Везивање лека за протеине плазме

Дистрибуција је низ феномена који леже у основи преноса лека у свим деловима нашег организма, све док не стигне на циљано место. Главни водени одељци у које се лек може дистрибуирати су:

ПЛАСМА
ИЗВАНЦЕЛУЛАРНА ТЕЧНОСТ
ИНТРАЦЕЛУЛАРНА ТЕЧНОСТ

Једном када лек уђе у крв, није слободан, већ се везује за протеине плазме (глобулине и албумине). Лекови са киселим карактеристикама везују се за албумин. Они са основним карактеристикама везују се за глобулине.

Везивање лека / протеина плазме може бити веома важан фактор у дистрибуцији лека. Интеракција између лека и протеина плазме може бити слаба (нпр. Електростатичке везе, Ван дер Ваалсове силе и водоничне везе), али и јака. Ако је веза слаба, лек се лако одваја од протеина плазме, излази из крвотока и допире до циљно место. Ако је, с друге стране, веза између молекула и протеина плазме веома стабилна, лек се не може одвојити од самог протеина и последично није у могућности да изврши своју активност на циљном месту.

Други разлог зашто лек остаје у крви и не дистрибуира се јесте тај што нема хемијско-физичке карактеристике погодне за апсорпцију.

ВЕЗЕ СА ПЛАСМАТИЧКИМ ПРОТЕИНИМА

Ф + П

ФП

Где Ф означава лек, П протеине плазме, а ФП комплекс формиран од лека и протеина плазме.

Степен Ф-П везе се изражава у односу

[Повезана концентрација лека] / [Укупна концентрација лека].

На основу овог односа може се утврдити да ли је лек јако везан (однос близу 1) или слабо (однос близу 0). Као што је горе поменуто, само слабо везани лек улази у циркулацију како би стигао до циљаног места.

Укратко, лекови у плазми могу се наћи у два облика:

бесплатно

Везан

Количина лека везаног за протеин зависи од:

Концентрација слободног лека;

Његов афинитет за места везивања;

Концентрација протеина.

ВЕЗА ДРОГА СА ПЛАСМАТИЧКИМ ПРОТЕИНИМА:

Омогућава транспорт у крви супстанци тако липофилних да су нерастворљиве у плазма води;

Смањује концентрацију слободног лека у плазми → одржавање градијента концентрације између цревног лумена и плазме → повећана интестинална апсорпција.

Ограничава гломеруларну филтрацију (чиме се елиминише лек) и пролаз кроз БЕЕ и плаценту.

Лековито-протеински комплекс представља циркулишући депозит који ослобађа више лека што се слободнији лек метаболише или елиминише; веза стога смањује интензитет фармаколошког ефекта, али продужава његово трајање.

Везивање није селективно и различити лекови се могу такмичити за исте протеине (могућност померања).

Лекови се у већини случајева везују за албумин (ако је кисео) или за α1 кисели гликопротеин (ако је базичан).

Количина везаног лека варира од лека до лека (барбитал 5%; варфарин 98%).

Веза је, уз ретке изузетке, слаба и реверзибилна; комплекс лекова и протеина се стога лако одваја.

Везани удео лека је у равнотежи са слободним уделом у плазми; ако се ово повећа, везани удео се такође повећава до максимума (засићење способности везивања протеина).

Повећањем концентрације лека са терапијском дозом близу засићења веза албумина, концентрација слободног лека се повећава на нелинеарни начин.

КОНКУРС (померање)

Увек се говори о вези између протеина плазме и лека, али постоји могућност да је лек присутан у концентрацијама знатно већим од протеина плазме. Најлогичније је да ће доћи до надметања између супстанце и протеина; ово такмичење би стога могло да измени ефекат лека током више терапија лековима.Најпознатији пример је онај између Аспирина и оралних антикоагуланса. Орални антикоагуланси имају низак терапеутски индекс и утичу на развој ембриона (тератогенеза). Ови лекови се дају пацијентима који имају кардиоваскуларне проблеме или су били подвргнути операцији. Кључна ствар за ове пацијенте је да им крв буде "течна" "како би се спречило стварање абнормалних угрушака. Сви пацијенти који користе ове антикоагулансе су увек под строгом контролом лекара, који калибрише дозу антикоагуланса у складу са потребама сваког пацијента (то објашњава опасност од таквих лекова.) Претпоставимо пацијент на антикоагулантном лечењу има благу главобољу и спонтано узима таблету Аспирин® како би је ублажио.

Шта се дешава?

Ацетилсалицилна киселина има „афинитет са протеинима плазме од 98%, па се стога налази на месту антикоагуланса на месту везивања (померање). Конкуренција између антикоагуланса и Аспирина® стога изазива нагло повећање концентрације„ слободног у плазми. формирају антикоагулант, са могућим ризиком од кризе крварења.

Лекови класе И

Ако је доза лека мања од способности везивања албумина. Везна места су већа од доступног лека, а количина везаног лека је велика (већина клиничких једињења)

Лекови ИИ класе

Лек се примењује у дозама много већим од. број места за везивање албумина.Велики удео бесплатних лекова

Замена лекова

Утврђено је да је лек И класе (толбутамид, инсулин сулфонилурее) везан за 95% и слободан за 5%. Ако се примењује лек ИИ класе (сулфонамид), он истискује толбутамид изазивајући брзо повећање плазме (напомена: концентрација толбутамида у плазми не остаје висока јер лек излази из плазме према интерстицијалној течности)