Активни састојци: Аторвастатин
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Аркас? За шта је то?
АРКАС припада групи лекова познатих као статини, који регулишу ниво липида (масти).
АРКАС се користи за смањење нивоа липида у крви, познатог као холестерол и триглицериди, када исхрана са ниским садржајем масти и промена начина живота нису били успешни. Ако имате висок ризик од кардиоваскуларних болести, АРКАС се такође може користити за смањење овог ризика, чак и ако је ниво холестерола нормалан. Стандардну исхрану за смањење холестерола треба наставити током лечења.
Контраиндикације Када се Аркас не сме користити
Немојте узимати АРКАС
- ако сте алергични на аторвастатин или сличне лекове који се користе за снижавање нивоа липида у крви или на било који други састојак овог лека
- наведене у ставу 6.
- Ако имате или сте икада имали болест јетре.
- Ако су резултати тестова функције јетре показали необјашњиво промењене вредности.
- Ако сте жена у репродуктивној доби и не користите поуздане методе контрацепције.
- Ако сте трудни или планирате трудноћу.
- Ако дојите.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Аркас
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АРКАС.
Испод су разлози зашто АРКАС можда није прикладан за вас:
- ако сте у прошлости имали мождани удар са можданим крварењем или имате мале џепове течности у мозгу из претходног можданог удара.
- Ако имате проблема са бубрезима.
- Ако имате штитну жлезду која слабо функционише (хипотироидизам).
- Ако сте имали поновљене или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима. Такође, обавестите свог лекара или фармацеута ако имате сталну слабост мишића. Можда ће бити потребни додатни тестови и лекови за дијагностиковање и лечење овог стања.
- Ако сте раније имали проблема са мишићима током лечења другим лековима за снижавање липида (нпр. Другим лековима класе статина или фибрата).
- Ако редовно пијете велике количине алкохола.
- Ако сте у историји болести имали историју обољења јетре.
- Ако имате више од 70 година.
Док узимате овај лек, ваш лекар ће пажљиво проверити да ли имате дијабетес или имате ризик од развоја дијабетеса. Ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате вишак килограма и имате висок крвни притисак, вероватно сте у опасности од развоја дијабетеса.
Проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АРКАС
- Ако патите од тешке респираторне инсуфицијенције.
Ако се било шта од наведеног односи на вас, ваш лекар ће морати да уради крвни тест пре и вероватно током лечења леком АРКАС како би предвидео ризик од нуспојава повезаних са мишићима. Познато је да се ризик од нуспојава повезаних с мишићима (нпр. Рабдиомиолиза) повећава ако се одређени лекови узимају истовремено (видети одељак 2 "Други лекови и АРКАС").
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Аркаса
Други лекови и АРКАС
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Неки лекови могу променити дејство АРКАС -а или дејство ових лекова може променити АРКАС. Ова врста интеракције може смањити ефекат једног или оба лека. Алтернативно, може повећати ризик или озбиљност нуспојава, укључујући стање мишићног трошења познато као рабдиомиолиза, описано у Одељку 4.
- Лекови који се користе за промену начина рада имунолошког система, нпр. циклоспорин.
- Неки антибиотици или антимикотици, нпр. еритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, посаконазол, рифампицин, фусидатна киселина.
- Други лекови који се користе за регулисање нивоа липида, нпр. гемфиброзил, други фибрати, колестипол.
- Неки блокатори калцијумових канала који се користе за ангину пекторис или висок крвни притисак, нпр. Амлодипин, дилтиазем; лекови за регулацију срчаног ритма, нпр. Дигоксин, верапамил, амиодарон.
- Лекови који се користе за лечење ХИВ -а, нпр. Ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир итд.
- Други лекови за које је познато да делују са АРКАС -ом укључују езетимиб (снижава холестерол), варфарин (смањује стварање крвних угрушака), оралне контрацептиве, стирипентол (антиконвулзивно средство за лечење епилепсије), циметидин (за желучану киселину и чир на желуцу), феназон (средство против болова) и антациди (производи за варење који садрже алуминијум или магнезијум).
- Ово се односи и на лекове које можете купити без рецепта: кантарион.
АРКАС уз храну и пиће
Молимо вас да погледате одељак 3 за упутства о томе како да узимате АРКАС. Имајте на уму следеће:
Сок од грејпфрута
Не бисте требали пити више од једне или две мале чаше сока од грејпа дневно јер велике количине сока од грејпа могу променити ефекте АРКАС -а.
Алкохол
Избегавајте конзумирање превише алкохола док узимате овај лек. За више детаља погледајте одељак 2. "Упозорења и мере предострожности".
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не бисте требали користити АРКАС ако сте трудни или планирате трудноћу. Не бисте требали користити АРКАС ако мислите да бисте могли затрудњети осим ако не користите ефикасну методу контрацепције.
Немојте узимати АРКАС ако дојите.
Безбедност АРКАС -а током трудноће и дојења још није доказана. Посаветујте се са лекаром или фармацеутом пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Лек обично не утиче на способност управљања возилима и машинама. Међутим, немојте возити аутомобил ако овај лек утиче на вашу способност вожње. Немојте користити алате или машине ако овај лек умањује вашу способност коришћења.
Доза, начин и време примене Како се користи Аркас: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Пре почетка лечења, лекар ће вас ставити на дијету са ниским холестеролом, која се мора наставити током лечења леком АРКАС.
Уобичајена доза АРКАС -а је 10 мг једном дневно код одраслих и деце од 10 година. Ако је потребно, лекар може повећати ову дозу док не достигне потребну дозу. Ваш лекар ће прилагођавати дозу у интервалима од 4 или више недеља. Максимална доза АРКАС -а је 80 мг једном дневно код одраслих и 20 мг једном дневно код деце.
АРКАС таблете треба прогутати целе са пићем воде и могу се узети у било које доба дана, са или без хране, али покушајте да узимате таблете сваки дан у исто време.
Трајање лечења АРКАС -ом одређује лекар.
Молимо вас да се обратите лекару ако сматрате да је ефекат АРКАС -а прејак или преслаб.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Аркаса
Ако сте узели више лека АРКАС него што је требало
Ако сте случајно узели превише АРКАС таблета (више од уобичајене дозе), обратите се свом лекару или најближој болници за савет.
Ако сте заборавили да узмете АРКАС
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите следећу дозу у тачно време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате АРКАС
Ако имате додатних питања о употреби овог лека или желите да прекинете лечење, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Аркаса
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако се појави било који од следећих озбиљних нежељених ефеката, престаните са узимањем таблета и одмах се обратите лекару или идите у најближу хитну помоћ.
Ретко: јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000:
- Тешка алергијска реакција која изазива отицање лица, језика и душника са могућим озбиљним респираторним последицама.
- Тешко стање које карактерише јако љуштење и отицање коже, стварање пликова са захваћањем коже, уста, очију и гениталија и грозница. Тешки осип који карактеришу ружичасто-црвене мрље углавном на длановима или табанима, са могућим стварањем пликова.
- Мишићна слабост, осјетљивост или бол, а посебно ако се осјећате лоше или имате температуру у исто вријеме, вјероватно као резултат абнормалног потенцијално по живот опасног слома мишића који може довести до проблема с бубрезима.
Веома ретко: јављају се код мање од 1 на 10.000 корисника:
- Неочекивано или неуобичајено крварење или модрице могу указивати на проблем с јетром. Што пре се обратите лекару.
Други нежељени ефекти пријављени код АРКАС -а су
Уобичајени нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 на 100 пацијената) су:
- Запаљење носних пролаза, грлобоља, крварење из носа
- Алергијске реакције
- Повећање нивоа шећера у крви (ако имате дијабетес, пажљиво пратите ниво шећера у крви), повећање креатин киназе у крви
- Главобоља
- Мучнина, констипација, ветар, лоше варење, дијареја
- Бол у зглобовима, у мишићима и у леђима
- Резултати теста крви који показују могући квар јетре
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 на 1.000 корисника) су:
- Анорексија (губитак апетита), повећање телесне тежине, низак ниво шећера у крви (ако имате дијабетес, пажљиво пратите ниво шећера у крви).
- Ноћне море, несаница
- Вртоглавица, утрнулост или трнци у прстима и рукама, смањена осетљивост на бол или додир, промењен осећај укуса, губитак памћења
- Замагљен вид
- Звони у ушима или глави
- Повраћање, подригивање, бол у горњем и доњем делу трбуха, панкреатитис (упала панкреаса која може изазвати бол у стомаку)
- Хепатитис (упала јетре)
- Осип, осип и свраб, осип, губитак косе
- Бол у врату, умор мишића
- Умор, лоше осећање, слабост, бол у грудима, отицање нарочито у глежњевима (едем), повишена температура
- Позитивни тестови урина на бела крвна зрнца
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 10.000) су:
- Промене у визији
- Неочекивано крварење или модрице
- Холестаза (жутило коже и беоњача)
- Траума тетива
Веома ретки нежељени ефекти (јављају се код мање од 1 корисника на 10.000) су:
- Алергијска реакција - симптоми могу укључивати нагло пискање и бол у грудима или стезање у грудима, отицање капака, лица, усана, уста, језика или грла, отежано дисање, колапс
- Губитак слуха
- Гинекомастија (повећање груди код мушкараца и жена)
Нежељени ефекти непознате учесталости (учесталост се не може проценити из доступних података):
- стална слабост мишића
Могући нежељени ефекти пријављени код неких статина (лекови исте групе):
- Потешкоће у сексуалној сфери
- Депресија
- Потешкоће са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или отежано дисање или грозницу.
- Дијабетес.Ово је вероватније ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и имате висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити док узимате овај лек.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Пластична боца: Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Ал / Ал блистери: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на блистеру или спољном паковању после {екп.}. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Какав АРКАС
Активни састојак је аторвастатин.
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете
Свака таблета садржи 10 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума).
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете
Свака таблета садржи 20 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума).
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете
Свака таблета садржи 40 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума).
Помоћни састојци су: манитол, микрокристална целулоза, кросповидон, натријум карбонат, повидон К30, метионин и магнезијум стеарат. АРКАС филмом обложена таблета садржи хипромелозу 6цП, титанијум диоксид (Е171) и макрогол 6000.
Опис изгледа АРКАС -а и садржај паковања
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са утиснутом 10 на једној страни и А на другој.
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са 20 отисака на једној страни и А на другој.
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са 40 отисака на једној страни и А на другој.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АРКАС ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума).
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете
Свака филмом обложена таблета садржи 20 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума).
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете
Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијума). За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са утиснутом 10 на једној страни и А на другој.
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са 20 отисака на једној страни и А на другој.
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете
Беле, биконвексне, овалне, филмом обложене таблете са 40 отисака на једној страни и А на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хиперхолестеролемија
АРКАС је индикован, поред дијете, за смањење високог нивоа укупног холестерола (Ц-укупног),
липопротеини ниске густине (ЛДЛ-Ц), аполипопротеин Б и триглицеридни холестерол код одраслих, адолесцената и деце од 10 година старости са примарном хиперхолестеролемијом укључујући породичну хиперхолестеролемију (хетерозиготна варијанта) или комбиновану (мешовиту) хиперлипидемију (одговара типовима ИИа и ИИб Фредрицксон класификације) када је одговор на дијету и друге нефармаколошке мере неадекватан.
АРКАС је такође индикован за смањење укупног холестерола и ЛДЛ холестерола код одраслих пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. ЛДЛ афереза) или ако такви третмани нису доступни.
Превенција кардиоваскуларних болести
Превенција кардиоваскуларних догађаја код одраслих пацијената за које се верује да су под високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (видети одељак 5.1), као додатак корекцији других фактора ризика.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Пре него што прими АРКАС, пацијента треба ставити на стандардну дијету за смањење холестерола
ову дијету морате наставити током лечења АРКАС -ом.
Дозирање треба индивидуализовати узимајући у обзир основне нивое ЛДЛ холестерола, циљ терапије и одговор пацијента.
Уобичајена почетна доза је 10 мг једном дневно. Прилагођавање дозе треба вршити у интервалима од 4 недеље или више. Максимална доза је 80 мг једном дневно.
Примарна хиперхолестеролемија и комбинована (мешовита) хиперлипидемија
Већина пацијената се прати са АРКАС -ом у дози од 10 мг једном дневно. Терапеутски одговор је очигледан у року од две недеље, а максимални терапијски одговор се обично постиже у року од 4 недеље. Терапијски ефекат се одржава током хроничног лечења.
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија
Пацијенти треба да започну лечење АРКАС -ом у дози од 10 мг / дан. Дозирање треба индивидуално прилагодити и прилагођавати сваке 4 недеље до 40 мг дневно. Након тога, доза се може повећати на највише 80 мг дневно или се може дати средство за одвајање жучних киселина заједно са 40 мг аторвастатина једном дневно.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
Доступни су само ограничени подаци (видети одељак 5.1).
Дозирање аторвастатина код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом креће се од 10 до 80 мг / дан (видети одељак 5.1). Аторвастатин треба користити као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ) код ових пацијената, или ако такви третмани нису доступни.
Превенција кардиоваскуларних болести
Доза од 10 мг / дан је коришћена у студијама примарне превенције. Да би се постигли нивои холестерола (ЛДЛ) који захтевају тренутне смернице, можда ће бити потребне веће дозе.
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.4).
Оштећење јетре
АРКАС треба користити опрезно код пацијената са оштећеном функцијом јетре (видети одељке 4.4 и 5.2). АРКАС је контраиндикован код пацијената са активном болести јетре (видети одељак 4.3).
Употреба код старијих особа
Ефикасност и подношљивост код пацијената старијих од 70 година лечених препорученим дозама слични су онима код опште популације.
Педијатријска употреба
Хиперхолестеролемија: Педијатријска употреба треба да буде резервисана за лекаре који су специјализовани за лечење педијатријске хиперлипидемије, а пацијенте треба редовно поново процењивати како би се проценио напредак неге.
Препоручена почетна доза код пацијената старијих од 10 година је аторвастатин 10 мг дневно са повећањем до 20 мг / дан. Код педијатријских пацијената дозу треба повећати у складу са индивидуалним одговором и подношљивошћу. Безбедносне информације за педијатријске пацијенте који се лече дозама изнад 20 мг, што је приближно 0,5 мг / кг, су ограничене.
Искуство код деце узраста 6-10 година је ограничено (видети одељак 5.1). Аторвастатин није индикован за лечење пацијената млађих од 10 година.
За ову популацију пацијената, друге фармацеутске формулације могу бити прикладније.
Начин примене
АРКАС је лек за оралну примену. Свака дневна доза аторвастатина даје се као појединачна доза и може се дати у било које доба дана, без обзира на оброке.
04.3 Контраиндикације
АРКАС је контраиндикован код пацијената:
- са преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју другу компоненту производа,
- са активним обољењем јетре или необјашњивим и упорним повишењима серумских трансаминаза, више од 3 пута горњом границом нормале,
- у трудноћи, током дојења и код жена у репродуктивном периоду које не користе одговарајуће мере контрацепције (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хепатички ефекти
Пре почетка лечења и периодично након тога треба обавити тестове функције јетре.Пацијенте са знацима или симптомима који указују на оштећење јетре треба пратити ради функције јетре.Пацијенте са повишеним трансаминазама треба пратити ради нормализације вредности.
Ако пораст трансаминаза више од 3 пута премаши горњу границу горње границе, настави се, препоручује се смањење дозе или прекид узимања АРКАС -а (видети одељак 4.8).
АРКАС треба користити са опрезом код пацијената који конзумирају велике количине алкохола и / или који имају историју обољења јетре.
Спречавање можданог удара агресивним смањењем нивоа холестерола (СПАРЦЛ студија)
"Пост-хоц анализа подтипова можданог удара код пацијената без исхемијске кардиомиопатије (ЦХД) који су имали мождани удар или недавни пролазни исхемијски напад (ТИА), открила је" већу учесталост хеморагијског можданог удара код пацијената који су започели лечење аторвастатином у дози од 80 мг са плацебо групом. Повећани ризик посебно је примећен код пацијената са претходним хеморагичним можданим ударом или лакунарним инфарктом при укључивању у студију.
За пацијенте са претходним хеморагичним можданим ударом или лакунарним инфарктом, однос користи и ризика употребе аторвастатина у дози од 80 мг је нејасан и пре почетка лечења треба пажљиво размотрити потенцијални ризик од хеморагијског можданог удара (видети одељак 5.1).
Ефекти на скелетне мишиће
Аторвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, у ретким случајевима може утицати на скелетне мишиће и може изазвати мијалгију, миозитис и миопатију која може напредовати до рабдомиолизе, потенцијално фаталног стања које карактерише изразито повећање креатин фосфокиназе (ЦПК). (> 10 пута горња граница нормале), миоглобинемија и миоглобинурија које могу довести до отказивања бубрега.
Пре третмана
Аторвастатин треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу.Пре почетка терапије треба мерити ниво креатин фосфокиназе (ЦПК) у присуству следећих клиничких стања:
- Оштећена функција бубрега
- Хипотиреоза
- Лична или породична историја наследних болести мишића
- Историја токсичности мишића са статинима или фибратима
- историја болести јетре и / или када се конзумирају велике количине алкохолних пића
- У старости (преко 70 година), потребу за таквим мерењем треба размотрити у складу са присуством других предиспонирајућих фактора за рабдомиолизу
- Ситуације у којима може доћи до повећања нивоа лека у плазми, на пример у случају интеракција (видети одељак 4.5) и посебних популација, укључујући генетске подпопулације (видети одељак 5.2).
У таквим ситуацијама, ризик од лечења треба одмерити према могућим користима и препоручује се клиничко праћење пацијента.
Ако су почетни нивои ЦК значајно повишени (> 5 пута изнад горње границе нормале), лечење не треба започињати.
Мерење креатин киназе
Ниво креатин киназе (ЦК) не треба мерити након напорног вежбања или у присуству било каквих могућих алтернативних узрока повећања ЦК јер то отежава тумачење добијене вредности. Ако се нивои ЦК значајно повећају у поређењу са на почетку (> 5 пута ГНН), ниво ЦК треба поново мерити у наредних 5-7 дана да би се потврдили резултати.
Током лечења
- Пацијенте треба саветовати да одмах пријаве епизоде болова у мишићима, грчева или слабости, посебно ако су повезане са слабошћу или грозницом.
- Ако се ти симптоми јаве док се пацијент лечи аторвастатином, треба мерити ниво ЦК. Ако се ови нивои значајно повећају (> 5 пута изнад ГНН), лечење треба прекинути.
- Ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду, чак и ако су нивои ЦК ≤5 пута изнад горње границе горње границе, треба размотрити прекид терапије.
- Ако се симптоми повуку и нивои ЦК нормализују, може се размотрити поновно покретање аторвастатина или неког другог статина у нижим дозама и пажљиво праћење.
- Лечење аторвастатином треба прекинути ако дође до клинички значајног повећања ЦК (> 10 к ГНН) или ако се дијагностикује или сумња на рабдомиолизу.
Истовремени третман са другим лековима
Ризик од рабдомиолизе се повећава када се аторвастатин примењује истовремено са одређеним лековима који могу повећати концентрацију аторвастатина у плазми, као што је случај са снажним инхибиторима ЦИП3А4 или транспортним протеинима (нпр. Циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин стирипентол, кетоконазол, вориконазол, инхибитори итраконазола, посаконазола и ХИВ протеазе, укључујући ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир итд.). Ризик од миопатије може се повећати и истовременом употребом гемфиброзила и других деривата влакнасте киселине, еритромицина, ниацина и езетимиба. Ако је могуће, алтернативне (интеракције) терапије треба размотрити као алтернативу овим лековима. У случајевима када је неопходна истовремена примена ових лекова и аторвастатина, треба пажљиво одмерити ризике и користи лечења. Ако пацијенти узимају лекове који повећавају концентрацију аторвастатина у плазми, препоручује се нижа максимална доза аторвастатина. У случају истовременог лечења снажним инхибиторима ЦИП3А4, треба размотрити нижу почетну дозу аторвастатина и одговарајуће клиничко праћење ових пацијената. се препоручује (погледајте одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена употреба аторвастатина и фусидатне киселине; стога треба размотрити привремено повлачење аторвастатина током лечења фусидатном киселином (видети одељак 4.5).
Шећерна болест
Неки докази указују на то да класа статина повећава глукозу у крви и да код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, може изазвати ниво хипергликемије који захтева формалну негу дијабетеса. Овај ризик се, међутим, компензује смањењем васкуларног ризика са статинима и стога не би требао бити разлог за прекид терапије статинима. Пацијенте у ризику (глукоза наташте 5,6-6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повећани триглицериди, хипертензија) треба пратити клинички и биохемијски према националним смерницама.
Интерстицијска болест плућа
Забележени су изузетни случајеви интерстицијске плућне болести након употребе неких статина, посебно у контексту дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). Почетни симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравственог стања (умор, губитак тежине и грозница) Ако постоји сумња да је пацијент развио интерстицијску болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Педијатријска употреба
Безбедност у развоју није утврђена у педијатријској популацији (видети одељак 4.8).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекат лека на истовремену примену аторвастатина
Аторвастатин се метаболише помоћу цитокрома П450 3А4 (ЦИП3А4) и супстрат је транспортних протеина, попут транспортера ОАТП1Б1 који учествује у преузимању јетре. Концентрације аторвастатина у плазми и повећавају ризик од миопатије. Овај ризик се такође може повећати након истовремене примене аторвастатина са другим лековима који могу изазвати миопатију, као што су деривати влакнасте киселине и езетимиб (видети одељак 4.4).
Инхибитори ЦИП3А4
Показало се да снажни инхибитори ЦИП3А4 изазивају изразито повећане концентрације аторвастатина (види Табелу 1 и посебне информације испод). Треба избегавати истовремену примену моћних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, посаконазола и инхибитора ХИВ протеазе, укључујући ритонавир, лопинавир, индазанавир итд.).
У случају да се истовремени третман ових лекова и аторвастатина не може избећи, треба размотрити ниже почетне и максималне дозе аторвастатина и препоручити одговарајуће клиничко праћење ових пацијената (видети табелу 1).
Умерени инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Еритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могу повећати концентрацију аторвастатина у плазми (видети табелу 1). Повећан ризик од миопатије примећен је након истовремене употребе еритромицина и статина. Нису спроведена испитивања интеракција за процену ефеката амиодарона или верапамила на аторвастатин. И амиодарон и верапамил су познати инхибитори активности ЦИП3А4, а истовремена примена са аторвастатином може довести до повећане изложености аторвастатину. Стога се разматра нижа максимална доза аторвастатина и препоручује се одговарајуће клиничко праћење ових пацијената када се истовремено лече са умереним инхибиторима ЦИП3А4. Након започињања терапије инхибитором или након прилагођавања дозе инхибитора, препоручује се одговарајуће клиничко праћење.
Индуктори ЦИП3А4
Истовремена примена аторвастатина и индуктора цитокрома П450 3А4 (нпр. Ефавиренз, рифампицин, кантарион) може довести до променљивог смањења концентрације аторвастатина у плазми. Због двоструког механизма интеракције рифампицина (индукција цитокрома П450 3А и инхибиција транспортера ОАТП1Б1 на нивоу хепатоцита), препоручује се истовремена примена аторвастатина и рифампицина, јер је одложена примена аторвастатина након примене рифампицина повезана са значајно смањење концентрације аторвастатина у плазми.Међутим, ефекат рифампицина на концентрације аторвастатина у хепатоцитима није познат; ако се истовремена примена не може избећи, пацијенте треба пажљиво пратити како би се проверила ефикасност лечења.
Инхибитори транспорта
Инхибитори транспорта (нпр. Циклоспорин) могу повећати системску изложеност аторвастатину (видети Табелу 1). Инхибиторни ефекат транспортера укључених у апсорпцију јетре на концентрације аторвастатина у хепатоцитима није познат. У случају да се истовремени третман не може избећи, препоручује се смањење дозе и клиничко праћење ради процене ефикасности.
Гемфиброзил / деривати влакнасте киселине
Употреба самих фибрата повремено је повезана са мишићним догађајима, укључујући рабдомиолизу. Овај ризик се може повећати истовременом применом деривата влакнасте киселине и аторвастатина. Ако се истовремена примена не може избећи, треба применити најнижу дозу аторвастатина неопходну за постизање терапијског циља; пацијента треба адекватно пратити (видети одељак 4.4).
Езетимибе
Употреба самог езетимиба повезана је са мишићним догађајима, укључујући рабдомиолизу.
Стога се овај ризик може повећати при истовременој примјени езетимиба и аторвастатина. Саветује се одговарајуће клиничко праћење ових пацијената.
Цолестипол
Концентрација аторвастатина у плазми и његових активних метаболита смањена је (приближно 25%) када се холестипол примењивао истовремено са АРКАС-ом. Међутим, ефекти на липиде били су већи када су се АРКАС и колестипол давали истовремено него када су давани сами.
Фусидатна киселина
Нису спроведена испитивања интеракција са аторвастатином и фусидатном киселином. Као и са другим статинима, у постмаркетиншком периоду су пријављени догађаји повезани са мишићима, укључујући рабдомиолизу, након истовремене примене аторвастатина и фусидатне киселине. Механизам ове интеракције није познат. .
Пацијенте треба пажљиво пратити и може бити прикладна привремена обустава терапије аторвастатином.
Ефекат аторвастатина на истовремену примену лекова
Дигоксин
Истовремена примена поновљених доза дигоксина и 10 мг аторвастатина резултирала је благим повећањем равнотежних концентрација дигоксина у плазми. Пацијенте који узимају дигоксин треба одговарајуће пратити.
Орална контрацепција
Истовремена примена АРКАС-а и оралног контрацептива резултирала је повећањем концентрације норетиндрона и етинилестрадиола у плазми.
Варфарин
У клиничкој студији на пацијентима на хроничном лечењу варфарином, истовремена примена аторвастатина 80 мг / дан и варфарина резултирала је малим смањењем протромбинског времена за отприлике 1,7 секунди током прва 4 дана терапије, што се нормализовало у року од 15 дана лечења аторвастатином Иако су се клинички значајне интеракције са антикоагулансима јављале врло ретко, протромбинско време треба одредити пре почетка лечења аторвастатином код пацијената који узимају кумаринске антикоагулансе и са довољном учесталошћу током ране терапије да се осигура да не дође до значајне промене протромбинског времена.
Када се документује стабилно протромбинско време, протромбинско време се може пратити у интервалима који се обично препоручују пацијентима на кумаринским антикоагулансима. Ако се доза аторвастатина промени или прекине, исти поступак се мора поновити. Терапија аторвастатином није повезана са крварењем или променама протромбинског времена код пацијената који нису на антикоагулантној терапији.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих. Обим интеракција у педијатријској популацији није познат. Горе наведене интеракције које су примећене код одраслих и упозорења у одељку
4.4 треба узети у обзир за педијатријску популацију.
Табела 1: Ефекат истовремене примене лекова на фармакокинетику аторвастатина
& подаци приказани као к-фолд промена представљају једноставан однос између комбиноване примене и примене самог аторвастатина (нпр. једнократно = нема промена). Подаци приказани као процентуална промена представљају процентуалну разлику у односу на аторвастатин када се дају сами (на пример: 0% = нема промене).
# Видети одељке 4.4 и 4.5 за клинички значај.
* Садржи једну или више компоненти које инхибирају ЦИП3А4 и могу повећати концентрацију лекова у плазми који се метаболишу помоћу ЦИП3А4. Унос количине сока од грејпа једнак је
240 мл је такође резултирало смањењем АУЦ активног орто-хидроксилисаног метаболита за 20,4%. Велике количине сока од грејпа (преко 1,2 л / дан током 5 дана) довеле су до 2,5 пута повећања АУЦ аторвастатина и повећања АУЦ активног састојка (аторвастатин и метаболити).
^ Укупна еквивалентна активност аторвастатина
"Повећање је означено симболом" ↑ ", смањење симболом" ↓ "
ОД = једном дневно; СД = појединачна доза; ПОНУДА = два пута дневно; КИД = четири пута дневно.
Табела 2: Ефекат аторвастатина на фармакокинетику истовремених лекова
& подаци приказани као процентуална промена представљају процентуалну разлику у односу на аторвастатин
када се даје сам (на пример: 0% = нема промене).
* Истовремена примена више доза аторвастатина и феназона резултирала је малим или неприметним ефектима на клиренс феназона.
"Повећање је означено симболом" ↑ ", смањење симболом" ↓ "ОД = једном дневно; СД = појединачна доза
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном добу
Жене у репродуктивном периоду морају користити ефикасне методе контрацепције током лечења (видети одељак 4.3).
Трудноћа
АРКАС је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3). Сигурност употребе лека код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са аторвастатином код трудница. Било је ретких извештаја о урођеним абнормалностима након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе.
Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Матерински третман аторвастатином може смањити феталне нивое мевалоната, прекурсора биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и уобичајен прекид лекова за снижавање холестерола током трудноће требао би имати мали утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом.
Из ових разлога, АРКАС се не сме користити код жена које су трудне или покушавају или сумњају на трудноћу. Лечење АРКАС -ом треба прекинути за време трудноће или док се не утврди да жена није трудна (видети одељак 4.3).
Време храњења
Није познато да ли се аторвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко.
Због могуће појаве озбиљних нежељених реакција код одојчади, жене које примају АРКАС не би требало да доје своје дете (видети одељак 4.3) .Аторвастатин је контраиндикован током дојења (видети одељак 4.3).
Плодност
Студије на животињама показале су да аторвастатин нема утицаја на плодност мушкараца или жена (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
АРКАС нема, ако их има, утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Из анализе података који се односе на плацебо контролисану клиничку студију аторвастатина која је обухватила 16.066 пацијената (8.755 лечених Липитором наспрам 7.311 лечених плацебом) лечених у просеку 53 недеље, примећено је да је 5.2% пацијената лечених аторвастатином морало прекинути терапију због нежељених реакција у поређењу са 4,0% пацијената лечених плацебом.
Подаци о профилу нежељених реакција за АРКАС представљени у доњој табели приписују се спроведеним клиничким студијама и великом постмаркетиншком искуству.
Груписање учесталости дефинисано је према следећој конвенцији: уобичајено (≥1 / 100,
Инфекције и инфестације:
Често: назофарингитис
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: тромбоцитопенија
Поремећаји имунолошког система
Често: Алергијске реакције
Веома ретко: анафилаксија
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: Хипергликемија
Мање често: хипогликемија, повећање телесне тежине, анорексија
Психијатријски поремећаји
Мање често: Ноћне море, несаница
Нервне патологије
Често: Главобоља
Мање често: Вртоглавица, парестезија, хипоестезија, дисгеузија, амнезија
Ретко: периферна неуропатија.
Поремећаји ока
Мање често: Замагљен вид
Ретко: Промене у виду
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: тинитус
Веома ретко: Губитак слуха
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: фаринголарингеални бол, епистакса
Гастроинтестинални поремећаји
Често: затвор, надутост, диспепсија, мучнина, дијареја
Повремено: Повраћање, бол у доњем и горњем делу стомака, подригивање, панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: хепатитис
Ретко: холестаза
Веома ретко: отказивање јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: уртикарија, осип, пруритус, алопеција
Ретко: Ангионеуротски едем, булозни дерматитис, укључујући мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: мијалгија, артралгија, бол у екстремитетима, грчеви мишића, отицање зглобова, болови у леђима
Мање често: Бол у врату, умор мишића
Ретко: миопатија, миозитис, рабдомиолиза, тендинопатија, понекад компликована пуцањем
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
Мање често: малаксалост, астенија, бол у грудима, периферни едем, умор, пирексија
Дијагностички тестови
Често: Абнормални тестови функције јетре, повишен ниво креатин киназе у крви
Мање често: Урин позитиван на бела крвна зрнца.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, забележено је повећање серумских трансаминаза код пацијената лечених АРКАС-ом. Ова повишења су обично била блага и пролазна и нису захтевала прекид лечења. Клинички значајан (> 3 пута ГНН) пораст серумских трансаминаза забележен је код 0,8% пацијената лечених АРКАС-ом. Ова повећања су зависила од дозе и била су реверзибилна код свих пацијената.
Повишен ниво креатин киназе (ЦК) изнад 3 пута горње границе нормале примећен је у 2,5% пацијената лечених АРКАС-ом у клиничким испитивањима, слично другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Нивои изнад 10 пута горње границе нормале забележени су код 0,4% пацијената лечених АРКАС-ом (видети одељак 4.4).
С неким статинима су забележени следећи нежељени догађаји:
- сексуална дисфункција
- депресија
Пријављени су изузетни случајеви интерстицијске плућне болести, посебно у контексту дуготрајне терапије (видети одељак 4.4).
Дијабетес мелитус: Учесталост ће зависити од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повећани триглицериди, историја хипертензије).
Педијатријска популација
База података о клиничкој безбедности укључује податке о безбедности 249 педијатријских пацијената који су примали аторвастатин, од којих је 7 било „млађе од 6 година, 14 је било„ од 6 до 9 година, а 228 “између 10 и 17 година.
Нервне патологије
Често: Главобоља
Гастроинтестинални поремећаји
Често: Бол у стомаку
Дијагностички тестови
Често: Повећан ниво аланин трансферазе, повећан ниво креатин фосфокиназе у крви.
На основу доступних података, сматра се да су учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце упоредиве са онима које се примећују код одраслих. Тренутно је дугорочно безбедносно искуство у педијатријској популацији ограничено.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Не постоји посебан третман за предозирање АРКАС -ом. У овом случају, пацијента треба лечити симптоматски и уз одговарајуће мере подршке. Треба урадити тестове функције јетре и пратити ниво ЦК у серуму. Због високог везивања аторвастатина за протеине плазме, не очекује се да хемодијализа значајно повећа клиренс аторвастатина.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Супстанце које модификују липиде, инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе.
АТЦ ознака: Ц10АА05.
Аторвастатин је селективан и компетитиван инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који ограничава брзину конверзије 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензима А у мевалонску киселину, прекурсор стерола, укључујући холестерол. Триглицериди и холестерол који се синтетишу у јетри уграђују се у липопротеине врло ниске густине (ВЛДЛ) и ослобађају у плазму ради дистрибуције у периферна ткива. Липопротеини ниске густине (ЛДЛ) настају из ВЛДЛ-а и углавном се катаболизују помоћу високог афинитета ЛДЛ рецептора (ЛДЛ рецептора).
Аторвастатин снижава холестерол у плазми и серумске концентрације липопротеина, инхибирајући ХМГ-ЦоА редуктазу, а самим тим и биосинтезу јетреног холестерола, и повећава број јетрених ЛДЛ рецептора присутних на ћелијској површини, са последичним повећањем уноса и катаболизма ЛДЛ.
Аторвастатин смањује производњу ЛДЛ -а и број честица ЛДЛ -а. Аторвастатин узрокује упадљиво и продужено повећање активности рецептора ЛДЛ -а, заједно са "корисном модификацијом квалитета циркулишућих честица ЛДЛ -а." Аторвастатин је ефикасан. У снижавању ЛДЛ холестерола код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом, популацијом која обично не реагује на лекове за снижавање липида.
У студији доза -одговор показало се да аторвастатин смањује концентрације укупног холестерола (30% - 46%), ЛДЛ холестерола (41% - 61%), аполипопротеина Б (34% - 50%) и триглицерида (14% - 33) %) изазивајући истовремено променљиво повећање ХДЛ холестерола и аполипопротеина А1. Ови резултати су приказани код пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, не-породичним облицима хиперхолестеролемије и мешовитом хиперлипемијом, укључујући пацијенте са дијабетесом меллитусом који није зависан од инсулина.
Показало се да смањење укупног холестерола, ЛДЛ холестерола и аполипопротеина Б смањује ризик од кардиоваскуларних догађаја и кардиоваскуларне смртности.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
8-недељно отворено мултицентрично истраживање саосећајне употребе са опционом продуженом фазом променљиве дужине обухватило је 335 пацијената, од којих је 89 идентификовано као пацијенти са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. Просечан проценат смањења ЛДЛ холестерола био је приближно 20% код ових 89 пацијената. Аторвастатин се примењује у дозама до 80 мг / дан.
Артериосклероза
У обрнутој атеросклерози са агресивним испитивањем снижавања липида (РЕВЕРСАЛ), током интраваскуларног ултразвука (ИВУС) процењен је ефекат агресивног третмана за снижавање липида са 80 мг аторвастатина и стандардног третмана са 40 мг правастатина на коронарну атеросклерозу ангиографија, код пацијената са коронарном болешћу. У овом рандомизованом, двоструко слепом, мултицентричном, контролисаном клиничком испитивању, ИВУС је изведен на 502 пацијента на почетку и након 18 месеци. Није примећена прогресија атеросклерозе у групи са аторвастатином (н = 253).
Средњи процентуални проценат укупне запремине атерома (главни циљ студије) у односу на почетну вредност био је -0,4% (п = 0,98) за групу са аторвастатином и + 2,7% (п = 0,001) за групу правастатина (н = 249). Поређење ефеката аторвастатина у односу на правастатин био је статистички значајан (п = 0,02). Учинак агресивног лечења снижавања липида на кардиоваскуларне крајње тачке (нпр. Потреба за реваскуларизацијом, нефатални инфаркт миокарда, коронарна смрт) није вреднован у овој студији.
У групи са аторвастатином, ЛДЛ холестерол се смањио на средњу вредност од 2,04 ммол ± 0,8 (78,9 мг / дЛ ± 30) са почетне вредности од 3,89 ммол / Л ± 0,7 (150 мг / дЛ ± 28), а у групи правастатин смањен ЛДЛ холестерол до средње вредности 2,85 ммол / Л ± 0,7 (110 мг / дЛ ± 26) у односу на основну вредност 3,89 ммол / Л ± 0,7 (150 мг / дЛ ± 26) (пПЦР једнак 36,4% у групи са аторвастатином у поређењу са Смањење од 5,2% примећено у групи правастатина (стр
Резултати студије су добијени са дозом од 80 мг и стога се не могу екстраполирати на ниже дозе.
Профили безбедности и подношљивости били су упоредиви између две групе лечења.
Учинак агресивног лечења снижавања липида на главне кардиоваскуларне крајње тачке није вреднован у овој студији, па је клинички значај ових налаза снимања за примарну и секундарну превенцију кардиоваскуларних догађаја непознат.
Акутни коронарни синдром
У студији МИРАЦЛ, 80 мг аторвастатина процењено је код 3.086 пацијената (аторвастатин н = 1.538; плацебо н = 1.548) са акутним коронарним синдромом (инфаркт миокарда без К или нестабилна ангина пекторис). Лечење је започето током акутне фазе након пријема у болницу и трајало је у периоду од 16 недеља. Лечење аторвастатином у дози од 80 мг / дан продужило је време до почетка комбиноване примарне крајње тачке, дефинисане као смрт из било ког узрока, нефатални инфаркт миокарда, срчани застој са реанимацијом или ангина пекторис са доказима исхемије миокарда захтева хоспитализацију, што указује на смањење ризика од 16% (п = 0,048). То је углавном због смањења ризика од поновне хоспитализације због ангине пекторис за 26% са доказима исхемије миокарда (п = 0,018). Остале секундарне крајње тачке нису појединачно достигле статистичку значајност (укупно: Плацебо: 22,2%; Аторвастатин: 22,4%).
Безбедносни профил аторвастатина у МИРАЦЛ студији био је у складу са оним описаним у одељку 4.8.
Превенција кардиоваскуларних болести
Ефекат аторвастатина на фаталну и нефаталну коронарну артеријску болест процењиван је у руци за снижавање липида у англо-скандинавском кардијалном исходу (АСЦОТ-ЛЛА), рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији. Пацијенти су били хипертензивни, старости од 40 до 79 година, без претходног инфаркта миокарда или лечења ангине и са нивоом укупног холестерола (ЦТ) ≤ 6,5 ммол / л (251 мг / дл).Сви пацијенти су имали најмање 3 унапред дефинисана кардиоваскуларна фактора ризика: мушки, узраст = 55, пушење, дијабетес, историја болести коронарних артерија у првом степену, ЦТ: ХДЛ> 6, периферна васкуларна болест, хипертрофија леве коморе, претходни цереброваскуларни догађаји , специфичне промене ЕКГ -а, протеинурија / албуминурија Нису сви укључени пацијенти били под високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја.
Пацијенти су лечени антихипертензивном терапијом (режим заснован на амлодипину или атенололу) и аторвастатином 10 мг / дан (н = 5.168) или плацебом (н = 5.137).
Ефекат аторвастатина на смањење апсолутног и релативног ризика је следећи:
1 На основу разлике у учесталости догађаја који су се догодили у средњем периоду праћења од 3,3 године.
ЦХД = болест коронарних артерија, МИ = инфаркт миокарда.
Укупни морталитет и кардиоваскуларни морталитет нису се значајно смањили (185 наспрам 212 догађаја, п = 0,17 и 74 наспрам 82 догађаја, п = 0,51). У анализама подгрупа заснованим на полу (81% мушкараца, 19% жена), позитиван ефекат аторвастатина пронађен је код мушкараца, али се није могао установити код жена, вероватно због ниске стопе догађаја у подгрупи жена. Укупни и кардиоваскуларни морталитет били су бројчано већи код жена (38 наспрам 30 и 17 наспрам 12), али то није било статистички значајно.
Постојала је значајна интеракција у лечењу због антихипертензивне терапије на почетку. Примарни крајњи исход (фатална ЦХД и нефатални ИМ) значајно је смањен аторвастатином код пацијената лечених амлодипином (ХР 0,47 (0,32-0,69) п = 0,00008), али не и код оних који су лечени атенололом (ХР 0,83 (0,59-1,17 ), п = 0.287).
Ефекат аторвастатина на фаталну и нефаталну срчану болест такође је процењен у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, Студији колаборативног дијабетеса аторвастатина (ЦАРДС) која је спроведена код пацијената са дијабетесом типа 2 у доби од 40 до 40 година. 75 година, без претходне историје кардиоваскуларних болести и са ЛДЛ-Ц = 4,14 ммол / л (160 мг / дл) и ТГ = 6,78 ммол / л (600 мг / дл). Сви пацијенти су имали најмање 1 од следећих фактора ризика: хипертензију, стално пушење, ретинопатију, микроалбуминурију или макроалбуминурију. Пацијенти су лечени аторвастатином 10 мг / дан (н = 1.428) или плацебом (н = 1.410) током средњег периода праћења од 3,9 година.
Ефекат аторвастатина на смањење апсолутног и релативног ризика је следећи:
1 На основу разлике у учесталости догађаја која се догодила у средњем периоду праћења од 3,9 година.
АМИ = акутни инфаркт миокарда, ЦАБГ = операција премоснице коронарне артерије, ЦХД = болест коронарне артерије, МИ = инфаркт миокарда; ПТЦА = перкутана транс-луминална коронарна ангиопластика.
Нису примећене разлике у ефекту лечења у односу на пол, старост или почетни ниво ЛДЛ-Ц. Уочен је позитиван тренд у стопи морталитета (82 смртна случаја у плацебо групи наспрам 61 смрти у групи са аторвастатином, п = 0,0592).
Понављајући мождани удар
У студији Превенција можданог удара агресивним смањењем нивоа холестерола (СПАРЦЛ), ефекти аторвастатина 80 мг једном дневно или плацеба на мождани удар процењени су код 4.731 пацијената који су имали мождани удар или пролазни исхемијски напад (ТИА) пре 6 месеци и који су имали нема историје срчаних обољења (ЦХД). 60% пацијената били су мушкарци старости од 21 до 92 године (просечна старост 63) са просечним почетним ЛДЛ-ом од 133 мг / дЛ (3,4 ммол / Л). Средња вредност ЛДЛ-Ц била је 73 мг / дЛ (1,9 ммол / Л) током лечења аторвастатином и 129 мг / дЛ (3,3 ммол / Л) током лечења плацебом.
Медијан праћења био је 4,9 година.
Аторвастатин 80 мг смањио је ризик од примарне крајње тачке фаталног или нефаталног можданог удара за 15% (ХР 0,85; 95% ЦИ, 0,72-1,00; п = 0,05 или 0,84; 95% ЦИ, 0,71-0,99; п = 0,03 после прилагођавање за основне факторе) у поређењу са плацебом. Смртност од свих узрока била је 9,1% (216/2365) за аторвастатин наспрам 8,9% (211/2366) за плацебо.
Пост-хоц анализа је открила да је 80 мг аторвастатина смањило учесталост исхемијског можданог удара (218/2365, 9,2% у односу на 274/2366, 11,6%, п = 0,01) и повећало учесталост хеморагијског можданог удара (55/2365, 2,3% у односу на 33/2366, 1,4%, 1,4%) у односу на плацебо.
Ризик од хеморагијског можданог удара повећан је код пацијената укључених у студију са претходним хеморагичним можданим ударом (7/45 аторвастатина у односу на 2/48 плацебо; ХР 4,06; 95% ЦИ, 0,84 - 19,57), а ризик од исхемијског можданог удара је сличан за њих двоје групе (3/45 аторвастатина наспрам 2/48 плацеба; ХР 1,64; 95% ЦИ, 0,27 - 9,82).
Ризик од хеморагијског можданог удара повећан је код пацијената укључених у студију и са претходним лакунарним инфарктом (20/708 аторвастатина у односу на 4/701 плацебо; ХР 4,99; 95% ЦИ, 1,71-14,61), али је ризик смањен и код ових пацијената исхемијског можданог удара (79/708 аторвастатин наспрам 102/701 плацебо; ХР 0,76; 95% ЦИ, 0,57-1,02). Могуће је да је нето ризик од можданог удара већи код пацијената са претходним лакунарним инфарктом који су узимали аторвастатин 80 мг / дан. Смртност свих узрока била је 15,6% (7/45) у групи са аторвастатином у поређењу са 10,4% (5/48) у групи подгрупа пацијената са претходним хеморагичним можданим ударом. Смртност свих узрока била је 10,9% (77/708) за аторвастатин наспрам 9,1% (64/701) за плацебо у подгрупи пацијената са претходним лакунарним инфарктом.
Педијатријска популација
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија код педијатријских пацијената старости 6-17 година.
Осмонедељна отворена студија спроведена је ради процене фармакокинетике, фармакодинамике, безбедности и подношљивости аторвастатина код деце и адолесцената са генетски потврђеном хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом и основним ЛДЛ холестеролом од = 4 ммол / Л Укупно 39 деце и адолесцената између уписани су узрасти од 6 и 17 година. Група А је укључивала 15 деце узраста 6-12 година и Таннер Стаге 1. Група Б је укључивала 24 деце узраста 10-17 година и Таннер Стаге = 2.
Почетна доза аторвастатина била је једна таблета за жвакање од 5 мг дневно у групи А и једна таблета од 10 мг дневно у групи Б. Ако испитаник није достигао циљни ниво ЛДЛ холестерола
Средње вредности ЛДЛ холестерола, укупног холестерола, ВЛДЛ холестерола и аполипопротеина Б смањене су у 2. недељи код свих испитаника. Код испитаника код којих је доза удвостручена, даља смањења су примећена већ на почетку друге недеље, прва процена након повећања дозе. Средњи проценат смањења параметара липида био је сличан за обе групе, без обзира на то да ли су субјекти остали на почетној дози или су удвостручили почетну дозу. У 8. недељи, проценат промена у односу на почетни ниво ЛДЛ -а и укупног холестерола износио је у просеку 40%, односно 30%, у целом распону изложености лековима.
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија код педијатријских пацијената старости од 10 до 17 година.
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, након које је уследила отворена фаза, 187 дечака и девојчица (фаза након менархе), старости 10-17 година (просечна старост 14,1 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (ФХ) или тешком хиперхолестеролемијом били су рандомизирани на лечење аторвастатином (н = 140) или плацебом (н = 47) током 26 недеља, а затим су сви лечени аторвастатином током 26 недеља. Дозирање аторвастатина (једном дневно) је било 10 мг прве 4 недеље, а затим се постепено повећавало на 20 мг ако је ниво ЛДЛ холестерола био> 3,36 ммол / Л. Аторвастатин је значајно смањио ниво укупног холестерола, ЛДЛ холестерола, триглицерида и аполипопротеина Б у плазми у 26-недељној двоструко слепој фази. Просечна вредност постигнутог ЛДЛ холестерола била је 3,38 ммол / л (распон: 1,81-6,26 ммол / л) у лечењу аторвастатином групи у поређењу са 5,91 ммол / л (распон: 3,93-9,96 ммол / л) добијеним у плацебо групи у 26-недељној двоструко слепој фази.
Друга педијатријска студија са аторвастаином насупрот колестиполу код пацијената са хиперхолестеролемијом старости 10-18 година показала је да је аторвастатин (Н = 25) изазвао значајно смањење ЛДЛ холестерола у 26. недељи (п
Студија саосећајне употребе код пацијената са тешком хиперхолестеролемијом (укључујући хомозиготну хиперхолестеролемију) обухватила је 46 пацијената лечених аторвастатином титрираним на основу одговора на лечење (неки субјекти су лечени са 80 мг аторвастатина дневно). Студија је трајала. 3 године: ЛДЛ холестерол је смањен за 36%.
Дугорочна ефикасност педијатријског лечења аторвастатином у смањењу морталитета и морталитета код одраслих није утврђена.
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са аторвастатином код деце у доби од 0 година и лечења хетерозиготне хиперхолестеролемије и код деце од 0 до
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Аторвастатин се брзо апсорбује након оралне примене; максималне концентрације у плазми (Цмак) постижу се у року од 1 до 2 сата.
Степен апсорпције расте пропорционално дози аторвастатина. Након оралне примене, биорасположивост филмом обложених таблета је 95% - 99% у односу на орални раствор аторвастатина. Апсолутна биорасположивост аторвастатина је приближно 12%, а системска доступност инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе је приближно 30%. Ниска системска доступност приписује се предсистемском клиренсу у слузници гастроинтестиналног тракта и / или метаболизму јетре при првом пролазу.
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције аторвастатина је приближно 381 Л. Аторвастатин је 98% или више везан за протеине плазме.
Биотрансформација
Аторвастатин се метаболише цитокромом П450 3А4 у орто- и пара-хидроксилисане деривате и различите продукте бета-оксидације.Осим других метаболичких путева, ови производи се метаболишу и путем глукуронизације. Ин витро инхибиција ХМГ-ЦоА редуктазе орто- и пара -хидроксилирани метаболити еквивалентни су онима аторвастатина.Приближно 70% циркулишуће инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе приписује се активним метаболитима.
Излучивање
Аторвастатин се елиминише првенствено у жучи након метаболизма у јетри и / или ван јетре. Међутим, чини се да лек не пролази кроз значајну ентерохепатичну рециркулацију. Код људи, средњи полувреме елиминације аторвастатина у плазми је приближно 14 сати. Инхибиторна активност ХМГ -ЦоА редуктазе је приближно 20 - 30 сати због доприноса активних метаболита.
Посебне популације
Старији пацијенти: Концентрације аторвастатина у плазми и његових активних метаболита у здравих старијих особа веће су него у младих одраслих особа, док су ефекти на липиде упоредиви са онима који су уочени у млађој популацији пацијената.
Педијатрија: У 8-недељној отвореној студији, педијатријски пацијенти старости 6-17 година, Таннер фаза 1 (Н = 15) и фаза Таннер ≥2 (Н = 24), са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом и основним ЛДЛ холестеролом ≥ 4 ммол / Л су третиране са таблетама за жвакање аторвастатина од 5 мг или 10 мг једном дневно или аторвастатином од 10 мг или 20 мг филмом обложених таблета. Телесна тежина је била једини значајан коваријант у популационом фармакокинетичком моделу аторвастатина.Очигледни орални клиренс аторвастатина код педијатријских испитаника био је сличан оном код одраслих који су користили алометријске једначине засноване на телесној тежини. Уочено је значајно смањење ЛДЛ холестерола и укупног холестерола у опсегу доза изложености аторвастатину и о-хидроксијаторвастатину.
Пол: Концентрације аторвастатина и његових активних метаболита код жена разликују се од оних код мушкараца (жене: приближно 20% већа Цмак и приближно 10% нижа АУЦ). Ове разлике нису биле од клиничког значаја, па нису резултирале клинички значајним разликама. Ефеката на липиде између мушкараца и жена.
Инсуфицијенција бубрега: бубрежна болест не утиче на концентрацију аторвастатина и његових активних метаболита у плазми или снижавање липида.
Инсуфицијенција јетре: Концентрације аторвастатина и његових активних метаболита у плазми су значајно повећане (приближно 16 пута Цмак и приближно 11 пута АУЦ) код пацијената са хроничном алкохолном болести јетре (Цхилд-Пугх Б).
Полиморфизам СЛЦО1Б1. Унос у јетру свих инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, укључујући аторвастатин, укључује транспортер ОАТП1Б1. Пацијенти са полиморфизмом СЛЦО1Б1 су у ризику од повећане изложености аторвастатину, што резултира повећаним ризиком од рабдомиолизе (видети одељак 4.4). Полиморфизам у гену који кодира ОАТП1Б1 (СЛЦО1Б1 ц.521ЦЦ) повезан је са 2,4 пута већим повећањем изложености аторвастатину (АУЦ) него код појединаца без ове варијанте генотипа (ц.521ТТ). Код ових пацијената такође је генетски поремећен унос јетре аторвастатина је могуће, а могуће последице по ефикасност су непознате.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Аторвастатин није открио мутагени и кластогени потенцијал у серији од 4 ин витро теста и једном ин виво тесту. Аторвастатин није био канцероген код пацова; примена високих доза код мишева (са АУЦ 0-24х 6-11 пута већом од оне постигнуте код људи при највећој препорученој дози), међутим, резултирала је појавом хепатоцелуларних аденома код мушкараца и хепатоцелуларни карцином код жена.
Експерименталне студије на животињама дале су доказе да инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе могу утицати на развој ембриона или фетуса. Аторвастатин није показао никакав ефекат на плодност код пацова, зечева и паса и није показао никакве тератогене ефекте. Међутим, фетална токсичност је примећена код пацова и зечева након примене доза токсичних за мајку. Развој младунаца пацова је одложен и постнатално преживљавање је смањено након излагања високим дозама аторвастатина. Код пацова су пронађени докази о трансферу плаценте.
Код пацова, концентрације аторвастатина у плазми су сличне онима у мајчином млеку. Није познато да ли се аторвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Манитол
Микрокристална целулоза
Цросповидоне
Безводни натријум карбонат
Повидоне К30
Метионин
Магнезијум стеарат
Премазивање:
Хипромелоза 6цП
Титанијум диоксид (Е 171)
Мацрогол 6000
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Пластична боца: Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Ал / Ал блистери: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Ал / Ал блистер паковања или боце од ХДПЕ пластике и округласта бела пластична ЛДПЕ капица са отцепљеним отвором и заптивним прстеном и ХДПЕ пластичном посудом напуњеном силика гелом као средством за сушење, која садржи:
Блистер паковања од 7 или 10 таблета: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Боце:
10 мг: 10, 28, 30, 100, 200 таблета
20 мг: 7, 10, 14, 28, 30, 100 таблета
40 мг: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 таблета
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних мера предострожности.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ЦРИНОС С.п.А., Виа Павиа, 6 - 20136 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АРКАС 10 мг филм таблете, 7 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460015
АРКАС 10 мг филм таблете, блистер од 10 таблета Ал / Ал АИЦ н. 041460027
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 14 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460039
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 28 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460041
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 30 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460054
АРКАС 10 мг филм таблете, 50 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460066
АРКАС 10 мг филм таблете, 56 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460078
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 84 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 041460080
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 100 картица Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460092
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 112 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460104
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 126 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 041460116
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 140 цпр Ал / Ал блистер АИЦ бр. 041460128
АРКАС 10 мг филм таблете, блистер од 168 цпр Ал / Ал АИЦ н. 041460130
АРКАС 10 мг филм таблете, 500 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460142
АРКАС 10 мг филм таблете, 10 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460155
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 28 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460167
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 30 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460179
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 100 картица ХДПЕ боца АИЦ н. 041460181
АРКАС 10 мг филмом обложене таблете, 200 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460193
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 7 таблета у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 041460205
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 10 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460217
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 14 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460229
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 28 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460231
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 30 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460243
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 50 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460256
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 56 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460268
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 84 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 041460270
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 100 картица Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460282
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 112 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460294
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 126 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460306
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 140 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460318
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 168 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460320
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 500 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460332
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 7 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460344
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 10 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460357
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 14 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460369
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 28 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460371
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 30 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460383
АРКАС 20 мг филмом обложене таблете, 100 картица ХДПЕ боца АИЦ н. 041460395
АРКАС 40 мг филм таблете, 7 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460407
АРКАС 40 мг филм таблете, 10 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460419
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 14 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460421
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 28 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460433
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 30 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460445
АРКАС 40 мг филм таблете, 50 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460458
АРКАС 40 мг филм таблете, 56 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460460
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 84 таблете у блистеру Ал / Ал АИЦ н. 041460472
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 100 картица Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460484
АРКАС 40 мг филм таблете, 112 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460496
АРКАС 40 мг филм таблете, 126 таблета Ал / Ал блистери АИЦ н. 041460508
АРКАС 40 мг филм таблете, 140 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460510
АРКАС 40 мг филм таблете, 168 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460522
АРКАС 40 мг филм таблете, 500 таблета Ал / Ал блистер АИЦ н. 041460534
АРКАС 40 мг филм таблете, 10 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460546
АРКАС 40 мг филм таблете, 14 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460559
АРКАС 40 мг филм таблете, 28 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460561
АРКАС 40 мг филм таблете, 30 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460573
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 50 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460585
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 56 таблета ХДПЕ боца АИЦ н. 041460597
АРКАС 40 мг филмом обложене таблете, 100 картица ХДПЕ боца АИЦ н. 041460609
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
22 марта 2012