Опћенитост
Клавуланска киселина је једињење са хемијском структуром бета-лактама (или β-лактама). Конкретно, клавуланска киселина је инхибитор β-лактамазе која се широко користи у медицинским препаратима заједно са лековима антибиотицима, попут пеницилина.
Употреба клавуланске киселине
Иако клавуланска киселина има слабу антибактеријску активност, њена употреба у лековитим препаратима са антибиотским деловањем се не спроводи због директног деловања на микроорганизме, већ због своје способности да инхибира одређене ензиме које производе различити сојеви бактерија: β-лактамазе (или бета-лактамазе) ).
Β-лактамазе су посебни ензими (тачније, серинске протеазе) које производе одређени сојеви бактерија, којима дају отпорност на антибиотике са бета-лактамском хемијском структуром (као што су, на пример, пеницилини). У ствари, задатак ових ензима је управо разбити бета-лактамски прстен присутан у структури горе наведених антибиотских лекова, неповратно угрожавајући њихову активност и омогућавајући бактеријама да преживе.
Клавуланска киселина се користи пре свега заједно са амоксицилином (полусинтетички пеницилин са широким спектром деловања). На тржишту постоји неколико лековитих препарата на бази амоксицилина и клавуланске киселине; међу најпознатијима се сећамо Аугментина® и Цлавулина ®.
Механизам дејства
Као што је поменуто, клавуланска киселина је иреверзибилан инхибитор горе наведених бета-лактамаза, која има хемијску структуру бета-лактама, клавуланска киселина се може везати за ове ензиме првенствено у односу на пеницилине.
Прецизније, клавуланска киселина - везивањем за бета -лактамазе уместо за пеницилине - изазива неповратну ацилацију хидроксила серина присутног на активном месту истог ензима, инхибирајући га.
Истина, неке врсте бета-лактамазе могу хидролизовати клавуланску киселину; међутим, након ове хидролизе, дешавају се касније хемијске реакције које у сваком случају и непоправљиво доводе до инхибиције ензима, омогућавајући у сваком случају да се добије жељени ефекат.
Управо захваљујући овом механизму деловања, клавуланска киселина спада у групу оних који су дефинисани као „самоубилачки инхибитори β-лактамаза“.
Предности
Захваљујући „употреби клавуланске киселине у комбинацији са пеницилинима - а посебно амоксицилином - било је могуће проширити активност ових антибиотика и на бактерије које производе бета -лактамазе (које би иначе биле отпорне на дејство антибактеријских својстава горе поменути лекови).
Стога се може рећи да је повезаност клавуланске киселине са амоксицилином омогућила да се значајно и значајно прошири њен спектар деловања. Ово удружење је нарочито ефикасно у случајевима:
- Инфекције дисајних путева, као што су синуситис, егзацербације хроничног бронхитиса и инфекције уха изазване бактеријским сојевима Хаемопхилус инфлуензае И Моракелла цатаррхалис произвођачи бета-лактамаза;
- Инфекције уринарног тракта узроковане грам-негативним бактеријама е Стапхилоцоццус сапропхитицус;
- Благе инфекције узроковане аеробном и анаеробном флором.
Последице
Будући да се клавуланска киселина никада не користи сама, тешко је установити које нуспојаве може изазвати.
Међутим, примећено је да - у поређењу са применом појединачног амоксицилина - примена овог последњег заједно са клавуланском киселином изазива већу учесталост гастроинтестиналних нуспојава, нарочито дијареје. Међутим, овај ефекат се може значајно смањити применом лека на пун стомак.
Поред овога, чини се да повезаност клавуланске киселине са амоксицилином такође узрокује повећану учесталост озбиљнијих нежељених ефеката, као што су акутни хепатитис, холестатска жутица, Стевенс-Јохнсонов синдром и пурпура.
Контраиндикације
Обично се употреба клавуланске киселине у комбинацији са пеницилинима не препоручује за лечење акутних бронхопулмоналних инфекција, јер има смањену способност продирања у бронхијалну секрецију.
У сваком случају, избор примене појединачног амоксицилина или повезаности овог последњег са клавуланском киселином, остаје на лекару који ће од случаја до случаја проценити која терапијска стратегија најбоље одговара појединачном пацијенту.
