Активни састојци: Лосартан (лосартан калијум)
Лосапрек 12,5 мг филмом обложене таблете
Лосапрек 50 мг филмом обложене таблете
Лосапрек 100 мг филмом обложене таблете
Улошци за пакет Лосапрек доступни су за величине паковања: - Лосапрек 12,5 мг филм таблете, Лосапрек 50 мг филм таблете, Лосапрек 100 мг филм таблете
- ЛОСАПРЕКС 2,5 мг / мл прах и растварач за оралну суспензију
Зашто се користи Лосапрек? За шта је то?
Лосапрек садржи активну супстанцу лосартан, која припада групи лекова познатих као антагонисти рецептора ангиотензина ИИ.
Лосапрек делује тако што шири крвне судове што резултира снижавањем крвног притиска.
Такође успорава смањење функције бубрега код пацијената са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2.
Лосапрек је назначен:
- за лечење високог крвног притиска (хипертензије) код одраслих, деце и адолесцената старости од 6 до 18 година
- за лечење бубрежне болести код пацијената са високим крвним притиском и дијабетесом типа 2 који имају лабораторијске тестове који показују абнормалну функцију бубрега, протеинурију ≥ 0,5 г дневно (стање у којем урин има количину протеина изнад норме)
- за лечење хроничне срчане инсуфицијенције код одраслих пацијената, када лекар не сматра терапију специфичним лековима (АЦЕ инхибиторима) адекватном
- за смањење ризика од можданог удара код пацијената са високим крвним притиском и задебљањем зидова леве коморе (хипертрофија леве коморе).
Контраиндикације Када се Лосапрек не сме користити
Немојте узимати ЛОСАПРЕКС:
- ако сте алергични на лосартан или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6),
- ако сте трудни (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“),
- ако имате тешко оштећење функције јетре,
- ако имате дијабетес или оштећену функцију бубрега и лечите се леком за снижавање крвног притиска који садржи алискирен.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Лосапрек
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Лосапрек.
Реците свом лекару пре него што узмете Лосапрек:
- ако сте боловали од ангиоедема, стања које изазива отицање лица, усана, грла и / или језика,
- ако имате или сте имали повраћање и / или пролив,
- ако узимате друге лекове или суплементе који задржавају калијум или који могу повећати ниво калијума (погледајте одељак "Остали лекови и Лосапрек"):
- диуретици (лекови који повећавају количину воде и соли које се излучују бубрезима), посебно диуретици који штеде калијум
- суплементи калијума
- замене соли које садрже калијум,
- ако се придржавате дијете са мало соли која изазива велики губитак телесних течности и соли,
- ако патите од сужавања или зачепљења крвних судова који носе крв до бубрега (билатерална стеноза бубрежне артерије или стеноза јединог функционалног бубрега),
- ако сте недавно имали трансплантацију бубрега,
- ако имате оштећену функцију јетре,
- ако патите од срчане инсуфицијенције, са или без оштећене функције бубрега или истовремених озбиљних срчаних аритмија опасних по живот. Посебно реците свом лекару ако користите и лек који се назива бета блокатор,
- ако имате сужење срчаних залистака (стеноза митралне или аортне валвуле) или болест која узрокује задебљање срчаног мишића (хипертрофична кардиомиопатија),
- ако имате болест узроковану смањеним протоком крви у крвним судовима срца (исхемијска кардиоваскуларна болест) или ако имате болест узроковану поремећеном циркулацијом крви у мозгу (цереброваскуларна болест),
- ако имате синдром повезан са повећаним лучењем хормона алдостерона (примарни хипералдостеронизам),
- ако узимате неки од следећих лекова који се користе за лечење високог крвног притиска:
- АЦЕ инхибитор (на пример еналаприл, лизиноприл, рамиприл), посебно ако имате бубрежне проблеме повезане са дијабетесом
- алискирен.
Ваш лекар може у редовним интервалима да проверава функцију бубрега, крвни притисак и количину електролита (попут калијума) у крви. Погледајте и информације под насловом "Немојте узимати Лосапрек".
Деца
Немојте давати Лосапрек деци са проблемима бубрега или јетре. Немојте давати Лосапрек деци млађој од 6 година.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Лосапрека
Обавестите свог лекара или фармацеута ако користите, недавно сте користили или бисте могли да користите било које друге лекове.
Обавестите свог лекара ако користите следеће лекове:
- други лекови за снижавање крвног притиска јер могу додатно смањити крвни притисак, укључујући:
- лекови за депресију (трициклични антидепресиви),
- лекови који се користе у тешким психијатријским поремећајима (антипсихотици),
- баклофен (лек за опуштање мишића),
- амифостин (лек који се користи за смањење нежељених ефеката одређеног лечења рака или терапије зрачењем),
- флуконазол (лек за борбу против гљивичних инфекција),
- рифампицин (антибиотик),
- лекови који задржавају калијум или који могу повећати ниво калијума:
- суплементи калијума
- замене соли које садрже калијум
- лекови за снижавање крвног притиска који се називају штеди калијум, нпр. амилорид, триамтерен, спиронолактон
- хепарин (антикоагулант),
- литијум (лек за поремећаје расположења). У овом случају лекар ће вас помно пратити,
- нестероидни антиинфламаторни лекови, нпр. ацетилсалицилна киселина. Ако је функција бубрега ослабљена, истовремена употреба ових лекова може довести до погоршања функције бубрега.
Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности:
- ако узимате АЦЕ инхибитор или алискирен (погледајте такође информације под насловима: "Немојте узимати Лосапрек" и "Упозорења и мере опреза").
Лосапрек уз храну и пиће
Можете узети Лосапрек са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Трудноћа
Реците свом лекару ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу јер ће вам он преписати други лек уместо Лосапрека.
Лосапрек се не сме узимати током првог тромесечја трудноће, осим ако ваш лекар сматра да је лечење лосартаном неопходно, а не треба га користити ни у другом и трећем тромесечју јер може нанети штету фетусу.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. Лосапрек се не сме користити током дојења.
Ваш лекар може да вам препише други третман уместо Лосапрека, посебно ако је ваша беба тек рођена или превремено рођена беба.
Вожња и управљање машинама
Лосапрек може изазвати вртоглавицу или поспаност, нарочито на почетку лечења или при повећању дозе.
Не возите и не рукујте машинама ако осетите вртоглавицу или поспаност. Ако дајете лек детету, будите опрезни ако дете вози бицикл или користи друга возила.
Лосапрек садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Лосапрек: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ваш лекар ће одлучити о одговарајућој дози Лосапрека, на основу ваше болести и свих других лекова које узимате. Важно је да наставите са узимањем Лосапрека онолико дуго колико вам је лекар рекао, јер ће тако ваш крвни притисак бити под контролом.
Узмите таблете са чашом воде. Можете узети таблете са или без хране. Покушајте да узимате дневну дозу у исто време сваког дана.
Наставите да узимате Лосапрек све док вам лекар не каже да престанете.
Употреба код одраслих пацијената
Одрасли пацијенти са високим крвним притиском
Препоручена почетна доза је 50 мг лосартана (1 таблета 50 мг Лосапрека) једном дневно у једној дози.
Максимални ефекат у смањењу крвног притиска постиже се 3-6 недеља након почетка лечења. Ако је потребно, лекар може повећати вашу дозу на 100 мг лосартана (2 таблете Лосапрека 50 мг или 1 таблета Лосапрека 100 мг) једном дневно, ујутру Ваш лекар може прописати и други лек заједно са Лосапреком.
Ако имате утисак да је ефекат Лосапрека прејак или преслаб, обратите се свом лекару.
Одрасли пацијенти са високим крвним притиском, дијабетесом типа 2 и протеинуријом ≥ 0,5 г дневно
Препоручена почетна доза је 50 мг лосартана (1 таблета 50 мг Лосапрека) једном дневно у једној дози.
Доза се може накнадно повећати на 100 мг лосартана (2 таблете од 50 мг лосапрекса или 1 таблета од 100 мг лосапрекса) једном дневно на основу одговора крвног притиска на терапију.
Лосапрек се може давати са другим лековима за снижавање крвног притиска и са инсулином или другим лековима који снижавају ниво глукозе у крви.
Одрасли пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом
Препоручена почетна доза је 12,5 мг лосартана (1 таблета Лосапрека 12,5 мг) једном дневно у једној дози.
Ваш лекар ће постепено повећавати вашу дозу сваке недеље (тј. 12,5 мг дневно током прве недеље, 25 мг дневно током друге недеље, 50 мг дневно током треће недеље, 100 мг дневно током четврте недеље, 150 мг дневно током пете недеље) до дозе одржавања од 150 мг лосартана (нпр. 3 таблете 50 мг Лосапрека или 1 таблета 100 мг Лосапрека и 1 таблета Лосапрека 50 мг) једном дневно, у „једнократној примени.
У лечењу срчане инсуфицијенције, лосартан се обично комбинује са диуретиком (леком који повећава количину течности која се излучује кроз бубреге) и / или дигиталисом (леком који помаже да срце постане јаче и ефикасније) и / или бета-блокаторима.
Одрасли пацијенти са високим крвним притиском и задебљањем зидова леве коморе (хипертрофија леве коморе) како би се смањио ризик од можданог удара
Препоручена почетна доза је 50 мг лосартана (1 таблета 50 мг Лосапрека) једном дневно, у једној дози. Ваш лекар може такође прописати други лек заједно са Лосапреком или повећати дозу Лосапрека до 100 мг дневно, у јединствену администрацију.
Употреба код деце и адолесцената
Деца млађа од 6 година
Лосапрек се не сме користити код деце млађе од 6 година.
Деца и адолесценти узраста од 6 до 18 година
- Деца тежине између 20 и 50 кг: Препоручена почетна доза је 25 мг лосапрекса дневно у једној дози. Ваш лекар може повећати дозу ако се ваш крвни притисак не контролише. За децу која не могу да прогутају таблете, друга формулација овај лек може бити прикладнији, питајте свог лекара за више информација.
- Деца и адолесценти који теже више од 50 кг: Препоручена почетна доза је 50 мг лосапрекса дневно у једној дози. Ваш лекар може повећати дозу ако ваш крвни притисак није под контролом. За децу која не могу да прогутају таблете, друга формулација овог лека може бити прикладнија, питајте свог лекара за више информација.
Деца и адолесценти са проблемима бубрега или јетре
Лосапрек се не сме користити код деце са оштећеном функцијом бубрега или јетре.
Користити у посебним групама пацијената
Ваш лекар може прописати нижу дозу Лосапрека пацијентима са ниским волуменом крви, на пример када се лече високим дозама диуретика, пацијентима са оштећеном функцијом јетре или пацијентима старијим од 75 година.
Лосапрек се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем функције јетре (видети одељак "Немојте узимати Лосапрек").
Ако сте заборавили да узмете Лосапрек
Ако сте случајно заборавили да узмете дневну дозу, прескочите заборављену таблету и узмите следећу таблету у заказано време следећег дана.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако престанете да узимате Лосапрек
Немојте престати са узимањем овог лека осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Лосапрека
У случају случајног гутања предозирања Лосапрек -ом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Симптоми узроковани предозирањем су низак крвни притисак и промене у откуцајима срца.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Лосапрека
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем Лосапрека и одмах се обратите лекару или идите у најближу хитну помоћ ако осетите симптоме тешке алергијске реакције, као што су:
- осип на кожи
- сврбеж
- отицање лица, усана, уста или грла које може изазвати потешкоће при гутању или дисању
Ово је озбиљан нежељени ефекат, али се јавља ретко и погађа до 1 на 1.000 људи.
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- вртоглавица,
- вртоглавица,
- низак крвни притисак, нарочито ако брзо устанете,
- слабост,
- умор,
- низак ниво шећера у крви (хипогликемија),
- повећан ниво калијума у крви (хиперкалијемија),
- промене у функцији бубрега, укључујући отказивање бубрега,
- смањен број црвених крвних зрнаца (анемија),
- повећање уреје у крви, креатинина и калијума у серуму.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- главобоља,
- поспаност,
- поремећаји спавања,
- осећај убрзаног лупања срца (лупање срца),
- јак бол у грудима (ангина пекторис),
- отежано дисање (диспнеја),
- бол у стомаку,
- затвор,
- дијареја,
- мучнина,
- Повукао се,
- уртикарија,
- сврбеж,
- осип на кожи,
- локализовано отицање (едем),
- кашаљ.
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- алергијске реакције, укључујући тешке,
- отицање коже или слузокоже (ангиоедем),
- упала крвних судова (васкулитис, укључујући Хеноцх-Сцхонлеин пурпуру),
- осећај утрнулости или пецкања (парестезија),
- несвестица (синкопа),
- врло брз и неправилан рад срца (атријална фибрилација),
- удар,
- упала јетре (хепатитис),
- високи нивои аланин аминотрансферазе у крви (АЛТ) су знаци оштећења јетре, која се обично враћају у нормалу када се прекине лечење.
Нежељени ефекти са непознатом учесталошћу (учесталост се не може проценити из доступних података)
- смањење броја тромбоцита у крви,
- мигрена,
- абнормална функција јетре,
- бол у мишићима и зглобовима,
- необјашњив бол у мишићима са тамном (попут чаја) променом боје урина (рабдомиолиза),
- симптоми слични грипу,
- бол у леђима
- инфекција уринарног тракта,
- појава мрља или црвенила на кожи након излагања сунчевој светлости или сунчевим лампама (фотоосетљивост),
- еректилна дисфункција / импотенција,
- запаљење панкреаса (панкреатитис),
- низак ниво натријума у крви (хипонатријемија),
- депресија,
- општи осећај да се не осећа добро (малаксалост),
- перцепција звукова, зујање, зујање, шкрипање у ушима (тинитус),
- промена укуса (дисгеузија).
Нежељени ефекти код деце су слични онима код одраслих.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан у месецу.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
Не отварајте блистер паковање док не будете спремни да узмете таблету.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Лосапрек садржи
- Активна супстанца је лосартан калијум. Свака филмом обложена таблета садржи 12,5 мг или 50 мг или 100 мг лосартан калијума.
- Помоћни састојци су микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат, прежелатинизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат (Е572), хипролоза (Е463), хипромелоза (Е464), титанијум диоксид (Е171), карнауба восак (Е903), индиго кармин алуминијум језеро (Е903) Е132-Лосапрек само 12,5 мг).
Како Лосапрек изгледа и садржај паковања
Лосапрек је упакован у блистере.
Свако паковање Лосапрек 12,5 мг филмом обложених таблета садржи: 7, 21, филм таблету.
Свако паковање Лосапрек 50 мг филмом обложених таблета са резом садржи: 28, филмом обложених таблета са разрезом.
Свако паковање Лосапрек 100 мг филмом обложених таблета садржи: 28, филм таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЛОСАПРЕКС 12,5 - 50 - 100 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака ЛОСАПРЕКС 12,5 мг таблета садржи 12,5 мг лосартан калијума.
Свака ЛОСАПРЕКС таблета од 50 мг садржи 50 мг лосартан калијума.
Свака ЛОСАПРЕКС таблета од 100 мг садржи 100 мг лосартан калијума.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака ЛОСАПРЕКС 12,5 мг таблета садржи 25,25 мг лактозе монохидрата.
Свака ЛОСАПРЕКС таблета од 50 мг садржи 25,5 мг лактозе монохидрата.
Свака ЛОСАПРЕКС таблета од 100 мг садржи 51,0 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Филмом обложене таблете.
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг таблета
Плаве, овалне филмом обложене таблете са утиснутим словом СТ на једној страни и обичним на другој страни.
50 мг ЛОСАПРЕКС таблете
Беле, овалне филмом обложене таблете са утиснутим словом СТ на једној страни и ознаком прелома на другој страни.
Таблета се може поделити на једнаке половине.
ЛОСАПРЕКС таблета од 100 мг
Беле, филмом обложене таблете у облику сузе, са утиснутим словом СТ на једној страни и обичним на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
• Лечење есенцијалне хипертензије код одраслих и код деце и адолесцената узраста од 6 до 18 година.
• Лечење бубрежне болести код одраслих пацијената са хипертензијом и дијабетесом меллитусом типа 2 са протеинуријом ≥ 0,5 г / дан као део антихипертензивне терапије (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечење хроничне срчане инсуфицијенције код одраслих пацијената, када се лечење инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ) не сматра одговарајућим због некомпатибилности, нарочито кашаљили контраиндикације. Пацијенте са затајењем срца који су стабилизовани на АЦЕ инхибиторима не треба пребацивати на лосартан. Пацијенти морају имати фракцију избацивања леве коморе ≤ 40% и морају бити клинички стабилни и на стабилизованом режиму лечења хроничне срчане инсуфицијенције.
• Смањење ризика од можданог удара код одраслих хипертензивних пацијената са хипертрофијом леве коморе документовано ЕКГ -ом (видети одељак 5.1 ЛИФЕ студија, трка).
04.2 Дозирање и начин примене -
Дозирање
Хипертензија
За већину пацијената уобичајена почетна доза и доза одржавања су 50 мг једном дневно. Максимални антихипертензивни ефекат постиже се 3-6 недеља након почетка терапије. Неким пацијентима може додатно користити повећавањем дозе на 100 мг једном дневно (ујутру).
Лосартан се може примењивати са другим антихипертензивним лековима, посебно са диуретицима (нпр. Хидроклоротиазидом) (видети одељке 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Хипертензивни пацијенти са дијабетесом типа ИИ и протеинуријом ≥ 0,5 г / дан
Уобичајена доза је 50 мг једном дневно. Доза се може повећати на 100 мг једном дневно на основу одговора крвног притиска од месец дана након почетка терапије.Лосартан се може примењивати са другим антихипертензивним лековима (нпр. Диуретицима, блокаторима калцијумових канала, алфа или бета блокаторима и лековима са централним дејством, види одељци 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) и са инсулином и другим често коришћеним хипогликемијским агенсима (нпр. сулфонилурее, глитазони и инхибитори гликозидазе).
Отказивање срца
Почетна доза лосартана код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом је обично 12,5 мг једном дневно. Дозу треба генерално титрирати у недељним интервалима (тј. 12,5 мг дневно, 25 мг дневно, 50 мг дневно, 100 мг дневно, до максималне дозе од 150 мг једном дневно) на основу подношљивости пацијента.
Смањење ризика од можданог удара код хипертензивних пацијената са хипертрофијом леве коморе документовано на ЕКГ -у
Почетна доза је обично 50 мг лосартана једном дневно. На основу одговора на крвни притисак, треба додати ниску дозу хидрохлоротиазида и / или повећати дозу лосартана на 100 мг једном дневно.
Посебне популације
Употреба код пацијената са смањењем интраваскуларног волумена
За пацијенте са смањењем интраваскуларног волумена (нпр. Они који се лече високим дозама диуретика), треба размотрити почетну дозу од 25 мг једном дневно (видети одељак 4.4).
Употреба код пацијената са оштећењем бубрега и пацијената на хемодијализи
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са оштећењем бубрега и код пацијената на хемодијализи.
Употреба код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Треба размотрити нижу дозу за пацијенте са историјом оштећења јетре. Нема терапијског искуства код пацијената са тешким оштећењем јетре. Због тога је лосартан контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.3 и 4.4).
Педијатријска популација
6 месеци - мање од 6 година
Безбедност и ефикасност код деце у доби од 6 месеци до мање од 6 година нису утврђене. Тренутно доступни подаци описани су у одељцима 5.1 и 5.2, али се не могу дати препоруке о дозирању.
Од 6 година до 18 година
За пацијенте који могу прогутати таблете, препоручена доза је 25 мг једном дневно за пацијенте тежине> 20 до
Дозирање треба прилагодити према одговору крвног притиска.
Код пацијената са телесном масом> 50 кг уобичајена доза је 50 мг једном дневно. У изузетним случајевима, доза се може прилагодити до највише 100 мг једном дневно. Дозе веће од 1,4 мг / кг (или веће од 100 мг) дневно нису проучаване код педијатријских пацијената.
Лосартан се не препоручује за употребу код деце млађе од 6 година јер су у овој групи пацијената доступни ограничени подаци.
Не препоручује се деци са брзином гломеруларне филтрације
Лосартан се такође не препоручује код деце са оштећењем јетре (видети такође одељак 4.4).
Употреба код старијих особа
Иако треба размотрити почетак терапије са 25 мг код пацијената старијих од 75 година, прилагођавање дозе обично није потребно код старијих особа.
Начин примене
Лосартан таблете треба прогутати са чашом воде.
ЛОСАПРЕКС се може давати са или без оброка.
04.3 Контраиндикације -
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу (наведену у одељку 6.1).
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Тешко оштећење функције јетре.
• Истовремена употреба ЛОСАПРЕКС-а са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ГФР
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Преосетљивост
Ангиоедем. Пацијенте са анамнезом ангиоедема (отицање лица, усана, грла и / или језика) треба пажљиво пратити (видети одељак 4.8).
Хипотензија и дисбаланс воде и електролита
Симптоматска хипотензија ће се вероватно појавити код пацијената са недостатком волумена и / или натријума након јаке терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања, нарочито након прве дозе и након повећања дозе. Ова стања треба исправити пре примене лосартана или их користити у нижим почетним дозама (видети одељак 4.2) Ово се такође односи на децу узраста од 6 до 18 година.
Неравнотежа електролита
Неравнотежа електролита је уобичајена код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, са или без дијабетеса, и то треба узети у обзир. У клиничкој студији код пацијената са дијабетесом типа 2 са нефропатијом, учесталост хиперкалијемије била је већа у групи која је примала лосартан него у плацебо групи (видети одељак 4.8). Због тога треба пажљиво пратити концентрације калијума у плазми и вредности клиренса креатинина, посебно код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и клиренсом креатинина између 30 и 50 мл / мин. Не препоручује се истовремена употреба диуретика који штеде калијум, суплемената калијума и замена за со са лосартаном који садржи калијум (видети одељак 4.5).
Оштећење јетре
На основу фармакокинетичких података који показују значајно повећање концентрације лосартана у плазми код пацијената са цирозом, потребно је размотрити нижу дозу за пацијенте са историјом оштећења јетре. Нема терапијског искуства са лосартаном код пацијената са тешким оштећењем јетре, па се Лосартан не сме давати пацијентима са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Лосартан се не препоручује код деце са оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
Оштећење бубрега
Као последица инхибиције система ренин-ангиотензин, забележене су промене у бубрежној функцији, укључујући бубрежну инсуфицијенцију (нарочито код пацијената чија бубрежна функција зависи од система ренин-ангиотензин-алдостерон, попут оних са тешком срчаном инсуфицијенцијом или дисфункцијом) већ постојећи бубрежни). Као и код других лекова који утичу на систем ренин-ангиотензин-алдостерон, такође је забележено повећање концентрације урее у крви и креатинина у серуму код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артеријске артерије једног бубрега; ове промене функције бубрега могу бити реверзибилне по престанку терапије. Лосартан треба примењивати са опрезом код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артеријске артерије једног бубрега.
Употреба у педијатријској популацији са оштећењем бубрега
Лосартан се не препоручује код деце са брзином гломеруларне филтрације
Бубрежну функцију треба редовно пратити током терапије лосартаном јер се може погоршати.
Ово је нарочито случај када се лосартан примењује у присуству других стања (грозница, дехидрација) који могу нарушити функцију бубрега.
Код истовремене употребе лосартана и АЦЕ инхибитора примећена је оштећена бубрежна функција, па се њихова истовремена употреба не препоручује (видети одељак 4.5).
Трансплантација бубрега
Нема искуства са пацијентима са недавном трансплантацијом бубрега.
Примарни хипералдостеронизам
Пацијенти са примарним алдостеронизмом генерално не реагују на антихипертензивне лекове који делују инхибицијом система ренин-ангиотензин. Због тога се не препоручује употреба лосартана.
Коронарна болест срца и цереброваскуларна болест
Као и код других антихипертензивних лекова, прекомерно смањење крвног притиска код пацијената са кардиоваскуларном исхемијом и цереброваскуларном болешћу може изазвати инфаркт миокарда или мождани удар.
Отказивање срца
Као и код других лекова који утичу на систем ренин-ангиотензин, постоји ризик од тешке артеријске хипотензије и (често акутног) оштећења бубрега код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са или без оштећења бубрега.
Постоји ограничено терапијско искуство са лосартаном код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и истовременим тешким оштећењем бубрега, код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИВ), као и код пацијената са затајењем срца и симптоматским срчаним аритмијама опасним по живот. Лосартан стога треба користити опрезно у овим групама пацијената. Комбинацију лосартана са бета блокатором треба користити опрезно (видети одељак 5.1).
Стеноза аортне и митралне валвуле, опструктивна хипертрофична кардиомиопатија
Као и код других вазодилататорних лекова, посебан опрез је потребан код пацијената са стенозом аортне или митралне валвуле или са опструктивном хипертрофичном кардиомиопатијом.
Помоћне твари
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Трудноћа
Не треба започињати терапију Лосартаном током трудноће. Осим ако се сматра да је наставак терапије лосартаном неопходан, пацијенткиње које планирају трудноћу треба прећи на алтернативну антихипертензивну терапију која има утврђен безбедносни профил за употребу у трудноћи. Када се дијагностикује трудноћа, лечење лосартаном треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију ( видети одељке 4.3 и 4.6).
Друга упозорења и мере предострожности
Као што је примећено за инхибиторе ангиотензин конвертујућег ензима, лосартан и други антагонисти ангиотензина су очигледно мање ефикасни у снижавању крвног притиска у црној популацији него у нецрној популацији, вероватно због веће преваленције стања са ниским ренином код црних хипертензива Популација.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Други антихипертензиви могу повећати хипотензивно дејство лосартана. Истовремена употреба са другим супстанцама које могу изазвати хипотензију као нежељену реакцију (као што су трициклични антидепресиви, антипсихотици, баклофен и амифостин) може повећати ризик од хипотензије.
Лосартан се претежно метаболише цитокромом П450 (ЦИП2Ц9) у активни метаболит карбоксикиселине. У клиничкој студији је утврђено да флуконазол (инхибитор ЦИП2Ц9) смањује изложеност активном метаболиту за приближно 50%. Показало се да истовремена терапија лосартаном рифампицином (индуктором метаболичких ензима) доводи до смањења концентрације у плазми за 40%. активни метаболит. Клинички значај овог ефекта је непознат. Нису примећене разлике у изложености истовременом терапијом флувастатином (слабим инхибитором ЦИП2Ц9).
Као и код других лекова који блокирају ангиотензин ИИ или његове ефекте, истовремена употреба других лекова који изазивају задржавање калијума (нпр. Диуретици који штеде калијум: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или може повећати ниво калијума (нпр. Хепарин), суплементи калијума или калијум који садрже замене соли могу довести до повећања калијума у серуму. Не препоручује се истовремена примена.
Забележено је реверзибилно повећање концентрације литијума у серуму и токсичности током истовремене примене литијума са АЦЕ инхибиторима. Такође су забележени врло ретки случајеви са антагонистима рецептора ангиотензина ИИ. Истовремену примену литијума са лосартаном треба предузети с опрезом. Ако се сматра да је ова комбинација неопходна, препоручује се праћење нивоа литијума у серуму током истовремене употребе.
Када се антагонисти ангиотензина ИИ дају истовремено са нестероидним антиинфламаторним лековима (као што су селективни инхибитори ЦОКС-2, ацетилсалицилна киселина у антиинфламаторним дозама и неселективни НСАИЛ), може доћи до "слабљења антихипертензивног ефекта". Истовремена примена антагониста ангиотензина ИИ или диуретика и НСАИЛ могу довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције, укључујући могућу акутну бубрежну инсуфицијенцију, и до повећања серумског калијума, посебно код пацијената са већ постојећом бубрежном дисфункцијом. Заједничку примену треба урадити са опрезом, посебно код старијих пацијената. Пацијенте треба адекватно хидрирати, а након почетка истовремене терапије треба размотрити праћење бубрежне функције, а затим их треба периодично обављати.
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење -
Трудноћа
Употреба лосартана се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4.) Употреба лосартана је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мали пораст ризика не може се искључити.Иако нису доступни контролирани епидемиолошки подаци о ризику од инхибитора рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА), сличан ризик може постојати и за ову класу лијекова. За пацијенткиње које планирају трудноћу треба применити алтернативни антихипертензивни третман са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се сматра да је наставак терапије АИИРА неопходан.
Познато је да изложеност АИИА терапији током другог и трећег триместра трудноће индукује феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети такође параграф 5.3).
У случају изложености лосартану од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале лосартан треба пажљиво пратити због хипотензије (видети такође одељке 4.3 и 4.4).
Време храњења
С обзиром да нема доступних информација о употреби лосартана током дојења, употреба лосартана се не препоручује и преферирају се алтернативни третмани са доказано бољим безбедносним профилом за употребу током дојења, посебно током дојења одојчета или недоношчади.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада са машинама. Међутим, треба узети у обзир да се повремено могу појавити вртоглавица или поспаност приликом управљања возилима или рада са машинама током антихипертензивне терапије, посебно на почетку лечења или са повећањем дозе.
04.8 Нежељени ефекти -
Лосартан је у клиничким студијама вреднован на следећи начин:
• у контролисаној клиничкој студији о есенцијалној хипертензији код> 3.000 одраслих пацијената старијих од 18 година
• у контролисаној клиничкој студији на 177 хипертензивних педијатријских пацијената старости од 6 до 16 година
• у контролисаној клиничкој студији код> 9.000 хипертензивних пацијената старости 55 до 80 година са хипертрофијом леве коморе (видети ЛИФЕ студију, одељак 5.1)
• у контролисаној клиничкој студији на> 7.700 одраслих пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (видети студије ЕЛИТЕ И, ЕЛИТЕ ИИ и ХЕААЛ, одељак 5.1)
• у контролисаној клиничкој студији> 1.500 пацијената са дијабетесом типа 2 старости 31 годину и више са протеинуријом (видети студију РЕНААЛ, одељак 5.1)
У овим клиничким студијама најчешћа нежељена реакција била је вртоглавица.
Учесталост доле наведених нежељених реакција дефинисана је следећом конвенцијом: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Табела 1. Учесталост нежељених реакција идентификованих из плацебо контролисаних клиничких испитивања и из постмаркетиншког искуства
* Укључујући отицање гркљана, гласнице, лица, усана, ждрела и / или језика (изазивајући опструкцију дисајних путева); код неких од ових пацијената, ангиоедем се већ јављао у прошлости уз примену других лекова, укључујући АЦЕ инхибиторе
** Укључујући Хеноцх-Сцхонлеин пурпуру
|| Посебно код пацијената са интраваскуларним исцрпљењем, нпр. пацијенти са тешком срчаном инсуфицијенцијом или на терапији „великом дозом диуретика“.
† Уобичајено код пацијената који примају 150 мг лосартана уместо 50 мг
‡ У клиничкој студији код пацијената са дијабетесом типа 2 са нефропатијом, хиперкалемија> 5,5 ммол / л развила се код 9,9% пацијената лечених лосартаном и 3,4% пацијената који су примали плацебо
§ Обично се решава прекидом
Следеће додатне нежељене реакције су се чешће јављале код пацијената који су примали лосартан него код оних који су примали плацебо (учесталост није позната): бол у леђима, инфекција уринарног тракта и симптоми слични грипу.
Бубрега и уринарног поремећаји
Као последица инхибиције система ренин-ангиотензин-алдостерон, пријављене су промене у бубрежној функцији, укључујући бубрежну инсуфицијенцију код пацијената у ризику; ове промене у бубрежној функцији могу бити реверзибилне по престанку терапије (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Изгледа да је профил нежељених реакција код педијатријских пацијената сличан оном код одраслих пацијената. Подаци у педијатријској популацији су ограничени.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Симптоми интоксикације
Доступни су ограничени подаци о предозирању код људи. Највероватније манифестације предозирања биле би хипотензија и тахикардија. Може доћи до брадикардије изазване парасимпатичком (вагалном) стимулацијом.
Лечење интоксикације
Ако дође до симптоматске хипотензије, потребно је предузети супортивно лечење.
Мере које треба предузети зависе од времена узимања лека и врсте и тежине симптома. Стабилизацији кардиоваскуларног система треба дати приоритет. Након оралног уноса, индицирана је примена довољне дозе активног угља. Након тога треба пажљиво пратити виталне знакове. Виталне знакове треба кориговати ако је потребно.
Ни лосартан ни активни метаболит не могу се уклонити хемодијализом.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: антагонисти ангиотензина ИИ, чести.
АТЦ код: Ц09ЦА01.
Лосартан је синтетички антагонист рецептора ангиотензина ИИ (тип АТ1), за оралну примену Ангиотензин ИИ, снажан вазоконстриктор, примарни је активни хормон система ренин / ангиотензин и одлучујући је фактор у патофизиологији хипертензије. Ангиотензин ИИ се веже за рецептор АТ1 који се налази у многим ткивима (нпр. Васкуларни глатки мишићи, надбубрежне жлезде, бубрези и срце) и стимулише неколико важних биолошких процеса, укључујући вазоконстрикцију и ослобађање алдостерона. Осим тога, ангиотензин ИИ стимулише пролиферацију ћелија глатких мишића.
Лосартан селективно блокира АТ1 рецептор. Ин витро И ин виво, и лосартан и његов фармаколошки активни метаболит карбоксилне киселине Е-3174 блокирају било коју физиолошки релевантну активност ангиотензина ИИ, без обзира на порекло и процес синтезе.
Лосартан нема агонистички ефекат или блокира друге хормонске рецепторе или јонске канале важне за кардиоваскуларну регулацију. Надаље, лосартан не инхибира АЦЕ (кининазу ИИ), ензим који разграђује брадикинин. Сходно томе, не долази до потенцирања нежељених ефеката посредованих брадикинином.
Током примене лосартана, уклањање негативне повратне спреге ангиотензина ИИ на лучење ренина доводи до повећања активности ренина у плазми (АРП). Повећање АРП резултира повећањем ангиотензина ИИ у плазми. Упркос овим повећањима, антихипертензивна активност и потискивање концентрације алдостерона у плазми се одржавају, што указује на ефикасну блокаду рецептора за ангиотензин ИИ. Након престанка примене лосартана, вредности АРП и ангиотензина ИИ се враћају на нормалну почетну вредност у року од три дана.
И лосартан и његов главни активни метаболит имају много већи афинитет за рецептор АТ1 него за рецептор АТ2. Тежина једнака тој, активни метаболит је 10 до 40 пута активнији од лосартана.
Студије хипертензије
У контролисаним клиничким испитивањима, примена лосартана једном дневно пацијентима са благом до умереном есенцијалном хипертензијом довела је до статистички значајног смањења систолног и дијастолног крвног притиска. Мерење крвног притиска 24 сата након дозе у односу на 5-6 сати након дозе показало је смањење крвног притиска током 24 сата; природни дневни ритам је одржан. Смањење крвног притиска на крају интервала дозирања било је једнако 70 - 80% ефекта примећено је 5-6 сати након дозе.
Престанак примене лосартана код пацијената са хипертензијом није резултирао повратком крвног притиска, упркос изразитом паду крвног притиска, лосартан није имао клинички значајан утицај на број откуцаја срца.
Лосартан је подједнако ефикасан код оба пола, и код млађих (испод 65) и старијих хипертензивних пацијената.
ЛИФЕ студија
Лосартанска интервенција за смањење крајњих тачака у хипертензији [ЛИФЕ студија] је рандомизована, троструко слепа, активно контролисана студија која је обухватила 9.193 хипертензивна пацијента у доби од 55 до 80 година са хипертрофијом леве коморе документовано на ЕКГ-у. Пацијенти су рандомизирани да примају 50 мг Лосартана једном дневно или атенолол 50 мг једном дневно. У случају неуспеха да се постигне жељени ниво крвног притиска (атенолол је накнадно повећан на 100 мг једном дневно. По потреби су додавани и други антихипертензивни лекови, осим АЦЕ инхибитора, антагониста ангиотензина ИИ или бета- блокатори за постизање жељеног нивоа крвног притиска.
Просечно трајање праћења је било 4,8 година.
Примарна крајња тачка била је сложена крајња тачка кардиоваскуларног морталитета и морбидитета мерена смањењем комбиноване учесталости кардиоваскуларне смрти, можданог удара и инфаркта миокарда. Крвни притисак је значајно смањен на сличне нивое у две групе. Лечење лосартаном је резултирало Смањење ризика за 13,0% (п = 0,021, 95% интервал поузданости 0,77-0,98) у поређењу са атенололом код пацијената који су испунили примарну композитну крајњу тачку. То се углавном може приписати смањењу учесталости можданог удара. Лечење лосартаном смањило је ризик од можданог удара за 25% у поређењу са атенололом (п = 0,001 95% интервал поузданости 0,63-0,89). Стопе кардиоваскуларне смрти и инфаркта миокарда нису биле значајно се разликују између група за лечење.
Трка
У студији ЛИФЕ, црни пацијенти лечени лосартаном имали су већи ризик од настанка примарне композитне крајње тачке која је претрпела кардиоваскуларни догађај (нпр. Инфаркт миокарда, кардиоваскуларна смрт), а нарочито мождани удар у поређењу са црним пацијентима. Стога су резултати уочени са лосартаном у поређењу са атенололом у студији ЛИФЕ у погледу кардиоваскуларног морбидитета / морталитета нису применљиви на црне пацијенте са хипертензијом и хипертрофијом леве коморе.
РЕНААЛ студија
Смањење крајњих тачака у НИДДМ -ом са студијом Лосартан антагониста рецептора ангиотензина ИИ, студија РЕНААЛ, била је контролисана клиничка студија спроведена широм света на 1.513 пацијената са дијабетесом типа 2 са протеинуријом, са или без хипертензије. 751 пацијент је лечен лосартаном. Циљ студије је био да се покаже нефропротективни ефекат лосартан калијума против и поред предности повезаних само са контролом крвног притиска.
Пацијенти са протеинуријом и серумским креатинином од 1,3 - 3,0 мг / дл били су рандомизирани на лечење са 50 мг лосартана једном дневно, по потреби титровани, ради постизања одговора на крвни притисак, или на плацебо, у условима конвенционалне антихипертензивне терапије која је искључила АЦЕ инхибиторе и антагонисти ангиотензина ИИ.
Истраживачи су добили упутство да титрирају испитивани лек на 100 мг дневно, према потреби; 72% пацијената је већину времена узимало дневну дозу од 100 мг. Други антихипертензиви (диуретици, блокатори калцијумових канала, алфа и бета блокатори, као и антихипертензиви са централним дејством) били су дозвољени као додатни третман у зависности од захтева у обе групе. Пацијенти су праћени до 4,6 година (у просеку 3,4 године).
Примарна крајња тачка студије била је сложена крајња тачка удвостручења серумског креатинина, завршне фазе бубрежне инсуфицијенције (потреба за дијализом или трансплантацијом) или смрти.
Резултати су показали да је лечење лосартаном (327 догађаја) у поређењу са плацебом (359 догађаја) резултирало смањењем ризика од 16,1% (п = 0,022) у броју пацијената који су достигли примарну композитну крајњу тачку. За следеће појединачне и комбиноване компоненте примарна крајња тачка, резултати су показали значајно смањење ризика у групи са лосартаном: 25,3% смањење ризика за удвостручење серумског креатинина (п = 0,006); 28,6% смањење ризика за крајњу фазу бубрежне инсуфицијенције (п = 0,002); 19,9% смањење ризика за крајњу фазу бубрежне инсуфицијенције или смрт (п = 0,009); Смањење ризика од удвостручавања серумског креатинина или крајње фазе бубрежне инсуфицијенције за 21,0% (п = 0,01).
Стопа морталитета од свих узрока није се значајно разликовала у две групе лечења. Лосартан се генерално добро подносио у овој студији, што показује стопа прекида терапије због нежељених реакција која је била упоредива са плацебо групом.
Студија ХЕААЛ
Евалуација крајње тачке срчане инсуфицијенције антагониста антагониста ангиотензина ИИ Лосартана (ХЕААЛ) била је контролисана клиничка студија спроведена у целом свету на 3.834 пацијената старости од 18 до 98 година са срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИ-ИВ) који су били нетолерантни на лечење АЦЕ инхибитором. Пацијенти су рандомизирани да примају лосартан 50 мг једном дневно или 150 мг лосартана, поред конвенционалне терапије која не садржи АЦЕ инхибиторе.
Пацијенти су праћени више од 4 године (средња вредност 4,7 година). Примарна крајња тачка студије била је сложена крајња тачка свих узрока смрти или хоспитализације због срчане инсуфицијенције.
Резултати су показали да је лечење са 150 мг лосартана (828 догађаја) у поређењу са третманом са 50 мг лосартана (889 догађаја) резултирало смањењем ризика за 10,1% (п = 0,027 95% интервал поузданости 0, 82-0,99) у броју пацијената који је достигао примарну композитну крајњу тачку. Ово се првенствено може приписати смањењу инциденције хоспитализације због срчане инсуфицијенције. Третман са 150 мг лосартана смањио је ризик од хоспитализације због срчане инсуфицијенције за 13,5% у поређењу са третманом са 50 мг лосартана (п = 0,025 95% интервал поузданости 0,76-0,98). Стопа смртности од свих узрока није се значајно разликовала између група за лечење. Оштећење бубрега, хипотензија и хиперкалијемија били су чешћи у групи која је узимала 150 мг него у групи са 50 мг, али ти нежељени догађаји нису резултирали значајно већим прекидима терапије у групи од 150 мг.
ЕЛИТЕ И и ЕЛИТЕ ИИ студије
У студији ЕЛИТЕ спроведеној током 48 недеља код 722 пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИ-ИВ), није примећена разлика између пацијената лечених лосартаном и оних лечених каптоприлом у односу на примарну крајњу тачку дуготрајне промене функције Запажање из студије ЕЛИТЕ И, да је лосартан смањио ризик од морталитета у поређењу са каптоприлом, није потврђено накнадном студијом ЕЛИТЕ ИИ, доле описаном.
У студији ЕЛИТЕ ИИ, лосартан 50 мг једном дневно (почетна доза 12,5 мг, повећана на 25 мг, затим на 50 мг једном дневно) упоређен је са каптоприлом 50 мг три пута дневно (почетна доза 12,5 мг, повећана на 25 мг, а затим на 50 мг три пута дневно). Примарни циљ ове проспективне студије био је морталитет од узрока.
У овој студији, 3.152 пацијента са срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИ-ИВ) праћено је скоро две године (медијана: 1,5 године) како би се утврдило да ли је лосартан супериорнији од каптоприла у смањењу смртности од свих узрока. Примарни крајњи циљ није показао статистички значајну разлику између лосартана и каптоприла у смањењу смртности од свих узрока.
У оба клиничка испитивања која су контролисана (не плацебом контролисана) код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, толеранција лосартана била је супериорнија од оне са каптоприлом, мерено значајно нижом учесталошћу прекида терапије због нежељених реакција и значајно мањим кашљем фреквенција.
Повећање морталитета је примећено у студији ЕЛИТЕ ИИ у малој подгрупи (22% свих пацијената са срчаном инсуфицијенцијом) пацијената који су узимали бета-блокаторе на почетку.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ.
ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
Педијатријска популација
Педијатријска хипертензија
Антихипертензивни ефекти лосартана доказани су у клиничкој студији на 177 хипертензивних педијатријских пацијената старости од 6 до 16 година са телесном тежином> 20 кг и брзином гломеруларне филтрације> 30 мл / мин / 1,73 м². Пацијентима са телесном тежином> 20 кг до 50 кг давано је 5, 50 или 100 мг / дан лосартана. На крају три недеље, примена лосартана једном дневно смањила је најнижи крвни притисак на начин зависан од дозе.
Уопштено гледано, постојао је одговор на дозу. Однос доза-одговор био је врло очигледан када се упореде групе са ниским дозама и средњим дозама (период И: -6,2 ммХг у односу на -11, 65 ммХг), али је ослабљен када упоређујући групу са средњим дозама са групом са високим дозама (период И: -11,65 ммХг наспрам -12,21 ммХг). Најниже проучаване дозе, 2,5 мг и 5 мг, што одговара просечној дневној дози од 0,07 мг / кг, јесу изгледа да нису у стању да обезбеде доследну антихипертензивну ефикасност.
Ови резултати су потврђени током ИИ периода студије у којој су пацијенти рандомизирани да наставе са лосартаном или плацебом након три недеље терапије. Разлика у повећању крвног притиска у односу на плацебо групу била је већа у групи која је примала средње дозе (6,70 ммХг у групи са средњом дозом наспрам 5,38 у групи са високим дозама). "Међутим, пораст најнижег дијастолног крвног притиска био је исто код пацијената лечених плацебом и код оних који су наставили са лосартаном у најмањој дози у свакој групи, што опет сугерише да нижа доза у свакој групи није имала антихипертензивни ефекат.
Дугорочни ефекти лосартана на раст, пубертет и општи развој нису проучавани. Дугорочна ефикасност антихипертензивне терапије лосартаном у детињству у смањењу кардиоваскуларног морбидитета и морталитета такође није утврђена.
Ефекат лосартана на протеинурију процењен је у 12-недељној плацебо и активној (амлодипин) контролисаној клиничкој студији код хипертензивне (Н = 60) и нормотензивне (Н = 246) деце са протеинуријом. Пацијенти са хипертензијом (старости од 6 до 18 година) били су рандомизирани на лечење лосартаном (н = 30) или амлодипином (н = 30) .Нормотензивни пацијенти (узраста од 1 до 18 година) су рандомизовани на лечење лосартаном (н = 122) или плацебо (н = 124) .Лосартан се давао у дозама у распону од 0,7 мг / кг до 1,4 мг / кг (до максималне дозе од 100 мг дневно). Амлодипин је даван у дозама у распону од 0,05 мг / кг до 0,2 мг / кг кг (до максималне дозе од 5 мг дневно).
Све у свему, након 12 недеља лечења, пацијенти који су примали лосартан имали су статистички значајно смањење протеинурије од почетне вредности за 36% у односу на 1% повећање у групи која је примала плацебо / амлодипин (п≤0,001). Хипертензивни пацијенти који су примали лосартан имали су смањење у односу на почетну вредност протеинурија од -41,5% (95% ЦИ -29,9; -51,1) наспрам + 2,4% (95% ЦИ -22, 2; 14,1) у групи амлодипина. Смањење систолног и дијастолног крвног притиска било је веће у лосартану групи (-5,5 / -3,8 ммХг) него у групи са амлодипином (-0,1 / + 0,8 ммХг) Мало смањење крвног притиска (-3,7 / -3,4 ммХг) је примећено у групи са лосартаном у поређењу са плацебом код деце са нормотензијом. примећена је значајна корелација између смањења протеинурије и крвног притиска, међутим могуће је да је одговорно смањење крвног притиска, у па рте, смањење протеинурије у лосартанској групи.
Дугорочни ефекти лосартана на децу са протеинуријом проучавани су до 3 године у отвореној продуженој фази безбедносне студије у истој студији, у којој су позвани да учествују сви пацијенти који су завршили почетну недељу од 12 недеља. Укупно 268 пацијената је ушло у отворену продужену фазу и поново је рандомизовано на лосартан (Н = 134) или еналаприл (Н = 134), а 109 пацијената је имало ≥3 године праћења (назначена крајња тачка ≥ 100 пацијената који су је завршио 3 године праћења у продужетку). Интервали између доза лосартана и еналаприла, датих према нахођењу истраживача, били су 0,30 до 4,42 мг / кг / дан и 0,02 до 1,13 мг / кг / дан, респективно. Током продужене фазе студије, највеће дневне дозе од 50 мг по 50 кг телесне тежине нису прекорачене за већину пацијената.
Укратко, резултати фазе продужења безбедности показују да се лосартан добро подносио и довео до одрживог смањења протеинурије без значајних промена у стопи гломеруларне филтрације (ГФР) током 3 године. Код нормотензивних пацијената (н = 205), еналаприл је имао бројчано већи ефекат од лосартана на протеинурију (-33,0% (95% ЦИ -47,2; -15,0) наспрам -16,6% (95% ЦИ -34,9, 6,8)) и на ГФР (9,4 (95% ЦИ 0,4, 18,4) вс -4,0 (95% ЦИ -13,1, 5,0) мл / мин / 1,73 м²)). Код хипертензивних пацијената (н = 49), лосартан је имао бројчано већи ефекат на протеинурију (-44,5% (95% ЦИ -64,8, -12,4) у односу на -39,5% (95% ЦИ -62, 5, -2,2) и ГФР ( 18,9 (95% ЦИ 5,2, 32,5) вс -13,4 (95% ЦИ -27,3, 0,6)) мл / мин / 1,73 м².
Спроведена је отворена клиничка студија која варира дозу како би се испитала безбедност и ефикасност лосартана код педијатријских пацијената старих од 6 месеци до 6 година са хипертензијом. ознака: ниска доза од 0,1 мг / кг / дан (Н = 33), средња доза од 0,3 мг / кг / дан (Н = 34) или висока доза од 0, 7 мг / кг / дан (Н = 34 Од ових пацијената, 27 је било деце узраста од 6 месеци до 23 месеца. Лек за испитивање је титриран на следећи ниво дозе у недељама 3, 6 и 9 код пацијената који нису достигли циљ крвног притиска и који још нису били на максимална доза (1,4 мг / кг / дан, не прелази 100 мг / дан) лосартана.
Од 99 пацијената лечених испитиваним леком, 90 (90,9%) пацијената је наставило продужну студију са контролним посетама свака 3 месеца. Просечно трајање терапије је 264 дана.
Укратко, просечно смањење крвног притиска од почетне вредности било је слично у свим групама лечења (промена у односу на полазну вредност у ПАС [систолни крвни притисак] у 3. недељи била је -7,3, -7,6 и -6,7 ммХг за ниске, средње и високе дозе рандомизоване групе, респективно; смањење од почетне вредности ПАД [дијастолни крвни притисак] у 3. недељи било је -8,2, -5,1 и -6,7 ммХг за рандомизоване групе са ниским, средњим и високим дозама); међутим, није било статистички значајног ефекта на одговор зависан од дозе за ПАС и ПАД.
Лосартан, у дозама од 1,4 мг / кг, генерално се добро подносио код хипертензивне деце узраста од 6 месеци до 6 година након 12 недеља лечења. Чинило се да је укупни безбедносни профил упоредив међу групама за лечење.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Након оралне примене, лосартан се добро апсорбује и пролази кроз метаболизам при првом проласку, из којег се формирају активни метаболит карбоксилне киселине и други неактивни метаболити. Системска биорасположивост таблета лосартана је приближно 33%. Лосартан и његов активни метаболит достижу просечне вршне концентрације за 1 сат, односно 3-4 сата.
Дистрибуција
И лосартан и његов активни метаболит су ≥ 99% везани за протеине плазме, првенствено за албумин. Волумен дистрибуције лосартана је 34 литре.
Биотрансформација
Приближно 14% интравенозно или орално дозе лосартана претвара се у његов активни метаболит. Након оралне или интравенозне примене 14Ц означеног лосартан калијума, циркулишућа радиоактивност у плазми углавном се приписује лосартану и његовом активном метаболиту. Минимална конверзија лосартана у његов активни метаболит примећена је код приближно једног процента испитаника.
Поред активног метаболита, формирају се и неактивни метаболити.
Елиминација
Клиренс лосартана у плазми и његовог активног метаболита су приближно 600 мл / мин, односно 50 мл / мин. Бубрежни клиренси лосартана и његовог активног метаболита су приближно 74 мл / мин, односно 26 мл / мин. Када се лосартан примењује орално, приближно 4% дозе се излучује непромењено урином, а приближно 6% дозе се излучује као активни метаболит урином. Фармакокинетика лосартана и његовог активног метаболита је линеарна са оралним дозама лосартан калијума до 200 мг.
Након оралне примене, концентрација лосартана у плазми и његовог активног метаболита опада на полиекспоненцијални начин, са полувременом елиминације од приближно 2 сата, односно 6-9 сати. Са дозом од 100 мг једном дневно не долази до акумулације. у плазми ни лосартана ни његовог активног метаболита.
Лосартан и његови метаболити се елиминишу путем жучи и урина. Након оралне / интравенозне примене 14Ц означеног лосартана код људи, око 35% / 43% радиоактивности се излучује у урину и 58% / 50% у измету.
Карактеристике пацијената
Концентрације лосартана у плазми и његовог активног метаболита забележене код старијих хипертензивних пацијената се не разликују значајно од оних које су примећене код младих хипертензивних пацијената.
Код хипертензивних пацијената, ниво лосартана у плазми био је двоструко већи него код хипертензивних мушкараца, док се нивои активног метаболита у плазми не разликују између мушкараца и жена.
Код пацијената са благом до умереном алкохолном цирозом јетре, нивои лосартана у плазми и његовог активног метаболита након оралне примене били су респективно 5, односно 1,7 пута већи него код младих мушкараца добровољаца (видети одељке 4.2 и 4.4).
Концентрације лосартана у плазми се не мењају код пацијената са клиренсом креатинина већим од 10 мл / минуту. У поређењу са пацијентима са нормалном бубрежном функцијом, АУЦ лосартана је приближно 2 пута већа код пацијената на хемодијализи.
Концентрације активног метаболита у плазми се не мењају код пацијената са оштећењем бубрега или код пацијената на хемодијализи.
Ни лосартан ни активни метаболит не могу се уклонити хемодијализом.
Фармакокинетика у педијатријској популацији
Фармакокинетика лосартана проучавана је код 50 педијатријских пацијената са хипертензијом старијих од 1 месеца до
Резултати су показали да се активни метаболит формира из лосартана у свим старосним групама.Резултати су показали да су фармакокинетика лосартана након оралне примене углавном сличне код одојчади и мале деце, предшколске деце, деце школског узраста и адолесцената. Фармакокинетика метаболита се највише разликује између старосних група. Када се упореде деца предшколског узраста са адолесцентима, ове разлике постају статистички значајне. Изложеност одојчади / мале деце била је релативно висока.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Неклинички подаци не откривају посебне опасности за људе на основу конвенционалних студија опште фармакологије, генотоксичности и потенцијалне канцерогености. У студијама токсичности при поновљеним дозама, примена лосартана резултирала је смањењем параметара црвених крвних зрнаца (еритроцити, хемоглобин, хематокрит), повећање нивоа Н-урее у серуму и повремено повећање серумског креатинина, смањење тежине срца (без хистолошких корелата) и гастроинтестиналне промене (лезије слузокоже, чиреви, ерозије, крварења). супстанце које делују директно на систем ренин-ангиотензин, лосартан има показано је да изазивају нежељене реакције у касном развоју фетуса, што доводи до смрти фетуса и малформација.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Микрокристална целулоза (Е460);
лактоза монохидрат;
прежелатинизовани кукурузни скроб;
магнезијум стеарат (Е572);
хипролоза (Е463);
хипромелоза (Е464).
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг, 50 мг и 100 мг садрже калијум у следећим количинама: 1,06 мг (0,027 мЕк), 4,24 мг (0,108 мЕк) и 8,48 мг (0,216 мЕк).
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг таблете такође садрже карнауба восак (Е903), титанијум диоксид (Е171), индиго кармин алуминијум језеро (Е132).
ЛОСАПРЕКС 50 мг таблете такође садрже карнауба восак (Е 903), титанијум диоксид (Е171).
ЛОСАПРЕКС 100 мг таблете такође садрже карнауба восак (Е 903), титанијум диоксид (Е171).
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг - ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистер и омот од алуминијумске фолије у кутијама које садрже 7 и 21 таблету.
ЛОСАПРЕКС 50 мг - ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистер и омот од алуминијумске фолије у кутијама са 28 таблета.
ЛОСАПРЕКС 100 мг - ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистер и омот од алуминијумске фолије у кутијама са 28 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
СИГМА-ТАУ Индустрие Фармацеутицхе Риуните С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47 - 00144 Рим
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЛОСАПРЕКС 12,5 мг филмом обложене таблете
7 таблета А.И.Ц. н. 029393030
21 таблета А.И.Ц. н. 029393028
ЛОСАПРЕКС 50 мг филмом обложене таблете
28 дељивих таблета А.И.Ц. н. 029393016
ЛОСАПРЕКС 100 мг филмом обложене таблете
28 таблета А.И.Ц. н. 029393042
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 4. мај 1995
Датум последњег обнављања: фебруар 2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
Децембра 2015