ЦОРДАРОНЕ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Цордароне - упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Амиодарон (амиодарон хидроклорид)

ЦОРДАРОНЕ 150 мг / 3 мл раствор за ињекције за интравенозну примену

Улошци за паковање Цордароне доступни су за паковања:

ЦОРДАРОНЕ 150 мг / 3 мл раствор за ињекције за интравенозну примену
ЦОРДАРОНЕ таблете од 200 мг

Зашто се користи Цордароне? За шта је то?

ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА

Антиаритмик, класа ИИИ

ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ

Интравенозни кордарон треба користити када је потребан брз одговор или када орална примена није могућа.

Лечење и превенција тешких поремећаја ритма отпорних на друге специфичне терапије: суправентрикуларне тахикардије (пароксизмалне и непароксизмалне), атријалне екстрасистоле, атријално треперење и фибрилација.
Реципрочне суправентрикуларне пароксизмалне тахикардије као у току Волфф-Паркинсон-Вхите синдрома. Вентрикуларне екстрасистоле и тахикардије.

Контраиндикације Када се Цордароне не сме користити

Синусна брадикардија, синоатријски блок и синусна болест без електростимулатора (ризик од застоја синуса).
Поремећаји проводљивости, без електростимулатора (атриовентрикуларни блокови, би- или трифасцикуларни блокови). У овим случајевима, ињекциони амиодарон се може користити у специјализованим јединицама и помоћу електросистоличког стимулатора.
Кардиоваскуларни колапс, тешка артеријска хипотензија.
Комбинација са лековима који могу изазвати „торсаде де поинтес“ (види „Интеракције“).
Дистироидизам је у току или је решен. У сумњивим случајевима, пре третмана обавите тест функције штитне жлезде.
Преосјетљивост на јод или амиодарон или било коју помоћну твар.
Трудноћа, осим у изузетним случајевима, због утицаја на штитну жлезду фетуса.
Дојење, јер се амиодарон излучује у мајчино млеко у значајним количинама.
Интравенска ињекција је контраиндикована у случајевима хипотензије, тешке респираторне инсуфицијенције, миокардиопатије или срчане инсуфицијенције (ризик од погоршања).
С обзиром на присуство бензил алкохола у формулацији, интравенска примена амиодарона је контраиндикована код новорођенчади, одојчади и деце до 3 године.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цордароне

Интравенску примену амиодарона треба изводити само у специјализованим болничким јединицама и под сталним надзором (ЕКГ, крвни притисак).

Да би се избегле реакције на месту убризгавања, амиодарон треба примењивати кроз централну венску линију кад год је то могуће (погледајте "Нежељени ефекти").

Амиодарон често може изазвати плућну токсичност: највећа пажња мора се посветити посебно пацијентима који болују од кардиомиопатија и тешких коронарних болести срца. У случају симптома као што су продуктиван кашаљ, отежано дисање, грозница, губитак тежине, потребно је да пацијенти да се обратите свом лекару ради спровођења дијагностичких испитивања и предузимања одговарајућих терапеутских мера. У неким случајевима, плућна токсичност се може манифестовати касно, чак и након недеља прекида терапије: нарочито они са субоптималним телесним функцијама који би могли спорије да елиминишу лек, не треба потцењивати горе наведене симптоме.

Будите опрезни у случају хипотензије, тешке респираторне инсуфицијенције, тешке и некомпензиране срчане инсуфицијенције.

Педијатријски пацијенти: Код ових пацијената безбедност и ефикасност амиодарона нису доказани, па се употреба лека не препоручује код педијатријских пацијената.

ЦОРДАРОНЕ за ињекције садржи бензил алкохол (види "Састав - помоћне супстанце") као конзерванс и не сме се користити код одојчади. Забележени су случајеви смртоносног дахтања након интравенозне примене раствора који садрже овај конзерванс новорођенчади (млађој од месец дана). Симптоми укључују нагли почетак пискања, хипотензију, брадикардију и кардиоваскуларни колапс.

Лек садржи 60,6 мг бензил алкохола у свакој ампули од 3 мл. Бензил алкохол може изазвати токсичне и алергијске реакције код одојчади и деце до 3 године.

Анестезија. Пре операције, анестезиолога треба обавестити да се пацијент лечи амиодароном (види „Интеракције“).

Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство кордарона

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

Лекови који индукују Торсаде де Поинтес или продужење КТ интервала

Лекови који изазивају Торсаде де Поинтес

Повезаност са лековима који могу да дају "торсаде де поинтес" је контраиндикована (види "Контраиндикације"):

антиаритмици као што су они класе ИА, соталол, бепридил.
не-антиаритмички лекови, као што је винкамин, неки неуролептички лекови укључујући султоприд, цисаприд, еритромицин Е.В., пентамидин (за парентералну примену) јер може постојати повећан ризик од животно угрожавајуће „торсаде де поинтес“.

КТ лекови за продужење.

Истовремена примена амиодарона са другим лековима за које је познато да продужавају КТ интервал захтева пажљиво разматрање потенцијалних ризика и користи за сваког пацијента јер се ризик од торсаде де поинтес може повећати и пацијенте треба пратити ради продужења КТ интервала.

Флуорокинолоне треба избегавати код пацијената на терапији амиодароном.

Лекови који смањују број откуцаја срца или изазивају аутоматизам и / или сметње провођења.

Не препоручује се повезивање са овим лековима:

Бета-блокатори и блокатори калцијумових канала који смањују број откуцаја срца (верапамил, дилтиазем) због могућности аутоматизма (прекомерна брадикардија) и поремећаја проводљивости.

Ф.актери који могу изазвати хипокалемију

Не препоручује се повезивање са лековима који могу изазвати хипокалијемију:

Стимулантни лаксативи: због појаве могуће хипокалемије, последично повећавајући ризик од „торсаде де поинтес“; стога се морају користити друге врсте лаксатива.

Треба бити опрезан када се следећи лекови комбинују са Кордароном:

диуретици способни да изазову хипокалијемију, сами или у комбинацији
системски глукокортикоиди и минералокортикоиди, тетракозактид
амфотерицин Б преко Е.В.Хипокалијемија се мора спречити (и кориговати), пратити КТ интервал и не давати антиаритмике (треба започети вентрикуларни пејсинг; може се применити ИВ магнезијум).

Општа анестезија (погледајте „Мере предострожности при употреби“ и „Нежељени ефекти“)

Пријављене су потенцијално озбиљне компликације код пацијената под општом анестезијом: брадикардија (неосетљива на атропин), хипотензија, поремећаји проводљивости, смањени минутни волумен.

Веома ретки су случајеви тешких респираторних компликација (синдром акутног респираторног дистреса код одраслих), понекад са смртним исходом, генерално у периоду непосредно након операције. То може бити повезано са могућом интеракцијом са високом концентрацијом кисеоника.

Ефекат кордарона на друге лекове

Амиодарон и / или његов метаболит, десетиламиодарон, инхибирају ЦИП1А1, ЦИП1А2, ЦИП3А4, ЦИП2Ц9, ЦИП2Д6 и П-гликопротеин и могу повећати изложеност њиховим супстратима.

Због дугог полувремена елиминације амиодарона, интеракције се могу посматрати неколико месеци након престанка примене амиодарона.

ПгП подлоге

Амиодарон је инхибитор П-гликопротеина (П-гп). Очекује се да ће истовремена примена са супстратима П-гп довести до повећања њихове изложености.

Дигитални

Могу се јавити сметње у аутоматизму (прекомерна брадикардија) и у атриовентрикуларној проводљивости (синергистичко деловање); осим тога, могуће је повећање концентрације дигоксина у плазми због смањења клиренса дигоксина.

Због тога треба пратити електрокардиографски и ниво дигоксина у плазми; а пацијенте треба пратити ради откривања клиничких знакова токсичности дигиталиса. Можда ће бити потребно прилагодити дозу дигиталиса.

Дабигатран

Потребан је опрез при примени амиодарона са дабигатраном због ризика од крварења. Дозирање дабигатрана ће можда бити потребно прилагодити према одобреним подацима о производу.

ЦИП2Ц9 подлоге

Амиодарон повећава концентрацију супстрата ЦИП2Ц9, попут варфарина или фенитоина, инхибицијом цитокрома П450 2Ц9.

Варфарин

Комбинација варфарина и амиодарона може појачати дејство оралног антикоагуланса, чиме се повећава ризик од крварења. Потребно је редовније пратити ниво протромбина (ИНР) и прилагођавати дозу антикоагуланса како током лечења амиодароном, тако и након његовог прекида. .

Фенитоин

Комбинација фенитоина са амиодароном може довести до предозирања фенитоином што доводи до неуролошких симптома. Треба извршити клиничко праћење и смањити дозу фенитоина чим се појаве симптоми предозирања; треба одредити ниво фенитоина у плазми.

ЦИП 2Д6 подлоге

Флецаиниде

Амиодарон повећава концентрацију флекаинида у плазми инхибицијом цитокрома ЦИП 2Д6. Затим треба прилагодити дозу флекаинида.

ЦИП П450 3А4 подлоге

Када се ови лекови примењују истовремено са амиодароном, инхибитором ЦИП 3А4, може доћи до повећања њихове концентрације у плазми што може довести до повећања њихове токсичности.

Статини: Ризик од мишићне токсичности повећава се истовременом применом амиодарона са статинима који се метаболишу помоћу ЦИП 3А4, попут симвастатина, аторвастатина и ловастатина. Препоручује се употреба статина који се не метаболише помоћу ЦИП 3А4 када се примењује истовремено са амиодароном.

Циклоспорин Комбинација са амиодароном може повећати ниво циклоспорина у плазми смањењем клиренса.Дозирање треба прилагодити.

Фентанил: Комбинација са амиодароном може појачати фармаколошке ефекте фентанила и повећати ризик од токсичности.

Други лекови које метаболише ЦИП 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дихидроерготамин, ерготамин, колхицин

Дејство других лекова на кордарон Инхибитори ЦИП 3А4 и ЦИП 2Ц8 имају потенцијал да инхибирају метаболизам амиодарона и повећају његову изложеност. Препоручује се да се избегавају инхибитори ЦИП 3А4 (нпр. Сок од грејпа и неки лекови) током лечења са амиодарон.

Упозорења Важно је знати да:

За интравенозне ињекције погледајте и "Контраиндикације".

Давање интравенозном ињекцијом се генерално не препоручује због хемодинамских ризика (тешка хипотензија, кардиоваскуларни колапс); стога је, кад год је то могуће, пожељнија примена венском инфузијом.
Интравенска ињекција треба бити ограничена на хитне ситуације и у случајевима када друге алтернативне терапије нису успјеле и треба их користити само у јединицама за кардиолошку реанимацију и под сталним надзором (ЕКГ, крвни притисак).
Дозирање је око 5 мг / кг телесне тежине у времену од најмање 3 минута. Интравенску ињекцију не треба понављати у року од 15 минута након прве ињекције, чак и ако је последња ињекција била само 1 ампула (ризик од неповратног колапса).
Немојте додавати друге производе у исти шприц. Не убризгавајте друге производе у истој линији. Да би се наставило лечење, треба користити интравенозну инфузију (погледајте "Доза, начин и време примене").
Производ није компатибилан са растворима аминофилина, хепарина и натријум хлорида.
Употреба медицинске опреме и уређаја који садрже пластификаторе, као што је ДЕХП (ди-2-етилфенилфталат), може довести до њиховог ослобађања у присуству амиодарона. Да би се смањила изложеност пацијената ДЕХП-у, пожељно је да се коначно разблаживање амиодарона за инфузију примењује путем медијума не садржи ДЕХП.
Препоручује се периодично праћење функције плућа; у случају појаве непродуктивног кашља, изоловане диспнеје или удружене са погоршањем општег стања (умор, губитак телесне тежине), грознице, указује се на плућни радиографски преглед и по потреби одговарајућа клиничка и инструментална испитивања. У случају плућне токсичности, потребно је размотрити потребу за смањењем или обуставом терапије амиодароном, постављањем терапије кортизоном. Треба имати на уму да време до почетка плућне токсичности може бити веома променљиво (од неколико дана до месеци) и да у многим случајевима одлагање дијагнозе може довести до фаталног исхода.

Срчане промене

Пријављени су нови наступи или погоршања лечених аритмија, понекад фатални. Важно је, али тешко, разликовати губитак ефикасности лека од проаритмичког ефекта, у сваком случају то је повезано са погоршањем срчаног стања. Проаритмички ефекти се ређе пријављују код амиодарона него код других антиаритмика и генерално се јављају у контексту фактора који продужавају КТ интервал, као што су интеракције са другим лековима и / или поремећаји електролита (видети Интеракције и нежељени ефекти).

Поремећаји јетре (погледајте Нежељена дејства)

Пажљиво праћење функције јетре (трансаминазе) препоручује се на почетку терапије амиодароном, и редовно током лечења. Акутни поремећаји јетре (укључујући тешку хепатоцелуларну инсуфицијенцију или инсуфицијенцију јетре, понекад са смртним исходом) и хронични поремећаји јетре могу се јавити при оралном и интравенозном уносу амиодарона и унутар прва 24 сата ИВ примене. Због тога треба смањити дозу амиодарона или прекинути лечење ако је повишење трансаминазе веће од 3 пута горње границе нормале.

Клинички и биолошки знаци хроничних поремећаја јетре услед оралног амиодарона могу бити минимални (хепатомегалија, повишење трансаминаза до 5 пута веће од вредности која одговара горњој граници нормале) и реверзибилни по прекиду лечења, међутим пријављени су случајеви. фатални исход.

У случају хепатомегалије или сумње на холестазу, лек треба одмах прекинути и пацијент подвргнути ултразвучној контроли. Из ових разлога, лек се не може користити код пацијената са евидентним клиничким и лабораторијским знацима активне болести јетре; у блажим случајевима може се користити само када је неопходно и мора се обуставити када дође до погоршања оштећења јетре

Интеракције са лековима (погледајте интеракције)

Не препоручује се истовремена употреба амиодарона са следећим лековима: бета блокатори, блокатори калцијумових канала који смањују број откуцаја срца (верапамил, дилтиазем), стимулативни лаксативи који могу изазвати хипокалијемију.

Трудноћа и дојење

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Трудна

Амиодарон је контраиндикован, осим у случајевима када корист надмашује ризик, због ефеката на штитну жлезду фетуса.

Значајне количине амиодарона се излучују у мајчино млеко; природно дојење је стога контраиндиковано код пацијената лечених леком.

Повезаност са статинима

Препоручује се употреба статина који се не метаболише помоћу ЦИП 3А4 при истовременој примени са амиодароном (види интеракције).

Дозирање и начин употребе Како се користи Цордароне: Дозирање

С обзиром на фармацеутске карактеристике, не треба користити концентрације ниже од 600 мг / л. Користите само 5% раствор изотоничне декстрозе (глукоза). Немојте додавати никакве друге производе у раствор за инфузију. Венска инфузија:

Оптерећујућа доза: просечна доза је 5 мг / кг искључиво у 250 мл 5% раствора декстрозе (глукозе), примењена у временском периоду између 20 минута и 2 сата, ова доза се може поновити 2 до 3 пута у 24 сата. Брзина инфузије мора бити прилагођена клиничком одговору. Терапијски ефекат се јавља у првих неколико минута, а затим се постепено смањује, па се мора извршити накнадна инфузија.
Дозирање за одржавање: 10 до 20 мг / кг у 24 сата (генерално 600-800 мг / 24 сата и до 1200 мг / 24 сата) у 250 мл 5% раствора декстрозе (глукозе) неколико дана. Пређите на оралну примену од првог дана инфузије.

Интравенозна ињекција

(види такође "Посебна упозорења")

Дозирање је 5 мг / кг, трајање ињекције не би требало да буде мање од 3 минута. Немојте додавати никакве друге производе у шприц.

Пратећа терапија

За пацијенте који узимају амиодарон истовремено са статинима, погледајте Мере предострожности за употребу и интеракције.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност амиодарона код деце нису утврђене.

С обзиром на присуство бензил алкохола у формулацији, интравенска примена амиодарона је контраиндикована код новорођенчади, одојчади и деце до 3 године.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Цордароне

Нема доступних података о случајевима предозирања интравенозним амиодароном.

Нема много информација о акутном предозирању орално примењеним амиодароном. Пријављено је неколико случајева синусне брадикардије, срчаног застоја, вентрикуларне тахикардије, „торсаде де поинтес“, затајења циркулације и оштећења јетре.

Лечење мора бити симптоматско. Ни амиодарон ни његови метаболити се не могу дијализирати.

У случају случајног узимања прекомерне дозе лека ЦОРДАРОНЕ, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ ЦОРДАРОНЕ -а, ОБРАТИТЕ СЕ СВОЈЕМ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цордароне -а

Као и сви други лекови, и ЦОРДАРОНЕ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Следеће нежељене реакције класификоване су према органским системима и учесталости према следећој конвенцији: врло честе (≥ 10%), честе (≥ 1%и <10%), ретке (≥ 0,1%и <1%), ретке (≥ 0,01%и <0,1%), веома ретко (<0,01%), непознато (не може се проценити из доступних података).

Срчане патологије

Често: генерално умерена брадикардија

Веома редак:

изражена брадикардија, застој синуса који захтева прекид терапије, посебно код пацијената са дисфункцијом синусних чворова и / или старијих пацијената
почетак или погоршање аритмије, понекад праћено застојем срца (погледајте Посебна упозорења и интеракције)

Учесталост није позната: Торсаде де поинтес (погледајте „Интеракције“)

Ендокрине патологије

Непозната учесталост: Хипертиреоза

Гастроинтестинални поремећаји

Веома ретко: мучнина

Општи поремећаји и стања на месту примене

Уобичајено: Реакције на месту ињекције као што су бол, еритем, едем, некроза, екстравазација, инфилтрација, упала, индурација, тромбофлебитис, флебитис, целулитис, инфекција, промене пигментације.

Поремећаји хепатобилиарног система

Веома редак:

изоловано повећање серумских трансаминаза, обично умерено (1,5 до 3 пута нормално) на почетку терапије. Могу се вратити у нормалу са смањењем дозе или чак спонтано
акутна болест јетре са повишеним нивоима серумских трансаминаза и / или жутицом, укључујући затајење јетре, понекад са смртним исходом. У таквим случајевима лечење треба прекинути и стога се препоручује праћење функције јетре (видети Посебна упозорења).

Поремећаји имунолошког система

Веома ретко: анафилактички шок

Учесталост није позната: ангионеуротски едем (Куинцкеов едем)

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Непозната учесталост: болови у леђима.

Промене у нервном систему

Веома редак

бенигна интракранијална хипертензија (псеудо-туморски церебри)
главобоља.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Може доћи до тешке, понекад фаталне, плућне токсичности, посебно ако се не открије одмах. Ова токсичност укључује плућни алвеолитис, упалу плућа, симптоме астме, липоидну упалу плућа и плућну фиброзу. Плућна токсичност, кашаљ и диспнеја могу бити праћени радиографским и функционалним знацима интерстицијске пнеумоније (измењена алвеоларно-капиларна дифузија); појава ових клиничких знакова захтева обуставу терапије и примену кортикостероидних лекова.Такви симптоми могу се манифестовати и касно након престанка терапије: стога је потребно пажљиво и продужено праћење пацијента како би се идентификовале могуће промене у плућној функцији.

Веома редак

интерстицијална пнеумонија (види Мере предострожности при употреби). Рендгенски снимак грудног коша треба урадити када се сумња на дијагнозу. Међутим, терапију амиодароном треба, међутим, поново проценити јер је интерстицијска пнеумонија генерално реверзибилна након раног прекида терапије амиодароном; такође треба применити и третман кортизоном разматрати.
тешке, понекад смртоносне, респираторне компликације (синдром акутног респираторног дистреса код одраслих) (види интеракције).
бронхоспазам и / или апнеја у случајевима тешке респираторне инсуфицијенције, а посебно код пацијената са астмом.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Веома ретко: знојење

Непозната учесталост: уртикарија

Васкуларне патологије

Често: смањење крвног притиска, обично умерено и пролазно. Било је извештаја о тешкој хипотензији или колапсу након предозирања или пребрзе ињекције

веома ретко: налети врућине.

Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.

Истек и задржавање

Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.

Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању. Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.

Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.

САСТАВ

Једна ампула садржи активни састојак: амиодарон хидрохлорид 150 мг Помоћне супстанце: бензил алкохол 60,6 мг, полисорбат 80, вода за ињекције.

ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ

Раствор за ињекције 5 и 6 ампула од 150 мг / 3 мл

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Цордарону доступне су на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЦОРДАРОНЕ 150 МГ / 3 МЛ РАСТВОР ЗА ИЊЕКЦИЈУ ЗА ИНТРАВЕНСКУ УПОТРЕБУ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Једна бочица садржи:

Активни принцип: амиодарон хидрохлорид 150 мг

Помоћне супстанце: бензил алкохол

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Раствор за ињекције за интравенозну примену.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Интравенозни кордарон треба користити када је потребан брз одговор или када орална примена није могућа.

Лечење и превенција тешких поремећаја ритма отпорних на друге специфичне терапије: суправентрикуларне тахикардије (пароксизмалне и непароксизмалне), атријалне екстрасистоле, атријално треперење и фибрилација.

Реципрочне суправентрикуларне пароксизмалне тахикардије као у току Волфф-Паркинсон-Вхите синдрома. Вентрикуларне екстрасистоле и тахикардије.

04.2 Дозирање и начин примене

Такође погледајте одељак 6.6.

Венска инфузија:

• Оптерећујућа доза: просечна доза је 5 мг / кг искључиво у 250 мл 5% раствора декстрозе (глукозе), примењена у временском периоду између 20 минута и 2 сата, ова доза се може поновити 2 до 3 пута у 24 сата . Брзина инфузије мора бити прилагођена клиничком одговору.

Терапијски ефекат се јавља у првих неколико минута, а затим се постепено смањује, па се мора извршити накнадна инфузија.

• Дозирање за одржавање: од 10 до 20 мг / кг у 24 сата (обично 600-800 мг / 24 сата и до 1200 мг / 24 сата) у 250 мл 5% раствора декстрозе (глукозе) неколико дана.

Пређите на оралну примену од првог дана инфузије.

Интравенозна ињекција

(видети одељак 4.4).

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност амиодарона код деце нису утврђене.

Тренутно доступни подаци описани су у одјељцима 5.1 и 5.2.

Пратећа терапија

За пацијенте који узимају амиодарон истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (статини), видети одељке 4.4 и 4.5.

04.3 Контраиндикације

• Синусна брадикардија, синоатријски блок и болест синуса без електростимулатора (ризик од застоја синуса).

• Поремећаји проводљивости, без електростимулатора (атрио-вентрикуларни блокови, би- или трифасцикуларни блокови). У овим случајевима, ињекциони амиодарон се може користити у специјализованим јединицама и помоћу електросистоличког стимулатора.

• Кардиоваскуларни колапс, тешка артеријска хипотензија.

• Комбинација са лековима који могу да одреде "торсаде де поинтес" (видети одељак 4.5).

• Дистироидизам је у току или је решен. У сумњивим случајевима, пре третмана обавите тест функције штитне жлезде.

• Преосетљивост на јод, амиодарон или било коју помоћну супстанцу.

• Трудноћа, осим у изузетним случајевима (видети одељак 4.6).

• Дојење (видети одељак 4.6).

• Интравенска ињекција је контраиндикована у случајевима хипотензије, тешке респираторне инсуфицијенције, миокардиопатије или срчане инсуфицијенције (ризик од погоршања).

• Због присуства бензил алкохола у формулацији, интравенска примена амиодарона је контраиндикована код новорођенчади, одојчади и деце до 3 године.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Посебна упозорења

За интравенозне ињекције видети и одељак 4.3.

• Давање интравенозном ињекцијом се генерално не препоручује због хемодинамских ризика (тешка хипотензија, кардиоваскуларни колапс); стога је, кад год је то могуће, пожељнија примена венском инфузијом.

• Интравенска ињекција треба бити ограничена на хитне ситуације, у случајевима када друге алтернативне терапије нису успјеле и треба их користити само у јединицама за кардиолошку реанимацију и под сталним надзором (ЕКГ, крвни притисак).

• Дозирање је око 5 мг / кг телесне тежине; амиодарон се мора убризгати не мање од 3 минута. Интравенску ињекцију не треба понављати у року од 15 минута након прве ињекције, чак и ако је последња ињекција била само 1 ампула (ризик од неповратног колапса).

• Не додавајте друге производе у исти шприц. Не убризгавајте друге производе у истој линији. Да би се наставило лечење, треба користити венску инфузију (видети одељак 4.2).

Срчане промене

Поремећаји јетре (видети одељак 4.8)

Пажљиво праћење функције јетре (трансаминазе) препоручује се на почетку терапије амиодароном, а редовно током лечења. Акутни поремећаји јетре (укључујући тешку хепатоцелуларну инсуфицијенцију или инсуфицијенцију јетре, понекад са смртним исходом) и хронични поремећаји јетре могу се јавити при оралном и интравенозном уносу амиодарона и унутар прва 24 сата ИВ примене.

Због тога треба смањити дозу амиодарона или прекинути лечење ако је повишење трансаминазе веће од 3 пута горње границе нормале.

У случају хепатомегалије или сумње на холестазу, лек треба одмах прекинути и пацијент подвргнути ултразвучној контроли.

Из ових разлога, лек се не може користити код пацијената са евидентним клиничким и лабораторијским знацима активне болести јетре; у блажим случајевима може се користити само када је неопходно и мора се обуставити када дође до погоршања оштећења јетре.

Интеракције са лековима (видети одељак 4.5)

Мере предострожности за употребу

Да би се избегле реакције на месту убризгавања, амиодарон треба примењивати кроз централну венску линију кад год је то могуће (видети одељак 4.8).

Педијатријски пацијенти : код ових пацијената није доказана безбедност и ефикасност амиодарона, па се употреба лека не препоручује код педијатријских пацијената.

ЦОРДАРОНЕ ињекционе ампуле садрже бензил алкохол (видети одељак 6.1) као конзерванс и не би требало да се користе код новорођенчади. Забележени су случајеви смртоносног дахтања након интравенозне примене раствора који садрже овај конзерванс новорођенчади (млађој од месец дана). Симптоми укључују нагли почетак пискања, хипотензију, брадикардију и кардиоваскуларни колапс.

Лек садржи 60,6 мг бензил алкохола у свакој ампули од 3 мл.

Бензил алкохол може изазвати токсичне и анафилактичке реакције код одојчади и деце до 3 године.

Анестезија. Пре операције, анестезиолога треба обавестити да се пацијент лечи амиодароном (видети одељак 4.5).

Повезаност са статинима.

Препоручује се употреба статина који се не метаболише помоћу ЦИП 3А4 када се примењује истовремено са амиодароном (видети одељак 4.5).

Плућна токсичност

Плућна токсичност повезана са уносом амиодарона честа је и озбиљна нежељена реакција која се може јавити код до 10% пацијената и која може бити фатална код око 8% захваћених пацијената, углавном због недостатка дијагнозе. Време почетка реакције током терапије варира од неколико дана до неколико месеци или година узимања; у неким случајевима до почетка може доћи и након одређеног временског периода након обуставе лечења.

Међутим, ризик од токсичности не чини однос ризика и користи амиодарона неповољним, што одржава његову корисност. Међутим, мора се посветити највећа пажња да се одмах идентификују први знаци плућне токсичности, посебно код пацијената који пате од кардиомиопатије и тешке коронарне болести срчане болести.у којима таква идентификација може бити проблематичнија.

Ризик од плућне токсичности амиодарона расте са дозама изнад 400 мг / дан, али се може јавити и при малим дозама које се узимају мање од 2 године.

Плућна токсичност се манифестује плућним алвеолитисом, пнеумонијом, интерстицијалном пнеумонијом, плућном фиброзом, бронхијалном астмом.Пацијенти код којих се развије плућна токсичност често имају неспецифичне симптоме, попут непродуктивног кашља, диспнеје, грознице и губитка тежине.

Сви ови симптоми могу бити прикривени патологијом за коју је индикован амиодарон, а могу бити знатно озбиљни код пацијената старијих од 70 година, који обично имају смањен функционални капацитет или већ постојеће срчане болести. Рана дијагноза плућном радиографском контролом и евентуално неопходним клиничким и инструменталним испитивањем је од пресудног значаја јер је плућна токсичност изузетно реверзибилна, посебно у облицима облитеративног бронхиолитиса и упале плућа.

Плућни симптоми и објективност се стога морају периодично проверавати, а терапија се мора обуставити у случају сумње на плућну токсичност, узимајући у обзир терапију кортизоном: симптоми се обично повлаче у року од 2-4 недеље након престанка узимања амиодарона. У неким случајевима, плућна токсичност се може манифестовати касно , чак и недељама након обуставе терапије: субјекти са субоптималним органским функцијама, који би могли спорије да елиминишу лек, морају се стога пажљиво пратити.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

• Лекови који изазивају Торсаде де Поинтес или продужење КТ интервала

- Лекови који изазивају Торсаде де Поинтес

Комбинација са лековима који могу изазвати "торсаде де поинтес" је контраиндикована (видети одељак 4.3):

• антиаритмици као што су они класе ИА, соталол, бепридил.

• лекови који нису антиаритмични, попут винкамина, неких неуролептичких лекова, укључујући султоприд, цисаприд, еритромицин Е.В., пентамидин (за парентералну примену) јер може постојати повећан ризик од животно угрожавајуће „торсаде де поинтес“.

• Лекови који продужавају КТ.

Флуорокинолоне треба избегавати код пацијената на терапији амиодароном.

• Лекови који смањују број откуцаја срца или изазивају аутоматизам и / или сметње провођења.

Не препоручује се повезивање са овим лековима:

• бета-блокатори и блокатори калцијумових канала који смањују број откуцаја срца (верапамил, дилтиазем) због могућности аутоматизма (прекомерна брадикардија) и поремећаја проводљивости.

• Фактори који могу изазвати хипокалијемију

Не препоручује се повезивање са лековима који могу изазвати хипотаземију:

• стимулативни лаксативи: због појаве могуће хипокалијемије, посљедично повећавајући ризик од "торсаде де поинтес"; стога се морају користити друге врсте лаксатива.

Треба бити опрезан када се следећи лекови комбинују са Кордароном:

• диуретици способни да изазову хипокалијемију, сами или у комбинацији

• системски глукокортикоиди и минералокортикоиди, тетракозактид

• амфотерицин Б преко Е.В.

Хипокалијемију треба спречити (и кориговати): КТ интервал треба пратити и не треба примењивати антиаритмике у случају „торсаде де поинтес“ (треба започети вентрикуларни пејсинг; може се користити магнезијум ИВ).

• Општа анестезија (видети одељке 4.4 и 4.8)

Ефекат кордарона на друге лекове

• ПгП подлоге

• Дигитални

• Дабигатран

• ЦИП2Ц9 подлоге

- Варфарин

Комбинација варфарина и амиодарона може појачати дејство оралног антикоагуланса, повећавајући тако ризик од крварења. Ниво протромбина (ИНР) треба редовно пратити и прилагођавати дозу антикоагуланса како током лечења амиодароном, тако и након његовог прекида.

• Фенитоин

• ЦИП2Д6 подлоге

• Флецаиниде

• ЦИП П450 3А4 подлоге:

• Статини: Ризик од мишићне токсичности повећава се истовременом примјеном амиодарона са статинима који се метаболизирају помоћу ЦИП 3А4, попут симвастатина, аторвастатина и ловастатина. Препоручује се употреба статина који се не метаболише помоћу ЦИП 3А4 када се примењује истовремено са амиодароном.

• Циклоспорин: Комбинација са амиодароном може повећати ниво циклоспорина у плазми смањењем клиренса.Дозирање треба прилагодити.

• Фентанил: Комбинација са амиодароном може појачати фармаколошке ефекте фентанила и повећати ризик од токсичности.

• Други лекови које метаболише ЦИП 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дихидроерготамин, ерготамин, колхицин.

Ефекат других лекова на Цордароне

Инхибитори ЦИП3А4 и ЦИП2Ц8 имају потенцијал да инхибирају метаболизам амиодарона и повећају његову изложеност.

Препоручује се избегавање инхибитора ЦИП3А4 (нпр. Сок од грејпа и неки лекови) током лечења амиодароном.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Амиодарон је контраиндикован у трудноћи, осим ако је корист већа од ризика, због ефеката на штитну жлезду фетуса.

Време храњења

Амиодарон је контраиндикован код дојиља јер се у великим количинама излучује у мајчино млеко.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Није битно.

04.8 Нежељени ефекти

Следеће нежељене реакције су класификоване према органским системима и учесталости према следећој конвенцији: врло честе (≥ 10%), честе (≥ 1% и

Срчане патологије

• Заједнички:

генерално умерена брадикардија.

• Веома редак:

• изражена брадикардија, застој синуса који захтева прекид терапије, посебно код пацијената са дисфункцијом синусних чворова и / или старијих пацијената.

• почетак или погоршање аритмије, понекад праћено застојем срца (видети одељке 4.4 "Посебна упозорења" и 4,5).

• Непозната учесталост:

Торсаде де поинтес (види одељак 4.5)

Ендокрине патологије

Непозната учесталост: Хипертиреоза

Гастроинтестинални поремећаји

• Веома ретко: мучнина

Општи поремећаји и стања на месту примене

• Уобичајено: Реакције на месту ињекције као што су бол, еритем, едем, некроза, екстравазација, инфилтрација, упала, индурација, тромбофлебитис, флебитис, целулитис, инфекција, промене пигментације.

Хепатобилиарни поремећаји

Веома редак:

• изоловано повећање серумских трансаминаза, генерално умерено (1,5 до 3 пута нормално) на почетку терапије.Могу се вратити у нормалу са смањењем дозе или чак спонтано.

• акутна болест јетре са повишеним нивоима серумских трансаминаза и / или жутицом, укључујући затајење јетре, понекад са смртним исходом.У таквим случајевима лечење треба прекинути и стога се препоручује праћење функције јетре (видети одељак 4.4 "Посебна упозорења").

Поремећаји имунолошког система

Веома ретко: анафилактички шок

Учесталост није позната: ангионеуротски едем (Куинцкеов едем)

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Непозната учесталост: болови у леђима.

Поремећаји нервног система

Веома редак:

• бенигна интракранијална хипертензија (псеудо-туморски церебри)

• главобоља.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

• Тешка плућна токсичност, понекад смртоносна, може се јавити код око 10% пацијената, посебно ако се не открије одмах. Ова токсичност укључује плућни алвеолитис, упалу плућа, симптоме астме, липоидну упалу плућа и плућну фиброзу. Плућна токсичност, кашаљ и диспнеја могу бити праћени радиографским и функционалним знацима интерстицијске пнеумоније (измењена алвеоларно-капиларна дифузија); појава ових клиничких знакова захтева обуставу терапије и примену кортикостероидних лекова.Такви симптоми могу се манифестовати и касно након престанка терапије: стога је потребно пажљиво и продужено праћење пацијента како би се идентификовале могуће промене у плућној функцији.

Веома редак

• интерстицијска пнеумонија (видети одељак 4.4 "Мере опреза при употреби"). Рендгенски снимак грудног коша треба урадити када се сумња на дијагнозу. Међутим, терапију амиодароном треба поново проценити јер је интерстицијска пнеумонија генерално реверзибилна након раног прекида терапије амиодароном; кортизон такође треба размотрити лечење.

• тешке, понекад фаталне, респираторне компликације (синдром акутног респираторног дистреса код одраслих) (видети одељак 4.5).

• бронхоспазам и / или апнеја у случајевима тешке респираторне инсуфицијенције, а посебно код пацијената са астмом.

Поремећаји коже и поткожног ткива

• Веома ретко: знојење

• Непозната учесталост: кошнице

Васкуларне патологије

• Заједнички

• смањење крвног притиска, обично умерено и пролазно. Било је извештаја о тешкој хипотензији или колапсу након предозирања или пребрзе ињекције

• веома ретко: налети врућине.

04.9 Предозирање

Нема доступних података о случајевима предозирања интравенозним амиодароном.

Лечење мора бити симптоматско. Ни амиодарон ни његови метаболити се не могу дијализирати.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Кардиоваскуларни систем, антиаритмици, класа ИИИ; АТЦ код: Ц01БД01

Антиаритмичка својства :

• Продужење фазе 3 акционог потенцијала срчаних влакана углавном услед смањења струје калијума (класа ИИИ према класификацији Ваугхан Виллиамс); ово продужење није у корелацији са срчаним ритмом.

• Смањена аутоматска синусност, што доводи до брадикардије, неосетљиве на примену атропина.

• Неконкурентна инхибиција алфа и бета-адренергике.

• Успоравање синоатријалне, атријалне и нодалне проводљивости, што је израженије када је број откуцаја срца висок.

• Нема промена у интравентрикуларној проводљивости.

• На атријалном, нодалном и вентрикуларном нивоу: повећање рефракторног периода и смањење ексцитабилности миокарда.

• Успоравање провођења и продужење рефракторних периода у помоћним атриовентрикуларним трактима.

Анти-исхемијска својства :

• Умерени пад периферног отпора и смањење откуцаја срца што доводи до смањења потреба за кисеоником.

• Неконкурентни антагонизам за алфа- и бета-адренергичке рецепторе.

• Повећан коронарни волумен због директног утицаја на глатке мишиће артерија миокарда.

• Одржавање минутног волумена срца због смањеног притиска у аорти и периферног отпора.

Друго :

• Смањена срчана контрактилност, нарочито након интравенозне ињекције.

Педијатријска популација

Нису спроведена контролисана педијатријска испитивања.

У објављеним студијама, безбедност амиодарона процењена је код 1118 педијатријских пацијената са различитим аритмијама. Следеће дозе су коришћене у педијатријским клиничким испитивањима.

Интравенски пут

• оптерећујућа доза: 5 мг / кг телесне тежине примењене у периоду од 20 минута до 2 сата - доза одржавања: 10 до 15 мг / кг / дан од неколико сати до неколико дана

Ако је потребно, орална терапија се може започети истовремено са уобичајеном учитавајућом дозом.

05.2 Фармакокинетичка својства

Након ињекције, концентрација амиодарона у крви се смањује

брзо јер се амиодарон таложи у ткивима; максимална ефикасност се постиже након 15 минута од ињекције и исцрпљује се у наредна 4 сата. У случају појединачне примене, лек се постепено елиминише; он се накупља у ткивима у случају поновљених ињекција или ако се терапија наставља орално.

Амиодарон се углавном метаболише помоћу ЦИП3А4, а такође и помоћу ЦИП2Ц8.

Амиодарон и његов метаболит, десетиламиодарон, могу ин витро инхибирати ЦИП1А1, ЦИП1А2, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП3А4. Амиодарон и десетиламиодарон су такође потенцијално способни да инхибирају неке транспортере, попут П-гп. Подаци ин виво описују интеракције амиодарона са супстратима ЦИП3А4, ЦИП2Ц9, ЦИП2Д6 и П-гп.

Нису спроведена контролисана педијатријска испитивања. У ограниченим објављеним подацима доступним за педијатријске пацијенте нису пронађене разлике у односу на одрасле.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Акутна токсичност: ЛД50 код пацова 170 мг / кг Е.В.,> 3000 мг / кг ос, код мишева 450 мг / кг и.п.,> 3000 мг / кг ос, код пса бигла 85-150 мг / кг Е.В.

Хронична токсичност: при оралним дозама до 37,5 мг / кг / дан (4 недеље) и 16 мг / кг / дан (52 недеље) код пацова и до 12,5 мг / није откривен морталитет, губитак телесне масе или промена биолошких параметара кг / дан код паса.

Тератогенеза: испитивања спроведена на пацовима (100 мг / кг / дан) и зечевима (75 мг / кг / дан) нису открила знакове феталне токсичности.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

бензил алкохол, полисорбат 80, вода за ињекције (к.с. до 3 мл).

06.2 Некомпатибилност

Некомпатибилно са растворима аминофилина, хепарина и натријум хлорида.

Употреба медицинске опреме и уређаја који садрже пластификаторе као што је ДЕХП (ди-2-етихексил фталат) може довести до њиховог ослобађања у присуству амиодарона.Да би се смањила изложеност пацијената ДЕХП-у, пожељно је да се коначно разблаживање амиодарона за инфузију примењује кроз медији који не садрже ДЕХП.

Такође погледајте одељак 6.6.