Прогериа

Опћенитост

Прогерија је ретки генетски поремећај који изазива брзо старење.

Болест почиње од раног детињства, током којег пацијент почиње да показује недвосмислене физичке знаке. Смрт се јавља током адолесценције, скоро увек због поремећаја кардиоциркулације.
Нажалост, не постоји лек за прогерију и прогноза је лоша. Међутим, могу се применити терапијске противмере које могу продужити живот пацијентима за неколико година. У блиској будућности очекују се велики помаци напред у истраживању које прогерију види као модел проучавања старења људи.

ДНК, РНК и протеини

Да бисте разумели узроке прогерије, кратак преглед шта су ДНК, РНК и протеини и шта се подразумева под експресијом гена је добра идеја.

• ДНК садржи генетске информације, односно гене
• РНК је транскрипција генетских информација на „једноставнији“ језик за превођење у протеине
• Протеини су "радни" облик ДНК гена.

Механизам који доводи до превођења ДНК у протеине назива се експресија гена.
Да би систем експресије гена правилно функционисао, ДНК мора бити неоштећена, а превод у протеине мора бити веран и без грешака.

Тако је и са прогеријом

Прогерија (од грчког, προ Œ = рано, рано; и γηρας = старост) је генетска болест детињства, која узрокује прерано старење. Познат је и као Хутцхинсон-Гилфордов синдром.
Оболела деца почињу да показују прве знакове већ током прве године живота. За кратко време симптоми постепено постају све израженији, што доводи до смрти пацијената током адолесценције. Иако ретко неки појединци успевају да наврше 20 година.
Прогерија не мења менталне способности младих пацијената, који су, са ове тачке гледишта, потпуно слични њиховим вршњацима.

ЕПИДЕМИОЛОГИЈА

Прогерија је веома ретка болест: погађа једно дете на сваких 8 милиона новорођених. Чини се да је тренутно потврђено стотинак случајева. Међутим, сумња се да у свету постоји још 100-150 недијагностикованих пацијената.
Највише погођена деца умиру око 13 година од кардиоваскуларних болести; кардиоваскуларни поремећаји, који су далеко главни узроци смрти.

ЗАШТО „ПРОГЕРИЈА УЧЕЊА?

Прогерија, као што је поменуто, има врло ниску учесталост. Међутим, скреће пажњу неколико истраживача, јер би могао послужити као модел за проучавање како функционише нормално старење људи. С тим у вези, тражимо заједничке механизме и третмане са задовољавајућим резултатима.

Узроци

Позадина: Генетска болест, попут прогерије, узрокована је мутацијом једног од многих гена који чине ДНК. Када је ген мутиран, он производи абнормални протеин уместо нормалног здравог. Ако је захваћени протеин одржив, ефекти ове мутације угрожавају живот укљученог организма.

Истраживачи су открили да је ген одговоран за прогерију такозвана ЛМНА. Ген ЛМНА се налази на хромозому 1 и производи протеин зван ламина А.

Слика: Поређење ћелијских језгара здраве ћелије (горе) и ћелије без ламине А (доле). Са хттп://ит.википедиа.орг/вики/Прогериа

ШТА ЈЕ ЛАМИНА А? КОЈЕ ФУНКЦИЈЕ ИЗВРШАВА?

Ламин А протеин пружа битну структурну подршку ћелијском језгру. Без тога језгро поприма другачији, деформисан изглед. Деформисано језгро, без подршке које нуди ламина А, утиче на многе виталне функције ћелије, попут митозе.

ЛАМИНА А И ПРОГЕРИЈА

Код пацијената са прогеријом, ламина А има малу разлику у поређењу са ламином А код здраве особе. Разлика се тиче само једне аминокиселине: овај мали детаљ довољан је за утврђивање драматичних околности.
Испод је дубински информативни лист, посвећен читаоцима који желе да знају шта се тачно дешава са листом А.

Детаљни информативни лист

У прогерији, мутирана ламина А има другачију аминокиселину на позицији 1824 од здраве ламине А. Уместо цитозина, ц "је тимин. Ова мала разлика је довољна да промени сазревање самог протеина. Заиста, ламина А, пре делујући на језгро, мора проћи кроз мала структурна прилагођавања, од фундаменталног значаја за његово функционисање.
Једно такво прилагођавање је везивање протеина за молекул, назван фарнезил.У случају здраве ламине А, везивање је привремено и фарнезил се уклања; у случају мутиране ламине А, фарнезил остаје везан за протеин.

Ламина А и фарнезил, ако остану уједињени, творе абнормални протеин, назван прецизно прогерин, јер одређује прогерију.

КАДА СЕ ДОГАЂА МУТАЦИЈА? ДА ЛИ ПРОГЕРИЈУ ПРЕНОСЕ РОДИТЕЉИ?

С обзиром да се ради о генетској болести, упитно је да ли је прогерија и наследна болест. Па, појавила се студија из 2003. године Природа, сведочио је да прогерија настаје услед спонтане мутације, која утиче на гамету (јајну ћелију или ћелију сперме), или ембрион у раним фазама. Дакле, родитељи су здрави, а не носиоци. Овај догађај се у генетици назива мутација де ново.
С друге стране, не може бити другачије: већина пацијената умире у адолесценцији, чак и пре него што добију децу.

Симптоми, знаци и компликације

За додатне информације: Симптоми прогерије

Први симптоми прогерије појављују се одмах након рођења, у првих дванаест месеци живота. Састоје се од:

• Успорен раст
• Склеродерма

За неколико година, симптоматолошка слика је употпуњена појавом следећих патолошких манифестација:

• Мало и уско лице
• Глава велика и несразмерна према лицу
• Кљунасти нос
• Истакнуте очи
• Губитак косе, трепавица и обрва (тотална алопеција ареата)
• Танке усне
• Мала, спуштена вилица (микрогнати)
• Очигледне вене
• Високи тон гласа
• Абнормално и одложено ницање зуба
• Смањење мишићног тонуса и телесне масти
• Крутост зглобова
• Дислокација кука
• Инсулинска резистенција
• Аритмије

КОМПЛИКАЦИЈЕ

Пацијенти са прогеријом неизбежно се суочавају са разним компликацијама. У ствари, јављају се кардиоваскуларни проблеми, атеросклероза, бубрежна инсуфицијенција, губитак вида и прогресивна мишићно -коштана дегенерација. Они који су погођени су слаби и не могу обављати исте моторичке активности као њихови вршњаци.
Главни узрок смрти, који се јавља током адолесценције, повезан је, пре свега, са срчаним и васкуларним поремећајима (више од 90% смрти).
Супротно ономе што би се могло помислити, прерано старење не одређује посебну предиспозицију за туморе или неуродегенеративне болести, типичне за старост.

Најчешћи срчани и васкуларни поремећаји са фаталним исходом су: Срчани напад
Конгестивна срчана инсуфицијенција
Удар
Коронарна инсуфицијенција

ДЕПРЕСИЈА

Као што смо рекли на почетку, пацијент са прогеријом не манифестује менталну ретардацију: он је, са становишта развоја мозга, попут својих вршњака.Пацијент је луцидан и, према томе, још више свестан физичких разлика између себе .и деца истог узраста. Ово чини још тежим прихватање ситуације и неизбежну судбину са којом ће погођена особа наићи. Из овога произилази депресија и осећај снажног моралног малодушја.

Дијагноза

Дијагноза прогерије заснива се на запажању лекара о карактеристичним знацима болести. Преко свега:

• Раст је успорен
• Тотална алопеција ареата
• Отврднуће коже на екстремитетима тела (склеродерма)

За недвосмислену потврду, лекар може пацијента подвргнути генетском тесту, који процењује присуство или одсуство мутација у гену ЛМНА.

Терапија

Нажалост, не постоји посебан третман за прогерију. Међутим, истраживачи напорно раде на развоју лека, познатог као "инхибитор фарнесилтрансферазе" (ФТИ), за који се чини да даје вредне резултате (види поглавље посвећено истраживању).
У очекивању даљег развоја, једине терапеутске мере које су данас изводљиве имају за циљ:

• Смањите озбиљност симптома и компликација
• Продужите живот пацијената за неколико година

Кардиоваскуларни поремећаји заслужују највећу пажњу лекара који долази. Они се морају свакодневно пратити.
Физиотерапија, пажљива исхрана и морална подршка психотерапеута такође су веома важни.

ЛИЈЕЧЕЊЕ КАРДИОВАСКУЛАРНИХ ПОРЕМЕЋАЈА

За неке пацијенте може бити од виталне важности операција заобилажења коронарне артерије и ангиопластика. На овај начин се погодује циркулацији крви у срцу и избегава се могућност инфаркта миокарда, иако привремено.

Такође препоручујемо узимање малих доза аспирина, статина и антикоагуланса.

Лекови за кардиоваскуларне поремећаје Обим Аспирин Спречава срчане и мождане ударе Статин Одржава низак ниво холестерола Антикоагуланти Избегавајте стварање крвних угрушака

ПРОМОВИРАЈТЕ РАСТ

Да би се подстакао раст младих пацијената, понекад се користи терапија заснована на хормону раста. Ефекти нису увек задовољавајући.

ФИЗИОТЕРАПИЈА, ФИЗИЧКЕ АКТИВНОСТИ И ОРТОПЕДСКЕ МЕРЕ

Физичка активност и физиотерапија неопходни су за суочавање с прогресивном укоченошћу зглобова и смањењем мишићног тонуса, што узрокује, на примјер, ишчашење кука.
Осим тога, стални губитак телесне масти резултира болним осећајем у стопалима, нарочито ако пацијент дуго хода. У овим ситуацијама, веома је корисно опремити пацијента специјалним ципелама, са „унутрашњом подлогом која апсорбује ударце са земљом.

ДИЈЕТА

Пацијенти са прогеријом пате од склеродермије. Због тога имају користи од сталне хидратације. Препоручује се често пиће, посебно током топлијих сезона.
Штавише, примећено је да се дефицит мишића и раста умањује константним и већим уношењем калорија од нормалног. С тим у вези, пацијентима се саветује да поделе три канонска дневна оброка на неколико међуоброка, како би избегли потенцијалну ситуацију наташте.

ПСИХОТЕРАПИЈА

Користи се за лечење депресије, која, врло често, захвата пацијента са прогеријом.
Психотерапеут такође саветује породицу и пацијента да се обрате групама за подршку, створеним посебно за помоћ онима који пате од неизлечивих болести и њиховим породицама. На овим локацијама, колико је то могуће, улажу се напори да се ублажи нелагода, усљед неизбјежне судбине, и да се најближи рођаци науче како се најбоље односити према појединцу који пати.

Прогноза

Прогноза прогерије никада не може бити позитивна, јер нема лијека, а третмани дају мали учинак. Неки људи имају више користи од других, продужавајући им живот за неколико година. Међутим, смрт се скоро увек догоди пре 20. године.
Стога су наклоност чланова породице и љубазно и информисано школско окружење од фундаменталног значаја.

Истраживање (фебруар 2014)

Наду у излечење прогерије представља антитуморски лек, инхибитор фарнезилтрансферазе. Такође је познат и као Лонафарниб.
Истраживачи спроводе значајна истраживања у том погледу и чини се да то фаворизује одвајање фарнезил групе од ламине А (види детаљну информацију). На животињским моделима, експеримент је дао позитивне резултате: дошло је до одвајања фарнезил групе од ламине А и ћелијско језгро је добило нормалан облик; и мишевима је било боље. У мају 2007. започела је друга фаза испитивања Лонафарниба на људима и чека се развој догађаја.
Надаље, утјешни резултати долазе из неких студија о два лијека, који су већ на тржишту за друге сврхе: Правастатин и Золедронат. Први служи за снижавање холестерола, други се узима против хиперкалцемије.Даје се у комбинацији са Лонафарнибом, чини се да може ефикасније спречити везу између фарнезил групе и ламине А. Може ли то бити решење за прогерију?