Активни састојци: Натализумаб
ТИСАБРИ 300 мг концентрат за раствор за инфузију
Зашто се користи Тисабри? За шта је то?
ТИСАБРИ се користи за лечење мултипле склерозе (МС). МС изазива упалу у мозгу која оштећује нервне ћелије.ТИСАБРИ спречава да ћелије одговорне за упалу уђу у мозак и, као резултат тога, смањује оштећење нерва узроковано МС.
ТИСАБРИ садржи активну супстанцу натализумаб, активну супстанцу која се назива моноклонско антитело. Ово антитело се везује за одређене протеине присутне у телу како би се уклонили њихови штетни ефекти.
Који су симптоми мултипле склерозе?
Симптоми МС варирају од пацијента до пацијента и можда имате неке или их уопште немате.
Симптоми могу укључивати: проблеме с ходањем, осјећај утрнулости лица, руку или ногу, проблеме с видом, умор, губитак равнотеже или омаглицу, проблеме с мјехуром и цријевима, потешкоће у размишљању и концентрацији, депресију, акутни или хронични бол, сексуални проблеми, укоченост и грчеви мишића. У случају погоршања симптома, то се назива рецидив (који се назива и погоршање или напад). Када дође до рецидива, можда ћете приметити да ваши симптоми напредују изненада, у року од неколико 29 сати, или полако, током неколико дана. По правилу, тада ће се симптоми постепено побољшавати (у овом случају говоримо о ремисији).
У клиничким испитивањима, ТИСАБРИ је смањио прогресију онеспособљавајућих ефеката МС за око половину, а такође је смањио и број МС напада за око две трећине. Док се лечите леком ТИСАБРИ, можда нећете приметити никакве ефекте на МС, али ТИСАБРИ може помоћи у спречавању погоршања ваше болести.
Контраиндикације Када се Тисабри не сме користити
Пре почетка лечења леком ТИСАБРИ, важно је да са својим лекаром разговарате о могућим користима које можете имати од лечења и повезаним ризицима.
Немојте користити ТИСАБРИ
- Ако сте алергични на натализумаб или било који други састојак овог лека
- Ако вам је лекар рекао да имате прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију (ПМЛ). ПМЛ је ретка инфекција мозга.
- Ако вам је лекар рекао да имате озбиљан проблем са имунолошким системом (на пример због болести као што је ХИВ, или због неких лекова које узимате или сте узимали у прошлости, на пример митоксантрон или циклофосфамид).
- Ако узимате интерферон бета или глатирамер ацетат. Ови лекови лече МС и не могу се користити са леком ТИСАБРИ (погледајте одељак Узимање других лекова у наставку).
- Ако имате активан карцином (осим ако се ради о типу рака коже који се назива карцином базалних ћелија).
- Ако сте млађи од 18 година.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Тисабри
Пре употребе лека ТИСАБРИ разговарајте са својим лекаром.
Инфекције
Било је случајева ретке инфекције мозга која се назива прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ) код пацијената који су узимали ТИСАБРИ. ПМЛ може изазвати озбиљну инвалидност или бити фаталан.
- Симптоми ПМЛ -а могу бити слични симптомима рецидива МС (тј. Слабост или промене вида). Стога, ако мислите да се ваша МС погоршава или ако приметите неке нове симптоме, веома је важно да се што пре обратите лекару.
- Разговарајте са својим партнером или његоватељем о терапији и реците им о третману. Могу се појавити симптоми да нисте свесни себе, као што су промене расположења или понашања, недостаци памћења, тешкоће у говору и комуникацији, што ће можда бити потребно даље проценити Ваш лекар ће искључити могућност ПМЛ -а.
- Ове податке ћете пронаћи и на картици упозорења за пацијенте коју вам је дао ваш лекар. Важно је да задржите ову картицу упозорења и покажете је свом партнеру или неговатељу.
ПМЛ је повезан са неконтролисаним повећањем ЈЦ вируса у мозгу, иако разлози за ово повећање који се јављају код неких пацијената лечених леком ТИСАБРИ нису познати. ЈЦ вирус је уобичајен вирус који инфицира многе људе без уобичајене болести.
Пре почетка лечења леком ТИСАБРИ, лекар ће вам можда урадити тест крви да провери да ли садржи антитела на вирус ЈЦ. Ова антитела су знак да је заражен вирусом ЈЦ.
Ризик од развоја ПМЛ -а са ТИСАБРИ -ом је већи:
- ако у крви постоје антитела на ЈЦ вирус. о Ризик од ПМЛ је већи код пацијената са антителима на вирус ЈЦ него код пацијената без антитела на вирус ЈЦ. о Ако немате антитела на вирус ЈЦ, ваш лекар може понављати тест у редовним интервалима да провери да ли има промена.
- ако се лечење продужи, нарочито после две године. Није познато да ли се вероватноћа развоја ПМЛ -а наставља повећавати, остати непромењена или се смањује након лечења леком ТИСАБРИ дуже од четири године.
- ако сте раније узимали лек који се назива имуносупресив. Ови лекови смањују активност имуног система.
Ако имате сва три горе наведена фактора ризика, вероватноћа развоја ПМЛ -а је већа. Пре него што почнете да узимате ТИСАБРИ и након што сте узимали ТИСАБРИ дуже од две године, требало би да разговарате са својим лекаром да ли је ТИСАБРИ прави третман за вас.
Пацијенти који доживе ПМЛ ће вероватно имати реакцију која се назива инфламаторни синдром имунолошке реконституције (ИРИС) након третмана за ПМЛ, пошто се ТИСАБРИ уклања из тела. ИРИС може изазвати погоршање стања, укључујући погоршање функције мозга.
Алергијске реакције
Неки пацијенти су доживели алергијску реакцију на ТИСАБРИ. Ваш лекар ће проверити алергијске реакције које се могу јавити током инфузије и следећих сат времена.
Да ли ТИСАБРИ увек ради?
Код малог броја пацијената који користе ТИСАБРИ, временом природна одбрана тела може спречити ТИСАБРИ да ради правилно (тело производи антитела на ТИСАБРИ). Ваш лекар ће моћи да утврди да ли ТИСАБРИ не функционише како треба, узимањем теста крви и по потреби ће престати са узимањем лека.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Тисабри
Реците свом лекару ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
- Не бисте требали користити ТИСАБРИ ако узимате друге лекове за лечење мултипле склерозе, попут бета интерферона или глатирамер ацетата.
- Можда нећете моћи да користите ТИСАБРИ ако узимате или сте икада узимали лекове који утичу на имунолошки систем, нпр. митоксантрон или циклофосфамид.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.
- Немојте користити ТИСАБРИ ако сте трудни, осим ако нисте разговарали са својим лекаром. Одмах обавестите свог лекара ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу.
- Немојте дојити док се лечите леком ТИСАБРИ. Питајте свог лекара за савет у одлучивању да ли ћете дојити или користити ТИСАБРИ.
Вожња и управљање машинама
Нису спроведене студије о утицају лека ТИСАБРИ на способност управљања возилима и рада са машинама.
ТИСАБРИ садржи
Натријум фосфат, монобазни, монохидрат; Натријум фосфат, двооснова, хептахидрат
Натријум хлорид, полисорбат 80 (Е433), вода за ињекције.
Након разблаживања, лек садржи 17,7 ммол (406 мг) натријума у свакој дози. Имајте на уму пацијенте на дијети са ниским садржајем натријума.
Дозирање и начин употребе Како се користи Тисабри: Дозирање
ТИСАБРИ ће вам дати лекар специјализован за лечење МС. Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.
- Препоручена доза за одрасле је 300 мг једном у 4 недеље.
- Пре примене, ТИСАБРИ се мора разблажити. Даје се у вену капањем („интравенозна инфузија“), обично у руку. Инфузија траје око 1 сат.
- Информације за лекаре и здравствене раднике о томе како припремити и применити ТИСАБРИ налазе се на крају овог упутства за употребу.
- Важно је да наставите са терапијом све док ви и ваш лекар сматрате да је то од ваше користи. Континуирана употреба лека ТИСАБРИ је важна, нарочито током првих месеци лечења. Разлог је тај што је код пацијената који су примили једну или две дозе лека ТИСАБРИ, а затим прекинули терапију три месеца или више, већа вероватноћа да ће се развити алергијска реакција ако се лечење настави.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Тисабри
Ако сте заборавили да узмете ТИСАБРИ
Ако сте пропустили уобичајену дозу лека ТИСАБРИ, молимо вас да се договорите са својим лекаром да је добијете што је пре могуће. Тада ћете морати да наставите да примате дозу лека ТИСАБРИ сваке 4 недеље.
Увек користите овај лек тачно онако како је описано у овом упутству или по упутству вашег лекара. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару
За више информација о употреби лека ТИСАБРИ, питајте свог лекара.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Тисабри
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Уз ТИСАБРИ се могу јавити озбиљне инфекције. Симптоми инфекције укључују:
необјашњива грозница
- тешка дијареја
- отежано дисање
- продужена вртоглавица
- главобоља
- укочен врат
- губитак тежине
- апатија
Одмах обавестите свог лекара или медицинску сестру ако приметите неки од следећих знакова:
Знаци алергије на ТИСАБРИ, током инфузије или убрзо након:
- уртикарија
- отицање лица, усана или језика
- отежано дисање
- бол у грудима или нелагодност
- повећање или смањење крвног притиска (што ће приметити ваш лекар или медицинска сестра ако се ваш крвни притисак прати).
Знаци могућег проблема са јетром:
- жутање коже или беланаца очију
- необичан урин тамне боје.
ТИСАБРИ може имати и друге нежељене ефекте.
Нежељени ефекти су доле наведени према учесталости са којом су пријављени током клиничких испитивања.
Уобичајени нежељени ефекти који се могу јавити у до 1 на 10 особа
- инфекција уринарног тракта
- грлобоља и назална хиперсекреција или зачепљеност
- зимица
- уртикарија
- главобоља
- вртоглавица
- мучнина
- Повратио се
- болови у зглобовима
- грозница
- умор
Мање чести нежељени ефекти који се могу јавити у до 1 на 100 људи:
- тешка алергија (преосетљивост)? Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ).
Ретки нежељени ефекти који се могу јавити у до 1 на 1000 људи:
- неуобичајене инфекције (тзв. „опортунистичке инфекције“).
Посетите лекара што је пре могуће ако мислите да имате инфекцију.
Покажите картицу упозорења пацијента и овај летак било ком лекару који је укључен у вашу терапију, а не само неурологу.
Ове податке ћете пронаћи и на картици упозорења за пацијенте коју вам је дао ваш лекар.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Неотворена бочица:
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати.
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији, јер се рок употребе односи на последњи дан тог месеца.
Разблажени раствор:
Након разблаживања препоручује се тренутна употреба. Ако се не користи одмах, разблажени раствор треба чувати на 2 ° Ц до 8 ° Ц и применити у року од 8 сати од разблаживања.
Немојте користити овај лек ако приметите честице у течности и / или ако течност у бочици има "промену боје".
Шта ТИСАБРИ садржи
Активни састојак је натализумаб. Свака бочица концентрата од 15 мл садржи 300 мг натализумаба (20 мг / мл).
Остали састојци су:
Натријум фосфат, монобазан, монохидрат
Натријум фосфат, двооснова, хептахидрат
Натријум хлорид
Полисорбат 80 (Е433)
Вода за ињекције.
Како ТИСАБРИ изгледа и садржај паковања
ТИСАБРИ је безбојна и бистра или благо опалесцентна течност.
Свако паковање садржи стаклену бочицу.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТИСАБРИ 300 МГ КОНЦЕНТРАТ ЗА РАСТВОР ЗА ИНФУЗИЈУ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Сваки мл концентрата садржи 20 мг натализумаба.
Натализумаб је рекомбинантно хуманизовано анти-α4-интегринско антитело произведено у линији ћелије миша технологијом рекомбинантне ДНК.
Након разблаживања (видети одељак 6.6), раствор за инфузију садржи приближно 2,6 мг / мл натализумаба.
Помоћна супстанца са познатим ефектима
ТИСАБРИ садржи 2,3 ммол (52 мг) натријума у свакој бочици. Након разблаживања у 100 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%), лек садржи 17,7 ммол (406 мг) натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Концентрат за раствор за инфузију.
Безбојни, бистри или благо опалесцентни раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ТИСАБРИ је индикован као монотерапија модификовање болести код високо активне рецидивно-ремитентне мултипле склерозе у следећим групама пацијената:
• Одрасли пацијенти старији од 18 година са високом активношћу болести упркос терапији интерфероном бета или глатирамер ацетатом. Ови пацијенти се дефинишу као пацијенти који нису одговорили на потпуни и адекватан ток терапије (обично, најмање годину дана лечења) са бета интерфероном или глатирамер ацетатом. Пацијенти су морали имати најмање 1 рецидив у претходној години током терапије и морају имати најмање 9 Т2 хиперинтензивних лезија на снимању магнетне резонанце мозга (МРИ) или најмање 1 лезију која повећава гадолинијум. Пацијент неодговарајући може се дефинисати и као пацијент који има непромењену или повећану стопу рецидива у односу на претходну годину или који има тешке релапсе.
Ор
• Одрасли пацијенти старији од 18 година са брзо развијајућом тешком релапсном ремитентном мултиплом склерозом, дефинисаном са два или више онеспособљавајућих релапса у једној години и са 1 или више лезија које повећавају гадолинијум на МРИ мозга или значајним повећањем оптерећења лезија у Т2 у поређењу са на претходну МРИ која је недавно обављена.
04.2 Дозирање и начин примене
Лечење леком ТИСАБРИ треба да започне и стално надгледа лекар са искуством у дијагностици и лечењу неуролошких болести, у центрима у којима је могућ брз приступ МРИ.
Пацијентима који се лече леком ТИСАБРИ треба дати картицу упозорења за пацијенте и пружити информације о ризицима примене лека ТИСАБРИ (погледајте и упутство за употребу унутар паковања). Након 2 године лечења, пацијенте треба поново обавестити о ризицима примене лека ТИСАБРИ, посебно о повећан ризик од прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ), и пацијенте и њихове неговатеље треба едуковати да препознају ране знакове и симптоме ПМЛ -а.
Морају бити на располагању средства за лечење реакција преосетљивости и приступ МРИ.
Пацијенти могу директно прећи са терапије интерфероном бета или глатирамер ацетатом на натализумаб, под условом да не показују знаке великих абнормалности повезаних са лечењем, нпр. неутропенија. Ако постоје абнормалности повезане са лечењем, мораће да се врате у нормалу пре почетка лечења натализумабом.
Неки пацијенти су можда били изложени имуносупресивним лековима (нпр. Митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Такви лекови могу изазвати продужену имуносупресију, чак и након престанка њихове примене. Због тога, пре започињања терапије леком ТИСАБРИ (видети такође одељак 4.4), лекар треба да се увери да такви пацијенти нису имунокомпромитовани.
Дозирање
Одрасли
ТИСАБРИ 300 мг треба применити као интравенску инфузију једном у 4 недеље.
Наставак лечења треба пажљиво размотрити код пацијената који не показују доказе о терапијској користи након 6 месеци.
Двогодишњи подаци о безбедности и ефикасности натализумаба потичу из двоструко слепих контролисаних студија. , односно трајање лечења, употреба имуносупресивних лекова пре примене лека ТИСАБРИ и присуство анти-ЈЦВ антитела (видети одељак 4.4).
Поновна администрација
Ефикасност поновне примене производа није утврђена, за безбедност видети одељак 4.4.
Старији људи
ТИСАБРИ се не препоручује код пацијената старијих од 65 година због недостатка података у овој популацији пацијената.
Оштећење бубрега и јетре
Нису спроведена истраживања која би испитивала ефекте оштећења бубрега или јетре.
Механизам елиминације лека и резултати популационих фармакокинетичких студија указују на то да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега или јетре.
Педијатријска популација
ТИСАБРИ је контраиндикован код деце и адолесцената млађих од 18 година (видети одељак 4.3).
Начин примене
За интравенозну употребу.
За упутства о разблаживању лека пре примене видети одељак 6.6.
Након разблаживања (видети одељак 6.6), инфузију треба примењивати током приближно 1 сата, а пацијенте треба посматрати током инфузије и 1 сат након завршетка инфузије због било каквих знакова и симптома реакција преосетљивости.
ТИСАБРИ се не сме давати као болус ињекција.
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на натализумаб или било коју помоћну супстанцу наведену у одјељку 6.1.
Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ).
Пацијенти са повећаним ризиком од опортунистичких инфекција, укључујући пацијенте са ослабљеним имунитетом (укључујући и оне који се лече истовременим имуносупресивним терапијама или имунокомпромитоване претходним терапијама, на пример митоксантрон или циклофосфамид, видети такође одељке 4.4 и 4.8).
Комбинација са бета интерферонима или глатирамер ацетатом.
Активни малигни тумори дијагностиковани са изузетком пацијената са базалноћелијским карциномом коже.
Деца и адолесценти млађи од 18 година.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (ПМЛ)
Употреба лека ТИСАБРИ повезана је са повећаним ризиком од ПМЛ -а, опортунистичке инфекције изазване вирусом ЈЦ, која може бити смртоносна или изазвати озбиљну инвалидност. Због овог повећаног ризика од развоја ПМЛ -а, специјалиста и пацијент морају поново процијенити ризике и користи од лијека ТИСАБРИ на индивидуалној основи.
И пацијенти и неговатељи треба да буду обучени да препознају ране знаке и симптоме ПМЛ -а.
Следећи фактори ризика повезани су са повећаним ризиком од ПМЛ -а.
• Присуство анти ЈЦВ антитела
• Трајање лечења, посебно дуже од 2 године. Искуство са пацијентима који су пратили терапију леком ТИСАБРИ дуже од 4 године је ограничено, па се ризик од ПМЛ -а код ових пацијената не може проценити.
• Употреба имуносупресивних лекова пре примене лека ТИСАБРИ.
Присуство антитела на ЈЦВ карактерише различите нивое ПМЛ ризика код пацијената лечених леком ТИСАБРИ. Пацијенти позитивни на анти-ЈЦВ антитела имају већи ризик од развоја ПМЛ-а од пацијената негативних на анти-ЈЦВ антитела. Пацијенти са сва три фактора ризика за ПМЛ (тј. Позитивни су на анти-ЈЦВ антитела и били су на терапији ТИСАБРИ-ом више од 2 године и претходно су примали имуносупресивну терапију) имају значајно већи ризик од ПМЛ-а. Код пацијената са сва три фактора ризика, лечење леком ТИСАБРИ треба наставити само ако користи надмашују ризик. Што се тиче квантификације ризика од ПМЛ -а у различитим подгрупама пацијената, молимо вас да погледате Смернице за информације и управљање за лекаре.
Тестирање на анти-ЈЦВ антитела пружа поткрепљујуће информације о стратификацији ризика лечења леком ТИСАБРИ. Препоручује се да се тестирање на анти-ЈЦВ антитела у серуму изврши пре почетка терапије ТИСАБРИ-ом или код пацијената који су примали ТИСАБРИ-е, а који нису тестирани на присуство антитела Пацијенти негативни на антитела на ЈЦВ могу и даље бити у опасности од ПМЛ-а из разлога као што су нова инфекција ЈЦВ-ом, флуктуација статуса антитела или лажно негативан резултат теста. Препоручује понављање теста сваких 6 месеци код пацијената негативних на антитела на ЈЦВ. Тест анти-ЈЦВ антитела (ЕЛИСА) не треба користити за дијагнозу ПМЛ-а. Тест на антитела на ЈЦВ не треба користити. Обавити током плазмаферезе или пре две недеље након њеног извођења, због уклањања антитела из серума .
Пре почетка терапије леком ТИСАБРИ, за референцу би требало да буде доступна недавна МРИ (обично се ради у последња 3 месеца). МРИ треба понављати сваке године како би референтна МРИ била ажурирана. Пацијенте треба пратити у редовним интервалима током читавог трајања лечења. Након 2 године лечења, све пацијенте треба поново обавестити о ризику од развоја ПМЛ-а са леком ТИСАБРИ.
Ако се сумња на ПМЛ, лечење треба прекинути све док се ПМЛ не искључи.
Лекар треба да процени пацијента како би утврдио да ли ови симптоми указују на неуролошку дисфункцију и вероватно да ли су типични за МС или указују на присуство ПМЛ -а.У случају сумње, треба размотрити даљу процену, укључујући МРИ пожељно са контрастним медијима (за поређење са МРИ обављеном пре третмана), преглед цереброспиналне течности (ЦСФ) на ДНК вируса ЈЦ и понављање неуролошких прегледа, како је описано у Информацијама и смерницама за лекаре за лечење пацијената са мултиплом склерозом (види Образовна подршка). Када лекар искључи присуство ПМЛ -а (понављањем клиничких, сликовних и / или лабораторијских испитивања ако клиничка сумња потраје), натализумаб се може наставити.
Лекари треба да буду посебно опрезни на симптоме који могу указивати на ПМЛ и који могу проћи незапажено код пацијента (нпр. Когнитивни или психијатријски симптоми). Пацијенте такође треба саветовати да обавесте свог партнера или неговатеља о лечењу за које су подвргнути, јер могу приметити симптоми којих пацијент није свестан.
ПМЛ је пријављен након прекида терапије леком ТИСАБРИ код пацијената који нису имали знакове који указују на ПМЛ у време прекида. Отприлике шест месеци након прекида терапије леком ТИСАБРИ, и пацијенти и лекари треба да наставе да прате све нове знакове или симптоме који могу указивати на ПМЛ.
Ако пацијент развије ПМЛ, лечење леком ТИСАБРИ треба трајно прекинути.
Након реконституције имунолошког система код имунокомпромитованих пацијената са ПМЛ -ом, примећено је побољшање исхода.
ПМЛ и ИРИС (упални синдром имунолошке обнове)
ИРИС синдром се јавља код скоро свих пацијената са ПМЛ -ом након прекида или активног уклањања ТИСАБРИ -а, нпр. плазмаферезом (видети одељак 5.2). Сматра се да је ИРИС синдром резултат обнове имунолошке функције код пацијената са ПМЛ -ом, стање које може изазвати тешке неуролошке компликације и бити фатално. Треба пажљиво пратити почетак ИРИС-а, који се код пацијената лечених ТИСАБРИ-ом са ПМЛ-ом типично јавио у року од неколико дана до неколико недеља након плазмаферезе. Такође треба предузети одговарајуће лечење придружене упале док се пацијент опоравља од ПМЛ-а (видети Информације и Смернице за управљање лекарима за више информација).
Инфекције, укључујући и друге опортунистичке инфекције
Друге опортунистичке инфекције су пријављене уз употребу лека ТИСАБРИ, углавном код пацијената са имунокомпромитованом Црохновом болешћу или са другим важним истовременим стањима, међутим повећан ризик од других опортунистичких инфекција код пацијената лечених леком ТИСАБРИ, али се тренутно не може искључити. Опортунистичке инфекције су такође пријављене код пацијената са МС који су лечени монотерапијом ТИСАБРИ (видети одељак 4.8).
ТИСАБРИ повећава ризик од развоја енцефалитиса и менингитиса узрокованог вирусима херпес симплекса и варичеле зостер. У постмаркетиншком окружењу пријављени су озбиљни, по живот опасни, а понекад и фатални случајеви код пацијената са мултиплом склерозом који су примали терапију Тисабри (видети одељак 4.8). Ако дође до херпес енцефалитиса или менингитиса, терапију леком ТИСАБРИ треба прекинути и применити одговарајућу терапију за херпес енцефалитис или менингитис.
Преписивачи треба да буду свесни могућности да се током терапије леком ТИСАБРИ могу јавити и друге опортунистичке инфекције, па их треба узети у обзир при диференцијалној дијагностици инфекција које се јављају код пацијената лечених леком ТИСАБРИ. Ако се сумња на опортунистичку инфекцију, лечење леком ТИСАБРИ треба прекинути све док се таква инфекција не искључи даљом истрагом.
Ако пацијент који прима лек ТИСАБРИ развије опортунистичку инфекцију, лечење леком ТИСАБРИ треба трајно прекинути.
Подршка за обуку
Сви лекари који намеравају да препишу Тисабри треба да се увере да су упознати са Информацијама и смерницама за лекаре за лечење пацијената са мултиплом склерозом.
Лекари би требало да информишу пацијенте о предностима и ризицима терапије леком ТИСАБРИ и да им доставе картицу упозорења за пацијенте. Пацијенте треба упутити да обавесте свог лекара да узимају ТИСАБРИ ако развију било коју инфекцију.
Лекари би требало да информишу пацијенте о "важности" непрекидне употребе, посебно током првих месеци лечења (видети преосетљивост).
Преосетљивост
Реакције преосетљивости, укључујући озбиљне системске реакције, повезане су са применом лека ТИСАБРИ (видети одељак 4.8). Ове реакције су се обично јављале током инфузије или у првом сату након завршетка инфузије. Ризик од преосјетљивости био је највећи при првим инфузијама и код пацијената који су били поново изложени лијеку ТИСАБРИ након кратке почетне изложености (једна или двије инфузије) и дужег периода (три мјесеца или више) без лијечења. Међутим, током свих инфузија мора се узети у обзир ризик од реакција преосетљивости.
Пацијенте треба посматрати током инфузије и наредних сат времена (видети одељак 4.8). Морају бити доступна средства за лечење реакција преосетљивости.
Код првих симптома или знакова преосетљивости примену лека ТИСАБРИ треба прекинути и започети одговарајућу терапију.
Пацијенти који су раније имали реакцију преосетљивости требало би да трајно прекину терапију леком ТИСАБРИ.
Истовремене или претходне имуносупресивне терапије
Безбедност и ефикасност лека ТИСАБРИ, у комбинацији са другим имуносупресивним и антинеопластичним третманима, нису у потпуности утврђене. Истовремена употреба ових лекова са леком ТИСАБРИ може повећати ризик од инфекција, укључујући опортунистичке инфекције, и контраиндикована је (видети одељак 4.3).
Пацијенти који су претходно били лечени имуносупресивним лековима имају повећан ризик од развоја ПМЛ -а. Посебно је потребан опрез код пацијената који су претходно били лечени имуносупресивним лековима и потребно је оставити довољно времена да се имунолошка функција обнови. Пре почетка лечења леком ТИСАБРИ, лекар треба да процени сваки појединачни случај како би утврдио да ли постоји имунокомпромитовано стање (видети одељак 4.3).
У клиничким испитивањима фазе 3 у МС, истовремени третман релапса са кратким током кортикостероида није био повезан са повећаном стопом инфекција. Могу се користити кратки курсеви кортикостероида повезани са леком ТИСАБРИ.
Имуногеност
Погоршање болести или реакције повезане са инфузијом могу указивати на развој антитела на натализумаб. У тим случајевима треба проверити присуство антитела и ако се то потврди накнадним тестом, који се изводи након најмање 6 недеља, лечење мора бити бити прекинута, јер је присуство упорних антитела повезано са значајним смањењем ефикасности лека ТИСАБРИ и повећаном учесталошћу реакција преосетљивости (видети одељак 4.8).
Пошто пацијенти који су имали кратко почетно излагање ТИСАБРИ-у и дужи период без лечења имају већи ризик од развоја антинатализумаб антитела и / или преосетљивости након поновљеног третмана, потребно је проценити присуство антитела и да ли су још присутна у потврдном тесту обављеном после најмање 6 недеља, пацијент не би требало да се подвргава даљем лечењу леком Тисабри.
Хепатични догађаји
Озбиљне спонтане нежељене реакције оштећења јетре пријављене су у постмаркетиншком окружењу. Таква оштећења јетре могу настати у било које време током лечења, чак и након прве дозе. У неким случајевима реакција се поново појавила при поновном започињању терапије леком ТИСАБРИ. Неки пацијенти са „претходном историјом абнормалности теста јетре су доживели“ погоршање абнормалности теста јетре током терапије леком ТИСАБРИ. Пацијенте треба надзирати по потреби ради доказа о оштећеној функцији јетре и упутити их да потраже медицинску помоћ због знакова и симптома који указују на оштећење јетре, попут жутице и повраћања. У случајевима значајног оштећења јетре, лечење леком ТИСАБРИ треба прекинути.
Прекид терапије леком ТИСАБРИ
Ако се донесе одлука о прекиду лечења натализумабом, лекар мора бити свестан да натализумаб остаје у крви и испољава фармакодинамичке ефекте (нпр. Повећање броја лимфоцита) приближно 12 недеља након последње дозе. Примена других терапија у овом интервалу резултираће истовременом изложеношћу натализумабу. За лекове као што су интерферон и глатирамер ацетат, истовремена изложеност сличног трајања није била повезана са безбедносним ризицима у клиничким студијама. Нема доступних података о истовременој изложености имуносупресивним лековима код пацијената са МС. Употреба ових лекова убрзо након престанка примене натализумаба може резултирати додатним имуносупресивним ефектом. Ово треба пажљиво размотрити од случаја до случаја, а период од испирање за натализумаб. Кратки курсеви стероида који се користе за лечење релапса нису повезани са повећањем инфекција у клиничким испитивањима.
Садржај натријума у ТИСАБРИ -ју
ТИСАБРИ садржи 2,3 ммол (или 52 мг) натријума у свакој бочици. Након разблаживања у 100 мл 9% физиолошког раствора (9 мг / мл), овај лек садржи 17,7 ммол (406 мг) натријума за сваку дозу. Имајте на уму пацијенте на дијети са ниским садржајем натријума.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
ТИСАБРИ је контраиндикован у комбинацији са бета интерферонима или глатирамер ацетатом (видети одељак 4.3).
Имунизације
У рандомизованој отвореној студији са 60 пацијената са рецидивом МС, није било значајне разлике у хуморалном имунолошком одговору на појачавачки антиген (тетанусни токсоид), док је благо успорен и смањен хуморални имунолошки одговор на неоантиген (хемоцијанин Мегатхура цренулата , КЛХ) код пацијената лечених леком ТИСАБРИ током 6 месеци у поређењу са нездрављеном контролном групом. Живе вакцине нису проучаване.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Подаци из клиничких испитивања, проспекта могуће трудноће, постмаркетиншких случајева и доступне литературе не указују на утицај изложености ТИСАБРИ-у на исходе трудноће.
Завршени ТИСАБРИ проспективни регистар трудноће садржао је 355 трудноћа са доступним исходима. Било је 316 живорођене деце, а на 29 од њих су пријављени дефекти. Шеснаест од 29 класификовано је као велики недостаци. Стопа дефеката одговара стопама пријављеним у другим регистрима трудноће који укључују пацијентице са МС. Нема доказа о специфичном обрасцу урођених мана повезаних са леком ТИСАБРИ.
Случајеви објављени у литератури извештавају о пролазној благој до умереној тромбоцитопенији и анемији која се примећује код одојчади рођене од жена изложених леку ТИСАБРИ у трећем тромесечју трудноће. Због тога се препоручује да се новорођенчад жена изложених ТИСАБРИ -у током трећег тромесечја трудноће прати због могућих хематолошких абнормалности.
Ако пацијенткиња затрудни током лечења леком ТИСАБРИ, требало би размотрити прекид терапије.Процена користи и ризика примене лека ТИСАБРИ у трудноћи треба да узме у обзир клиничко стање пацијенткиње и могући повратак активности болести након прекида терапије. ТИСАБРИ.
Време храњења
ТИСАБРИ се излучује у мајчино млеко. Учинак натализумаба на здравље новорођенчади и одојчади није познат.Дојење треба прекинути током лечења леком ТИСАБРИ.
Плодност
У студији са дозама већим од људске дозе, примећено је смањење плодности код женки замораца; натализумаб није утицао на плодност мушкараца. Сматра се да је мало вероватно да ће натализумаб у највећој препорученој дози утицати на степен плодности код људи.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања утицаја лека ТИСАБРИ на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, пошто је вртоглавица уобичајена нежељена реакција, пацијентима са овом нежељеном реакцијом се саветује да не возе и не рукују машинама док се она не реши.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У плацебо контролисаним студијама које су обухватиле 1617 пацијената са мултиплом склерозом који су лечени натализумабом до 2 године (плацебо: 1135), нежељени догађаји који су довели до прекида терапије забележени су код 5,8% пацијената. (Плацебо: 4,8%) Током 2 године спровођења студије, 43,5% пацијената лечених натализумабом доживело је нежељене реакције (плацебо: 39,6%) 1.
1 Нежељена реакција за коју је истражни лекар оценио да је повезана са терапијом.
У плацебо контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са мултиплом склерозом који су лечени натализумабом у препорученој дози, највећа инциденца нежељених реакција пријављена је због вртоглавице, мучнине, уртикарије и укочености повезане са инфузијом.
Резиме нежељених реакција
Следе нежељене реакције пријављене за натализумаб са инциденцом већом од 0,5% у поређењу са плацебом.
Реакције се пријављују према конвенционалној терминологији препорученој у класи органских система МедДРА. Учесталости су изражене према следећим класама:
Често (≥ 1/100,
Имуногеност
У контролисаним клиничким испитивањима у трајању од 2 године, анти-натализумаб антитела су откривена код 10% пацијената код пацијената са МС. Трајна антинатализумаб антитела (2 позитивна теста изведена у размаку од 6 недеља) развила су се код приближно 6% пацијената. У додатних 4% пацијената, антитела су откривена једном приликом. Постојаност антитела повезана је са значајним смањењем ефикасности лека ТИСАБРИ и повећаном учесталошћу реакција преосетљивости. Друге реакције повезане са инфузијом повезане са присуством постојаних антитела укључивале су укоченост, мучнину, повраћање и црвенило (видети одељак 4.4).
Ако се након отприлике 6 месеци терапије сумња на присуство постојаних антитела, због смањене ефикасности производа и присуства реакција повезаних са инфузијом, оне се могу открити и потврдити другим тестом, 6 недеља након првог позитиван тест. Пошто се ефикасност лечења може смањити код пацијената са упорним антителима или се може повећати инциденца преосетљивости или реакција повезаних са инфузијом, лечење треба прекинути код пацијената код којих се развију упорна антитела.
Инфекције, укључујући ПМЛ и опортунистичке инфекције
У двогодишњим контролисаним клиничким испитивањима код пацијената са МС, стопа инфекције је била приближно 1,5 по пацијенту годишње и код пацијената који су примали натализумаб и код плацеба. Природа инфекција је обично била слична у обе групе пацијената. Један случај дијареје забележен је у клиничка испитивања код пацијената са МС криптоспоридијум. У другим клиничким студијама забележени су случајеви додатних опортунистичких инфекција, од којих су неке биле фаталне. Већина пацијената није прекинула терапију натализумабом током инфекција које су се решиле одговарајућом терапијом.
У клиничким испитивањима, херпес инфекције (варицелла-зостер вирус, херпес симплек вирус) примећене су нешто чешће код пацијената лечених натализумабом него код оних који су лечени плацебом. У постмаркетиншком искуству пријављени су озбиљни, по живот опасни и понекад смртоносни случајеви енцефалитиса и менингитиса узроковани херпес симплексом или варичелом зостером код пацијената са мултиплом склерозом који су примали ТИСАБРИ. Трајање терапије ТИСАБРИ-јем пре почетка је варирало од неколико месеци до неколико година (видети одељак 4.4).
Случајеви ПМЛ-а забележени су у клиничким испитивањима, постмаркетиншким опсервационим студијама и постмаркетиншком пасивном надзору. ПМЛ обично изазива озбиљну инвалидност или може бити смртоносан (видети одељак 4.4).
Хепатични догађаји
Након стављања лека у промет пријављене су спонтане реакције тешког оштећења јетре, повишених јетрених ензима и хипербилирубинемије (видети одељак 4.4).
Анемија и хемолитичка анемија
Ретки случајеви тешке анемије и хемолитичке анемије забележени су код пацијената лечених леком ТИСАБРИ у постмаркетиншким опсервационим студијама.
Малигни тумори
Нису примећене разлике у стопи инциденције или природи малигних обољења између пацијената лечених натализумабом и оних који су лечени плацебом током 2 године лечења. Међутим, потребно је посматрање током дужег периода лечења пре него што се искључи могући ефекат натализумаба на малигне тумори. Погледајте одељак 4.3.
Ефекти на лабораторијска испитивања
У контролисаним клиничким испитивањима која су трајала 2 године код пацијената са МС, лечење ТИСАБРИ -ом је повезано са повећањем броја циркулишућих лимфоцита, моноцита, еозинофила, базофила и нуклеарних црвених крвних зрнаца. Није примећено повећање неутрофила. Повећање лимфоцита, моноцита, еозинофила и базофила у односу на почетну вредност кретало се од 35% до 140% за поједине типове ћелија, али је просечан број остао у границама нормале. Током третмана леком ТИСАБРИ примећено је благо смањење хемоглобина (просечно смањење за 0,6 г / дл), хематокрита (просечно смањење 2%) и броја црвених крвних зрнаца (просечно смањење 0,1 к 106 / л). У року од 16 недеља након последње примене лека ТИСАБРИ, све вредности које су се нормално вратиле на вредности пре третмана и промене нису биле повезане са клиничким симптомима. Случајеви еозинофилије (број ћелија) такође су забележени у постмаркетиншком искуству. еозинофили> 1500 / мм3) без клиничких симптома. У случајевима када је терапија леком ТИСАБРИ прекинута, ниво еозинофила се нормализује.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. . Сајт: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: супстанце са селективним имуносупресивним дејством.
АТЦ ознака: Л04АА23.
Фармакодинамички ефекти
Натализумаб је селективни инхибитор адхезионог молекула и везује се за α4 подјединицу хуманих интегрина која је високо изражена на површини свих леукоцита осим неутрофила. Конкретно, натализумаб се везује за α4β1 интегрин, блокирајући тако „интеракцију са својим комплементарним рецептором, ВЦАМ-1 (молекули адхезије васкуларних ћелија-1), и са лигандима остеопонтина и ЦС-1 (повезујући сегмент-1), алтернативни домен спајања фибронектина. Натализумаб блокира интеракцију интегрина α4β7 са МадЦАМ-1 (адхезински молекули адхезинских ћелија слузнице-1). Измена ових молекуларних интеракција спречава миграцију мононуклеарних леукоцита кроз ендотел у упаљено паренхимско ткиво. Даљи механизам деловања натализумаба може се састојати у сузбијању упалних реакција које се дешавају у оболелим ткивима, инхибирањем интеракције леукоцита који експримирају α4 са својим лигандима у ванћелијском матриксу и на ћелијама паренхима. Тако натализумаб може потиснути присутну упалну активност у болесном подручју и инхибирају даљу миграцију у упаљено ткиво ћелија имуног система.
У МС се сматра да се лезије јављају када активиране Т ћелије пређу крвно-мождану баријеру. Миграција леукоцита преко крвно-мождане баријере претпоставља "интеракцију између адхезионих молекула" упалних ћелија и ендотелних ћелија васкуларног зида. Интеракција између α4β1 и његових мета представља важну компоненту патолошке упале мозга, а промена ових интеракција доводи до смањења упале. У нормалним условима, ВЦАМ-1 се не експримира у паренхиму мозга. Међутим, у присуству проинфламаторних цитокина, ВЦАМ-1 ендотелних ћелија и вероватно глијалних ћелија је прекомерно активиран у близини места упале. "Интеракција α4β1 са ВЦАМ-1, ЦС-1 и остеопонтином која посредује миграцију и чврсто пријањање леукоцита у паренхим мозга и могу продужити упалну каскаду у ткиву ЦНС -а. Блокирање молекуларних интеракција α4β1 са његовим циљевима смањује упалну активност присутну у мозгу, код пацијената са МС, и инхибира даље регрутовање ћелија имуног система и њихову миграцију у упаљено ткиво, чиме се смањује формирање или степен МС лезија.
Клиничка ефикасност
Ефикасност монотерапије процењена је у двогодишњој, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (Студија АФФИРМ), спроведеној код пацијената са рецидивно-ремитентном МС који су доживели најмање један клинички релапс у претходној години. Студија је имала оцену од 0 до 5 на Куртзке -овој проширеној скали статуса инвалидитета (ЕДСС) .Медијан старости пацијената била је 37 година са просечним трајањем болести од приближно 5 година. Пацијенти су рандомизирани да примају, у односу 2: 1, ТИСАБРИ 300 мг (н = 627) или плацебо (н = 315) сваке 4 недеље за укупно до 30 инфузија. Неуролошке процене вршене су сваких 12 недеља и у време сумње на рецидив. Евалуације Т1-пондерисаних лезија Гадолинијума (Гд) и Т2-пондерисаних хиперинтензивних лезија вршиле су се годишње магнетном резонанцом (МРИ).
Карактеристике и резултати студије представљени су у следећој табели.
У подгрупи пацијената назначених за лечење брзо развијајуће се рецидивно-ремитентне МС (пацијенти са 2 или више релапса и 1 или више Гд + лезија) годишња стопа рецидива била је 0,282 у групи ТИСАБРИ (н = 148) и 1 455 у групи плацебо група (н = 61) (п индекс ризика за прогресију инвалидитета био је 0,36 (95% ЦИ: 0,17, 0,76) п = 0,008. Ови резултати су изведени из анализе пост хоц и мора се тумачити с опрезом. Нису доступне информације о озбиљности рецидива пре укључивања пацијената у студију.
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са леком ТИСАБРИ у једној или више подскупина педијатријске популације са мултиплом склерозом (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства
Након поновљене интравенозне примене дозе од 300 мг натализумаба пацијентима са МС, средња максимална забележена концентрација у серуму била је 110 ± 52 μг / мЛ. Средње концентрације натализумаба алло стабилно стање током периода дозирања кретао се од 23 мцг / мЛ до 29 мцг / мЛ. Очекивано време да се то постигне стабилно стање било око 36 недеља.
Фармакокинетичка анализа популације спроведена је на узорцима од преко 1100 пацијената са МС -ом лечених дозама у распону од 3 до 6 мг / кг натализумаба, од чега је 581 пацијент примио фиксну дозу од 300 мг као монотерапију. Средња вредност клиренса ± СД на стабилно стање износио је 13,1 ± 5,0 мл / х, са просечним полувременом ± СД од 16 ± 4 дана.Анализа је испитивала ефекте на фармакокинетику одабраних коваријата као што су телесна тежина, старост, пол, функција јетре и бубрега и присуство Уочено је да су само телесна тежина и присуство антинатализумаб антитела утицали на доступност натализумаба. Телесна тежина је утицала на клиренс мање него пропорционално. да је промена телесне тежине од 43% резултирала 31- 34% промена клиренса. Промена клиренса није била клинички значајна. Присуство перзистентних антинатализумаб антитела повећало је клиренс натализумаба приближно 3 пута, у складу са смањеном серумском концентрацијом натализумаба уоченом код пацијената са перзистентним антителима (видети одељак 4.8 ).
Фармакокинетика натализумаба код педијатријских пацијената са МС или код пацијената са оштећењем бубрега или јетре није проучавана.
Учинак плазмаферезе на клиренс и фармакодинамику натализумаба процијењен је у студији у којој је учествовало 12 пацијената са МС. Процијењена укупна елиминација натализумаба након 3 плазмаферезе (током 5-8 дана) била је приближно 70. -80%. Ова вриједност је упоредива са приближно 40% добијених у претходним студијама, у којима су мерења спроведена након престанка примене натализумаба у посматраном периоду сличне дужине.Утицај плазмаферезе на обнављање миграције лимфоцита и његова клиничка употреба стога нису познати.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама и генотоксичност.
У складу са фармаколошком активношћу натализумаба, измењена активност лимфоцита је у већини студија довела до повећања белих крвних зрнаца и повећања тежине слезине. ин виво. Ове промене су биле реверзибилне и изгледа да нису имале штетне токсиколошке последице.
У студијама спроведеним на мишевима, раст и метастазе ћелија меланома и лимфобластне леукемије нису се повећале након примене натализумаба.
Нису примећени кластогени или мутагени ефекти натализумаба у Амес -овим или људским хромозомским аберацијама. Натализумаб није показао никакав ефекат у тестовима ин витро пролиферације / токсичности са α4-интегрин позитивним туморским линијама.
У студији са дозама већим од људске дозе, примећено је смањење плодности код женки замораца; Натализумаб није утицао на плодност мушкараца.
Ефекат натализумаба на репродукцију процењен је у 5 студија: 3 на заморцима и 2 на мајмунима циномолгус. Ове студије нису откриле никакве тератогене ефекте нити на раст потомака. У студији на заморцима забележено је благо смањење преживљавања потомака. У студији на мајмунима, број побачаја је удвостручен код мајмуна третираних натализумабом, 30 мг / кг, у поређењу са упоредном контролном групом. Ово је резултат "високе учесталости абортуса у третираним групама у првој кохорти, што није примећено у другој кохорти. Ниједан ефекат на стопу абортуса није примећен ни у једној другој студији. Студија на мајмунима." циномолгус су показале благе феталне промене повезане са натализумабом, које су укључивале благу анемију, смањен број тромбоцита, повећан волумен слезине, смањену тежину јетре и тимуса. Ове промене су биле повезане са повећањем екстрамедуларне хематопоезе у слезени, атрофијом тимуса и смањењем хематопоезе у јетри. Број тромбоцита је такође смањен при рођењу код мајки које су лечене натализумабом до порођаја, међутим није било доказа о анемији код таквих потомака. Све промене су примећене при већим дозама од људи и вратиле су се у нормалу након уклањања натализумаба.
Низак ниво натализумаба пронађен је у мајчином млеку неких мајмуна циномолгус лечени натализумабом до порођаја.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум фосфат, монобазан, монохидрат
Натријум фосфат, двооснова, хептахидрат
Натријум хлорид
Полисорбат 80 (Е433)
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
ТИСАБРИ се не сме мешати са другим лековима осим са онима који су наведени у одељку 6.6.
06.3 Период важења
4 године.
Разблажен раствор
Након разблаживања са раствором натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%), препоручује се тренутна употреба. Ако се не користи одмах, разблажени раствор треба чувати на 2 ° Ц до 8 ° Ц и применити у року од 8 сати од разблаживања. Време и услови складиштења пре употребе су одговорност корисника.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Концентрисан
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).
Немојте замрзавати.
Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
За услове складиштења лека након разблаживања, видети одељак 6.3.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
15 мл концентрата у бочици (стакло типа И) са чепом (бромбутилна гума) и заптивком (алуминијум) са поклопцем који се скида. Величина паковања од једне бочице по кутији.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Упутство за употребу:
1. Пре разблаживања и примене, прегледајте бочицу лека ТИСАБРИ на присуство честица. Ако има честица и / или ако течност у бочици не делује безбојно, бистро или благо опалесцентно, бочицу не треба користити.
2. За припрему ТИСАБРИ раствора за интравенозну (ИВ) инфузију, користите асептичку технику. Уклоните поклопац са бочице. Убаците иглу шприца у бочицу кроз средину гуменог чепа и извуците 15 мл концентрата за раствор. за инфузију.
3. Додајте 15 мл концентрата за раствор за инфузију у 100 мл раствора за ињекције натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%). Лагано преокрените ТИСАБРИ раствор да се добро измеша. Не тресите се.
4. ТИСАБРИ се не сме мешати са другим лековима или разблаживачима.
5. Пре примене визуелно прегледајте разблажени медицински производ на присуство честица и промене боје.Немојте да користите производ ако је обојен или ако има суспендованих честица.
6. Разблажени медицински производ треба користити што је пре могуће, а у року од 8 сати од разблаживања. Ако се разблажени лек чува на 2 ° Ц до 8 ° Ц (не замрзавати), пустите да се раствор врати на собну температуру пре инфузије.
7. Разблажени раствор треба инфузирати интравенозно током 1 сата брзином од приближно 2 мл / минуту.
8. По завршетку инфузије, исперите интравенозну линију раствором за ињекције натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%).
9. Свака бочица је само за једнократну употребу.
10. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Биоген Идец Лимитед, Инноватион Хоусе, 70 Норден Роад, Маиденхеад, Берксхире, СЛ6 4АИ Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. 037150012
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 27. јун 2006
Датум последњег обнављања: 27. јун 2011
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11/2015
