Активни састојци: Атовакуоне, Прогуанил (Прогуанил хидроцхлориде)
Малароне 250 мг / 100 мг - Филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Малароне? За шта је то?
Малароне припада групи лекова који се зову антималаријални лекови. Садржи два активна састојка, атовакуоне и прогуанил хидроцхлориде.
Чему служи Малароне?
Маларон се користи у два случаја:
- за превенцију маларије
- за лечење маларије
Погледајте одељак 3, Како узимати Малароне.
Маларија се шири убодом зараженог комарца који преноси паразит маларије (Пласмодиум фалципарум) у крвоток.
Малароне спречава маларију убијајући овог паразита. Малароне убија ове паразите чак и код људи који су већ заражени маларијом.
Заштитите се од инфекције маларијом.
Људи било које доби могу обољети од маларије. То је озбиљна болест, али се може спречити.
Веома је важно да, осим узимања Малароне -а, предузмете и мере предострожности како бисте избегли да вас уједу комарци.
- Користите средства против инсеката на изложеним површинама коже.
- Користите одећу светлих боја која покрива већи део тела, посебно након заласка сунца јер је ово период највеће активности комараца.
- Спавање у просторији заштићеној комарницима или спавање испод мреже против комараца импрегниране инсектицидом.
- Затворите врата и прозоре при заласку сунца ако нису опремљени мрежама против комараца.
- Користите инсектицид (тромбоцити, спреј, утикачи) да очистите просторију од инсеката или спречите улазак комараца.
Ако вам је потребно више информација, питајте свог лекара или фармацеута.
Упркос овим неопходним мерама предострожности, и даље је могуће добити маларију. Неке врсте маларијских инфекција изазивају симптоме након дужег временског периода, па се болест може манифестовати након много дана, недеља или чак месеци по повратку из иностранства.
Одмах се обратите лекару ако имате симптоме попут високе температуре, главобоље, зимице и умора по повратку кући.
Контраиндикације Када се Малароне не сме користити
Немојте узимати Малароне:
- ако сте алергични на атовакуоне, прогуанил хидроцхлориде или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- за превенцију маларије, ако имате тешку бубрежну болест.
Реците свом лекару ако се било који случај односи на вас.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Малароне
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Малароне ако:
- имате тешку болест бубрега
- ваша беба се лечи од маларије и тежи мање од 11 кг. Постоји још једна таблета за лечење деце која имају мање од 11 кг (видети одељак 3).
Реците свом лекару или фармацеуту ако се неки од случајева односи на вас.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак маларона
Други лекови и Малароне
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.
Неки лекови могу утицати на начин на који Малароне делује, или сам Малароне може повећати или ослабити ефикасност других лекова који се узимају истовремено. Ови укључују:
- метоклопрамид, који се користи за лечење мучнине и повраћања
- антибиотици тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- ефавиренз или неки јаки инхибитори протеазе који се користе за лечење ХИВ -а
- варфарин и други лекови који блокирају згрушавање крви
- етопозид који се користи за лечење рака
Реците свом лекару ако узимате неки од ових лекова. Ваш лекар може одлучити да Малароне није прикладан за вас, или да морате проћи додатне тестове док узимате Малароне.
Не заборавите да кажете свом лекару ако почнете да узимате друге лекове у исто време када и Малароне
Малароне уз храну и пиће
Узмите Малароне уз храну или пиће на бази млека, ако је могуће. На овај начин ваше тело ће апсорбовати више маларона и третман ће бити ефикаснији.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, немојте узимати Малароне осим ако вам то не препоручи ваш лекар.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете лек Малароне.
Немојте дојити док узимате Малароне јер компоненте Маларона могу проћи у мајчино млеко и нанети штету беби.
Вожња и управљање машинама
Ако осећате вртоглавицу, немојте управљати возилима
Малароне код неких људи изазива вртоглавицу. Ако вам се то догоди, немојте управљати возилима, не користите машине, не учествујте у активностима које могу угрозити вас или друге.
Доза, начин и време примене Како се користи Малароне: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Узмите Малароне уз храну или пиће на бази млека, ако је могуће.
Најбоље је узимати Малароне сваки дан у исто време.
Ако повраћате
За превенцију маларије:
- ако повраћате у року од 1 сата од узимања лека Малароне, одмах узмите другу дозу
- важно је у потпуности пратити лек са Малароне -ом. Ако морате да узмете додатне таблете због повраћања, можда ће вам требати други рецепт.
- ако сте повраћали, посебно је важно да користите додатна средства заштите, као што су репеленти и мреже против комараца. Због мале количине апсорбоване, Малароне можда неће бити у потпуности ефикасан.
За лечење маларије:
- ако повраћате и имате пролив, молимо вас да кажете свом лекару, мораћете редовно да радите крвне претраге. Маларон неће бити у потпуности ефикасан због смањене апсорбоване количине. Тестови ће проверити да ли је паразит маларије уклоњен из ваше крви.
За спречавање маларије
Препоручена доза за одрасле је 1 таблета једном дневно, узета на следећи начин.
Не препоручује се за превенцију маларије код деце или одраслих особа са телесном тежином мањом од 40 кг. Малароне Кидс таблете се препоручују за превенцију маларије код одраслих или деце тежине мање од 40 кг.
Да бисте спречили маларију код одраслих:
- почните да узимате Малароне 1 или 2 дана пре него што кренете на маларијско подручје
- наставите да узимате Малароне сваки дан током свог боравка
- наставите да узимате Малароне још 7 дана након повратка у подручје без маларије.
За лечење маларије
Препоручена доза за одрасле је 4 таблете једном дневно током 3 дана.
За децу, доза зависи од телесне тежине:
- 11-20 кг - 1 таблета једном дневно током 3 дана
- 21-30 кг - 2 таблете једном дневно током 3 дана
- 31-40 кг - 3 таблете једном дневно током 3 дана
- преко 40 кг - погледајте дозу за одрасле.
Не препоручује се за лечење маларије код деце тежине мање од 11 кг.
За децу мању од 11 кг разговарајте са својим лекаром. Друга формулација таблета Малароне може бити доступна у вашој земљи.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Малароне -а
Ако сте узели више лека Малароне него што је требало
Питајте свог лекара или фармацеута за савет. Ако је могуће, покажите му пакет Малароне.
Ако сте заборавили да узмете лек Малароне
Веома је важно потпуно следити лек Малароне -ом.
Ако сте заборавили да узмете 1 дозу, не брините. Узмите следећу дозу чим се сетите.
Затим наставите са третманом као и раније.
Не узимајте додатну дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Следећу дозу узмите у уобичајено време.
Немојте престати узимати Малароне без савета
Наставите да узимате Малароне 7 дана након повратка у подручје без маларије. У потпуности следите лек Малароне за максималну заштиту. Престанак са излагањем излаже је ризику од добијања маларије, јер је потребно 7 дана да се увери да су сви паразити присутни у њеној крви након убода зараженог комарца убијени.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Маларона
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Пазите на следеће озбиљне реакције. То се догодило код малог броја људи, али њихова тачна учесталост није позната.
Озбиљне алергијске реакције - симптоми укључују:
- осип и свраб
- нагло пискање, стезање у грудима или грлу или отежано дисање
- отицање капака, лица, усана, језика или других делова тела
Одмах се обратите лекару ако приметите неки од ових симптома. Одмах престаните да узимате Малароне.
Озбиљне кожне реакције
- осип, који може имати жуљеве и изгледати као мале мете (тамне централне мрље, окружене светлијом бојом са тамним прстеном око ивице) (еритема мултиформе)
- озбиљан, широко распрострањен осип са жуљевима и љуштењем коже, нарочито око уста, носа, очију и гениталија (Стевенс-Јохнсонов синдром)
Ако приметите било који од ових ефеката, хитно се обратите лекару. Многи други пријављени нежељени ефекти били су благи и кратког трајања:
Веома чести нежељени ефекти
То се може јавити у више од 1 на 10 особа:
- главобоља
- мучнина и мучнина (мучнина и повраћање)
- бол у стомаку
- пролив.
Уобичајени нежељени ефекти
То се може јавити у највише 1 на сваких 10 људи:
- вртоглавица
- поремећаји спавања (несаница)
- чудни снови
- депресија
- губитак апетита
- грозница
- осип који може да сврби
- кашаљ.
Уобичајени нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви су:
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија) која може изазвати умор, главобољу и отежано дисање
- смањен број белих крвних зрнаца (неутропенија) што вас може учинити подложнијим инфекцијама
- низак ниво натријума у крви (хипонатријемија)
- повећање ензима јетре.
Ретки нежељени ефекти
То се може јавити у највише 1 на сваких 100 људи:
- анксиозност
- необична свест о абнормалним откуцајима срца (лупање срца)
- отицање и црвенило уста
- губитак косе
Уобичајени нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви:
- повећање амилазе (ензима који производи панкреас)
Ретки нежељени ефекти
То се може јавити у до 1 на сваких 1.000 људи:
- видети или чути ствари којих нема (халуцинације)
Остали нежељени ефекти
Остали нежељени ефекти су се јавили код малог броја људи, али њихова тачна учесталост остаје непозната.
- упала јетре (хепатитис)
- опструкција жучних канала (холестаза)
- повећан број откуцаја срца (тахикардија)
- упала крвних судова (васкулитис) која се може појавити као подигнуте црвене или љубичасте мрље на кожи, али која може утицати и на друге делове тела
- конвулзије
- напади панике, плакање
- ноћне море
- стварање чирева у устима
- везикуле
- пилинг коже
- повећана осетљивост коже на сунчеву светлост
- озбиљан проблем менталног здравља у којем особа губи додир са стварношћу и није у стању јасно размишљати и судити
Остали нежељени ефекти који се могу појавити у тестовима крви:
- Смањење свих врста крвних зрнаца (панцитопенија)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем Италијанске агенције за лекове, веб локација: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе Пријављивањем нуспојава можете помоћи да пружите више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
Малароне не захтева посебне услове складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине..0
Састав и фармацеутски облик
Шта Малароне садржи
Активни састојци су: 250 мг атовакона и 100 мг прогуанил хидрохлорида у свакој таблети.
Помоћне супстанце су:
језгро таблете: полоксамер 188, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, повидон К30, натријум карбоксиметил скроб (тип А), магнезијум стеарат
омотач таблета: хипромелоза, титанијум диоксид (Е171), црвени гвожђе оксид (Е172), макрогол 400 и полиетилен гликол 8000 (видети одељак 2).
Реците свом лекару без узимања Маларона ако сте алергични на било коју од ових компоненти.
Опис како Малароне изгледа и садржај паковања
Малароне таблете су округле, ружичасте, обложене филмом, са угравираним натписом "ГКС ЦМ3" на једној страни, паковане у блистере са 12 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МАЛАРОНЕ 250 МГ + 100 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета Малароне садржи 250 мг атовакона и 100 мг прогуанил хидрохлорида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Округле, биконвексне таблете розе боје, са утиснутим натписом "ГКС ЦМ3" на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Малароне је „комбинација фиксних доза атовакона и прогуанил хидрохлорида, са шизонтидном активношћу у крви и са активношћу против јетрених шизоната Пласмодиум фалципарум. Означено је за:
Профилакса маларије од Пласмодиум фалципарум.
Лечење некомпликоване маларије у акутној фази Пласмодиум фалципарум.
Пошто је Малароне ефикасан против П. фалципарум осетљиви на лекове и отпорни на лекове, посебно се препоручује за профилаксу и лечење маларије П. фалципарум где овај патоген може бити отпоран на друге антималаријске лекове.
Треба узети у обзир званичне смернице и локалне информације о преваленцији резистенције на лекове против маларије. Званичне смернице ће генерално укључивати смернице Светске здравствене организације и смернице здравствених власти.
04.2 Дозирање и начин примене
Начин примене
Дневну дозу треба узимати уз храну или пиће на бази млека (како би се осигурала максимална апсорпција) у исто време сваког дана.
Ако пацијенти не могу да толеришу храну, треба применити Малароне, али ће се системска изложеност атовакуонеу смањити.Ако дође до повраћања у року од једног сата од примене, треба узети другу дозу.
Дозирање
Профилакса
Профилакса мора:
• почети 24 или 48 сати пре него што дођете у контакт са ендемским подручјем маларије,
• наставити током периода боравка,
• наставите 7 дана након напуштања подручја.
Код становника у ендемским подручјима (полуимуни субјекти), безбедност и ефикасност Маларона су доказани у студијама које трају до 12 недеља.
У неимуних субјеката, просечно трајање изложености у клиничким испитивањима било је 27 дана.
Дозирање код одраслих
Једна таблета Малароне једном дневно.
Таблете маларона се не препоручују за профилаксу маларије код људи са телесном тежином мањом од 40 кг.
Лечење
Дозирање код одраслих
Четири таблете маларона у једној администрацији током три узастопна дана.
Дозирање код деце
Дозирање код старијих особа
Фармакокинетичка студија показује да није потребно прилагођавање дозе код старијих особа (видети одељак 5.2).
Дозирање код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Фармакокинетичка студија показује да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Иако нису спроведене студије код пацијената са тешким оштећењем јетре, не могу се очекивати посебне мере предострожности или прилагођавање дозе (видети одељак 5.2).
Дозирање код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом
Фармакокинетичке студије указују да није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина П. фалципарум у акутној фази (видети одељке 4.4 и 5.2). П. фалципарум код пацијената са тешким оштећењем бубрега видети одељак 4.3.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.
Маларон је контраиндикован у профилакси маларије од П. фалципарум код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Ако људи који узимају Малароне за профилаксу или лечење маларије повраћају у року од једног сата од примене, требало би да узму другу дозу. У случају дијареје, треба наставити нормалну примену. Апсорпција атовакона може се смањити код пацијената са дијарејом или повраћањем, али ова стања нису повезана са смањеном ефикасношћу у клиничким испитивањима Маларона за профилаксу маларије. Међутим, као и код других лекова против маларије, особама са дијарејом или повраћањем треба саветовати да наставе са мерама превенције маларије у складу са мерама личне заштите (инсектициди, мреже против комараца).
Код пацијената са акутном маларијом који имају дијареју или повраћање, треба размотрити алтернативну терапију. Ако се Малароне користи за лечење маларије код ових пацијената, потребно је помно пратити паразитемију и клиничко стање пацијента.
Малароне није процењиван за лечење церебралне маларије или других тешких манифестација маларије са компликацијама, укључујући хиперпаразитемију, плућни едем или бубрежну инсуфицијенцију.
Повремено су пријављене озбиљне алергијске реакције (укључујући анафилаксију) код пацијената који су узимали Малароне. Ако пацијенти доживе алергијску реакцију (видети одељак 4.8), пријем Маларона треба одмах прекинути и започети одговарајуће лечење.
Показало се да је маларон неефикасан против хипнозоита Пласмодиум вивак јер се рецидиви обично јављају када маларија узрокује П. вивак лечила се само са Маларонеом. Путници који су интензивно изложени П. вивак орално П. овале а они код којих се развије маларија изазвана оба паразита захтеваће додатно лечење леком који је активан против хипнозоита.
У случају инфекција узрокованих П. фалципарум пацијенти који се распламсају након третмана малароном или у случају неуспеха хемопрофилаксе након лечења малароном, пацијенте треба лечити другим схизонтидним средством у крви јер ови догађаји могу одражавати резистенцију на паразите.
Паразитемију треба пажљиво пратити код пацијената који истовремено примају тетрациклин (видети одељак 4.5).
Треба избегавати истовремену примену маларона и ефавиренза или појачаних инхибитора протеазе кад год је то могуће (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена примена маларона и рифампицина или рифабутина (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена употреба метоклопрамида, треба применити друге антиеметичке третмане (видети одељак 4.5).
Саветује се опрез при започињању или прекидању профилаксе против маларије или лечењу малароном код пацијената на сталном лечењу варфарином или другим антикоагулансима на бази кумарина (видети одељак 4.5).
Атовакуоне може повећати ниво етопозида и његовог метаболита (видети одељак 4.5).
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина П. фалципарум у акутној фази (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Ефикасност и безбедност маларона (атовакуоне 250 мг / прогуанил хидроцхлориде 100 мг таблете) нису утврђене у профилакса маларије код пацијената са телесном тежином мањом од 40 кг, или у лечење маларије код педијатријских пацијената тежине мање од 11 кг.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Не препоручује се истовремена примена рифампицина или рифабутина јер је познато да смањују концентрацију атовакона у плазми за 50%, односно 34% (видети одељак 4.4).
Истовремени третман са метоклопрамидом био је повезан са значајним смањењем (приближно 50%) концентрације атовакона у плазми (видети одељак 4.4). Треба дати још један антиеметички третман.
Уочено је да се концентрације атовакуона смањују до 75% када се дају са ефавирензом или појачаним инхибиторима протеазе. Ову комбинацију треба избегавати кад год је то могуће (видети одељак 4.4).
Прогуанил може појачати ефекат варфарина и других кумаринских антикоагуланса, што доводи до повећаног ризика од крварења.
Механизам ове потенцијалне интеракције са лековима није утврђен. Саветује се опрез при започињању или прекидању профилаксе против маларије или лечењу атовакуоне-прогуанилом код пацијената који се континуирано лече оралним антикоагулансима. Можда ће бити потребно прилагодити дозу оралног антикоагуланса током лечења малароном или након његовог прекида, на основу резултата протромбинског времена (ИНР = међународни нормализовани однос).
Истовремени третман са тетрациклином повезан је са смањењем концентрације атовакона у плазми.
Показало се да истовремена примена атовакона у дозама од 45 мг / кг / дан код деце (н = 9) са акутном лимфобластном леукемијом за профилаксу ПЦП повећава концентрацију у плазми (АУЦ) етопозида и његовог метаболита катехол етопозида у просеку од 8,6% (П = 0,055) и 28,4% (П = 0,031) (у поређењу са истовременом применом етопозида и сулфаметоксазол-триметоприма, респективно).
Потребан је опрез код пацијената који примају истовремену терапију етопозидом (видети одељак 4.4).
Прогуанил се углавном метаболише помоћу ЦИП2Ц19. Међутим, потенцијалне фармакокинетичке интеракције са другим супстратима, инхибиторима (нпр. Моклобемидом, флувоксамином) или индукторима (нпр. Артемисинин, карбамазепин) ЦИП2Ц19 нису познате (видети одељак 5.2).
04.6 Трудноћа и дојење
Безбедност атовакона и прогуанил хидрохлорида који се примењују истовремено током трудноће код људи није утврђена, па је потенцијални ризик непознат.
Студије на животињама нису показале доказе о тератогености комбинације. Појединачне компоненте нису показале никакав утицај на пород или пре- и постнатални развој.
Токсичност за мајку је показала трудне куниће током тератогене студије (видети одељак 5.3).
Употребу маларона у трудноћи треба размотрити само ако очекивана корист за мајку надмашује потенцијални ризик за фетус.
Прогуанил компонента Маларона делује тако што инхибира паразитску дихидрофолат редуктазу. Нема клиничких података који указују на то да суплементација фолном киселином смањује ефикасност лека. За жене у репродуктивној доби које узимају суплементе фолне киселине ради спречавања оштећења нервне цеви код нерођених беба, ове суплементе треба наставити током узимања маларона.
Време храњења
Концентрације атовакона у млеку у студији на пацовима биле су 30% истовремених концентрација атовакона у плазми мајке. Није познато да ли се атовакон излучује у мајчино млеко.
Прогуанил се излучује у мајчино млеко у скромним количинама.
Малароне не смеју узимати жене које доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Пријављени су вртоглавица. Пацијенте треба упозорити да у случају вртоглавице не смеју да управљају возилима, рукују машинама или изводе активности које могу да угрозе њих или друге.
04.8 Нежељени ефекти
У клиничким испитивањима Малароне -а за лечење маларије, најчешће пријављене нуспојаве биле су бол у трбуху, главобоља, анорексија, мучнина, повраћање, дијареја и кашаљ.
У клиничким испитивањима Маларона за профилаксу маларије, најчешће пријављене нежељене реакције биле су главобоља, бол у трбуху и дијареја.
Следећа табела даје резиме нежељених реакција за које је пријављено да имају сумњу (или барем могућу) узрочну везу са третманом атовакуоне прогуанилом у клиничким испитивањима и постмаркетиншким спонтаним извештајима.
Следећа конвенција се користи за класификацију учесталости: врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,
Постоје ограничени дугорочни подаци о безбедности деце. Конкретно, дугорочни ефекти Малароне-а на раст, пубертет и општи развој нису проучавани.
1 Учесталост изведена из Сажетка карактеристика производа атовакуоне -а. Пацијенти који су учествовали у клиничким испитивањима са атовакуоне -ом примали су веће дозе и често су већ доживљавали компликације узнапредовале болести имуног дефицита код људи (ХИВ). Ови догађаји су можда примећени са ниском учесталошћу или нису откривени у клиничким студијама са атовакуоне-прогуанилом.
2 Запажено у спонтаним извештајима након стављања у промет чија је учесталост стога непозната
3 Посматрано са прогуанилом
04.9 Предозирање
Нема довољно искуства за предвиђање последица или сугерисање посебног лечења у случају предозирања малароном. Међутим, у пријављеним случајевима предозирања атовакуоном, уочени ефекти су били у складу са познатим нежељеним ефектима лека. Ако дође до предозирања, пацијента треба пратити и дати му стандардну подршку.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антималаријални лекови.
АТЦ код: П01ББ51
Механизам дејства
Састојци маларона, атовакон и прогуанил хидрохлорид, ометају два различита пута укључена у биосинтезу пиримидина, који су неопходни за репликацију нуклеинских киселина.
Механизам деловања атовакона на П. фалципарум изражава се кроз инхибицију транспорта митохондријских електрона на нивоу комплекса цитокрома бц1 и пад потенцијала митохондријске мембране.Један механизам деловања прогуанила преко његовог циклоанилал метаболита је инхибиција дихидрофолат редуктазе, која ремети синтезу деокситимидилата. Прогуанил такође има антималаријско деловање независно од његове метаболизације у циклогуанил, а прогуанил, али не и циклогуанил, може да повећа способност атовакона да разбије потенцијал митохондријске мембране код паразита маларије. Овај последњи механизам може објаснити синергију уочену када се атовакуоне и прогуанил користе у комбинацији.
Микробиологија
Атовакуоне врши снажну активност против Пласмодиум спп (ИЦ50 ин витро против П. фалципарум 0,23-1,43 нг / мЛ).
Атовакуоне не показује унакрсну резистенцију на друге антималаријске лекове у тренутној употреби. Међу више од 30 изолата П. фалципарум откривен је отпор ин витро хлорокин (41% изолата), кинин (32% изолата), мефлокин (29% изолата) и халофантрин (48% изолата), али не и атовакон (0% изолата).
Антималаријско деловање прогуанила врши се кроз примарни метаболит циклоанил (ИЦ50 ин витро против различитих сојева П. фалципарум једнако 4-20 нг / мЛ; ин витро при концентрацијама од 600-3000 нг / мЛ постоји одређена активност прогуанила и другог метаболита, 4-хлорофенилбигванида).
У студијама ин витро на П. фалципарум, комбинација атовакона и прогуанила показала се синергистичком.Ова повећана ефикасност је такође доказана у клиничким испитивањима и код имунолошких и код имунолошких пацијената.
05.2 Фармакокинетичка својства
Нема фармакокинетичких интеракција између атовакона и прогуанила у препорученим дозама.
У клиничким студијама најнижи нивои атовакона, прогуанила и циклоанилала код деце су генерално унутар опсега стварних вредности забележених код одраслих после прилагођавања дозе на основу телесне тежине.
Апсорпција
Атовакуоне је високо липофилно једињење са ниском растворљивошћу у води. Код пацијената заражених ХИВ-ом, апсолутна биорасположивост појединачне дозе од 750 мг атовакуоне таблета дате са храном је 23% са варијабилношћу међу субјектима од приближно 45%.
Прехрамбене масти узете са атовакуоном повећавају брзину и степен апсорпције, повећавајући АУЦ за 2-3 пута и Цмак за 5 пута у поређењу са вредностима уоченим у стању гладовања. Пацијентима се препоручује да таблете Малароне узимају уз храну или пића на бази млека (видети одељак 4.2).
Прогуанил хидрохлорид се брзо и опсежно апсорбује, без обзира на унос хране.
Дистрибуција
Привидни волумен дистрибуције атовакона и прогуанила је функција телесне тежине.
Атовакуоне је високо везан за протеине (> 99%), али се не истискује ин витро други лекови са високом вредношћу везивања за протеине: ово указује на то да се након „померања“ не могу предвидети значајне интеракције лекова.
Након оралне примене, волумен дистрибуције атовакона у одраслих и деце је приближно 8,8 Л / кг.
Прогуанил је 75% везан за протеине. Након оралне примене, волумен дистрибуције прогуанила код одраслих и деце је приближно 20 до 42 Л / кг.
У хуманој плазми није било међусобног утицаја на везивање атовакона и прогуанила.
Метаболизам
Нема доказа да се атовакуоне метаболише и да се занемариво излучује атовакуоне урином, који се претежно елиминише (> 90%) непромењен у фецесу.
Прогуанил хидрохлорид се делимично метаболише првенствено изоензимом 2Ц19 полиморфног цитокрома П450, при чему се мање од 40% излучује у непромењеном облику урином. Његови метаболити, циклоанил и 4-хлорофенилбигванид, такође се излучују урином.
Чини се да током примене маларона у препорученим дозама, метаболички статус прогуанила нема утицаја на лечење или профилаксу маларије.
Елиминација
Полувреме елиминације атовакона је приближно 2-3 дана код одраслих и 1-2 дана код деце.
Полувреме елиминације прогуанила и циклогуанила је приближно 12-15 сати и код одраслих и код деце.
Орални клиренс атовакона и прогуанила расте са повећањем телесне тежине и отприлике је 70% већи код испитаника тежине 80 кг него код испитаника тежине 40 кг. Средњи орални клиренс код деце и одраслих који теже између 10 и 80 кг варира од 0,8 до 10,8 Л / х за атовакон и од 15 до 106 Л / х за прогуанил.
Фармакокинетика код старијих особа
Нема клинички значајних промена у средњој стопи или обиму апсорпције атовакуона или прогуанила између старијих и младих пацијената. Системска доступност циклогуанила је већа код старијих пацијената него код младих пацијената (АУЦ је повећана за 140%, а Цмак повећана за "80 %), али нема клинички значајних промена у полувремену елиминације (видети одељак 4.2).
Фармакокинетика код пацијената са оштећеном функцијом бубрега
Код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега, клиренс након оралне примене и / или АУЦ података за атовакуоне, прогуанил и цицлогуанил спадају у опсег вредности уочених код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Цмак атовакуоне и АУЦ снижене су за 64% односно 54% код пацијената са тешким оштећењем бубрега.
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, полувреме елиминације прогуанила (т1 / 2 39 сати) и циклогуанила (т1 / 2 37 сати) се продужава што доводи до потенцијалне акумулације лека при поновљеном дозирању (видети одељке 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика код пацијената са оштећеном функцијом јетре
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, нема клинички значајних промена у изложености атовакуону у поређењу са здравим пацијентима.
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, дошло је до повећања АУЦ прогуанила за 85% без промене полувремена елиминације, а Цмак и АУЦ циклогуанила се смањују за 65-68%.
Нема података о пацијентима са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.2).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсичност при поновљеним дозама
Запажања у студијама токсичности при поновљеним дозама са комбинацијом атовакуоне-прогуанил хидроцхлориде могле су се у потпуности пратити до прогуанила и забележене су у дозама које нису дале значајну границу изложености у односу на очекивану клиничку изложеност. Како се прогуанил широко и безбедно користио у лечењу и профилакси маларије у сличним дозама као они који се користе у комбинацији, ова запажања се сматрају мало релевантним у клиничкој пракси.
Студије репродуктивне токсичности
Код пацова и зечева није било доказа о тератогености комбинације. Нема података о ефектима комбинације на плодност или пре- и постнатални развој, али студије о појединачним компонентама маларона нису показале утицај на ове параметре.У тератогеној студији на зечевима која је користила ову комбинацију, откривена је необјашњива токсичност за мајку при системској изложености сличној оној која је примећена код људи у клиничкој употреби.
Мутагеност
Широк спектар тестова мутагености показао је да атовакуоне и прогуанил не показују појединачно мутагену активност.
Нису спроведена испитивања мутагености са атоваквоном у комбинацији са прогуанилом.
Циклоаанил, активни метаболит прогуанила, такође је дао негативан Амесов тест, али је био позитиван у тесту на лимфом миша и тесту на микронуклеусу миша.
Ови позитивни ефекти са циклогуанилом (антагонист дихидрофолата) значајно су смањени или потпуно укинути уз додатак фолне киселине.
Карциногеност
Код мишева, студије онкогенезе само атовакуона показале су повећану учесталост хепатоцелуларних аденома и карцинома. Нису пронађени слични налази код пацова, а тестови мутагености су били негативни. Чини се да су ови резултати последица унутрашње осетљивости мишева на атовакуоне и сматрају се да нису релевантни у клиничком окружењу.
Студије онкогености само на прогуанилу нису показале доказе о канцерогености код пацова и мишева.
Нису спроведена испитивања онкогенезе прогуанила у комбинацији са атоваквоном.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро:
Полоксамер 188
Микрокристална целулоза
Ниско супституциона хидроксипропилцелулоза
Повидоне К 30
Натријум карбоксиметил скроб (тип А)
Магнезијум стеарат
Премаз:
Хипромелоза
Титанијум диоксид Е171
Црвени оксид гвожђа Е172
Макрогол 400
Полиетилен гликол 8000
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / алуминијумски блистер који садржи 12 таблета
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А., Виа А. Флеминг, 2 - Верона
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 033299013 / М - 12 таблета
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
14. новембра 2012