекује се да ће нешто већа изложеност имати клинички значајан ефекат.

Старије особе (старије од 65 година)

Анализе клиничке фармаколошке студије појединачне дозе 60 мг дапоксетина нису откриле значајне разлике у фармакокинетичким параметрима (Цмак, АУЦинф, Тмак) између здравих старијих мушкараца и здравих младих мушкараца. Ефикасност и безбедност нису утврђени у овој популацији (видети одељак 4.2).

Дисфункција бубрега

Клиничка фармаколошка студија са једном дозом са дозом од 60 мг дапоксетина спроведена је код особа са благим (ЦрЦЛ 50 до 80 мЛ / мин), умереним (ЦрЦЛ 30 до 80 мЛ / мин) оштећењем бубрега. Није било јасног тренда повећања АУЦ дапоксетина до смањења бубрежне функције. АУЦ код испитаника са тешким оштећењем бубрега била је приближно 2 пута већа од оне код особа са нормалном бубрежном функцијом, иако су подаци о пацијентима са тешком бубрежном инсуфицијенцијом ограничени. Фармакокинетика дапоксетина није процењена код пацијената којима је потребна бубрежна дијализа (видети одељке 4.2 и 4.4).

Дисфункција јетре

Код пацијената са благом дисфункцијом јетре, Цмак невезане фракције дапоксетина се смањио за 28% док је АУЦ непромењена. Цмак и АУЦ невезане активне фракције (збир изложености невезаној фракцији дапоксетина и десметилдапоксетина) је био смањила се за 30%односно 5%.У пацијената са умереном дисфункцијом јетре, Цмак невезане фракције дапоксетина остао је у суштини непромењен (смањење за 3%), док је АУЦ порасла за 66%. Цмак и АУЦ невезане активне фракције су непромењене и удвостручене.

Код пацијената са тешком дисфункцијом јетре, Цмак невезане фракције дапоксетина смањен је за 42%, али је АУЦ повећана за приближно 223%. Цмак и АУЦ активне невезане фракције показале су сличне промене (видети одељке 4.2 и 4.3) .

ЦИП2Д6 полиморфизам

У клиничкој фармаколошкој студији појединачне дозе од 60 мг Прилиги -а, концентрације у плазми код слабих метаболизатора ЦИП2Д6 биле су веће од концентрација код екстензивних метаболизатора ЦИП2Д6 (приближно 31% повећање Цмак и приближно 36% повећање ЦУЦ2Д6 АУЦинф дапоксетина и 98% Цмак и 161 % за АУЦинф десметилдапоксетина). Активна фракција Прилиги-а може се повећати за приближно 46% у Цмак и за приближно 90% у АУЦ.Ово повећање може довести до повећања учесталости и тежине нежељених догађаја зависних од дозе (видети одељак 4.2). Безбедност Прилиги-а у метаболизаторима са слабим метаболизмом ЦИП2Д6 је од посебне важности када се примењује истовремено са другим лековима који могу инхибирати метаболизам дапоксетина, као што су снажни и умерени инхибитори ЦИП3А4 (видети одељке 4.2 и 4.3).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Потпуна процена фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, симптоми зависности / апстиненције, фототоксичност и репродуктивна токсичност дапоксетина спроведена су у конвенционалним претклиничким студијама (миш, пацов, зец, пас и мајмун) до максимално толерисане дозе за сваку врсту. У неким студијама, због чињенице да постоји већа биоконверзија код животињских врста него код људи, фармакокинетички индекси изложености (Цмак и АУЦ0-24х) при максимално толерисаним дозама приближили су се онима који су забележени код људи. Међутим, више доза нормализованих на телесну тежину биле су 100 пута веће. У било којој од ових студија нису идентификовани клинички релевантни безбедносни ризици.

У студијама спроведеним након оралне примене, дапоксетин није био канцероген код пацова када се примењивао дневно приближно две године у дозама до 225 мг / кг / дан.умрети, узрокујући готово двоструку изложеност (АУЦ) оној која се примећује код пацијената мушког пола, узимајући у обзир највећу препоручену дозу за људе (Максимална препоручена људска доза - МРХД) од 60 мг. Дапоксетин није изазвао туморе чак ни код расХ2 трансгених мишева када се примењује у највећим могућим дозама од 100 мг / кг током 6 месеци и 200 мг / кг током 4 месеца.Стационарна изложеност дапоксетину код мишева након оралне примене током 6 месеци у дозама од 100 мг / кг /умретибиле мање од клинички посматране изложености након појединачне дозе од 60 мг.

Није било ефеката на плодност, репродуктивни капацитет или морфологију репродуктивних органа код мужјака или женке пацова, нити штетних знакова ембриотоксичности или фетотоксичности код пацова или зечева. Студије репродуктивне токсичности не укључују оне које процењују ризик од нежељених ефеката након излагања током пери и постнаталног периода.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Језгро таблета:

Лактоза монохидрат

Микрокристална целулоза

Натријум кроскармелоза

Безводни колоидни силицијум диоксид

Магнезијум стеарат

Облога таблета:

Лактоза монохидрат

Хипромелоза

Титанијум диоксид (Е171)

Триацетин

Црни оксид гвожђа (Е172)

Жути оксид гвожђа (Е172)

06.2 Некомпатибилност

Није битно.

06.3 Период важења

3 године

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

ПВЦ-ПЕ-ПВДЦ / алуминијумски блистери отпорни на децу, у паковањима од 1, 2, 3 или 6 филмом обложених таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

06.6 Упутства за употребу и руковање

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Неискоришћени лек и сав отпад који потиче од овог лека треба одложити у складу са локалним прописима.