Колино-миметички лекови

Холин-миметички лекови делују на функционисање холинергичког система опонашајући деловање ацетилхолина (Ацх). Ови лекови се деле на:

директни колино-миметици, који ступају у интеракцију са истим Ацх рецепторима
миметика индиректног цедила, која спречава деградацију Ах повећањем његове концентрације на синаптичком нивоу.

У оба случаја холинергички сигнал је појачан.

Индиректни или антихолинестеразни холин-миметички лекови имају задатак да инхибирају ензим ацетилхолинестеразу, одговоран за разградњу истог неуротрансмитера; могу се везати за ензим на реверзибилан начин (терапеутски-привремени ефекат) или неповратно (токсично-трајни ефекат) .
Ацетилхолин, осим што је главни неуротрансмитер аферентних и надасве еферентних нервних путева парасимпатичког система, такође је локализован на нивоу мозга и мождане коре, специјализован за когнитивне и функције учења: смрт холинергичких неурона на ниво ЦНС -а је узрок неуродегенеративне болести са фаталним исходом, која није фармаколошки излечива, позната као Алцхајмерова болест.

Директни холинимиметички лекови се фармаколошки класификују на основу начина на који делују и спектра деловања, што зависи од врсте холинергичких рецептора - мускаринских или никотинских - са којима делују.

Тхе никотински рецептор то је каналски (јонотропни) рецептор пропустљив за натријумове јоне; тако названа јер је никотински алкалоид молекул најближи овој врсти рецептора.

никотински рецептор мишићног типа, који изазива контракцију скелетних мишића;
никотински рецептор неуронског ганглионског типа (такође се налази у надбубрежној мождини), одговоран за пост-ганглионску деполаризацију, последично за наставак преноса импулса до ефекторског органа.

Тхе мускарински рецептор то је рецептор са седам транс-мембранских домена, повезаних са Г протеином (метаботропни рецептор), који регулишу друге гласнике (аденин-моно-фосфат-циклични, инозитол-три-фосфат и ди-ацил-глицерол); ова врста рецептора се тако назива јер је мускарински алкалоид молекул који му је најближи.

Међу мускаринским рецепторима постоје три категорије, структурно сличне, али различите за аминокиселинску секвенцу и за локализацију;

М1 рецептори се углавном налазе на нервном нивоу (ганглији, мождана кора, хипокампус, паријеталне ћелије слузнице желуца), са побуђујућим дејством због повећања АМПц, ИП3 и ДАГ;
М2 рецептори се углавном налазе у срцу, где, као што смо видели, изазивају смањење откуцаја срца услед инхибиције аденилат циклазе;
рецептори М3 су такође ексцитационог типа и налазе се у егзокриним жлездама (пљувачним, сузним, бронхијалним ...) и у глатким мишићима.

Ацх делује индиферентно на сваки од ових рецептора, али се синтетичка једињења са фармаколошким дејством могу формулисати тако да имају селективно дејство.

Директни холинергички агонисти

Међу директним холинергичним агонистима налазимо:

Ацетилхолин: ендогени неуротрансмитер, који се не може давати као лек јер би се пребрзо хидролизовао без икаквог ефекта. Због тога су у лабораторији синтетизовани естерски деривати споријег деловања, као што су: ла метахолин, мало подложан холинестеразама и активан на мускаринским рецепторима; тхе карбахол није подложан холинестеразама и активан је на оба холинергичка рецептора; тхе бетханецхол није подложан холинестеразама и активан је на мускаринске рецепторе.

Пилокарпин: природни алкалоид садржан у листовима дрвета из породице Рутацеае, распрострањен у Јужној Америци.У прошлости се лек (осушено лишће) користио као диуретик / дијафоретик, пошто пилокарпин изазива: контракцију глатких мишића бешике , опуштање сфинктера и повећање егзокриних секрета. Пилокарпин се користи: за спољну употребу ради спречавања опадања косе; за унутрашњу употребу за лечење глаукома, очне болести узроковане повећањем очне водице, која врши већи притисак на рожњачу интраокуларни притисак. Високе вредности очног притиска дуже време могу изазвати оштећење мрежњаче, оптичког нерва и, у случају хроничне патологије, чак могу довести до слепила. Фармаколошка терапија се састоји у смањењу водене течности инхибицијом секреције или уклањањем из предње очне коморе контракцијом цилијарног мишића. Пилокарпин, као и сви колиномиметици, фаворизује одлив водене течности, смањујући ендо-очни притисак, јер изазива контракцију цилијарног мишића. Даје се кроз око, у облику споро испуштања "оцусерт".
Осушено лишће се продаје за инфузије или декоције са антиреуматским дејством, као помоћно средство у гастроинтестиналном транзиту и као противотров за тровање бобицама беладоне (богате атропином, блокатором холинергичких рецептора).

Мусцарина: види посвећени чланак

Никотин: погледајте посвећени чланак.