Активни састојци: Аторвастатин
ТОРВАСТ 10 мг филмом обложене таблете
ТОРВАСТ 20 мг филмом обложене таблете
ТОРВАСТ 40 мг филм таблете
ТОРВАСТ 80 мг филмом обложене таблете
Торваст уметци у пакету су доступни за величине паковања: - ТОРВАСТ 10 мг филм таблете, ТОРВАСТ 20 мг филм таблете, ТОРВАСТ 40 мг филм таблете, ТОРВАСТ 80 мг филм таблете
- ТОРВАСТ таблете за жвакање 5 мг, таблете за жвакање ТОРВАСТ 10 мг, таблете за жвакање ТОРВАСТ 20 мг, таблете за жвакање ТОРВАСТ 40 мг
Индикације Зашто се користи Торваст? За шта је то?
ТОРВАСТ припада класи лекова који се зову статини, који регулишу ниво липида (масти).
ТОРВАСТ се користи за смањење нивоа липида у крви, познатог као холестерол и триглицериди, када исхрана са ниским садржајем масти и промена начина живота нису били успешни. Ако имате висок ризик од кардиоваскуларних болести, ТОРВАСТ се такође може користити за смањење овог ризика, чак и ако је ниво холестерола нормалан. Стандардну исхрану за смањење холестерола треба наставити током лечења.
Контраиндикације Када се Торваст не сме користити
Немојте узимати ТОРВАСТ
- ако сте преосетљиви (алергични) на аторвастатин, или на било који од лекова који се користе за снижавање нивоа липида у крви, или на било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако имате или сте икада имали болест која погађа јетру
- ако су резултати тестова функције јетре показали необјашњиво измењене вредности
- ако сте жена у репродуктивном добу и не користите поуздане методе контрацепције
- ако сте трудни или планирате трудноћу
- ако дојите
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Торваст
Разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре него што узмете лек ТОРВАСТ
Испод су разлози зашто ТОРВАСТ можда није прикладан за вас:
- ако сте раније имали мождани удар са можданим крварењем или ако имате ниске резерве течности у мозгу због претходних можданих удара
- ако имате проблема са бубрезима
- ако имате штитну жлезду која слабо функционише (хипотироидизам)
- ако сте имали поновљене или необјашњиве болове у мишићима, личну или породичну историју проблема са мишићима
- ако сте раније имали проблема са мишићима током лечења другим лековима за снижавање липида (нпр. другим лековима класе статина или фибрата)
- ако редовно конзумирате велике количине алкохола
- ако имате историју обољења јетре
- ако имате више од 70 година
Проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ТОРВАСТ
- Ако патите од тешке респираторне инсуфицијенције
Ако се било шта од наведеног односи на вас, ваш лекар ће морати да уради крвни тест пре, а можда и током лечења леком ТОРВАСТ, како би предвидео ризик од нуспојава повезаних са мишићима. Познато је да се ризик од нуспојава повезаних с мишићима (нпр. Рабдомиолиза) повећава ако се одређени лекови узимају истовремено (видети Одељак 2 "Други лекови и ТОРВАСТ")
Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, ако имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Торваста
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Неки лекови могу променити ефекат ТОРВАСТ -а, или се ефекат ових лекова може променити ТОРВАСТ -ом. Ова врста интеракције може смањити ефекат једног или оба лека. Алтернативно, може повећати ризик или озбиљност нуспојава, укључујући стање мишићја које се троши познато као рабдомиолиза, описано у Одељку 4:
- Лекови који се користе за промену начина рада имунолошког система, нпр. циклоспорин
- Неки антибиотици или антимикотици, нпр. еритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, посаконазол, рифампицин, фусидинска киселина
- Други лекови који се користе за регулисање нивоа липида, нпр. гемфиброзил, други фибрати, колестипол
- Неки блокатори калцијумових канала који се користе за ангину или високи крвни притисак, нпр. Амлодипин, дилтиазем; лекови за регулацију срчаног ритма, нпр. Дигоксин, верапамил, амиодарон
- Лекови који се користе за лечење ХИВ -а, нпр. Ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, комбинација типранавир / ритонавир итд.
- Неки лекови који се користе у лечењу хепатитиса Ц, нпр. Телапревир
- Други лекови за које је познато да делују са ТОРВАСТ -ом укључују езетимиб (који снижава холестерол), варфарин (смањује стварање крвних угрушака), оралне контрацептиве, стирипентол (антиконвулзивно средство за епилепсију), циметидин (користи се против болова у желуцу и пептичном улкусу), феназон (лек против болова) , колхицин (користи се за лечење гихта), антациди (производи за варење који садрже алуминијум и магнезијум) и боцепревир (користе се за лечење болести јетре, попут хепатитиса Ц)
- Лекови који се не издају на лекарски рецепт: кантарион.
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
ТОРВАСТ уз храну и пиће
Погледајте одељак 3 за упутства о томе како да узимате ТОРВАСТ. Обратите пажњу на следеће:
Сок од грејпфрута
Не бисте требали пити више од једне или две мале чаше сока од грејпа дневно јер велике количине сока од грејпа могу променити ефекте ТОРВАСТ -а.
Алкохол
Избегавајте конзумирање превише алкохола док узимате овај лек. За више детаља погледајте став 2 "Упозорења и мере предострожности".
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати ТОРВАСТ ако сте трудни или планирате трудноћу.
Немојте узимати ТОРВАСТ ако мислите да бисте могли затруднети, осим ако не користите ефикасну методу контрацепције.
Немојте узимати ТОРВАСТ ако дојите.
Безбедност лека ТОРВАСТ током трудноће и дојења још није доказана.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Обично овај лек не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, немојте возити ако овај лек утиче на вашу способност управљања возилима. Немојте користити алате или машине ако овај лек умањује вашу способност коришћења.
Важне информације о неким састојцима лека ТОРВАСТ
Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке врсте шећера, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Торваст: Дозирање
Пре почетка лечења, лекар ће вам прописати дијету са ниским холестеролом, а такође ћете морати да се придржавате дијете док узимате ТОРВАСТ.
Уобичајена почетна доза ТОРВАСТ -а је 10 мг једном дневно код одраслих и деце старије од 10 година. Ако је потребно, лекар може повећати ову дозу док не достигне потребну дозу. Ваш лекар ће прилагођавати дозу у интервалима од 4 или више недеља. Максимална доза ТОРВАСТ -а је 80 мг једном дневно за одрасле и 20 мг једном дневно за децу.
Таблете ТОРВАСТ треба прогутати целе са водом и могу се узети у било које доба дана, са или без хране, али покушајте да узмете таблете сваки дан у исто време.
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Трајање лечења ТОРВАСТ -ом одређује лекар.
Ако имате утисак да је ефекат ТОРВАСТ -а прејак или преслаб, обратите се свом лекару.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Торваста
Ако сте узели више лека ТОРВАСТ него што је требало
Ако сте случајно узели превише таблета ТОРВАСТ -а (више од уобичајене дневне дозе), обратите се свом лекару или најближој болници за савет.
Ако сте заборавили да узмете ТОРВАСТ
Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите следећу дозу у право време.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате ТОРВАСТ
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Торваста
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако осетите било који од следећих озбиљних нежељених ефеката, престаните са узимањем таблета и одмах обавестите свог лекара или идите у хитну помоћ најближе болнице.
Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи:
- Озбиљна алергијска реакција која изазива отицање лица, језика и грла што може узроковати велике потешкоће при дисању.
- Озбиљно стање повезано са тешким љуштењем и отицањем коже, стварањем пликова на кожи, устима, очима, гениталијама и грозницом. Осип на кожи са црвенкастим мрљама, посебно на длановима или табанима, који могу настати пликови
- Ако осјетите слабост мишића, бол или бол, а посебно ако се осјећате лоше и истовремено имате високу температуру, то може бити узроковано абнормалним оштећењем мишића. Абнормални слом мишића не нестаје увек, чак и након престанка узимања аторвастатина: може бити опасан по живот и може довести до проблема са бубрезима.
Веома ретко: могу се јавити у до 1 на 10.000 људи:
- Ако доживите неочекивано или необично крварење или модрице, то може указивати на поремећај јетре.Требало би да посетите лекара што је пре могуће.
Остали нежељени ефекти који се могу јавити код лека ТОРВАСТ
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа) укључују:
- Упала носних пролаза, бол у грлу, крварење из носа
- Алергијске реакције
- Повећање нивоа шећера у крви (ако имате дијабетес, наставите пажљиво пратити ниво шећера у крви), повећање креатинин киназе у крви
- Главобоља
- Мучнина, затвор, надутост, лоше варење, дијареја,
- Бол у зглобовима, у мишићима и у леђима,
- Абнормални лабораторијски тестови функције јетре
Уобичајени нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи) укључују:
- Анорексија (губитак апетита), повећање телесне тежине, смањење нивоа шећера у крви (ако имате дијабетес, требало би да наставите да пажљиво пратите ниво шећера у крви)
- Ноћне море, несаница
- Вртоглавица, смањени осећај или трнци у прстима руку и ногу, смањена осетљивост на бол или додир, поремећај укуса, губитак памћења
- Замагљен вид
- Зујање у ушима и / или глави
- Повраћање, подригивање, бол у горњем и доњем делу трбуха, панкреатитис (упала панкреаса са болом у стомаку)
- Хепатитис (упала јетре)
- Осип, кожни осип и свраб, осип, губитак косе
- Бол у врату, умор мишића
- Умор, малаксалост, слабост, бол у грудима, отицање нарочито у глежњевима (едем), повећана телесна температура
- тест урина позитиван на бела крвна зрнца
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи) укључују:
- поремећаји вида
- неочекивано крварење или хематом
- жутица (жутило коже и беоњача)
- оштећење тетива
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи) укључују:
- алергијска реакција
- симптоми могу укључивати нагло пискање и бол у грудима или стезање у грудима, отицање капака, лица, усана, уста, језика или грла, отежано дисање, колапс
- губитак слуха
- гинекомастија (повећање груди код мушкараца и жена).
Могући нежељени ефекти пријављени код неких статина (лекови исте врсте):
- сексуалне тешкоће
- депресија
- потешкоће са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или пискање или грозницу
- дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера у крви и масти, имате вишак килограма и имате висок крвни притисак.Лекар ће вас пратити током лечења овим леком.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује и све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање. .Агензиафармацо.гов.ит / ит / одговоран.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце. Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети или кутији иза {ЕКСП}. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта ТОРВАСТ садржи
Активна супстанца лека ТОРВАСТ је аторвастатин.
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата)
Свака филмом обложена таблета садржи 20 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата)
Свака филмом обложена таблета садржи 40 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата)
Свака филмом обложена таблета садржи 80 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата)
Помоћни састојци лека ТОРВАСТ су: калцијум карбонат (Е170), микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат, натријум кроскармелоза, полисорбат 80 (Е433), хипролоза (Е463) и магнезијум стеарат (Е572).
Облога таблете ТОРВАСТ садржи хипромелозу (Е464), макрогол 8000, титанијум диоксид (Е171), талк (Е553б), симетикон, емулгаторе стеарате, средства за згушњавање (метилцелулоза, ксантан гума), бензоеву киселину и сорбинску киселину
Опис изгледа ТОРВАСТ -а и садржај паковања
ТОРВАСТ 10 мг филмом обложене таблете су беле и округлог облика. Са једне стране имају ознаку "10", а са друге "АТВ".
ТОРВАСТ 20 мг филмом обложене таблете су беле и округлог облика. Са једне стране имају ознаку "20", а са друге "АТВ".
ТОРВАСТ 40 мг филмом обложене таблете су беле и округлог облика. Са једне стране имају ознаку "40", а са друге "АТВ".
ТОРВАСТ 80 мг филмом обложене таблете су беле и округлог облика. Са једне стране имају ознаку "80", а са друге "АТВ".
Мехурићи који се састоје од полиамид / алуминијумског и поливинилхлоридног лима и алуминијумског заптивног лима са винилним лаком за термо заптивање.
Боца од ХДПЕ-а садржи средство за сушење и има затварач отпоран на децу са затварачем који се притисне и одврне
ТОРВАСТ таблете су доступне у блистер паковањима од 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 и 100 филм таблета и у болничким паковањима од 50, 84, 100, 200 ( 10к20) или 500 филм таблета и бочица са 90 филм таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТОРВАСТ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 10 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата).
Помоћне супстанце:
Свака таблета ТОРВАСТ 10 мг садржи 27,25 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета садржи 20 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата).
Помоћне супстанце:
Свака таблета ТОРВАСТ 20 мг садржи 54,50 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета садржи 40 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата).
Помоћне супстанце:
Свака таблета ТОРВАСТ 40 мг садржи 109,00 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета садржи 80 мг аторвастатина (у облику аторвастатин калцијум трихидрата).
Помоћне супстанце:
Свака таблета ТОРВАСТ 80 мг садржи 218,00 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Округле беле филм таблете са ознаком "10" са једне стране и "АТВ" са друге стране.
Беле, округле облике, филм таблете са ознаком "20" на једној страни и "АТВ" на другој.
Округле беле филм таблете са ознаком "40" на једној страни и "АТВ" на другој.
Беле, округле облике, филм таблете са ознаком "80" са једне стране и "АТВ" са друге стране.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хиперхолестеролемија
ТОРВАСТ је индикован као додатак исхрани за смањење повишеног нивоа укупног холестерола, ЛДЛ холестерола, аполипопротеина Б и триглицерида код одраслих, адолесцената и деце од 10 година или старијих са примарном хиперхолестеролемијом, укључујући породичну хиперхолестеролемију (хетерозиготна варијанта) или мешовиту хиперлипемију (што одговара Типови ИИа и ИИб Фредрицксон класификације) када је одговор на дијету и друге нефармаколошке мере неадекватан.
ТОРВАСТ је такође индикован за смањење укупног холестерола и ЛДЛ холестерола код одраслих са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ) или ако такви третмани нису доступни.
Превенција кардиоваскуларних болести
Превенција кардиоваскуларних догађаја код одраслих пацијената са високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (видети одељак 5.1), као додатак корекцији других фактора ризика.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Пацијент треба да се стави на стандардну исхрану са ниским садржајем масти за снижавање холестерола пре него што прими ТОРВАСТ и треба да настави са дијетом током лечења ТОРВАСТ-ом.
Дозирање треба индивидуализовати узимајући у обзир основне нивое ЛДЛ холестерола, циљ терапије и одговор пацијента.
Уобичајена почетна доза је 10 мг једном дневно. Прилагођавање дозе треба вршити у интервалима од 4 недеље или више. Максимална доза је 80 мг једном дневно.
Примарна хиперхолестеролемија и мешовита хиперлипемија
Већина пацијената је контролисана са ТОРВАСТ -ом 10 мг једном дневно. Терапеутски одговор је очигледан у року од две недеље, а максимални терапијски одговор се обично постиже у року од 4 недеље. Током хроничне терапије, одговор се одржава.
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија
Пацијенте треба започети са ТОРВАСТ -ом 10 мг дневно. Дозирање треба индивидуално прилагодити и прилагођавати сваке 4 недеље до 40 мг дневно. Након тога, доза се може повећати на највише 80 мг дневно или се средство за одвајање жучне киселине може комбиновати са 40 мг аторвастатина једном дневно.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
Доступни су само ограничени подаци (видети одељак 5.1).
Дозирање аторвастатина код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом креће се од 10 до 80 мг / дан (видети одељак 5.1). Код ових пацијената, аторвастатин треба користити као додатак другим третманима за смањење липида (нпр. Афереза ЛДЛ-а) или ако такви третмани нису доступни.
Превенција кардиоваскуларних болести
У студијама примарне превенције коришћена је доза од 10 мг / дан. Да би се постигли нивои холестерола (ЛДЛ) који захтевају тренутне смернице, можда ће бити потребне веће дозе.
Дозирање код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.4).
Дозирање код пацијената са инсуфицијенцијом јетре
ТОРВАСТ треба опрезно користити код пацијената са инсуфицијенцијом јетре (видети одељке 4.4 и 5.2). ТОРВАСТ је контраиндикован код пацијената са активним обољењем јетре (видети одељак 4.3).
Употреба код старијих особа
Ефикасност и подношљивост код пацијената старијих од 70 година који су лечени препорученим дозама слични су онима код опште популације.
Педијатријска употреба
Хиперхолестеролемија:
Педијатријску употребу треба да предузимају само лекари са искуством у лечењу педијатријске хиперлипидемије, а пацијенте треба редовно прегледавати како би се проценио напредак.
За пацијенте старије од 10 година, препоручена почетна доза аторвастатина је 10 мг дневно са титрацијом до 20 мг дневно. Титрацију треба извршити на основу индивидуалног одговора и подношљивости педијатријских пацијената. Безбедносне информације за педијатријске пацијенте лечене дозама изнад 20 мг, што одговара приближно 0,5 мг / кг, су ограничене.
Искуство код деце узраста 6-10 година је ограничено (видети одељак 5.1). Аторвастатин није индикован за лечење пацијената млађих од 10 година.
Други фармацеутски облици / јачине могу бити прикладнији за ову популацију пацијената.
Начин примене
ТОРВАСТ је за оралну примену. Свака дневна доза се примењује као појединачна доза и може се применити у било које доба дана, без обзира на оброке.
04.3 Контраиндикације
ТОРВАСТ је контраиндикован у следећим случајевима:
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу лека
- Активна болест јетре или са необјашњивим трајним повећањем трансаминаза, више од 3 пута од горње границе нормале
- Трудноћа, дојење и жене у репродуктивном периоду које не користе одговарајуће мере контрацепције (видети одељак 4.6).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ефекти на јетру
Пре почетка лечења и периодично након тога треба обавити тестове функције јетре. Пацијенте који имају било какве знакове или симптоме који указују на оштећење јетре потребно је подвргнути тестовима функције јетре. Пацијенте који развију повишене вредности трансаминаза треба пратити до нормализације вредности Ако дође до повећања трансаминазе које више од 3 пута премашују горњу границу горње границе, препоручује се смањење дозе или прекид примене ТОРВАСТ -а (видети одељак 4.8).
ТОРВАСТ треба опрезно примењивати код пацијената који конзумирају велике количине алкохола и / или који имају историју обољења јетре.
Спречавање можданог удара агресивним смањењем нивоа холестерола (СПАРЦЛ студија)
Пост-хоц анализа подтипова можданог удара код пацијената без исхемијске кардиомиопатије (ЦХД) који су имали мождани удар или недавни пролазни исхемијски напад (ТИА), открила је већу учесталост хеморагијског можданог удара код пацијената који су започели лечење аторвастатином у дози од 80 мг плацебо група. Повећани ризик посебно је примећен код пацијената са претходним хеморагичним можданим ударом или лакунарним инфарктом при укључивању у студију. За пацијенте са претходним хеморагичним можданим ударом или лакунарним инфарктом, однос користи и ризика од употребе 80 мг аторвастатина је неизвестан и пре почетка лечења треба пажљиво размотрити потенцијални ризик од хеморагијског можданог удара (видети одељак 5.1).
Ефекти на скелетне мишиће
Аторвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, у ретким случајевима може утицати на скелетне мишиће и може изазвати мијалгију, миозитис и миопатију која може напредовати до рабдомиолизе, потенцијално фаталног стања које карактерише изразито повећање креатин фосфокиназе (ЦПК). (> 10 пута УЛН), миоглобинемију и миоглобинурију што може довести до бубрежне инсуфицијенције.
Пре третмана
Аторвастатин треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу.Пре почетка терапије треба мерити ниво креатин фосфокиназе (ЦПК) у присуству следећих клиничких стања:
- Оштећење бубрега
- Хипотиреоза
- Лична или породична историја наследних поремећаја мишића
- Претходна историја токсичности мишића повезана са употребом статина или фибрата
- Претходна историја болести јетре и / или када се конзумирају велике количине алкохолних пића
- Код старијих особа (старости> 70 година) потребу за овим мерењима треба проценити на основу присуства других предиспонирајућих фактора за рабдомиолизу
- Ситуације у којима долази до повећања нивоа у плазми, као што су интеракције (видети одељак 4.5) и у одређеним групама пацијената, укључујући генетске подпопулације (видети одељак 5.2)
У таквим ситуацијама, ризик од лечења треба одмерити у односу на могућу корист и препоручује се клиничко праћење.
Ако су нивои ЦПК значајно повишени у односу на почетне вредности (> 5 пута изнад ГНН), лечење не треба започињати.
Мерење креатин фосфокиназе
Креатин фосфокиназу (ЦПК) не треба мерити након напорног вежбања или у присуству било ког могућег узрока повишеног ЦПК -а, јер то отежава тумачење добијене вредности. ), Ниво ЦПК-а треба поново мерити у наредних 5-7 дана да би се потврдили резултати.
Током лечења
- Пацијенте треба саветовати да одмах пријаве бол у мишићима, грчеве или слабост, посебно ако су повезани са слабошћу или грозницом.
- Ако се ти симптоми јаве док се пацијент лечи аторвастатином, треба мерити ниво ЦПК -а. Ако се ови нивои значајно повећају (> 5 пута изнад ГНН), лечење треба прекинути.
- Ако су симптоми мишића озбиљни и узрокују свакодневну нелагоду, чак и ако су нивои ЦПК ≤ 5 пута изнад горње границе горње границе, треба размотрити прекид терапије.
- Ако се симптоми повуку и нивои ЦПК нормализују, може се размотрити поновно покретање аторвастатина или неког другог статина у нижим дозама и пажљиво праћење.
- Аторвастатин треба прекинути ако дође до клинички значајног повећања нивоа ЦПК (> 10 к ГГН) или ако се дијагностикује или сумња на рабдомиолизу.
Истовремени третман са другим лековима
Ризик од рабдомиолизе се повећава када се аторвастатин примењује истовремено са одређеним лековима који могу повећати концентрацију аторвастатина у плазми, као што су снажни инхибитори ЦИП3А4 или транспортни протеини (нпр. ) и инхибитори протеазе ХИВ -а, укључујући ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, итд.) Ризик од миопатије може се повећати и истовременом употребом гемфиброзила и других деривата влакнасте киселине, еритромицина, ниацина и езетимиба. Као алтернатива овим лековима производа, треба размотрити алтернативне (интеракције) терапије.
У случајевима када је неопходна истовремена примена ових лекова и аторвастатина, треба пажљиво одмерити ризике и користи лечења. Када пацијенти узимају лекове који повећавају концентрацију аторвастатина у плазми, препоручује се нижа почетна доза аторвастатина. Осим тога, у случају истовременог лечења снажним инхибиторима ЦИП3А4, треба размотрити већу почетну дозу аторвастатина и одговарајуће клиничко праћење од ових пацијената се препоручује (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена употреба аторвастатина и фусидатне киселине, па се може размотрити привремено повлачење аторвастатина током терапије фусидатном киселином (видети одељак 4.5).
Педијатријска употреба
Безбедност у развоју педијатријске популације није утврђена (видети одељак 4.8).
Интерстицијска болест плућа
Изузетни случајеви интерстицијске плућне болести забележени су код неких статина, нарочито код дуготрајне терапије (видети одељак 4.8). Присутне карактеристике могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање здравља (умор, губитак тежине и грозница). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Шећерна болест
Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Овај ризик, међутим, надмашује смањење васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид лијечења.
Пацијенте у ризику (глукоза наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м≥, повишени триглицериди, хипертензија) треба пратити клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
Помоћне твари
ТОРВАСТ садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на аторвастатин
Аторвастатин се метаболише помоћу цитокрома П450 3А4 (ЦИП3А4) и супстрат је транспортних протеина, наиме транспортера јетре ОАТП1Б1. Повећан ризик од миопатије. Ризик се може повећати и истовременом применом диаторвастатина са другим лековима који могу изазвати миопатију, као што су деривати влакнасте киселине и езетимиб (видети одељак 4.4).
Инхибитори ЦИП3А4
Показало се да снажни инхибитори ЦИП3А4 доводе до значајног повећања концентрације аторвастатина (види Табелу 1 и посебне информације испод). Истовремена примена снажних инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, посаконазола и инхибитора ХИВ протеазе, укључујући ритонавир, лопиновир, атазанавир итд.) У случајевима где је то могуће, треба избегавати коронавирус, атазанавир итд.). -не може се избећи примена ових лекова са аторвастатином, треба размотрити ниже почетне и максималне дозе и препоручити одговарајуће клиничко праћење ових пацијената (видети Табелу 1).
Умерени инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Еритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могу повећати концентрацију аторвастатина у плазми (видети Табелу 1). Повећан ризик од миопатије примећен је при употреби еритромицина у комбинацији са статинима. Студије интеракција које процењују ефекте амиодарона или верапамила на аторвастатин нису спроведене.
Познато је да и амиодарон и верапамил инхибирају ЦИП34А, а истовремена примена са аторвастатином може довести до повећане изложености аторвастатину. Због тога треба узети у обзир најнижу максималну дозу и препоручити клиничко праћење пацијената. Када се истовремено користе умерени инхибитори ЦИП3А4. Одговарајућа клиничка препоручује се праћење након почетка терапије или након прилагођавања дозе инхибитора.
Индуктори ЦИП3А4
Истовремена примена аторвастатина и индуктора цитокрома П450 3А (нпр. Ефавиренз, рифампицин, кантарион) може довести до променљивог смањења концентрације аторвастатина у плазми. Због двоструког механизма интеракције рифампицина (индукција цитокрома П450 3А и инхибиција транспортера ОАТП1Б1 на нивоу хепатоцита), препоручује се истовремена примена аторвастатина и рифампицина, јер је одложена примена аторвастатина након примене рифампицина повезана са значајном смањење концентрације аторвастатина у плазми.Учинак рифампицина на концентрације аторвастатина у хепатоцитима је, међутим, непознат и ако се истовремена примена не може избећи, пацијенте треба пажљиво пратити ради ефикасности.
Инхибитори транспортних протеина
Инхибитори транспортних протеина (нпр. Циклоспорин) могу повећати системску изложеност аторвастатину (видети Табелу 1). Ефекти инхибиције преузимања транспортера јетре на концентрације аторвастатина у хепатоцитима нису познати. Ако се не може избећи истовремена примена, смањење дозе и препоручује се клиничко праћење ефикасности (видети табелу 1).
Гемфиброзил / деривати влакнасте киселине
Употреба самих фибрата повремено је повезана са догађајима везаним за мишиће, укључујући рабдомиолизу. Ризик од ових догађаја може се повећати истовременом применом деривата влакнасте киселине и аторвастатина. Ако се истовремена примена не може избећи, потребно је користити најнижу дозу аторвастатина да би се постигао терапеутски ефекат, а пацијенте треба адекватно надзирати (видети одељак 4.4).
Езетимибе
Употреба самог езетимиба повезана је са догађајима везаним за мишиће, укључујући рабдомиолизу. Ризик од ових догађаја може се повећати при истовременој примени езетимиба и аторвастатина. Препоручује се одговарајуће клиничко праћење ових пацијената.
Цолестипол
Концентрација аторвастатина у плазми и његових активних метаболита смањена је (приближно 25%) када се колестипол примењивао истовремено са ТОРВАСТ-ом. Међутим, ефекти на липиде били су већи када су се ТОРВАСТ и колестипол давали истовремено него када су давани сами.
Фусидатна киселина
Студије интеракција између аторвастатина и фусидатне киселине нису спроведене. Као и код других статина, у постмаркетиншком окружењу пријављени су догађаји везани за мишиће, укључујући рабдомиолизу. Механизам ове интеракције није познат. Пацијенте треба пажљиво пратити и може бити прикладно привремено обуставити лечење аторвастатином.
Ефекти аторвастатина на друге лекове
Дигоксин
Истовремена примена поновљених доза дигоксина и 10 мг аторвастатина благо је променила концентрацију дигоксина у плазми у стању равнотеже. Пацијенте који узимају дигоксин треба одговарајуће пратити.
Орална контрацепција
Истовремена примена ТОРВАСТ-а и оралног контрацептива резултирала је повећањем концентрације норетиндрона и етинилестрадиола у плазми.
Варфарин
У једној клиничкој студији на пацијентима на хроничном лечењу варфарином, истовремена примена аторвастатина у дози од 80 мг дневно изазвала је мали пад од приближно 1,7 секунди у протромбинском времену током прва 4 дана дозирања, што се нормализовало у року од 15 дана од дана лечења аторвастатином. . Иако су забележени само врло ретки случајеви клинички значајних интеракција антикоагуланса, протромбинско време треба одредити пре почетка терапије аторвастатином код пацијената на кумаринским антикоагулансима и довољно често током терапије како би се осигурало да нема значајних промена у протромбинском времену. Након што се документује стабилно протромбинско време, протромбинско време се може пратити у интервалима који се обично препоручују код пацијената на кумаринским антикоагулансима. Ако се дозе аторвастатина промене или прекину, исти поступак треба поновити. Терапија аторвастатином није повезана са крварењем или другим променама протромбинског времена код пацијената који не примају антикоагуланте.
Педијатријска популација
Студије интеракција са другим лековима спроведене су само код одраслих. Обим интеракција у педијатријској популацији је непознат. Горе описане интеракције за одрасле и упозорења наведена у одељку 4.4 треба узети у обзир за педијатријску популацију.
Табела 1: Ефекти истовремене примене лекова на фармакокинетику аторвастатина
& Подаци о промјени к пута представљају једноставну пропорцију између истовремене примјене и само аторвастатина (нпр. Једнократно = без промјене). Подаци о промени као% представљају% разлику у односу на сам аторвастатин (нпр. 0% = нема промена).
# Видети одељке 4.4 и 4.5 за клиничке доказе.
* садржи једну или више компоненти које инхибирају ЦИП3А4 и могу повећати концентрацију лека у плазми који се метаболише помоћу ЦИП3А4. Унос чаше од 240 мл сока од грејпфрута смањио је вредности АУЦ за 20,4% за активни метаболит ортохидроксида. Велике количине сока од грејпа (преко 1,2 л дневно током 5 дана) повећале су количину сока од грејпа. АУЦ аторвастатина 2,5 пута и активну АУЦ (аторвастатин и метаболити).
^ еквивалентна активност укупног аторвастатина
Повећање је означено са "↑", смањење са "↑"
ОД = једном дневно; СД = појединачна доза; ПОНУДА = два пута дневно; КИД = четири пута дневно
Табела 2: Ефекти аторвастатина на фармакокинетику истовремених лекова
& Подаци% промене представљају% разлику у односу на сам аторвастатин (нпр. 0% = нема промене)
* Истовремена примена више доза аторвастатина и феназона показала је мали или никакав детектабилан ефекат у клиренсу феназона
Повећање је означено са "↑", смањење са "↑"
ОД = једном дневно; СД = појединачна доза
04.6 Трудноћа и дојење
Пацијенти репродуктивне доби
Током лечења, жене у репродуктивном периоду морају да користе одговарајућу методу контрацепције (видети одељак 4.3).
Трудноћа
ТОРВАСТ је контраиндикован у трудноћи (видети одељак 4.3). Безбедност код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са аторвастатином код трудница. Пријављени су ретки случајеви конгениталних аномалија након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Лечење мајки аторвастатином може смањити феталне нивое мевалоната који је прекурсор биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и обично прекид лекова за снижавање липида током трудноће има мали утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом.
Из ових разлога, ТОРВАСТ се не сме користити код трудница које покушавају да затрудне или сумњају да су трудне. Лечење леком ТОРВАСТ треба прекинути за време трудноће или док се не процени да ли је пацијенткиња трудна (видети одељак 4.3.)
Време храњења
Није познато да ли се аторвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Код пацова, концентрације аторвастатина у плазми и његових активних метаболита су сличне онима у млеку (видети одељак 5.3). Због потенцијалних озбиљних нуспојава код жена, узимање ТОРВАСТ -а треба не доје своју бебу (видети одељак 4.3). Аторвастатин је контраиндикован током дојења (видети одељак 4.3).
Плодност
У студијама на животињама аторвастатин није утицао на плодност мушкараца и жена (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ТОРВАСТ има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У контролисаним клиничким испитивањима спроведеним са аторвастатином у односу на плацебо, код 16.066 пацијената лечених (8755 са аторвастатином наспрам 7311 са плацебом) у просеку од 53 недеље, 5,2% пацијената лечених аторвастатином прекинуло је лечење због нежељених реакција у поређењу са 4% пацијената лечени плацебом.
Доња табела приказује сигурносни профил ТОРВАСТ-а, заснован на подацима из клиничких студија и значајном постмаркетиншком искуству.
Процењена учесталост догађаја заснована је на следећој конвенцији: уобичајена (≥ 1/100,
Инфекције и инфестације:
Често: назофарингитис
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: тромбоцитопенија
Поремећаји имунолошког система
Често: алергијске реакције.
Веома ретко: анафилаксија
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: хипергликемија.
Мање често: хипогликемија, повећање телесне тежине, анорексија
Психијатријски поремећаји
Мање често: ноћне море, несаница
Поремећаји нервног система
Често: главобоља.
Мање често: вртоглавица, парестезија, хипоестезија, дисгеузија, амнезија
Ретко: периферна неуропатија
Поремећаји ока:
Мање често: замагљен вид
Ретко: сметње вида
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: тинитус
Веома ретко: губитак слуха
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: фаринголарингеални бол, епистакса
Гастроинтестинални поремећаји
Често: затвор, надутост, диспепсија, мучнина, дијареја.
Мање често: повраћање, бол у горњем и доњем делу трбуха, подригивање, панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: хепатитис
Ретко: холестаза
Веома ретко: отказивање јетре
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: уртикарија, осип, пруритус, алопеција.
Ретко: ангионеуротски едем, булозне ерупције укључујући мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза
Поремећаји мишићно -коштаног система
Често: мијалгија, артралгија, бол у екстремитетима, грчеви мишића, отицање зглобова, болови у леђима
Мање често: бол у врату, умор мишића
Ретко: миопатија, миозитис, рабдомиолиза, тендинопатија понекад компликована пуцањем
Болести репродуктивног система и дојке
Веома ретко: гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
Мање често: малаксалост, астенија, бол у грудима, периферни едем, умор, пирексија
Дијагностички тестови
Често: абнормални тестови функције јетре, повећана креатин фосфокиназа
Мање често: леукоцитни тест урина
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, забележено је повишење серумских трансаминаза код пацијената лечених ТОРВАСТ-ом. Ове промене су обично биле благе и пролазне и нису захтевале прекид лечења. Клинички значајан (> 3 пута ГНН) пораст серумских трансаминаза забележен је код 0,8% пацијената лечених ТОРВАСТ -ом. Ова повећања су зависила од дозе и била су реверзибилна код свих пацијената.
Повишен ниво креатин фосфокиназе (ЦПК) изнад 3 пута горње границе нормале примећен је у 2,5% пацијената лечених ТОРВАСТ-ом у клиничким студијама, слично другим инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Нивои изнад 10 пута горње границе нормале забележени су код 0,4% пацијената лечених ТОРВАСТ -ом (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
База података о клиничкој безбедности укључује податке о безбедности 249 педијатријских пацијената лечених аторвастатином, укључујући 7 пацијената млађих од 6 година, 14 пацијената старости 6-9 година и 228 пацијената старости 10-17 година.
Поремећаји нервног система
Често: Главобоља
Гастроинтестинални поремећаји
Често: Бол у стомаку
Дијагностички тестови
Често: повећана аланин аминотрансфераза, повећана серумска фосфокиназа
На основу доступних података, очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција код деце бити иста као код одраслих. Дугорочно безбедносно искуство у педијатријској популацији тренутно је ограничено.
Приликом употребе статина пријављени су следећи нежељени догађаји:
- Сексуална дисфункција
- Депресија
- Изузетни случајеви интерстицијске болести плућа, нарочито при дуготрајној терапији (видети одељак 4.4)
- Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м≥, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
04.9 Предозирање
Не постоји посебан третман за предозирање ТОРВАСТ -ом. У случају предозирања, лијечите симптоматски и по потреби уведите мјере подршке. Треба урадити тестове функције јетре и пратити ниво ЦПК у серуму. Због високог везивања аторвастатина за протеине плазме, не очекује се да хемодијализа значајно повећа клиренс аторвастатина.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: супстанце модификатори од липида, Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, АТЦ ознака: Ц10АА05.
Аторвастатин је селективан и компетитиван инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који ограничава брзину конверзије 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензима А у мевалонску киселину, прекурсор стерола, укључујући холестерол. Јетрни триглицериди и холестерол уграђени су у липопротеине врло ниске густине (ВЛДЛ) и ослобођени у плазму за дистрибуцију у периферна ткива. Липопротеини ниске густине (ЛДЛ) настају из ВЛДЛ-а и углавном се катаболизују помоћу високог афинитета ЛДЛ рецептора (ЛДЛ рецептора).
Аторвастатин снижава холестерол у плазми и серумске концентрације липопротеина, инхибирајући ХМГ-ЦоА редуктазу, а самим тим и биосинтезу јетреног холестерола, и повећава број јетрених ЛДЛ рецептора присутних на ћелијској површини, са последичним повећањем уноса и катаболизма ЛДЛ.
Аторвастатин смањује производњу ЛДЛ -а и број честица ЛДЛ -а.Аторвастатин узрокује упадљиво и продужено повећање активности рецептора ЛДЛ -а, заједно са корисном модификацијом квалитета циркулишућих честица ЛДЛ -а. Аторвастатин је ефикасан у снижавању ЛДЛ холестерола код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом, популацијом која обично није реаговала на лекове за снижавање липида.
У студији доза -одговор показало се да аторвастатин смањује концентрације укупног холестерола (30% - 46%), ЛДЛ холестерола (41% - 61%), аполипопротеина Б (34% - 50%) и триглицерида (14% - 33) %) изазивајући истовремено променљиво повећање ХДЛ холестерола и аполипопротеина А1. Ови резултати су доследни код пацијената са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, не-породичном хиперхолестеролемијом и мешовитом хиперлипемијом, укључујући пацијенте са дијабетесом меллитусом који није зависан од инсулина.
Показало се да смањење укупног холестерола, ЛДЛ-Ц и аполипопротеина Б смањује ризик од кардиоваскуларних догађаја и кардиоваскуларног морталитета.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
У 8-недељној мултицентричној студији саосећајне употребе са опционом продуженом фазом променљиве дужине, укључено је 335 пацијената, укључујући 89 са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом. Од ових 89 пацијената, просечан проценат смањења ЛДЛ холестерола био је приближно 20%. Аторвастатин је даван у дозама до 80 мг / дан.
Атеросклероза
У обрнутој атеросклерози са студијом агресивног снижавања липида (РЕВЕРСАЛ) процењен је ефекат интензивног третмана за снижавање липида са 80 мг аторвастатина и стандардног третмана за снижавање липида са правастатином 40 мг на коронарну атеросклерозу интраваскуларним ултразвуком (ИВУС), током ангиографија, код пацијената са коронарном болешћу. У овом рандомизованом, двоструко слепом, мултицентричном, контролисаном клиничком испитивању, ИВУС је изведен на 502 пацијента на почетку и након 18 месеци. Није примећена прогресија атеросклерозе у групи са аторвастатином (н = 253).
Средњи проценат промена укупног волумена атерома (главни циљ студије) у односу на почетну вредност био је -0,4% (п = 0,98) за групу са аторвастатином и + 2,7% (п = 0,001) за групу правастатина (н = 249). Поређење ефеката аторвастатина у односу на правастатин био је статистички значајан (п = 0,02). Учинак агресивног лечења снижавања липида на кардиоваскуларне крајње тачке (нпр. Потреба за реваскуларизацијом, нефатални инфаркт миокарда, коронарна смрт) није вреднован у овој студији.
У групи која је примала аторвастатин, ЛДЛ холестерол се смањио на средњу вредност од 2,04 ммол ± 0,8 (78,9 мг / дЛ ± 30) са почетне вредности од 3,89 ммол / Л ± 0,7 (150 мг / дЛ ± 28), а у групи правастатин смањен ЛДЛ холестерол до средње вредности 2,85 ммол / Л ± 0,7 (110 мг / дЛ ± 26) у односу на почетну вредност 3,89 ммол / Л ± 0,7 (150 мг / дЛ ± 26) (пПЦР од 36,4% у групи са аторвастатином у поређењу са 5,2 % смањења примећено у групи са правастатином (стр
Резултати студије су добијени са дозом од 80 мг и стога се не могу екстраполирати на ниже дозе.
Профили безбедности и подношљивости били су упоредиви између две групе лечења.
Учинак смањења липида на примарне кардиоваскуларне крајње тачке није испитиван у овој студији, па је клинички значај ових налаза у односу на превенцију примарних и секундарних кардиоваскуларних догађаја непознат.
Акутни коронарни синдром
У студији МИРАЦЛ, 80 мг аторвастатина је процењено код 3.086 пацијената (аторвастатин н = 1.538; плацебо н = 1.548) са акутним коронарним синдромом (инфаркт миокарда без К или нестабилна ангина пекторис). Лечење је започето током акутне фазе након пријема у болницу и трајало је у периоду од 16 недеља. Лечење аторвастатином у дози од 80 мг / дан продужило је време до почетка комбиноване примарне крајње тачке, дефинисане као смрт из било ког узрока, нефатални инфаркт миокарда, срчани застој са реанимацијом или ангина пекторис са доказима исхемије миокарда захтева хоспитализацију, што указује на смањење ризика од 16% (п = 0,048). То је углавном због смањења ризика од поновне хоспитализације због ангине пекторис за 26% са доказима исхемије миокарда (п = 0,018). Остале секундарне крајње тачке нису појединачно достигле статистичку значајност (укупно: Плацебо: 22,2%; Аторвастатин: 22,4%)
Безбедносни профил аторвастатина у МИРАЦЛ студији био је у складу са оним описаним у одељку 4.8.
Превенција кардиоваскуларних болести
Ефекат аторвастатина на фаталну и нефаталну коронарну болест срца процењиван је у рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, Англо-Скандинавској кардијалној исходи пробној руци за спуштање липида (АСЦОТТ-ЛЛА). Пацијенти су били хипертензивни, старости од 40 до 79 година, без претходног инфаркта миокарда или лечења ангине, и са нивоима укупног холестерола (ЦТ) ≤ 6,5 ммол / Л (251 мг / дЛ). Сви пацијенти су имали најмање 3 унапред дефинисана фактора кардиоваскуларног ризика: мушки пол, старост ≥ 55 година, пушење, дијабетес, историја болести коронарних артерија у првом степену, ЦТ: ХДЛ-Ц> 6, периферна васкуларна болест, хипертрофија леве коморе , претходни цереброваскуларни догађаји, специфичне промене ЕКГ -а, протеинурија / албуминурија Нису сви укључени пацијенти били под високим ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја.
Пацијенти су лечени антихипертензивном терапијом (режим заснован на амлодипину или атенололу) и 10 мг аторвастатина дневно (н = 5.168) или плацебом (н = 5.137).
Ефекат аторвастатина на смањење апсолутног и релативног ризика био је следећи:
1 На основу разлике у стопи сирових догађаја који су се догодили у средњем периоду праћења од 3,3 године.
ЦДХ = коронарна болест срца; МИ = инфаркт миокарда
Укупни морталитет и кардиоваскуларни морталитет нису се значајно смањили (185 наспрам 212 догађаја, п = 0,17 и 74 наспрам 82 догађаја, п = 0,51). У анализама подгрупа на основу пола (81% мушкараца, 19% жена), благотворно дејство аторвастатина пронађено је код мушкараца, али се није могло утврдити код жена, вероватно због ниске стопе догађаја у подгрупи жена. Укупни и кардиоваскуларни морталитет били су бројчано већи код жена (38 наспрам 30 и 17 наспрам 12), али то није било статистички значајно. Постојала је значајна интеракција у лечењу због антихипертензивне терапије на почетку. Примарни крајњи исход (фатална ЦХД и нефатални ИМ) значајно је смањен аторвастатином код пацијената лечених амлодипином (ХР 0,47 (0,32-0,69) п = 0,00008), али не и код оних који су лечени атенололом (ХР 0,83 (0,59-1,17) ), п = 0.287).
Ефекат аторвастатина на фаталну и нефаталну срчану болест такође је процењен у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, Студији колаборативног дијабетеса аторвастатина (ЦАРДС) која је спроведена код пацијената са дијабетесом типа 2 у доби од 40 до 40 година. 75 година, без претходне историје кардиоваскуларних болести и са ЛДЛ-Ц ≤ 4,14 ммол / л (160 мг / дл) и ТГ ≤ 6,78 ммол / л (600 мг / дл). Сви пацијенти су имали најмање 1 од следећих фактора ризика: хипертензију, стално пушење, ретинопатију, микроалбуминурију или макроалбуминурију.
Пацијенти су лечени аторвастатином 10 мг / дан (н = 1.428) или плацебом (н = 1.410) током средњег периода праћења од 3,9 година.
Ефекат аторвастатина на смањење апсолутног и релативног ризика био је следећи:
1На основу разлике у стопи сирових догађаја који су се догодили у средњем периоду праћења од 3,9 година.
АМИ = акутни инфаркт миокарда, ЦХД = болест коронарних артерија, ЦАБГ = операција премоснице коронарне артерије, МИ = инфаркт миокарда, ПТЦА = перкутана транслуминална коронарна ангиопластика
Нису примећене разлике у ефекту лечења у односу на пол, старост или почетни ниво ЛДЛ-Ц. Уочен је позитиван тренд у стопи морталитета (82 смртна случаја у плацебо групи наспрам 61 смрти у групи са аторвастатином, п = 0,0592).
Понављајући мождани удар
Током СПАРЦЛ студије (Превенција можданог удара агресивним смањењем нивоа холестерола), ефекти аторвастатина 80 мг једном дневно или плацеба на мождани удар процењени су код 4731 пацијената који су имали мождани удар или пролазни исхемијски напад (ТИА) у претходних 6 месеци и који нису имали историју коронарне болести срца (ЦХД). 60% пацијенти су били мушкарци између 21 и 92 године (просечна старост 63) са просечним почетним ЛДЛ -ом од 133 мг / дЛ (3,4 ммол / Л). Средња вредност ЛДЛ -а била је 133 мг / дЛ (3,4 ммол / Л). Ц је био 73 мг / дЛ (1,9 ммол / Л) током лечења аторвастатином и 129 мг / дЛ (3,3 ммол / Л) током плацебо терапије. Средње време праћења је било 4,9 година.
Аторвастатин 80 мг смањио је ризик од примарне крајње тачке фаталног или нефаталног можданог удара за 15% (ХР 0,85; 95% ЦИ, 0,72-1,00; п = 0,05 или 0,84; 95% ЦИ, 0,71-0,99; п = 0,03 после прилагођавање за основне факторе) у поређењу са плацебом. Смртност од свих узрока била је 9,1% (216/2365) за аторвастатин наспрам 8,9% (211/2366) за плацебо.
Пост-хоц анализа је открила да је 80 мг аторвастатина смањило учесталост исхемијског можданог удара (218/2365, 9,2% наспрам 274/2366, 11,6%, п = 0,01) и повећала учесталост хеморагијског можданог удара (55/2365, 2,3% наспрам 33/2366, 1,4%, п = 0,02) у поређењу са плацебом.
• Ризик од хеморагијског можданог удара повећан је код пацијената укључених у студију са претходним хеморагичним можданим ударом (7/45 аторвастатин наспрам 2/48 плацебо; ХР 4,06; 95% ЦИ, 0,84 - 19,57), а ризик од исхемијског можданог удара је сличан за две групе (3/45 аторвастатин наспрам 2/48 плацебо; ХР 1,64; 95% ЦИ, 0,27 - 9,82).
• Ризик од хеморагијског можданог удара повећан је код пацијената укључених у студију и са претходним лакунарним инфарктом (20/708 аторвастатин наспрам 4/701 плацебо; ХР 4,99; 95% ЦИ, 1,71-14,61), али је ризик од исхемијског можданог удара такође смањен код ових пацијената (79/708 аторвастатин наспрам 102/701 плацебо; ХР 0,76; 95% ЦИ, 0,57-1,02). Нето ризик од можданог удара може бити већи код пацијената са претходним лакунарним инфарктом који су узимали аторвастатин 80 мг једном дневно.
Смртност од свих узрока била је 15,6% (7/45) у групи која је примала аторвастатин у поређењу са 10,4% (5/48) у подгрупи пацијената са претходним хеморагичним можданим ударом. Смртност свих узрока била је 10,9% (77/708) за аторвастатин наспрам 9,1% (64/701) за плацебо у подгрупи пацијената са претходним лакунарним инфарктом.
Педијатријска популација
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија код педијатријских пацијената старости 6-17 година
Осмонедељна отворена студија спроведена је ради процене фармакокинетике, фармакодинамике, безбедности и подношљивости аторвастатина код деце и адолесцената са генетски потврђеном хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом и основним ЛДЛ холестеролом ≥ 4 ммол / Л. Уписано је укупно 39 деце и адолесцената, узраста 6-17 година. Група А је укључивала 15 деце узраста 6-12 година и Таннер Стаге 1. Група Б је укључивала 24 деце узраста 10-17 година и Таннер Стадијум ≥2.
Почетна доза аторвастатина била је једна таблета за жвакање од 5 мг дневно у групи А и једна таблета од 10 мг дневно у групи Б. Ако испитаник није достигао циљни ниво ЛДЛ холестерола
Средње вредности ЛДЛ холестерола, укупног холестерола, ВЛДЛ холестерола и аполипопротеина Б смањиле су се у 2. недељи код свих испитаника. Код испитаника код којих је доза удвостручена, даља смањења су примећена већ на почетку друге недеље, прва процена након повећања дозе. Средњи проценат смањења параметара липида био је сличан за обе групе, без обзира на то да ли су субјекти остали на почетној дози или су удвостручили почетну дозу. У 8. недељи, проценат промена у односу на почетни ниво ЛДЛ -а и укупног холестерола износио је у просеку 40%, односно 30%, у целом распону изложености лековима.
Хетерозиготна породична хиперхолестеролемија код педијатријских пацијената старости 10-17 година
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, након које је уследила отворена фаза, 187 дечака и девојчица (фаза након менархе), старости 10-17 година (просечна старост 14,1 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (ФХ) или тешком хиперхолестеролемијом били су рандомизирани на лечење аторвастатином (н = 140) или плацебом (н = 47) током 26 недеља, а затим су сви лечени аторвастатином током 26 недеља. Дозирање аторвастатина (једном дневно) било је 10 мг прве 4 недеље, а затим се постепено повећавало на 20 мг ако је ниво ЛДЛ холестерола био> 3,36 ммол / Л. Аторвастатин је значајно смањио нивое укупног холестерола, ЛДЛ холестерола, триглицерида и аполипопротеина Б у плазми у 26-недељној двоструко слепој фази. аторвастатин групе наспрам 5,91 ммол / Л (распон: 3,93-9,96 ммол / Л) добијено у плацебо групи у слепој двофазној слепњи од 26 недеља.
Друга педијатријска студија са аторвастатином у односу на колестипол код пацијената са хиперхолестеролемијом старости 10-18 година показала је да је аторвастатин (Н = 25) изазвао значајно смањење ЛДЛ холестерола у 26. недељи (п
Студија саосећајне употребе код пацијената са тешком хиперхолестеролемијом (укључујући хомозиготну хиперхолестеролемију) обухватила је 46 пацијената лечених аторвастатином титрираним на основу одговора на лечење (неки субјекти су лечени са 80 мг аторвастатина дневно). Студија је трајала. 3 године: смањен је ЛДЛ холестерол за 36%.
Дугорочна ефикасност педијатријског лечења аторвастатином у смањењу морталитета и морталитета код одраслих није утврђена.
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са аторвастатином код деце у доби од 0 година и лечења хетерозиготне хиперхолестеролемије и код деце од 0 до
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Аторвастатин се брзо апсорбује након оралне примене; максималне концентрације у плазми (Цмак) се постижу у року од 1-2 сата. Степен апсорпције се повећава сразмерно дози аторвастатина. Након оралне примене, биорасположивост филмом обложених таблета је 95%. - 99% оралног раствора аторвастатина. Апсолутна биорасположивост аторвастатина је приближно 12%, а системска доступност инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе је приближно 30%. Ниска системска доступност приписује се пресистемском клиренсу у слузници гастроинтестиналног тракта и / или метаболизму првог проласка кроз јетру .
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције аторвастатина је приближно 381 Л. Аторвастатин је 98% или више везан за протеине плазме.
Метаболизам
Аторвастатин се метаболише цитокромом П450 3А4 у орто- и пара-хидроксилисане деривате и различите продукте бета-оксидације.Осим других метаболичких путева, ови производи се метаболишу и путем глукуронидације. Ин витро инхибиција ХМГ-ЦоА редуктазе. Орто- и пара-хидроксилисани метаболити еквивалентни су аторвастатину.Приближно 70% циркулишуће инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе приписује се активним метаболитима.
Излучивање
Аторвастатин се елиминише првенствено у жучи након метаболизма у јетри и / или ван јетре. Међутим, чини се да лек не пролази кроз значајну ентерохепатичну рециркулацију. Код људи, средњи полувреме елиминације аторвастатина у плазми је приближно 14 сати. Инхибирајућа активност ХМГ -ЦоА редуктазе је приближно 20 - 30 сати због доприноса активних метаболита.
Посебне популације
Старији пацијенти: Концентрације аторвастатина у плазми и његових активних метаболита у здравих старијих особа веће су него у младих одраслих особа, док су ефекти на липиде упоредиви са онима који су уочени у млађој популацији пацијената.
Педијатријски пацијенти:
У 8-недељној отвореној студији, педијатријски пацијенти старости 6-17 година, Таннер фаза 1 (н = 15) и фаза Таннер ≥2 (н = 24), са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом и основним ЛДЛ холестеролом ≥ 4 ммол / л лечени су једном дневно аторвастатином у таблетама за жвакање од 5 мг или 10 мг, односно аторвастатином од 10 мг или 20 мг, филм-обложеним таблетама. Телесна тежина је била једини значајан коваријант у популационом фармакокинетичком моделу аторвастатина.Очигледни орални клиренс аторвастатина код педијатријских испитаника био је сличан оном код одраслих који су користили алометријске једначине засноване на телесној тежини. Уочено је значајно смањење ЛДЛ холестерола и укупног холестерола у распону доза изложености аторвастатину и о-хидроксијаторвастатину.
Пол припадности: Концентрације аторвастатина и његових активних метаболита код жена разликују се од оних код мушкараца (жене: Цмак за око 20% већа и АУЦ за око 10% нижа). Ове разлике нису имале клинички значај, што није резултирало разликама. Клинички значајни ефекти на липиде између мушкарци и жене.
Инсуфицијенција бубрега: Болести бубрега не утичу на концентрацију аторвастатина и његових активних метаболита у снижавању липида.
Хепатична инсуфицијенција: Концентрације аторвастатина и његових активних метаболита у плазми су значајно повећане (приближно 16 пута Цмак и приближно 11 пута АУЦ) код пацијената са хроничном алкохолном болести јетре (Цхилд-Пугх Б).
СЛОЦ1Б1 полиморфизам: Унос у јетру свих инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, укључујући аторвастатин, укључује транспортер ОАТП1Б1, ризик од рабдомиолизе (видети одељак 4.4). Полиморфизам у гену кодираном ОАТП1Б1 (СЛЦО1Б1 ц.521ЦЦ) повезан је са 2,4 пута већом изложеношћу аторвастатину (АУЦ ) него код појединаца без варијантног генотипа (ц.521ТТ). Генетски недовољна апсорпција аторвастатина је такође могућа код ових пацијената. Могуће последице по ефикасност нису познате.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Аторвастатин је био негативан на мутагени и кластогени потенцијал у батерији од 4 ин витро теста и у једном ин виво тесту. Аторвастатин није био канцероген код пацова, већ велике дозе код мишева (што је резултирало 6-11 пута већом АУЦ0-24х постигнутом код људи при највеће препоручене дозе) показали су хепатоцелуларне аденоме код мушкараца и хепатоцелуларне карциноме код жена.
Експерименталне студије на животињама показале су да инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе могу имати ефекте на ембрионални развој или фетус. Код пацова, зечева и паса аторвастатин није имао ефекта на плодност и није био тератоген, међутим у дозама за које се верује да су токсичне за мајку примећена је фетална токсичност код пацова и зечева. Развој потомака пацова је одложен, а постнатално преживљавање смањено током излагања мајки на високе дозе аторвастатина. Код пацова постоје докази о плацентном преношењу. Код пацова су концентрације аторвастатина у плазми сличне онима у млеку. Није познато да ли се аторвастатин или његови метаболити излучују у млеко.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета
Калцијум карбонат (Е170)
Микрокристална целулоза (Е460)
Лактоза монохидрат
Натријум кроскармелоза
Полисорбат 80 (Е433)
Хипролоза (Е463)
Магнезијум стеарат (Е572)
Премазни филм
Хипромелоза (Е464)
Мацрогол 8000
Титанијум диоксид (Е171)
Талц (Е553б)
Симетхицоне
Стеаратни емулгатори
Средства за згушњавање (метилцелулоза, ксантанска гума)
Бензоеве киселине
Сорбинска киселина
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер паковања од 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 филм таблета.
Паковано у ХДПЕ бочицу са 90 филм таблета.
Болничка паковања од 84, 100, 200 (10к20) или 500 филм таблета.
Мехурићи који се састоје од полиамид / алуминијумског и поливинилхлоридног лима и алуминијумског заптивног лима са винилним лаком за термо заптивање.
Боца од ХДПЕ-а садржи средство за сушење и има затварач отпоран на децу са затварачем који се притисне и одврне.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Лимитед, Рамсгате Роад, Сандвицх, Кент ЦТ13 9Њ, Уједињено Краљевство
Представник за Италију:
Пфизер Италиа С.р.л. - Виа Исонзо 71 04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ТОРВАСТ 10 мг филмом обложене таблете
10 таблета од 10 мг - А.И.Ц. н.: 033007016 / М
30 таблета од 10 мг - А.И.Ц. н ..: 033007028 / М
90 таблета од 10 мг - А.И.Ц. н. 033007079 / М
ТОРВАСТ 20 мг филмом обложене таблете
10 таблета од 20 мг - А.И.Ц. н.: 033007030 / М
30 таблета од 20 мг - А.И.Ц. н.: 033007042 / М
90 таблета од 20 мг - А.И.Ц. н. 033007081 / М
ТОРВАСТ 40 мг филм таблете
10 таблета од 40 мг - А.И.Ц. н: 033007055 / М
30 таблета од 40 мг - А.И.Ц. н.: 033007067 / М
90 таблета од 40 мг - А.И.Ц. н. 033007093 / М
ТОРВАСТ 80 мг филмом обложене таблете
4 таблете од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007244 / М
7 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007257 / М
10 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007269 / М
14 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007271 / М
20 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007283 / М
28 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007295 / М
30 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007307 / М
50 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007319 / М
56 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007321 / М
84 таблете од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007333 / М
98 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007345 / М
100 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007358 / М
200 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007360 / М
500 таблета од 80 мг - А.И.Ц. н. 033007372 / М
90 таблета од 80 мг у ХДПЕ бочици А.И.Ц. н. 033007384 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Торваст 10 мг, 20 мг, 40 мг:
Датум прве ауторизације: 5. јун 1997
Датум последњег обнављања: 25. април 2007
Торваст 80 мг:
Датум прве ауторизације: 5. април 2007
Датум последњег обнављања: 25. април 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Октобра 2012
-e-bpco.jpg)
