Активни састојци: Абиратероне (Абиратероне ацетат)
ЗИТИГА таблете од 250 мг
Зашто се користи Зитига? За шта је то?
ЗИТИГА садржи лек који се зове абиратерон ацетат. Користи се за лечење рака простате код одраслих мушкараца који се проширио на друге делове тела. ЗИТИГА спречава тело да производи тестостерон, који може успорити раст рака простате.
Када узимате овај лек, ваш лекар ће вам преписати и други лек који се зове преднизон или преднизолон. Овај лек се користи за смањење могућности високог крвног притиска, превише воде у телу (задржавање течности) или низак ниво хемикалије у крви која је позната као калијум.
Контраиндикације Када се Зитига не сме користити
Немојте узимати ЗИТИГА
- ако сте алергични на абиратерон ацетат или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- ако сте жена, посебно ако сте трудни. Употреба лека ЗИТИГА је индицирана само за мушкарце.
- ако имате тешко оштећење јетре.
Немојте узимати овај лек ако се било шта од овога односи на вас. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете овај лек.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зитига
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете овај лек:
- ако имате проблема са јетром
- ако вам је речено да имате висок крвни притисак или срчану инсуфицијенцију или низак ниво калијума у крви (низак ниво калијума може повећати ризик од проблема са срчаним ритмом)
- ако сте икада имали друге проблеме са срцем или крвним судовима
- ако имате неправилан или убрзан рад срца
- ако вам недостаје даха
- ако сте брзо добили на тежини
- ако имате отицање стопала, глежњева или ногу
- ако сте у прошлости узимали лек који се зове кетоконазол за лечење рака простате
- о потреби узимања овог лека са преднизоном или преднизолоном
- о могућим ефектима на кости
- ако имате висок ниво шећера у крви.
Реците свом лекару ако вам је речено да имате било каквих проблема са срцем или крвним судовима, укључујући проблеме са срчаним ритмом (аритмију), или ако се лечите лековима за ова стања.
Реците свом лекару ако имате жуту кожу или очи, тамни урин или јаку мучнину или повраћање, јер то могу бити знаци или симптоми проблема са јетром. Ријетко се може појавити проблем с функцијом јетре (који се назива акутна инсуфицијенција јетре), што може довести до смрти.
Могу се јавити смањене црвене крвне ћелије, смањени сексуални нагон (либидо), слабост мишића и / или бол у мишићима.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете овај лек.
Праћење крви
ЗИТИГА може утицати на јетру и можда нема симптоме. Када узимате овај лек, ваш лекар ће периодично тестирати крв како би проверио било какве ефекте лека ЗИТИГА на јетру.
Деца и адолесценти
Лек није индициран код деце и адолесцената. Ако дете или адолесцент случајно прогута ЗИТИГУ, одмах идите у болницу и понесите упутство са собом да га покажете лекару хитне помоћи.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Зитига
Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Ово је важно јер ЗИТИГА може повећати ефекте неких лекова, укључујући лекове за срце, средства за смирење, лекове на биљној бази (нпр. Кантарион) и друге. Ваш лекар може одлучити да промени дозу ових лекова. Такође, неки лекови могу повећати или смањити ефекти ЗИТИГА -е, који могу довести до нежељених ефеката или ЗИТИГА можда неће деловати онако како би требало.
Други лекови узети заједно са ЗИТИГА -ом
Третман ускраћеног андрогена може повећати ризик од проблема са срчаним ритмом.
Реците свом лекару ако узимате било које лекове:
- користи се за лечење проблема са срчаним ритмом (нпр. кинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол);
- познато је да повећава ризик од проблема са срчаним ритмом [нпр. метадон (користи се за ублажавање болова и лечење зависности од дрога), моксифлоксацин (антибиотик), антипсихотици (користе се за тешке менталне болести)].
ЗИТИГА са храном
- Овај лек се не сме узимати са храном (погледајте одељак "Узимање овог лека").
- Узимање лека ЗИТИГА са храном може изазвати нежељене ефекте.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Употреба ЗИТИГА није индикована код жена.
- Овај лек може нанети штету фетусу ако га узимају труднице.
- Труднице или труднице треба да носе рукавице ако морају да додирну или рукују ЗИТИГОМ.
- Ако имате секс са женом у репродуктивном добу, требало би да користите кондом и другу "ефикасну меру контрацепције. Ако имате секс са трудницом, користите кондом за заштиту плода."
Вожња и управљање машинама
Није вероватно да ће овај лек утицати на вашу способност управљања возилима и рада са алатима или машинама.
ЗИТИГА садржи лактозу и натријум
- ЗИТИГА садржи лактозу (врста шећера). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
- Овај лек садржи приближно 27 мг натријума у дневној дози од четири таблете. Ово треба узети у обзир код пацијената на дијети са смањеним уносом натријума.
Доза, начин и време примене Како се користи Зитига: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Колико треба узети
Препоручена доза је 1.000 мг (четири таблете) једном дневно.
Узимање овог лека
- Узмите овај лек на уста.
- Не узимајте ЗИТИГА са храном.
- Узимајте ЗИТИГА најмање два сата након оброка и не једите ништа најмање "један сат након узимања ЗИТИГА -е (погледајте одељак 2" ЗИТИГА са храном ").
- Таблете прогутајте целе са мало воде.
- Немојте ломити таблете.
- ЗИТИГА се узима са леком који се зове преднизон или преднизолон. Узимајте преднизон или преднизолон тачно према упутствима лекара.
- Морате узимати преднизон или преднизолон сваки дан док узимате ЗИТИГА.
- Количина преднизона или преднизолона ће можда бити потребна у хитним случајевима. Ваш лекар ће вас посаветовати ако морате да промените количину преднизона или преднизолона које узимате. Немојте престати да узимате преднизон или преднизолон, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ваш лекар може да вам препише и друге лекове док узимате ЗИТИГА и преднизон или преднизолон.
Ако сте заборавили да узмете ЗИТИГА
- Ако сте заборавили да узмете ЗИТИГА или преднизон или преднизолон, узмите уобичајену дозу следећег дана.
- Ако сте заборавили да узмете лек ЗИТИГА или преднизон или преднизолон дуже од једног дана, разговарајте са својим лекаром без предугог чекања.
Ако престанете да узимате ЗИТИГА
Немојте престати да узимате ЗИТИГА или преднизон или преднизолон, осим ако вам то не каже ваш лекар.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Зитига
Ако сте узели више лека ЗИТИГА него што је требало, разговарајте са својим лекаром или одмах идите у болницу.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Зитига
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако приметите било који од нежељених ефеката наведених у овом упутству, престаните са узимањем лека ЗИТИГА и одмах се обратите лекару:
- мишићна слабост, грчеви мишића или осећај лупања срца (палпитације). То могу бити знаци ниског нивоа калијума у крви.
Остали нежељени ефекти укључују:
Врло често (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)
Течност у ногама или стопалима, низак ниво калијума у крви, висок крвни притисак, инфекција уринарног тракта, дијареја.
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 пацијената)
Висок ниво масти у крви, повећани тестови функције јетре, бол у грудима, поремећаји срчаног ритма, затајење срца, убрзан ритам срца, тешка инфекција која се назива сепса, преломи костију, пробавне сметње, крв у урину, осип.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 пацијената)
Проблеми са надбубрежним жлездама (повезани са проблемима соли и воде), слабост мишића и / или бол у мишићима.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 пацијената)
Иритација плућа (назива се и алергијски алвеолитис). Проблеми са функцијом јетре (која се назива и акутна инсуфицијенција јетре).
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
Срчани удар, промене на ЕКГ -у - електрокардиограм (продужење КТ интервала).
До губитка костију може доћи код мушкараца лечених од рака простате. ЗИТИГА у комбинацији са преднизоном или преднизолоном може повећати губитак костију.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и наљепници бочице, јер се рок употребе односи на посљедњи дан у овом мјесецу.
- Чувати на температури испод 30 ° Ц.
- Не бацајте никакве лекове у воду или кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта ЗИТИГА садржи
- Активни састојак је абиратерон ацетат. Свака таблета садржи 250 мг абиратерон ацетата.
- Помоћни састојци су микрокристална целулоза, натријум кроскармелоза, лактоза монохидрат; магнезијум стеарат, повидон (К29 / К32), анхидровани колоидни силицијум диоксид и натријум лаурил сулфат (видети одељак 2 "ЗИТИГА садржи лактозу и натријум").
Опис изгледа ЗИТИГА и садржај паковања
- ЗИТИГА таблете су овалног облика, беле до готово беле боје, са утиснутим натписом "АА250" на једној страни.
- Таблете се испоручују у пластичној бочици са пластичним затварачем за децу. Свака бочица садржи 120 таблета. Свака кутија садржи једну бочицу.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
ЗИТИГА 250 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
Свака таблета садржи 250 мг абиратерон ацетата.
Помоћне супстанце са познатим ефектима
Свака таблета садржи 189 мг лактозе и 6,8 мг натријума.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
Таблет
Беле до готово беле, овалне таблете (дужине 15,9 мм к ширине 9,5 мм) са утиснутим АА250 на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
ЗИТИГА је индикован заједно са преднизоном или преднизолоном за:
• лечење метастатског рака простате отпорног на кастрацију код одраслих асимптоматских или благо симптоматских пацијената након неуспеха терапије депривације андрогена и код којих хемотерапија још није клинички индикована (видети одељак 5.1).
• лечење метастатског рака простате отпорног на кастрацију код одраслих мушкараца чија је болест напредовала током или након режима хемотерапије засноване на доцетакселу.
04.2 Дозирање и начин примене -
Овај лек треба да препише лекар са искуством у употреби терапија против рака.
Дозирање
Препоручена доза је 1.000 мг (четири таблете од 250 мг) које се узимају на празан желудац као једна дневна доза (погледајте доле "Начин примене"). Узимање таблета са храном доводи до повећања системске изложености абиратерону (видети одељке 4.5 и 5.2).
ЗИТИГА треба узимати са малим дозама преднизона или преднизолона. Препоручена доза преднизона или преднизолона је 10 мг дневно.
Медицинска кастрација са аналогом фактора ослобађања гонадотропина (лутеинизирајући хормон који ослобађа хормон, ЛХРХ) треба наставити током лечења код пацијената који нису хируршки кастрирани.
Пре почетка лечења, ниво трансаминазе у серуму треба мерити сваке две недеље током прва три месеца лечења, а затим сваки месец након тога. Месечно пратите крвни притисак, калијум у серуму и задржавање течности (видети одељак 4.4). Пацијенте са значајним ризиком од конгестивне срчане инсуфицијенције треба пратити сваке 2 недеље током прва три месеца лечења, а затим месечно (видети одељак 4.4).
Размислите о одржавању нивоа калијума ≥ 4,0 мМ код пацијената са већ постојећом хипокалијемијом или код оних који развију хипокалијемију током лечења леком ЗИТИГА.
Код пацијената код којих се развије токсичност степена ≥ 3, укључујући хипертензију, хипокалијемију, едем и друге, неминералокортикоидне токсичности, лечење треба прекинути и започети одговарајућу терапију. Терапију леком ЗИТИГА не треба настављати све док се симптоми токсичности не смање на степен 1 или почетну вредност.
Ако се пропусти дневна доза ЗИТИГА -е, преднизона или преднизолона, лечење треба наставити следећег дана, уобичајеном дневном дозом.
Хепатотоксичност
Код пацијената код којих се током лечења развије хепатотоксичност (повећање аланин аминотрансферазе [АЛТ] или аспартат аминотрансферазе [АСТ] за више од 5 пута горњу границу нормале [УЛН]), лечење треба одмах прекинути (видети одељак 4.4). Наставак лечења, након што се вредности тестова функције јетре пацијента врате на почетну вредност, може се обавити смањеном дозом од 500 мг (две таблете) једном дневно. Код пацијената на поновљеном третману, ниво трансаминазе у серуму треба пратити најмање сваке две недеље током три месеца, а након тога сваког месеца. Ако се хепатотоксичност понови са смањеном дозом од 500 мг дневно, лечење се мора прекинути.
Ако пацијенти током терапије развију озбиљну хепатотоксичност (АЛТ или АСТ 20 пута горња граница горње границе), лечење треба прекинути и пацијенте не треба поново лечити.
Оштећење јетре
Код пацијената са већ постојећим благим оштећењем јетре, Цхилд-Пугх класе А, није потребно прилагођавање дозе.
Умерено оштећење јетре (Цхилд-Пугх класа Б) доводи до приближно четвороструког повећања системске изложености абиратерону након једнократних оралних доза абиратерон ацетата од 1.000 мг (видети одељак 5.2). Нема клиничких и безбедносних података. Ефикасност више доза абиратерон ацетата када се даје пацијентима са умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд-Плугх класа Б или Ц). Не може се очекивати прилагођавање дозе. Употребу лека ЗИТИГА треба размотрити са опрезом код пацијената са умереним оштећењем јетре код којих корист мора јасно надмашити могући ризик (видети одељке 4.2 и 5.2). ЗИТИГА се не сме примењивати код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.3, 4.4). и 5.2).
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак 5.2). Међутим, нема клиничког искуства код пацијената са раком простате и тешким оштећењем бубрега. Саветује се опрез код ових пацијената (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Нема индикација за специфичну употребу лека ЗИТИГА у педијатријској популацији.
Начин примене
ЗИТИГА је за оралну употребу.
Таблете треба узети најмање два сата након оброка, а храну се не може конзумирати најмање један сат након узимања таблета. Таблете треба прогутати целе са мало воде.
04.3 Контраиндикације -
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Жене које су трудне или су способне за рађање (видети одељак 4.6).
• Тешко оштећење јетре [Цхилд-Плугх класа Ц скала (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.2)].
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Хипертензија, хипокалијемија, задржавање течности и затајење срца узроковано вишком минералокортикоида
ЗИТИГА може изазвати хипертензију, хипокалијемију и задржавање течности (видети одељак 4.8), као последицу повећаних нивоа минералокортикоида изазваних инхибицијом ЦИП17 (видети одељак 5.1). Истовремена примена кортикостероида инхибира активност адренокортикотропног хормона (АЦТХ), што доводи до смањења учесталости и тежине ових нежељених реакција. Препоручује се опрез при лечењу пацијената са основним клиничким стањима која могу бити угрожена повећањем крвног притиска , од хипокалијемије (нпр. оних који се лече срчаним гликозидима), или задржавања течности (нпр. са срчаном инсуфицијенцијом), са тешком или нестабилном ангином пекторис, недавног инфаркта миокарда или вентрикуларне аритмије, и оних са оштећењем бубрега.
ЗИТИГА треба опрезно користити код пацијената са историјом кардиоваскуларних болести. Клиничка испитивања фазе 3 искључила су пацијенте са неконтролисаном хипертензијом, клинички значајним срчаним обољењима доказаним инфарктом миокарда, или атеротромботичним догађајима у последњих 6 месеци, тешком или нестабилном ангином или срчаном инсуфицијенцијом класе ИИИ или ИВ. Нев Иорк Хеарт Ассоциатион (НИХА) (студија 301) или срчана инсуфицијенција класе ИИ - ИВ (студија 302) или мерење срчане ејекционе фракције атријалне фибрилације или других срчаних аритмија које захтевају медицинску терапију. Безбедност код пацијената са избацивајућом фракцијом леве коморе (ЛВЕФ)
Пре лечења пацијената са значајним ризиком од конгестивне срчане инсуфицијенције (нпр. Историја срчане инсуфицијенције, неконтролисана хипертензија или срчани догађаји попут исхемијске болести срца), размислите о процени срчане функције (нпр. Ехокардиограм). Пре лечења ЗИТИГА -ом треба лечити срце отказивање и оптимизована функција срца. Хипертензију, хипокалијемију и задржавање течности треба кориговати и контролисати. Током лечења, крвни притисак, задржавање калијума у серуму и течности (повећање телесне тежине, периферни едем) и све друге знакове и симптоме конгестивне срчане инсуфицијенције треба пратити сваке године 2 недеље током 3 месеца, а затим месечно и кориговано за абнормалности. Продужење КТ интервала примећено је код пацијената са хипокалијемијом у вези са лечењем ЗИТИГА -ом. Процените срчану функцију према клиничким индикацијама, уведите одговарајуће лечење и размислите о прекиду овог третмана у случају значајног смањења срчане функције (видети одељак 4.2).
Хепатотоксичност и оштећење јетре
У контролисаним клиничким испитивањима примећено је значајно повишење ензима јетре, што доводи до прекида терапије или промене дозе (видети одељак 4.8). Ниво серумске трансаминазе треба мерити сваке две недеље пре почетка лечења. Прва три месеца лечења и сваког месеца Ако се појаве клинички знакови и симптоми који указују на хепатотоксичност, треба одмах измерити серумске трансаминазе. Ако се у било ком тренутку АЛТ или АСТ повећају за 5 пута ГНЛ, потребно је одмах прекинути лечење и пажљиво пратити функцију јетре . Лечење се може наставити са смањеном дозом тек након што се вредности тестова функције јетре пацијента врате на почетну вредност (видети одељак 4.2).
Ако пацијенти у било ком тренутку током терапије развију озбиљну хепатотоксичност (повећање АЛТ или АСТ за 20 пута ГГН), лечење треба прекинути и такве пацијенте не треба поново лечити.
Пацијенти са активним или симптоматским вирусним хепатитисом били су искључени из клиничких студија; стога нема података који би подржали употребу ЗИТИГА -е у овој популацији.
Нема података о клиничкој безбедности и ефикасности више доза абиратерон ацетата када се дају пацијентима са умереним или тешким оштећењем јетре (Цхилд-Плугх класа Б или Ц). Употребу лека ЗИТИГА треба пажљиво проценити код пацијената са умерено оштећење јетре код којих корист мора јасно надмашити могући ризик (видети одељке 4.2 и 5.2). ЗИТИГА се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2, 4.3 и 5.2).
Било је ретких постмаркетиншких извештаја о акутној инсуфицијенцији јетре и фулминантном хепатитису, неки са смртним исходом (видети одељак 4.8).
Престанак примене кортикостероида и лечење стресних ситуација
Опрез и надгледање адренокортикалне инсуфицијенције се препоручују ако пацијенти прекину терапију преднизоном или преднизолоном.
Код пацијената на преднизону или преднизолону који су изложени неуобичајеном стресу, може се саветовати повећање дозе кортикостероида пре, током и након стресне ситуације.
Густина костију
Смањење густине костију може се јавити код мушкараца са узнапредовалим метастатским раком простате (рак простате отпоран на кастрацију). Употреба лека ЗИТИГА у комбинацији са глукокортикоидом може појачати овај ефекат.
Претходна употреба кетоконазола
Пацијенти са карциномом простате који су претходно лечени кетоконазолом могу постићи ниже стопе одговора.
Хипергликемија
Употреба глукокортикоида може повећати хипергликемију, па је потребно често мерити глукозу у крви код пацијената са дијабетесом.
Употреба у хемотерапији
Безбедност и ефикасност лека ЗИТИГА који се користи истовремено са цитотоксичном хемотерапијом нису утврђени (видети одељак 5.1).
Нетолеранција на помоћне супстанце
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек. Осим тога, овај лек садржи више од 1 ммол (или 27,2 мг) натријума у дози од четири таблете. Ово треба узети у обзир код пацијената на дијети са смањеним натријумом.
Потенцијални ризици
Анемија и сексуална дисфункција могу се појавити код мушкараца са метастатским раком простате отпорним на кастрацију, укључујући и оне који се лече ЗИТИГА-ом.
Ефекти на скелетне мишиће
Забележени су случајеви миопатије код пацијената лечених ЗИТИГА -ом. Неки пацијенти су имали рабдомиолизу са оштећењем бубрега. Већина случајева се развила у првом месецу лечења и решила се након прекида терапије леком ЗИТИГА. Саветује се опрез код пацијената на истовременој терапији лековима за које је познато да су повезани са миопатијом / рабдомиолизом.
Интеракције са другим лековима
Моћне индукторе ЦИП3А4 треба избегавати током лечења, осим ако не постоји терапеутска алтернатива, због ризика од смањене изложености абиратерону (видети одељак 4.5).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Утицај хране на абиратерон ацетат
Примена са храном значајно повећава апсорпцију абиратерон ацетата.Ефикасност и безбедност када се узимају са храном још нису утврђене, па се овај лек не сме узимати са храном (видети одељке 4.2 и 5.2).
Интеракција са другим лековима
Могућност да други лекови утичу на изложеност абиратерону
У клиничкој студији фармакокинетичке интеракције код здравих испитаника претходно лечених снажним индуктором ЦИП3А4, рифампицином 600 мг дневно током 6 дана, након чега је уследила једна доза абиратерон ацетата од 1000 мг, средња АУЦ абиратерона у плазми смањена је за 55 %.
Снажни индуктори ЦИП3А4 (нпр. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, кантарион [Хиперицум перфоратум]) треба избегавати током лечења, осим ако не постоји терапеутска алтернатива.
У другој клиничкој студији фармакокинетичких интеракција код здравих испитаника, истовремена примена кетоконазола, моћног инхибитора ЦИП3А4, није имала клинички значајан утицај на фармакокинетику абиратерона.
Могућност утицаја на изложеност других медицинских производа
Абиратерон је инхибитор јетрених ензима ЦИП2Д6 и ЦИП2Ц8.
У студији за утврђивање ефеката абиратерон ацетата (плус преднизона) са једном дозом супстрата ЦИП2Д6 декстрометорфана, системска изложеност (АУЦ) декстрометорфана повећана је приближно 2,9 пута. АУЦ24 по декстрорфану, активном метаболиту декстрометорфана, је повећан за око 33%.
Саветује се опрез при давању лекова који се активирају или метаболишу помоћу ЦИП2Д6, нарочито лекова са ниским терапеутским индексом. Треба размотрити смањење дозе лекова са ниским терапеутским индексом који се метаболише помоћу ЦИП2Д6. Примери лекова који се метаболишу помоћу ЦИП2Д6 укључују метопролол, пропранолол, десипрамин, венлафаксин, халоперидол, рисперидон, пропафенон, флеканид, кодеин, оксикодон и трамадол (последња три лека захтевају активност ЦИП2Д6 за стварање њихових активних аналгетских метаболита).
У клиничкој студији интеракције између лекова и лекова ЦИП2Ц8 код здравих испитаника, АУЦ пиоглитазона је повећан за 46%, а АУЦ за М-ИИИ и М-ИВ, активне метаболите пиоглитазона, смањен је за 10% када се примењивао пиоглитазон заједно са једном дозом абиратерон ацетата од 1.000 мг. Иако ови резултати указују на то да се не очекује клинички значајно повећање изложености када се ЗИТИГА комбинује са лековима који се првенствено уклањају помоћу ЦИП2Ц8, пацијенте треба пажљиво пратити због знакова токсичности повезаних са ЦИП2Ц8 супстрати са уским терапијским индексом када се користе истовремено.
Ин витро, показано је да главни метаболити абиратерон сулфат и Н-оксид абиратерон сулфат инхибирају транспортерусвајање хепатични ОАТП1Б1 и, као последица тога, ово може повећати концентрацију лекова које елиминише ОАТП1Б1. Нема доступних клиничких података који би потврдили интеракцију са транспортером.
Употреба са лековима за које је познато да продужавају КТ интервал
С обзиром да терапија ускраћивањем андрогена може продужити КТ интервал, потребан је опрез при примени лека ЗИТИГА заједно са лековима за које је познато да продужавају КТ интервал или лековима који могу изазвати торсаде де поинтес, као што су антиаритмици класе ИА (нпр. Кинидин, дисопирамид) или класа ИИИ (нпр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотици итд.
Користите са спиронолактоном
Спиронолактон везује андрогене рецепторе и може повећати ниво специфичног антигена простате (ПСА). Не препоручује се употреба са ЗИТИГА -ом (видети одељак 5.1).
04.6 Трудноћа и дојење -
Жене у репродуктивном периоду
Нема података о употреби лека ЗИТИГА код трудница, а употреба овог лека је контраиндикована код жена у репродуктивном периоду.
Контрацепција код мушкараца и жена
Није познато да ли се абиратерон или његови метаболити излучују у сперму. Ако је пацијенткиња током трудноће имала сексуални однос са женом, препоручује се употреба кондома. Ако је пацијент имао сексуални однос са женом у репродуктивном периоду, препоручује се употреба кондома заједно са другом ефикасном мером контрацепције Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3).
Трудноћа
ЗИТИГА није индикована код жена и контраиндикована је током трудноће или код жена у репродуктивном периоду (видети одељке 4.3 и 5.3).
Време храњења
Употреба лека ЗИТИГА је контраиндикована код жена.
Плодност
Абиратерон утиче на плодност код мужјака и женки пацова, али су ти ефекти потпуно реверзибилни (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
ЗИТИГА нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Најчешће примећене нежељене реакције су периферни едеми, хипокалијемија, хипертензија и инфекције уринарног тракта.
Друге важне нежељене реакције укључују болести срца, хепатотоксичност, преломе и алергијски алвеолитис.
ЗИТИГА може изазвати хипертензију, хипокалијемију и задржавање течности као фармакодинамичку последицу механизма деловања.У клиничким студијама су очекиване нежељене реакције минералокортикоида чешће примећене код пацијената лечених абиратерон ацетатом него код пацијената лечених плацебом: хипокалијемија. % вс 11%, хипертензија 16% наспрам 11% и задржавање течности (периферни едем) 26% наспрам 20%. Код пацијената лечених абиратерон ацетатом, хипокалемија 3 и 4 степена и хипертензија 3 и 4 степена (Заједнички терминолошки критеријуми за нежељене догађаје, ЦТЦАЕ, верзија 3.0) су примећене код 4%, односно 2% пацијената. Реакције минералокортикоида су фармаколошки управљане са позитивним резултатима. Истовремена употреба кортикостероида смањује учесталост и тежину ових нежељених реакција (видети одељак 4.4).
Табела нежељених реакција
Студије спроведене код пацијената са узнапредовалим метастатским раком простате, који су примали ЛХРХ аналог или су претходно били подвргнути орхиектомији, укључивали су примену дозе ЗИТИГА од 1.000 мг дневно, у комбинацији са ниском дозом преднизона или преднизолона. (10 мг по дан).
Нежељене реакције на лекове уочене током клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства наведене су у наставку према категорији учесталости. Категорије учесталости су дефинисане на следећи начин: врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар сваке категорије учесталости, нежељени ефекти су пријављени према падајућој озбиљности Табела 1: Нежељене реакције идентификоване у клиничким и постмаркетиншким студијама
* Срчана инсуфицијенција такође укључује конгестивну срчану инсуфицијенцију, инсуфицијенцију леве коморе и смањену фракцију избацивања.
** Преломи обухватају све преломе осим патолошких прелома
а Спонтани извештаји из постмаркетиншког искуства
Код пацијената лечених абиратерон ацетатом, појавиле су се следеће нежељене реакције степена 3 (ЦТЦАЕ верзија 3.0): хипокалијемија 3%; инфекција уринарног тракта, повећана аланин аминострансфераза, хипертензија, повећана аспартат аминотрансфераза, преломи 2%; периферни едем, срчана инсуфицијенција и фибрилација атрија по 1%. Хипертриглицеридемија 3. степена и ангина пекторис (ЦТЦАЕ верзија 3.0) су се јавиле у
Опис одабраних нежељених реакција
Кардиоваскуларне реакције
Оба клиничка испитивања фазе 3 искључила су пацијенте са неконтролисаном хипертензијом, клинички значајним срчаним обољењима, доказаним инфарктом миокарда, или атеротромботичним догађајима у последњих 6 месеци, тешком или нестабилном ангином или срчаном инсуфицијенцијом класе ИИИ или ИВ по НИХА (студија 301) или срчане инсуфицијенције класа ИИ - ИВ (студија 302) о мерење апоплексије срчане ејекцијске фракције и изненадне срчане смрти.У клиничким студијама фазе 3, учесталост нежељених реакција васкуларног типа код пацијената који су узимали абиратерон ацетат у односу на пацијенте који су узимали плацебо била је: хипертензија 14,5% наспрам 10,5%, атријална фибрилација 3,4% наспрам 3,4%, тахикардија 2,8% наспрам 1,7%, ангина пекторис 1,9% наспрам 0,9%, срчана инсуфицијенција 1,9% наспрам 0,6%, а аритмија 1,1% наспрам 0,4%.
Хепатотоксичност
Хепатотоксичност са повишењем АЛТ, АСТ и укупног билирубина пријављена је код пацијената лечених абиратерон ацетатом.У свим клиничким студијама, повишење тестова функције јетре (повишење АЛТ или АСТ> 5 к ГГН [горња граница нормале] или билирубина> 1,5 к ГГН) пријављено је код приближно 4% пацијената који су примали абиратерон ацетат, обично током прва 3 месеца од почетка лечења. У клиничкој студији 301, већа је вероватноћа да су пацијенти са повишеним почетним нивоом АЛТ или АСТ имали повишене тестове функције јетре од пацијената који су започели са нормалним вредностима. Забележено је 3 к ГЦН, абиратерон ацетат је прекинут или прекинут. У два случаја дошло је до значајног повишења тестова функције јетре (видети одељак 4.4) Два пацијента са нормалном функцијом јетре на почетку имала су повишење АЛТ или АСТ од 15 до 40 к ГНК и у билирубину од 2 до 6 к ГГН. тестови функције јетре код оба пацијента су се вратили у нормалу, а један пацијент је поново подвргнут лечењу, без поновљених повећања вредности. У студији 302, повишење АЛТ или АСТ степена 3 или 4 примећено је код 35 пацијената (6,5%) лечених абиратерон ацетатом. Повећања аминотрансферазе су се решила код свих осим 3 пацијента (2 са новим вишеструким метастазама у јетри и 1 са повећањем АСТ приближно 3 недеље након последње дозе абиратерон ацетата). Прекиди лечења због повишења АЛТ и АСТ пријављени су у 1,7% и 1,3% пацијената лечени абиратерон ацетатом и 0,2% односно 0% пацијената лечених плацебом; смрт није забележена због хепатотоксичних догађаја.
У клиничким испитивањима, ризик од хепатотоксичности ублажен је искључењем пацијената са почетним хепатитисом или са значајним абнормалностима испитивања јетре.У клиничком испитивању 301, пацијенти са основним АЛТ и АСТ ≥ 2,5 к ГГН, у одсуству метастаза у јетри и> 5 к ГЦН, искључене су метастазе у јетри. У клиничкој студији 302 пацијента са метастазама у јетри била су неприхватљива, а искључени су пацијенти са почетним АЛТ и АСТ ≥ 2,5 к ГГН. Управљане су абнормалностима тестова функције јетре, забележеним код пацијената који су учествовали у клиничким испитивањима динамички прибегавајући прекиду терапије и допуштајући поновљени третман тек након што се вредности у тестовима функције јетре врате на почетне нивое пацијента (видети одељак 4.2). Пацијенти са повишеним вредностима АЛТ или АСТ> 20 к ГГН нису подвргнути поновном лечењу. Безбедност поновљеног лечења код таквих пацијената није позната. Механизам ЗИТИГА повезане хепатотоксичности није познат.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање -
Људско искуство са предозирањем ЗИТИГА -ом је ограничено.
Не постоји специфичан противотров. У случају предозирања, дозирање треба прекинути и предузети опште мере подршке, укључујући праћење аритмија, хипокалијемије и знакова и симптома задржавања течности. Такође је потребно извршити процену функције јетре.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: ендокрина терапија, други антагонисти хормона и сродна средства.
АТЦ ознака: Л02БКС03.
Механизам дејства
Абиратерон ацетат (ЗИТИГА) се претвара ин виво у абиратерону, инхибитору биосинтезе андрогена. Конкретно, абиратерон селективно инхибира ензим 17α-хидроксилазу / Ц17,20-лиазу (ЦИП17) .Овај ензим се нормално експримира и потребан је за биосинтезу хормона андрогена у ткивима тестиса, надбубрежних и неопластичних ткива простате. ЦИП17 катализује конверзију прегненолона и прогестерона у прекурсоре тестостерона, ДХЕА и андростенедион, респективно, 17α-хидроксилацијом и цепањем везе Ц17,20.Инхибиција ЦИП17 такође узрокује повећање производње минералокортикоида надбубрежним жлездама (видети одељак 4.4).
Рак простате осетљив на андрогене реагује на лечење смањењем нивоа андрогена. Терапије ускраћивања андрогена, попут лечења ЛХРХ аналозима или орхиектомије, смањују производњу андрогена у тестисима, без икаквог утицаја на производњу хормона андрогена у надбубрежним жлездама или у тумору. Третман са ЗИТИГА смањује серумски тестостерон до нивоа који се не може открити (коришћењем комерцијалних тестова) када се даје са ЛХРХ аналозима (или након орхиектомије).
Фармакодинамички ефекти
ЗИТИГА смањује серумски тестостерон и друге андрогене хормоне на нивое ниже од оних постигнутих употребом ЛХРХ аналога или само орхиектомије. Овај ефекат је последица селективне инхибиције ензима ЦИП17 неопходног за биосинтезу андрогена. ПСА делује као биомаркер у пацијенти са карциномом простате. У клиничкој студији Фазе 3, спроведеној код пацијената који су напредовали након претходне хемотерапије таксаном, 38% пацијената лечених абиратерон ацетатом показало је смањење од најмање 50% нивоа ПСА у односу на почетну вредност, наспрам 10% пацијената који су примили плацебо.
Клиничка ефикасност и безбедност
Ефикасност је утврђена у два мултицентрична, рандомизована, плацебом контролисана клиничка испитивања фазе 3 (студије 301 и 302) код пацијената са метастатским раком простате резистентним на кастрацију. Студија 302 је укључивала пацијенте који нису били на терапији доцетакселом., А студија 301 је укључивала пацијенте који су претходно имали пацијенти су узимали ЛХРХ аналог или су претходно били подвргнути орхиектомији. У групи за лечење активним супстанцама, ЗИТИГА је давана у дози од 1.000 мг дневно, у комбинацији са ниском дозом преднизона или преднизолона од 5 мг два пута дневно. Пацијенти у контролној групи су примали плацебо и малу дозу преднизона или преднизолона од 5 мг два пута дневно.
Варијације које се налазе у серумској концентрацији ПСА одвојено не предвиђају увек клиничку корист. Стога се у оба клиничка испитивања препоручило да се пацијенти држе режима лечења са додељеним третманима у студији све док се не испуне доле наведени критеријуми за прекид за сваку клиничку студију.
У обе студије, употреба спиронолактона није била дозвољена јер везује андрогене рецепторе и може повећати ниво ПСА.
Студија 302 (пацијенти који нису примали хемотерапију)
Ова студија је обухватила пацијенте који нису били на терапији хемотерапијом, који су били асимптоматски или благо симптоматски и за које хемотерапија још није била клинички индикована. Интензивнија епизода бола у последња 24 сата са скором 0-1 сматрана је асимптоматском секундом Кратки инвентар бола-кратки образац (БПИ-СФ) и оцена 2-3 сматрана је благо симптоматском.
У студији 302, (н = 1088) средња старост уписаних пацијената била је 71 година за пацијенте лечене ЗИТИГА -ом плус преднизолоном или преднизолоном и 70 година за пацијенте лечене плацебом плус преднизоном или преднизолоном. Број пацијената лечених ЗИТИГА -ом према расној основи група је била 520 белаца (95,4%), 15 црнаца (2,8%), 4 азијца (0,7%) и 6 осталих (1,1%).Источна задружна онколошка група (ЕЦОГ) је био 0 за 76% пацијената и 1 за 24% пацијената на обе руке. Педесет процената пацијената имало је само метастазе у костима, даљих 31% пацијената имало је метастазе у костима и меким ткивима или лимфним чворовима, а 19% пацијената имало је само метастазе у меким ткивима или лимфним чворовима. Пацијенти са висцералним метастазама су искључени. Тхе крајња тачка примарни резултати ефикасности били су укупно преживљавање и преживљавање без радиолошке прогресије (рПФС). Поред величине крајња тачка корист је такође процењена коришћењем времена употребе опиоида за болове од рака, времена до почетка цитотоксичне хемотерапије, времена до регресије ЕЦОГ скора ≥ 1 бода и времена до прогресије ПСА на основу критеријума Радна група за рак простате-2 (ПЦВГ2). Студије су прекинуте у време недвосмисленог клиничког напредовања, а такође се могло прекинути, по нахођењу истраживача, у време потврђене радиолошке прогресије.
Преживљавање без радиолошке прогресије (рПФС) процењено је употребом сликање секвенцијални како је дефинисано критеријумима ПЦВГ2 (за коштане лезије) и измењеним критеријумима Критеријуми за процену одговора у чврстим туморима (РЕЦИСТ) (за повреде меких ткива). РПФС анализе су користиле централно прегледану радиолошку процену прогресије.
На "заказаној анализи рПФС ц" био је 401 догађај, 150 (28%) пацијената лечених ЗИТИГА -ом и 251 (46%) пацијената лечених плацебом имали су радиолошке доказе о прогресији или су умрли. Уочена је значајна разлика у рПФС -у између третираних група (видети Табелу 2).
НЕ = Није процењено
* П-вредност заснована на лог-ранк тесту прилагођеном ЕЦОГ факторима стратификације (0 или 1)
** Размера опасности
Међутим, прикупљање података о пацијентима наставило се до датума друге анализе ад интерим укупно преживљавање (укупно преживљавање - ОС). Радиолошки преглед рПФС -а истражитеља приказан је у Табелама 3.
Шест стотина и седам пацијената имало је радиолошку прогресију или је умрло: 271 (50%) у групи са абиратерон ацетатом и 336 (62%) у плацебо групи. Лечење абиратерон ацетатом смањило је ризик од радиолошке прогресије или смрти за 47% у поређењу са плацебом (ХР = 0,530; 95% ЦИ: [0,451; 0,623], стр
* П-вредност заснована на лог-ранк тесту прилагођеном ЕЦОГ факторима стратификације (0 или 1)
** Размера опасности
Планирана привремена анализа (ИА) за ОС изведена је након опсервације 333 смртна случаја. На основу уочене значајне клиничке користи, студија је отворена и пацијентима у групи која је примала плацебо понуђен је третман са ЗИТИГА -ом. Укупно преживљавање за ЗИТИГА -у је било дуже од плацеба са смањење ризика од смрти за 25% (ХР = 0,752; 95% ЦИ: [0,606; 0,934], п = 0,0097), али ОС није био зрео и резултати у међувремену нису испунили циљне границе заустављања за статистичку значајност (види Табела 4). Опстанак се наставио и након ове АИ.
Коначна планирана анализа ОС изведена је након посматрања 741 смрти (медијан праћења 49 месеци). 65% пацијената (354 од 546) лечених ЗИТИГА-ом, у поређењу са 71% (387 од 542). Пацијената лечена плацебом, умрла. Статистички значајна предност у ОС у групи ЗИТИГА је демонстрирана са смањењем ризика од смрти за 19,4% (ХР = 0,806; 95% ЦИ: [0,697; 0,931], п = 0,0033) и медијан побољшања ОС за 4,4 месеца (ЗИТИГА 34,7 месеци, плацебо 30,3 месеца) (видети Табелу 4) Ово побољшање је показано упркос томе што је 44% пацијената у плацебу примало ЗИТИГА као накнадну терапију.
НЕ = Није процењено
* П-вредност заснована на лог-ранк тесту прилагођеном ЕЦОГ факторима стратификације (0 или 1)
** Размера опасности
Поред уочених побољшања укупног преживљавања и рПФС -а, показана је и корист за лечење ЗИТИГА -ом наспрам плацебо у свему крајња тачка секундарни, како следи:
Време до прогресије ПСА на основу критеријума ПЦВГ2: Просечно време до прогресије ПСА било је 11,1 месец за пацијенте који су примали ЗИТИГА и 5,6 месеци за пацијенте који су примали плацебо (ХР = 0,488; 95% ЦИ: [0,420; 0,568], стр
Време до употребе опијата за болове од рака: Средње време до употребе опијата за болове изазване раком простате у време коначне анализе било је 33,4 месеца за пацијенте који су примали ЗИТИГА и 23, 4 месеца за пацијенте који су примали плацебо (ХР = 0,721; 95% ЦИ: [0,614, 0,846], стр
Време до цитотоксичне хемотерапије: Просечно време до цитотоксичне хемотерапије било је 25,2 месеца за пацијенте који су примали ЗИТИГА и 16,8 месеци за пацијенте који су примали плацебо (ХР = 0,580; 95% ЦИ: [0,487; 0,691], стр
Време до погоршања ЕЦОГ скора ≥ 1 бод: Просечно време до погоршања ЕЦОГ скора ≥ 1 поен било је 12,3 месеца за пацијенте који су примали ЗИТИГА и 10,9 месеци за пацијенте који су примали плацебо (ХР = 0,821; 95% ЦИ: [0,714, 0,943], п = 0,0053).
Следеће крајње тачке показале су статистички значајну предност у корист лечења ЗИТИГА -ом:
Објективни одговор: Објективни одговор је дефинисан као проценат пацијената са мерљивом болешћу који су постигли потпуни или делимични одговор према критеријумима РЕЦИСТ (основна величина лимфних чворова ≥ 2 цм морала се сматрати циљном лезијом). Проценат пацијената са мерљивом болешћу на почетку са објективним одговором био је 36% у ЗИТИГА групи и 16% у плацебо групи (п
Бол: Третман са ЗИТИГА -ом је значајно смањио ризик од прогресије средњег интензитета бола за 18% у поређењу са плацебо групом (п = 0,0490) .Медијан времена до прогресије био је 26,7 месеци у групи ЗИТИГА и 18, 4 месеца у плацебо групи.
Време до погоршања ФАЦТ-П (укупна оцена): Третман са ЗИТИГА-ом је смањио ризик од погоршања ФАЦТ-П (укупна оцена) за 22% у поређењу са плацебом (п = 0,0028). Средње време до погоршања ФАЦТ-П (укупан скор) било је 12,7 месеци у групи ЗИТИГА и 8,3 месеца у плацебо групи.
Студија 301 (пацијенти који су претходно били на хемотерапији)
Студија 301 је укључивала пацијенте који су претходно примали доцетаксел. Пацијенти нису морали напредовати током примене доцетаксела, јер је токсичност за ову хемотерапију можда довела до њеног прекида. Пацијенти су наставили студијске третмане до прогресије ПСА (потврђено повећање од 25% у односу на почетне / ниже нивое пацијената), заједно са протоколом дефинисаном радиолошком прогресијом и симптоматском или клиничком прогресијом. Пацијенти који су претходно примали кетоконазол за лечење рака простате били су искључени из ове студије. Л "крајња тачка примарна ефикасност била је укупно преживљавање.
Просечна старост уписаних пацијената била је 69 година (распон 39-95). Број пацијената лечених ЗИТИГА-ом према расној групи био је 737 белаца (93,2%), 28 црнаца (3,5%), 11 азијата (1,4%) и 14 осталих (1,8%). 11% уписаних пацијената имало је скор резултат перформанси према ЕЦОГ скали 2; 70% је представило радиографске доказе о прогресији болести са или без прогресије ПСА; 70% је прошло претходну цитотоксичну хемотерапију, а 30% је имало две. Метастазе у јетри биле су присутне код 11% пацијената лечених ЗИТИГА -ом.
У планираној анализи, спроведеној након 552 смрти, 42% (333 од 797) пацијената лечених ЗИТИГА -ом је умрло, у поређењу са 55% (219 од 398) пацијената лечених плацебом. Примећено је статистички значајно побољшање у плацебу медијана укупног преживљавања пацијената лечених ЗИТИГА -ом (видети Табелу 5).
п-вредност заснована на лог-ранк тесту прилагођеном ЕЦОГ факторима стратификације (0-1 наспрам 2), скору бола (одсутно наспрам присутног), броју претходних режима хемотерапије (1 наспрам 2) и врсти прогресије болести (само ПСА у односу на радиолошке).
б Однос опасности заснован на моделима ризика прилагођеним факторима стратификације. Однос ризика
У свим фазама процене, након првих неколико месеци лечења, већи проценат пацијената лечених ЗИТИГА -ом остао је жив од процента пацијената који су примали плацебо.
Анализе подгрупа за преживљавање показале су значајну корист од преживљавања за лечење ЗИТИГА -ом.
Поред уоченог побољшања укупног преживљавања, сви крајња тачка Секундарни подаци студије били су у корист ЗИТИГА -е, као и статистички значајни након прилагођавања за више испитивања, на основу следећег:
Пацијенти лечени ЗИТИГА -ом имали су значајно већу укупну стопу одговора на ПСА (дефинисану као ≥ 50% смањење у односу на почетну вредност) у поређењу са пацијентима који су примали плацебо, 38% наспрам 10%, п
Просечно време до прогресије ПСА било је 10,2 месеца за пацијенте лечене ЗИТИГА -ом и 6,6 месеци за пацијенте лечене плацебом (ХР = 0,580; 95% ЦИ: [0,462; 0,728], стр
Просечно преживљавање без прогресије, како је утврђено радиолошким прегледом, било је 5,6 месеци за пацијенте лечене ЗИТИГА-ом и 3,6 месеци за пацијенте лечене плацебом (ХР = 0,673; 95% ЦИ: [0,585; 0,776], п
Ацхе
Проценат пацијената који су пријавили ублажавање болова био је статистички значајно већи у ЗИТИГА групи него у плацебо групи (44% вс 27%, п = 0,0002). одговорилац за ублажавање болова дефинисан је као пацијент који је доживео смањење од најмање 30% у односу на почетну вредност у најгорем резултату интензитета бола према БПИ СФ, у последња 24 сата, без повећања скора употребе аналгетика, примећено у две узастопне процене у размаку од четири недеље. За ублажавање болова анализирани су само пацијенти са скором ≥ 4 и најмање једним резултатом бола након почетка (Н = 512).
Мањи проценат пацијената лечених ЗИТИГА -ом је имао прогресију бола од пацијената који су узимали плацебо у 6 (22% вс 28%), 12 (30% вс 38%) и 18 месеци (35% у односу на 46%). Напредовање бола је дефинисано као повећање од ≥ 30% у односу на почетну вредност најгорег интензитета бола СФ у претходна 24 сата, без смањења скора употребе аналгетика примећеног у две узастопне посете, или повећање од ≥ 30% примене аналгетика на две узастопне посете. Време до прогресије бола до 25. перцентила било је 7,4 месеца у ЗИТИГА групи, у поређењу са 4,7 месеци у плацебо групи.
Догађаји који утичу на коштани систем
Мањи проценат пацијената у ЗИТИГА групи доживео је догађаје у коштаном систему у поређењу са пацијентима у плацебо групи након 6 месеци (18% вс 28%), 12 месеци (30% вс 40%) и 18 месеци (35% вс 40%) . У терапијској групи ЗИТИГА, време до првог скелетног догађаја на 25. перцентилу било је два пута дуже од контролне групе на 9,9 месеци у односу на 4,9 месеци. Догађај у коштаном систему дефинисан је као патолошки прелом, компресија кичмене мождине, палијативно зрачење кости или операција на кости.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са ЗИТИГА -ом у свим подскупинама педијатријске популације са узнапредовалим раком простате. Видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Након примене абиратерон ацетата, проучаван је фармакокинетички профил абиратерона и абиратерон ацетата код здравих испитаника, код пацијената са узнапредовалим метастатским карциномом простате и код особа без карцинома са оштећењем јетре или бубрега. Абиратерон ацетат се брзо претвара ин виво у абиратерону, инхибитору биосинтезе андрогена (видети одељак 5.1).
Апсорпција
Након оралне примене абиратерон ацетата наташте, време потребно за постизање максималне концентрације абиратерона у плазми је приближно 2 сата.
Примена абиратерон ацетата са храном, у поређењу са давањем наташте, доводи до повећања средње системске изложености абиратерону до 10 пута [АУЦ] и до 17 пута [Цмак] више, на основу масти садржане у оброку С обзиром на нормалне варијације у садржају и саставу оброка, узимање ЗИТИГЕ са оброком може резултирати веома променљивом експозицијом. Због тога се ЗИТИГА не сме узимати са храном. Треба га узети најмање један сат пре или најмање два сата након оброка.Табеле треба прогутати целе са мало воде (видети одељак 4.2).
Дистрибуција
Везивање 14Ц-обележеног абиратерона за протеине плазме је 99,8%. Привидни волумен дистрибуције је приближно 5.630 л, што указује на опсежну дистрибуцију абиратерона у периферним ткивима.
Биотрансформација
Након примене 14Ц радиоактивног изотопа обележеног абиратерон ацетата у капсулама, абиратерон ацетат се хидролизује у абиратерон, који се затим подвргава метаболизму, укључујући сулфатизацију, хидроксилацију и оксидацију, првенствено у јетри. Већина радиоактивности присутне у циркулацији (приближно 92%) пронађена је у облику метаболита абиратерона. Два главна метаболита од 15 детектибилних, абиратерон сулфат и Н-оксид абиратерон сулфат, сваки чине приближно 43% укупне радиоактивности.
Елиминација
Просечан полувреме елиминације абиратерона у плазми је приближно 15 сати, на основу података о здравим субјектима. Након оралне примене дозе од 1.000 мг 14Ц радиоактивног изотопа обележеног абиратерон ацетата, отприлике 88% радиоактивне дозе је пронађено у фецесу и 5% цирканела "урина. Главна једињења присутна у фецесу су непромењени абиратерон ацетат и абиратерон (приближно 55% и 22% примљене дозе, респективно).
Оштећење јетре
Фармакокинетика абиратерон ацетата испитивана је код испитаника са већ постојећим благим или умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа А и Б, респективно) и код здравих контролних субјеката. Системска изложеност абиратерону након једне оралне дозе од 1.000 мг повећала се за приближно 11%, односно 260%, код испитаника са већ постојећим благим и умереним оштећењем јетре. Средњи полуживот абиратерона продужен је на приближно 18 сати код особа са благим оштећењем јетре и на приближно 19 сати код особа са умереним оштећењем јетре.
У другој клиничкој студији, фармакокинетика абиратерона испитивана је код испитаника са већ постојећим тешким оштећењем јетре (н = 8) (Цхилд-Пугх класа Ц) и код 8 здравих контролних субјеката са нормалном функцијом јетре. АУЦ абиратерона повећан је за приближно 600%, а слободна фракција лека за 80% код испитаника са тешким оштећењем јетре у поређењу са субјектима са нормалном функцијом јетре.
Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са већ постојећим благим оштећењем јетре.
Употребу абиратерон ацетата треба размотрити са опрезом код пацијената са умереним оштећењем јетре код којих корист мора јасно надмашити могући ризик (видети одељке 4.2 и 4.4). Абиратерон ацетат се не сме примењивати код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељке 4.2 , 4.3 и 4.4).
За пацијенте који развију хепатотоксичност током лечења, можда ће бити неопходан прекид терапије и прилагођавање дозе (видети одељке 4.2 и 4.4)..
Оштећење бубрега
Фармакокинетика абиратерон ацетата упоређена је код пацијената са крајњим стадијумом бубрежне болести који су подвргнути стабилном распореду хемодијализе у поређењу са контролним субјектима са нормалном бубрежном функцијом. Системска изложеност абиратерону након једне оралне дозе од 1000 мг није повећана код пацијената са завршним стадијумом бубрежне болести на дијализи. Примена код пацијената са оштећењем бубрега, укључујући и тешко, не захтева смањење дозе (видети одељак 4.2. Међутим, нема клиничког искуства код пацијената са карциномом простате и тешким оштећењем бубрега. Опрез се препоручује код ових пацијената.
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
У свим студијама токсичности на животињама примећено је значајно смањење нивоа тестостерона у циркулацији. Као резултат тога, пронађено је смањење телесне тежине и морфолошке и / или хистопатолошке промене у репродуктивним органима и надбубрежним, хипофизним и млечним жлездама. Све промене су показале потпуну или делимичну реверзибилност. Промене у репродуктивним органима и онима осетљивим на андрогене хормоне су компатибилне са фармакологијом абиратерона. Све хормонске промене повезане са лековима су поништене или решене након 4-недељног периода опоравка.
У студијама о плодности код мужјака и женки пацова, абиратерон ацетат је смањио плодност, ефекат који је потпуно реверзибилан 4 до 16 недеља након престанка примене абиратерон ацетата.
У студији развојне токсичности на пацовима, абиратерон ацетат је утицао на трудноћу, укључујући смањену тежину плода и преживљавање. Уочени су ефекти на спољашње гениталије иако абиратерон ацетат није био тератоген.
У овим студијама плодности и развојне токсичности пацова, сви ефекти су били у корелацији са фармаколошком активношћу абиратерон ацетата.
Осим варијација које се налазе у репродуктивним органима у свим токсиколошким студијама спроведеним на животињама, неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност и канцерогени потенцијал. Абиратерон ацетат није био канцероген у шестомесечној студији на трансгеним мишевима (Тг.расХ2). У 24-месечној студији о карциногености на пацовима, абиратерон ацетат је повећао учесталост неоплазми интерстицијалних ћелија у тестисима. Верује се да је овај налаз повезан са фармаколошким деловањем абиратерона и да је специфичан за пацове. Абиратерон ацетат није био канцероген код женки пацова.
Активна супстанца абиратерон представља ризик за водену средину, посебно за рибе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Микрокристална целулоза
Натријум кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезијум стеарат
Повидон (К29 / К32)
Безводни колоидни силицијум диоксид
Натријум лаурил сулфат
06.2 Некомпатибилност "-
Није битно.
06.3 Период важења "-
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
Округле беле полиетиленске боце велике густине са полипропиленским затварачем отпорним на децу које садрже 120 таблета. Свако паковање садржи једну бочицу.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Због механизма дјеловања, овај лијек може наштетити фетусу у развоју; стога жене које су трудне или у репродуктивној доби не смију руковати њиме без употребе заштите, попут рукавица.
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима. Овај медицински производ може представљати ризик по водену средину (видети одељак 5.3).
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Јанссен-Цилаг Интернатионал НВ
Турнхоутсевег 30
Б-2340 Беерсе
Белгија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
ЕУ/1/11/714/001
041427016
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 05. септембар 2011. године
Последњи датум обнове: 26. мај 2016
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА -
11/2016
