Активни састојци: кломифен (кломифен цитрат)
ЦЛОМИД таблете од 50 мг
Зашто се користи Цломид? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Кломифен цитрат, активни састојак ЦЛОМИД-а, је синтетички, нестероидни естроген, ефикасан у изазивању овулације код жена са ановулаторним циклусима и са недовољним циклусом лутеалне фазе.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
ЦЛОМИД је индикован у лечењу стања недостатка овулације код пацијената који желе да затрудне, када је утврђена довољна функција јајника. Добри нивои гена за ендогени еструс (који се могу открити вагиналним брисом, биопсијом тројке ендомета, дозом естрогена у урину или крварењем као одговор на прогестерон) чине повољне прогностичке елементе. Смањени ниво естрогена не искључује увек успешан третман
Контраиндикације Када се Цломид не сме користити
ЦЛОМИД се не сме примењивати током трудноће, јер су примећене малформације код пацова и зечева којима је лек даван током трудноће. Да би се избегло ненамерно давање ЦЛОМИД -а током ране трудноће, базалну температуру треба мерити током циклуса лечења.
ЦЛОМИД је контраиндикован код пацијената са активним обољењем јетре или са познатом историјом дисфункције јетре.
ЦЛОМИД је такође контраиндикован код пацијената са менометрорагијом и код носилаца хормонски зависних неоформација.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цломид
Дијагноза пре ЦЛОМИД терапије
Обавезно је обавити темељит преглед карлице пре третмана и мора се поновити пре сваког наредног терапијског циклуса. ЦЛОМИД се не сме примењивати у присуству цисте јајника (или ендометриозе која захвата јајнике) због опасности од даљег увећања. Из истог разлога, треба бити опрезан при употреби кломифена у присуству миома материце.
Визуелни поремећаји
Ако се током терапије ЦЛОМИД -ом појаве пролазни поремећаји вида, као што су замућење, мрље, треперење (погледајте "Посебна упозорења"), лечење ЦЛОМИД -ом мора се одмах прекинути.
Хиперстимулација јајника током ЦЛОМИД терапије
Пацијенте треба саветовати да обавесте свог лекара у случају болова у трбуху или карлици, повећања телесне тежине, знакова или осећаја надутости абдомена.
Максимално повећање јајника изазвано ЦЛОМИД-ом, било физиолошко или абнормално, јавља се тек неколико дана након престанка узимања препоручене дозе ЦЛОМИД-а. Дужан опрез пажљивом прегледу абдомена и карлице. Ако дође до повећања јајника, ЦЛОМИД треба обуставити док се јајници не врате на величину пре третмана и дозу или трајање следећег циклуса треба смањити. Искуство је показало да повећање јајника и стварање циста заједно са терапијом ЦЛОМИД спонтано назадују неколико дана или недеља након престанка лечења.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Цломида
Нема познатих клинички значајних интеракција са другим лековима.
Упозорења Важно је знати да:
Клиничко искуство је показало да се учесталост вишеструких трудноћа повећава када је дошло до зачећа током терапије ЦЛОМИД -ом. У групи од 2369 проучаваних трудноћа, 2183 (92,1%) је било неожењених, 165 (6,9%близанаца), 11 (0,5%) тригеминалних, 7 (0,3%) четворка и 3 (0,13%) са пет рођених. Стога је 186 трудноћа (једнако 7,9%) било вишеструко.
И пацијенткиња и партнер морају бити обавештени, пре почетка лечења, о овим могућностима и потенцијалним компликацијама вишеструке трудноће.Од 165 близаначких трудноћа, однос хомозиготних и дизиготних близанаца био је 1 према 5.
Укупна учесталост малформација трудноће повезаних са употребом ЦЛОМИД -а била је у границама оних пријављених општој популацији у литератури. Предложено је могуће повећање ризика од трисомија и Довновог синдрома, али оскудност запажања не допушта данас да потврди или не потврди ову хипотезу и стога оправда систематску амниоцентезу, у одсуству других фактора, као што су старост, напредни или породични историје. Учесталост побачаја или феталне смрти била је 21,4% (спонтани побачај у 19%), ектопичне трудноће 1,18%, док је 0,17, 0,04 и 1,01% одговарало хидатиформном мадежу, плоду папируса и мртворођеном.
Користи се током трудноће и током лактације.
ЦЛОМИД се не сме примењивати током утврђене и сумње на трудноћу. У неким случајевима примећено је смањење снабдевања млеком иу периоду лактације.
Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
Повремена појава пролазних сметњи вида, као што су замагљивање, мрље, треперење, може утицати на управљање возилом или рад машина, посебно када постоје променљиви светлосни услови (погледајте "Мере предострожности при употреби").
За оне који се баве спортом: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може да одреди позитивне антидопинг тестове. Лек није контраиндикован за особе које болују од целијакије.
Дозирање и начин употребе Како се користи Цломид: Дозирање
Код пацијената који нису имали недавну менструацију, лечење се може започети у било ком тренутку.
Ако је намера да се индукује проток применом прогестагена или ако се спонтано појави непосредно пре заказане терапије, лечење од 50 мг дневно током 5 дана требало би да почне отприлике од 5. дана циклуса.
Када дође до овулације при овој дози, нема предности у повећању доза у наредним циклусима лечења.
У сврху могуће трудноће, мора се нагласити "важност" одговарајућег временског избора за коитус.
Ако се овулација не појави након првог курса терапије, може се започети други 5-дневни терапијски курс са 100 мг / дан (2 таблете од 50 мг у једној дневној дози).
Овај курс терапије може почети 30 дана након претходног.
Никада не треба предузимати лечење дозама или трајањем већим од 100 мг / дан током 5 дана. Могућа 3 тока терапије могу се успоставити на исти начин. Ако овулацијска менструација није постигнута након 3 циклуса, потребно је поновно испитати дијагнозу.
Међутим, није препоручљиво продужавати терапију изнад горе наведених граница код пацијената без знакова овулације.
Већина пацијената показује овулацијски одговор унутар 3 циклуса лијечења. ЦЛОМИД се не сме примењивати као месечна терапија одржавања код оних пацијената који понављају ановулаторне циклусе након прекида терапије.
Дуготрајна употреба кломифена може повећати ризик од инвазивних метаплазија јајника или малигнитета.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Цломида
Нису забележени случајеви акутне интоксикације. Могући знаци и симптоми хроничне интоксикације су: мучнина и / или повраћање, вазомоторно испирање, замагљен вид и скотоми, бол у трбуху и / или карлици, повећање телесне тежине и асцитес.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цломида
У препорученим дозама, нежељени ефекти нису упадљиви и ретко утичу на лечење. Најчешћи нежељени ефекти укључују: налете врућине, нелагоду у стомаку (осећај отока, или бол или бол), ређе мучнину, повраћање, констипацију и дијареју, увећане јајнике, замагљен вид (погледајте мере предострожности "Употреба" и "Посебна упозорења" ) и скотоми.
Пријављени су ретки случајеви катаракте и оптичког неуритиса.
Друге ређе пријављене тегобе током терапије су: мучнина или повраћање, повећана нервна напетост, умор, вртоглавица или благо омаглица у глави, несаница, бол у дојкама, обилнија менструација, уртикарија или алергијски дерматитис, мултиформни еритем, екхимоза и ангионеуротизам едем, повећање телесне тежине, полиурија или полакиурија. Код врло малог броја пацијената такође је пронађен скроман, реверзибилан губитак косе, скоро увек током продужених циклуса терапије.
Било је случајева ендометриозе и погоршања већ постојеће ендометриозе током терапије кломифеном.
Постоје изоловани извештаји о појави или погоршању ендокрино-зависних неоплазми. Ретко су пријављени епилептични напади.
Препоручљиво је да лекару саопштите све нежељене ефекте, који нису наведени у овом упутству, који се могу појавити током лечења.
Лабораторијска испитивања
Задржавање бромосулфонфталеина (БСФ) веће од 5% пријављено је код 32 од 141 пацијента код којих је измерено. Остали тестови функције јетре обично су били нормални.
У следећој студији, у којој су пацијенти били подвргнути 6 узастопних месечних циклуса ЦЛОМИД -а (50 и 100 мг дневно током 3 дана) и плацеба, БСФ тестови су изведени код 94 пацијента. Вредности задржавања веће од 5% нађене су код 11 пацијената, од којих је 6 лечено ЦЛОМИД -ом, а 5 плацебом. Један пацијент је развио жутицу 19. дана лечења (50 мг дневно); биопсија јетре показала је застој жучи без очигледних знакова хепатитиса.
Истек и задржавање
УПОЗОРЕЊЕ: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на спољњем паковању. Запамтите да се датум истека односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Складиштење: Нема посебних мера предострожности при складиштењу.
ЉЕКОВИТИ ПРОИЗВОД ЧУВАЈТЕ ДОСЕГА ДЈЕЦЕ
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Једна таблета садржи:
Активни састојак: 50 мг кломифен цитрата. Помоћне супстанце: сахароза; Лактоза; Растворљив кукурузни скроб; Магнезијум стеарат; Кукурузни скроб; Жути оксид гвожђа.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И ПАКОВАЊЕ
- Кутија са 10 таблета од 50 мг у блистеру.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦЛОМИД
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета од 320 мг садржи:
Активни састојак: 50 мг кломифен цитрата
Помоћне супстанце: сахароза 67,50 мг, лактоза 67,50 мг, растворљиви кукурузни скроб 25 мг, магнезијум стеарат 3 мг, кукурузни скроб 106,752 мг, жути гвоздени оксид 0,248 мг
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЦЛОМИД је индикован у лечењу стања недостатка овулације код пацијената који желе да затрудне, када је утврђена задовољавајућа функција јајника. Добри нивои ендогених естрогена (који се могу открити вагиналним брисом, биопсијом ендометријума, дозом естрогена у урину или крварењем као одговор на прогестерон) су повољни прогностички елементи; смањени ниво естрогена не искључује увек успех лечења.
04.2 Дозирање и начин примене
Код пацијената који нису имали недавну менструацију, лечење се може започети у било ком тренутку.Ако је намера да се индукује проток применом прогестагена или ако се исти појави спонтано непосредно пре заказане терапије, лечење од 50 мг дневно током 5 дана требало би да почне отприлике од 5. дана циклуса.
Када дође до овулације при овој дози, нема предности у повећању доза у наредним циклусима лечења. У сврху могуће трудноће, мора се нагласити "важност" одговарајућег временског избора за коитус. Ако се овулација не појави након првог курса терапије, може се започети други 5-дневни терапијски курс са 100 мг / дан (2 таблете од 50 мг у једној дневној дози).
Овај курс терапије може почети 30 дана након претходног. Никада не треба предузимати лечење дозама или трајањем већим од 100 мг / дан током 5 дана. Могући трећи циклус терапије може се започети на исти начин. Ако овулацијска менструација није постигнута након 3 циклуса, потребно је поновно испитати дијагнозу.
Међутим, није препоручљиво продужавати терапију изнад горе наведених граница код пацијената без знакова овулације. Већина пацијената показује овулацијски одговор унутар 3 циклуса лијечења. ЦЛОМИД се не сме примењивати као месечна терапија одржавања код оних пацијената који понављају ановулаторне циклусе након прекида терапије.
04.3 Контраиндикације
Трудноћа: уочене су малформације код пацова и зечева којима је током трудноће даван ЦЛОМИД; стога се лек не сме примењивати током трудноће.
Да бисте избегли ненамерну примену лека Цломид током ране трудноће, базалну температуру треба мерити током свих циклуса лечења.
Хепатопатије: ЦЛОМИД терапија је контраиндикована код пацијената са обољењем јетре у току или са констатованом дисфункцијом јетре у историји.
Менометрорагија: ЦЛОМИД је контраиндикован код пацијената са менометрорагијом.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Дијагноза пре ЦЛОМИД терапије:
Обавезно је обавити темељит преглед карлице пре третмана и мора се поновити пре сваког наредног терапијског циклуса.
ЦЛОМИД се не сме примењивати у присуству цисте јајника (или ендометриозе која захвата јајнике) због опасности од даљег увећања јајника.
Визуелни поремећаји:
Током терапије леком ЦЛОМИД повремено се могу јавити пролазни поремећаји вида, као што су замућење, мрље, треперење. Они могу утицати на нормално обављање одређених активности (као што је управљање возилом или руковање машинама), посебно када постоје променљиви услови осветљења.
Ако се појаве, лечење ЦЛОМИД -ом мора се трајно прекинути.
Хиперстимулација јајника током ЦЛОМИД терапије:
Пацијенте треба саветовати да обавесте свог лекара у случају болова у трбуху или карлици, повећања телесне тежине, знакова или осећаја надутости абдомена. Максимално повећање јајника изазвано ЦЛОМИД-ом, било физиолошко или абнормално, јавља се тек неколико дана након прекида примене препоручене дозе ЦЛОМИД-а. Пацијенткиња која се жали на бол у карлици након примене ЦЛОМИД-а треба да буде подвргнута пажљивом прегледу. Долази до увећања јајника, ЦЛОМИД треба суспендовани све док се јајници не врате у величину пре третмана и док се доза или трајање следећег циклуса не смање. Искуство је показало да повећање јајника и стварање циста заједно са терапијом ЦЛОМИД спонтано назадују неколико дана или недеља након престанка лечења.
Вишеструка трудноћа:
Клиничко искуство је показало да се учесталост вишеструких трудноћа повећава када је дошло до зачећа током терапије ЦЛОМИД -ом. У групи од 2.369 проучаваних трудноћа, 2.183 (92,1%) су биле самци, 165 (6.9%близанаца), 11 (0.5%) тројки, 7 (0.3%) четворка и 3 (0.13)%) са пет рођених. Стога је 186 трудноћа (једнако 7,9%) било вишеструко. И пацијенткињу и партнера треба обавестити о овим могућностима и потенцијалним компликацијама вишеструке трудноће пре почетка лечења. Од 165 близаначких трудноћа, однос хомозиготних и дизиготних близанаца био је 1 према 5.
Укупна учесталост малформација трудноће повезаних са употребом ЦЛОМИД -а била је у границама оних пријављених општој популацији у литератури. Предложено је могуће повећање ризика од трисомија и Довновог синдрома, али оскудност запажања не допушта данас да потврди или не потврди ову хипотезу и стога оправда систематску амниоцентезу, у одсуству других фактора, као што су старост, напредни или породични историје.
Учесталост побачаја или феталне смрти била је 21,4% (спонтани побачај у 19%), ектопичне трудноће 1,18%, док је 0,17, 0,04 и 1,01% одговарало хидатиформном мадежу, плоду папируса и мртворођеном.
Време храњења:
У неким случајевима примећено је смањење снабдевања млеком иу периоду лактације.
Пре лечења треба извршити детаљан преглед карлице и поновити је пре сваког следећег тока терапије. ЦЛОМИД се не сме примењивати у присуству цисте јајника због опасности од даљег увећања јајника. Посебну пажњу треба посветити пацијентима у поодмаклој фази репродуктивног живота због веће учесталости ановулаторних поремећаја или повећане склоности настанку карцинома ендометријума. Сличну пажњу треба обратити и пацијентима са абнормалним крварењем пре лечења; нарочито, неопходно је како би се осигурало да присуство неопластичних лезија није избегло посматрање. Код обе категорије пацијената потребно је извршити биопсију ендометрија.Терапији ЦЛОМИД -ом увек мора претходити клиничка процена функције јетре. Да би се смањио ризик од абнормалног повећања јајника, треба користити најнижу дозу ЦЛОМИД -а која одговара позитивном резултату. Неки пацијенти са синдромом полицистичних јајника могу имати претеран одговор на нормалне дозе ЦЛОМИД -а. У овом случају се препоручују смањене дозе и дужина циклуса. Коначно, мора се имати на уму да се максимално повећање јајника, било физиолошко или абнормално, јавља тек неколико дана након суспензије препоручених доза ЦЛОМИД -а.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нема познатих клинички значајних интеракција са другим лековима.
04.6 Трудноћа и дојење
Лек се не сме користити током трудноће и дојења
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Погледајте одељак 4.4 "Посебна упозорења и мере предострожности за" употребу "
04.8 Нежељени ефекти
У препорученим дозама, нежељени ефекти нису упадљиви и ретко утичу на лечење. Најчешћи нежељени ефекти укључују: налете врућине, нелагоду у стомаку (надутост или бол или бол), ређе мучнину, повраћање, констипацију и дијареју, увећане јајнике, замагљен вид (погледајте "Упозорења и мере опреза") и скотом.
Пријављени су ретки случајеви катаракте.
Други ретко пријављени поремећаји током терапије су:
мучнина или повраћање, повећана нервна напетост, умор, вртоглавица или благо омаглица у глави, несаница, бол у дојкама, обилне менструације, уртикарија или алергијски дерматитис, мултиформни еритем, екхимоза и ангионеуротски едем, повећање телесне тежине, полиурија или полакиурија. Скромни, реверзибилни губитак косе такође је пронађен код врло малог броја пацијената, скоро увек током продужених терапија.
Лабораторијска испитивања:
Задржавање бромосулфонфталеина веће од 5% пријављено је код 32 од 141 пацијента код којих је измерено. Остали тестови функције јетре обично су били нормални.
У следећој студији, у којој је пацијентима давано 6 узастопних месечних курсева ЦЛОМИД -а (50 и 100 мг дневно током 3 дана) и плацебо, БСФ испитивања су обављена на 94 пацијента. Вредности задржавања веће од 5% нађене су код 11 пацијената, од којих је 6 лечено ЦЛОМИД -ом, а 5 плацебом. Један пацијент је развио жутицу 19. дана лечења (50 мг дневно); биопсија јетре показала је застој жучи без очигледних знакова хепатитиса.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви акутне интоксикације.
Могући знаци и симптоми хроничне интоксикације су: мучнина и / или повраћање, вазомоторно испирање, замагљен вид и скотоми, бол у трбуху и / или карлици, повећање телесне тежине и асцитес.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Активни принцип ЦЛОМИД-а представљен је кломифен цитратом, синтетичким естрогеном за оралну примену, нестероидним, ефикасним у изазивању овулације код жена са ановулаторним циклусима и са недовољним фазама лутеалне фазе. Кломифен се састоји од рацемске смеше два изомера, односно цискломифена и транскломифена, и изолован је током истраживања аналога и деривата хлоротријанизена, чија је употреба истакнута у лечењу патогених ситуација зависних од естрогена и способност изазивања овулације Бројна фармако-биолошка истраживања спроведена на животињама показала су да кломифен делује као слаб естроген и анти-естроген. Утврђено је да лек може да блокира циклус еструса код нормалних пацова, да спречи утеротрофни ефекат естрогена код нормалних или кастрираних пацова, да омета антиовулаторно деловање природних естрогена и да спречи фиксацију правих природних естрогена на нивоу специфични рецептори за материцу, дојке и вероватно хипоталамус. Чини се да је антиестрогена активност кломифена повезана са централним деловањем на хипоталамус и хипофизу. Једињење, захваљујући блокирајућем дејству рецептора за естрогене хипоталамуса и последичном повећању лучења гонадотропина хипофизе (посебно ФСХ -а који делује посебно на механизме сазревања фоликула на нивоу јајника), опонаша физиолошко предменструално повећање гонадотропин фоликула - стимулирајући тако да овај, пак, може започети сазријевање низа фоликула, што се обично догађа на почетку сваког циклуса.Кломифен, дакле, ствара услове за накнадну овулацију изазвану храном. да ће постигнути високи нивои естрогена произвести на нивоу хипофизе.Кломифен је лишен и андрогеног и антиандрогеног деловања; не изазива ефекте на оси хипофиза-надбубрежна жлезда и на оси хипофиза-штитна жлезда; не мења, чак и при дозама знатно већим од оних које се препоручују у клиници, базалним ултразвучним праћењем, нити утиче на нормалне вредности које се односе на крвни притисак и дисање. Лек одређује повећање базалне температуре, док не мења, или у неким случајевима наглашава, нормални изглед вагиналних цитолошких промена типичних за активност прогестина.
05.2 Фармакокинетичка својства
Кломифен се брзо апсорбује након оралне примене и претежно се излучује фецесом. Полуживот у плазми, у студијама спроведеним са обележеним производом, процењен је на 24 сата за интравенозну примену код пацова и 48 сати за интравенозну примену код мајмуна.
Постојање ентеро-јетрене циркулације доказано је и код штакора и мајмуна. Код ових других животињских врста, након шест дана након оралног третмана, када је око 90% примијењене дозе већ било излучено фецесом, и у мањој мери, у урину, највећа заостала концентрација од 14Ц је нађена у јетри и жучи; док су минималне количине нађене у надбубрежним жлездама, окуларном ткиву, панкреасу, хипофизи и јајницима. Интравенозно су у очном ткиву пронађени високи нивои 14Ц и код пацова и код зечева и мајмуна. Образац дистрибуције два изомера у различитим ткивима и органима био је врло сличан оном кломифена који садржи смешу цис и транс облика кломифена, јер су највеће концентрације добијене у јетри, надбубрежној жлезди, оку, јајницима и хипофизи. већи афинитет транскломифена за масно ткиво, то би довело до да објасни споро и двофазно излучивање овог изомера.
Студије спроведене на људима са леком означеним са 14Ц такође су показале да је апсорпција, након оралне примене, брза и да се елиминација јавља углавном са изметом, за 51% у првих 5 дана, док се остатак једињења и његови метаболити полако елиминишу током наредних 5 недеља, највероватније кроз ентерохепатични рециркулациони базен. Код пацијената лечених са 100 мг кломифена, концентрације два изомера једнака су 14,6 нг / мл и 30,4 нг / мл за цискломифен и транскломифен, респективно; у дози од 150 мг ове вредности су биле 42,3 односно 80,9 мг / мл.
Кломифен се метаболише помоћу микросомалних ензима експерименталне животиње како би се формирали десетилкломифен, 4-хидроксицикломифен и кломифен-Н-оксид.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност кломифена је веома ниска и за оралну и за парентералну примену. Код мишева, ЛД50 добијен у различитим лабораторијама износио је 1700-1919 мг / кг орално, 350-390 мг / кг интравенозно и 86 мг / кг интравенозно. Код пацова, акутна токсичност је још нижа, што доводи до оралног ЛД50 од 5504-5750 мг / кг и ендоперитонеално од 449-530 мг / кг. Ови подаци указују на то да су вредности ЛД50 израчунате код мишева и пацова оралним путем приближно 1919, односно 5750 пута веће од доза лека препоручених у клиници. Резултати упоредних тестова изведених ендоперитонеалним и оралним путем такође су показали да нема значајних разлика између вредности ЛД50 пронађених за кломифен и његова два егзомера цискломифен и транскломифен.
Резултати тестова хроничне токсичности током 53 недеље поновљених оралних третмана код пацова и паса (дозе од 5, 15 и 40 мг / кг / дан) и 180 дана код мини свиње (5,40 мг / кг / дан) открили су да је примена кломифен може изазвати, само у дозама већим од оних које се користе у терапији, неке нежељене ефекте који се морају приписати посебној фармакодинамичкој активности једињења. Заправо, варијације у телесној тежини и појава алопеције могу бити повезане са естрогенском активношћу коју лек спроводи, јер је познато да естрогени потискују телесну тежину и изазивају промене у расту длаке. Појава катаракте код пацова може могу бити последица деловања кломифена на метаболизам холестерола које доводи до повећања десмостерола. Токсични ефекти на репродуктивни систем, и код мушкараца и код жена, могу представљати резултат фармаколошке активности кломифена, с посебним освртом на његов посебан механизам дјеловања на централном нивоу. Кломифен који је даван мишевима, пацовима и зечевима током студија репродукције резултирао је нежељеним ефектима на плодност, гестацију и развој фетуса и новорођенчади у дозама које су генерално веће од оних које се препоручују у клиници. Чини се да су ове модификације, које се морају приписати естрогенском деловању лека, условљене животињским врстама које су коришћене у експериментима, с обзиром на то да код мајмуна нису откривени тератогени ефекти чак ни у дозама знатно већим од оних које се користе код жена.
Тестови мутагености изведени ин витро помоћу Амесових и ДНК тестова поправке и они који су ин виво изведени проценом хромозомских аберација у тесту микронуклеуса дали су негативне резултате у смислу да нису показали мутагене ефекте кломифена.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Сахароза, лактоза, растворљиви кукурузни скроб, магнезијум стеарат, кукурузни скроб, жути гвожђе оксид
06.2 Некомпатибилност
Нису истакнути посебни случајеви некомпатибилности.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Ниједан.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Картон који садржи 10 таблета од 50 мг
06.6 Упутства за употребу и руковање
-----
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
БРУНО ФАРМАЦЕУТИЦИ С.п.А. - Виа Делле Анде, 15 - 00144 РИМ
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Код бр. 020773026
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Јуна 2000
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2000