Активни састојци: Пиоглитазон
Ацтос 15 мг таблете
Ацтос уметци за паковање су доступни за величине паковања:- Ацтос 15 мг таблете
- Ацтос 30 мг таблете
- Ацтос 45 мг таблете
Зашто се користи Ацтос? За шта је то?
Ацтос садржи пиоглитазон. То је лек против дијабетеса који се користи за лечење дијабетес мелитуса типа 2 (који не зависи од инсулина), када метформин није погодан или није радио правилно. Ова врста дијабетеса обично се јавља код одраслих.
Ацтос помаже у контроли нивоа шећера у крви када имате дијабетес типа 2 помажући вашем телу да боље користи инсулин који производи. Ваш лекар ће проверити да ли Ацтос делује 3-6 месеци након почетка лечења.
Ацтос се може користити сам код пацијената који не могу да узимају метформин и код којих дијета и терапија вежбањем нису резултирали контролом шећера у крви, или се могу додати другим терапијама (попут метформина, инсулина сулфонилурее) не обезбеђује довољну контролу глукозе у крви.
Контраиндикације Када се Ацтос не сме користити
Не узимајте Ацтос
- ако сте преосетљиви (алергични) на пиоглитазон или било који други састојак лека Ацтос.
- ако имате срчану инсуфицијенцију или сте у прошлости патили од срчане инсуфицијенције.
- ако патите од проблема са јетром
- ако сте боловали од дијабетичке кетоацидозе (компликација дијабетеса која узрокује брз губитак тежине, мучнину или повраћање).
- ако имате или сте икада имали рак бешике (рак бешике).
- ако имате крв у урину коју ваш лекар још није проверио.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ацтос
Будите посебно пажљиви са Ацтосом
Реците свом лекару пре него што почнете да узимате овај лек
- ако задржавате воду (задржавање течности) или имате проблема са затајењем срца, посебно ако сте старији од 75 година. Такође морате рећи свом лекару ако узимате антиинфламаторне лекове, који такође могу изазвати задржавање течности и отицање,
- ако имате посебну врсту дијабетичке очне болести која се назива макуларни едем (отицање задњег дела ока).
- ако имате цисте на јајницима (синдром полицистичних јајника). Вероватноћа да затрудните може да се повећа јер се овулација може наставити када узимате Ацтос. У том случају користите одговарајућу контрацепцију како бисте избегли ризик од непланиране трудноће.
- ако имате проблема са јетром или срцем. Пре него што почнете да узимате Ацтос, биће вам урађен крвни тест за проверу функције јетре. Овај тест се може повремено понављати. Неки пацијенти са дуготрајним дијабетесом меллитусом типа 2 и срчаним обољењима или претходним можданим ударом који су лечени Ацтос-ом и инсулином доживели су срчану инсуфицијенцију. Реците свом лекару што је пре могуће ако осетите знакове срчане инсуфицијенције, попут неуобичајеног отежаног дисања или брзог повећања телесне тежине или локализованог отока (едема).
Ако узимате Ацтос са другим лековима за дијабетес, већа је вероватноћа да ће вам шећер у крви пасти испод нормалног (хипогликемија). Такође може имати смањење броја крвних зрнаца (анемија).
Преломи костију
Код пацијената је нађен већи број прелома костију, посебно код жена које узимају пиоглитазон. Ваш лекар ће то узети у обзир при лечењу дијабетеса.
Деца
Не препоручује се употреба код деце млађе од 18 година.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Ацтос
Узимање Ацтоса са другим лековима
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Обично можете наставити да узимате друге лекове док се лечите леком Ацтос.
Међутим, неки лекови ће вероватно утицати на количину шећера у крви:
- гемфиброзил (користи се за снижавање нивоа холестерола)
- рифампицин (користи се за лечење туберкулозе и других инфекција)
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате било који од ових лекова. Провериће се ниво шећера у крви и можда ће бити потребно променити дозу лека Ацтос.
Узимање Ацтоса са храном и пићем
Таблете можете узети са или без хране. Таблете морате узети са чашом воде.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Реците свом лекару ако
- сте трудни, ако мислите да сте можда или планирате трудноћу.
- дојите или планирате да дојите своју бебу.
Ваш лекар ће вам саветовати да престанете са узимањем овог лека.
Вожња и управљање машинама
Пиоглитазон нема утицаја на способност управљања возилима и рада на машинама, али будите опрезни ако имате сметње вида.
Важне информације о неким састојцима лека Ацтос
Овај лијек садржи лактозу монохидрат. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете лек Ацтос.
Доза, начин и време примене Како се користи Ацтос: Дозирање
Једну таблету пиоглитазона од 15 мг треба узети једном дневно. Ако је потребно, лекар ће вам можда рећи да узмете другу дозу. Ако имате утисак да је ефекат лека Ацтос преслаб, обратите се свом лекару.
Када се Ацтос таблете узимају у комбинацији са другим лековима који се користе за лечење дијабетеса (као што су инсулин, хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, толбутамид), ваш лекар ће вам рећи да ли морате да узмете нижу дозу других лекова.
Ваш лекар ће од вас тражити да периодично вршите крвне претраге током лечења леком Ацтос. Ово служи за проверу нормалног функционисања јетре.
Ако се придржавате дијете са дијабетесом, морате је наставити док узимате Ацтос.
Тежина се мора редовно проверавати; ако се ваша тежина повећа, реците свом лекару.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ацтос
Ако сте узели више таблета Ацтос него што је требало
Ако сте случајно узели превише таблета или ако неко или дете узима ваше таблете, одмах разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Ниво шећера у крви може пасти испод нормалног нивоа и може се повећати „уносом шећера.Препоручљиво је са собом носити коцкице шећера, бомбоне, колачиће или воћне сокове.
Ако сте заборавили да узмете таблете Ацтос
Покушајте да узимате Ацтос сваки дан како је прописано. Међутим, ако сте заборавили узети дозу, само наставите са сљедећом дозом као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате Ацтос
Ацтос се мора користити сваки дан за исправан рад. Ако престанете да користите Ацтос, ниво шећера у крви може порасти. Пре него што прекинете лечење, разговарајте са својим лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Ацтоса
Као и сви лекови, Ацтос може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
Конкретно, следећи озбиљни нежељени ефекти су се јавили код неких пацијената:
Срчана инсуфицијенција се често јављала (1 до 10 корисника на 100) код пацијената који су узимали Ацтос у комбинацији са инсулином. Симптоми су необичан недостатак ваздуха или брзо повећање телесне тежине или локализовано отицање (едем). Ако осетите било који од ових симптома, посебно ако сте старији од 65 година, одмах потражите медицинску помоћ.
Ретки случајеви рака бешике (карцином бешике) су се јављали (1 до 10 на 1000 пацијената) код пацијената који су узимали Ацтос. Знаци и симптоми укључују крв у урину, бол приликом мокрења или изненадну потребу за мокрењем. Ако приметите било који од ових симптома, обратите се свом лекару што је пре могуће.
Било је врло честих случајева локализованог отока (едема) код пацијената који су узимали Ацтос у комбинацији са инсулином. Ако добијете овај нежељени ефекат, обавестите свог лекара што је пре могуће.
Било је уобичајених извештаја (1 до 10 корисника на 100) о преломима костију код жена које су узимале Ацтос. Ако осетите овај нежељени ефекат, обавестите свог лекара што је пре могуће.
Замагљен вид због отицања (или течности) стражњег дела ока (учесталост није позната) такође је пријављен код пацијената који узимају Ацтос. Реците свом лекару што је пре могуће ако приметите ове симптоме први пут. Реците свом лекару као што је пре могуће, чак и ако већ имате замагљен вид и симптом се погоршава.
Пријављене су алергијске реакције (учесталост није позната) код пацијената који су узимали Ацтос. Ако имате озбиљну алергијску реакцију, укључујући осип и отицање лица, усана, језика или грла који могу изазвати отежано дисање или гутање, престаните са узимањем овог лека и обратите се свом лекару што је пре могуће.
Остали нежељени ефекти који су се јавили код неких пацијената који су узимали Ацтос су:
честе (јављају се код 1 до 10 на 100 пацијената)
- респираторне инфекције
- абнормални вид
- добијање на тежини
- утрнулост
ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- упала синуса (синуситис)
- тешкоће са спавањем (несаница)
непознато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- повећани јетрени ензими.
- алергијске реакције
Остали нежељени ефекти који су се јавили код неких пацијената када су узимали Ацтос заједно са другим антидијабетичким лековима су:
веома често (јавља се код више од једног пацијента од 10)
- снижен шећер у крви (хипогликемија)
честе (јављају се код 1 до 10 на 100 пацијената)
- главобоља
- вртоглавица
- бол у зглобовима
- импотенција
- бол у леђима
- кратког даха
- мало смањење броја црвених крвних зрнаца у крви
- надутост
ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000)
- шећер у урину, протеин у урину
- повећани ензими
- осећај окретања (вртоглавица)
- знојење
- умор
- повећан апетит
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувати ван домашаја и погледа деце.
Немојте користити Ацтос након истека рока ваљаности који је наведен на кутији и на блистеру иза речи „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ацтос садржи
- Активни састојак лека Ацтос је пиоглитазон. Свака таблета садржи 15 мг пиоглитазона (у облику хидрохлорида).
- Помоћни састојци су лактоза монохидрат, хипролоза, кармелоза калцијум и магнезијум стеарат.
Како Ацтос изгледа и садржај паковања
Ацтос таблете су беле до готово беле, округле, конвексне, са утиснутом ознаком "15" на једној страни и "АЦТОС" на другој. Таблете се испоручују у блистерима, у паковањима од 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 или 196 таблета Не продају се све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АЦТОС 15 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 15 мг пиоглитазона (у облику хидрохлорида).
Помоћне супстанце:
Свака таблета садржи 92,87 мг лактозе монохидрата (видети одељак 4.4).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблет.
Таблете су беле до готово беле, округле, конвексне и са ознаком "15" на једној страни и "АЦТОС" на другој.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Пиоглитазон је назначен као друга или трећа линија за лечење дијабетес мелитуса типа 2, како је доле детаљно објашњено:
у монотерапији
• код одраслих пацијената (нарочито пацијената са прекомерном телесном тежином) неадекватно контролисаних исхраном и вежбањем за које је лечење метформином неодговарајуће због контраиндикација или нетолеранције.
У дуалној оралној терапији у комбинацији са
• метформин, код одраслих пацијената (нарочито пацијената са вишком телесне тежине) са недовољном контролом гликемије упркос максимално толерисаној дози монотерапије метформином
• сулфонилуреју, само код одраслих пацијената који показују нетолеранцију на метформин или којима је метформин контраиндикован, са недовољном контролом гликемије упркос максимално толерисаној дози монотерапије са сулфонилуреом
У трострукој оралној терапији у комбинацији са
• метформин и сулфонилуреја, код одраслих пацијената (нарочито пацијената са вишком телесне тежине) са недовољном контролом гликемије упркос двострукој оралној терапији
• Пиоглитазон је такође индикован у комбинацији са инсулином код одраслих пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 који не постижу довољну контролу гликемије инсулином, за које је употреба метформина неприкладна због контраиндикација или нетолеранције (видети одељак 4.4).
Након почетка терапије пиоглитазоном, пацијенте треба поново прегледати након 3-6 месеци како би се проверила адекватност одговора на лечење (нпр. Смањење ХбА1ц). Код пацијената који не реагују адекватно, лечење пиоглитазоном треба прекинути.С обзиром на потенцијалне ризике од продужене терапије, лекари који преписују лекове треба да потврде приликом следећих посета да се користи лечења пиоглитазоном одржавају (видети одељак 4.4).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Лечење пиоглитазоном може се започети почетном дозом од 15 мг или 30 мг једном дневно. Доза се може постепено повећавати на 45 мг једном дневно.
У комбинацији са инсулином, тренутна доза инсулина може се одржати на почетку лечења пиоглитазоном.Ако пацијенти пријаве хипогликемију, дозу инсулина треба смањити.
Посебне популације
Старији грађани
Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената (видети одељак 5.2). Лекари треба да започну лечење најнижом доступном дозом и постепено је повећавају, посебно када се пиоглитазон користи у комбинацији са инсулином (видети одељак 4.4 Задржавање течности и затајење срца).
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (клиренс креатинина> 4 мл / мин) (видети одељак 5.2). Нема доступних информација о пацијентима на дијализи, па се пиоглитазон не треба користити код таквих пацијената.
Хепатична инсуфицијенција
Пиоглитазон се не сме примењивати код пацијената са инсуфицијенцијом јетре (видети одељке 4.3 и 4.4).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека Ацтос код деце и адолесцената млађих од 18 година још нису утврђени.
Нема доступних података.
Начин примене
Пиоглитазон таблете се узимају орално једном дневно са или без хране. Таблете треба прогутати са чашом воде.
04.3 Контраиндикације
Пиоглитазон је контраиндикован код пацијената са:
• преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
• срчана инсуфицијенција или историја срчане инсуфицијенције (НИХА фазе И до ИВ)
• инсуфицијенција јетре
• дијабетичар кетоацидоза
• активан рак бешике или историја рака бешике
• велика хематурија неодређене природе
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Задржавање воде и затајење срца
Пиоглитазон може изазвати задржавање течности што може погоршати или убрзати срчану инсуфицијенцију. Када лече пацијенте који имају најмање један фактор ризика за развој конгестивне срчане инсуфицијенције (нпр. Претходни инфаркт миокарда, симптоматска болест коронарних артерија или старији људи), лекари треба да започну лечење са најнижом доступном дозом и постепено повећавају дозу. Пацијенте треба посматрати због знакова и симптома срчане инсуфицијенције, повећања телесне тежине или едема; посебно они са смањеном срчаном резервом.
Било је постмаркетиншких извештаја о срчаној инсуфицијенцији када се пиоглитазон користио у комбинацији са инсулином или код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције. Пацијенте треба посматрати због знакова и симптома срчане инсуфицијенције, повећања телесне масе и едема када се пиоглитазон користи у комбинацији са инсулином. Будући да су и инсулин и пиоглитазон повезани са задржавањем течности, истовремена примена може повећати ризик од едема. Такође су објављени постмаркетиншки извештаји о периферном едему и срчаној инсуфицијенцији код пацијената који су истовремено узимали пиоглитазон и нестероидне антиинфламаторне лекове, укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2. Пиоглитазон треба прекинути ако дође до погоршања срчаног статуса.
Студија кардиоваскуларног исхода пиоглитазона изведена је код пацијената млађих од 75 година са дијабетесом меллитусом типа 2 и већ постојећом великом макроваскуларном болешћу. Пиоглитазон или плацебо додавани су континуираној антидијабетичкој и кардиоваскуларној терапији до 3,5 године. Ова студија показала је повећање извјештаја о срчаној инсуфицијенцији, међутим то није довело до повећања морталитета у овој студији.
Старији грађани
Комбиновану употребу пиоглитазона и инсулина треба размотрити са опрезом код старијих особа због повећаног ризика од тешке срчане инсуфицијенције.
У светлу ризика повезаних са старењем (нарочито карцином бешике, преломи и срчана инсуфицијенција), равнотежу користи и ризика код старијих особа треба пажљиво размотрити пре и током лечења пиоглитазоном.
Рак бешике
У мета-анализи контролисаних клиничких испитивања случајеви рака бешике чешће су пријављивани са пиоглитазоном (19 случајева од 12.506 пацијената, 0,15%) него у контролним групама (7 случајева од 10.212 пацијената, 0,07%) ХР = 2,64 (95 % ЦИ; 1,11-6,31; П = 0,029). Након искључивања пацијената код којих је изложеност испитиваном леку била мања од годину дана у време дијагнозе рака бешике, случајеви пиоглитазона су били 7 (0,06%), док су они у контролним групама били 2 (0,02%). Доступни епидемиолошки подаци такође указују на благо повећање ризик од рака мокраћне бешике код пацијената са дијабетесом који се лече пиоглитазоном, посебно код пацијената који се лече дуже и са већим кумулативним дозама, искључује се могући ризик након краткотрајних третмана.
Факторе ризика за настанак рака бешике треба проценити пре почетка лечења пиоглитазоном (ризици укључују старост, пушење, изложеност одређеним супстанцама које се користе на радном месту или хемотерапију као што је циклофосфамид или претходна радиотерапија са излагањем карличном подручју.). Пре почетка терапије пиоглитазоном треба испитати сваку бруто хематурију.
Пацијенти би требало да се одмах обрате лекару ако се током лечења јаве симптоми попут велике хематурије, дисурије или хитности мокрења.
Праћење функције јетре
Током постмаркетиншког искуства ретко је пријављивана хепатоцелуларна дисфункција (видети одељак 4.8). Стога се препоручује да се пацијентима леченим пиоглитазоном врши периодично праћење ензима јетре. Ензиме јетре треба проверити пре почетка терапије. Пиоглитазоном код свих пацијената пиоглитазон терапију не треба започињати код пацијената са повишеним основним нивоом јетрених ензима (АЛТ> 2,5 пута изнад горње границе горње границе) или са било којим знаком болести јетре.
Након почетка терапије пиоглитазоном, препоручује се периодично клиничко праћење ензима јетре ако је потребно клинички. Ако се ниво АЛТ повећа за 3 пута од горње границе нормале током терапије пиоглитазоном, потребно је поново проценити ниво јетрених ензима што је пре могуће. Ниво АЛТ остаје> 3 пута већи од горње границе нормале, терапију треба прекинути. Ако било који пацијент доживи симптоме који указују на дисфункцију јетре, што може укључивати необјашњиву мучнину, повраћање, бол у трбуху, умор, анорексију и / или тамни урин, ензими јетре би требали Одлуку о томе да ли ће се пацијент наставити са лечењем пиоглитазоном треба водити клиничком проценом до лабораторијских процена. Ако дође до жутице, лек треба прекинути.
Добијање на тежини
У клиничким студијама са пиоглитазоном било је доказа о повећању телесне тежине зависно од дозе, што може бити последица накупљања масти, ау неким случајевима и задржавања течности. У неким случајевима повећање телесне тежине може бити симптом срчане инсуфицијенције, па тежину треба пажљиво пратити.
Хематологи
Благо смањење средњег хемоглобина (релативно смањење од 4%) и хематокрита (релативно смањење од 4,1%) примећено је током терапије пиоглитазоном, које се састојало од хемодилуције. Сличне промене су примећене код пацијената лечених метформином (релативно смањење хемоглобина 3-4% и хематокрита 3,6-4,1%) и у мањој мери код пацијената лечених сулфонилурејом и инсулином (релативно смањење хемоглобина 1-2% и хематокрита 1 -3,2%) у упоредним контролисаним студијама са пиоглитазоном.
Хипогликемија
Као последица повећане осетљивости на инсулин, пацијенти који примају пиоглитазон у двострукој или трострукој оралној терапији са сулфонилурејом или у двострукој терапији инсулином могу бити изложени ризику од хипогликемије повезане са дозом, па ће можда бити потребно смањење дозе сулфонилуреје или инсулина. .
Визуелни поремећаји
Постмаркетиншки случајеви новог почетка или погоршања дијабетичког макуларног едема са смањеном оштрином вида забележени су код тиазолидиндиона, укључујући пиоглитазон. Многи од ових пацијената доживели су истовремени периферни едем.Нејасно је да ли постоји директна повезаност између пиоглитазона и макуларног едема, али лекари треба да буду упозорени на могућност појаве макуларног едема ако пацијенти пријаве поремећаје видне оштрине; треба размотрити одговарајући офталмолошки преглед.
Друго
У „кумулативној анализи нежељених реакција прелома костију пријављених из рандомизованих, контролисаних, двоструко слепих клиничких испитивања на више од 8.100 пацијената лечених пиоглитазоном и 7.400 лечених компаратором дуже од 3,5 године,„ повећана је учесталост прелома костију код жена.
Преломи су примећени код 2,6% жена лечених пиоглитазоном у поређењу са 1,7% жена лечених компаратором.Није примећено повећање учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,3%) у поређењу са упоредном групом (1,5%).
Израчуната инциденца прелома била је 1,9 прелома на 100 пацијент-година код жена лечених пиоглитазоном и 1,1 прелом на 100 пацијент-година код жена лечених компаратором. Отуда је повећани ризик од прелома за жене у овом скупу података за пиоглитазон био 0,8 прелома по 100 пацијената-година.
У 3,5-годишњој студији о кардиоваскуларном ризику ПРОацтиве, 44/870 (5,1%; 1,0 прелом на 100 пацијент-година) женских пацијената лечених пиоглитазоном доживело је преломе у поређењу са 23 /905 (2,5%; 0,5 прелома на 100 пацијент-година) пацијенткиње лечене компаратором. Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,7%) у поређењу са онима који су лечени компаратором (2,1%).
Нека епидемиолошка истраживања указују на сличан повећани ризик од пријелома и код мушкараца и код жена.
Код дуготрајне терапије код пацијената лечених пиоглитазоном треба узети у обзир ризик од прелома.
Као последица појачаног деловања инсулина, лечење пиоглитазоном код пацијената са синдромом полицистичних јајника може изазвати наставак овулације. Ове пацијенткиње могу бити у ризику за трудноћу. Пацијенткиње треба да буду свесне ризика трудноће и ако пацијенткиња жели да затрудни или ако дође до трудноће, лечење треба прекинути (видети одељак 4.6).
Пиоглитазон треба користити опрезно током истовремене примене инхибитора (нпр. Гемфиброзила) или индуктора (нпр. Рифампицина) цитокрома П450 2Ц8. Контрола гликемије мора се помно пратити. Треба размотрити прилагођавање дозе пиоглитазона у оквиру препоручене дозе или промене у лечењу дијабетеса (видети одељак 4.5).
Ацтос таблете садрже лактозу монохидрат и стога се не смеју давати пацијентима са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су показале да пиоглитазон нема релевантан утицај ни на фармакокинетику ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Чини се да истовремена примена пиоглитазона са сулфонилурејама не утиче на фармакокинетику сулфонилурее. Студије на људима сугеришу да не постоји индукција главних индуцибилних цитокрома П450, 1А, 2Ц8 / 9 и 3А4. ин витро није показао инхибицију било ког подтипа цитокрома П450. Не очекују се интеракције са лековима који се метаболишу помоћу ових ензима, нпр. орални контрацептиви, циклоспорин, блокатори калцијумових канала и инхибитори ХМГЦоА редуктазе.
Истовремена примена пиоглитазона са гемфиброзилом (инхибитором цитокрома П450 2Ц8) резултирала је троструким повећањем АУЦ пиоглитазона. Пошто је могуће повећање нежељених догађаја повезаних са дозом, можда ће бити потребно смањити дозу пиоглитазона када се примени гемфиброзил Треба узети у обзир пажљиво праћење гликемијске контроле (видети одељак 4.4). Истовремена примена пиоглитазона са рифампицином (индуктором цитокрома П450 2Ц8) резултирала је смањењем АУЦ пиоглитазона за 54%. Дозу пиоглитазона може бити потребно повећати када се рифампицин примењује истовремено. Треба пажљиво размотрити контролу гликемије (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема одговарајућих података о људима који би утврдили безбедност пиоглитазона током трудноће, Студије на животињама са пиоглитазоном показале су успорен развој фетуса. Ово запажање приписано је деловању пиоглитазона у смањењу мајчинске хиперинзулинемије и повећаној резистенцији на инсулин која се јавља током трудноће, чиме се смањује доступност метаболичких супстрата за раст фетуса. Мушкарац је нејасан и пиоглитазон се не сме користити у трудноћи.
Време храњења
Пиоглитазон је пронађен у млеку пацова у лактацији. Није познато да ли пиоглитазон прелази у мајчино млеко. Због тога се пиоглитазон не сме давати дојиљама.
Плодност
У студијама плодности животиња нису уочени ефекти на копулацију, оплодњу или индекс плодности.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ацтос нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, пацијенти са поремећајима вида треба да буду опрезни при вожњи или раду са машинама
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције пријављене у већој мери (> 0,5%) у односу на плацебо и у више од једног изолованог случаја код пацијената који су примали пиоглитазон у двоструко слепим студијама наведене су испод у терминологији МедДРА према органским системима и апсолутној учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100,
1 Реакције преосетљивости су забележене код пацијената лечених пиоглитазоном након стављања у промет. Ове реакције укључују анафилаксију, ангиоедем и уртикарију.
2 Поремећаји вида пријављени су углавном на почетку лечења и повезани су са променама глукозе у крви услед привремене промене у тургидности и индекса преламања сочива, примећене код других хипогликемичних агенаса
3 Едем је пријављен код 6-9% пацијената лечених пиоглитазоном годину дана у контролисаним клиничким испитивањима. Стопе едема у упоредним групама (сулфонилуреја, метформин) биле су 2-5%.Случајеви едема су углавном били благи до умерени и обично нису захтевали прекид лечења.
4 У контролисаним клиничким испитивањима учесталост извештаја о срчаној инсуфицијенцији пријављених током лечења пиоглитазоном била је иста као у групама које су примале плацебо, метформин и сулфонилуреју, али је повећана када се пиоглитазон користио у комбинованој терапији са инсулином. У једној студији исхода код пацијената са пре постојеће велике макроваскуларне болести, учесталост тешке срчане инсуфицијенције била је 1,6% већа са пиоглитазоном него са плацебом када се дода терапији која је укључивала инсулин. Међутим, то није резултирало повећањем морталитета у овој студији. У овој студији, код пацијената који су примали пиоглитазон и инсулин, већи проценат пацијената са срчаном инсуфицијенцијом забележен је код оних старијих од 65 година, у поређењу са пацијентима млађим од 65 година (9 (7% наспрам 4,0%). Код пацијената на инсулинској терапији без пиоглитазона учесталост срчана инсуфицијенција је била 8 , 2% код пацијената старијих од 65 година, у поређењу са 4,0% код пацијената млађих од 65 година. Срчана инсуфицијенција је пријављивана током маркетинга пиоглитазона, а чешће када се пиоглитазон користио у комбинацији са инсулином или код пацијената са историјом срчане инсуфицијенције.
5 "Кумулативна анализа нежељених реакција прелома костију пријављених из рандомизованих, двоструко слепих клиничких испитивања контролисаних компаратором спроведена је на више од 8.100 пацијената лечених пиоглитазоном и 7.400 лечених компаратором у периоду од више од 3.5 А већа учесталост прелома је примећен код жена лечених пиоглитазоном (2,6%) него код оних које су лечене компаратором (1,7%). Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,3%) у поређењу са онима који су лечени компаратором (1,5%).
У 3,5-годишњој студији ПРОацтиве, 44/870 (5,1%) пацијенткиња лечених пиоглитазоном имале су преломе у поређењу са 23/905 (2,5%) женских пацијената лечених упоредним лековима. Није било повећања учесталости прелома код мушкараца лечених пиоглитазоном (1,7%) у поређењу са онима који су лечени компаратором (2,1%).
6 У студијама са активном контролом, просечно повећање телесне тежине са пиоглитазоном као монотерапијом било је 2 до 3 кг током једне године. Овај резултат је био сличан оном који је примећен у групи за поређење са сулфонилурејом. са метформином и 2,8 кг у студијама у којима се пиоглитазон комбиновао са сулфонилурејом више од једне године. У групама за упоређивање, додавање сулфонилурее у метформин резултирало је повећањем просечне тежине за 1,3 кг, а додавањем метформина у сулфонилуреју дошло је до просечног губитка тежине од 1,0 кг.
7 У клиничким испитивањима са пиоглитазоном, учесталост повишења АЛТ -а за 3 пута горњу границу нормале била је једнака плацебу, али нижа од оне која је примећена у групама за упоређивање метформина или сулфонилуреје. Средњи ниво јетрених ензима се смањује са лечењем пиоглитазоном. Ретки случајеви у постмаркетиншком искуству дошло је до повећања јетрених ензима и хепатоцелуларне дисфункције. Иако су у веома ретким случајевима пријављени фатални догађаји, узрочна веза није утврђена.
04.9 Предозирање
У клиничким испитивањима, пацијенти су узимали пиоглитазон у дози већој од максималне препоручене дозе од 45 мг дневно. Максимална пријављена доза од 120 мг / дан током четири дана, а затим 180 мг / дан током седам дана није била повезана са никаквим симптомима.
Хипогликемија се може јавити у комбинацији са сулфонилурејама или инсулином. У случају предозирања потребно је предузети симптоматске и опште мере подршке.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лекови који се користе код дијабетеса, лекови који снижавају глукозу у крви, искључујући инсулине; АТЦ код: А10БГ03.
Ефекти пиоглитазона могу бити посредовани смањењем инсулинске резистенције. Чини се да пиоглитазон делује активирањем специфичних рецептора у језгру (активирани гама рецептор за пролиферацију пероксисома) што доводи до повећања инсулинске осетљивости ћелија јетре, масти и скелетних мишића код животиња. Показало се да лечење пиоглитазоном смањује производњу глукозе у јетри и повећава доступност периферне глукозе у случају инсулинске резистенције.
Контрола гликемије наташте и после оброка побољшана је код пацијената са дијабетесом меллитусом 2. Ова побољшана контрола гликемије повезана је са смањењем концентрације инсулина у плазми наташте и после оброка. Клиничка студија спроведена са пиоглитазоном вс монотерапија гликлазидом продужена је на две године како би се проценило време до неуспеха лечења (дефинисано као ХбА1ц ≥ 8,0% након првих шест месеци терапије). Каплан-Меиерова анализа показала је краће време до неуспеха лечења код пацијената лечених гликлазидом него код оних који су лечени пиоглитазоном. Након две године, контрола гликемије (дефинисана као ХбА1ц
У студији контролисаној плацебом, пацијенти са неадекватном контролом гликемије упркос тромесечном периоду оптимизоване инсулинске терапије били су рандомизирани на пиоглитазон или плацебо током 12 месеци. Пацијенти лечени пиоглитазоном имали су просечно смањење ХбА1ц за 0,45% у поређењу са онима који су наставили са самим инзулином, и смањење дозе инсулина у групи која је примала пиоглитазон.
ХОМА анализа показује да пиоглитазон побољшава функцију бета ћелија, као и повећава осетљивост на инсулин. Клиничке студије које су трајале две године показале су одржавање овог ефекта.
У једногодишњим клиничким испитивањима, пиоглитазон је доследно узроковао статистички значајно смањење односа албумин / креатинин од почетне вредности.
Ефекат пиоглитазона (монотерапија 45 мг вс плацебо) је процењивано у малој 18-недељној студији код пацијената са дијабетесом типа 2. Пиоглитазон је био повезан са значајним повећањем телесне тежине. Висцерална маст је значајно смањена, док је дошло до повећања екстраабдоминалне масне масе.Ове промене у расподели телесне масти са пиоглитазоном праћене су повећањем осетљивости на инсулин. У већини клиничких студија примећено је смањење укупног нивоа триглицерида и слободних масних киселина у плазми и повећање нивоа ХДЛ холестерола у поређењу са плацебом, са малим, али не и клинички значајним повећањем нивоа ЛДЛ холестерола.
У клиничким испитивањима која су трајала до две године, пиоглитазон је смањио укупне триглицериде и слободне масне киселине у плазми и повећао ниво ХДЛ холестерола у поређењу са плацебом, метформином и гликлазидом. Пиоглитазон није изазвао статистички значајно повећање нивоа ЛДЛ холестерола у поређењу са плацебом, док су смањења примећена код метформина и гликлазида. У студији од 20 недеља, поред смањења триглицерида наташте, пиоглитазон је смањио постпрандијалну хипертриглицеридемију са ефектом на апсорбоване и хепатички синтетизоване триглицериде. Ови ефекти нису зависили од ефеката пиоглитазона на глукозу у крви и статистички су значајно различита стања од глибенкламида.
У студији о кардиоваскуларним исходима ПРОацтиве, 5238 пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и већ постојећом великом макроваскуларном болешћу рандомизирано је на пиоглитазон или плацебо поред континуиране антидијабетичке и кардиоваскуларне терапије до 3,5 године. Испитаници су имали просечну старост од 62 године; просечно трајање дијабетеса било је 9,5 година. Приближно једна трећина пацијената је узимала инсулин у комбинацији са метформином и / или сулфонилурејом. Да би били подобни, пацијенти су морали имати једну или више од следећих стања: инфаркт миокарда, мождани удар, перкутана операција срца или премосница коронарне артерије, акутни коронарни синдром, болест коронарних артерија или периферна опструктивна артеријска болест. Скоро половина пацијената је имала претходни инфаркт миокарда, а приближно 20% је имало Око половине испитиване популације имало је најмање два критеријума за укључивање у кардиоваскуларну историју. Готово сви испитаници (95%) су узимали кардиоваскуларне лекове (бета блокатори, АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензина ИИ, блокатори калцијумових канала, нитрати, диуретици, аспирин, статини, фибрати).
Иако студија није испунила примарну крајњу тачку, која је била сложена крајња тачка морталитета од свих узрока, нефаталног инфаркта миокарда, можданог удара, акутног коронарног синдрома, велике ампутације ноге, коронарне и реваскуларизације ногу, резултати указују да постоје нема дугорочних кардиоваскуларних проблема са употребом пиоглитазона. Међутим, учесталост едема, повећања телесне тежине и затајења срца је повећана. Није примећен пораст морталитета услед срчане инсуфицијенције.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове ослободила је носиоца дозволе обавезе да достави резултате студија са Ацтосом у свим подскупинама педијатријске популације са дијабетесом меллитусом типа 2. За информације о употреби у педијатрији видети одељак 4.2.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене, пиоглитазон се брзо апсорбује, а највеће концентрације непромењеног пиоглитазона у плазми се генерално постижу 2 сата након дозе. Пропорционално повећање концентрације у плазми примећено је за дозе у распону од 2 до 60 мг. Равнотежно стање се постиже након 4-7 дана примене. Поновљено дозирање не доводи до накупљања лека или метаболита. Унос хране не утиче на апсорпцију. Апсолутна биорасположивост је већа од 80%.
Дистрибуција
Процењени волумен дистрибуције код људи је 0,25 л / кг.
Пиоглитазон и сви активни метаболити су у великој мери везани за протеине плазме (> 99%).
Биотрансформација
Пиоглитазон се интензивно метаболише у јетри хидроксилацијом алифатских метиленских група. Ово се углавном дешава путем цитокрома П450 2Ц8, мада друге изоформе могу бити укључене у мањој мери. Три од шест идентификованих метаболита су активна (М-ИИ, М-ИИИ и М-ИВ). Када се узму у обзир активност, концентрације и везивање протеина, пиоглитазон и метаболит М-ИИИ подједнако доприносе ефикасности. На основу тога, допринос М-ИВ ефикасности је приближно три пута већи од доприноса пиоглитазона, док је релативна ефикасност М-ИИ минимална.
образовање ин витро нису показали да пиоглитазон инхибира било који подтип цитокрома П450. Не постоји индукција главних индуцибилних изоензима П450 код људи, 1А, 2Ц8 / 9 и 3А4.
Студије интеракција су показале да пиоглитазон нема релевантан утицај ни на фармакокинетику ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Истовремена примена пиоглитазона са гемфиброзилом (инхибитором цитокрома П450 2Ц8) или рифампицином (индуктором цитокрома П450 2Ц8) изазвала је повећање или смањење концентрације пиоглитазона у плазми (видети одељак 4.5).
Елиминација
Након оралне примене радиоактивно обележеног пиоглитазона код људи, највећи део обележене супстанце излучио се у измету (55%), а мања количина у урину (45%). Код животиња се може открити само мала количина непромењеног пиоглитазона у урину или измету Средњи полувреме елиминације из плазме код људи је 5-6 сати за непромењени пиоглитазон и 16-23 сата за његове укупне активне метаболите.
Старији грађани
Фармакокинетика у стању равнотеже је слична код пацијената старијих од 65 година и код младих испитаника.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, концентрације пиоглитазона и његових метаболита у плазми су ниже од оних које су забележене код особа са нормалном бубрежном функцијом, али са сличним оралним клиренсом за родитељски лек. Због тога је концентрација слободног (невезаног) пиоглитазона непромењена.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Укупна концентрација пиоглитазона у плазми је непромењена, али са повећаним волуменом дистрибуције. Последично, унутрашњи клиренс је смањен, повезан са већим уделом невезаног пиоглитазона.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У токсиколошким студијама, повећање запремине плазме са хемодилуцијом, анемијом и реверзибилном ексцентричном хипертрофијом срца доследно се дешавало након поновљене примене код мишева, пацова, паса и мајмуна. Осим тога, примећено је повећано таложење масти и инфилтрација. Ови резултати су примећени код различитих врста у концентрацијама у плазми ≤ 4 пута већа од клиничке изложености. До смањеног раста фетуса дошло је у студијама са пиоглитазоном на животињама. То се може приписати дејству пиоглитазона у смањењу мајчинске хиперинзулинемије и повећаној резистенцији на инсулин која се јавља током трудноће, чиме се смањује доступност метаболичких супстрата за раст фетуса.
Пиоглитазон је био лишен генотоксичног потенцијала у опсежној серији проведених тестова генотоксичности ин виво и ин витро. Повећана учесталост хиперплазије (мужјаци и женке) и тумора (мушкарци) епитела мокраћне бешике примећена је код пацова лечених пиоглитазоном до 2 године.
Претпостављено је да је стварање и присуство мокраћних каменаца са накнадном иритацијом и хиперплазијом механицистичка основа туморског одговора опаженог код мужјака пацова.
24-месечна механистичка студија на мушким пацовима показала је да је примена пиоглитазона резултирала повећаном учесталошћу хиперпластичних промена у бешици. Закисељавање храном значајно је смањило, али није укинуло, појаву тумора. Присуство микрокристала је погоршало хиперпластични одговор, али је не сматра се главним узроком хиперпластичних промена. Не може се искључити важност туморских ефеката уочених на мушким пацовима за људе.
Није било туморског одговора код било ког пола мишева. Хиперплазија бешике није примећена код паса или мајмуна лечених пиоглитазоном до 12 месеци.
У животињском моделу породичне аденоматозне полипозе (ФАП), лечење са два друга тиазолидиндиона повећало је мноштво карцинома дебелог црева. Релевантност овог налаза није позната.
Процена ризика по животну средину: Не очекује се да ће клиничка употреба пиоглитазона имати утицаја на животну средину.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Калцијум кармелоза
Хипролосе
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није применљиво.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Алуминијумски / алуминијумски блистери у паковањима од 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 и 196 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Такеда Пхарма А / С
Лангебјерг 1
ДК-4000 Роскилде
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/00/150/001
034946018
ЕУ/1/00/150/002
034946020
ЕУ/1/00/150/003
034946032
ЕУ/1/00/150/007
034946071
ЕУ/1/00/150/009
034946095
ЕУ/1/00/150/016
034946160
ЕУ/1/00/150/017
034946172
ЕУ/1/00/150/018
034946184
ЕУ/1/00/150/025
ЕУ/1/00/150/026
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 13/10/2000
Датум последње обнове: 31/08/2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ Новембар 2013