Активни састојци: Симвастатин
СИВАСТИН 10, 20, 40 мг ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
Зашто се Сивастин користи? За шта је то?
СИВАСТИН је лек који се користи за смањење нивоа укупног холестерола, „лошег“ холестерола (ЛДЛ холестерола) и масних супстанци које се зову триглицериди у крви. Осим тога, СИВАСТИН повећава ниво "доброг" холестерола (ХДЛ холестерола). СИВАСТИН припада групи лекова који се зову статини.
- Холестерол је једна од неколико масних супстанци које се налазе у крвотоку. Укупни холестерол се углавном састоји од ЛДЛ холестерола и ХДЛ холестерола.
- ЛДЛ холестерол се често назива „лош“ холестерол јер се може накупити у зидовима артерија и формирати плакове. Временом, ово накупљање плака може довести до сужавања артерија. Ово сужавање може успорити или блокирати проток крви до виталних органа, попут срца и мозга. Ова блокада протока крви може узроковати срчани или мождани удар.
- ХДЛ холестерол се често назива "добрим" холестеролом јер помаже у спречавању накупљања лошег холестерола у артеријама и штити од срчаних болести.
Триглицериди су још један облик масти у крви који може повећати ризик од срчаних обољења.
Морате бити на дијети за снижавање холестерола док узимате овај лек. СИВАСТИН се користи као додатак исхрани за снижавање холестерола ако имате:
- повишен ниво холестерола у крви (примарна хиперхолестеролемија) или висок ниво масти у крви (мешовита хиперлипидемија).
- Наследна болест (хомозиготна породична хиперхолестеролемија) која повећава ниво холестерола у крви. Могуће је да се такође лечите другим третманима.
- Коронарна болест срца (ЦХД) или ако сте под високим ризиком од ЦХД (јер имате дијабетес, или сте имали мождани удар, или имате „другу болест крвних судова“). СИВАСТИН може продужити преживљавање смањујући ризик од срчаних проблема болест, без обзира на вредности холестерола у крви.
Већина људи нема непосредне симптоме високог холестерола. Ваш лекар може проверити ваш холестерол једноставним тестом крви. Редовно идите код лекара, пратите вредности холестерола и са лекаром дефинишите циљеве.
Контраиндикације Када се Сивастин не сме користити
Немојте узимати СИВАСТИН
- Ако сте алергични (преосетљиви) на симвастатин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6: Садржај паковања и други подаци).
- Ако тренутно имате проблема са јетром.
- Ако сте трудни или дојите.
- Ако узимате лекове са једном или више следећих активних супстанци:
- итраконазол, кетоконазол, посаконазол или вориконазол (користе се за лечење гљивичних инфекција).
- Еритромицин, кларитромицин или телитромицин (користе се за лечење инфекција).
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (инхибитори ХИВ протеазе се користе за лечење ХИВ инфекција).
- Боцепревир или телапревир (користе се за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц).
- Нефазодон (користи се за лечење депресије).
- Гемфиброзил (користи се за снижавање холестерола).
- Циклоспорин (користи се код пацијената са трансплантацијом органа).
- Даназол (људски хормон који се користи за лечење ендометриозе, стања у којем слузница материце расте изван материце).
- Ако сте узимали или сте у последњих 7 дана узимали или сте узимали лек који се зове фусидатна киселина (користи се за лечење бактеријске инфекције)
Питајте свог лекара за савет ако нисте сигурни да ли је лек који користите један од горе наведених.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Сивастин
Реците свом лекару:
- свих ваших здравствених стања, укључујући алергије.
- Ако конзумирате велике количине алкохола или сте икада имали болест јетре. У овом случају СИВАСТИН можда није прикладан за вас.
- Ако вам је потребна операција. Можда ћете морати да престанете да узимате СИВАСТИН на кратко време.
- Ваш лекар ће морати да уради крвни тест пре него што узмете СИВАСТИН и ако имате било какве симптоме проблема са јетром док узимате СИВАСТИН. Овај тест се ради како би се утврдило да ли јетра правилно функционише.
- Ваш лекар може такође наредити крвне претраге да провери функцију јетре након почетка терапије леком СИВАСТИН.
- Док се лечите овим леком, ваш лекар ће пажљиво проверити да немате дијабетес или да нисте у опасности од развоја дијабетеса. У опасности сте од развоја дијабетеса ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак.
- Реците свом лекару ако имате тешку болест плућа.
Одмах се обратите лекару ако осетите бол у мишићима, осетљивост или слабост без разлога. То је зато што, ретко, мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега; смрт се догодила веома ретко.
Ризик од повреде мишића је већи при већим дозама СИВАСТИНА, посебно при дози од 80 мг. Ризик од повреде мишића још је већи код неких пацијената. Разговарајте са својим лекаром ако се нешто од следећег односи на вас:
- конзумирати велике количине алкохола.
- Имате проблема са бубрезима.
- Имате проблема са штитном жлездом.
- Има 65 или више година.
- То је женско.
- Да ли сте икада имали проблема са мишићима док сте узимали лекове за снижавање холестерола који се називају „статини“ или фибрати.
- Ви или члан уже породице имате наследну болест мишића.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Сивастина
Други лекови и СИВАСТИН
Посебно је важно да ваш лекар буде обавештен ако узимате лекове са било којом од следећих активних супстанци. Узимање СИВАСТИНА с било којим од ових лијекова може повећати ризик од проблема с мишићима (неки од њих су већ наведени под "Немојте узимати СИВАСТИН ако").
- Циклоспорин (често се користи код пацијената који су добили трансплантацију органа).
- Даназол (вештачки хормон који се користи за лечење ендометриозе, стања у којем слузница материце расте изван материце).
- Лекови са активном супстанцом као што су итраконазол, кетоконазол, флуконазол, посаконазол или вориконазол (користе се за лечење гљивичних инфекција).
- Фибрати са активним састојцима као што су гемфиброзил и безафибрат (лекови који се користе за снижавање холестерола).
- Еритромицин, кларитромицин, телитромицин или фусидатна киселина (користи се за лечење бактеријских инфекција). Немојте узимати фусидатну киселину док користите овај лек. Види такође параграф 4 ове брошуре.
- Инхибитори ХИВ протеазе као што су индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (користе се за лечење СИДЕ).
- Боцепревир или телапревир (користе се за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц).
- Нефазодон (користи се за лечење депресије).
- Амиодарон (користи се за лечење неправилног рада срца).
- Верапамил, дилтиазем или амлодипин (користе се за лечење високог крвног притиска, болова у грудима повезаних са срчаним обољењима или другим срчаним обољењима).
- Колхицин (користи се за лечење гихта).
Као и код горе наведених лекова, обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и оне који се набављају без рецепта. Посебно реците свом лекару ако узимате нешто од следећег:
- лекови са активном супстанцом за спречавање стварања крвних угрушака, као што су варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагуланти).
- Фенофибрат (такође се користи за снижавање холестерола).
- Ниацин (такође се користи за снижавање холестерола).
- Рифампицин (користи се за лечење туберкулозе).
Такође обавестите свог лекара ако узимате ниацин (никотинску киселину) или производ који садржи ниацин и ако сте Кинез.
Такође би требало да кажете свом лекару да вам преписује нови лек који узимате СИВАСТИН.
СИВАСТИН уз храну и пиће
Сок од грејпа садржи једну или више компоненти које мењају начин на који тело користи одређене лекове, укључујући и СИВАСТИН. Треба избегавати конзумацију сока од грејпа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте користити СИВАСТИН ако сте трудни, ако намеравате да затрудните или сумњате да сте трудни. Ако затрудните док узимате СИВАСТИН, одмах престаните са узимањем и обратите се лекару.
Немојте користити СИВАСТИН ако дојите јер није познато да ли лек прелази у мајчино млеко.
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Употреба код деце
Сигурност и ефикасност проучавани су код дечака у доби од 10 до 17 година и код девојчица код којих је менструација (менструација) започела најмање годину дана (видети одељак 3: КАКО ДА СЕ УПОТРЕБИ СИВАСТИН). СИВАСТИН није испитиван код деце млађе од узраст од 10. За додатне информације питајте свог лекара.
Вожња и управљање машинама
Не очекује се да ће СИВАСТИН ометати вашу способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба имати на уму да је након узимања СИВАСТИНА пријављено вртоглавица.
СИВАСТИН садржи лактозу
СИВАСТИН таблете садрже шећер који се назива лактоза. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Сивастин: Дозирање
Ваш лекар ће одредити која јачина таблете вам одговара, на основу вашег стања, тренутног третмана и вашег профила ризика.
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Док се лечите СИВАСТИН -ом, морате следити дијету како бисте смањили ниво холестерола.
Дозирање:
Препоручена доза је СИВАСТИН 10 мг, 20 мг или 40 мг на уста једном дневно.
Одрасли:
Почетна доза је обично 10, 20 или, у неким случајевима, 40 мг дневно.
Ваш лекар може прилагодити вашу дозу након најмање 4 недеље на максимално 80 мг дневно. Не узимајте више од 80 мг дневно. Ваш лекар може прописати ниже дозе, посебно ако узимате неке од горе наведених лекова или имате одређене проблеме са бубрезима.
Доза од 80 мг се препоручује само одраслим пацијентима са веома високим нивоом холестерола и високим ризиком од срчаних обољења који нису постигли идеални ниво холестерола са најнижим дозама.
Деца:
За децу (узраста 10-17 година), уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг дневно која се даје увече. Максимална препоручена доза је 40 мг дневно.
Начин и трајање примене
Узмите СИВАСТИН увече. Можете га узети са или без хране. Наставите да узимате СИВАСТИН осим ако вам лекар не каже да прекинете лечење.
Ако вам је лекар преписао СИВАСТИН са другим леком за снижавање холестерола који садржи средство за секвестрирање жучне киселине, требало би да узмете СИВАСТИН најмање 2 сата пре или 4 сата након узимања лека за одвајање жучних киселина.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу Сивастина
Ако сте узели више лека СИВАСТИН него што је требало
- Обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ако сте заборавили да узмете СИВАСТИН
- Не узимајте додатну дозу; само узмите уобичајену дозу СИВАСТИНА следећег дана у уобичајено време.
Ако престанете да узимате СИВАСТИН
- Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом јер ваш холестерол може поново порасти.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Сивастина
Као и сви лекови, СИВАСТИН може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
За описивање учесталости појављивања нуспојава користе се следећи изрази:
- Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
У ретким случајевима, пријављени су следећи озбиљни нежељени ефекти. Ако се појави било који од следећих озбиљних нежељених ефеката, морате прекинути лечење и одмах се обратити лекару или отићи у хитну помоћ најближе болнице.
- бол у мишићима, осетљивост, слабост или грчеви. У ретким приликама, ови мишићни проблеми могу бити озбиљни и могу укључивати повреде мишићног ткива које резултирају оштећењем бубрега; и врло ретко је било смртних случајева
- реакције преосјетљивости (алергије) које укључују: отицање лица, језика и грла које може узроковати отежано дисање о тешке болове у мишићима обично у раменима или боковима осип на кожи са слабошћу у мишићима ногу и врату или бол или упалу зглобова ( Полимиалгиа рхеуматица) о упала крвних судова (васкулитис) о неуобичајене модрице, осип и оток (дерматомиозитис), осип, осетљивост коже на сунце, грозница, црвенило или отежано дисање (диспнеја) и осећај мучнине или комплекс симптома налик лупусу ( укључујући осип, поремећаје зглобова и ефекте на крвне ћелије)
- упала јетре са следећим симптомима: жутање коже и очију, свраб, тамна мокраћа или бледа столица, осећај умора или слабости, губитак апетита, отказивање јетре (веома ретко)
- упала панкреаса често повезана са јаким боловима у стомаку.
Ретко су забележени и следећи нежељени ефекти:
- низак број црвених крвних зрнаца (анемија)
- утрнулост или слабост у рукама и ногама
- главобоља, пецкање, вртоглавица
- пробавни поремећаји (бол у трбуху, затвор, надутост, лоше варење, дијареја, мучнина, повраћање)
- осип, свраб, губитак косе
- слабост
- тешко заспати (врло ретко)
- лоше памћење (врло ретко), губитак меморије, конфузија.
Пријављени су и следећи нежељени ефекти, али се учесталост не може проценити на основу доступних информација (учесталост није позната):
- еректилна дисфункција
- депресија
- упала плућа која узрокује проблеме са дисањем, укључујући упорни кашаљ и / или недостатак даха или грозницу
- проблеми са тетивама, понекад компликовани пуцањем тетиве.
Додатни могући нежељени ефекти пријављени код неких статина:
- поремећаји сна, укључујући ноћне море
- сексуалне тешкоће
- дијабетес. Већа је вероватноћа ако имате висок ниво шећера и масти у крви, имате прекомерну тежину и висок крвни притисак. Ваш лекар ће вас пратити током лечења овим леком
Лабораторијске вредности
Запажено је повећање неких вредности крвних тестова повезаних са функцијом јетре и мишићним ензимом (креатин киназа).
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на паковању. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Чувати на температури испод 30 ° Ц. Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине
Састав и фармацеутски облик
Шта СИВАСТИН садржи
Активни састојак је симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Помоћни састојци су: бутилирани хидроксианизол (Е320), аскорбинска киселина (Е300), монохидрат лимунске киселине (Е330), микрокристална целулоза (Е460), прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат (Е572) и лактоза монохидрат. Облога таблете садржи хипромелозу (Е464), хидроксипропилцелулозу (Е463), титанијум диоксид (Е171) и талк (Е553б). Таблете од 10 мг и 20 мг такође садрже жути гвожђе оксид (Е172) и црвени гвожђе оксид (Е172). Таблете од 40 мг такође садрже црвени гвожђе оксид.
Како СИВАСТИН изгледа и садржај паковања
СИВАСТИН 10 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 или 100 таблета.
Блистер паковања од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 4, 10, 28 или 30 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Мехурићи са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 49 или 500 таблета.
СИВАСТИН 20 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 14, 28, 30, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Мехурићи са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 84, 98 или 500 таблета.
СИВАСТИН 40 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблета.
Блистер паковања од поливинилхлорида (ПВЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблета.
Стаклене бочице од ћилибара са металним затварачем у паковањима од 30 или 50 таблета.
Полипропиленске бочице у паковању од 50 таблета.
Бочице од полиетилена велике густине (ХДПЕ) у паковању од 30, 50 или 100 таблета.
Блистери са јединичном дозом који садрже триламинатни филм састављен од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 28, 49, 98 или 100 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
СИВАСТИН ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи 10 мг симвастатина.
Свака таблета садржи 20 мг симвастатина.
Свака таблета садржи 40 мг симвастатина.
Помоћне супстанце са познатим ефектима:
Свака таблета од 10 мг садржи 70,7 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета од 20 мг садржи 141,5 мг лактозе монохидрата.
Свака таблета од 40 мг садржи 283,0 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хиперхолестеролемија
Лечење примарне хиперхолестеролемије или мешане дислипидемије, као дијететски суплемент, када је одговор на дијету и друге нефармаколошке третмане (нпр. Вежбање, смањење телесне тежине) неадекватан.
Лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије као дијететски суплемент и други третмани за смањење липида (нпр. Афереза ЛДЛ) или ако такви третмани нису одговарајући.
Кардиоваскуларна превенција
Смањење кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код пацијената са израженом атеросклеротичном кардиоваскуларном болешћу или дијабетес мелитусом, са нормалним или повишеним нивоом холестерола, као додатак корекцији других фактора ризика и другим кардиопротективним терапијама (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Распон дозирања је 5-80 мг / дан, који се примењује орално као појединачна доза увече.
Прилагођавање дозе, ако је потребно, треба вршити у интервалима од најмање 4 недеље до максимално 80 мг / дан, дајући се као појединачна доза увече. Доза од 80 мг се препоручује само пацијентима са тешком хиперхолестеролемијом и високим ризиком од кардиоваскуларних компликација који нису постигли терапијске циљеве са нижим дозама и када се очекује да ће користи надмашити потенцијалне ризике (видети одељке 4.4 и 5.1).
Хиперхолестеролемија
И | пацијента треба ставити на стандардну дијету за снижавање холестерола и наставити са овом дијетом током лечења СИВАСТИН-ом. Почетна доза је обично 10-20 мг / дан као појединачна доза увече. Пацијенти којима је потребно велико смањење ЛДЛ-Ц (више од 45%) могу почети са 20-40 мг / дан, датом као појединачна доза, увече. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.
Хомозиготна породична хиперхолестеролемија
На основу резултата контролисане клиничке студије, препоручена почетна доза је СИВАСТИН 40 мг / дан увече. Код ових пацијената СИВАСТИН треба користити као додатак другим третманима за снижавање липида (нпр. Афереза ЛДЛ-а) или ако ти третмани нису доступни.
Кардиоваскуларна превенција
Уобичајена доза СИВАСТИНА је 20 до 40 мг / дан која се даје као појединачна доза увече код пацијената са високим ризиком од коронарне болести срца (ЦХД, са или без хиперлипидемије). Терапија лековима може се започети истовремено са исхраном и вежбом. Ако је потребно, потребно је прилагодити дозу како је горе наведено.
Пратећа терапија
СИВАСТИН је ефикасан сам или у комбинацији са секвестрантима жучних киселина. Примена треба да се догоди или> 2 сата пре или> 4 сата након примене средства за одвајање жучних киселина.
За пацијенте који узимају СИВАСТИН истовремено са фибратима, осим гемфиброзила (видети одељак 4.3) или фенофибрата, доза СИВАСТИНА не би требало да прелази 10 мг / дан. Код пацијената који узимају амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем истовремено са СИВАСТИН -ом, доза СИВАСТИНА не би требало да прелази 20 мг / дан (видети одељке 4.4 и 4.5).
Дозе код бубрежне инсуфицијенције
Није потребна промена дозе код пацијената са умереним оштећењем бубрега.
Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
Употреба код старијих особа
Није потребно прилагођавање дозе.
Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
За децу и адолесценте (дечаци са Таннеровом фазом ИИ и вишом и девојчице који су били у постменархету најмање једну годину, од 10 до 17 година) са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом, уобичајена препоручена почетна доза је 10 мг дневно једнократна доза увече. Деца и адолесценти пре почетка терапије симвастатином треба да буду на стандардној исхрани за снижавање холестерола; ову дијету треба наставити током лечења симвастатином.
Препоручени распон дозирања је 10-40 мг / дан; максимална препоручена доза је 40 мг / дан.Дозе треба индивидуализовати према препорученом терапијском циљу у складу са препорукама за педијатријско лечење (видети одељке 4.4 и 5.1). Прилагођавање дозе треба вршити у интервалима од 4 или више недеља.
Искуство са СИВАСТИН -ом код деце у пубертету је ограничено.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Активна болест јетре или упорно повишење серумских трансаминаза без очигледног узрока
• Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6)
• Истовремена примена моћних инхибитора ЦИП3А4 (агенаса који повећавају АУЦ приближно 5 или више пута) (нпр. Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, инхибитори протеазе ХИВ-а (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромодицин) (телитромодин) видети одељке 4.4 и 4.5)
• Истовремена примена гемфиброзила, циклоспорина или даназола (видети одељке 4.4 и 4.5)
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Миопатија / рабдомиолиза
Симвастатин, као и други инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, повремено може изазвати миопатију, која се манифестује као бол у мишићима, осетљивост или слабост повезана са повећањем нивоа креатин киназе (ЦК) више од 10 пута од горње границе нормале. Понекад се манифестује као рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције која је последица миоглобинурије и врло ретко су се јавили смртни ефекти. Ризик од миопатије је повећан високим нивоом инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми.
Као и код других инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, ризик од миопатије / рабдомиолизе је зависан од дозе. У бази података клиничких испитивања у којима је 41.413 пацијената лечено СИВАСТИН-ом, 24.747 пацијената (приближно 60%) било је укључено у студије са средњом вредношћу: до најмање 4 године, учесталост миопатије била је приближно 0,03%, 0,08% и 0,61% при 20, 40 и 80 мг / дан, респективно. У овим клиничким испитивањима пацијенти су помно праћени и искључени су неки лекови у интеракцији.
У клиничкој студији у којој су пацијенти са историјом инфаркта миокарда лечени СИВАСТИН-ом 80 мг / дан (просечно праћење од 6,7 година), учесталост миопатије била је приближно 1,0% у поређењу са инциденцом од 0,02% која је виђена код пацијената лечено са 20 мг / дан. Приближно половина ових случајева миопатије се десила током прве године лечења. Учесталост миопатије током сваке наредне године лечења била је приближно 0,1% (видети одељке 4.8 и 5.1).
Ризик од миопатије је већи код пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг него код других терапија заснованих на статинима са сличном ефикасношћу у снижавању ЛДЛ-Ц. Стога, дозу СИВАСТИНА од 80 мг треба користити само код пацијената са тешком хиперхолестеролемијом и са високим ризиком од кардиоваскуларних компликација који нису постигли циљеве лечења нижим дозама и када се очекује да ће користи надмашити потенцијалне ризике. Код пацијената који се лече са симвастатином у дози од 80 мг и којима је потребан агенс за интеракцију, треба применити нижу дозу симвастатина или алтернативни режим статина са мањим потенцијалом за интеракцију између лекова (видети доле). Мере за смањење ризика од миопатије изазване интеракцијама лекова и ставови 4.2, 4.3 и 4.5).
Било је врло ретких извештаја о имунолошки посредованој некротизујућој миопатији (ИМНМ) током или након лечења неким статинима. ИМНМ клинички карактерише упорна слабост проксималних мишића и повишена серумска креатин киназа, која опстаје упркос прекиду терапије статинима.
Мерење нивоа креатин киназе
Ниво ЦК не треба мерити након напорних вежби или у присуству било ког другог узрока повећања ЦК јер то отежава тумачење података. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од границе веће од нормалне), то треба поновити -мерено након 5-7 дана да се потврде резултати.
Пре третмана
Све пацијенте који започињу терапију симвастатином или повећавају дозу симвастатина треба обавестити о ризику од миопатије и упутити их да одмах пријаве сваки необјашњив бол у мишићима, осетљивост или слабост.
Статине треба прописати са опрезом код пацијената са предиспонирајућим факторима за рабдомиолизу. Да би се установила основна референтна вредност, ниво ЦК треба мерити пре почетка лечења у следећим случајевима:
• Старије особе (старост ≥ 65 година)
• Женски пол
• Оштећење бубрега
• Неконтролисани хипотироидизам
• Лична или породична историја наследних мишићних поремећаја
• Имали сте историју токсичности мишића са статином или фибратом
• Злоупотреба алкохола.
У таквим ситуацијама ризик треба одмерити у односу на могућу корист и препоручити клиничко праћење. Ако је пацијент претходно имао мишићне поремећаје док се лечио фибратом или статином, лечење другим чланом класе треба започети само опрезно. Ако су нивои ЦК значајно повишени на почетку (више од 5 пута од горње границе нормале), лечење не треба започињати.
Током лечења
Ако пацијент пријави бол у мишићима, слабост или грчеве током лечења статинима, треба мерити ниво ЦК. У случају значајно повишеног нивоа ЦК (више од 5 пута од горње границе нормале), у одсуству напорног вежбања, лечење треба прекинути. Требало би размотрити прекид лечења ако су симптоми мишића озбиљни и изазивају свакодневну нелагоду, чак и ако су вредности ЦК мање од 5 пута од горње границе нормале. Лечење треба прекинути ако се из било ког другог разлога сумња на миопатију.
Ако се симптоми повуку и нивои ЦК се врате у нормалу, може се размотрити поновно увођење статина или увођење алтернативног статина у најнижој дози и пажљиво га пратити.
Уочена је већа учесталост миопатије код пацијената са титрацијом на 80 мг (видети одељак 5.1). Препоручује се периодично мерење нивоа ЦК јер могу бити корисни у идентификацији субклиничких случајева миопатије. Међутим, нема извесности да ће праћење ће спречити миопатију.
Терапију симвастатином треба привремено прекинути неколико дана пре велике изборне операције и ако се развије неко веће медицинско или хируршко стање.
Мере за смањење ризика од миопатије узроковане интеракцијама лекова (видети такође одељак 4.5)
Ризик од миопатије и рабдомиолизе значајно се повећава истовременом применом симвастатина са моћним инхибиторима ЦИП3А4 (попут итраконазола, кетоконазола, посаконазола, вориконазола, еритромицина, кларитромицина, телитромицина, инхибитора ХИВ протеазе (нпр. Нелфирвир), телафа, као и гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Употреба ових лекова је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Ризик од миопатије и рабдомиолизе такође се повећава истовременом употребом амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема и неких доза симвастатина (видети одељке 4.2 и 4.5). Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати применом истовремене употребе фусидика киселина са статинима (видети одељак 4.5).
Због тога је за инхибиторе ЦИП3А4 истовремена употреба симвастатина са итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, телитромицин 4.3 (4.5) и 4.5 (4.5) и 4.5. Ако се лечење моћним инхибиторима ЦИП3А4 (средствима која повећавају АУЦ приближно 5 пута или више) не може избећи, терапију симвастатином треба прекинути (и размотрити употребу другог статина) током лечења. Осим тога, треба бити опрезан када комбиновање симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5) Истовремени унос сока грејпа и симвастатина.
Употреба симвастатина и гемфиброзила је контраиндикована (видети одељак 4.3). Због повећаног ризика од миопатије и рабдомиолизе, доза симвастатина не би требало да прелази 10 мг / дан код пацијената који примају симвастатин и друге фибрате, осим фенофибрата (видети одељке 4.2 и 4.5).
Потребан је опрез при прописивању фенофибрата са симвастатином, јер оба лека могу изазвати миопатију када се дају сами.
Симвастатин се не сме примењивати заједно са фусидатном киселином. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући неке смртне случајеве) код пацијената који су примали ову комбинацију (видети одељак 4.5). Код пацијената код којих се употреба системске фусидатне киселине сматра неопходном, лечење статинима треба прекинути за време трајања терапије фусидатном киселином.Пацијенте треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ ако се појаве симптоми: слабост мишића, бол или осетљивост.
Терапија статином може се поново увести седам дана након последње дозе фусидатне киселине. У изузетним околностима где је потребна продужена системска употреба фусидатне киселине, на пример за лечење тешких инфекција, треба само проценити потребу за истовременом применом симвастатина и фусидатне киселине од случаја до случаја под пажљивим медицинским надзором.
Треба избегавати истовремену примену симвастатина у дозама изнад 20 мг / дан са амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.5).
Пацијенти који узимају друге лекове за које је познато да имају умерен инхибиторни ефекат на ЦИП3А4 када се користе истовремено са симвастатином, посебно са већим дозама симвастатина, могу имати повећан ризик од миопатије. Када се СИВАСТИН примењује истовремено са умереним инхибитором ЦИП3А4 (агенси који повећавају АУЦ приближно 2-5 пута), можда ће бити потребно прилагођавање дозе симвастатина. За неке умерене инхибиторе ЦИП3А4, на пример дилтиазем, препоручује се максимална доза од 20 мг симвастатина (видети одељак 4.2).
Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе и дозама ниацина (никотинска киселина) које модификују липиде (≥ 1 г / дан), а оба могу изазвати миопатију када се дају сами.
Лекари који размишљају о комбинованој терапији са симвастатином и дозама ниацина (никотинска киселина) која модификује липиде (≥ 1 г / дан) или производа који садрже ниацин треба пажљиво да одмере потенцијалне користи и ризике и да пажљиво прате пацијенте у потрази за било каквим знацима или симптомима болова у мишићима , осетљивост или слабост, нарочито током првих месеци терапије и када се повећа доза било ког лека.
У „привременој анализи текуће студије клиничког исхода, независна комисија за надзор безбедности идентификовала је код кинеских пацијената који су узимали симвастатин 40 мг и никотинску киселину / ларопипрант 2000 мг / 40 мг“ већу учесталост миопатије него што су то очекивања. Због тога је потребан опрез при лечењу кинеских пацијената симвастатином (нарочито дозама од 40 мг или већим) који се примењују истовремено са дозама ниацина (никотинска киселина) које модификују липиде (≥ 1 г / дан) или производима који садрже ниацин. Будући да је ризик од статинске миопатије зависан од дозе, употреба симвастатина у дози од 80 мг са дозама ниацина (никотинска киселина) која модификује липиде (никотинска киселина) (≥1 г / дан) или производима који модификују липиде се не препоручује код кинеских пацијената. Није познато да ли постоји повећан ризик од миопатије код других азијских пацијената лечених симвастатином који се примењује истовремено са дозама ниацина (никотинска киселина) (≥ 1 г / дан) за модификацију липида или производима који садрже ниацин.
Хепатички ефекти
У клиничким студијама, код неких одраслих пацијената који су примали симвастатин дошло је до упорног повишења серумских трансаминаза (до> 3 к ГГН). Када је симвастатин прекинут или прекинут код ових пацијената, нивои трансаминаза су се обично полако враћали на ниво пре третмана.
Препоручује се да се тестови функције јетре изврше пре почетка лечења, а након тога када је клинички индиковано. Пацијенти за које је утврђена доза од 80 мг треба да се подвргну додатним испитивањима пре дозирања, 3 месеца након почетка примене дозе од 80 мг, а периодично након тога (нпр. Сваких 6 месеци). Месеци) током прве године лечења Посебну пажњу треба посветити морају бити плаћени оним пацијентима код којих се развије повишен ниво серумских трансаминаза, па се код ових пацијената мерења морају одмах поновити и стога их треба изводити чешће.Ако ниво трансаминаза показује пораст, нарочито ако порасте до три пута изнад горње границе горње границе и буде упоран, примену симвастатина треба прекинути. Имајте на уму да АЛТ може настати из мишића, стога повећање АЛТ и ЦК може указивати на миопатију (види горе) Миопатија / рабдомиолиза).
Ретки су постмаркетиншки извештаји о фаталној и нефаталној инсуфицијенцији јетре код пацијената који су узимали статине, укључујући симвастатин. Ако се током лечења леком СИВАСТИН јави озбиљна повреда јетре са клиничким симптомима и / или хипербилирубинемијом или жутицом, одмах прекините терапију. Ако се не пронађе алтернативна етиологија, немојте поново започињати терапију СИВАСТИН -ом.
Производ треба опрезно користити код пацијената који конзумирају велике количине алкохола.
Као и код других лекова за снижавање липида, после терапије симвастатином пријављено је умерено (мање од 3 пута веће од ГНН) повишења серумских трансаминаза. Ове промене су се појавиле убрзо након почетка терапије симвастатином, често су биле пролазне, нису биле праћене никаквим симптомима и није био потребан прекид терапије.
Шећерна болест
Неки докази указују на то да статини, као класни ефекат, повећавају глукозу у крви, а код неких пацијената, са високим ризиком од развоја дијабетеса, могу изазвати ниво хипергликемије тако да је антидијабетичка терапија одговарајућа. Међутим, овај ризик је надмашен смањењем васкуларног ризика уз употребу статина и стога не би требао бити разлог за прекид терапије.Пацијенти у ризику (глукоза наташте 5,6 - 6,9 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени триглицериди нивое, хипертензију) треба пратити и клинички и биохемијски у складу са националним смерницама.
Патологија плућног интерстиција
Забележени су случајеви интерстицијске плућне болести код неких статина, укључујући симвастатин, нарочито при дуготрајној терапији (видети одељак 4.8). Симптоми могу укључивати диспнеју, непродуктивни кашаљ и погоршање општег здравља (умор, губитак тежине и грозницу). Ако се сумња да је пацијент развио интерстицијалну болест плућа, терапију статинима треба прекинути.
Употреба код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
Безбедност и ефикасност симвастатина код пацијената од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом процењивани су у контролисаној клиничкој студији код адолесцената са Таннер ИИ стадијумом и вишом, а код девојчица у постменарцхеу најмање годину дана. профил нежељених ефеката генерално сличан оном код пацијената лечених плацебом. Дозе веће од 40 мг нису проучаване у овој популацији. У овој малој контролисаној студији није било ефеката. детектира се на сексуални раст или сазревање код адолесцената или дечака или било који ефекат о дужини менструалног циклуса код девојчица (видети одељке 4.2, 4.8 и 5.1). Адолесценте треба саветовати о одговарајућим методама контрацепције током терапије симвастатином (видети одељке 4.3 и 4.6). Код пацијената млађих од 18 година ефикасност и безбедност лечења дуже од 48 недеља нису проучавани, а дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и полно сазревање нису познати. Симвастатин није познат. пацијената млађих од 10 година, нити у предпубертетске деце и девојчица пре менархе.
Помоћне твари
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Фармакодинамичке интеракције
Интеракције са лековима за снижавање липида који могу изазвати миопатију када се дају сами
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, повећава се током истовремене примене са фибратима. Осим тога, постоји „фармакокинетичка интеракција са гемфиброзилом која доводи до повећања нивоа симвастатина у плазми (види доле) Фармакокинетичке интеракције и одељци 4.3 и 4.4). Када се симвастатин и фенофибрат дају истовремено, нема доказа да је ризик од миопатије већи од збира појединачних ризика повезаних са сваким леком. За остале фибрате нису доступни одговарајући фармаковигиланцијски и фармакокинетички подаци. Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом симвастатина и доза ниацина који модификују липиде (≥ 1 г / дан) (видети одељак 4.4).
Фармакокинетичке интеракције
Следећа табела резимира препоруке за прописивање агенаса који делују са симвастатином (додатни детаљи садржани су у тексту; видети такође одељке 4.2, 4.3 и 4.4).
Ефекти других лекова на симвастатин
Интеракције са инхибиторима ЦИП3А4
Симвастатин је супстрат цитокрома П450 3А4. Снажни инхибитори цитокрома П450 3А4 повећавају ризик од миопатије и рабдомиолизе повећањем концентрације инхибиторне активности ХМГ-ЦоА редуктазе у плазми током терапије симвастатином. Такви инхибитори укључују итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибиторе ХИВ протеазе (нпр. Нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. ). Телитромицин је узроковао 11 пута повећање изложености киселинском метаболиту.
Комбинација са итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, инхибиторима ХИВ протеазе (нпр. Нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, еритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном је контраиндикована, као и са гемфиброзилом, циклоспорим 4.3).Ако је лечење моћним инхибиторима ЦИП3А4 (средствима која повећавају АУЦ приближно 5 или више пута) неизбежно, терапију симвастатином треба прекинути (и размотрити употребу другог статина) током лечења Опрез приликом комбиновања симвастатина са неким другим мање снажним инхибиторима ЦИП3А4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (видети одељке 4.2 и 4.4).
Флуконазол
Пријављени су ретки случајеви рабдомиолизе повезане са истовременом применом симвастатина и флуконазола (видети одељак 4.4).
Циклоспорин
Ризик од миопатије / рабдомиолизе се повећава истовременом применом циклоспорина са симвастатином; стога је употреба са циклоспорином контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4) Иако механизам није у потпуности разјашњен, показало се да циклоспорин повећава АУЦ инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе. Повећање АУЦ за кисели метаболит је вероватно делимично последица инхибиције ЦИП3А4.
Даназол
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом даназола са симвастатином; стога је употреба са даназолом контраиндикована (видети одељке 4.3 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил повећава АУЦ киселог метаболита 1,9 пута, вероватно због инхибиције пута глукуронидације (видети одељке 4.3 и 4.4). Истовремена примена са гемфиброзилом је контраиндикована.
Фусидатна киселина
Ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу, може се повећати истовременом применом системске фусидатне киселине са статинима. Истовремена примена ове комбинације може изазвати повећање концентрације оба лека у плазми. Механизам ове интеракције (било фармакодинамички или фармакокинетички, или обоје) је још увек непознат. Било је извештаја о рабдомиолизи (укључујући неке смртне случајеве) код пацијената који су примали ову комбинацију. Ако је потребно лечење фусидатном киселином, лечење симвастатином треба прекинути за време трајања терапије фусидатном киселином (видети одељак 4.4).
Амиодароне
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом амиодарона са симвастатином (видети одељак 4.4). У клиничкој студији, миопатија је пријављена код 6% пацијената лечених симвастатином у дози од 80 мг и амиодароном.
Због тога, доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију амиодароном.
Блокатори калцијумових канала
• Верапамил
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом верапамила са симвастатином у дози од 40 мг или 80 мг (видети одељак 4.4). У фармакокинетичкој студији, истовремена примена са верапамилом довела је до 2,3 пута повећања изложености киселом метаболиту, вероватно делимично због инхибиције ЦИП3А4. Доза симвастатина стога не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију верапамилом.
• Дилтиазем
Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећава се истовременом применом дилтиазема са симвастатином у дози од 80 мг (видети одељак 4.4).
У фармакокинетичкој студији, истовремена примена дилтиазема изазвала је 2,7 пута повећање изложености киселом метаболиту, вероватно због инхибиције ЦИП3А4. Доза симвастатина стога не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који примају истовремену терапију са дилтиаземом.
• Амлодипин
Пацијенти на истовременој терапији амлодипином и симвастатином имају повећан ризик од миопатије. У фармакокинетичкој студији, истовремена примена амлодипина изазвала је 1,6 пута повећање изложености киселом метаболиту, па стога доза симвастатина не би требало да прелази 20 мг / дан код пацијената који су истовремено примали амлодипин.
Умерени инхибитори ЦИП3А4
Пацијенти који узимају друге лекове за које је познато да имају умерен инхибиторни ефекат на ЦИП3А4 када се користе истовремено са симвастатином, посебно са већим дозама симвастатина, могу имати повећан ризик од миопатије (видети одељак 4.4).
Ниацин (никотинска киселина)
Ретки случајеви миопатије / рабдомиолизе повезани су са истовременом применом симвастатина и дозама ниацина (никотинска киселина) које мењају липиде (≥1 г / дан). У фармакокинетичкој студији, истовремена примена појединачне дозе од 2 г никотинске киселине са продуженим ослобађањем и 20 мг симвастатина довела је до благог повећања АУЦ симвастатина и симвастатинске киселине и Цмак симвастатинске киселине у концентрацијама у плазми.
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира цитокром П450 3А4. Истовремени унос симвастатина и велике количине (више од једног литра дневно) сока од грејпа довеле су до 7 пута веће изложености киселом метаболиту. Унос 240 мл сока од грејпфрута ујутру и симвастатина увече такође је резултирао повећањем од 1,9 пута, па би требало избегавати унос сока грејпа током лечења симвастатином.
Колхицин
Било је извештаја о миопатији и рабдомиолизи уз истовремену примену колхицина и симвастатина код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Саветује се помно клиничко праћење таквих пацијената који узимају ову комбинацију.
Рифампицин
Пошто је рифампицин снажан индуктор ЦИП3А4, пацијенти који се подвргавају дуготрајној терапији рифампицином (нпр. Лечење туберкулозе) могу доживети губитак ефикасности симвастатина. У фармакокинетичкој студији на здравим добровољцима, површина испод криве концентрације у плазми (АУЦ) симвастатинске киселине смањена је за 93% уз истовремену примену рифампицина.
Ефекти симвастатина на фармакокинетику других лекова
Симвастатин нема инхибиторни ефекат на цитокром П450 3А4. Због тога се не очекује дејство симвастатина на концентрације супстанци које се метаболишу путем цитокрома П450 3А4 у плазми.
Орални антикоагуланси
У два клиничка испитивања, једно код здравих добровољаца, а друго код пацијената са хиперхолестеролемијом, симвастатин 20-40 мг / дан имао је скроман потенцирајући ефекат кумаринских антикоагуланса: протромбинско време пријављено као Међународни нормализовани однос (ИНР) повећано је са почетне вредности од 1,7 на 1,8 и полазну вредност од 2,6 до 3,4 код добровољаца и испитаника. Пријављени су врло ретки случајеви повишеног ИНР -а. Код пацијената лечених кумаринским антикоагулансима протромбинско време треба одредити пре почетка терапије симвастатином и довољно често у раним фазама Када се документује стабилно протромбинско време, време протромбина се може пратити у интервалима који се рутински препоручују пацијентима на кумаринским антикоагулансима. се промени или администрација прекине, исти поступак се мора поновити.Терапија симвастатином није повезана са крварењем или променама протромбинског времена код пацијената који нису на антикоагулантној терапији.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
СИВАСТИН је контраиндикован током трудноће (видети одељак 4.3).
Безбедност код трудница није утврђена. Нису спроведене контролисане клиничке студије са симвастатином код трудница. Било је ретких извештаја о урођеним абнормалностима након интраутерине изложености инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе. Међутим, у проспективној анализи приближно 200 трудноћа изложених током првог тромесечја примене СИВАСТИНА или другог блиско повезаног инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, учесталост конгениталних аномалија била је упоредива са оном која је примећена у општој популацији. Овај број трудноћа био је статистички довољан да се искључи пораст конгениталних аномалија од 2,5 пута или већи од основне инциденције.
Иако нема доказа да се учесталост урођених абнормалности код потомака пацијената лечених СИВАСТИН-ом или другим блиско повезаним инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе разликује од оне која се примећује у општој популацији, лечење мајки са СИВАСТИН-ом може смањити ниво фетуса мевалоната, прекурсор биосинтезе холестерола. Атеросклероза је хронични процес и рутинско прекидање лекова за снижавање липида током трудноће требало би да има ограничен утицај на дугорочни ризик повезан са примарном хиперхолестеролемијом. Из ових разлога, СИВАСТИН не треба користити код трудница , покушавајући да затрудне или сумњају да су трудне. Лечење леком СИВАСТИН треба прекинути за време трудноће или док се не утврди да жена није трудна (видети одељке 4.3 и 5.3).
Време храњења
Није познато да ли се симвастатин или његови метаболити излучују у мајчино млеко. Пошто се многи лекови излучују у мајчино млеко и због озбиљних нежељених реакција, жене које узимају СИВАСТИН не смеју дојити (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
СИВАСТИН нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Међутим, треба узети у обзир да се вртоглавица током вожње или рада са машинама ретко јављала у постмаркетиншком искуству.
04.8 Нежељени ефекти
Учесталости следећих нежељених ефеката, пријављених у клиничким испитивањима и / или пост-маркетиншкој употреби, рангиране су на основу процене њихове стопе инциденце у великим дугорочним плацебо контролисаним клиничким испитивањима, укључујући ХПС и 4С са 20.536 и 4.444 пацијената респективно (видети одељак 5.1). За ХПС су забележени само озбиљни нежељени догађаји поред мијалгије, повећање серумских трансаминаза и ЦК. За 4С су забележени сви доле наведени нежељени ефекти. Ако су стопе инциденце за симвастатин биле ниже или сличне онима у вези са плацебом у овим студијама , а било је и извештаја о спонтаним догађајима који су разумно класификовани као узрочно повезани, ти нежељени догађаји су класификовани као „ретки“.
У ХПС -у (видети одељак 5.1) од 20.536 пацијената лечених СИВАСТИН -ом 40 мг / дан (н = 10.269) или плацебом (н = 10.267), безбедносни профили су упоредиви између пацијената лечених СИВАСТИН -ом 40 мг и пацијената који су лечени плацебом током Просечно трајање студије од 5 година. Учесталост прекида лечења због нежељених ефеката била је упоредива (4,8% код пацијената лечених СИВАСТИН-ом 40 мг наспрам 5,1% код пацијената лечених плацебом). Миопатије је била мања од 0,1% код пацијената лечених са СИВАСТИН -ом 40 мг. Било је повишених нивоа трансаминаза (више од 3 пута горње границе нормале потврђене поновљеним тестирањем) код 0,21% (н = 21) пацијената лечених СИВАСТИН -ом 40 мг у поређењу са 0,09% (н = 9) пацијената лечених плацебом.
Учесталост нежељених догађаја сортирана је према следећем критеријуму: врло често (> 1/10), често (≥ 1/100,
Поремећаји крви и лимфног система:
Ретко: анемија.
Психијатријски поремећаји:
Веома редак: несаница.
Није познато: депресија.
Поремећаји нервног система:
Ретко: главобоља, парестезија, вртоглавица, периферна неуропатија.
Веома редак: оштећење меморије.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:
Није познато: интерстицијска болест плућа (видети одељак 4.4).
Гастроинтестинални поремећаји:
Ретко: затвор, бол у трбуху, надутост, диспепсија, дијареја, мучнина, повраћање, панкреатитис.
Хепатобилиарни поремећаји:
Ретко: хепатитис / жутица.
Веома редак: фатална и нефатална инсуфицијенција јетре.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
Ретко: осип, свраб, алопеција.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
Ретко: миопатија * (укључујући миозитис), рабдомиолиза са или без акутне бубрежне инсуфицијенције (видети одељак 4.4), мијалгија, грчеви у мишићима.
* У клиничкој студији, миопатија се често јављала код пацијената лечених СИВАСТИН -ом 80 мг / дан у поређењу са пацијентима леченим 20 мг / дан (1,0% наспрам 0,02%, респективно) (видети одељке 4.4 и 4.5).
Није познато: имунолошки посредована некротизујућа миопатија (видети одељак 4.4), тендинопатија, понекад компликована пуцањем.
Поремећаји репродуктивног система и дојке:
Није познато: еректилна дисфункција.
Општи поремећаји и стања на месту примене:
Ретко: астенија.
Ретко су пријављивани привидни синдром преосетљивости, укључујући неке од следећих карактеристика: ангиоедем, синдром сличан лупусу, реуматска полимијалгија, дерматомиозитис, васкулитис, тромбоцитопенија, еозинофилија, повећана ЕСР, артритис и артралгија, уртикарија, фотосензитивност, грозница, отицање, диспнеја и малаксалост .
Дијагностички тестови:
Ретко: повећање серумских трансаминаза (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза) (видети одељак 4.4 Хепатички ефекти), повећање алкалне фосфатазе; повећање нивоа ЦК у серуму (видети одељак 4.4).
Повећани ниво ХбА1ц и концентрација глукозе у серуму наташте забележени су код статина, укључујући и СИВАСТИН.
Постоје ретки постмаркетиншки извештаји о когнитивним оштећењима (нпр. Губитак памћења, заборав, амнезија, оштећење памћења, конфузија) повезани са употребом статина. Ови когнитивни проблеми пријављени су код свих статина. Генерално су били неозбиљни и реверзибилни након прекид терапије статинима, са различитим временима за почетак симптома (1 дан до година) и решавање симптома (средња 3 недеље).
Следећи додатни нежељени ефекти су забележени код неких статина:
• Поремећаји спавања, укључујући ноћне море
• Сексуална дисфункција
• Дијабетес мелитус: учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика (глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повишени ниво триглицерида, историја хипертензије).
Деца и адолесценти (узраста 10-17 година)
У 48-недељном истраживању деце и адолесцената (дечаци у стадијуму Танер ИИ и више и девојчице у постменарцхеу најмање годину дана) старости од 10 до 17 година са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (н = 175), профил Сигурност и подношљивост Група СИВАСТИН је генерално била слична оној у плацебо групи. Дугорочни ефекти на физичко, интелектуално и сексуално сазревање нису познати. Тренутно нема довољно података након годину дана лечења (видети одељке 4.2, 4.4 и 5.1).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које су се појавиле након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
До сада је пријављен ограничен број случајева предозирања; максимална узета доза је 3,6 г. Сви пацијенти су се опоравили без последица. Не постоји посебан третман у случају предозирања. У овом случају треба предузети симптоматске и подржавајуће мере.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе, АТЦ ознака: Ц10А А01.
Након оралног узимања, симвастатин, који је неактиван лактон, хидролизира се у јетри у одговарајући облик активне бета-хидрокси киселине која има снажно инхибиторно дјеловање на ХМГ-ЦоА редуктазу (3 хидрокси-3 метилглутарил ЦоА редуктазу). Овај ензим катализује претварање ХМГ-ЦоА у мевалонат, рану и ограничавајућу реакцију у биосинтези холестерола.
Показало се да СИВАСТИН смањује и нормалне и повишене концентрације ЛДЛ-Ц. ЛДЛ се формира из протеина врло ниске густине (ВЛДЛ) и катаболизира се углавном помоћу рецептора високог афинитета ЛДЛ. Механизам смањења ЛДЛ ефекта СИВАСТИНА може укључивати и смањење концентрације ВЛДЛ холестерола (Ц-ВЛДЛ) и индукцију ЛДЛ рецептор који доводи до смањења производње и повећања катаболизма ЛДЛ-Ц. Аполипопротеин Б се такође значајно смањује током лечења СИВАСТИН-ом. Ино | тре СИВАСТИН умерено повећава ХДЛ-Ц и смањује ТГ у плазми. Као резултат ових промена, односи између укупног холестерола и ХДЛ-Ц и између ЛДЛ-Ц и ХДЛ-Ц су смањен.
Висок ризик од коронарне болести срца (ЦХД) или постојеће коронарне болести срца
У Студији заштите срца (ХПС) проучавани су ефекти терапије СИВАСТИН-ом на 20.536 пацијената (40-80 година) са или без хиперлипидемије и са коронарном болешћу срца, другим оклузивним артеријским болестима или дијабетесом мелитусом. У овој студији лечени су 10.269 пацијенти са СИВАСТИН-ом, 40 мг / дан и 10.267 са плацебом у просечном трајању од 5 година. На почетку је 6.793 пацијената (33%) имало ниво ЛДЛ-Ц испод 116 мг / дЛ; 5.063 пацијената (25%)) имали су нивое између 116 мг / дл и 135 мг / дЛ; а 8.680 пацијената (42%) имало је нивое изнад 135 мг / дЛ.
Лечење СИВАСТИНОМ 40 мг / дан у поређењу са плацебом значајно је смањило ризик од свих узрока морталитета (1.328 [12,9%] за пацијенте лечене симвастатином у поређењу са 1.507 [14,7%] за пацијенте лечене плацебом; п = 0,0003), због Смањење стопе коронарне смрти за 18% (587 [5,7%]) вс 707 [6,9%]; п = 0,0005; Смањење апсолутног ризика за 1,2 %). Смањење не-васкуларних смрти није достигло статистичку значајност. СИВАСТИН је такође смањио ризик од великих коронарних догађаја (сложена крајња тачка која укључује смртне случајеве од ИМ и ЦХД без смртног исхода) за 27 % (п коронарна до -пропусна или перкутана транслуминална коронарна ангиопластика) и поступци периферне реваскуларизације и други поступци некоронарне реваскуларизације 30% (п мождани удар 25% (п коронарна болест, али са цереброваскуларном или периферном артеријском болешћу, жене и мушкарци, они испод или изнад 70 година) у време уласка у студију, присуство или одсуство хипертензије и првенствено оних са ЛДЛ холестеролом испод 3,0 ммол / Л при укључивању.
У Скандинавској студији преживљавања симвастатина (4С), ефекат терапије СИВАСТИН-ом на укупни морталитет процењен је код 4.444 пацијената са ЦХД и основним укупним холестеролом од 212-309 мг / дЛ (5.5-8.0 ммол / Л) У овој рандомизираној, двострукој -слепа, плацебом контролисана, мултицентрична студија, пацијенти са ангином или претходним инфарктом миокарда (МИ) лечени су дијетом, стандардним мерама лечења и СИВАСТИН-ом 20-40 мг / дан (н = 2221) или плацебом (н = 2,223) за просечно трајање од 5,4 године. СИВАСТИН је смањио ризик од смрти за 30% (апсолутно смањење ризика за 3,3%). Ризик од смрти од ЦХД смањен је за 42% (апсолутно смањење ризика од 3,5%). СИВАСТИН је такође смањио ризик од великих коронарних болести догађаји (смрт од коронарне болести плус болнички доказани тихи нефатални ИМ) за 34%. Осим тога, СИВАСТИН је значајно смањио ризик од цереброваскуларних догађаја фаталних и нефаталних (мождани удар и пролазни исхемијски напад о) 28%. Није било статистички значајне разлике између група у морталитету од кардиоваскуларних болести.
Студија ефикасности додатног смањења холестерола и хомоцистеина (СЕАРЦХ) проценила је ефекат лечења СИВАСТИН-ом 80 мг наспрам 20 мг (медијан праћења од 6,7 година) на велике васкуларне догађаје (МВЕ; дефинисано као фатално исхемично срце болест, нефатални инфаркт миокарда, поступак коронарне реваскуларизације, нефатални или фатални мождани удар или поступак периферне реваскуларизације) код 12.064 пацијената са историјом инфаркта миокарда. Није било значајне разлике у учесталости МВЕ између две групе; СИВАСТИН 20 мг (н = 1,553; 25,7%) у односу на СИВАСТИН 80 мг (н = 1,477; 24,5%); РР 0,94, 95%ЦИ: 0,88 до 1, 01. Апсолутна разлика у нивоу ЛДЛ-Ц између две групе у односу на ток студије био је 0,35 ± 0,01 ммол / Л. Безбедносни профили су били слични између две групе лечења, осим „учесталости миопатије која је била приближно 1,0% за пацијенте лечене са СИВАСТИН -ом 80 мг у поређењу са 0,02% за пацијенте лечене са 20 мг. Отприлике половина ових случајева миопатије догодила се током прве године лечења. Учесталост миопатије током сваке наредне године лечења била је приближно 0,1%.
Примарна хиперхолестеролемија и комбинована хиперлипидемија
У упоредним студијама ефикасности и безбедности примене симвастатина 10, 20, 40 и 80 мг / дан код пацијената са хиперхолестеролемијом, просечно смањење ЛДЛ-Ц било је 30, 38, 41 и 47%, респективно. У студијама код пацијената са комбинованом (мешовитом) хиперлипидемијом симвастатина у дози од 40 мг и 80 мг, средње смањење триглицерида било је 28, односно 33%(плацебо: 2%), а просечно повећање ХДЛ-Ц 2%. 13 и 16% (плацебо: 3%), респективно.
Клиничке студије код деце и адолесцената (узраста 10-17 година)
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 175 пацијената (99 дечака са Таннеровом фазом ИИ и више и 76 девојчица у постменархији најмање годину дана) старости од 10 до 17 година (средња старост 14,1 година) са хетерозиготном породицом хиперхолестеролемија (хеФХ) су рандомизоване на лечење симвастатином или плацебом током 24 недеље (основна студија). Критеријум укључивања у студију захтевао је почетни ниво ЛДЛ-Ц између 160 и 400 мг / дЛ и најмање једног родитеља са нивоом ЛДЛ-Ц> 189 мг / дЛ. Доза симвастатина (једном дневно увече) била је 10 мг првих 8 недеља, 20 мг током осталих 8 недеља, а затим 40 мг. У продуженој студији од 24 недеље, 144 пацијената је одабрано за наставак терапије и добило је симвастатин у дози од 40 мг или плацебо.
СИВАСТИН је значајно смањио ниво ЛДЛ-Ц, ТГ и Апо Б.
После 24 недеље лечења, средња вредност ЛДЛ-Ц од 124,9 мг / дл (распон: 64,0-289,0 мг / дл) у поређењу са 207,8 мг / дл добијена је у групи која је узимала СИВАСТИН од 40 мг (распон: 128,0-334,0 мг / дл) дл) добијени у плацебо групи.
После 24 недеље лечења симвастатином (са повећањем дозе са 10, 20 на 40 мг дневно у интервалима од 8 недеља), СИВАСТИН је смањио средњи ниво ЛДЛ-Ц за 36,8% (плацебо: 1,1% од почетне вредности), Апо Б за 32,4% (плацебо: 0,5%), а средњи ниво ТГ за 7,9% (плацебо: 3,2%) и повећани средњи ниво ХДЛ-Ц за 8,3% (плацебо: 3,6%). Дугорочна корист СИВАСТИНА на кардиоваскуларне догађаје није позната код деце са хеФХ.
Код деце са хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом нису испитиване безбедност и ефикасност доза већих од 40 мг дневно. Дуготрајна ефикасност терапије симвастатином у смањењу морбидитета и морталитета код одраслих није утврђена у детињству.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Симвастатин је неактиван лактон који се ин виво лако хидролизује у одговарајући облик бета-хидрокси киселине, снажан инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Хидролиза се одвија углавном у јетри; брзина хидролизе у људској плазми је веома спора.
Фармакокинетичка својства су процењивана код одраслих. Нема доступних фармакокинетичких података код деце и адолесцената.
Апсорпција
Код људи, симвастатин се добро апсорбује и пролази кроз опсежан процес примарне екстракције у јетри. Екстракција јетре зависи од обима протока крви у јетру. Јетра је примарно место деловања активног облика. Доступност бета дериват хидрокси киселине у системску циркулацију након оралне дозе симвастатина је мањи од 5% дозе.Максимална концентрација активних инхибитора у плазми постиже се 1-2 сата након примене симвастатина.повремена храна не утиче на апсорпцију.
Фармакокинетика симвастатина у једној и више доза показала је да нема акумулације лека након вишеструких доза.
Дистрибуција
Симвастатин и његов активни метаболит везани су за више од 95% протеина.
Елиминација
Симвастатин је супстрат ЦИП 3А4 (видети одељке 4.3 и 4.5). Главни метаболити симвастатина присутни у људској плазми су бета-хидрокси киселина и 4 друга активна метаболита. Након оралне дозе радиоактивног симвастатина код људи, 13% радиоактивности се излучило урином, а 60% изметом у року од 96 сати. Након интравенозне ињекције метаболита бета-хидроксикиселине, средњи полуживот последњег је био 1,9 сати, а само просечно 0,3% интравенозне дозе се излучило урином у облику инхибиторних супстанци.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
На основу конвенционалних фармакодинамичких студија на животињама, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогености, нема других ризика за пацијента осим оних који се очекују на основу фармаколошког механизма. У максимално толерисаним дозама код пацова и зечева, симвастатин није изазвао малформације плода и није утицао на плодност, репродуктивну функцију или развој новорођенчета.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Унутрашњост таблета
Бутилирани хидроксианизол (Е320)
Аскорбинска киселина (Е300)
Монохидрат лимунске киселине (Е330)
Микрокристална целулоза (Е460)
Преџелатинирани скроб
Магнезијум стеарат (Е572)
Лактоза монохидрат
Облога таблета
Хипромелоза (Е464)
Хидроксипропилцелулоза (Е463)
Титанијум диоксид (Е171)
Талц (Е553б)
Жути гвожђе оксид (Е172) (таблете од 10 и 20 мг)
Црвени оксид гвожђа (Е172) (таблете од 10, 20 и 40 мг)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
СИВАСТИН 10 мг
Паковање у блистер паковања од триламинатне фолије састављене од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са алуминијумском фолијом као омот у паковањима од 20 таблета.
СИВАСТИН 20 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 10 и 28 таблета.
СИВАСТИН 40 мг
Блистер паковања од триламинатног филма састављена од поливинилхлорида (ПВЦ) / полиетилена (ПЕ) / поливиниллиден хлорида (ПВДЦ) са поклопцем од алуминијумске фолије у паковањима од 10 и 28 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
СИГМА-ТАУ Индустрие Фармацеутицхе Риуните С.п.А.
Виале Схакеспеаре, 47 - 00144 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
СИВАСТИН 10 мг филмом обложене таблете: 20 филм таблета АИЦ н. 027208014
СИВАСТИН 20 мг филмом обложене таблете: 10 филм таблета АИЦ н. 027208026
СИВАСТИН 20 мг филмом обложене таблете: 28 филм таблета АИЦ н. 027208103
СИВАСТИН 40 мг филм таблете: 10 филм таблета АИЦ н. 027208040
СИВАСТИН 40 мг филмом обложене таблете: 28 филм таблета АИЦ н. 027208115
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
СИВАСТИН 10 мг филмом обложене таблете и СИВАСТИН 20 мг филм таблете
Датум прве ауторизације: април 1989
Датум последње обнове: јул 2008
СИВАСТИН 40 мг филмом обложене таблете
Датум прве ауторизације: 21. јул 1998
Датум последње обнове: јул 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Децембра 2015
