САФЛУТАН - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Сафлутан - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Остале информације

Активни састојци: Тафлупрост

САФЛУТАН 15 микрограма / мл Капи за очи, раствор

Зашто се користи Сафлутан? За шта је то?

О којој врсти лека се ради и како делује?

САФЛУТАН капи за очи садрже тафлупрост, који припада групи лекова који се зову аналози простагландина.САФЛУТАН смањује притисак унутар ока. Користи се када је притисак унутар ока превисок.

За шта се користи овај лек?

САФЛУТАН се користи за лечење типа глаукома који се назива глауком отвореног угла, као и стање познато као очна хипертензија код одраслих. Оба стања су повезана са повећаним притиском у оку и на крају могу оштетити вид.

Контраиндикације Када се Сафлутан не сме користити

Немојте користити САФЛУТАН ако сте алергични на тафлупрост или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сафлутан

Пре употребе лека САФЛУТАН разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром

Имајте на уму да САФЛУТАН може имати следеће ефекте, од којих неки могу бити трајни:

САФЛУТАН може повећати дужину, дебљину, боју и / или број трепавица и може изазвати необичан раст косе на капцима.
САФЛУТАН може изазвати затамњење коже око очију. Уклоните заостали раствор са коже. Ово ће смањити ризик од затамњења коже.
САФЛУТАН може променити боју шаренице (обојени део ока). Ако се САФЛУТАН користи на једном оку, боја третираног ока може се трајно разликовати од боје другог ока.

Реците свом лекару

ако имате проблема са бубрезима
ако имате проблема са јетром
ако болујете од астме
ако патите од других очних болести.

Деца и адолесценти

Употреба лека САФЛУТАН се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Сафлутана

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.

Ако наносите друге лекове у око, сачекајте најмање 5 минута између примене САФЛУТАНА и примене другог лека.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа, дојење и плодност

Ако можете затруднети, морате користити ефикасну методу контрацепције док се лечите САФЛУТАН -ом. Немојте користити САФЛУТАН ако сте трудни. Не смете да користите САФЛУТАН ако дојите.

Питајте свог лекара за савет.

Вожња и управљање машинама

САФЛУТАН не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Након примене лека САФЛУТАН, може доћи до привременог замагљивања вида. Немојте возити или користити алате или машине док вам вид поново не постане јасан.

Важне информације о неким састојцима лека САФЛУТАН

САФЛУТАН садржи бензалконијум хлорид. Бензалконијум хлорид може изазвати иритацију очију.

Контактна сочива

Познато је да бензалконијум хлорид мења боју меких контактних сочива. Због тога избегавајте контакт са меким контактним сочивима.

Уклоните контактна сочива пре постављања и сачекајте најмање 15 минута пре него што их вратите.

Доза, начин и време примене Како се користи Сафлутан: Дозирање

Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена доза је 1 кап САФЛУТАНА у свако око које треба третирати, једном дневно увече. Немојте наносити више капи и немојте користити лек чешће него што вам је прописао лекар. Ово би могло учинити САФЛУТАН мање ефикасним.

Користите САФЛУТАН на оба ока само ако вам је то прописао лекар. Користи се само као кап за очи. Не гутај.

Упутство за употребу:

Приликом покретања нове боце:

Не користите бочицу ако недостаје или није оштећена пластична фолија која покрива поклопац и врат. Уклоните пластичну фолију. Запишите датум отварања бочице у предвиђено место на спољној кутији.

Кад год користите САФЛУТАН

Перите руке.
Отвори боцу. Посебно водите рачуна да врх бочице са капаљком не додирне ваше око, кожу око ока или прсте.
Нагните главу уназад и окрените бочицу наопако преко ока.
Повучете доњи капак доле и погледате горе. Лагано притисните бочицу да капљица капи за очи падне у простор између доњег капка и ока
Затворите око на тренутак и прстом притисните на унутрашњи угао ока око минут како бисте спречили капање очију кроз сузни канал.
Уклоните заостали раствор присутан на кожи око очију.
Вратите поклопац и чврсто затворите бочицу.

Ако капљица не уђе у око, поновите операцију.

Ако вам је лекар рекао да нанесете капи на оба ока, поновите кораке 3 до 7 за друго око.

Ако наносите друге лекове на очи, сачекајте најмање 5 минута између примене лека САФЛУТАН и примене другог лека.

Ако сте заборавили да користите САФЛУТАН, нанесите једну кап чим се сетите, а затим се вратите на уобичајено време дозирања. Немојте користити двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Немојте престати са употребом лека САФЛУТАН без консултације са лекаром. Ако престанете да узимате САФЛУТАН, притисак у оку ће поново порасти. То може изазвати трајно оштећење ока.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Сафлутан

Ако користите више лека САФЛУТАН него што је требало, мало је вероватно да ће то изазвати озбиљне последице. Нанесите следећу дозу у уобичајено време.

Ако се лек случајно прогута, питајте лекара за савет.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Сафлутана

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Већина нежељених ефеката није озбиљна.

Веома чести нежељени ефекти

Следећи ефекти могу утицати на више од 1 на 10 особа:

Ефекти на око:

црвенило ока.

Уобичајени нежељени ефекти

Следећи ефекти могу утицати на 1 до 10 особа:

Ефекти на нервни систем:

главобоља

Ефекти на око:

сврбеж ока
иритација ока
бол у оку
промене дужине, дебљине и броја трепавица
суво око
осећај страног тела у оку
промена боје трепавица
црвенило капака
мала тачна подручја упале на површини ока
осетљивост на светлост
повећана сузавост
замагљен вид
смањење способности ока да разликује детаље
промена боје шаренице (може бити трајна)

Ретки нежељени ефекти

Следећи ефекти могу утицати на 1 до 100 људи:

Ефекти на око:

промена боје коже око очију
отечени капци
уморне очи
отицање површинских мембрана ока
очни исцједак
запаљење капака
знаци упале унутар ока
нелагодност у оку
пигментација површинских мембрана ока
фоликули у површинским мембранама ока
алергијско запаљење
ненормалан осећај у оку

Ефекти на кожу и поткожно ткиво:

необичан раст длака на капцима.

Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података

Ефекти на око:

упала шаренице / увеа (средњи слој ока)
очи које изгледају утонуле

Ефекти на респираторни систем:

погоршање астме, отежано дисање

У врло ретким случајевима, код неких пацијената са тешким оштећењем бистрог слоја на предњој страни ока (рожњача) развиле су се замућене мрље на рожњачи због накупљања калцијума током лечења.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.гов. Ит / ит / одговоран. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети бочице и кутији иза ознаке „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.

Чувати у оригиналном паковању.

Да бисте спречили инфекције, баците бочицу 28 дана након првог отварања и употребите нову.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта САФЛУТАН садржи

Активни састојак је тафлупрост. 1 мл раствора садржи 15 микрограма тафлупроста. Једна бочица (2,5 мл) капи за очи, раствор, садржи 37,5 микрограма тафлупроста.
Помоћни састојци су бензалконијум хлорид (конзерванс), глицерол, натријум дихидрогенфосфат дихидрат, динатријум едетат, полисорбат 80 и вода за ињекције. Додају се хлороводонична киселина и / или натријум хидроксид ради подешавања пХ.

Опис изгледа САФЛУТАН -а и садржај паковања

САФЛУТАН је бистра и безбојна течност (раствор), испоручује се у паковању од 1 или 3 прозирне пластичне боце, од којих свака садржи 2,5 мл раствора.

Пластичне боце су затворене навојним затварачем.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Сафлутану можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ ОДОБРЕЊА ЗА ПРОМЕТ - 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊЕ ОВЛАШТЕЊА - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - 12.0 ЗА УПОРАБУ, РАДИОПОСТУПЉЕЊЕ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

САФЛУТАН 15 мцг / МЛ КАПИ ЗА ОЧИ, РАСТВОР

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Један мл капи за очи, раствор, садржи 15 мцг тафлупроста.

Једна бочица (2,5 мл) капи за очи, раствор, садржи 37,5 мцг тафлупроста.

Помоћна супстанца: 0,1 мг бензалконијум хлорида у 1 мл капи за очи, раствор.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Капи за очи, раствор (капи за очи).

Бистро и безбојно решење.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Смањење повишеног очног притиска код глаукома отвореног угла и очне хипертензије.

Као монотерапија код пацијената

• који су недовољно одговорили на терапију прве линије

• који не толеришу или којима је терапија прве линије контраиндикована

Као помоћна терапија бета-блокаторима.

САФЛУТАН је индициран за одрасле ≥ 18 година.

04.2 Дозирање и начин примене -

Дозирање

Препоручена доза је једна кап САФЛУТАНА у коњунктивну врећицу захваћеног ока (очију), једном дневно, увече.

Доза не сме прелазити једну дневну примену, јер чешће давање може смањити хипотензивни ефекат на интраокуларни притисак.

Употреба код старијих особа:

Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе.

Педијатријска популација:

Безбедност и ефикасност тафлупроста код деце млађе од 18 година још нису утврђени Нема доступних података.

Употреба код оштећења бубрега / јетре

Тафлупрост није проучаван код пацијената са оштећењем бубрега / јетре, па га треба користити опрезно код ових пацијената.

Начин примене

Да би се спречила могућа контаминација раствора, пацијенти не смеју додиривати капке, околна подручја или било коју другу површину врхом апликатора бочице.

Да би се смањио ризик од затамњења коже капака, пацијенти треба да обришу заостали раствор са коже. Као и код свих других капи за очи, након примене препоручује се назолакримална оклузија или благо затварање капака, што може смањити системску апсорпцију очних лекова.

Ако се користи више од једног локалног офталмолошког лека, сваки лек треба применити у размаку од најмање 5 минута.

04.3 Контраиндикације -

Преосетљивост на активну супстанцу тафлупрост или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Пре почетка лечења, пацијенте треба обавестити о могућности продужења трепавица, затамњења коже капака и повећане пигментације шаренице. Неке од ових промена могу бити трајне и могу изазвати разлике у изгледу два ока у случају само једног ока око се лечи.

До промене пигментације шаренице долази полако и можда неће бити приметно неколико месеци.Промена боје очију примећена је углавном код пацијената са шареницама мешане боје, попут плаво-смеђе, сиво-смеђе, жуто-смеђе и зелено-смеђе. У случајевима једностраног лечења, ризик од трајне хетерокромије је евидентан.

Нема искуства са употребом тафлупроста код пацијената са неоваскуларним, ускоугаоним, ускоугаоним или урођеним глаукомом. Постоји само ограничено искуство са тафлупростом код пацијената са афакијом и код пигментног или псеудоексфолијативног глаукома.

Саветује се опрез при употреби тафлупроста код афакичних, псеудофакичних пацијената са раздеротином задње капсуле сочива или са сочивима предње коморе или код пацијената са познатим факторима ризика за цистоидни макуларни едем или иритис / увеитис.

Нема искуства са пацијентима са тешком астмом, па их треба третирати са опрезом.

Пријављено је да бензалконијум хлорид, који се обично користи као конзерванс у офталмолошким производима, изазива тачкасту кератопатију и / или токсичну улцеративну кератопатију. Будући да САФЛУТАН садржи бензалконијум хлорид, потребно је пажљиво праћење код честе или продужене употребе код пацијената са сувим оком или у стањима где је рожњача компромитована.

САФЛУТАН садржи бензалконијум хлорид који може изазвати иритацију ока. Избегавајте контакт са меким контактним сочивима. Уклоните контактна сочива пре постављања и сачекајте најмање 15 минута пре него што их вратите. Познато је да бензалконијум хлорид мења боју меких контактних сочива.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

Не очекују се интеракције код људи, јер су системске концентрације тафлупроста изузетно ниске након очног дозирања, па стога нису спроведене посебне студије интеракције са другим лековима са тафлупростом.

У клиничким студијама, тафлупрост је коришћен истовремено са тимололом без доказа о интеракцијама.

04.6 Трудноћа и дојење -

Жене у репродуктивном добу / контрацепција

САФЛУТАН се не сме користити код жена у репродуктивном периоду, осим ако су на снази одговарајуће мере контрацепције (видети одељак 5.3).

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби тафлупроста код трудница.

Тафлупрост може имати штетне фармаколошке ефекте на трудноћу и / или фетус / новорођенче.

Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Због тога се САФЛУТАН не сме користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно (ако нема других могућности лечења).

Време храњења

Није познато да ли се тафлупрост или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Студија на пацовима показала је излучивање тафлупроста и / или његових метаболита у мајчино млеко након локалне примене (видети одељак 5.3).

Због тога се тафлупрост не сме користити током дојења.

Плодност

Код мужјака и женки пацова, интравенозне дозе тафлупроста до 100 мцг / кг / дан нису утицале на способност парења и плодност.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Тафлупрост не утиче на способност управљања возилима и машинама. Као и код сваког офталмолошког третмана, у случају пролазног замагљења вида након укапавања, пацијент треба да сачека да се вид прочисти пре вожње или руковања машинама.

04.8 Нежељени ефекти -

У клиничким испитивањима, више од 1400 пацијената је добило третман са конзервансом тафлупростом, било као монотерапија или као додатак 0,5% тимололу. Најчешћи нежељени догађај повезан са лечењем била је очна хиперемија. То се догодило код приближно 13% пацијената који су учествовали у клиничким испитивањима са конзервансом тафлупростом у Европи и САД. У већини случајева, овај догађај је био благ и довео је до прекида терапије у просеку од 0,4% пацијената који су учествовали у пилот студијама. У тромесечној студији фазе ИИИ спроведеној у САД-у која је поредила формулацију тафлупроста без конзерванса са формулацијом тимолола без конзерванса, очна хиперемија се јавила код 4,1% (13/320) пацијената лечених тафлупростом.

Следећи нежељени ефекти повезани са лечењем примећени су у клиничким испитивањима са тафлупростом у Европи и САД након максималног праћења од 24 месеца:

Унутар сваке учесталости учесталости пријављују се нежељени ефекти према опадајућем редоследу.

Поремећаји нервног система

Често (≥1 / 100, главобоља

Поремећаји ока

Врло често (≥1 / 10): коњунктивна / очна хиперемија

Често (≥1 / 100, сврбеж ока, иритација ока, бол у оку, промене трепавица (повећање дужине, дебљине и броја), суво око, осећај страног тела у оку, промена боје трепавица, еритем капака, површински кератитис (ЦПС) , фотофобија, повећана лакримација, замагљен вид, смањена оштрина вида и повећана пигментација шаренице.

Мање често (≥1 / 1.000, едем палпаба, астенопија, едем коњунктиве, очни исцједак, блефаритис, присуство ћелија у предњој комори, очна нелагодност, надутост изван предње коморе, пигментација коњунктиве, фоликули коњунктиве, алергијски коњунктивитис и абнормални осјећаји у оку.

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података): иритис / увеитис, продубљивање бразде капака.

Врло ретко су пријављени случајеви калцификације рожњаче у вези са употребом капи за очи које садрже фосфат код неких пацијената са значајно оштећеном рожњачом.

Респираторне патологије

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података): погоршање астме, диспнеја

Поремећаји коже и поткожног ткива

Мање често (≥1 / 1.000, хипертрихоза капака

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање -

Није вероватно да ће доћи до предозирања након примене ока.

У случају предозирања, лечење треба да буде симптоматско.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: антиглаукомски и миотички препарати, аналози простагландина

АТЦ код: С01ЕЕ05

Механизам дејства

Тафлупрост је флуорисани аналог простагландина Ф2α. Тафлупростна киселина, биолошки активни метаболит тафлупроста, је високо моћан и селективан агонист хуманих простаноидних рецептора ФП. Тафлупростна киселина има 12 пута већи афинитет према ФП рецептору него латанопрост.Фармакодинамичке студије на мајмунима показују да тафлупрост смањује интраокуларни притисак повећањем увеосклералног одлива водене течности.

Фармакодинамички ефекти

Експерименти на нормотензивним мајмунима и мајмунима са очном хипертензијом показали су да је тафлупрост ефикасно једињење у смањењу очног притиска. У студији која је процењивала ефекат метаболита тафлупроста на снижавање очног притиска, само је киселина тафлупроста значајно смањила интраокуларни притисак.

Код кунића који су 4 недеље лечени тафлупростом 0,0015% офталмолошким раствором једном дневно, проток крви кроз оптички нерв је значајно повећан (15%) у односу на почетну вредност, мерено ласерском спеклом протоком 14. и 28. дана.

Клиничка ефикасност

Смањење очног притиска почиње 2 до 4 сата након прве примјене, а максимални ефекат постиже се приближно 12 сати након укапавања. Трајање ефекта се одржава најмање 24 сата. Пилот-студије са формулацијом тафлупроста која садржи конзерванс бензалконијум хлорид показале су да је тафлупрост сам по себи ефикасан и испољава адитивни ефекат када се даје као додатна терапија тимололу: у студија од 6 месеци, тафлупрост је показала значајан ефекат смањења очног притиска од 6 до 8 ммХг у различито доба дана, у поређењу са 7-9 ммХг добијеног са латанопростом.У другој шестомесечној клиничкој студији, тафлупрост је смањио интраокуларни притисак од 5 до 7 ммХг у поређењу са 4-6 ммХг добијеним са тимололом. Ефекат снижавања интраокуларног притиска тафлупроста одржан је у продужењу ових студија до 12 месеци. У студији која је трајала 6 месеци недеља, ефекат снижавања тафлупроста на интраокуларни притисак је упоређен са притиском његовог растварача када се користи поред тимолола. Додатни ефекти снижавања очног притиска у поређењу са основним вредностима (мерено након 4 недеље примене тимолола) били су 5 до 6 ммХг у групи са тимолол-тафлупростом и 3 до 4 ммХг у групи са тимололом-носачем. Формулације тафлупроста без конзерванса и без конзерванса показале су сличан ефекат снижавања очног притиска изнад 5 ммХг у малој унакрсној студији са периодом лечења од 4 недеље. Штавише, у тромесечној студији спроведеној у САД-у која је упоређивала формулацију тафлупроста без конзерванса са формулацијом тимолола без конзерванса, ефекат тафлупроста на смањење интраокуларног притиска био је између 6,2 и 7,4 ммХг у време различитих процена, док је тимолол се кретао између 5,3 и 7,5 ммХг.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Апсорпција

Након једне дневне очне примене једне капи тафлупроста 0,0015% капи за очи у оба ока током 8 дана, концентрације тафлупростне киселине у плазми биле су ниске и показале су сличне профиле 1. и 8. дана. Концентрација у плазми показала је врхунац 10 минута након дозирања и смањила се испод доњег прага детекције (10 пг / мЛ) за један "сат након дозирања. Средње вредности Цмак (24,4 и 31,4 пг / мЛ) и АУЦ0-ласт (405,9 и 581,1 пг * мин / мЛ) биле су сличне данима 1 и 8, што указује на то да је константна концентрација лека постигнута током прве недеље очне примене. Нису пронађене статистички значајне разлике у системској биорасположивости између формулација са и без конзерванса.

У студији на зечевима, апсорпција тафлупроста у водену масу била је упоредива након једне очне инстилације 0,0015% офталмолошког раствора тафлупроста са или без конзерванса.

Дистрибуција

Код мајмуна није примећена специфична дистрибуција радиоактивно обележеног тафлупроста у иридоцилијарном телу или жилници, укључујући пигментни епител мрежњаче; то указује на низак афинитет према пигменту меланину. У студији ауторадиографије целог организма. Код пацова највећа концентрација радиоактивност је примећена у рожњачи, а затим у очним капцима, беоњачи и шареници. Ван ока радиоактивност је распоређена између сузног апарата, непца, једњака и тракта, гастроинтестиналног тракта, бубрега, јетре, жучне кесе и мокраћне бешике.

Везивање киселог тафлупроста за хумани серумски албумин ин витро био је 99% при 500 нг / мл киселог тафлупроста.

Биотрансформација

Главни метаболички пут тафлупроста код људи, који је тестиран ин витро, састоји се од хидролизе до фармаколошки активног метаболита, тафлупростне киселине, која се даље метаболише путем глукуронидације или бета оксидације. Продукти бета оксидације, 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор киселине тафлупроста, који су фармаколошки неактивни, могу бити глукуронидирани или хидроксилирани. Ензимски систем цитокрома П450 (ЦИП) не учествује у метаболизму тафлупростне киселине. На основу студије у ткиву рожњаче зеца и са пречишћеним ензимима, главна естераза одговорна за хидролизу естра до тафлупроста киселина је карбоксилетераза. Бутилхолинестераза, али не и ацетилхолинестераза, такође може допринети хидролизи.

Елиминација

Након давања ³Х-тафлупроста (0,005% офталмолошког раствора; 5 мцл / око) једном дневно током 21 дан у оба ока код пацова, приближно 87% укупне радиоактивне дозе се излучило у излучевинама. Укупно излучено у урину било је приближно 27 -38% и приближно 44-58% дозе се излучило фецесом.

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, системске токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала. Као и код других агониста ПГФ2, топикална примена тафлупроста у очима са поновљеним дозама код мајмуна изазвала је неповратне ефекте на пигментацију шаренице и реверзибилно повећање ширине палпебралне пукотине.

„Повећана контрактилност материце ин витро Утеротонична активност тафлупроста није проучавана у препаратима хумане материце.

Студије репродуктивне токсичности су спроведене на пацовима и зечевима након интравенозне примене. Нису уочени штетни ефекти на плодност или рани ембрионални развој код пацова при системској изложености већој од 12.000 пута од максималне клиничке изложености на основу Цмак или већој од 2.200 пута у односу на АУЦ.

У конвенционалним студијама развоја ембриона и фетуса, тафлупрост је индуковао смањење телесне тежине фетуса и повећао губитке након имплантације. Тафлупрост је повећао учесталост абнормалности скелета код пацова и учесталост кранијалних, церебралних и кичмених малформација код зеца. У студији на зечевима, нивои тафлупроста и његових метаболита у плазми били су испод нивоа квантификације.

У студији пре и постнаталног развоја на пацовима, примећен је повећан неонатални морталитет, смањена телесна тежина и одложено постављање ушне шкољке код потомака у дозама тафлупроста већим од 20 пута од клиничке дозе.

Експерименти спроведени на пацовима са радиоактивно обележеним тафлупростом показали су да је приближно 0,1% локално примењене дозе у око прешло у млеко. Пошто је полувреме елиминације активног метаболита (тафлупрост киселине) у плазми врло кратко (неоткривено након 30 минута код људи), већина радиоактивности је вероватно настала због метаболита са малом или никаквом фармаколошком активношћу. На основу метаболизма лека и природних простагландина, очекује се веома ниска орална биорасположивост.