Симпони - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Голимумаб

Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Улошци за пакет Симпони доступни су за величине паковања:

• Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци
• Симпони 100 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Индикације Зашто се користи Симпони? За шта је то?

Симпони садржи активну супстанцу звану голимумаб.

Симпони припада групи лекова који се зову „ТНФ блокатори“. Користи се код одраслих за лечење следећих упалних болести:

• Реуматоидни артритис
• Псоријатични артритис
• Аксијални спондилоартритис, укључујући анкилозантни спондилитис и нерадиографски аксијални спондилоартритис
• Улцеративни колитис

Код деце тежине најмање 40 кг, Симпони се користи за лечење полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса.

Симпони делује тако што блокира дејство протеина који се назива „фактор туморске некрозе алфа“ (ТНФ-α). Овај протеин је укључен у запаљенске процесе тела и блокирајући га, могуће је смањити упалу у телу.

Реуматоидни артритис

Реуматоидни артритис је упална болест зглобова. Ако имате активни реуматоидни артритис, у почетку ћете бити лечени другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, бићете лечени Симпонијем у комбинацији са другим леком који се назива метотрексат за:

• Смањите знакове и симптоме болести.
• Успорите оштећења костију и зглобова.
• Побољшајте физичке функције.

Псоријатични артритис

Псоријатични артритис је упална болест зглобова, обично праћена псоријазом, упалном кожном болешћу. Ако имате активан псоријатични артритис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, лечићете се Симпонијем за:

• Смањите знакове и симптоме болести.
• Успорите оштећења костију и зглобова.
• Побољшајте физичке функције.

Анкилозирајући спондилитис и нерадиографски аксијални спондилоартритис

Анкилозантни спондилитис и нерадиографски аксијални спондилоартритис су упалне болести кичме. Ако имате анкилозантни спондилитис или нерадиографски аксијални спондилоартритис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, бићете лечени Симпонијем ради:

• Смањите знакове и симптоме болести.
• Побољшајте физичке функције.

Улцеративни колитис

Улцерозни колитис је упална болест црева. Ако имате улцерозни колитис, прво ћете добити друге лекове. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, добићете Симпони за лечење ваше болести.

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис је упална болест која узрокује бол и отицање зглобова код деце. Ако ваше дете има полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис, вашем детету ће прво бити дати други лекови. Ако ваше дете не реагује адекватно на ове лекове, ваше дете ће добити Симпони у комбинацији са метотрексатом за лечење болести.

Контраиндикације Када се Симпони не сме користити

Немојте користити Симпони:

• Ако сте алергични (преосетљиви) на голимумаб или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
• Ако имате туберкулозу (ТБ) или неку другу озбиљну инфекцију.
• Ако имате умерену или тешку срчану инсуфицијенцију.

Ако нисте сигурни да ли се било који од горе наведених услова односи на вас, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром пре употребе лека Симпони.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Симпони

Пре употребе лека Симпони разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.

Инфекције

Одмах обавестите свог лекара ако сте већ имали или имате симптоме инфекције током или након терапије леком Симпони. Симптоми инфекције укључују грозницу, кашаљ, отежано дисање, симптоме сличне грипу, дијареју, ране, зубне проблеме или пецкање при мокрењу.

• Можете лакше добити инфекције ако користите Симпони.
• Инфекције могу напредовати брже и бити теже. Такође, инфекције из прошлости се могу вратити.

Туберкулоза (ТБ)

Одмах обавестите свог лекара ако приметите симптоме туберкулозе током лечења. Симптоми туберкулозе укључују упорни кашаљ, губитак тежине, осећај умора, грозницу или ноћно знојење.

• Забележено је неколико случајева туберкулозе код пацијената лечених Симпонијем, у ретким случајевима чак и код пацијената који су лечени лековима за туберкулозу. Ваш лекар ће урадити тестове да утврди да ли имате туберкулозу. Лекар ће ове тестове забележити у картицу упозорења за пацијента.
• Веома је важно да свом лекару кажете да ли сте раније имали туберкулозу или сте били у блиском контакту са неким ко има или је имао туберкулозу.
• Ако ваш лекар мисли да сте у опасности од туберкулозе, можда ћете бити лечени лековима против туберкулозе пре него што примите лек Симпони.

Вирус хепатитиса Б (ХБВ)

• Реците свом лекару ако сте носитељ или сте имали хепатитис Б пре него што сте примили лек Симпони
• Реците свом лекару ако мислите да сте у опасности од добијања хепатитиса Б.
• Ваш лекар треба да процени да ли имате хепатитис Б.
• Лечење блокаторима ТНФ -а, попут Симпонија, може изазвати реактивацију вируса хепатитиса Б код пацијената који носе овај вирус, што у неким случајевима може изазвати смрт.

Инвазивне гљивичне инфекције

Одмах обавестите свог лекара ако сте живели или путовали у „подручје где су честе инфекције изазване одређеним врстама гљивица које могу захватити плућа или друге делове тела (тзв. Хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза). Питајте свог лекара да ли не знате.да ли су ове гљивичне инфекције честе у области у којој сте живели или путовали.

Рак и лимфом

Реците свом лекару ако имате или сте икада имали лимфом (врсту рака крви) или неку другу врсту рака пре него што примите лек Симпони.

• Ако користите Симпони или друге блокаторе ТНФ -а, можете повећати ризик од развоја лимфома или друге врсте рака.
• Пацијенти са тешким реуматоидним артритисом или другим инфламаторним стањима који су дуго патили од ове болести могу имати већи ризик од развоја лимфома од просека.
• Рак, укључујући необичне, понекад фаталне карциноме, забележен је код деце и адолесцената који су узимали лекове који блокирају ТНФ.
• У ретким случајевима, код пацијената који су узимали друге блокаторе ТНФ-а примећен је специфичан и тежак тип лимфома који се назива хепатоспленични лимфом Т-ћелија. Већина ових пацијената били су адолесценти или млади мушкарци. Овај облик рака обично доводи до смрти. Скоро сви ови пацијенти су такође примали лекове познате као азатиоприн или 6-меркаптопурин. Реците свом лекару ако узимате азатиоприн или 6-меркаптопурин са Симпонијем.
• Пацијенти са тешком перзистентном астмом, хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) или тешким пушачима могу имати повећан ризик од рака применом Симпонија. Ако имате тешку перзистентну астму, КОПБ или чешће пушите, требало би да разговарате са својим лекаром да ли је одговарајуће лечење блокатором ТНФ -а.
• Неки пацијенти лечени голимумабом развили су одређене врсте рака коже. Ако приметите било какву промену у изгледу коже или израслине на кожи током или након терапије, обавестите свог лекара.

Отказивање срца

Одмах обавестите свог лекара ако приметите нове или погоршавајуће симптоме срчане инсуфицијенције. Симптоми срчане инсуфицијенције укључују отежано дисање или отицање стопала.

• Пријављени су случајеви новог или погоршања конгестивне срчане инсуфицијенције са блокаторима ТНФ -а, укључујући Симпони. Неки од ових пацијената су умрли.
• Ако имате благу срчану инсуфицијенцију и лечите се леком Симпони, лекар ће вас пажљиво пратити.

Болест нервног система

Одмах обавестите свог лекара ако вам је икада дијагностикована или развијете симптоме демијелинизирајуће болести, попут мултипле склерозе. Симптоми могу укључивати промене вида, слабост у рукама и ногама, утрнулост или пецкање у било ком делу тела. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да узимате Симпони.

Зубне операције или процедуре

• Реците свом лекару ако ћете имати било какве стоматолошке операције или процедуре.
• Реците хирургу или стоматологу који изводи процедуру да се лечите Симпонијем тако што ћете показати картицу упозорења за пацијента.

Аутоимуне болести

Реците свом лекару ако развијете симптоме болести која се назива лупус. Симптоми укључују упорни осип, грозницу, болове у зглобовима и умор.

• У ретким случајевима, људи лечени блокаторима ТНФ -а развили су лупус.

Болести крви

Код неких пацијената тело можда неће произвести довољно крвних зрнаца која помажу организму у борби против инфекција или заустављању крварења. Ако имате упорну грозницу коју не разумете, имате модрице или крварите или изгледате бледи, одмах позовите свог лекара. Ваш лекар може одлучити да прекине лечење.

Ако нисте сигурни да ли се неки од горе наведених услова односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре употребе лека Симпони.

Вакцинације

Реците свом лекару ако сте недавно били вакцинисани или планирате вакцинацију.

• Не смете примати одређене (живе) вакцине док се лечите Симпонијем.
• Неке вакцинације могу изазвати инфекције. Ако сте примали лек Симпони током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања ове инфекције приближно шест месеци након последње дозе примљене током трудноће. Важно је да обавестите свог педијатра и друге здравствене раднике о употреби лека Симпони. може одлучити када дете треба да прими вакцину.

Разговарајте са лекаром вашег детета о вакцинацији за ваше дете. Ако је могуће, ваше дете би требало да буде у току са свим вакцинацијама пре употребе Симпонија.

Инфективни терапијски агенси

Разговарајте са својим лекаром ако сте недавно узимали или планирате да се лечите инфективним терапијским средством (као што је убризгавање БЦГ -а који се користи за лечење рака).

Алергијске реакције

Одмах обавестите свог лекара ако се након терапије леком Симпони појаве симптоми алергијске реакције. Симптоми алергијске реакције могу укључивати отицање лица, усана, уста или грла које може узроковати потешкоће при гутању или дисању, осип на кожи, осип, отицање шака, стопала и глежњева.

• Неке од ових реакција могу бити озбиљне или, ретко, опасне по живот.
• Неке од ових реакција се јављају након прве примене лека Симпони.

Деца и адолесценти

Симпони се не препоручује деци мањој од 40 кг са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом или деци и адолесцентима млађим од 18 година за било које друго стање.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Симпони

• Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било које друге лекове, укључујући било које друге лекове за лечење реуматоидног артритиса, полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса, псоријатичног артритиса, анкилозантног спондилитиса, аксијалног спондилоартритиса, нерадиографског или улцерозног колитиса.
• Не бисте требали узимати Симпони са лековима који садрже активну супстанцу анакинру или абатацепт. Ови лекови се користе за лечење реуматских болести.
• Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате било које друге лекове који утичу на имунолошки систем.
• Не може се лечити одређеним (живим) вакцинама док се користи Симпони.

Ако нисте сигурни да ли се било који од горе наведених услова односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре употребе лека Симпони.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Пре употребе Симпонија разговарајте са својим лекаром ако:

• Трудни сте или планирате трудноћу док користите Симпони. Ефекти овог лека код трудница нису познати. Употреба лека Симпони код трудница се не препоручује.
• Пре дојења, последњи третман Симпонијем мора бити најмање 6 месеци раније. Морате престати дојити ако вам се даје Симпони.
• Ако сте примали лек Симпони током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања инфекције. Важно је да обавестите свог педијатра и друге здравствене раднике о употреби лека Симпони пре него што ваша беба прими вакцину (за више информација погледајте параграф вакцинације).

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Вожња и управљање машинама

Симпони може благо умањити вашу способност управљања возилима и рада са алатима или машинама. Можда ћете осетити вртоглавицу након употребе лека Симпони. У том случају немојте управљати возилом или користити алате или машине.

Симпони садржи латекс и сорбитол

Осетљивост на латекс

Осетљивост на латекс Један део напуњене оловке, поклопац који прекрива иглу, садржи латекс. Пошто латекс може изазвати озбиљне алергијске реакције, обавестите свог лекара пре употребе лека Симпони, ако сте ви или ваш неговатељ алергични на латекс.

Нетолеранција на сорбитол

Симпони садржи сорбитол (Е420). Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Дозирање и начин употребе Како користити Симпони: Дозирање

Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Колико се даје Симпони

Реуматоидни артритис, псоријатични артритис и аксијални спондилоартритис, укључујући анкилозантни спондилитис и нерадиографски аксијални спондилоартритис:

• Препоручена доза је 50 мг (садржај 1 напуњене оловке) која се даје једном месечно, истог дана сваког месеца.
• Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете четврту дозу. Ваш лекар ће одлучити да ли треба да наставите са лечењем Симпонијем.
  • Ако имате више од 100 кг, доза се може повећати на 100 мг (садржај 2 напуњене оловке), једном месечно, увек истог дана сваког месеца.

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис:

• Препоручена доза је 50 мг једном месечно, истог дана сваког месеца.
• Разговарајте са лекаром вашег детета пре него што ваше дете узме четврту дозу. Лекар вашег детета ће одлучити да ли треба да наставите са лечењем Симпонијем.

Улцеративни колитис

• Доња табела приказује како ћете уопште користити овај лек.

Почетни третман Почетна доза од 200 мг (садржај 4 напуњене оловке), затим 100 мг (садржај 2 напуњене оловке) након 2 недеље. Третман одржавања

• Код пацијената са телесном масом мањом од 80 кг, 50 мг (садржај 1 напуњене оловке) 4 недеље након последњег третмана, а затим сваке 4 недеље.
• Код пацијената тежине 80 кг или више, 100 мг (садржај 2 напуњене оловке) 4 недеље након последњег третмана, затим сваке 4 недеље.

Како се даје Симпони

• Симпони се даје ињекцијом испод коже (поткожно).
• У почетку ће ваш лекар или медицинско особље убризгати лек Симпони, али ћете ви и ваш лекар можда одлучити да можете сами да убризгате Симпони. У овом случају бићете упућени како сами да убризгате Симпони.

Разговарајте са својим лекаром ако имате било каквих питања у вези са самосталном применом ињекције. На крају овог упутства наћи ћете детаљна "Упутства за администрацију".

Ако сте заборавили да користите Симпони

Ако сте заборавили да користите лек Симпони на заказани дан, убризгајте пропуштену дозу чим се сетите.

Немојте користити двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Када убризгати следећу дозу:

• Ако касните мање од 2 недеље, убризгајте пропуштену дозу чим се сетите и наставите да следите свој првобитни распоред.
• Ако касните више од 2 недеље, убризгајте заборављену дозу чим се сетите и реците свом лекару или фармацеуту и ​​питајте када треба да узмете следећу дозу.

Ако нисте сигурни шта да радите, питајте свог лекара, фармацеута или медицинску сестру.

Ако престанете да користите Симпони

Ако размишљате о прекиду примене лека Симпони, прво разговарајте са својим лекаром или фармацеутом.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Симпони

Ако сте користили или дали превише лека Симпони (убризгавате превише у једној дози или га користите превише често), одмах обавестите свог лекара или фармацеута.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Симпони

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Неки пацијенти могу доживети озбиљне нуспојаве које могу захтевати медицински третман. Ризик од неких нуспојава је већи при дози од 100 мг у односу на дозу од 50 мг. Нежељени ефекти се такође могу јавити неколико месеци након последње ињекције.

Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од следећих озбиљних нежељених ефеката лека Симпони који укључују:

• алергијске реакције које могу бити озбиљне или ретко опасне по живот (ретко).Симптоми алергијске реакције могу укључивати отицање лица, усана, уста или грла које може изазвати потешкоће при гутању или дисању, осип на кожи, осип, отицање шака, стопала или глежњева. Неке од ових реакција догодиле су се након прве примене лека Симпони.
• тешке инфекције (укључујући туберкулозу, бактеријске инфекције, укључујући тешке инфекције крви и упале плућа, тешке гљивичне инфекције и друге опортунистичке инфекције) (честе). Симптоми инфекције могу укључивати грозницу, умор, (упорни) кашаљ, отежано дисање, симптоме сличне грипу, губитак тјелесне тежине, ноћно знојење, прољев, ране, зубне проблеме и пецкање при мокрењу.
• реактивација вируса хепатитиса Б ако сте носилац или сте раније имали хепатитис Б (ретко). Симптоми могу укључивати жутило коже и очију, тамносмеђи урин, бол у десној страни трбуха, грозницу, лоше осјећање, слабост и осјећај умора.
• болести нервног система као што је мултипла склероза (ретко). Симптоми болести нервног система могу укључивати промене вида, слабост у рукама или ногама, утрнулост или пецкање у било ком делу тела.
• рак лимфних чворова (лимфом) (ретко). Симптоми лимфома могу укључивати отечене лимфне чворове, губитак тежине или грозницу.
• срчана инсуфицијенција (ретко). Симптоми срчане инсуфицијенције могу укључивати недостатак даха или отицање стопала.
• знаци поремећаја имунолошког система који се називају: - лупус (ретко). Симптоми могу укључивати бол у зглобовима или осип на образима или рукама који су осетљиви на сунце. - саркоидоза (ретко). Симптоми могу укључивати упорни кашаљ, отежано дисање, бол у грудима, грозницу, отечене лимфне чворове, губитак тежине, осип на кожи и замагљен вид.
• отицање малих крвних судова (васкулитис) (ретко). Симптоми могу укључивати грозницу, главобољу, губитак тежине, ноћно знојење, осип и проблеме са нервима као што су утрнулост и трнци.
• рак коже (ретко). Симптоми рака коже могу укључивати промене у изгледу коже или израслине на кожи.
• болести крви (уобичајено). Симптоми болести крви могу укључивати грозницу која не пролази, јаку склоност модрицама или крварењима или врло блед изглед.
• рак крви (леукемија) (ретко). Симптоми леукемије могу укључивати грозницу, осјећај умора, честе инфекције, модрице и ноћно знојење.

Одмах обавестите свог лекара ако приметите неки од горе наведених симптома.

Следећи додатни нежељени ефекти примећени су код лека Симпони:

Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):

• Инфекције горњих дисајних путева, грлобоља или промуклост, прехлада

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

• Абнормални тестови јетре (повећани јетрени ензими), откривени током прегледа крви које је обавио ваш лекар
• Врти ми се у глави
• Главобоља
• Осећај утрнулости или пецкања
• Површинске гљивичне инфекције
• Абсцесс
• Бактеријске инфекције (као што је целулитис)
• Смањење црвених крвних зрнаца
• Позитиван тест крви за лупус
• Алергијске реакције
• Варење
• Бол у стомаку
• Мучнина (мучнина)
• Утицај
• Бронхитис
• Синуса инфекција
• Херпес на лицу
• Висок крвни притисак
• Грозница
• Астма, отежано дисање, пискање
• Поремећаји желуца и црева који укључују упалу унутрашњости желуца и дебелог црева која може изазвати грозницу
• Бол и чиреви у устима
• Реакције на месту убризгавања (укључујући црвенило, тврдоћу, бол, модрице, свраб, пецкање и иритацију)
• Губитак косе
• Осип и свраб коже
• Потешкоће са спавањем
• Депресија
• Осећај слабости
• Преломи костију
• Бол у грудима

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

• Зараза бубрега
• Рак, укључујући рак коже и неканцерозне грудвице или мале масе, укључујући младеже
• Кожни мехурићи
• Псоријаза (укључујући дланове и / или табане и / или у облику кожних пустула)
• Смањење тромбоцита
• Смањење белих крвних зрнаца
• Комбиновано смањење тромбоцита, црвених крвних зрнаца и белих крвних зрнаца
• Поремећаји штитне жлезде
• Повећање нивоа шећера у крви
• Повећање нивоа холестерола у крви
• Поремећаји равнотеже
• Визуелни поремећаји
• Осећај неправилног рада срца
• Сужавање крвних судова у срцу
• Угрушци крви
• Црвенило
• Затвор
• Хронична упала плућа
• Киселински рефлукс
• Камење у жучи
• Проблеми са јетром
• Поремећаји груди
• Менструални поремећаји

Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):

• Немогућност коштане сржи да производи крвна зрнца
• Инфекција зглобова или околних ткива
• Тешко лечење
• Запаљење крвних судова унутрашњих органа
• Леукемија
• Меланом (врста рака коже)
• Љуштење коже
• Имунолошки поремећаји који могу утицати на плућа, кожу и лимфне чворове (врло често присутни као саркоидоза)
• Бол и промена боје у прстима руку или ногу
• Поремећаји укуса
• Поремећаји бешике
• Проблеми са бубрезима
• Упала крвних судова на кожи изазива осип

Нежељени ефекти са учесталошћу нису познати:

• Карцином ћелија Меркел (врста рака коже)
• Ретки рак крви који погађа углавном младе људе (хепатоспленични лимфом Т-ћелија)

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система пријављивања наведених у Додатку В. Нежељена дејства можете помоћи пружити више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

• Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
• Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
• Чувати у фрижидеру (2 ° Ц-8 ° Ц). Немојте замрзавати.
• Напуњену оловку чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
• Немојте користити овај лек ако приметите да течност није светло до светло жуте боје, да је замућена или да садржи стране честице.
• Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог лекара или фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Шта Симпони садржи

Активни састојак је голимумаб. Једна напуњена оловка од 0,5 мл садржи 50 мг голимумаба.

Помоћни састојци су сорбитол (Е420), Л-хистидин, Л-хистидин монохидроклорид монохидрат, полисорбат 80 и вода за ињекције.

Изглед Симпонија и садржај паковања

Симпони се испоручује као раствор за ињекције у напуњеној оловци за једнократну употребу. Симпони је доступан у паковањима која садрже 1 напуњену оловку и вишеструким паковањима која садрже 3 (3 паковања од 1) напуњене оловке. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Раствор је бистар до благо опалесцентан (сјајан попут бисера), безбојан до светло жут и може садржати неке мале прозирне или беле протеинске честице. Немојте користити Симпони ако је раствор променио боју, замућен је или садржи видљиве стране честице.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Симпонију доступне су на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

СИМПОНИ 50 МГ РАСТВОР ЗА УБРИЗГАВАЊЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци

Једна напуњена оловка од 0,5 мл садржи 50 мг голимумаба *.

Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

Један напуњени шприц од 0,5 мл садржи 50 мг голимумаба *.

* ИгГ1 хумано моноклонско антитело? произведено из ћелијске линије хибридома миша са технологијом рекомбинантне ДНК.

Помоћна супстанца са познатим дејством:

Свака напуњена оловка садржи: 20,5 мг сорбитола за дозу од 50 мг.

Сваки напуњени шприц садржи: 20,5 мг сорбитола за дозу од 50 мг.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Раствор за ињекције у напуњеној оловци (ињекција), СмартЈецт

Раствор за ињекције у напуњеном шприцу (ињекција)

Раствор је бистар до благо опалесцентан, безбојан до бледо жут.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Реуматоидни артритис (РА)

Симпони, у комбинацији са метотрексатом (МТКС), индициран је за:

• лечење умереног до тешког активног реуматоидног артритиса код одраслих пацијената када је одговор на антиреуматске лекове који мењају болест (ДМАРД), укључујући МТКС, био неадекватан.

• лечење тешког, активног и прогресивног реуматоидног артритиса код одраслих који претходно нису лечени МТКС -ом.

Показало се да Симпони, заједно са МТКС, смањује брзину прогресије оштећења зглобова мерено рендгенским зрацима и побољшава физичку функцију.

Јувенилни идиопатски артритис

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис (ПИА)

Симпони у комбинацији са МТКС је индикован за лечење полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса код деце тежине најмање 40 кг која су неадекватно реаговала на претходну терапију МТКС -ом.

Псоријатични артритис (АП)

Симпони, сам или у комбинацији са метотрексатом (МТКС), индикован је за лечење активног и прогресивног псоријатичног артритиса код одраслих особа када је одговор на претходне ДМАРД третмане био неадекватан. Показало се да Симпони смањује брзину прогресије лека. оштећење периферног зглоба, мерено рендгенским зрацима код пацијената са симетричним подтиповима полиартикуларне болести (видети одељак 5.1) и ради побољшања физичке функције.

Аксијални спондилоартритис

Анкилозирајући спондилитис (АС)

Симпони је индикован за лечење тешког, активног анкилозантног спондилитиса код одраслих који нису адекватно реаговали на конвенционалне терапије.

Нерадиографски аксијални спондилоартритис (аксијални СпА бр)

Симпони је индикован за лечење одраслих пацијената са тешким активним не-радиографским аксијалним спондилоартритисом са објективним знацима упале на које указују повишени докази Ц-реактивног протеина (ЦРП) и / или снимање магнетном резонанцом (МРИ) који су имали неадекватан одговор или су нетолерантни на нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД).

Улцерозни колитис (ЦУ)

Симпони је индикован за лечење умереног до тешког активног улцерозног колитиса код одраслих пацијената који нису адекватно одговорили на конвенционалну терапију, укључујући кортикостероиде и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или који су нетолерантни или за које постоји медицинска контраиндикација за ове терапије.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење Симпонијем треба да започну и надгледају лекари специјалисти са искуством у дијагностици и лечењу реуматоидног артритиса, полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса, псоријатичног артритиса, анкилозантног спондилитиса, нерадиографског аксијалног спондилоартритиса или улцерозног колитиса. Пацијенте лечене Симпонијем треба упозорити на пацијента Цард.

Дозирање

Реуматоидни артритис

Симпони 50 мг даје се једном месечно, истог дана сваког месеца.

Симпони се мора примењивати истовремено са МТКС -ом.

Псоријатични артритис, анкилозантни спондилитис или нерадиографски аксијални спондилоартритис

Симпони 50 мг даје се једном месечно, истог дана сваког месеца.

За све горе наведене индикације доступни подаци указују на то да се клинички одговор обично постиже у року од 12-14 недеља од почетка лечења (након 3-4 дозе). Треба размотрити наставак терапије код пацијената који не показују доказе о терапијској користи у овом року.

Пацијенти са телесном тежином већом од 100 кг

За све горе наведене индикације, код пацијената са РА, АП, СА или аксијалном СпА нр тежином већом од 100 кг, који не постигну одговарајући клинички одговор након 3 или 4 дозе, повећање дозе голимумаба до 100 мг једном месечно, узимајући у обзир повећан ризик од неких озбиљних нежељених реакција на лек са дозом од 100 мг у поређењу са дозом од 50 мг (видети одељак 4.8). Треба размотрити наставак терапије код пацијената који не показују доказе о терапијској користи након што су примили 3 4 додатне дозе од 100 мг.

Улцеративни колитис

Пацијенти са телесном тежином мањом од 80 кг

Симпони се даје као почетна доза од 200 мг, затим 100 мг у 2. недељи, затим 50 мг сваке 4 недеље након тога (видети одељак 5.1).

Пацијенти са телесном тежином већом или једнаком 80 кг

Симпони се даје као почетна доза од 200 мг, затим 100 мг у 2. недељи, затим 100 мг сваке 4 недеље након тога (видети одељак 5.1).

Током терапије одржавања, кортикостероиди се могу постепено смањивати у складу са смерницама клиничке праксе.

Доступни подаци указују на то да се клинички одговор генерално постиже у року од 12-14 недеља од третмана (након 4 дозе). Треба размотрити наставак терапије код пацијената који у том временском периоду не покажу доказе о терапијској користи.

Пропуштена доза

Ако пацијент заборави да убризга Симпони на заказани дан, пропуштену дозу треба убризгати чим се пацијент сети. Пацијенте треба упутити да не убризгавају двоструку дозу како би надокнадили заборављену дозу.

Следећу дозу треба применити према следећим упутствима:

• Ако је одложена доза мања од 2 недеље, пацијент треба да убризга пропуштену дозу и настави да се придржава свог првобитног распореда.

• Ако је кашњење у дозирању дуже од 2 недеље, пацијент треба да убризга пропуштену дозу и мораће да се одреди нови распоред дозирања од датума ове ињекције.

Посебне популације

Старије особе (≥ 65 година)

Код старијих особа није потребно прилагођавање дозе.

Оштећење бубрега и јетре

Симпони није проучаван у овим популацијама пацијената. Не могу се дати препоруке о дозама.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека Симпони код пацијената млађих од 18 година за индикације које нису пИА нису утврђене.

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис

Симпони 50 мг даје се једном месечно, истог дана сваког месеца, за децу са телесном тежином од најмање 40 кг.

Доступни подаци указују на то да се клинички одговор обично постиже у року од 12-14 недеља од третмана (након 3-4 дозе). Наставак терапије треба поново размотрити код деце која у том временском периоду не покажу доказе о терапијској користи.

Начин примене

Симпони је за поткожну употребу. Након одговарајуће обуке у техници поткожне ињекције, пацијенти ће моћи сами да убризгају лек Симпони ако њихов лекар утврди да су у могућности, уз одговарајући медицински надзор ако је потребно. Пацијенте треба упутити да убризгају пуну количину лека Симпони у складу са комплетним упутствима за примену која се налазе у упутству за употребу.Ако је потребно више ињекција, ињекције треба применити на различитим местима на телу.

За упутства о примени, погледајте одељак 6.6.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Активна туберкулоза (ТБ) или друге озбиљне инфекције, попут сепсе и опортунистичких инфекција (видети одељак 4.4).

Пацијенти са умереном до тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИИ / ИВ - Нев Иорк Хеарт Ассоциатион) (видети одељак 4.4).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Инфекције

Пре, током и након лечења Симпонијем, пацијенте треба пажљиво пратити због инфекција, укључујући туберкулозу. С обзиром да елиминација голимумаба може потрајати до 5 месеци, током овог периода треба наставити са надгледањем.Даље лечење леком Симпони не треба примењивати ако пацијент развије озбиљне инфекције или сепсу (видети одељак 4.3).

Симпони се не сме користити код пацијената са клинички значајном, активном инфекцијом. Потребан је опрез када се разматра употреба лека Симпони код пацијената са хроничном инфекцијом или историјом понављајућих инфекција. Пацијенте треба на одговарајући начин информисати о потреби да се избегне излагање потенцијалним факторима ризика од инфекција.

Пацијенти који узимају лекове који блокирају ТНФ склонији су тешким инфекцијама.

Код пацијената лечених леком Симпони пријављене су бактеријске инфекције (укључујући сепсу и упалу плућа), микобактеријске (укључујући туберкулозу), инвазивне гљивичне инфекције и опортунистичке инфекције, укључујући и оне са фаталним исходом. Неке од ових озбиљних инфекција развиле су се код пацијената на истовременој имуносупресивној терапији која их, поред основне болести, може предиспонирати на инфекције. Пацијенте код којих се јави нова инфекција током терапије леком Симпони треба пажљиво пратити и проћи "пажљиву дијагностичку процену. Примену лека Симпони треба прекинути ако пацијент развије нову тешку инфекцију или сепсу и одговарајуће" започињање. Антимикробна или антифунгална терапија све док инфекција не за пацијенте који су живели или путовали у регионе у којима су инвазивне гљивичне инфекције попут хистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе ендемичне, треба пажљиво размотрити добробити и ризике лечења Симпонијем пре почетка терапије Симпонијем. Код високоризичних пацијената лечених Симпони, инвазивну гљивичну инфекцију, треба посумњати ако развију тешку системску болест. Ако је могуће, дијагнозу и примену емпиријске антифунгалне терапије код ових пацијената треба спровести у консултацији са лекаром са искуством у лечењу пацијената са инвазивним гљивичним инфекцијама.

Туберкулоза

Забележени су случајеви туберкулозе код пацијената лечених Симпонијем. Треба напоменути да се у већини ових случајева радило о екстрапулмоналној туберкулози, локализованој и дифузној.

Пре почетка лечења Симпонијем, све пацијенте треба прегледати на активну и неактивну ("латентну") туберкулозу. Ова процена треба да укључи детаљну медицинску историју, укључујући личну историју туберкулозе или могући претходни контакт са извором туберкулозне инфекције и претходну и / или истовремену имуносупресивну терапију. Код свих пацијената треба извршити одговарајуће дијагностичке тестове, као што су туберкулински кожни или крвни тестови и рендгенски снимци грудног коша (могу се применити локалне смернице). Препоручује се да се ови тестови забележе на картици са упозорењима за пацијенте. Преписитеље се подсећа на ризик од лажно негативних резултата кожних тестова на туберкулину, посебно код тешко болесних или пацијената са ослабљеним имунитетом.

Ако се дијагностикује активна туберкулоза, не сме се започети терапија Симпонијем (видети одељак 4.3).

Ако се сумња на латентну туберкулозу, потребно је консултовати лекара са искуством у лечењу туберкулозе. У свим доле описаним ситуацијама, потребно је пажљиво размотрити однос користи и ризика терапије Симпонијем.

Ако се дијагностикује неактивна ("латентна") туберкулоза, антитуберкулозну терапију за латентну туберкулозу треба започети пре започињања терапије Симпонијем, у складу са локалним смерницама.

Код пацијената који имају много или значајне факторе ризика за туберкулозу и имају негативан тест на латентну туберкулозу, пре почетка примене лека Симпони треба размотрити антитуберкулозну терапију. Употребу терапије против туберкулозе такође треба размотрити пре почетка терапије Симпонијем у пацијенти са претходном историјом латентне или активне туберкулозе за које се не може потврдити адекватан ток лечења.

Случајеви активне туберкулозе су се јављали код пацијената лечених Симпонијем током и после лечења латентне туберкулозе. Пацијенте који се лече леком Симпони треба пажљиво пратити због знакова и симптома активне туберкулозе, укључујући пацијенте који су негативно тестирани на латентну туберкулозу, пацијенте који се лече од латентне туберкулозе или пацијенте који су претходно лечени од латентне туберкулозе. "Инфекција туберкулозом.

Свим пацијентима треба саветовати да потраже лекарски савет ако се током или након лечења Симпонијем појаве знаци / симптоми који указују на туберкулозу (нпр. Упорни кашаљ, мршављење / губитак тежине, ниска температура).

Реактивација вируса хепатитиса Б.

Реактивација хепатитиса Б је примећена код пацијената лечених антагонистима ТНФ-а, укључујући Симпони, и који су били хронични носиоци овог вируса (тј. Позитивни на површински антиген). У неким случајевима дошло је до фаталних исхода.

Пацијенте треба испитати на ХБВ инфекцију пре почетка терапије леком Симпони.За пацијенте који су позитивни на ХБВ инфекцију, препоручује се консултација са лекаром са искуством у лечењу хепатитиса Б.

Носиоце вируса хепатитиса Б за које је потребно лечење Симпонијем потребно је пажљиво пратити због знакова и симптома активне инфекције вирусом хепатитиса Б током трајања терапије и неколико месеци по завршетку терапије. Доступни су довољни подаци о пацијентима са вирусом хепатитиса Б леченим антивирусним лековима терапију у комбинацији са терапијом антагонистима ТНФ-а ради спречавања поновне активације вируса хепатитиса Б. Код пацијената код којих се развије реактивација вируса хепатитиса Б, лечење леком Симпони мора се прекинути и започети ефикасна антивирусна терапија са одговарајућим супортивним третманом.

Малигне неоплазме и лимфопролиферативне болести

Потенцијална улога терапије инхибитором ТНФ -а у развоју малигних болести није позната. На основу тренутних сазнања, не може се искључити могући ризик од развоја лимфома, леукемије или других малигних обољења код пацијената лечених антагонистима ТНФ -а. Треба бити опрезан када се разматра терапија инхибитором ТНФ -а код пацијената са малигнитетом у анамнези или када се разматра наставак лечења код пацијената код којих се развије малигнитет.

Дечије малигне неоплазме

У постмаркетиншком искуству, малигнитети, неки са смртним исходом, забележени су код деце, адолесцената и младих одраслих особа (до 22 године старости) лечених лековима који блокирају ТНФ (почетак терапије ≤ 18 година) Приближно половина случајева била је Други случајеви били су представљени различитим малигнитетима и укључивали су ретке малигне болести обично повезане са имуносупресијом. Не може се искључити ризик од развоја малигних неоплазми код деце и адолесцената лечених инхибиторима ТНФ -а.

Лимфом и леукемија

У контролисаним фазама клиничких испитивања са свим лековима инхибиторима ТНФ-а, укључујући Симпони, примећено је више случајева лимфома међу пацијентима који су примали анти-ТНФ терапију у поређењу са контролним пацијентима. Током клиничких испитивања Симонија ИИб и ИИИ фазе код РА, АП и СА, учесталост лимфома код пацијената лечених Симпонијем била је већа него што се очекивало у општој популацији. Забележени су случајеви леукемије код пацијената који су примали Симпони. повећан позадински ризик од лимфома и леукемије код пацијената са реуматоидним артритисом са дуготрајном, високо активном инфламаторном болешћу, што компликује процену ризика.

Ретки случајеви хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома (ХСТЦЛ) пријављени су након стављања лека у промет код пацијената лечених другим лековима који блокирају ТНФ (видети одељак 4.8). Овај ретки облик лимфома Т-ћелија има изузетно агресиван ток и обично смртоносни исход Већина случајева се догодила код адолесцената и младих одраслих мушкараца, скоро сви који су истовремено примали азатиоприн (АЗА) или 6-меркаптопурин (6-МП) за упалне болести црева. Потенцијални ризик од комбинације АЗА или 6-МП и Симпонија мора се пажљиво размотрити. Не може се искључити ризик од развоја хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома код пацијената лечених лековима који блокирају ТНФ.

Малигне неоплазме осим лимфома

У контролисаним фазама клиничких испитивања фазе ИИб и ИИИ спроведених са Симпонијем у РА, АП, СА и ЦУ, учесталост малигнитета осим лимфома (искључујући рак коже без меланома) била је слична између групе која је примала лек Симпони и контролне групе .

Дисплазија дебелог црева / карцином

Није познато да ли лечење голимумабом утиче на ризик од развоја дисплазије или рака дебелог црева. Сви пацијенти са улцерозним колитисом који имају повећан ризик од развоја дисплазије или карцинома дебелог црева (на пример, пацијенти са дуготрајним улцерозним колитисом или примарним склерозирајућим холангитисом) или који имају историју дисплазије или рака дебелог црева треба да се испитају на ову дисплазију на у редовним интервалима пре почетка терапије и током болести. Ова процена треба да укључи колоноскопију и биопсију у складу са локалним препорукама. Код пацијената са новооткривеном дисплазијом који се лече Симпонијем, однос користи / ризика код појединачног пацијента треба пажљиво размотрити и треба ли наставити терапију.

У истраживачком клиничком испитивању које је оцењивало употребу лека Симпони код пацијената са тешком перзистентном астмом, пријављено је више случајева малигнитета код пацијената лечених Симпонијем него код контролних пацијената (видети одељак 4.8). Значај ових налаза није познат.

У истраживачкој клиничкој студији која је процењивала употребу другог анти-ТНФ агенса, инфликсимаба, код пацијената са умереном до тешком хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ), пријављено је више случајева малигних обољења, која углавном утичу на плућа или главу и врат, у инфликсимабу -лечени пацијенти у поређењу са пацијентима у контролној групи.Сви пацијенти су дуго пушили па стога треба бити опрезан у процени употребе антагониста ТНФ -а код пацијената са ХОБП, као и код пацијената са већим ризиком од малигнитета као тешки пушачи.

Тумори коже

Меланом и карцином ћелија Меркел пријављени су код пацијената лечених лековима који инхибирају ТНФ, укључујући Симпони (видети одељак 4.8). Препоручују се периодични прегледи коже, посебно за пацијенте са факторима ризика за настанак рака коже.

Конгестивна срчана инсуфицијенција (ЦХФ)

Било је извештаја о погоршању конгестивне срчане инсуфицијенције (ЦХФ) и новим случајевима ЦХФ са антагонистима ТНФ -а, укључујући Симпони. Неки случајеви су имали фатални исход. У клиничкој студији са другим антагонистима ТНФ -а примећено је погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције и повећан морталитет услед ЦХФ -а. Симпони није проучаван код пацијената са ЦХФ -ом. Симпони треба користити са опрезом код пацијената са инсуфицијенцијом. / ИИ) Пацијенте треба пажљиво пратити и прекинути лечење Симпонијем код пацијената који имају нове или погоршавајуће симптоме срчане инсуфицијенције (видети одељак 4.3).

Ефекти на нервни систем

Употреба лекова који блокирају ТНФ, укључујући Симпони, повезана је са новим или појачаним случајевима клиничких симптома и / или радиографских доказа о демијелинизационим поремећајима централног нервног система, укључујући мултиплу склерозу и периферне демијелинизирајуће поремећаје. поремећаја, добробити и ризике лечења анти-ТНФ-ом треба пажљиво размотрити пре започињања терапије Симпонијем.

Треба размотрити прекид терапије Симпонијем ако се развију ова стања (видети одељак 4.8).

Хируршке интервенције

Искуство са сигурношћу третмана Симпонијем код пацијената који су били подвргнути операцији, укључујући артропластику, је ограничено. Приликом планирања операције треба узети у обзир дуг полувреме елиминације. Пацијента коме је потребна операција током терапије леком Симпони треба пажљиво пратити ради повећаног ризика од инфекција и размотрити одговарајуће мере.

Имуносупресија

Постоји могућност да анти-ТНФ лекови, укључујући Симпони, утичу на одбрану домаћина од инфекција и малигних обољења, јер ТНФ посредује упалу и модулише ћелијске имунолошке одговоре.

Аутоимуне реакције

Релативни недостатак ТНФ -а? изазвана анти-ТНФ терапијом, може довести до започињања аутоимуног процеса. Ако пацијент након третмана са Симпонијем покаже симптоме који предвиђају синдром сличан лупусу и позитиван је на дволанчана ДНК антитела, лечење Симпонијем се мора прекинути ( видети одељак 4.8).

Хематолошке реакције

Постмаркетиншки случајеви панцитопеније, леукопеније, неутропеније, апластичне анемије и тромбоцитопеније забележени су код пацијената лечених анти-ТНФ лековима. Цитопеније, укључујући панцитопенију, нису често пријављиване у клиничким испитивањима са Симпонијем. Свим пацијентима треба саветовати да одмах потраже лекарску помоћ ако развију компатибилне знакове или симптоме крвних дискразија (нпр. Упорна грозница, модрице, крварење и бледило). Треба размотрити прекид терапије Симпонијем код пацијената са потврђеним значајним хематолошким абнормалностима.

Истовремена примена ТНФ антагониста и анакинре

Озбиљне инфекције и неутропенија догодиле су се у комбинованим клиничким испитивањима анакинре и другог инхибитора ТНФ -а, етанерцепта, без додатне клиничке користи. С обзиром на природу нежељених догађаја уочених овом комбинованом терапијом, могу се јавити сличне токсичности код комбинације анакинре и других инхибитора ТНФ -а. Комбинација Симпонија и анакинре се не препоручује.

Истовремена примена ТНФ антагониста и абатацепта

У клиничким студијама, комбинована употреба ТНФ-антагониста и абатацепта била је повезана са повећаним ризиком од инфекција, укључујући озбиљне инфекције, у поређењу са ТНФ-антагонистима који су се користили сами, без повећања клиничке користи. Симпони и абатацепт се не препоручују.

Истовремена примена са другим биолошким терапијама

Нема довољно информација о истовременој употреби лека Симпони са другим биолошким терапијама које се користе за лечење истих стања као и лек Симпони. Истовремена употреба лека Симпони са овим биолошким препаратима се не препоручује због могућности повећаног ризика од инфекције и других потенцијалних интеракција са лековима.

Замена између биолошких ДМАРД

Треба бити опрезан и пацијенте треба наставити пратити приликом преласка са једног биолошког на други, јер преклапање биолошке активности може додатно повећати ризик од нежељених догађаја, укључујући инфекцију.

Вакцинације / инфективни терапијски агенси

Пацијенти лечени Симпонијем могу примити истовремене вакцине, искључујући живе вакцине (видети одељке 4.5 и 4.6). Код пацијената лечених анти-ТНФ терапијом доступни су ограничени подаци о одговору на вакцинацију, са живим вакцинама или о секундарном преношењу инфекције уз примену живих вакцина. Употреба живих вакцина може довести до клиничких инфекција, укључујући и ширење инфекција .

Друге употребе инфективних терапеутских агенаса, као што су живе ослабљене бактерије (на пример, интравезикалне инстилације са БЦГ за лечење рака) могу довести до клиничких инфекција, укључујући и дисеминиране инфекције. Препоручује се да се терапијски инфективни агенси не дају истовремено са Симпонијем.

Алергијске реакције

У постмаркетиншком искуству, након примене лека Симпони забележене су тешке системске реакције преосетљивости (укључујући анафилактичке реакције). Неке од ових реакција су се јавиле након прве примене лека Симпони. У случају анафилактичких или других реакција алергичних на тешке, примену лека Симпони треба одмах прекинути и започети одговарајућа терапија.

Осетљивост на латекс

Поклопац игле на напуњеној оловци или напуњеном шприцу направљен је од осушеног природног каучука који садржи латекс и може изазвати алергијске реакције код особа осетљивих на латекс.

Посебне популације

Старије особе (≥ 65 година)

У фазама ИИИ РА, АП, СА и ЦУ студија нису примећене свеукупне разлике у нежељеним догађајима (АЕ), озбиљним нежељеним догађајима (ЕАГ) и озбиљним инфекцијама код пацијената старијих од 65 година који су примали терапију. млађим пацијентима. Међутим, треба бити опрезан у лечењу старијих особа, а посебну пажњу треба посветити појави инфекција. Није било пацијената старијих од 45 година у аксијалној СпА студији бр.

Оштећење бубрега и јетре

Нису спроведене посебне студије са Симпонијем код пацијената са оштећењем бубрега или јетре. Симпони треба користити опрезно код особа са оштећеном функцијом јетре (видети одељак 4.2).

Педијатријска популација

Вакцинације

Ако је могуће, препоручује се да педијатријски пацијенти буду у добром стању са свим имунизацијама у складу са важећим смерницама за имунизацију пре почетка терапије Симпонијем.

Помоћне твари

Симпони садржи сорбитол (Е420). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају Симпони.

Могућност грешака у лечењу

Симпони је регистрован у јачини од 50 мг и 100 мг за поткожну примену. Важно је да се за давање тачне дозе користи тачна доза како је наведено у дозирању (видети одељак 4.2). Треба обратити пажњу на обезбеђивање праве дозе како би се осигурало да пацијенти нису предозирани или предозирани.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Нису спроведена испитивања интеракција.

Истовремена употреба са другим биолошким терапијама

Не препоручује се комбинација лека Симпони са другим биолошким терапијама које се користе за лечење истих стања као и лек Симпони, укључујући анакинру и абатацепт (видети одељак 4.4).

Живе вакцине / инфективни терапијски агенси

Живе вакцине не треба примењивати истовремено са Симпонијем (видети одељке 4.4 и 4.6).

Инфективни терапијски агенси се не смеју примењивати истовремено са Симпонијем (видети одељак 4.4).

Метотрексат

Иако истовремена примена метотрексата (МТКС) доводи до повећања најнижих концентрација симпонија у равнотежном стању у пацијената са РА, АП или АС, подаци не указују на потребу за прилагођавањем дозе Симпонија или МТКС -а (видети одељак 5.2).

04.6 Трудноћа и дојење

Жене у репродуктивном периоду

Жене у репродуктивном периоду морају да користе одговарајућу контрацепцију како би спречиле трудноћу и наставиле да је користе најмање 6 месеци након последње примене голимумаба.

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби голимумаба у трудница. Због инхибиције ТНФ -а, примена голимумаба током трудноће може утицати на нормалне имунолошке реакције новорођенчета. Студије на животињама не указују на директне или штетне ефекте. Индиректни ефекти на трудноћу ембрионални / фетални развој, порођај или постнатални развој (видети одељак 5.3) Употреба голимумаба се не препоручује трудницама; голимумаб треба давати трудницама само када је то очигледно потребно.

Голимумаб прелази плаценту. Након третмана моноклонским антителом које инхибира ТНФ током трудноће, антитело је пронађено до 6 месеци у серуму одојчади рођене од лечених жена, па стога ова одојчад могу имати повећан ризик од инфекције.

Примена живих вакцина код изложених одојчади у материци не препоручује се примена голимумаба 6 месеци након мајчине последње ињекције голимумаба током трудноће (видети одељке 4.4 и 4.5).

Дојење

Није познато да ли се голимумаб излучује у мајчино млеко или се системски апсорбује након ингестије. Показано је да голимумаб прелази у млеко мајмуна и, пошто се хумани имуноглобулини излучују у млеко, жене не би требало да доје током лечења и најмање 6 месеци након третмана голимумабом.

Плодност

Студије плодности са голимумабом нису спроведене на животињама. Студија плодности на мишевима која је користила слично антитело које селективно инхибира функционалну активност мишјег ТНФ -а није показала релевантне ефекте на плодност (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Симпони може благо умањити способност управљања возилима и машинама. Након примене лека Симпони може се јавити вртоглавица (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

У контролном периоду кључних студија РА, АП, СА, Акиал СпА нр и ЦУ, инфекција горњих дисајних путева била је најчешћа нежељена реакција на лек (АДР) пријављена код 12,6% пацијената који су примали голимумаб. У поређењу са 11,0% контроли пацијената. Најозбиљнији нежељени ефекти пријављени за голимумаб укључују тешке инфекције (укључујући сепсу, упалу плућа, туберкулозу, инвазивне гљивичне инфекције и опортунистичке инфекције), демијелинизирајуће болести, реактивацију ХБВ, ЦХФ, аутоимуне процесе (синдром сличан лупусу), хематолошке реакције, тешку системску преосетљивост ( укључујући анафилактичку реакцију), васкулитис, лимфом и леукемију (видети одељак 4.4).

Табела са списком нежељених реакција

Нуспојаве које су уочене у клиничким испитивањима и пријављене након светске постмаркетиншке употребе голимумаба наведене су у Табели 1. Унутар системске органске класе, нежељене реакције на лекове су наведене по учесталости користећи следеће категорије: врло честе (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,

Табела 1

Табела са списком АДР -ова

Инфекције и инфестације Веома честа: Инфекција горњих дисајних путева (назофарингитис, фарингитис, ларингитис и ринитис) Заједнички: Бактеријске инфекције (попут целулитиса), инфекције доњих дисајних путева (попут пнеумоније), вирусне инфекције (попут грипа и херпеса), бронхитис, синуситис, површинске гљивичне инфекције, апсцес Необичан: Сепса укључујући септички шок, пијелонефритис Ретко: Туберкулоза, опортунистичке инфекције (као што су инвазивне гљивичне инфекције [хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза, пнеумоцистоза], бактеријска, атипична и протозоална микобактеријска инфекција), реактивација хепатитиса Б, бактеријски артритис, инфективни бурзитис Неоплазме су бенигне, малигне и неодређене Необичан: Неоплазме (попут рака коже, епителиома плочастих ћелија и меланоцитни невус) Ретко: Лимфом, леукемија, меланом, карцином ћелија Меркел Није познато: Хепатоспленични лимфом Т-ћелија * Поремећаји крви и лимфног система Заједнички: Анемија Необичан: Леукопенија, тромбоцитопенија, панцитопенија Ретко: Апластична анемија Поремећаји имунолошког система Заједнички: Алергијске реакције (бронхоспазам, преосетљивост, уртикарија), позитивно аутоантитело Ретко: Тешке системске реакције преосетљивости (укључујући анафилактичку реакцију), (системски) васкулитис, саркоидоза Ендокрине патологије Необичан: Болести штитне жлезде (као што су хипотиреоза, хипертиреоза и гушавост) Поремећаји метаболизма и исхране Необичан: Повећање шећера у крви, повећање липида Психијатријски поремећаји Заједнички: Депресија, несаница Поремећаји нервног система Заједнички: Вртоглавица, главобоља, парестезија Необичан: Поремећаји равнотеже Ретко: Демијелинизирајуће болести (централне и периферне), дисгеузија Поремећаји ока Необичан: Поремећаји вида (као што су замагљен вид и смањена оштрина вида), коњунктивитис, алергија на очи (попут свраба и иритације) Срчане патологије Необичан: Аритмија, исхемијска коронарна болест срца Ретко: Застојна срчана инсуфицијенција (нови почетак или погоршање) Васкуларне патологије Заједнички: Хипертензија Необичан: Тромбоза (попут дубоких вена и аорте), црвенило Ретко: Раинаудов феномен Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Заједнички: Астма и сродни симптоми (попут пискања и бронхијалне хиперреактивности) Необичан: Интерстицијска болест плућа Гастроинтестинални поремећаји Заједнички: Диспепсија, гастроинтестинални и абдоминални бол, мучнина, запаљенски гастроинтестинални поремећаји (као што су гастритис и колитис), стоматитис Необичан: Затвор, гастроезофагеална рефлуксна болест Хепатобилиарни поремећаји Заједнички: Повећана аланин аминотрансфераза, повећана аспартат аминотрансфераза Необичан: Холелитијаза, болести јетре Поремећаји коже и поткожног ткива Заједнички: Свраб, осип, алопеција, дерматитис Необичан: Булозне кожне реакције, псоријаза (нови почетак или погоршање већ постојеће дланове / плантарне и пустуларне псоријазе), осип Ретко: Пилинг коже, (кожни) васкулитис Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Ретко: Синдром сличан лупусу Бубрега и уринарног поремећаји Ретко: Патологије бешике, патологије бубрега Болести репродуктивног система и дојке Необичан: Патологија дојке, менструалне патологије Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички: Пирексија, астенија, реакције на месту убризгавања (као што је еритем на месту убризгавања, кошница, запушење, бол, хематом, пруритус, иритација и парестезија), бол у грудима Ретко: Тешко лечење Повреде, тровања и процедуралне компликације Заједнички: Преломи костију

*: Запажено код других агенаса за блокирање ТНФ -а.

У овом одељку је просечно трајање праћења (приближно 4 године) генерално представљено за све употребе голимумаба. Тамо где је употреба голимумаба описана дозом, средње трајање праћења варира (приближно 2 године за дозу од 50 мг, приближно 3 године за дозу од 100 мг) јер се пацијенти могу пребацивати између доза.

Опис одабраних нежељених реакција на лекове

Инфекције

У контролном периоду кључних студија, инфекција горњих дисајних путева била је најчешћа нежељена реакција пријављена код 12,6% пацијената који су примали голимумаб (инциденција на 100 испитаних година: 60,8; 95% ЦИ: 55,0, 67,1) у поређењу са 11,0% контролних пацијената (инциденција на 100 испитаника годишње: 54,5; 95% ЦИ: 46,1, 64,0). У контролисаним и неконтролисаним фазама студија са просечним праћењем од приближно 4 године, инциденција на 100 субјекто-година инфекција горњих дисајних путева била је 34,9 догађаја; 95% ЦИ: 33,8, 36,0 код пацијената лечених голимумабом.

У контролном периоду кључних студија, инфекције су примећене код 23,0% пацијената који су примали голимумаб (инциденција на 100 испитаника: 132,0; 95% ЦИ: 123,3, 141,1) у поређењу са 20,2% контролних пацијената (инциденција по 100 предметних година: 122,3; 95% ЦИ: 109,5, 136,2). У контролисаним и неконтролисаним фазама студија са просечним праћењем од приближно 4 године, учесталост на 100 субјекто-година инфекција била је 81,1 догађај; 95% ЦИ: 79,5, 82,8 код пацијената лечених голимумабом.

У контролном периоду РА, АП, СА и Акиал СпА нр студија, озбиљне инфекције су примећене код 1,2% пацијената који су примали голимумаб и 1,2% контролних пацијената. Учесталост озбиљних инфекција на 100 испитаних година током праћења у контролном периоду студија РА, АП, СА и нр-аксијалног СпА била је 7,3; 95% ЦИ: 4,6, 11, 1 за групу са 100 мг голимумаба, од 2,9; 95% ЦИ: 1,2, 6,0 за групу са 50 мг голимумаба и 3,6; 95% ЦИ: 1, 5, 7,0 за плацебо групу.У контролном периоду УЦ студија индукције голимумаба, озбиљне инфекције су примећене у 0,8 % пацијената лечених голимумабом у односу на 1,5% контролних пацијената. Озбиљне инфекције које су примећене код пацијената лечених голимумабом укључивале су туберкулозу, бактеријске инфекције укључујући сепсу и упалу плућа, инвазивне гљивичне инфекције и друге опортунистичке инфекције. Неке од ових инфекција биле су фаталне. У контролисаним и неконтролисаним деловима кључних студија са просечним праћењем до 3 године, била је већа учесталост озбиљних инфекција, укључујући опортунистичке инфекције и туберкулозу код пацијената лечених 100 мг голимумаба у поређењу са леченим пацијентима. 50 мг Учесталост свих тешких инфекција на 100 субјеката била је 4,1; 95% ЦИ: 3,6, 4,5, за пацијенте лечене голимумабом 100 мг и 2,5; 95% ЦИ: 2.0, 3.1, за пацијенте лечене голимумабом 50 мг.

Малигне неоплазме

Лимфом

Учесталост лимфома код пацијената лечених голимумабом током кључних студија била је већа него што се очекивало у општој популацији. У контролисаним и неконтролисаним деловима ових студија са медијаном праћења до 3 године, примећена је већа учесталост лимфома код пацијената лечених голимумабом 100 мг у поређењу са пацијентима леченим голимумабом 50 мг.Лимфом је дијагностикован код 11 испитаника (1 у групама лечења голимумабом 50 мг и 10 у групама лечења голимумабом 100 мг) са инциденцом (95% ЦИ) по 100 предметних година праћења 0,03 и 0,13 догађаја за голимумаб 50 мг и голимумаб 100 мг, респективно, и 0,00 догађаја за плацебо. Већина лимфома се јавила у ГО-АФТЕР студији у коју су укључени пацијенти који су претходно били изложени анти-ТНФ лековима и са дужим и рефракторнијим трајањем болести (видети одељак 4.4).

Малигне неоплазме осим лимфома

У контролним периодима кључних студија и приближно 4 године праћења, учесталост малигнитета осим лимфома (искључујући немеланомски рак коже) била је слична између голимумаба и контролних група. Приближно 4 године праћења, учесталост малигних тумора без лимфома (искључујући рак коже без меланома) била је слична оној у општој популацији.

У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија са просечним праћењем до 3 године, немеланомски карцином коже дијагностикован је код 5 испитаника лечених плацебом, 10 лечених голимумабом 50 мг и 31 леком голимумабом 100 мг са инциденција (95% ЦИ) на 100 година праћења од 0,36 за комбиновани голимумаб и 0,87 за плацебо.

У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија са медијаном праћења до 3 године, малигнитети поред меланома, немеланомског карцинома коже и лимфома дијагностиковани су код 5 испитаника лечених плацебом, код 21 лечених голимумабом 50 мг и код 34 лечених голимумабом 100 мг са инциденцом (95% ЦИ) на 100 година праћења од 0,48 за комбиновани голимумаб и 0,87 за плацебо (видети одељак 4.4).

Случајеви пријављени у клиничким испитивањима у присуству астме

У истраживачкој клиничкој студији, пацијенти са тешком перзистентном астмом примали су пуну дозу голимумаба (150% додељене дозе лечења) поткожно у недељи 0, након чега су уследили голимумаб 200 мг, голимумаб 100 мг или голимумаб 50 мг сваки. 4 недеље субкутано недеља 52. Пријављено је осам малигнитета у групи са комбинованом терапијом голимумабом (н = 230) и ниједан у групи која је примала плацебо (н = 79). Лимфом је пријављен код 1 пацијента, немеланомски карцином коже код 2 пацијента и други малигнитети код 5 пацијената. Није било специфичног спајања било које врсте малигнитета.

У плацебо контролисаној фази студије, инциденција (95% ЦИ) свих малигнитета на 100 година праћења била је 3,19 у групи која је примала голимумаб. Инциденција (95% ЦИ) на 100 субјеката-година праћења -уп је код пацијената који су лечени голимумабом био 0,40 за лимфом, 0,79 за немеланомски рак коже и 1,99 за друге малигне болести. За испитанике који су лечени плацебом, учесталост (95% ЦИ) ових малигнитета на 100 испитаника / година праћења била је 0,00. Значај ових налаза није познат.

Неуролошки догађаји

У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија са медијаном праћења до 3 године, примећена је већа учесталост демијелинизације код пацијената лечених голимумабом у дози од 100 мг у поређењу са пацијентима леченим у дози од 50 мг голимумаба (видети одељак 4.4). .

Повећање ензима јетре

У контролним периодима кључних студија РА и АП, благо повишење АЛТ (> 1 и 1 и

У контролном периоду кључних студија РА и АС, повишене вредности АЛТ ≥ 5 пута изнад горње границе горње границе биле су неуобичајене и забележене су код већег броја пацијената лечених голимумабом (0,4%до 0,9%) у поређењу са контролним пацијентима (0,0%). Овај тренд није примећен у популацији АП. У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија РА, АП и СА са просечним праћењем од 5 година, учесталост повишења АЛТ ≥ 5 пута изнад горње границе горње границе била је слична и за голимумаб и за контролне пацијенте. Уопштено говорећи, ова повишења су била асимптоматска, а абнормалности су се смањиле или решиле наставком или прекидом примене голимумаба или модификацијом истовремених лекова. Нису пријављени случајеви у контролисаним и неконтролисаним периодима студије Акиал СпА. (До 1 године) У контролним периодима кључних студија индукције ЦУ са голимумабом, повишене вредности АЛТ ≥ 5 к ГНН примећене су у сличним стопама код пацијената који су примали голимумаб и плацебо (0, 3% до 1,0%).У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија УЦ-а са просечним праћењем од приближно 2 године, удео пацијената са повишеним нивоом АЛТ ≥ 5 к ГГН био је 0,8% код пацијената који су примали голимумаб током одржавања УЦ студије.

У кључним студијама РА, АП, СА и Акиал СпА, пацијент у студији РА са већ постојећим абнормалностима јетре и лековима збуњујућег фактора леченим голимумабом развио је смртоносни неинфективни хепатитис са жутицом. Не може се искључити улога голимумаба као фактора који доприноси или отежава.

Реакције на месту ињекције

У контролним периодима кључних студија, реакције на месту убризгавања су примећене код 5,4% пацијената лечених голимумабом, у поређењу са 2,0% контролних пацијената. Присуство антитела на голимумаб може повећати ризик од реакција на месту ињекције. Већина реакција на месту убризгавања биле су благе и умерене, а најчешће манифестације су еритем на месту убризгавања. Реакције на месту ињекције генерално не захтевају прекид лечења леком.

У контролисаним студијама фазе ИИб и / или ИИИ у РА, АП, СА, аксијалној нр СпА, тешкој перзистентној астми иу студијама УЦ фазе ИИ / ИИИ, ниједан пацијент лечен голимумабом није развио анафилактичке реакције.

Аутоимунска антитела

У контролисаним и неконтролисаним периодима кључних студија са годину дана праћења, 3,5% пацијената лечених голимумабом и 2,3% контролних пацијената имало је недавно позитивну АНА (титрације 1: 160 или више). Учесталост анти-дсДНА антитела на годину дана праћења код анти-дсДНА негативних пацијената на почетку је била 1,1%.

Педијатријска популација

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис

Безбедност голимумаба је проучавана у фази ИИИ студије на 173 пацијената са пЈИА од 2 до 17 година. Просечно праћење било је приближно две године. У овој студији, врста и учесталост пријављених нежељених догађаја били су генерално слични онима који су виђени у студијама код одраслих са РА.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Пријављивање сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију путем италијанске Агенције за лекове: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање

Клиничке студије су давале појединачне дозе до 10 мг / кг интравенозно без токсичности која ограничава дозу. У случају предозирања, препоручује се да се пацијент надгледа због знакова и симптома нежељених догађаја и одмах започне одговарајући симптоматски третман.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: имуносупресиви, инхибитори фактора туморске некрозе (ТНФ-?), АТЦ ознака: Л04АБ06

Механизам дејства

Голимумаб је хумано моноклонско антитело које формира стабилне комплексе са високим афинитетом и за растворљиве и за биоактивне трансмембранске облике ТНФ-? хумани, спречавајући везивање ТНФ-? до његових рецептора.

Фармакодинамички ефекти

Показало се да везивање голимумаба за хумани ТНФ инхибира експресију ћелијске површине индуковане ТНФ-а молекулом адхезије, селектином Е, молекулом адхезије васкуларних ћелија типа 1 (ВЦАМ) и интраћелијским адхезионим молекулом типа 1 (ИЦАМ) од стране хуманих ендотелних ћелија. Ин витро, Голимумаб је такође инхибирао ТНФ-индуковану секрецију интерлеукин (ИЛ) -6, ИЛ-8 и фактор стимулације колоније гранулоцита и макрофага (ГМ-ЦСФ).

Уочено је побољшање нивоа Ц-реактивног протеина (ЦРП) у поређењу са плацебо групама, а лечење Симпонијем резултирало је значајним смањењем нивоа серума у ​​односу на почетну вредност ИЛ-6, ИЦАМ-1, матрикс металопротеиназе.3 (ММП) и васкуларног ендотела фактор раста (ВЕГФ), у поређењу са контролним третманом. Надаље, код пацијената са РА и АС нивои ТНФ-? смањен и снижен ниво ИЛ-8 код пацијената са АП. Ове промене су примећене у првој процени (4. недеља) након почетне примене лека Симпони и генерално су трајале до 24. недеље.

Клиничка ефикасност

Реуматоидни артритис

Ефикасност лека Симпони доказана је у три мултицентрична, рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања спроведена на више од 1500 пацијената старости ≥ 18 година са умерено до тешким активним РА дијагностикованим према критеријумима Америчког колеџа за реуматологију (АЦР) најмање 3 месеца пре скрининга. Пацијенти су морали имати најмање 4 отечена и 4 болна зглоба. Симпони или плацебо су давани поткожно сваке 4 недеље.

ГО-ФОРВАРД је проценио 444 пацијента са активним РА упркос стабилној дози од најмање 15 мг / недељно МТКС и који претходно нису били лечени анти-ТНФ лековима. Пацијенти су рандомизирани на плацебо + МТКС, Симпони 50 мг + МТКС, Симпони 100 мг + МТКС или Симпони 100 мг + плацебо. Пацијентима који су примали плацебо + МТКС, после 24. недеље, додељени су Симпони 50 мг + МТКС. У 52. недељи пацијенти су ушли у отворену дугорочну продужену студију.

ГО-АФТЕР је проценио 445 пацијената који су претходно били лечени једним или више анти-ТНФ лекова, адалимумабом, етанерцептом или инфликсимабом. Пацијенти су рандомизирани на плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. Током студије, пацијенти су могли да наставе истовремену ДМАРД терапију са МТКС, сулфасалазином (ССЗ) и / или хидроксихлорокином (ХЦК). Разлози за прекид претходне терапије против ТНФ-а били су недостатак ефикасности (58%), нетолеранција (13%) и / или други разлози осим безбедности или ефикасности (29%, углавном из финансијских разлога).

ГО-БЕФОРЕ је проценио 637 пацијената са активним РА, који нису узимали МТКС, а који претходно нису били лечени анти-ТНФ лековима. Пацијенти су рандомизирани да примају плацебо + МТКС, Симпони 50 мг + МТКС, Симпони 100 мг + МТКС или Симпони 100 мг + плацебо. У 52. недељи пацијенти су ушли у отворену дугорочну продужену студију у којој су пацијенти који су примали плацебо + МТКС и имали најмање 1 болан или отечен зглоб премештени на терапију Симпони 50 мг + МТКС.

У ГО-ФОРВАРД-у, (ко) примарне крајње тачке биле су пропорција пацијената који су постигли одговор АЦР 20 у 14. недељи и побољшање Упитника за процену здравља (ХАК) у 24. недељи у односу на основну вредност. Био је удео пацијената који су постигли одговор АЦР 20 у 14. недељи. У ГО-БЕФОРЕ-у, ко-примарне крајње тачке биле су пропорција пацијената који су постигли одговор АЦР 50 у 24. недељи и промену од почетне вредности у модификованом Схарповом скору по ван дер Хеијде-у (вдХ-С) у 52. недељи. Поред примарних крајњих тачака, извршене су и додатне процене утицаја третмана Симпонијем на знакове и симптоме артритиса, радиографски одговор, физичку функцију и статус живота повезан са статусом.

Уопштено, нису примећене клинички значајне разлике у проценама ефикасности између Симпонија од 50 мг и 100 мг у комбинацији са режимима дозирања МТКС-а до 104 недеље у ГО-ФОРВАРД и ГО-БЕФОРЕ и до 24 недеље у ГО-АФТЕР. у свакој од студија РА према дизајну студије, пацијенти на дугорочном продужењу могу се пребацивати између доза Симпонија од 50 мг и 100 мг по нахођењу лекара који је испитивао.

Знаци и симптоми

Резултати кључних АЦР критеријума за дозу Симпонија од 50 мг у 14., 24. и 52. недељи за ГО-ФОРВАРД, ГО-АФТЕР и ГО-БЕФ приказани су у Табели 2 и описани су доле. Одговори су виђени у првој процени (4. недеља) након прве примене лека Симпони.

У ГО-ФОРВАРД студији, од 89 испитаника рандомизованих на Симпони 50 мг + МТКС, 48 је још било на терапији у 104. недељи. Међу њима је 40, 33 и 24 пацијента имало одговор АЦР 20/50/70 у 104. недељи, Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, сличне стопе одговора АЦР 20/50/70 примећене су од 104. до 256 недеље.

У студији ГО-АФТЕР, проценат пацијената који су постигли одговор на АЦР 20 био је већи међу пацијентима који су примали Симпони у поређењу са пацијентима који су примали плацебо, без обзира на пријављени разлог за прекид једне или више антиинфламаторних терапија. -ТНФ.

Табела 2

Кључни резултати ефикасности из контролисаних делова студија ГО-ФОРВАРД, ГО-АФТЕР и ГО-БЕФОРЕ

ГО-ФОРВАРД АР у активној фази упркос МТКС ГО-АФТЕР АР у активној фази, претходно третиран једним или више анти-ТНФ лекова Иди-пре него што је АР у активној фази, МТКС наиван Плацебо + МТКС Симпони 50 мг + МТКС Плацебо Симпони 50 мг Плацебо + МТКС Симпони 50 мг + МТКС на 133 89 150 147 160 159 % пацијената који су одговорили АЦР 20 14. недеља 33% 55%* 18% 35%* НА НА Недеља 24 28% 60%* 16% 31% п = 0,002 49% 62% 52. недеља НА НА НА НА 52% 60% АЦР 50 14. недеља 10% 35%* 7% 15% п = 0,021 НА НА Недеља 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% 52. недеља НА НА НА НА 36% 42% АЦР 70 14. недеља 4% 14% п = 0,008 2% 10% п = 0,005 НА НА Недеља 24 5% 20%* 2% 9% п = 0,009 16% 24% 52. недеља НА НА НА НА 22% 28%

а н одговара рандомизираним пацијентима; стварни број пацијената који се могу проценити за сваку крајњу тачку може варирати у зависности од временске тачке.

* п ≤ 0,001

НА: Не примењује се

У студији ГО-БЕФОРЕ примарна анализа код пацијената са умереним до тешким реуматоидним артритисом (комбинације група Симпони 50 и 100 мг + МТКС у односу на сам МТКС за АЦР 50) није била статистички значајна у 24. недељи (п = 0.053 У 52. недељи у популацији, удео пацијената у групи Симпони 50 мг + МТКС који су постигли АЦР одговор био је генерално већи, али се није значајно разликовао у поређењу са самим МТКС (видети Табелу 2). Додатне анализе подгрупа репрезентативне за наведену популацију пацијената са тешким , активни и прогресивни РА.А генерално супериорнији ефекат је демонстриран са Симпонијем 50 мг + МТКС у односу на сам МТКС у наведеној популацији у поређењу са укупном популацијом.

У ГО-ФОРВАРД и ГО-АФТЕР студијама, статистички и клинички значајни одговори на скали активности болести (ДАС28) су примећени у свакој унапред одређеној фази, у 14. и 24. недељи (п ≤ 0.001). Међу пацијентима који су остали на третману Симпонијем, рандомизовани на почетку студије, одговори ДАС28 су се одржавали до 104. недеље. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, одговори ДАС28 су били слични од 104. до 256 недеље.

У студији ГО-БЕФОРЕ процењен је велики клинички одговор, дефинисан као одржавање одговора АЦР 70 током континуираног шестомесечног периода. У 52. недељи 15% пацијената у групи Симпони 50 мг + МТКС постигло је врхунски клинички одговор у поређењу са 7% пацијената у групи која је примала плацебо + МТКС (п = 0,018). Од 159 испитаника рандомизованих на Симпони 50 мг + МТКС, 96 је још било на терапији у 104. недељи. Међу ових 85, 66 и 53 пацијената имали су АЦР одговор 20/50/70 у 104. недељи, респективно. И лечени Симпонијем, слично Стопе одговора АЦР 20/50/70 примећене су од 104. до 256.

Радиографски одговор:

У студији ГО-БЕФОРЕ, за процену су коришћене промене у односу на почетну вредност вдХ-С скора, композитног скора структурног оштећења који радиографски мери број и величину заједничких ерозија и степен смањења заједничког простора у шакама / зглобовима и стопалима степен оштећења конструкције. Кључни резултати за Симпони у дози од 50 мг у 52. недељи приказани су у Табели 3.

Број пацијената без нове ерозије или промене у односу на почетну вредност укупног вдХ-С скора ≤ 0 био је значајно већи у групи Симпони него у контролној групи (п = 0,003). Радиографски ефекти забележени у 52. недељи одржавали су се до 104. недеље. Међу пацијентима који су остали у студији и лечени Симпонијем, радиографски ефекти су били слични од 104. до 256 недеље.

Табела 3

Средња вредност (СД) радиографских промена од почетне до 52. недеље у укупном скору вдХ-С у популацији испитаника ГО-БЕФОРЕ

Плацебо + МТКС Симпони 50 мг + МТКС н а 160 159 Крајњи резултат Басал 19,7 18,7 Промене у односу на основну линију 1,4 0,7 * Еросион Сцоре Басал 11,3 10,8 Промене у односу на основну линију 0,7 0,5 ЈСН резултат Басал 8,4 7,9 Промене у односу на основну линију 0,6 0,2 **

а н одговара рандомизираним пацијентима

* п = 0,015

** п = 0,044

Физичка функција и квалитет живота повезан са здрављем

Физичка функција и инвалидитет процењени су као засебне крајње тачке у студијама ГО-ФОРВАРД и ГО-АФТЕР, користећи ХАК ДИ индекс инвалидитета. У овим студијама, у 24. недељи, Симпони је показао клинички и статистички значајно побољшање ХАК ДИ у односу на основну вредност у поређењу са контролном групом. Међу пацијентима који су остали на терапији Симпонијем, рандомизовани на почетку студије, побољшање у ХАК ДИ одржавало се до 104. недеље Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, побољшање ХАК ДИ било је слично од 104. до 256 недеље.

Студија ГО-ФОРВАРД показала је клинички и статистички значајна побољшања у квалитету живота повезаног са здрављем, мерено резултатом физичке компоненте СФ-36 код пацијената лечених Симпонијем у односу на плацебо у 24. недељи. Међу пацијентима који су остали на лечењу Симпонијем, рандомизирани су Покретање студије, побољшање у СФ-36 одржало се до 104. недеље. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, побољшање физичке компоненте СФ-36 било је слично од 104. недеље до 256. недеље. -НАПРЕД и ГО-АФТЕР студије, примећена су статистички значајна побољшања умора, према скали Функционална процена терапије хроничних болести-умор (ФАЦИТ-Ф).

Псоријатични артритис

Ефикасност и безбедност лека Симпони процењивани су у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији (ГО-РЕВЕАЛ) спроведеној на 405 одраслих пацијената са активном ПА (≥ 3 отечена зглоба и ≥ 3 зглоба болна), упркос терапији са нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) или ДМАРД-овима. Пацијенти у овој студији имали су дијагнозу АП најмање 6 месеци и најмање благу псоријазу. Пацијенти са сваким подтипом псоријатичног артритиса, укључујући артритис, били су уписани полиартикуларно без реуматоида чворови (43%), асиметрични периферни артритис (30%), дистални артритис интерфалангеалног зглоба (ДИП) (15%), спондилитис са периферним артритисом (11%) и сакатни артритис (1%). без претходног лечења анти-ТНФ-ом Симпони или плацебо су давани субкутано сваке 4 недеље.Пацијенти су рандомизирани на плацебо, Симпони 50 мг или на С наметнути 100 мг. Пацијентима који су примали плацебо, након 24. недеље, додељено је 50 мг лека Симпони. У 52. недељи пацијенти су ушли у дугорочну отворену продужену студију.

Приближно 48% пацијената је наставило са стабилним дозама метотрексата (≤ 25 мг / недељно). Ко-примарне крајње тачке биле су пропорција пацијената који су постигли одговор на АЦР 20 у 14. недељи и промена од почетне вредности у измењеном укупном скору АП вдХ-С у 24. недељи.

Генерално, нису примећене клинички значајне разлике у мерама ефикасности између режима дозирања Симпонија од 50 мг и 100 мг до 104. недеље. Према дизајну студије, пацијенти на дуготрајном продужењу могли би да прођу прелазак са Симпонија на 50 мг и 100 мг мг дозе по нахођењу лекара за испитивање.

Знаци и симптоми

Кључни резултати за дозу од 50 мг у 14. и 24. недељи приказани су у Табели 4 и описани су доле.

Табела 4

Кључни резултати ефикасности из студије ГО-РЕВЕАЛ

Плацебо Симпони 50 мг * на 113 146 % пацијената који су одговорили АЦР 20 14. недеља 9% 51% Недеља 24 12% 52% АЦР 50 14. недеља 2% 30% Недеља 24 4% 32% АЦР 70 14. недеља 1% 12% Недеља 24 1% 19% ПАСИб 75ц 14. недеља 3% 40% Недеља 24 1% 56%

* стр

а н одговара рандомизираним пацијентима; стварни број пацијената који се могу проценити за сваку крајњу тачку може варирати у зависности од временске тачке

б Индекс површине и тежине псоријазе

ц На основу подгрупе пацијената са укљученом површином тела (БСА) ≥ 3%на почетку, 79 пацијената (69,9%) у групи која је примала плацебо и 109 (74,3%) у леку Симпони 50 мг.

Одговори су примећени при првој процени (4. недеља) након прве примене лека Симпони. Слични одговори АЦР 20 виђени су 14. недеље код пацијената са полиартикуларним артритисом у одсуству реуматоидних чворова и АП подтипова, асиметричног периферног артритиса. Број пацијената са другим подтиповима ПА био је премали да би се омогућила смислена процена.Одговори који су примећени у групама које су примале лек Симпони били су слични код пацијената који су лечени или нису имали истовремени МТКС. Од 146 пацијената рандомизираних на Симпони 50 мг, 70 је још било на терапији у 104. недељи. Међу ових 70 пацијената, 64, 46 и 31 пацијент су имали АЦР одговор 20/50/70, респективно. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, сличне стопе одговора АЦР 20/50/70 примећене су од 104. до 256 недеље.

Статистички значајни одговори такође су примећени у ДАС28 у 14. и 24. недељи (стр

У 24. недељи примећено је побољшање параметара периферне активности типично за псоријатични артритис (нпр. Број отечених зглобова, број осетљивих зглобова, дактилитис и ентезитис) код пацијената лечених леком Симпони. Третман са Симпонијем резултирао је значајним побољшањем физичке функције према процени ХАК ДИ и значајним побољшањем квалитета живота повезаног са здрављем на основу збирних резултата физичких и менталних компоненти СФ-36. На Симпони третману, на које су они рандомизирани на почетку студије, одговори ДАС28 и ХАК ДИ одржавали су се до 104. недеље. Међу пацијентима који су остали у студији и лечени Симпонијем, одговори ДАС28 и ХАК ДИ су били слични. од 104. до 256 недеље.

Радиографски одговор:

Структурно оштећење шака и стопала радиолошки је процијењено промјеном вдХ-С скока у односу на почетну вриједност, модифицираном за АП уз додатак дисталних интерфалангеалних зглобова (ДИП) шаке.

Лечење Симпонијем у дози од 50 мг смањује брзину прогресије оштећења периферних зглобова у поређењу са третманом плацебом у 24. недељи мерено као промена у односу на почетну вредност у измењеном укупном резултату вдХ -С (средња вредност ± СД скор била је 0,27 ± 1,3 у групи која је примала плацебо у поређењу са - 0,16 ± 1,3 у групи Симпони; п = 0,011). Од 146 пацијената који су рандомизирани на Симпони у дози од 50 мг, рендгенски подаци у 52. недељи били су доступни за 126 пацијената, од којих 77% није показало напредовање од почетне вредности. У 104. недељи, рендгенски подаци су били доступни за 114 пацијената, а 77% није показало напредовање од почетне вредности. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, сличан проценат пацијената није показао напредовање од почетне вредности од 104. до 256 недеље.

Аксијални спондилоартритис

Анкилозни спондилитис

Ефикасност и безбедност лека Симпони процењени су у мултицентричној, двоструко слепој, рандомизираној, плацебом контролисаној клиничкој студији (ГО-РАИСЕ) спроведеној на 356 одраслих пацијената са активним анкилозантним спондилитисом (дефинисаним као патолошка активност анкилозантног спондилитиса према Индексу купања (БАСДАИ) ) ≥ 4 и ВАС за укупне болове у леђима ≥ 4 на скали од 0 до 10 цм). Пацијенти укључени у ову студију имали су болест у активној фази, упркос тренутној или претходној терапији НСАИЛ-има или ДМАРД-овима и раније нису били лечени анти-ТНФ лековима. Симпони или плацебо су давани поткожно сваке 4 недеље. Пацијенти су рандомизирани на плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг и могли су да наставе истовремену ДМАРД терапију (МТКС, ССЗ и / или ХЦК). Примарни крајњи циљ био је проценат пацијената са одговором Студијске групе за процену анкилозантног спондилитиса (АСАС 20) у 14. недељи. Подаци о ефикасности контролисани плацебом прикупљани су и анализирани до 24. недеље.

Кључни резултати за дозу од 50 мг приказани су у Табели 5 и описани су доле. Уопштено, нису примећене клинички значајне разлике у мерама ефикасности између режима дозирања Симпонија од 50 мг и 100 мг до 24. недеље. Према дизајну студије, пацијенти на дуготрајном продужењу могли би да прођу прелазак са Симпонија на 50 мг и 100 мг дозе према нахођењу лекара за испитивање.

Табела 5

Кључни резултати ефикасности из студије ГО-РАИСЕ

Плацебо Симпони 50 мг * на 78 138 % пацијената који су одговорили АСАС 20 14. недеља 22% 59% Недеља 24 23% 56% АСАС 40 14. недеља 15% 45% Недеља 24 15% 44% АСАС 5/6 14. недеља 8% 50% Недеља 24 13% 49%

* п ≤ 0,001 за сва поређења

а н одговара рандомизираним пацијентима; стварни број пацијената који се могу проценити за сваку крајњу тачку може варирати у зависности од временске тачке

Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, удео пацијената са одговором на АСАС 20 и АСАС 40 био је сличан од 24. до 256 недеље.

Статистички значајни одговори такође су примећени у БАСДАИ 50, 70 и 90 (п ≤ 0,017) у 14. и 24. недељи. Побољшања у мерењу активности кључних болести нађена су при првој процени (4. недеља) након почетне примене лека Симпони, која су одржавана током недеље 24. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, сличне стопе промена у односу на почетне вредности примећене су у БАСДАИ -у од 24. до 25. недеље. Доследна ефикасност је примећена код пацијената без обзира на употребу ДМАРД -а (МТКС, сулфасалазин и / или хидроксихлорокин), присуство антигена ХЛА-Б27 или основни нивои ЦРП на основу процене одговора АСАС 20 у 14. недељи.

Третман Симпонијем довео је до значајних побољшања физичке функције, што је процењено променама у односу на почетне вредности у Функционалном индексу Батх Анкилозни спондилитис (БАСФИ) у 14. и 24. недељи. Квалитет живота повезан са здрављем, мерен према резултату компоненте. СФ-36, био је значајно побољшало се у 14. и 24. недељи. Међу пацијентима који су остали у студији и лечили се Симпонијем, побољшања физичке функције и квалитета живота повезаних са здрављем била су слична од 24. до 256 недеље.

Нерадиографски аксијални спондилоартритис

Сигурност и ефикасност лека Симпони процењени су у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (ГО-АХЕАД) спроведеној на 197 одраслих пацијената са тешким аксијалним СпА нр у активној фази (дефинисани као они пацијенти који су задовољили АСАС класификацију критеријуми за дијагнозу аксијалног спондилоартритиса, али нису задовољили модификоване њујоршке критеријуме за дијагнозу АС.) Пацијенти укључени у ову студију имали су активну болест (дефинисану БАСДАИ ≥ 4 и визуелном аналогном скалом (ВАС) за укупне болове у леђима ≥ 4, сваки на скали од 0 до 10 цм) упркос текућој или претходној терапији нестероидним антиинфламаторним лековима и претходно нису били лечени било којим биолошким средством, укључујући анти ТНФ. 16, ушли су пацијенти отворени период лечења у коме су сви примили Симпони по 50 мг који су се примењивали поткожно сваке 4 недеље до 48. недеље са проценама ефикасности обављеним до 52. недеље и праћењем безбедности до 60. недеље. Приближно 93% пацијената који су примали Симпони на почетку отворени продужетак (16. недеља) остао је на лечењу до краја студије (52. недеља). Анализе су спроведене како на целој леченој популацији (АТ, Н = 197), тако и на популацији са објективним знацима упале (ОСИ, Н = 158, на шта указују високи нивои ЦРП -а и / или "докази о сакроилиитису на МРИ" изведени. на почетку). Плацебо контролисани подаци о ефикасности прикупљени су и анализирани до 16. недеље. Примарна крајња тачка била је проценат пацијената који су постигли одговор АСАС 20 у 16. недељи. Кључни резултати су приказани у Табели 6 и описани су у наставку.

Табела 6

Кључни резултати ефикасности из ГО-АХЕАД студије у 16. недељи

Побољшање знакова и симптома Сва третирана популација (АТ) Становништво са објективним знацима упале (ОСИ) Плацебо Симпони 50 мг Плацебо Симпони 50 мг на 100 97 80 78 % пацијената који су одговорили АСАС 20 40% 71%** 38% 77%** АСАС 40 23% 57%** 23% 60%** АСАС 5/6 23% 54%** 23% 63%** АСАС делимична ремисија 18% 33%* 19% 35%* АСДАС-Ц б 13% 33%* 16% 35%* БАСДАИ 50 30% 58%** 29% 59%** Инхибиција упале у сакроилијакалним (СИ) зглобовима мерена МРИ Плацебо Симпони 50 мг Плацебо Симпони 50 мг н ц 87 74 69 61 Средња промена у СПАРЦЦд РМИ скору сакроилијакалног зглоба -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

а н одговара рандомизираним и леченим пацијентима

б Оцена активности болести Ц-реактивног протеина анкилозантног спондилитиса (АТ-Плацебо, Н = 90; АТ-Симпони 50 мг, Н = 88; ОСИ-Плацебо, Н = 71; ОСИ-Симпони 50 мг, Н = 71)

ц н одговара броју пацијената са основним подацима и подацима за 16 недељу МРИ

д СПАРЦЦ (Канадски конзорцијум за истраживање спондилоартритиса)

** п вс плацебо

* п вс плацебо

Статистички значајно побољшање у знацима и симптомима тешке активне фазе нр аксијалног СпА показано је код пацијената лечених Симпонијем у дози од 50 мг у поређењу са плацебом у 16. недељи (Табела 6). Побољшања су примећена при првој процени (4. недеља) након прве примене лека Симпони. СПАРЦЦ МРИ резултат показао је статистички значајно смањење упале у СИ зглобу у 16. недељи код пацијената лечених Симпонијем у дози од 50 мг у поређењу са плацебом (Табела 6). Бол процењен према ВАС свеукупном болу у леђима и ноћним боловима у леђима и активности болести мерене АСДАС-Ц такође су показале статистички значајно побољшање од почетне до 16. недеље код пацијената лечених Симпонијем у дози од 50 мг у поређењу са плацебом (п.

Статистички значајно побољшање покретљивости кичме према БАСМИ -у (Метролошки индекс анкилозантног спондилитиса у кади) и физичкој функцији према БАСФИ -у показано је код пацијената лечених Симпонијем у дози од 50 мг у поређењу са пацијентима који су лечени плацебом (п.

За све горе описане крајње тачке, статистички значајни резултати су такође показани у популацији ОСИ у 16. недељи.

И у популацији АТ и ОСИ побољшања у знацима и симптомима, покретљивости кичме, физичким функцијама, квалитету живота и продуктивности уочена у 16. недељи код пацијената лечених Симпонијем у дози од 50 мг задржала су се код оних пацијената који су остали у студији. У 52. недељи.

Улцеративни колитис

Ефикасност лека Симпони процењивана је у два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања код одраслих пацијената.

У индукционој студији (ПУРСУИТ-Индуцтион) процењени су пацијенти са умереним до тешким активним улцерозним колитисом (Маио скор 6 до 12; ендоскопска под-оцена ≥ 2) који су имали неадекватан одговор или који нису толерисали конвенционалне терапије или су били зависни од кортикостероида. У делу студије о потврђивању дозе, 761 пацијент је рандомизиран да прима Симпони СЦ 400 мг у недељи 0 и 200 мг у недељи 2, Симпони СЦ 200 мг у недељи 0 и 100 мг у недељи 2 или плацебо СЦ у недељи 0 и 2. Дозвољена је истовремена примена стабилних доза оралних аминосалицилата, кортикостероида и / или имуномодулаторних агенаса. У овој студији је процењена ефикасност лека Симпони до 6. недеље.

Резултати студије одржавања (ПУРСУИТ-Маинтенанце) били су засновани на процени 456 пацијената који су постигли клинички одговор у претходној индукцији Симпонија. Пацијенти су рандомизирани да примају Симпони 50 мг, Симпони 100 мг или плацебо који се даје субкутано сваке 4 недеље. Допуштена је истовремена примена стабилних доза оралних аминосалицилата и / или имуномодулаторних агенаса. Кортикостероиде је требало постепено смањивати на почетку студије одржавања.Ефикасност лека Симпони процењивана је до 54. недеље у овој студији.Пацијенти који су завршили студију одржавања до 54. недеље наставили су лечење у једној студији. Продужење, са проценом ефикасности до недеље 216. Процена ефикасности у продуженој студији заснована је на променама у употреби кортикостероида, лекарској глобалној процени (ПГА) активности болести и побољшању квалитета живота мереном Упитником за упалне болести црева (ИБДК).

Табела 7

Кључни резултати ефикасности из студија ПУРСУИТ - Индуцтион анд ПУРСУИТ - Маинтенанце

ПУРСУИТ-Индуцтион Плацебо Н = 251 Симпони 200/100 мг Н = 253 Проценат пацијената Пацијенти са клиничким одговором у недељи 6а 30% 51%** Пацијенти у клиничкој ремисији у 6. недељи 6% 18%** Пацијенти са зацељењем слузнице у 6. недељи 29% 42%* ТЕСКА-Одржавање Плацебод Н = 154 Симпони 50 мг Н = 151 Симпони 100 мг Н = 151 Проценат пацијената Одржавање одговора (Пацијенти у клиничком одговору до 54. недеље) е 31% 47%* 50%** Трајна ремисија (Пацијенти у клиничкој ремисији у 30. и 54. недељи) ф 16% 23% г 28%*

Н = број пацијената

** п ≤ 0,001

* п ≤ 0,01

а Дефинирано као смањење у односу на полазну вриједност Маио скора за ≥ 30% и ≥ 3 бода, праћено смањењем субцоре скора ректалног крварења ≥ 1 или субцоре скока ректалног крварења од 0 или 1.

б Дефинисано као Маио резултат ≤ 2 бода, без појединачних под-резултата> 1

ц Дефинисано као 0 или 1 у ендоскопском под-скору Маио партитуре.

д Индукција само са Симпонијем.

е Пацијенти су процењивани на активност ЦУ -а са делимичним резултатом Маио -а сваке 4 недеље (губитак одговора је потврђен ендоскопијом). Стога је један пацијент који је одржавао одговор био у стању континуираног клиничког одговора на свакој клиничкој процени до 54. недеље.

ф Пацијент је морао бити у ремисији у 30. и 54. недељи (не показујући губитак одговора ни у једном тренутку до 54. недеље) да би постигао одрживу ремисију.

г Код пацијената са телесном тежином мањом од 80 кг, већи проценат пацијената који су примали терапију одржавања од 50 мг показао је сталну клиничку ремисију од оних који су примали плацебо.

Више пацијената лечених Симпонијем показало је дуготрајно зарастање слузокоже (пацијенти са зарастањем слузнице у 30. и 54. недељи) у групи од 50 мг (42%, номинални п

Међу 54% пацијената (247/456) који су примали истовремену терапију кортикостероидима на почетку ПУРСУИТ-одржавања, удео пацијената који су задржали клинички одговор до 54. недеље и нису примали истовремену терапију кортикостероидима на почетку ПУРСУИТ-одржавања 54. недеља била је већа у групи од 50 мг (38%, 30/78) и у групи од 100 мг (30%, 25/82) у поређењу са плацебом (21%, 18/87). који су елиминисали кортикостероиде до 54. недеље били су већи у групи од 50 мг (41%, 32/78) и у групи од 100 мг (33%, 27/82) у поређењу са плацебо групом (22%, 19/87). ушао у продужну студију, удео испитаника који су остали без кортикостероида углавном се одржавао до 216. недеље.

У 6. недељи, Симпони је значајно побољшао квалитет живота мерено променом у односу на основну меру за специфичну болест, ИБДК (Упалник Бовел Дисеасе Куестионнаире). Међу пацијентима који су примали терапију одржавања са Симпонијем, побољшање квалитета живота мерено ИБДК-ом одржавао се до 54. недеље.

Приближно 63% пацијената који су примали лек Симпони на почетку продужене студије (56. недеља) остало је на лечењу до краја студије (последња примена голимумаба у 212. недељи).

Имуногеност

У фазама ИИИ РА, АП и СА студија до 52. недеље, антитела на голимумаб су откривена помоћу имунолошког теста ензима (ЕИА) у 5% (105/2062) пацијената лечених голимумабом и где су тестирана, скоро сва су антитела неутрализована ин витро. Слични проценти су истакнути у реуматолошким индикацијама. Истовремена примена МТКС резултирала је мањим процентом пацијената са антителима на голимумаб од пацијената који су примали голимумаб без МТКС (приближно 3% [41/1235] наспрам 8% [64/827], респективно).

У аксијалном СпА нр, антитела на голимумаб су откривена у 7% (14/193) пацијената лечених голимумабом до 52. недеље помоћу ЕИА теста.

У УЦ студијама ИИ и ИИИ фазе до 54. недеље, антитела на голимумаб су откривена ЕИА тестом код 3% (26/946) пацијената лечених голимумабом. Шездесет осам процената (21/31) пацијената позитивних на антитела имало је неутрализирајућа антитела ин витро. Истовремени третман имуномодулаторима (азатиоприн, 6-меркаптопурин и МТКС) резултирао је мањим процентом пацијената са антителима на голимумаб него код пацијената који су примали голимумаб без имуномодулатора (1% (4/308) наспрам 3% (22)). 638)). Међу пацијентима који су наставили продужену студију и имали вредне узорке до 228. недеље, антитела на голимумаб су откривена у 4% (23/604) пацијената лечених голимумабом. Осамдесет два процента (18/22) пацијената позитивних на антитела имало је неутрализирајућа антитела ин витро.

ЕИА тест толерантан на лекове коришћен је у студији пЈИА за откривање антитела против голимумаба.С обзиром на повећану осетљивост и побољшану толеранцију на лекове, очекивала се већа инциденца антитела против голимумаба са ЕИА тестом толерантним на лекове у поређењу са ЕИА тестом. У испитивању пИА фазе ИИИ до 48. недеље, антитела на голимумаб су откривена ЕИА тестом толерантним на лекове у 40% (69/172) деце која су лечена голимумабом, од којих је већина имала титар мањи од 1: 1.000. Утицај на концентрацију голимумаба у серуму виђен је при титрима> 1: 100, док није било ефекта на ефикасност до титра> 1: 1.000, иако је број деце са титрима> 1: 1.000 био низак (Н = 8). деца која су била позитивна на антитела против голимумаба, 39% (25/65) је имало неутрализирајућа антитела. Већа учесталост антитела са ЕИА тестом толерантним на лекове, с обзиром на то да су то углавном антитела на ниске титре, није имала очигледан утицај на ниво лекова, ефикасности и безбедности и стога не представља нове безбедносне сигнале.

Присуство антитела на голимумаб може повећати ризик од реакција на месту ињекције (видети одељак 4.4). Мали број пацијената са позитивним на антитела на голимумаб ограничава способност доношења чврстих закључака у вези са односом између антитела на голимумаб и клиничке ефикасности или мера безбедности.

Пошто су тестови имуногености специфични за производ и тест, поређење процената антитела са онима других производа није прикладно.

Педијатријска популација

Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис

Безбедност и ефикасност лека Симпони процењени су у рандомизираној, двоструко слепој, плацебо контролисаној студији суспензије (ГО-КИДС) на 173 деце (од 2 до 17 година) са активном пЈИА са најмање 5 активних зглобова и неадекватним. одговор на МТКС. У студију су била укључена деца са полиартикуларним током ЈИА (позитиван или негативан полиартритис са реуматоидним фактором, екстензивни олигоартритис, јувенилни псоријатични артритис или системски ЈИА без сталних системских симптома). Средњи број активних зглобова на почетку био је 12 а средња вредност ЦРП била је 0,17 мг / дЛ.

Део 1 студије укључивао је отворену фазу од 16 недеља у којој је 173 уписане деце примало Симпони 30 мг / м2 (максимално 50 мг) поткожно сваке 4 недеље и МТКС. 154 деце која су постигла одговор на АЦР Пед 30 у 16. недељи ушла су у други део студије, рандомизовану фазу прекида, и примала су Симпони 30 мг / м2 (максимално 50 мг) + МТКС или плацебо + МТКС 4 недеље. Након избијања болести, деца су примала Симпони 30 мг / м2 (максимално 50 мг) + МТКС. У 48. недељи, бебе су ушле у фазу дуготрајног продужења.

Деца у овој студији показала су АЦР Пед 30, 50, 70 и 90 одговоре већ у 4. недељи.

У 16. недељи 87% деце је одговарало на АЦР Пед 30, а 79%, 66%, а 36% деце на АЦР Пед 50, АЦР Пед 70, односно АЦР Пед 90. У 16. недељи, 34 % деце је имало неактивну болест дефинисану присуством свега од наведеног: одсуство зглобова са активним артритисом; одсуство грознице, осипа, сероситиса, спленомегалије, хепатомегалије или генерализоване лимфаденопатије приписане ЈИА; одсуство активног увеитиса; нормална ЕСР (

У 16. недељи, све компоненте АЦР Пед показале су клинички значајно побољшање у односу на почетну вредност (видети Табелу 8).

Табела 8

Побољшања у односу на основну компоненту АЦР Пед 16. недеље

Средњи проценат побољшања Симпони 30 мг / м2 нб = 173 Глобална процена болести од стране лекара (ВАСц 0-10 цм) 88% Општа процена општег благостања од стране субјекта / родитеља (ВАС 0-10 цм) 67% Број активних зглобова 92% Број зглобова са ограниченим опсегом покрета 80% Физичка функционалност према ЦХАКд 50% ЕСР (мм / х) е 33%

на почетку = недеља 0

б "н" одражава уписане пацијенте

ц ВАС: Визуелна аналогна скала

д ЦХАК: Упитник за процјену здравља дјеце

и ЕСР (мм / х): брзина седиментације еритроцита (милиметри на сат)

Примарни крајњи циљ студије, проценат деце која су била одговор на АЦР Пед 30 у 16. недељи и која нису доживела егзацербацију између 16. и 48. недеље, није испуњена. Већина деце није имала егзацербацију. 16. недеља и 48. недеља (59% у групи Симпони + МТКС и 53% у групи која је примала плацебо + МТКС; п = 0,41).

Унапред наведена анализа подгрупе примарне крајње тачке заснована на основним вредностима ЦРП (≥ 1 мг / дЛ вс

У 48. недељи, 53% и 55% деце у групи Симпони + МТКС и плацебо + МТКС групи били су АЦР Пед 30 који су одговарали, а 40% и 28% деце у групи Симпони + МТКС и плацебо + МТКС је постигао неактивну болест.

Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са Симпонијем у педијатријској популацији за улцерозни колитис (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Након једне „субкутане примене голимумаба код здравих испитаника или пацијената са РА, средње време до постизања максималних серумских концентрација (Тмак) кретало се од 2 до 6 дана. Ињекција од 50 мг поткожног голимумаба код здравих испитаника резултирала је средњом максималном серумском концентрацијом (Цмак) ± стандардна девијација од 3,1 ± 1,4 мцг / мЛ.

Након једне поткожне ињекције од 100 мг, апсорпција голимумаба била је слична у руци, трбуху и бедру, са средњом апсолутном биорасположивошћу од 51%. Поткожно се очекује да ће апсолутна биорасположивост дозе од 50 мг или 200 мг голимумаба бити слична.

Дистрибуција

Након једне интравенозне примене, средњи волумен дистрибуције био је 115 ± 19 мЛ / кг.

Елиминација

Системски клиренс голимумаба је процењен на 6,9 ± 2,0 мл / дан / кг. Процјењује се да је терминално полувријеме било око 12 ± 3 дана код здравих испитаника и имало је сличне вриједности код пацијената са РА, АП, СА или ЦУ.

Када се доза од 50 мг голимумаба примењивала поткожно пацијентима са РА, АП или АС сваке 4 недеље, серумске концентрације су достигле стабилно стање до 12. недеље. Уз истовремену примену МТКС -а, лечење голимумабом 50 мг поткожно сваке 4 недеље дало је средњу вредност (± стандардна девијација) најнижа концентрација у серуму у стању равнотеже од приближно 0,6 ± 0,4 μг / мЛ код пацијената са активним РА упркос терапији МТКС -ом, приближно 0,5 ± 0,4 μг / мЛ код пацијената са активном АП и приближно 0,8 ± 0,4 μг / мЛ у Пацијенти са АС. Просечне најниже концентрације Голимумаба у серуму код пацијената са аксијалном СпА нр биле су сличне онима које су примећене код пацијената са АС након поткожне примене 50 мг голимумаба сваке 4 недеље.

Пацијенти са РА, АП или СА који нису истовремено примили МТКС имали су најниже концентрације голимумаба у стању равнотеже приближно 30% ниже од оних пацијената који су примали голимумаб са МТКС. Код ограниченог броја пацијената са РА који су лечени голимумабом поткожно дуже од 6 месеци, истовремена примена МТКС смањила је привидни клиренс голимумаба за приближно 36%. Међутим, популационе фармакокинетичке анализе указују да истовремена употреба НСАИЛ, оралних кортикостероида или сулфасалазина није утицала на очигледни клиренс голимумаба.

Након индукционих доза од 200 мг и 100 мг голимумаба у 0 и 2 недељи, респективно, и затим доза одржавања од 50 мг или 100 мг голимумаба поткожно сваке 4 недеље код пацијената са УК, концентрације голимумаба у серуму достигле су стање равнотеже приближно 14 недеља након почетка Третман голимумабом од 50 мг или 100 мг поткожно сваке 4 недеље током одржавања резултирао је средњом најнижом концентрацијом у серуму од приближно 0, 9 ± 0,5 мцг / мЛ и 1,8 ± 1,1 мцг / мЛ, респективно.

Код пацијената са УК, лечених голимумабом 50 мг или 100 мг поткожно сваке 4 недеље, истовремена употреба имуномодулатора није имала значајан утицај на најниже нивое голимумаба у стању равнотеже.

Пацијенти који су развили антитела на голимумаб имали су углавном ниске најниже концентрације голимумаба у серуму у равнотежном стању (видети одељак 5.1).

Линеарност

Голимумаб, код пацијената са РА, показао је фармакокинетичке параметре приближно пропорционалне дози у распону доза од 0,1 - 10,0 мг / кг након појединачне интравенске дозе. 50 мг до 400 мг.

Утицај тежине на фармакокинетику

Постоји тренд ка већем очитом клиренсу голимумаба са повећањем телесне масе (видети одељак 4.2).

Педијатријска популација

Фармакокинетика голимумаба утврђена је код 173 деце са пЈИА у доби од 2 до 17 година. У студији пЈИА, деца која су лечена голимумабом 30 мг / м2 (максимално 50 мг) поткожно сваке 4 недеље имала су средње вредности најнижих концентрација голимумаба у равнотежном стању које су биле сличне у различитим старосним групама и које су такође биле сличне или мало веће од оних које су примећене код одраслих РА пацијенти лечени голимумабом 50 мг сваке 4 недеље.

Популациони фармакокинетички / фармакодинамички модели и симулације код деце са пЈИА потврдили су везу између изложености голимумабу у серуму и клиничке ефикасности и потврдили да голимумаб у дози од 50 мг сваке 4 недеље дозирања код деце са пЈИА тежине најмање 40 кг омогућава постизање изложености сличних онима које показало се ефикасним код одраслих.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, репродуктивне и развојне токсичности.

Студије мутагености, плодности животиња или дуготрајне карциногености нису спроведене са голимумабом.

У студији о плодности миша и општој репродуктивној функцији која је користила слично антитело које селективно инхибира функционалну активност мишјег ТНФа, број трудних мишева је смањен. Није познато да ли су ти резултати последица ових ефеката. Код мужјака и / или У еволуцијској студији токсичности спроведеној на мишевима након примене истог аналогног антитела и код мајмуна циномолгус који су користили голимумаб, није било индиција о токсичности за мајку, ембриотоксичности или тератогености.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

Сорбитол (Е420)

Л-хистидин

Л-хистидин монохидроклорид монохидрат

Полисорбат 80

Вода за ињекције.

06.2 Некомпатибилност

У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим производима.

06.3 Период важења

22 месеца

06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу

Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц).

Немојте замрзавати.

Напуњену оловку или напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања

Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци

0,5 мЛ раствора у напуњеном шприцу (стакло типа 1) са фиксном иглом (нерђајући челик) и поклопцем за иглу (гума која садржи латекс), у напуњеној оловци. Симпони је доступан у паковањима која садрже 1 напуњену ињекцију оловка и више паковања која садрже 3 (3 паковања од 1) напуњене оловке.

Симпони 50 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу

0,5 мл раствора у напуњеном шприцу (стакло типа 1) са фиксном иглом (нерђајући челик) и поклопцем игле (гума која садржи латекс). Симпони је доступан у паковањима која садрже 1 напуњени шприц и вишеструким паковањима од 3 (3 паковања од 1) напуњене шприцеве.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

06.6 Упутства за употребу и руковање

Симпони се испоручује у напуњеној оловци за једнократну употребу под називом СмартЈецт или у напуњеној шприц за једнократну употребу. Свако паковање Симпонија долази са упутствима за употребу која у потпуности описују начин употребе оловке или шприца. Након што се претходно напуњена оловка или напуњени шприц изваде из фрижидера, треба је оставити да достигне собну температуру чекањем 30 минута пре убризгавања Симпонија. Оловку или шприц не треба трести.

Раствор је бистар до благо опалесцентан, безбојан до бледожут и може садржати неке мале прозирне или беле протеинске честице. Ово није необично за растворе који садрже протеине.

Симпони се не сме користити ако је раствор променио боју, замућен је или садржи видљиве стране честице.

Потпуна упутства за припрему и примену лека Симпони у напуњеној оловци или напуњеном шприцу налазе се у упутству за употребу.

Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.

07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ

Јанссен Биологицс Б.В.

Ајнштајнвег 101

2333 ЦБ Леиден

Низоземска

08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ

ЕУ/1/09/546/001 1 напуњена оловка

ЕУ/1/09/546/002 3 напуњене оловке

ЕУ/1/09/546/003 1 напуњени шприц

ЕУ/1/09/546/004 3 напуњене шприцеве

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА

Датум прве ауторизације: 1. октобар 2009

Датум последње обнове: 19. јун 2014

10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА

02 фебруар 2017

11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА

12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ПРИМЕРНОЈ ПРИПРЕМИ И КОНТРОЛИ КВАЛИТЕТА