АЛОНЕБ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Алонеб - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Остале информације

Активни састојци: Небиволол, хидрохлоротиазид

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг филмом обложене таблете

Улошци за паковање Алонеб доступни су за величине паковања:

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг филмом обложене таблете
АЛОНЕБ 5 мг / 12,5 мг филмом обложене таблете

Зашто се користи Алонеб? За шта је то?

АЛОНЕБ садржи небиволол и хидрохлоротиазид као активне састојке.

Небиволол је кардиоваскуларни лек који припада групи селективних бета-блокатора (тј. Са селективним деловањем на кардиоваскуларни систем). Спречава повећање откуцаја срца и контролише снагу срчане пумпе. Такође има ширење на крвне судове, помажући у снижавању крвног притиска.Хидрохлоротиазид је диуретик који делује тако што повећава количину урина коју производи пацијент.

АЛОНЕБ комбинује небиволол и хидрохлоротиазид у једној таблети. Користи се за лечење високог крвног притиска (висок крвни притисак). Користи се уместо два одвојена производа за оне пацијенте који их већ узимају истовремено.

Контраиндикације Када се Алонеб не сме користити

Не узимајте САМО:

ако сте алергични на небиволол или хидрохлоротиазид или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6);
ако сте алергични (преосетљиви) на друге супстанце изведене из сулфонамида (као што је хидрохлоротиазид, који је лек изведен из сулфонамида);
ако имате један или више следећих поремећаја:
- веома низак број откуцаја срца (мање од 60 откуцаја у минути);
- други озбиљни поремећаји срчаног ритма (нпр. синдром болесног синуса, сино-атријални блок, атриовентрикуларни блок 2. и 3. степена);
- недавно настала или погоршана срчана инсуфицијенција, или ако се лечите од циркулационог шока услед акутне срчане инсуфицијенције интравенозном применом ради побољшања рада срца;
- низак крвни притисак;
- озбиљни проблеми са циркулацијом у рукама или ногама;
- нелечени феохромоцитом, тумор који се налази изнад бубрега (у надбубрежним жлездама);
- тешки проблеми са бубрезима, потпуно одсуство урина (анурија);
- н метаболички поремећај (метаболичка ацидоза), на пример дијабетичка кетоацидоза;
- астма или отежано дисање (сада или у прошлости);
- поремећена функција јетре;
- висок ниво калцијума у крви, низак ниво калијума и натријума у крви (упоран и отпоран на терапију);
- висок ниво мокраћне киселине са симптомима гихта.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Алонеб

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете АЛОНЕБ.

Реците свом лекару ако приметите или развијете неки од следећих проблема:
- врста бола у грудима због спонтаног почетка грча у крвним судовима који снабдевају срце, названа Принзметалова ангина;
- Срчани блок 1. степена (благи поремећај срчане проводљивости који утиче на срчани ритам);
- абнормално успорен рад срца;
- Нелечена хронична срчана инсуфицијенција;
- еритематозни лупус (поремећај имунолошког система, односно одбрамбеног система тела);
- псоријаза (кожна болест која изазива ружичасте љускаве мрље) или ако сте раније патили од псоријазе;
- преактивна штитна жлезда: овај лек може прикрити сигнале абнормално брзог откуцаја срца узрокованог овим стањем;
- слаба циркулација у рукама или ногама, на пример Раинаудова болест или синдром, грчеви при ходању;
- алергија: овај лек може појачати ваше реакције на полен или друге супстанце на које сте алергични;
- продужене тешкоће дисања;
- дијабетес: овај лек може прикрити знакове упозорења о ниском нивоу глукозе (нпр. палпитације, убрзан рад срца); ваш лекар ће вам такође рећи да чешће проверавате ниво шећера у крви док узимате АЛОНЕБ, јер ће можда бити потребно прилагодити дозу ваших антидијабетичких лекова;
- проблеми са бубрезима: Ваш лекар ће проверити функцију бубрега како би се уверио да се не погоршава. Ако имате тешке проблеме са бубрезима, немојте узимати АЛОНЕБ (погледајте одељак "Немојте узимати АЛОНЕБ");
- ако имате низак ниво калијума у крви, а нарочито ако имате продужени КТ синдром (тип електрокардиографске абнормалности) или узимате дигиталис (да помогнете срчаној пумпи); већа је вероватноћа да ћете имати низак ниво калијума у крви ако имате цирозу јетре, или сте имали брз губитак воде након интензивне терапије диуретицима, или ако ваш унос калијума са храном и пићем није одговарајући;
- ако ћете на операцију, увек реците свом анестезиологу да се лечите са АЛОНЕБ -ом пре него што прођете анестезију
АЛОНЕБ може повећати ниво масноћа у крви и мокраћне киселине. Може утицати на ниво одређених хемикалија у крви које се називају електролити: Ваш лекар ће их периодично проверавати крвним тестом.
Хидрохлоротиазид у АЛОНЕБ -у може учинити вашу кожу преосетљивом на сунчеву светлост или вештачко УВ светло. Престаните са узимањем АЛОНЕБ -а и посетите лекара ако се током терапије појави осип, свраб или осетљивост коже (погледајте такође одељак 4).
Допинг тест: АЛОНЕБ може изазвати позитиван резултат допинг теста.

Деца и адолесценти

Због недостатка података о употреби производа код деце и адолесцената, употреба АЛОНЕБ -а се не препоручује овим старосним групама.

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Алонеба

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узимате било које друге лекове Увек обавестите свог лекара ако користите или сте недавно узимали неки од следећих лекова поред АЛОНЕБ -а.

Лекови који, попут АЛОНЕБ -а, могу утицати на крвни притисак и / или рад срца:
- Лекови за контролу крвног притиска или за проблеме са срцем (нпр. Амиодарон, амлодипин, цибензолин, клонидин, дигоксин, дилтиазем, дисопирамид, дофетилид, фелодипин, флекаинид, гванфацин, хидрокинидин, ибутилид, лацидипин, лидокаин, мексиладин, мексиладин, мексиладин, мексиладин, мексиладин, мексиладин, мексимидин, мексиладин, мексиладин, мексимид нитрендипин, пропафенон, кинидин, рилменидин, соталол, верапамил);
- седативи и терапије за психозу (менталну болест), нпр. амисулпирид, барбитурати (такође се користе за епилепсију), хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, халоперидол, левомепромазин, опојни лекови, фенотиазин (такође се користи за повраћање и мучнину), пимозид, сулпирид, сулфит, тиоридазин, тиаприд, трифлуоперазин;
- лекови за депресију, нпр. амитриптилин, флуоксетин, пароксетин;
- лекови који се користе за анестезију током операције;
- лекове за астму, зачепљење носа или одређене поремећаје ока, као што је глауком (повећан притисак у оку) или проширење (ширење) зенице;
- Баклофен (антиспазмодични лек);
- Амифостин (заштитни лек који се користи током лечења против рака).
Лекови чији ефекат или токсичност може повећати АЛОНЕБ:
- литијум (користи се као стабилизатор расположења);
- цисаприд (користи се за пробавне проблеме);
- бепридил (користи се за ангину);
- дифеманил (користи се за прекомерно знојење);
- лекови који се користе за инфекције: еритромицин који се даје путем инфузије или ињекције, пентамидин и спарфлоксацин, амфотерицин и пеницилин Г натријум, халофантрин (користи се за маларију);
- винкамин (користи се за проблеме циркулације у мозгу);
- мизоластин и терфенадин (користе се за алергије);
- диуретици и лаксативи;
- лекови који се користе за лечење акутне упале: стероиди (нпр. кортизон и преднизон), АЦТХ (адренокортикотропни хормон) и лекови изведени из салицилне киселине (нпр. ацетилсалицилна киселина / аспирин и други салицилати);
- карбеноксолон (користи се за горушицу и чир на желуцу);
- соли калцијума (користе се као суплементи здравља костију);
- лекови за опуштање мишића (нпр. тубокурарин);
- диаксозид, који се користи за лечење хипогликемије и хипертензије;
- амантадин, антивирусни лек;
- циклоспорин, који се користи за сузбијање имунолошког одговора тела;
- јодно контрастно средство, које се користи као контрастно средство на рендгенским снимцима;
- лекови против рака (нпр. циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат).
Лекови чији се ефекат може умањити помоћу АЛОНЕБ -а:
- Лекови који снижавају ниво шећера у крви (инсулин и орални антидијабетици, метформин);
- Лекови за гихт (нпр. Алопуринол, пробенецид и сулфинпиразон);
- Лекови као што је норадреналин, који се користе за лечење ниског крвног притиска или успореног рада срца (брадикардија).
Лекови за бол и упалу (нестероидни антиинфламаторни лекови), јер могу смањити ефекат АЛОНЕБ-а на снижавање крвног притиска.
Лекови за лечење вишка желудачне киселине или чирева (антациди), на пример циметидин: требало би да узимате АЛОНЕБ током оброка, а антацид између оброка.

САМО са алкохолом

Када узимате АЛОНЕБ, пазите да не пијете алкохол јер ћете се осећати збуњено или омаглица.Ако вам се то догоди, немојте пити алкохол, укључујући вино, пиво или пића са ниским садржајем алкохола.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Морате рећи свом лекару ако сте трудни или мислите да сте трудни. По правилу, лекар ће вам саветовати да уместо АЛОНЕБ -а узмете други лек, јер се АЛОНЕБ не препоручује у трудноћи. То је зато што активни састојак хидроклоротиазид продире кроз плаценту. Употреба лека АЛОНЕБ у трудноћи може изазвати потенцијално штетне ефекте на фетус и новорођенче. Реците свом лекару ако дојите или планирате да дојите. АЛОНЕБ се не препоручује женама које доје.

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.

Вожња и управљање машинама

Овај лек може изазвати вртоглавицу или умор. Ако дође до ових услова, немојте управљати возилима или машинама.

АЛОНЕБ садржи лактозу

Овај производ садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.

Дозирање и начин употребе Како се користи Алонеб: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару.

Узимајте једну таблету дневно са мало воде, најбоље сваки дан у исто време. АЛОНЕБ се може узимати пре, за време или после оброка, или алтернативно, чак и без хране.

Употреба код деце и адолесцената

Немојте давати АЛОНЕБ деци или адолесцентима.

Ако сте заборавили да узмете АЛОНЕБ

Ако сте заборавили да узмете дозу лека АЛОНЕБ, али запамтите то убрзо након тога, можете узети ту дозу као и обично.наред прескочите пропуштену дозу и узмите следећу нормалну дозу у уобичајено време. Не узимајте двоструку дозу. Међутим, избегавајте стално прескакање доза.

Ако престанете да узимате АЛОНЕБ

Увек се консултујте са лекаром пре него што прекинете терапију АЛОНЕБ -ом.

Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Алонеб

Ако сте случајно узели превише овог лека, одмах обавестите свог лекара или фармацеута. Најчешћи симптоми и знаци предозирања су веома споро куцање срца (брадикардија), низак крвни притисак са могућим несвестицама, отежано дисање као код астме, акутна срчана инсуфицијенција, прекомерно излучивање урина што доводи до дехидрације, мучнина и поспаност. поремећаји срчаног ритма (нарочито ако узимате и дигиталис или лекове за проблеме са срчаним ритмом).

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Алонеба

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

С небивололом су забележени следећи нежељени ефекти:

Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

главобоља
вртоглавица
умор
неуобичајен осећај печења, пецкања, пецкања или пецкања
пролив
констипација
мучнина
задиханост
оток у шакама и стопалима.

Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

успорен рад срца или други срчани проблеми
низак крвни притисак
бол у грчу у ногама током ходања
абнормални вид
импотенција
осећати се депресивно
отежано варење, гасови у желуцу или цревима, повраћање
осип, свраб
отежано дисање као код астме, због изненадних грчева мишића дисајних путева (бронхоспазам)
ноћне море.

Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):

несвестица
погоршање псоријазе (кожна болест која изазива љускаве ружичасте мрље).

Следећи нежељени ефекти забележени су само у неколико изолованих случајева:

широко распрострањене алергијске реакције по целом телу, укључујући генерализоване кожне осипе (реакције преосетљивости);
брзо настајање отока, нарочито око усана, очију или језика, са могућим изненадним отежаним дисањем (ангиоедем);
врста осипа коју карактеришу свраб, подигнуте, светло црвене избочине које су алергијске или неалергијске природе (кошнице).

Следећи нежељени ефекти су пријављени са хидрохлоротиазидом:

Алергијске реакције

генерализована алергијска реакција (анафилактичка реакција)

Срце и циркулација

поремећаји срчаног ритма, лупање срца
промене на електрокардиограму
изненадна несвестица при устајању, крвни угрушци у венама (тромбоза) и емболија, колапс циркулације (шок)

Крв

промене у броју крвних зрнаца, као што су: смањење белих крвних зрнаца, смањење тромбоцита, смањење црвених крвних зрнаца; смањена производња нових крвних зрнаца у коштаној сржи
промењени ниво телесних течности (дехидрација) и електролита у крви, посебно смањен калијум, натријум, магнезијум, хлор и повећан калцијум
повећан ниво мокраћне киселине, гихт, повишен шећер у крви, дијабетес, метаболичка алкалоза (метаболички поремећај), повишен холестерол и триглицериди.

Желудац и црева

Недостатак апетита, сува уста, мучнина, повраћање, узнемирени стомак, бол у стомаку, дијареја, слаба столица (констипација), нема пражњења црева (паралитички илеус), надутост
упала жлезда које производе пљувачку, упала панкреаса, повећање нивоа амилазе у крви (ензим панкреаса)
жутило коже (жутица), упала жучне кесе

Груди

Потешкоће са дисањем, упала плућа (упала плућа), стварање влакнастог ткива у плућима (интерстицијска болест плућа), накупљање течности у плућима (плућни едем)

Нервни систем

Вртоглавица (осећај окретања)
конвулзије, смањени ниво свести, кома, главобоља, вртоглавица
апатија, стање конфузије, депресија, нервоза, немир, поремећаји сна
неуобичајено печење, пецкање, голицање или пецкање коже
мишићна слабост (пареза)

Кожа и коса

Свраб, љубичасте мрље или мрље на кожи (пурпура), осип, повећана осетљивост коже на сунчеву светлост, осип, осип на лицу и / или црвенило које може изазвати ожиљке (кожни лупус еритематозус), упалу крвних судова са накнадном смрћу ткива (некротизирајући васкулитис), љуштење, црвенило, опуштеност и стварање пликова на кожи (токсична епидермална некролиза)

Очи и уши

Жути вид, замагљен вид, погоршање миопије, смањена сузавост.

Мишићи и зглобови

- Грч мишића, бол у мишићима

Уринарни систем

Дисфункција бубрега, акутна бубрежна инсуфицијенција (смањена производња урина и накупљање течности и отпада у организму), упала везивног ткива унутар бубрега (интерстицијски нефритис), шећер у урину.

Сексуални апарат

Општи / други поремећаји ерекције
Општа слабост, умор, грозница, жеђ.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.гов. Ит / ит / одговоран. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Овај лек не захтева посебне услове складиштења.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“.

Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта значи САМО

Активни састојци су небиволол и хидрохлоротиазид.

Свака таблета садржи 5 мг небиволола (у облику небиволол хидрохлорида), 2,5 мг д-небиволола и 2,5 мг л-небиволола) и 25 мг хидроклоротиазида.

Помоћне супстанце су:

језгро таблете: лактоза монохидрат, полисорбат 80 (Е433), хипромелоза (Е464), кукурузни скроб, натријум кроскармелоза (Е468), микрокристална целулоза (Е460), безводни колоидни силицијум диоксид (Е551), магнезијум стеарат (Е572)
омотач таблете: макрогол 40 стеарат тип И, титанијум диоксид (Е171), кармин (кармининска киселина на алуминијумском језеру, Е120), хипромелоза (Е464), микрокристална целулоза (Е460)

Опис изгледа АЛОНЕБ -а и садржај паковања

АЛОНЕБ је доступан као благо биконвексне, љубичасте, округле обложене таблете, са утиснутом ознаком "5/25" на једној страни у паковањима од 7, 14, 28, 30, 56, 90 обложених таблета.

Таблете се испоручују у блистерима (ПП / ЦОЦ / ПП / алуминијум).

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Алонебу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ Овлаштења за промет - 09.0 ДАТУМ прве дозволе или обнове овлаштења - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - ДОПИСМЕР УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ - 12.0 - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - УНУТРАШЊОСТ УПУТСТВА - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 ДОДИМЕТРИЈА ЗА УПОТРЕБУ, УНУТРАШЊИ УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ, 12.0, УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ;

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

АЛОНЕБ 5 МГ / 25 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Свака таблета АЛОНЕБ садржи 5 мг небиволола (у облику небиволол хидрохлорида: 2,5 мг СРРР-небиволола или д-небиволола и 2,5 мг РССС-небиволола или л-небиволола) и 25 мг хидроклоротиазида.

Помоћне супстанце са познатим дејством: свака таблета садржи 116,75 мг лактозе (видети одељак 4.4).

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Филмом обложене таблете.

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг: благо биконвексне, љубичасте, округле обложене таблете, са утиснутом ознаком "5/25" на једној страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

Лечење есенцијалне хипертензије.

Комбинација фиксних доза АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг је индикована код пацијената чији се крвни притисак адекватно контролише истовременом применом 5 мг небиволола и 25 мг хидрохлоротиазида.

04.2 Дозирање и начин примене -

Дозирање

Одрасли

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг је индикован код пацијената код којих се крвни притисак адекватно контролише уз истовремену примену 5 мг небиволола и 25 мг хидрохлоротиазида.

Доза је једна таблета (5 мг / 25 мг) дневно, пожељно у исто време.

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом

АЛОНЕБ се не сме давати пацијентима са тешким оштећењем бубрега (видети такође одељке 4.3 и 4.4).

Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре

Подаци о пацијентима са инсуфицијенцијом јетре или оштећеном функцијом јетре су ограничени. Из тог разлога је употреба лека АЛОНЕБ код ових пацијената контраиндикована.

Старији људи

С обзиром на ограничено искуство са пацијентима старијим од 75 година, треба бити опрезан и пажљиво пратити ове пацијенте.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност лека Алонеб код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени. Нема података. Због тога се не препоручује његова примена код деце и адолесцената.

Начин примене

Орална употреба.

Таблете се могу узимати уз оброк.

04.3 Контраиндикације -

- Преосетљивост на активне супстанце или неку од помоћних супстанци наведених у одељку 6.1.

- Преосетљивост на друге деривате сулфонамида (јер је хидрохлоротиазид лек деривата сулфонамида).

- Отказивање јетре или поремећена функција јетре.

- Анурија, тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина)

- Акутна срчана инсуфицијенција, кардиогени шок или епизоде акутне срчане инсуфицијенције које захтевају инотропну интравенозну терапију.

- Синдром синусног чвора, укључујући блокаду сино-атријалног чвора.

- Атриовентрикуларни блок другог и трећег степена (без пејсмејкера).

- Брадикардија (број откуцаја срца)

- хипотензија (систолни крвни притисак

- Тешки поремећаји периферне циркулације.

- историја бронхоспазма и бронхијалне астме.

- Нелечени феохромоцитом.

- Метаболичка ацидоза.

- Рефракторна хипокалемија, хиперкалцемија, хипонатријемија и симптоматска хиперурикемија.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Сва упозорења која се односе на сваку од двије компоненте, доље наведене, односе се и на фиксну комбинацију АЛОНЕБ. Такође погледајте одељак 4.8.

Небиволол

Следећа упозорења и мере опреза при употреби одражавају она која су опште применљива на бета-адренергичке антагонисте.

• Анестезија - Одржавање бета блокаде смањује ризик од аритмија током индукције и интубације. Ако се, у очекивању операције, одлучи прекинути блокада бета рецептора, терапија бета -адренергичким антагонистима мора се прекинути најмање 24 сата унапред.

Посебну пажњу треба посветити употреби одређених анестетичких лекова који изазивају депресију миокарда.Пацијент се може заштитити од вагалних реакција интравенозном применом атропина.

• Кардиоваскуларни систем - Уопштено, бета-адренергичке антагонисте не би требало користити код пацијената са нелеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (ЦХФ), осим ако се њихово стање стабилизовало.

Код пацијената са исхемијском болести срца, лечење бета-адренергичким антагонистима треба постепено прекинути, односно током 1-2 недеље. Ако је потребно, истовремену терапију треба започети како би се спречило „погоршање“ ангине пекторис. Бета-адренергички антагонисти могу изазвати брадикардију: ако брзина падне испод 50-55 откуцаја у минути у мировању и / или пацијент покаже симптоме који се могу приписати брадикардији, дозу треба смањити.

Бета -адренергичке антагонисте треба опрезно користити у:

- пацијенти са болестима периферне циркулације (Раинаудов синдром или болест, повремена клаудикација), јер може доћи до погоршања ових поремећаја;

- пацијенти са атриовентрикуларном блокадом првог степена, због негативног утицаја бета-блокатора на време провођења;

-пацијенти са Принзметаловом ангином услед коронарне вазоконстрикције услед неконтрастне алфа-адренергичке стимулације: бета-адренергички антагонисти могу повећати број и трајање напада ангине.

Уопштено се не препоручује давање небиволола у комбинацији са блокаторима калцијумових канала верапамила и дилтиазема, са антиаритмичким лековима класе И и антихипертензивним лековима са централним дејством, за детаље видети одељак 4.5.

• Метаболизам и ендокрини систем - Небиволол не утиче на ниво глукозе у крви код пацијената са дијабетесом, али га треба користити опрезно код пацијената са дијабетесом, јер небиволол може прикрити неке симптоме хипогликемије (тахикардија, палпитације).

Бета-адренергички антагонисти могу прикрити симптоме тахикардије код хипертиреозе. Нагли прекид примене може појачати ове симптоме.

• Респираторни систем - Код пацијената са хроничним опструктивним плућним поремећајима, бета-адренергичке антагонисте треба користити с опрезом, јер се сужење дисајних путева може погоршати.

• Друго - Код пацијената са историјом псоријазе, бета-адренергичке антагонисте треба применити тек након пажљивог разматрања.

Бета-адренергички антагонисти могу повећати осетљивост на алергене и озбиљност анафилактичких реакција.

Хидрохлоротиазид

• Инсуфицијенција бубрега - Максимална корист од тиазидних диуретика може се постићи само ако бубрежна функција није оштећена. Код пацијената са бубрежном дисфункцијом тиазиди могу повећати азотемију. Код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом могу се развити ефекти акумулације ове активне супстанце. Ако дође до прогресивног смањења бубрежне функције, на шта указује повећање не-протеинског азота, пажљив преглед терапија је неопходна, процењујући могућност прекида терапије диуретицима.

• Метаболизам и ендокрини систем. Тиазидна терапија може смањити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемичних агенаса (видети одељак 4.5) Латентни дијабетес се може манифестовати током терапије тиазидом.

Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом тиазидним диуретицима. Таква терапија може изазвати хиперурикемију и гихт код одређених пацијената.

• Неравнотежа електролита - Као и код сваког пацијента који прима терапију диуретицима, потребно је периодично одређивати електролите у серуму у одговарајућим интервалима.

Тиазиди, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати неравнотежу течности или електролита (хипокалемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Симптоми који указују на дисбаланс воде и електролита су: сува уста, жеђ, слабост, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви, умор мишића, хипотензија, олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји попут мучнине и повраћања.

Ризик од хипокалијемије је већи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са прекомерном диурезом, код пацијената који примају неадекватне количине електролита на уста и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак 4.5). Пацијенти са синдромом дугог КТ интервала, било урођеним или јатрогеним, имају посебно висок ризик од хипокалемије. Хипокалијемија повећава кардиотоксичност глукозида дигиталиса и ризик од срчане аритмије.Чешће праћење калијума у плазми индицирано је код пацијената са ризиком од хипокалијемије, почевши од недељу дана након почетка терапије.

У случају веома високе температуре околине, хипонатремија разблажења може се јавити код едематозних пацијената. Недостатак хлорида је генерално благ и обично не захтева лечење.

Тиазиди могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати благо и повремено повећање серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума. Изражена хиперкалцемија може бити доказ скривеног хиперпаратиреоидизма. Давање тиазида треба прекинути пре извођења теста функције паратироидне жлезде.

Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може изазвати хипомагнеземију.

• Еритематозни лупус - Код употребе тиазида пријављено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса.

• Допинг тест - Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитиван резултат на допинг тесту.

• Друго - Реакције сензибилизације могу се јавити код пацијената са или без историје алергија или бронхијалне астме.

У ретким случајевима, примећене су реакције фотосензитивности код тиазидних диуретика (видети одељак 4.8). Ако се током лечења појаве реакције фотосензитивности, препоручује се прекид терапије. Ако се сматра неопходним поновна примена лека, препоручује се заштита изложених подручја од сунца или вештачког УВА светла.

• Јод-протеинска веза - Тиазиди могу смањити ниво јода везаног за протеине у серуму без знакова дисфункције штитне жлезде.

Комбинација небиволол / хидрохлоротиазид

Поред упозорења која се односе на појединачне компоненте, постоји и „упозорење које се посебно односи на АЛОНЕБ:

• Интолеранција на галактозу, недостатак Лапп-лактазе, малапсорпција глукозе-галактозе - Овај лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

Фармакодинамичке интеракције:

Небиволол

Следеће интеракције одражавају оне које су генерално описане за бета-адренергичке антагонисте.

- Комбинације се не препоручују

Антиаритмици класе И (кинидин, хидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дисопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): ефекат на време атрио-вентрикуларне проводљивости може се појачати и повећати негативни инотропни ефекат (видети одељак 4.4).

Блокатори калцијумових канала као што су верапамил / дилтиазем: негативан утицај на контрактилност и атриовентрикуларну проводљивост. Интравенозна примена верапамила код пацијената на терапији бета-блокаторима може довести до дубоке хипотензије и атриовентрикуларне блокаде (видети одељак 4.4).

Антихипертензиви са централним дејством (клонидин, гванфацин, моноксидин, метилдопа, рилменидин): Истовремена употреба антихипертензива са централним дејством може погоршати срчану инсуфицијенцију смањењем централног симпатичког тонуса (смањени број откуцаја срца и минутни волумен, вазодилатација) (видети одељак 4.4). „повратне артеријске хипертензије“.

- Комбинације које треба користити опрезно

Антиаритмици класе ИИИ (амиодарон): Може појачати ефекат на време атриовентрикуларне проводљивости.

Испарљиви халогенирани анестетици: Истовремена употреба бета-адренергичких антагониста и анестетика може умањити рефлексну тахикардију и повећати ризик од хипотензије (видети одељак 4.4). По правилу, избегавајте нагли прекид терапије бета-блокаторима. Анестезиолога треба обавестити о пацијентовом уносу АЛОНЕБ -а.

Инсулин и орални антидијабетички лекови: иако небиволол нема утицаја на глукозу у крви, истовремена употреба може прикрити одређене симптоме хипогликемије (палпитације, тахикардија).

Баклофен (антиспазмодично средство), амифостин (поред антинеопластике): истовремена употреба са антихипертензивима вероватно ће повећати пад крвног притиска, па дозу антихипертензивног лека треба прилагодити у складу с тим.

- Удружења која треба узети у обзир

Гликозиди дигиталиса: Истовремена употреба може продужити време атриовентрикуларне проводљивости.Клиничке студије са небивололом нису дале клиничке доказе о интеракцији. Небиволол нема утицаја на кинетику дигоксина.

Антагонисти калцијума типа дихидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): Истовремена употреба може повећати ризик од хипотензије, а код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом не може се искључити повећање ризика од даљег погоршања функције вентрикуларне пумпе.

Антипсихотици, антидепресиви (трициклички, барбитурати и фенотиазини): истовремена употреба може појачати хипотензивни ефекат бета-блокатора (адитивни ефекат).

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД): нема утицаја на хипотензивни ефекат небиволола.

Симпатомиметички лекови: истовремена употреба може умањити дејство бета-адренергичких антагониста. Бета-адренергични лекови могу довести до неспособне алфа-адренергичке активности симпатомиметичких лекова са алфа и бета-адренергичким ефектима (ризик од хипертензије, тешке брадикардије и срчаног блока).

Хидрохлоротиазид

Потенцијалне интеракције повезане са хидроклоротиазидом:

- Не препоручује се истовремена употреба

Литијум: Тиазиди смањују бубрежни клиренс литијума, па се последично може повећати ризик од токсичности литијума када се користи истовремено са хидрохлоротиазидом. Због тога се не препоручује употреба АЛОНЕБ -а у комбинацији са литијумом. Ако се употреба ове комбинације покаже неопходном, препоручује се пажљиво праћење нивоа литијума у серуму.

Лекови који утичу на ниво калијума: Ефекат хидрохлоротиазида који троши калијум (видети одељак 4.4) може се појачати истовременом применом других лекова повезаних са губитком калијума и хипокалемијом (нпр. Други калиуретички диуретици, лаксативи, кортикостероиди, АЦТХ, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин Г натријум или деривати салицилна киселина) .Тако се истовремена употреба не препоручује.

- Истовремена употреба захтева опрез

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД): НСАИЛ (тј. Ацетилсалицилна киселина (> 3 г / дан), инхибитори ЦОКС-2 и неселективни НСАИД) могу смањити антихипертензивни ефекат тиазидних диуретика.

Калцијумове соли: Тиазидни диуретици могу повећати ниво калцијума у серуму због смањеног излучивања. Ако се прописују суплементи калцијума, треба пратити ниво калцијума у серуму и према томе прилагодити дозу калцијума.

Гликозиди дигиталиса: Хипокалемија или хипомагнеземија изазвана тиазидима могу погодовати настанку срчаних аритмија изазваних дигиталисом.

Лекови на које утиче промена серумског калијума: Периодично праћење серумског калијума и ЕКГ се препоручују када се АЛОНЕБ даје заједно са лековима на чије ефекте утичу промене у серумском калијуму (нпр. Гликозиди дигиталиса и антиаритмици) и заједно са лековима (укључујући неке антиаритмике) који изазивају торсадес де поинтес ( вентрикуларна тахикардија), будући да је хипокалемија предиспонирајући фактор за торсадес де поинтес (вентрикуларна тахикардија):

- антиаритмици класе Иа (нпр. кинидин, хидрокинидин, дисопирамид);

- антиаритмици класе ИИИ (на пример амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- неки антипсихотици (нпр. тиоридазин, клопромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амилсулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол);

- други (нпр. бепридил, цисаприд, дифеманил, еритромицин ИВ, халофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин ИВ).

Недеполаризујући релаксанти мишића (нпр. Тубокурарин): хидрохлоротиазид може појачати ефекат недеполаризујућих релаксаната мишића.

Антидијабетички лекови (орални лекови и инсулин): лечење тиазидом може утицати на толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељак 4.4).

Метформин: Метформин треба користити опрезно, због ризика од лактацидозе изазване могућом бубрежном инсуфицијенцијом повезаном са хидрохлоротиазидом.

Бета-блокатори и диазоксид: тиазиди могу појачати хипергликемијски ефекат бета-блокатора осим небиволола и диазоксида.

Пресорски амини (нпр. Норепинефрин): дејство пресорних амина се може смањити.

Лекови који се користе за лечење гихта (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол): Можда ће бити потребно прилагодити дозу урикозуричних лекова, јер дроклоротиазид може повећати ниво мокраћне киселине у серуму. Можда ће бити потребно повећати дозу пробенецида или сулфинпиразона. Истовремена примена тиазида може повећати инциденцију реакција на лекове. Преосетљивост до алопуринола.

Амантадина: Тиазиди могу повећати ризик од нежељених ефеката изазваних амантадином.

Салицилати: у случају великих доза салицилата, хидрохлоротиазид може појачати токсични ефекат салицилата на централни нервни систем.

Циклоспорин: Истовремени третман са циклоспорином може повећати ризик од хиперурикемије и компликација гихта.

Јодна контрастна средства: у случају дехидратације изазване диуретицима, постоји повећан ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно у присуству високих доза јодираних производа.

Потенцијалне интеракције се односе и на небиволол и на хидрохлоротиазид

- Може се узети у обзир истовремена употреба

Други антихипертензивни лекови: Додатни хипотензивни ефекти или њихово повећање могу се јавити током истовремене терапије другим антихипертензивним лековима.

Антипсихотици, трициклични антидепресиви, барбитурати, наркотици и алкохол: истовремена примена АЛОНЕБ -а са овим лековима може појачати хипотензивни ефекат и / или изазвати постуралну хипотензију.

Фармакокинетичке интеракције

Небиволол

Пошто је изоензим ЦИП2Д6 укључен у метаболизам небиволола, истовремена примена супстанци које инхибирају овај ензим, нарочито пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и кинидина - може довести до повећања нивоа небиволола у плазми повезаног са повећаним ризиком од прекомерне брадикардије и нежељених догађаја.

Истовремена примена циметидина повећала је ниво небиволола у плазми без промене клиничког ефекта. Истовремена примена ранитидина није утицала на фармакокинетику небиволола. Ако се АЛОНЕБ узима уз оброк, а антацидни лекови узимају између оброка и "друго, два третмана могу бити прописан у исто време. Комбинација небиволола са никардипином слабо је повећала нивое оба лека у плазми, без промене клиничког ефекта. Истовремени унос алкохола, фуросемида или хидрохлоротиазида није утицао на фармакокинетику небиволола.Небиволол није утицао на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Хидрохлоротиазид

Апсорпција хидрохлоротиазида се смањује у присуству јоноизмењивачких смола (нпр. холестирамин и колестипол).

Цитотоксични агенси: уз истовремену употребу хидроклоротиазида и цитотоксичних агенаса (нпр. циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат) може се очекивати повећање токсичности коштане сржи (посебно гранулоцитопеније).

04.6 Трудноћа и дојење -

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби АЛОНЕБ -а код трудница.Експерименти на животињама са две компоненте нису довољни да разјасне репродуктивне ефекте комбинације небиволола и хидрохлоротиазида (видети одељак 5.3).

Небиволол

Нема довољно података о употреби небиволола у трудноћи код људи да би се утврдила његова потенцијална токсичност. Међутим, небиволол има фармаколошке ефекте који могу изазвати штетне ефекте на трудноћу и / или фетус / новорођенче. Уопштено, блокатори бета-адренорецептора смањују перфузију плаценте, а то је повезано са успоравањем раста, интраутерином смрћу, побачајем, превременим порођајем. Нежељени ефекти (нпр. хипогликемија и брадикардија) могу се јавити код фетуса и новорођенчета.

Ако се сматра да је потребно лечење бета-адренергичким антагонистима, пожељнији су бета1-селективни антагонисти.

Небиволол се не сме користити током трудноће осим ако је то апсолутно неопходно. Ако се сматра да је потребно лечење небивололом, потребно је пратити утероплацентарни проток крви и раст фетуса. У случају штетних ефеката на трудноћу или фетус, треба размотрити алтернативно лечење. Новорођенчад је потребно пажљиво пратити. Симптоми хипогликемије и брадикардије се генерално могу очекивати у прва 3 дана од рођења.

Хидрохлоротиазид

Искуство са употребом хидроклоротиазида током трудноће, посебно током првог тромесечја, је ограничено. Студије на животињама су недовољне.

На основу фармаколошког механизма деловања хидрохлоротиазида, његова употреба током другог и трећег тромесечја трудноће може оштетити фетално-плацентну перфузију и изазвати феталне и неонаталне ефекте као што су жутица, поремећај електролита и тромбоцитопенија.

Хидрохлоротиазид се не сме примењивати код гестационог едема, хипертензије у трудноћи или прееклампсије због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без повољних ефеката на ток болести.

Хидрохлоротиазид се не сме користити за есенцијалну хипертензију код трудница, осим у оним ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.

Време храњења

Није познато да ли се небиволол излучује у мајчино млеко. Студије на животињама су показале да се небиволол излучује у мајчино млеко. Већина бета-блокатора, посебно липофилна једињења, попут небиволола и његових активних метаболита, пролазе у мајчино млеко, иако у различитом степену. Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко у малим количинама. Тиазиди у високим дозама, изазивајући интензивну диурезу, могу инхибирати производњу млека. Не препоручује се употреба лека АЛОНЕБ током дојења. Ако се АЛОНЕБ користи током дојења., Дозе треба држати што је могуће нижим. .

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Нису спроведена испитивања утицаја на способност управљања возилима и рада са машинама, међутим, приликом вожње или рада са машинама треба узети у обзир да антихипертензивна терапија може повремено изазвати вртоглавицу и умор.

04.8 Нежељени ефекти -

Нуспојаве су наведене засебно за сваку од две активне супстанце.

Небиволол

Доња табела приказује нежељене догађаје пријављене након примене само небиволола, који су у већини случајева благи до умерени по интензитету. Ови догађаји су класификовани по органима и према редоследу учесталости.

КЛАСИФИКАЦИЈА ПО ОРГАНИМА Често (≥1 / 100 до Мање често (≥1 / 1.000 до ≤1 / 100) Веома ретко (≤1 / 10.000) Странгер Поремећаји имунолошког система Ангионеуротски едем, преосетљивост Психијатријски поремећаји Ноћне море депресија Поремећаји нервног система Главобоља, вртоглавица, парестезија Синкопа Поремећаји ока Промена вида Срчане патологије Брадикардија, срчана инсуфицијенција, успорена АВ проводљивост / АВ блокада Васкуларне патологије Хипотензија (повећана хипотензија), повремена клаудикација Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Диспнеја Бронхоспазам Гастроинтестинални поремећаји Затвор, мучнина, дијареја Диспепсија, надимање, повраћање Поремећаји коже и поткожног ткива Свраб, еритематозни осип Погоршање псоријазе Уртикарија Болести репродуктивног система и дојке Импотенција Општи поремећаји и стања на месту примене Умор, едем

Осим тога, са неким бета-адренергичким антагонистима забележене су следеће нежељене реакције: халуцинације, психоза, конфузија, хладни / цијанотични екстремитети, Раинаудов феномен, суве очи и окулокутана токсичност попут практолола.

Хидрохлоротиазид

Нежељени ефекти пријављени употребом само хидроклоротиазида су следећи:

- Поремећаји крви и лимфног система: леукопенија, неутропенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија, хемолитичка анемија, отказивање коштане сржи.

- Поремећаји имунолошког система: анафилактичка реакција.

- Поремећаји метаболизма и исхране: анорексија, дехидрација, гихт, дијабетес мелитус, метаболичка алкалоза, хиперурикемија, дисбаланс електролита (укључујући хипонатријемију, хипокалемију, хипомагнезиемију, хипохлоремију, хиперкалцемију), хипергликемију, хиперамилаземију.

- Психијатријски поремећаји: апатија, стање збуњености, депресија, нервоза, немир, поремећаји сна.

- Поремећаји нервног система: конвулзије, смањени ниво свести, кома, главобоља, вртоглавица, парестезија, пареза.

- Поремећаји ока: ксантопсија, замагљен вид, погоршање миопије, смањена лакримација.

- Поремећаји уха и лавиринта: вртоглавица

- Срчани поремећаји: срчане аритмије, палпитације.

- Васкуларни поремећаји: ортостатска хипотензија, тромбоза, емболија, шок.

- Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји: респираторни дистрес, пнеумонија, интерстицијска болест плућа, плућни едем.

- Гастроинтестинални поремећаји: сува уста, мучнина, повраћање, желучани поремећаји, дијареја, затвор, бол у трбуху, паралитички илеус, надутост, сиалоаденитис, панкреатитис.

- Хепато-билијарни поремећаји: холестатска жутица, холециститис.

- Поремећаји коже и поткожног ткива: пруритус, пурпура, уртикарија, реакција фотосензибилизације, осип, кожни лупус еритематозус, некротизирајући васкулитис, токсична епидермална некролиза.

- Поремећаји мишићно -коштаног система, везивног ткива и костију: грчеви мишића, мијалгија.

- Бубрежни и уринарни поремећаји: бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција, интерстицијски нефритис, гликозурија.

- Поремећаји репродуктивног система и дојке: еректилна дисфункција.

- Општи поремећаји и услови на месту примене: астенија, пирексија, умор, жеђ.

- Испитивања: електрокардиографске промене, повећање холестерола у крви, повећање триглицерида у крви.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање -

Симптоми

Нема података о предозирању небивололом. Симптоми предозирања бета-блокаторима су: брадикардија, хипотензија, бронхоспазам и акутна срчана инсуфицијенција.

Предозирање хидрохлоротиазидом је повезано са исцрпљивањем електролита (хипокалемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидрацијом након прекомерне диурезе. Најчешћи знаци и симптоми предозирања хидроклоротиазидом су мучнина и поспаност. Хипокалемија може изазвати грч мишића и / или акутне срчане аритмије повезане са истовременом употребом гликозида дигиталиса или одређених антиаритмичких лекова.

Лечење

У случају предозирања или преосетљивости, пацијента треба пажљиво пратити и лечити у јединици интензивне неге. Треба пратити ниво глукозе у крви и често пратити електролите у серуму и креатинин. Апсорпција остатака лека који су још увек присутни у гастроинтестиналном тракту може се избећи испирањем желуца и давањем активног угља и лаксатива. Можда ће бити потребно вештачко дисање. Брадикардију или опсежне вагалне реакције треба лечити применом атропина или метилатропина. Треба смањити хипотензију и шок. лечити плазмом / заменама плазме и, ако је потребно, катехоламинима. Треба поправити неравнотежу електролита. Ефекат блокирања бета се може сузбити полаганим интравенозним давањем изопреналин хидрохлорида, почевши од дозе од приближно 5 мцг / минуту, или добутамина, почевши од дозе од 2,5 мцг / минуту, док се не постигне жељени ефекат.У ватросталним случајевима могуће је комбиновати изопреналин и допамин.Ако то не произведе жељени ефекат, може се сматрати интравенозном применом глукагона 50-100 мцг / кг. Ако је потребно, ињекција се може поновити у року од једног сата и треба је пратити - ако је потребно - интравенозном инфузијом глукагона од 70 мцг / кг / х. У екстремним случајевима брадикардије отпорне на лечење, може се уметнути пејсмејкер.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: бета-блокатори, селективни и тиазиди.

АТЦ ознака: Ц07ББ 12.

АЛОНЕБ је комбинација небиволола (селективни антагонист бета-адренергичких рецептора) и хидрохлоротиазида (тиазидни диуретик). Комбинација ових активних састојака има адитивни антихипертензивни ефекат, снижавајући крвни притисак у већој мери него било која од две компоненте које се користе саме.

Небиволол је рацемат два енантиомера, СРРР-небиволол (или д-небиволол) и РССС-небиволол (или л-небиволол). То је лек са двоструком фармаколошком активношћу:

• то је компетитиван и селективан антагонист бета-рецептора: овај ефекат се приписује енантиомеру СРРР (д-енантиомер);

• има блага вазодилататорна својства због интеракције са путем Л-аргинина / азотног оксида.

Небиволол који се примењује у појединачним и поновљеним дозама смањује откуцаје срца и крвни притисак, у мировању и током вежбања, и код нормалних и код хипертензивних пацијената. Антихипертензивни ефекат се одржава током хроничног лечења.

У терапијским дозама, небиволол је лишен алфа-адренергичког антагонизма.

Системски васкуларни отпор се смањује током акутног и хроничног лечења небивололом код хипертензивних пацијената. Смањење минутног волумена срца у мировању или при напору може се ограничити, упркос смањењу брзине откуцаја срца, због повећања систолног волумена. Клиничка важност ових хемодинамских разлика у односу на друге антагонисте бета-1 није у потпуности утврђена. Код хипертензивних пацијената, небиволол повећава васкуларни одговор посредован нитроксидом на ацетилхолин (АЦх), одговор који је смањен код пацијената са ендотелном дисфункцијом.

Експериментална ин витро и ин виво испитивања на животињама показала су да је небиволол лишен интринзичне симпатомиметичке активности.

Ин витро и ин виво експерименталне студије на животињама показале су да небиволол не поседује мембранску стабилизациону активност у фармаколошким дозама.

Код здравих добровољаца, небиволол нема значајан утицај на максимални капацитет вежбе или издржљивост.

Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик. Тиазиди делују на бубрежне тубуларне механизме реапсорпције електролита, директно повећавајући излучивање натријума и хлорида у приближно еквивалентним количинама. Диуретичко дејство хидрохлоротиазида смањује запремину плазме, повећава запремину крви. "Активност ренина у плазми и лучење алдостерона , што доводи до повећања уринарног губитка калијума и бикарбоната и смањења калијума у серуму. Код хидрохлоротиазида, диуреза се јавља након отприлике 2 сата, а максимални ефекат се јавља око 4 сата након дозе, док дејство траје око 6-12 сати.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Истовремена примена небиволола и хидрохлоротиазида нема утицаја на биорасположивост две активне супстанце. Комбинована таблета је биоеквивалентна истовременој примени две одвојене компоненте.

Небиволол

Апсорпција

Оба енантиомера небиволола се брзо апсорбују након оралне примене. Истовремени унос хране не утиче на апсорпцију небиволола: небиволол се може узимати са или без хране.

Орална биорасположивост небиволола је у просеку 12% код екстензивних метаболизатора и практично је потпуна код слабих метаболизатора. У стању равнотеже и при истој дози, вршна концентрација непромењеног небиволола у плазми је приближно 23 пута већа код слабих метаболизатора него код екстензивних метаболизатора. Када се узме у обзир збир концентрација матичног лека и активних метаболита, разлика у вршним концентрацијама у плазми је 1,3-1,4 пута.

Због варијабилности у брзини метаболизма, доза небиволола мора увек бити индивидуално прилагођена потребама сваког пацијента: слаби метаболизатори могу стога захтевати ниже дозе.

Концентрације у плазми су пропорционалне дози у распону од 1 до 30 мг.На фармакокинетику небиволола не утиче старост.

Дистрибуција

У плазми су оба енантиомера небиволола везана претежно за албумин, а везивање за протеине плазме је 98,1% за СРРР-небиволол и 97,9% за РССС-небиволол.

Биотрансформација

Небиволол се опсежно метаболише, делимично до активних хидроксиметаболита. Небиволол се метаболише ароматичном и алицикличком хидроксилацијом, Н-деалкилацијом и глукуронидацијом, уз даље стварање глукуронида хидроксиметаболита. Метаболизам небиволола ароматском хидроксилацијом подлеже генетски оксидативном полиморфизму зависном од ЦИП2Д6.

Елиминација

У брзим метаболизаторима, полувреме елиминације енантиомера небиволола је у просеку 10 сати. Код спорих метаболизатора они су 3-5 пута дужи. У брзим метаболизаторима, нивои РССС енантиомера у плазми су нешто већи од нивоа СРРР енантиомера. Код слабих метаболизатора ова разлика је већа. Код брзих метаболизатора полувреме елиминације хидроксиметаболита оба енантиомера је у просеку 24 сата, а приближно два пута дуже код слабих метаболизатора. У већини испитаника (екстензивни метаболизатори) је. постигнуто у року од 24 сата за небиволол и у року од неколико дана за хидроксиметаболите.

Након једне недеље примене, 38% дозе се излучује урином, а 48% фецесом. Уринарно излучивање непромењеног небиволола је мање од 0,5% дозе.

Хидрохлоротиазид

Апсорпција

Хидрохлоротиазид се добро апсорбује (65-75%) након оралне примене.Концентрације у плазми су линеарно повезане са примењеном дозом. са храном. Након нивоа у плазми током најмање 24 сата, примећено је да полувреме елиминације варира између 5,6 и 14,8 сати, а максимални нивои у плазми су примећени унутар 1 и 5 сати након примене.

Дистрибуција

Хидрохлоротиазид је 68% везан за протеине плазме, а привидна запремина дистрибуције је 0,83-1,14 л / кг.Хидрохлоротиазид пролази кроз плацентну баријеру, али не и кроз крвно-мождану баријеру.

Биотрансформација

Метаболизам хидрохлоротиазида је веома лош, па се скоро сав хидрохлоротиазид излучује непромењен урином.

Елиминација

Хидрохлоротиазид се елиминише првенствено бубрезима. Више од 95% хидрохлоротиазида се у урину појављује непромењено у року од 3-6 сати након оралне дозе. Код пацијената са бубрежном дисфункцијом, концентрације хидрохлоротиазида у плазми су веће, а полувреме елиминације продужено. .

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе због комбинације небиволола и хидрохлоротиазида, која се заснива на конвенционалним студијама фармаколошке сигурности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеном потенцијалу појединих компоненти.