Активни састојци: хидрохлоротиазид
Есидрек таблете од 25 мг
Индикације Зашто се Есидрек користи? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Антихипертензив (тиазидни диуретик).
Терапијске индикације
Едем срчаног, бубрежног или јетреног порекла.
Хипертензија: сами или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима.
Контраиндикације Када се Есидрек не сме користити
- Анурија (немогућност мокрења);
- тешка бубрежна инсуфицијенција (брзина гломеруларне филтрације <30 мл / мин / 1,73 м2);
- стања тешке инсуфицијенције јетре;
- преосјетљивост на хидрохлоротиазид или било коју помоћну супстанцу или друге деривате сулфонамида;
- рефракторна хипокалемија (низак ниво калијума у крви) и хипонатријемија (низак ниво натријума у крви);
- хиперкалцемија (висок ниво калцијума у крви);
- симптоматска хиперурикемија (историја гихта или каменаца мокраћне киселине);
- хипертензија током трудноће.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Есидрек
Затајење бубрега и трансплантација бубрега
Тиазидни диуретици могу изазвати азотемију код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Када се Есидрек користи код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, препоручује се периодично праћење електролита у крви, укључујући ниво калијума, креатинина и мокраћне киселине. У крви Есидрек је контраиндикован код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. оштећење бубрега или анурија (видети Контраиндикације).
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега.
Нема искуства са применом лека Есидрек код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање почетне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Тиазиди, као и други диуретици, када се користе за лечење циротичног асцитеса, могу изазвати дисбаланс електролита, хепатичку енцефалопатију и хепато-бубрежни синдром. Хидрохлоротиазид је контраиндикован код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре (видети Контраиндикације).
Неравнотежа електролита
Лечење Есидреком треба започети тек након исправљања хипокалијемије и било које пратеће хипомагнезијемије (низак ниво магнезијума у крви). Тиазидни диуретици могу изазвати нову хипокалемију или погоршати већ постојећу хипокалијемију. Тиазидне диуретике треба давати са опрезом код пацијената са стањима која доводе до повећаног губитка калијума. Ако се током терапије хидрохлоротиазидом развије хипокалијемија, нарочито ако је праћена клиничким знацима (нпр. Слабост мишића, пареза, промене на електрокардиограму), лечење Есидреком треба прекинути до стабилне корекције равнотеже калијума.
Као и сви тиазидни диуретици, Есидрек изазива губитак калијума зависан од дозе.
Код хроничног лечења, концентрације калијума у серуму треба проверити на почетку терапије и након 3-4 недеље. Након тога - ако на равнотежу калијума не утичу додатни фактори (нпр. спроводи се сваких 4-6 месеци.
Код пацијената који примају дигиталис, код пацијената који показују знаке коронарне артеријске болести (осим ако не примају и АЦЕ инхибитор), код пацијената који примају велике дозе β-агониста и у свим случајевима где су концентрације калијума у крви оралне калијумове соли (нпр. калијум хлорид).
Ако се орални препарати калијума не толеришу, Есидрек се може комбиновати са диуретиком који штеди калијум. У свим случајевима комбинованог лечења треба пажљиво пратити одржавање и нормализацију равнотеже калијума.
Есидрек је контраиндикован код пацијената са рефракторном хипокалијемијом (видети Контраиндикације).
Код пацијената који такође примају АЦЕ инхибиторе, инхибиторе ангиотензинских рецептора (АРБ) или директне инхибиторе ренина (ДРИ), треба избегавати комбиновано лечење Есидреком са калијумовом соли или диуретиком који штеди калијум.
Тиазидни диуретици могу изазвати нову појаву „хипонатријемије и“ хипохлоремијске алкалозе (узроковане губитком хлорида) или погоршати већ постојећу хипонатремију. Запажена је хипонатремија праћена неуролошким симптомима (мучнина, прогресивна дезоријентација, апатија). Лечење хидрохлоротиазидом треба започети тек након корекције већ постојеће хипонатријемије.У случају тешке или брзе хипонатремије током терапије леком Есидрек, лечење треба прекинути док се натремија не нормализује.
Есидрек је контраиндикован код пацијената са рефракторном хипонатријемијом (видети Контраиндикације).
Све пацијенте који се лече тиазидним диуретицима треба периодично пратити због неравнотеже електролита, посебно калијума, натријума и магнезијума.
Пацијенти који су доживели озбиљан губитак течности и / или натријума
Код пацијената који су доживели озбиљан губитак течности и / или натријума, као што су они који примају велике дозе диуретика, може се јавити симптоматска хипотензија након почетка лечења Есидреком. Есидрек треба користити само након исправљања већ постојећег недостатка. Натријума и / или течности.
Мониторинг електролита у крви је посебно индикован код старијих особа, код пацијената са асцитесом (сакупљање течности у трбушној шупљини) због цирозе јетре и код пацијената са едемом због нефротског синдрома (болест бубрега).
У овом другом случају, Есидрек треба користити само под пажљивим надзором код пацијената са нормалним нивоом калијума у крви који не показују знаке смањене телесне течности или тешке хипоалбуминемије (низак ниво протеина у крви који се назива албумин).
Системски еритематозни лупус
Показало се да тиазидни диуретици, укључујући хидроклоротиазид, погоршавају или активирају системски еритематозни лупус.
Метаболички и ендокрини ефекти
Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу пореметити толеранцију глукозе и повећати ниво холестерола и триглицерида у крви.
Код пацијената са дијабетесом може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемија.
Есидрек је контраиндикован код пацијената са симптоматском хиперурикемијом (гихт, камен у мокраћној киселини) (видети Контраиндикације). Хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у крви смањењем елиминације мокраћне киселине и може изазвати или погоршати хиперурикемију, као и изазвати гихт код предиспонираних пацијената.
Тиазиди смањују елиминацију калцијума у урину и, у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума, могу изазвати наизменично и благо повећање калцијума у крви. Есидрек је контраиндикован код пацијената са хиперкалцемијом и треба га користити само након корекције пре постојећа хиперкалцемија. Ако се током лечења развије хиперкалцемија, лек Есидрек треба прекинути. Периодично треба пратити ниво калцијума у крви током лечења тиазидима. Изражена хиперкалцемија може указивати на латентни хиперпаратиреоидизам (поремећена функција паратироидних жлезда). Примена тиазида мора се прекинути пре извођење тестова функције паратироидне жлезде
Фотоосетљивост
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности током лечења тиазидним диуретицима (видети одељак Нежељени ефекти). Ако се током терапије леком Есидрек појаве реакције осетљивости на светлост, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра потребним да се настави са давањем диуретика, препоручује се заштита делова изложених сунцу или вештачким УВА зрацима.
Акутни глауком затвореног угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, повезан је са идиосинкратичном реакцијом која је резултирала пролазном акутном миопијом и акутним глаукомом затвореног угла. Симптоми укључују смањење вида или бол у очима и обично се јављају у року од неколико сати до недеља од почетка терапије леком. Нелечени акутни глауком затвореног угла може довести до трајног губитка вида.
Примарни третман је најбржи могући прекид хидрохлоротиазида. Ако се интраокуларни притисак не може контролисати, можда ће бити потребно размотрити брзи медицински или хируршки третман.
Фактори ризика за развој акутног глаукома уског угла могу укључивати историју алергије на сулфонамиде или пеницилин
Остале мере предострожности
Антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора, инхибитора ангиотензин ИИ рецептора (АРБ) или инхибитора ренина (ДРИ) појачавају агенси који повећавају активност ренина у плазми (диуретици). Потребан је опрез када се АЦЕ инхибитору (или АРБ или ДРИ) додаје Есидрек, посебно код пацијената који су доживели озбиљан губитак течности и / или натријума.
Реакције преосетљивости услед хидрохлоротиазида могу се јавити код свих пацијената, али су вероватније код пацијената са алергијом и астмом.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Есидрека
Пре него што узмете било који лек са Есидрек -ом, консултујте се са својим лекаром или фармацеутом. Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Можда ће бити потребно променити дозе, поштовати друге мере предострожности или, у неким случајевима, прекинути примену једног од два лека; ово се односи и на лекове које мора да препише лекар и на оне који се могу купити у апотекама без рецепта.
Следећи лекови могу ступити у интеракцију са Есидрек -ом ако се примењују истовремено:
Литијум: Тиазиди смањују бубрежну елиминацију литијума, па се хидрохлоротиазид може повећати ризик од токсичности литијума. Не препоручује се истовремена примена литијума и хидрохлоротиазида. Ако се покаже да је таква комбинација неопходна, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму током истовремене употребе два лека.
Лекови који могу изазвати Торсадес де Поинтес: Због ризика од хипокалијемије, хидрохлоротиазид треба давати са опрезом у комбинацији са лековима који могу изазвати Торсадес де Поинтес, нарочито антиаритмике класе Иа и ИИИ и неке антипсихотике.
Лекови који утичу на ниво калијума у серуму: ефекат диуретика на смањење калијума у крви може се повећати истовременом применом калиуретичких диуретика (који поспешују излучивање калијума у урину), кортикостероида, лаксатива, адренокортикотропног хормона (АЦТХ), амфотерицина, карбеноксолона, пеницилина Г, деривати салицилне киселине (погледајте мере предострожности за употребу)
Лекови на које утиче промена серумског калијума: Препоручује се периодично праћење калијума у крви када се Есидрек примењује са лековима на које утиче промена нивоа калијума у крви (нпр. Глукозиди дигиталиса, антиаритмици).
Лекови који утичу на ниво натријума у крви: Хипонатремијски ефекат диуретика може се појачати истовременом применом лекова као што су антидепресиви, антипсихотици, антиепилептици итд. Потребан је опрез при дуготрајној примени ових лекова.
Пресорски амини (нпр. Норепинефрин, адреналин): Хидрохлоротиазид може смањити одговор на пресорске амине као што је норепинефрин. Клинички значај овог ефекта је неизвестан и није довољан да се искључи њихова употреба.
Остали антихипертензиви
Дигоксин и други гликозиди дигиталиса: Као нуспојаве могу се јавити хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима, што погодује настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.
Витамин Д и соли калцијума: Примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и витамина Д или соли калцијума може појачати повећање калцијума у крви. Истовремена употреба диуретика тиазидног типа може довести до хиперкалцемије код пацијената предиспонираних на ово стање (нпр. Хиперпаратироидизам, неоплазме или стања посредована витамином Д) повећањем тубуларне реапсорпције калцијума.
Антидијабетички лекови (нпр. Инсулин и орални антидијабетички лекови): Тиазиди могу пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (види Мере предострожности при употреби). Метформин треба користити опрезно због ризика од лактацидозе изазване могућом функционалном бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидроклоротиазидом.
Бета блокатори и диазоксид: Истовремена употреба тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и бета-блокатора може повећати ризик од хипергликемије. Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу појачати хипергликемијски ефекат диазоксида.
Лекови који се користе у лечењу гихта: Можда ће бити потребно прилагодити дозу урикозуричних лекова (који помажу у уклањању мокраћне киселине у урину), јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у крви. Доза пробенецида или сулфинпиразона. диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол.
Антихолинергици и други лекови који утичу на покретљивост желуца: Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца. Насупрот томе, очекује се да прокинетички лекови, попут цисаприда, смање биорасположивост тиазидних диуретика.
Амантадин: Истовремена примена тиазидних диуретика (укључујући хидрохлоротиазид) може повећати ризик од нежељених реакција изазваних амантадином.
Смоле за јонску измену: холестирамин или колестипол смањују апсорпцију тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид. То би могло довести до субтерапеутског ефекта тиазидних диуретика. Међутим, интеракција се може минимизирати одлагањем примене хидрохлоротиазида и смоле, тако да се хидрохлоротиазид примењује најмање 4 сата пре или 4-6 сати након примене смоле.
Цитотоксични агенси: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних агенаса (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Недеполаризујући релаксанти скелетних мишића: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, појачавају деловање релаксанса скелетних мишића, попут деривата кураре.
Алкохол, барбитурати или наркотици: истовремена примена тиазидних диуретика са супстанцама које такође имају ефекат снижавања крвног притиска (нпр. Смањењем активности симпатичког нервног система или директном вазодилатацијом) може појачати ортостатску хипотензију.
Метилдопа: Постоје изоловани извештаји о хемолитичкој анемији која се јавља при истовременој употреби метилдопе и хидрохлоротиазида.
Средства за контраст јода: У случају дехидратације изазване диуретицима, повећава се ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно при високим дозама јодираних производа. Пацијенти морају бити рехидрирани пре примене контрастног средства.
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), укључујући селективне инхибиторе циклооксигеназе 2 (инхибиторе ЦОКС-2) и ацетилсалицилну киселину: НСАИЛ могу ослабити диуретичко и антихипертензивно деловање хидрохлоротиазида. Истовремена хиповолемија може довести до акутне бубрежне инсуфицијенције.
Упозорења Важно је знати да:
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек
Трудноћа
Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће је ограничено, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама су недовољне.
Хидрохлоротиазид пролази кроз плаценту.На основу свог механизма деловања, употреба хидрохлоротиазида током другог и трећег триместра трудноће може оштетити феталну плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, поремећаја електролита и тромбоцитопеније Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење гестационог едема, гестацијске хипертензије или прееклампсије због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије без благотворног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за лечење хипертензије код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
Хидрохлоротиазид се у малим количинама излучује у мајчино млеко. Тиазидни диуретици у високим дозама изазивају интензивну диурезу која може инхибирати стварање млека. Не препоручује се употреба Есидрека током дојења. Ако се Есидрек узима током дојења. Дозе за дојење треба држати што је могуће нижим. .
Плодност
Нема података о плодности људи за хидрохлоротиазид. У студијама на животињама хидрохлоротиазид нема утицаја на плодност и зачеће.
Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама
Есидрек не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Треба имати на уму, међутим, да у ретким случајевима, посебно на почетку терапије, лек може довести до погоршања вида (погледајте Мере предострожности за употребу).
За оне који се баве спортом: употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Важне информације о неким састојцима
Овај лек садржи лактоза: у случају утврђене нетолеранције на неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека.
Овај лек садржи пшенични скроб: може се дати људима са целијакијом. Људи са алергијом на пшеницу (осим целијакије) не би требало да узимају овај лек.
Дозирање и начин употребе Есидрек: Дозирање
Дозирање
За оралну употребу.
Као и код свих диуретика, терапију треба започети најмањом могућом дозом. Дозирање се мора индивидуално утврдити, на основу клиничке слике и одговора пацијента, како би се постигла максимална терапеутска корист и најмањи утицај у смислу нежељених ефеката. Доза Есидрека може се давати дневно као једна доза или у две подељене дозе. Може се узимати са или без хране.
Општа популација
Хипертензија
Ефективни распон доза је 12,5-50 мг / дан.Препоручена почетна доза је 12,5 или 25 мг / дан.У дефинисаној дози, потпуни ефекат се постиже након 3-4 недеље. Ако са 25 или 50 мг / дан смањење крвног притиска није адекватно, препоручљиво је комбиновати Есидрек са другим антихипертензивним препаратом. Пре употребе Есидрека у комбинацији са АЦЕ инхибитором или инхибитором ангиотензинских рецептора (АРБ) или директним инхибитором ренина (ДРИ), потребно је кориговати исцрпљивање натријума и / или запремине.
Едем срчаног, бубрежног или јетреног порекла
Најнижу ефикасну дозу треба одредити титрацијом и дати само ограничено. Дозе не би требало да прелазе 50 мг / дан.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (види Мере опреза при употреби). Употреба Есидрека је контраиндикована код пацијената са ануријом и код пацијената са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације (ГФР) <30 мл / мин / 1,73 м2).
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање почетне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре. Тиазиди, као и други диуретици, када се користе за лечење циротичног асцитеса, могу изазвати дисбаланс електролита, хепатичку енцефалопатију и хепато-бубрежни синдром. Хидрохлоротиазид је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети "Мере опреза при употреби").
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Есидрека
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе Есидрека, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Знаци и симптоми
Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са губитком електролита (калијум, хлор, натријум) и дехидрацијом узрокованом прекомерном диурезом. Најчешћи знаци и симптоми предозирања су мучнина и поспаност. Низак ниво калијума у крви може изазвати грчеве мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова. Ако дође до симптоматске хипотензије, треба започети супортивно лечење.
Лечење
Треба применити опште мере подршке које се примењују у свим случајевима предозирања. Супортивно лечење такође треба започети ако се јави симптоматска хипотензија.
АКО СУМЊАТЕ У УПОТРЕБИ ЕСИДРЕКС -а, ОБРАТИТЕ СЕ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Есидрека
Као и сви лекови, Есидрек може изазвати нуспојаве код неких људи.
Нежељене реакције су сортиране према учесталости, најчешћа прва, према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система
Ретко: Тромбоцитопенија, понекад са пурпуром
Веома ретко: Агранулоцитоза, депресија коштане сржи, хемолитичка анемија, леукопенија
Непознато: Апластична анемија
Поремећаји имунолошког система
Веома ретко: Преосетљивост Метаболизам и поремећаји исхране
Врло често: хипокалемија
Често: Хиперурикемија, хипомагнеземија, хипонатријемија
Ретко: хиперкалцемија, хипергликемија, погоршање метаболичког статуса дијабетеса
Веома ретко: хипохлоремична алкалоза
Психијатријски поремећаји
Ретко: депресија, поремећаји сна
Поремећаји нервног система
Ретко: Вртоглавица, главобоља, парестезија
Поремећаји ока
Ретко: оштећење вида
Непознато: Акутни глауком затвореног угла
Срчане патологије
Ретко: срчане аритмије
Васкуларне патологије
Често: Ортостатска хипотензија
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Веома ретко: респираторни дистрес (укључујући упалу плућа и едем плућа)
Гастроинтестинални поремећаји
Често: Смањен апетит, мучнина и повраћање
Ретко: нелагодност у стомаку, затвор, дијареја
Веома ретко: панкреатитис
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: Интрахепатична холестаза, жутица
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип и други облици осипа
Ретко: Реакције фотосензитивности
Веома ретко: кожне реакције сличне еритематозном лупусу, реактивација кожног еритематозног лупуса, некротизирајући васкулитис и токсична епидермална некролиза
Непознато: мултиформни еритем
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Непознато: грч мишића
Бубрега и уринарног поремећаји
Непознато: бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција
Болести репродуктивног система и дојке
Уобичајено: импотенција
Општи поремећаји и стања на месту примене
Непознато: Астенија, пирексија
Дијагностички тестови
Веома често: Повишен холестерол и триглицериди
Ретко: гликозурија
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Да бисте заштитили таблете од светлости и влаге, чувајте их у оригиналном паковању.
Не користити у случају евидентних знакова пропадања амбалаже.
Истиче: проверите датум истека назначен на паковању.
УПОЗОРЕЊЕ: Немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Цомпоситион
Једна таблета садржи: Активни састојак: 25 мг хидрохлоротиазида.
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат; талк; пшенични скроб.
Фармацеутски облик и садржај
Кутија са 20 таблета
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЕСИДРЕКС 25 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета садржи: 25 мг хидрохлоротиазида.
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, пшенични скроб.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хипертензија: сами или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима.
Едем срчаног, бубрежног или јетреног порекла.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Као и код свих диуретика, терапију треба започети најмањом могућом дозом.
Дозирање се мора индивидуално утврдити, на основу клиничке слике и одговора пацијента, како би се постигла максимална терапеутска корист и најмањи утицај у смислу нежељених ефеката.
Начин примене
За оралну употребу. Доза Есидрека може се давати дневно као једна доза или у две подељене дозе. Може се узимати са или без хране.
Општа популација
Хипертензија
Ефективни распон доза је 12,5-50 мг / дан.Препоручена почетна доза је 12,5 или 25 мг / дан.У дефинисаној дози, потпуни ефекат се постиже након 3-4 недеље. Ако са 25 или 50 мг / дан смањење крвног притиска није адекватно, препоручљиво је комбиновати Есидрек са другим антихипертензивним препаратом. Пре употребе Есидрека у комбинацији са АЦЕ инхибитором или инхибитором ангиотензинских рецептора (АРБ) или директним инхибитором ренина (ДРИ), потребно је кориговати исцрпљивање натријума и / или запремине.
Едем срчаног, бубрежног или јетреног порекла
Најнижу ефикасну дозу треба одредити титрацијом и дати само ограничено. Дозе не би требало да прелазе 50 мг / дан.
Посебне популације
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (видети одељке 4.4 и 5.2). Употреба Есидрека је контраиндикована код пацијената са ануријом и код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (брзина гломеруларне филтрације (ГФР) 2).
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање почетне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 5.2). Тиазиди, као и други диуретици, када се користе за лечење циротичног асцитеса, могу изазвати дисбаланс електролита, хепатичку енцефалопатију и хепатички синдром. Хидрохлоротиазид је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
Старији грађани
Код старијих испитаника, у поређењу са младим испитаницима, равнотежне концентрације хидрохлоротиазида у плазми су веће, док је системски клиренс значајно мањи.Због тога је примерен пажљив надзор старијих пацијената који примају хидроклоротиазид (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Преосетљивост на друге деривате сулфонамида.
• Анурија.
• Тешка бубрежна инсуфицијенција (брзина гломеруларне филтрације (ГФР) 2).
• Стања тешке инсуфицијенције јетре.
• Рефракторна хипокалијемија и хипонатријемија.
• Хиперкалцемија.
• Симптоматска хиперурикемија.
• Хипертензија у трудноћи.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Затајење бубрега и трансплантација бубрега
Тиазидни диуретици могу изазвати азотемију код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Препоручује се периодично праћење серумских електролита, укључујући ниво калијума, креатинина и серумске мокраћне киселине када се Есидрек користи код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Есидрек је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем бубрега или анурија (видети одељак 4.3).
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (ГФР ≥ 30 мл / мин / 1,73 м2).
Нема искуства са применом лека Есидрек код пацијената који су недавно подвргнути трансплантацији бубрега.
Хепатична инсуфицијенција
Није потребно прилагођавање почетне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељке 4.2 и 5.2). Тиазиди, као и други диуретици, када се користе за лечење циротичног асцитеса, могу изазвати дисбаланс електролита, хепатичку енцефалопатију и хепато-бубрежни синдром. Хидрохлоротиазид је контраиндикован код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре.
Неравнотежа електролита
Лечење Есидрек -ом треба започети тек након исправљања хипокалијемије и било које пратеће хипомагнезијемије. Тиазидни диуретици могу изазвати нову хипокалемију или погоршати већ постојећу хипокалијемију. Тиазидне диуретике треба давати са опрезом код пацијената са стањима која доводе до повећаног губитка калијума, нпр. Нефропатијом која троши сол и пре-реналном (кардиогеном) инсуфицијенцијом бубрежне функције. Ако се развије хипокалијемија, посебно ако је праћена клиничким знацима (нпр. Слабост мишића, пареза, електрокардиографске промене), лечење Есидреком треба прекинути до стабилне корекције равнотеже калијума.
Као и код свих тиазидних диуретика, клиренс калијума изазван Есидреком зависи од дозе.У хроничном лечењу треба пратити концентрацију калијума у серуму на почетку терапије и након приближно 3-4 недеље. Након тога - ако на равнотежу калијума не утичу други фактори (нпр. Повраћање, дијареја, оштећење бубрега итд.) - нивои калијума се могу проверавати сваких 4-6 месеци.
Код пацијената који примају дигиталис, код пацијената који показују знаке коронарне артеријске болести (осим ако не примају и АЦЕ инхибитор), код пацијената који
примају високе дозе β-адренергичког агониста и у свим случајевима где су концентрације калијума у плазми оралне калијумове соли (нпр. КЦл). Ако се орални препарати калијума не толеришу, Есидрек се може комбиновати са диуретиком који штеди калијум.
У свим случајевима повезане терапије, мора се пажљиво пратити одржавање и нормализација равнотеже калијума.
Есидрек је контраиндикован код пацијената са рефракторном хипокалијемијом (видети одељак 4.3).
Код пацијената који такође примају АЦЕ инхибиторе, блокаторе рецептора ангиотензина ИИ (АРБ) или директне инхибиторе ренина (ДРИ), треба избегавати комбиновано лечење Есидреком са калијумовом соли или диуретиком који штеди калијум.
Тиазидни диуретици могу изазвати нову појаву „хипонатријемије и“ хипохлоремијске алкалозе или погоршати већ постојећу хипонатремију. Запажена је хипонатремија праћена неуролошким симптомима (мучнина, прогресивна дезоријентација, апатија). Лечење хидрохлоротиазидом треба започети тек након корекције већ постојеће хипонатријемије.У случају тешке или брзе хипонатремије током терапије леком Есидрек, лечење треба прекинути док се натремија не нормализује.
Есидрек је контраиндикован код пацијената са рефракторном хипонатријемијом (видети одељак 4.3).
Све пацијенте који се лече тиазидним диуретицима треба периодично пратити због неравнотеже електролита, посебно калијума, натријума и магнезијума.
Пацијенти са недостатком натријума и / или запремине
Код пацијената са недостатком натријума и / или волумена, као што су они који примају велике дозе диуретика, може се јавити симптоматска хипотензија након почетка лечења Есидреком. Есидрек треба користити само након корекције постојећег волумена натријума и / или натријума.
Праћење електролита у серуму посебно је индицирано код старијих особа, код пацијената са асцитесом због цирозе јетре и код пацијената са едемом због нефротског синдрома.
У последњем случају, Есидрек треба користити само под пажљивим надзором код пацијената са нормалним нивоом калијума у крви који не показују знакове смањења волумена или тешке хипоалбуминемије.
Системски еритематозни лупус
Показало се да тиазидни диуретици, укључујући хидроклоротиазид, погоршавају или активирају системски еритематозни лупус.
Ефекти на метаболизам и на ендокрини систем
Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу нарушити толеранцију глукозе и повећати ниво холестерола и триглицерида у серуму.
Код пацијената са дијабетесом може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемија.
Есидрек је контраиндикован код симптоматске хиперурикемије (видети одељак 4.3). Хидрохлоротиазид може повисити ниво мокраћне киселине у серуму због смањеног клиренса мокраћне киселине и може изазвати или погоршати хиперурикемију, као и изазвати гихт код предиспонираних пацијената.
Тиазиди смањују излучивање калцијума урином и, у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума, могу изазвати повремено и благо повећање серумског калцијума. Есидрек је контраиндикован код пацијената са хиперкалцемијом и треба га користити само након исправљања већ постојеће хиперкалцемије. Есидрекс треба треба прекинути ако се током лечења развије хиперкалцемија. Ниво калцијума у серуму треба периодично пратити током лечења тиазидима. Изражена хиперкалцемија може указивати на латентни хиперпаратироидизам. Примену тиазида треба прекинути пре почетка тестова функције паратироидне жлезде.
Фотоосетљивост
Забележени су случајеви реакција фотосензитивности током лечења тиазидним диуретицима (видети одељак 4.8). Ако се током терапије леком Есидрек појаве реакције осетљивости на светлост, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра потребним да се настави са давањем диуретика, препоручује се заштита делова изложених сунцу или вештачким УВА зрацима.
Акутни глауком затвореног угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, повезан је са идиосинкратичном реакцијом која је резултирала пролазном акутном миопијом и акутним глаукомом затвореног угла. Симптоми укључују акутну појаву смањене оштрине вида или бол у оку и обично се јављају у року од неколико сати до недеља од почетка терапије лековима. Нелечени акутни глауком затвореног угла може довести до трајног губитка вида.
Примарни третман је најбржи могући прекид хидрохлоротиазида. Можда ће бити потребно размотрити брзи медицински или хируршки третман ако интраокуларни притисак остане неконтролисан. Фактори
ризик од развоја глаукома акутног угла може укључивати историју алергије на сулфонамиде или пеницилин.
Остале мере предострожности
Антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора, АРБ или ДРИ појачавају агенси који повећавају активност ренина у плазми (диуретици). Треба бити опрезан при додавању АЦЕ инхибитора (или АРБ или ДРИ) у Есидрек, посебно код пацијената са тешким смањењем натријума и / или запремине.
Реакције преосетљивости услед хидрохлоротиазида могу се јавити код свих пацијената, али су вероватније код пацијената са алергијом и астмом.
Важне информације о неким састојцима
Есидрек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Есидрек садржи пшенични скроб: Пшенични скроб може садржавати глутен, али само у малим количинама, па се стога сматра безбедним за особе са целијакијом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Следећи лекови могу ступити у интеракцију са Есидрек -ом ако се примењују истовремено:
Литијум: Тиазиди смањују бубрежни клиренс литијума, па се хидрохлоротиазид може повећати ризик од токсичности литијума. Не препоручује се истовремена примена литијума и хидрохлоротиазида. Ако се покаже да је таква комбинација неопходна, препоручује се пажљива пажња. Праћење серумског литијума нивоа током истовремене употребе два лека.
Лекови који могу изазвати торсадес де поинтес: Због ризика од хипокалијемије, хидрохлоротиазид треба давати са опрезом у комбинацији са лековима који могу изазвати торсадес де поинтес, нарочито антиаритмике класе Иа и класе ИИИ и неке антипсихотике.
Лекови који утичу на ниво калијума у серуму: Хипокалемијски ефекат диуретика може бити појачан истовременом применом калиуретичких диуретика, кортикостероида, лаксатива, адренокортикотропног хормона (АЦТХ), амфотерицина, карбеноксолона, пеницилина Г, деривата салицилне киселине (видети одељак 4.4).
Лекови на које утиче промена серумског калијума: Препоручује се периодично праћење серумског калијума када се Есидрек примењује са лековима на које утиче промена калијума у серуму (нпр. Глукозиди дигиталиса, антиаритмици).
Лекови који утичу на ниво натријума у серуму: Хипонатремијски ефекат диуретика може се појачати истовременом применом лекова као што су антидепресиви, антипсихотици, антиепилептици итд. Потребан је опрез при дуготрајној примени ових лекова.
Пресорски амини (нпр. Норепинефрин, адреналин): Хидрохлоротиазид може смањити одговор на пресорске амине као што је норепинефрин. Клинички значај овог ефекта је неизвестан и није довољан да се искључи њихова употреба.
Остали антихипертензиви
Дигоксин и други гликозиди дигиталиса: Као нуспојаве могу се јавити хипокалијемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима, што погодује настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.
Витамин Д и калцијумове соли: Примена тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и витамина Д или соли калцијума може појачати повећање калцијума у серуму. Истовремена употреба диуретика тиазидног типа може довести до хиперкалцемије код пацијената предиспонираних на ово стање (нпр. Хиперпаратироидизам, неоплазме или стања посредована витамином Д) повећањем тубуларне реапсорпције калцијума.
Антидијабетички лекови (нпр. Инсулин и орални антидијабетички лекови): Тиазиди могу пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељак 4.4). Метформин треба користити с опрезом због ризика од лактацидозе изазване могућом функционалном бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидрохлоротиазидом.
Бета блокатори и диазоксид: Истовремена употреба тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид, и бета-блокатора може повећати ризик од хипергликемије. Тиазидни диуретици, укључујући хидрохлоротиазид, могу појачати хипергликемијски ефекат диазоксида.
Лекови који се користе у лечењу гихта: Можда ће бити потребно прилагодити дозу урикозуричних лекова јер хидрохлоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећати дозу пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазидних диуретика, укључујући „хидрохлоротиазид , може повећати учесталост реакција преосетљивости на алопуринол. "
Антихолинергици и други лекови који утичу на покретљивост желуца: Биорасположивост тиазидних диуретика може се повећати антихолинергичким лековима (на пример атропин, бипериден), очигледно због смањења гастроинтестиналне покретљивости и стопе пражњења желуца. Насупрот томе, очекује се да прокинетички лекови, попут цисаприда, смање биорасположивост тиазидних диуретика.
Амантадин: Истовремена примена тиазидних диуретика (укључујући хидрохлоротиазид) може повећати ризик од нежељених реакција изазваних амантадином.
Смоле јоноизмењивача: Колестирамин или колестипол смањују апсорпцију тиазидних диуретика, укључујући хидрохлоротиазид. То би могло довести до субтерапеутског ефекта тиазидних диуретика. Међутим, интеракција би се могла умањити постепеном применом хидрохлоротиазида и смоле. да се хидрохлоротиазид примењује најмање 4 сата пре или 4-6 сати након примене смоле.
Цитотоксични агенси: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних агенаса (нпр. Циклофосфамид, метотрексат) и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Недеполаризујући релаксанти скелетних мишића: Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, појачавају деловање релаксанса скелетних мишића, попут деривата кураре.
Алкохол, барбитурати или наркотици: истовремена примена тиазидних диуретика са супстанцама које такође имају ефекат снижавања крвног притиска (нпр. Смањењем активности симпатичког нервног система или директном вазодилатацијом) може појачати ортостатску хипотензију.
Метилдопа: Постоје изоловани извештаји о хемолитичкој анемији која се јавља при истовременој употреби метилдопе и хидрохлоротиазида.
Средства за контраст јода: У случају дехидратације изазване диуретицима, повећава се ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно при високим дозама јодираних производа. Пацијенти морају бити рехидрирани пре примене контрастног средства.
НСАИД и селективни инхибитори Цок-2: истовремена примена НСАИЛ (деривати салицилне киселине, индометацин) може смањити диуретичку и антихипертензивну активност Есидрека. Истовремена хиповолемија може довести до акутне бубрежне инсуфицијенције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће је ограничено, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама су недовољне.
Хидрохлоротиазид пролази кроз плаценту.На основу свог механизма деловања, употреба хидрохлоротиазида током другог и трећег триместра трудноће може угрозити фетално-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, поремећаји равнотеже електролита и тромбоцитопенија.
Хидрохлоротиазид се не сме користити код гестационог едема, гестацијске хипертензије или прееклампсије због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворних ефеката на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме примењивати код есенцијалне хипертензије код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко у малим количинама, а велике дозе тиазида изазивају интензивну диурезу која може инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба лека Есидрек током дојења. Ако се Есидрек користи током дојења, дозе треба држати што је могуће нижим.
Плодност
Нема података о плодности људи за хидрохлоротиазид. У студијама на животињама хидрохлоротиазид није имао утицаја на плодност и зачеће (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Есидрек не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба имати на уму да у ретким случајевима, посебно на почетку терапије, лек може довести до погоршања вида (видети такође одељке 4.4 и 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције су сортиране према учесталости, најчешћа прва, према следећој конвенцији: врло честе (? 1/10); уобичајено (? 1/100,
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса" ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом узрокованом прекомерном диурезом. Најчешћи знаци и симптоми предозирања су мучнина и поспаност. Хипокалијемија може изазвати грчење мишића и / или нагласити срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.
Лечење
Треба применити опште мере подршке које се примењују у свим случајевима предозирања. Супортивно лечење такође треба започети ако се јави симптоматска хипотензија.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: диуретици са малим диуретичким дејством, тиазиди
АТЦ ознака: Ц03АА03
Хидрохлоротиазид, активна супстанца Есидрека, је бензотиадиазински (тиазидни) диуретик. Тиазидни диуретици делују углавном у дисталним бубрежним тубулима (почетни завојити део), инхибирајући реапсорпцију НаЦл (антагонизирајући На + -Цл -котранспортер) и промовишући реапсорпција јона Ца ++ (непознатим механизмом). "Повећано излучивање На + јона и воде у кортикалним сабирним тубулима и / или" повећан проток доводи до повећања секреције и излучивања јона К + и Х +.
Повећање излучивања натријума и хлора урином и мање повећање излучивања калијума зависе од дозе.
Диуретички и натриуретички ефекат почиње у року од 2 сата након оралне примене хидрохлоротиазида, достиже врхунац након 4-6 сати и може трајати 10-12 сати.
Тиазидно индукована диуреза прво индукује смањење запремине плазме, минутног волумена и системског артеријског притиска. Може се активирати систем ренин-ангиотензин-алдостерон. Током хроничног лечења одржава се хипотензивни ефекат, вероватно због пада укупног периферног васкуларног отпора; срчани минутни волумен се враћа на вредности пре третмана, а само мало смањење запремине плазме траје, док активност може бити повишена.
У случају дуготрајне примене, антихипертензивни ефекат Есидрека зависи од дозе у распону доза од 12,5 до 50-75 мг / дан.Код већине пацијената максимални хипотензивни ефекат постиже се са 50 мг / дан.
Дневне дозе веће од 50 мг ретко повећавају терапијску корист, али повећавају ризик од метаболичких нуспојава.
Хипотензивни ефекат хидрохлортиазида је појачан комбинацијом са другим антихипертензивним препаратима.На овај начин може се постићи додатно снижавање крвног притиска код многих пацијената који нису адекватно реаговали на монотерапију.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене, као и код таблета Есидрек, приближно 70% примењене дозе апсорбује хидрохлоротиазид.
Истовремени унос хране или пост изазивају промене у апсорпцији хидрохлоротиазида од малог клиничког значаја.У пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, апсорпција је смањена.
Након оралне примене појединачних доза од 12,5 - 25 - 50 и 75 мг, средње вршне концентрације у плазми од 70, 142, 260 и 376 нг / мл постижу се приближно 2 сата након узимања Есидрека. Системска доступност хидроклоротиазид је пропорционалан дози.
Континуирана примена не мења судбину хидрохлоротиазида у телу. Након 3 месеца лечења са 50 мг хидрохлоротиазида дневно, нису примећене разлике у апсорпцији, елиминацији или екскрецији у поређењу са краткотрајним третманом. У случају поновљене примене 75 мг хидроклоротиазида, стр. ек. Средње равнотежне концентрације у плазми од 111 нг / мЛ примећене су дневно током 6 недеља.
Дистрибуција
Хидрохлоротиазид се акумулира у еритроцитима, достижући највећу концентрацију приближно 4 сата након оралне примене.Након 10 сати концентрација у еритроцитима је приближно 3 пута већа него у плазми.
Привидни волумен дистрибуције је процењен на 4-8 Л / кг, а везано за протеине плазме је приближно 40-70%.
Хидрохлоротиазид прелази плацентну баријеру и у пупчаној вени достиже нивое сличне онима у мајчиној плазми. Лек се акумулира у амнионској течности, премашујући концентрацију у плазми у вени пупчане врпце до 19 пута. Л "хидрохлоротиазид је такође пронађено у мајчином млеку: у случају дневног уноса око 600 мл млека, новорођенче не унесе више од 0,05 мг лека.
Метаболизам и елиминација
Хидрохлоротиазид се уклања из плазме са полуживотом од 6-15 сати у терминалној фази. Након оралне примене, 60% -80% дозе се излучује урином у року од 72 сата (95% као непромењени хидрохлоротиазид и приближно 4% као 2-амино-4-хлоро-м-бензендисулфонамид хидролизат (АЦБС).). У фецесу се може излучити до 24% оралне дозе, док се занемарљива количина излучује жучом.
Карактеристике пацијената
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега (видети одељке 4.2 и 4.4). У присуству бубрежног оштећења, повећавају се средњи вршни нивои у плазми и АУЦ вредности хидрохлоротиазида и смањује се брзина излучивања урином.У пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега примећено је троструко повећање. АУЦ хидрохлоротиазида. Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом примећен је осмоструки пораст АУЦ. Есидрек је контраиндикован код пацијената са ануријом или тешком бубрежном инсуфицијенцијом (ГФР 2) (видети одељак 4.3).
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање почетне дозе Есидрека. Ограничени подаци указују на то да је системски клиренс хидроклоротиазида смањен и код здравих и код хипертензивних старијих особа у поређењу са здравим младим добровољцима.
Болест јетре не мења значајно фармакокинетику хидрохлоротиазида и генерално није потребно смањење дозе.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Мутагени потенцијал је дефинисан у бројним ин витро и ин виво тест системима. Иако су неки позитивни резултати добијени у ин витро студијама, све ин виво студије дале су негативне резултате. Стога је закључено да не постоји релевантан мутагени потенцијал ин виво.
Из доступних експерименталних података чини се да хидрохлоротиазид нема карциногени потенцијал код пацова и мишева (хепатоцелуларни тумори код мишева примећени су само код мужјака третираних највећим дозама; међутим, та инциденција није прелазила нивое историјски утврђене у контролама) .
Хидрохлоротиазид није био тератоген и није имао утицаја на плодност и зачеће. У 3 тестиране животињске врсте, са примењеним дозама које су биле најмање 10 пута веће од препоручених доза за људе од приближно 1 мг / кг, без тератогеног потенцијала. Успоравање повећања телесне масе код младунаца пацова у одојцима приписана је велика доза (15 пута већа од људске дозе) и диуретички ефекти хидрохлоротиазида са последичним ефектима на производњу млека (видети одељак 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лактоза монохидрат; анхидровани колоидни силицијум диоксид; магнезијум стеарат; талк; пшенични скроб.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувајте таблете у оригиналном паковању ради заштите од влаге и светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Нетоксични ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ блистери.
Кутија са 20 таблета.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Новартис Фарма С.п.А.
Ларго Умберто Боцциони, 1
21040 Ориггио ВА
Италија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 015094016.
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 13. април 1959. године
Датум последњег обнављања: 1. јун 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
11/2015
