Активни састојци: Метопролол (Метопролол тартарат)
ЛОПРЕСОР 100 мг обложене таблете
ЛОПРЕСОР 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Индикације Зашто се користи Лопресор? За шта је то?
Лопресор садржи метопролол тартрат који припада групи лекова који се зову бета-блокатори који делују успоравајући рад срца и снижавајући крвни притисак.
Лопресор је индициран код одраслих:
- за лечење високог крвног притиска (било самостално или у комбинацији са другим лековима за снижавање крвног притиска, на пример диуретицима, периферним вазодилататорима или АЦЕ инхибиторима)
- за спречавање болова у грудима узрокованих смањеним доводом кисеоника у срце (ангина пекторис). Да би ублажио акутне нападе, ваш лекар може прописати нитроглицерин ако је потребно
- код познатог или сумњивог срчаног удара
- у превенцији након срчаног удара
- у сметњама у раду срца које се манифестују као лупање срца (осећај опажања откуцаја срца)
- за спречавање главобоље (мигрене).
Разговарајте са својим лекаром ако се не осећате боље или се осећате лошије.
Контраиндикације Када се Лопресор не сме користити
Не узимајте Лопресор:
- ако сте алергични на метопролол тартрат или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6) или друге лекове повезане са њим
- ако сте алергични на друге лекове који припадају бета блокаторима, као што је метопролол
- ако патите од зачепљења електричне проводљивости срца (атриовентрикуларни блок другог и трећег степена)
- ако имате декомпензовану срчану инсуфицијенцију, тешку срчану болест
- ако патите од смањења откуцаја срца, односно броја откуцаја срца у минути (мање од 45-50 откуцаја)
- ако имате срчану болест звану „синдром синусног чвора“ (коју карактеришу поремећаји срчаног ритма)
- ако патите од тешких поремећаја циркулације крви (периферна артеријска циркулација)
- ако патите од ниског крвног притиска са озбиљним смањењем срчане функције (кардиогени шок)
- ако имате необрађен тумор надбубрежне жлезде, жлезде која се налази изнад бубрега и може изазвати висок крвни притисак (феохромоцитом)
- ако патите од ниског крвног притиска
- ако имате тешку бронхијалну астму или сте у прошлости имали тешко сужење бронхија које отежава дисање
- ако сте недавно имали срчани удар или тешку срчану инсуфицијенцију.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Лопресор
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Лопресор.
Реците свом лекару ако имате или сте патили од следећих стања:
- респираторне болести благе или умерене тежине (бронхоспастичне болести). Лопресор се мора примењивати у најнижој ефикасној дози и увек истовремено са β2-агонистом (погледајте "Немојте узимати Лопресор").
- висок ниво шећера у крви (дијабетес), посебно ако се лечите инсулином или лековима који снижавају ниво шећера у крви на уста (погледајте одељак „Остали лекови и Лопресор“), јер овај лек можда неће учинити да препознате симптоме „хипогликемије ( низак ниво шећера у крви) као што су убрзан рад срца, вртоглавица и знојење
- конгестивна срчана инсуфицијенција, болест срца
- сметње у електричној проводљивости срца (атриовентрикуларни блок првог степена)
- срчани напад
- поремећаји циркулације у рукама и ногама (нпр. Раинаудова болест или феномен, повремена клаудикација)
- ако патите од познатог или сумњивог тумора надбубрежне жлезде, жлезде која се налази изнад бубрега и може изазвати пораст крвног притиска (феохромоцитом), Лопресор треба увек давати истовремено са алфа блокатором и тек након лечења Лопресор.абецедни блокатор је покренут (погледајте "Немојте узимати Лопресор").
- врста ангине (бол у грудима) која се назива Принзметалова ангина
- повећање функције жлезде која се назива штитна жлезда (тиреотоксикоза)
- алергија. Ако патите од алергије и узимате бета-блокаторе, алергијске реакције могу бити теже него обично
- проблеми са јетром (дисфункција јетре) јер ће ваш лекар можда одлучити да промени дозу.
Ако током терапије леком Лопресор осетите нежељене ефекте у очима (суве очи и / или повремено осип на кожи испод ока), одмах се обратите лекару који може одлучити да прекине лечење (видети одељак „Могући нежељени ефекти“).
Ако идете на операцију која захтева општу анестезију, реците анестезиологу (лекару који врши анестезију) да узимате Лопресор. Анестезиолог ће изабрати најприкладнији анестетик за вас како би се смањили сви нежељени ефекти на срце током анестезије.Ваш лекар може одлучити да прекине лечење леком Лопресор пре операције, у ком случају је повлачење постепено и завршава се приближно 48 сати пре опште анестезије.
Старији грађани
Ако сте старији, користите овај лек са опрезом. У ствари, прекомерно смањење крвног притиска или откуцаја срца може довести до неадекватног снабдевања крви виталним органима (погледајте одељак 3 "Како узимати Лопресор").
Деца и адолесценти
Ефикасност и безбедност код деце и адолесцената млађих од 18 година су ограничени, па се Лопресор не препоручује у овој популацији (0-18 година).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Лопресора
Други лекови и Лопресор
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали друге лекове.
Интеракције са лековима чија се истовремена употреба не препоручује.
- лекове за лечење одређених срчаних поремећаја који припадају класи блокатора калцијумових канала (који се дају у вену), као што су верапамил и дилтиазем. Ова комбинација може појачати депресивне ефекте Лопресора на срце и крвни притисак.
Интеракције које треба узети у обзир
- лекови који снижавају крвни притисак: лекови који снижавају ниво катехоламина у крви (супстанце које производи тело које делују на контролу откуцаја срца); други бета-блокатори (укључујући у облику капи за очи); инхибитори моноаминооксидазе (МАО), лекови који се користе за лечење депресије, чак и у року од 14 дана након престанка лечења.
- лекове за лечење одређених срчаних поремећаја који припадају класи блокатора калцијумових канала (нпр. верапамил) на уста
- лекове за лечење абнормалности срчаног ритма (антиаритмици као што су кинидин, токаинид, прокаинамид, ајмалин, амиодарон, флекаинид, дисопирамид и пропафенон)
- нитроглицерин, лек који се користи за лечење ангине
- лекове за изазивање анестезије током операције (општи и локални анестетици, попут лидокаина), такође погледајте одељак „Упозорења и мере предострожности“.
- лекови за лечење депресије (флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион, кломипрамин, десипрамин)
- лекови за лечење одређених менталних поремећаја (антипсихотици као што су хлорпромазин, флуфеназин, халоперидол, тиоридазин)
- лекове који се користе за лечење вируса ХИВ -а, антиретровирусе као што је ритонавир
- лекови за лечење алергија (антихистаминици попут дифенхидрамина)
- лекови за лечење маларије (хидроксихлорокин или кинидин)
- лекови за лечење гљивичних инфекција (антимикотици попут тербинафина)
- хидралазин и празосин (лекови за лечење високог крвног притиска)
- лекове за лечење одређених срчаних поремећаја који припадају класи гликозида дигиталиса.
- лекове који се користе за лечење одређених проблема са дисањем (попут астме и кашља) или за чишћење носа (капи за нос) или за лечење одређених поремећаја ока (капи за очи), на пример: адреналин, норадреналин, изопреналин, ефедрин, фенилефрин, фенилпропаноламин, деривати ксантина
- лекови за лечење упале и бола (нестероидни антиинфламаторни лекови)
- рифампицин, антибиотик
- лекови који припадају класи алфа-адренергичких блокатора (гванетидин, бетанидин, резерпин, алфа-аметилдопа или клонидин), који се користе за лечење болести као што су бенигна хипертрофија простате (увећана простата), задржавање урина (немогућност потпуног пражњења бешике) и високи крвни притисак
- лекови за смањење нивоа шећера у крви (антидијабетици и инсулин)
- лекови за лечење мигрене (алкалоиди ергот)
- Дипиридамол. Генерално, примену бета-блокатора треба прекинути пре теста на дипиридамол, пажљиво пратећи откуцаје срца након ињекције дипиридамола.
Лопресор уз храну, пиће и алкохол
- Не препоручује се употреба алкохола током лечења.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре почетка лечења овим леком.
Трудноћа
Ако сте трудни, лекар ће вам преписати овај лек само ако је апсолутно неопходно. У случају лечења Лопресором током трудноће, лекар ће вам прописати најмању могућу дозу и замолиће вас да прекинете терапију најмање 2 или 3 дана пре порођаја, како бисте избегли ефекте на нерођено дете (нпр. Брадикардију, хипогликемију).
Време храњења
Лопресор прелази у мајчино млеко, па се употреба овог лека не препоручује ако дојите.
Вожња и управљање машинама
Током узимања лека Лопресор могу се јавити вртоглавица, умор или сметње вида. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити руковати алатима или машинама.
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете садрже рицинусово уље
Може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
За оне који се баве спортом:
За оне који се баве спортским активностима, употреба лека без терапијске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Дозирање и начин употребе Како се користи Лопресор: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
КАО
Увек узмите таблете са чашом воде и немојте их жвакати.
Редовно узимајте Лопресор уз оброке. Ако вам је лекар саветовао да узмете
Лопресор пре или током доручка, наставите да узимате Лопресор са истим распоредом за време трајања лечења.
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
- узмите овај лек на празан стомак.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
- узимајте овај лек са или без хране, према вашој жељи.
КОЛИКО
За лечење високог крвног притиска
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете:
- 100-200 мг дневно, било као једнократна примена (1 или 2 таблете ујутру у зависности од прописане дозе) или у 2 подељене дозе (једна таблета ујутру и једна увече). Ако је потребно, ваш лекар може додатно прописати други лек за снижавање крвног притиска.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем:
- 1 таблета ујутру.
За спречавање болова у грудима узрокованих смањеним доводом кисеоника у срце (ангина пекторис)
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете:
- 100-200 мг дневно, у 2 подељене дозе. Ако је потребно, дневна доза се може повећати на 400 мг
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем:
- 1 таблета ујутру. Током фазе прекида терапије, ваш лекар ће вас држати под строгим надзором. Ваш лекар ће постепено смањивати вашу дозу у периоду од 1 до 3 недеље и по потреби ће прописати заменску терапију.
Инфаркт срца
У акутној фази, лекар ће прилагодити дозу на основу вашег физичког стања. Терапија одржавања: орална доза је 200 мг дневно, у две подељене дозе. Лечење треба наставити најмање 3 месеца.
Код поремећаја срчане функције који се манифестују лупањем срца (осећај перцепције откуцаја срца) и спречавањем главобоље (мигрене)
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете:
- 100 мг дневно, једном ујутру (1 таблета ујутру); ако је потребно, дневна доза се може повећати на 200 мг, примењена у две подељене дозе (1 таблета ујутру и једна увече).
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем:
- 1 таблета дневно, ујутру.
Ако имате оштећену функцију јетре, лекар ће вам преписати Лопресор почевши од малих доза и опрезно ће повећати дозу у складу са вашим одговором на лек.
Старије особе (> 65 година)
Ако сте старији од 65 година, овај лек ће вам се прописати са опрезом због повећане вероватноће нежељених ефеката. Ваш лекар ће посебно редовно проверавати ваш крвни притисак и колико често вам срце куца (погледајте „Упозорења и мере предострожности“).
Употреба код деце и адолесцената
Употреба овог лека се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Лопресора
Ако сте узели више лека Лопресор него што је требало
Ако узмете превише овог лека, одмах обавестите свог лекара или идите у болницу. Док чекате лекара, у року од 4 сата након узимања, може бити корисно изазвати повраћање и / или узети активни угаљ за уклањање лека из желуца и црева. У сваком случају, након прекомерног уноса бета-блокатора, он се увек мора надзирати у болници.
Предозирање овим леком може изазвати следеће симптоме:
- прекомерно смањење крвног притиска
- смањење броја откуцаја срца (синусна брадикардија)
- потешкоће срца у пумпању крви у тело због промене у систему електричне проводљивости срца (атриовентрикуларни блок)
- тешке болести срца (срчана инсуфицијенција)
- смањење крвног притиска са озбиљним смањењем срчане функције (кардиогени шок)
- срчани застој
- сужење бронхија и отежано дисање (бронхоспазам)
- погоршање свести (или чак кома)
- конвулзије
- мучнина
- Повратио се
- плавкаста промена боје тела (цијаноза)
- смрт.
Узимање алкохола, лекова за снижавање крвног притиска, кинидина (лек за лечење поремећаја срчаног ритма) или барбитурата (лекова за лечење епилепсије) истовремено погоршава знакове и симптоме. Прве манифестације прекомерног уноса лека јављају се 20 минута до 2 сата након примене лека. Ефекти такође могу трајати неколико дана.
Ако сте заборавили да узмете Лопресор
Ако сте заборавили узети таблету, немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате Лопресор
Ако имате додатних питања о употреби овог производа, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нагли прекид лечења
Не прекидајте нагло лечење леком Лопресор, посебно ако имате болести услед смањеног снабдевања срца кисеоником (исхемијски), као што је ангина пекторис (бол у грудима). Да бисте спречили погоршање ангине пекторис, лекар ће их смањити. постепено у периоду од 1 до 3 недеље и по потреби ће прописати заменску терапију. Доктор ће вас држати под строгим надзором док прекидате лечење.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Лопресор -а
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако током лечења Лопресор -ом доживите следеће нежељене ефекте очију (суве очи и / или повремено кожни осип испод ока), обратите се свом лекару који може да прекине лечење овим леком.
Осим тога, можете доживети следеће нежељене ефекте:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- низак крвни притисак при преласку из седећег у стојећи положај (ортостатска хипотензија повремено са синкопом)
- мучнина
- Повратио се
- бол у стомаку
- умор
- отежано дисање након физичког напора (диспнеја при напору)
- успорен рад срца (брадикардија)
- вртоглавица
- главобоља.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1000 људи)
- пролив
- констипација
- кожни осип (у облику кошница, кожних лезија)
- грчеви у мишићима
- бронхоспазам (чак и ако нисте раније патили од опструктивне плућне болести)
- оток (едем)
- бол у прстима руку и ногу који прво постају беличасти, затим плавичасти и на крају црвенкасти (Раинаудов феномен)
- срчане болести (срчана инсуфицијенција)
- промене у ритму срца
- перцепција откуцаја срца (лупање срца)
- смањен ниво свести
- поспаност или несаница
- трнци у рукама и ногама (парестезија)
- депресија
- ноћне море.
Веома ретко (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи)
- добијање на тежини
- абнормалности у тестовима функције јетре
- еректилна дисфункција
- ослабљена сексуална жеља
- Пеиронијева болест (болест пениса)
- упала зглобова (артритис)
- реакције осетљивости на светлост (фотосензитивност)
- прекомерно знојење
- губитак косе и опадање косе (алопеција)
- погоршање псоријазе (кожне болести)
- тешка болест јетре (хепатитис)
- сувоћа слузокоже уста
- ретроперитонеална фиброза (упала абдомена)
- иритација и упала слузнице носа (ринитис)
- гангрена (плавичаста или зеленкаста кожа на рукама или стопалима) ако патите од тешких поремећаја периферне циркулације крви
- смањење броја тромбоцита у крви (тромбоцитопенија)
- поремећаји личности
- халуцинације
- смањен вид (нпр. замагљен вид)
- иритација
- зујање у ушима (тинитус)
- поремећаји слуха у случају прекорачења препоручених доза (нпр. смањени слух или глувоћа)
- бол у грудима.
Осим тога, могу се појавити следећи нежељени ефекти чија се учесталост не може утврдити:
Поремећаји нервног система
- конфузно стање
Поремећаји метаболизма и исхране
- повишени триглицериди (масти) у крви
- смањење ХДЛ холестерола у крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Не складиштите Лопресор 100 мг филмом обложене таблете на температури изнад 30 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од влаге.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру и кутији иза „Рок употребе“.
Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Лопресор садржи
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
- Активни састојак је метопролол тартрат 100 мг.
Помоћни састојци су: карбоксиметил скроб натријум А, колоидни анхидровани силицијум диоксид, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, хипромелоза, хидрогенирано полихидрокси рицинусово уље, талк, титанијум диоксид.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи:
- Активни састојак је: метопролол тартрат 200 мг.
- Помоћни састојци су: анхидровани колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, двобазни калцијум фосфат дихидрат, полиакрилатна дисперзија 30%, магнезијум стеарат, глицерил палмитат стеарат, хипромелоза, полисорбат 80, талк, титанијум диоксид, жути гвожђе оксид.
Опис како Лопресор изгледа и садржај паковања
Таблете за оралну примену.
- Лопресор 100 мг долази у округлим, белим филмом обложеним таблетама, упакованим у блистере од 30 таблета
- Лопресор 200 мг долази у округлим и жутим таблетама са продуженим ослобађањем, упакованим у блистер паковања од 28 таблета.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛОПРЕСОР
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Свака филм таблета садржи:
Активни састојак: метопролол тартрат 100 мг.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи:
Активни састојак: метопролол тартрат 200 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Таблете са продуженим ослобађањем.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Артеријска хипертензија: самостално или у комбинацији са другим антихипертензивним лековима, на пример диуретицима, периферним вазодилататорима или АЦЕ инхибиторима.
Ангина пекторис: дуготрајна профилакса. За ублажавање акутних криза, ако је потребно, треба користити нитроглицерин.
Отворени или сумњиви инфаркт миокарда, као секундарна превенција након инфаркта миокарда.
Функционални поремећаји срца са лупањем срца.
Превенција мигрене.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Општа популација
Препоручљиво је индивидуализирати дозирање и слиједити сљедећи распоред дозирања.
Хипертензија
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете: 100-200 мг дневно, било као једна примена, ујутру, или у 2 подељене дозе (ујутру и увече).
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем: 1 таблета ујутру.
Ангина пекторис
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете: 100-200 мг дневно, у 2 подељене дозе. Ако је потребно, доза се може повећати на 400 мг.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем: 1 таблета ујутру
Срчани напад
Акутна фаза: Препоручена доза се може прилагодити на основу хемодинамског статуса пацијента.
Терапија одржавања: Орална доза одржавања је 200 мг дневно, у две подељене дозе. Лечење треба наставити најмање 3 месеца.
Функционални поремећаји срца са лупањем срца и превенцијом мигрене
Лопресор 100 мг филм таблете: 100 мг дневно, једном ујутру; ако је потребно, дневна доза се може повећати на 200 мг, дати у две подељене дозе (ујутру и увече).
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем: 1 таблета, која се даје једном ујутру.
Педијатријска популација
Нису спроведене педијатријске студије. Безбедност и ефикасност лека Лопресор код педијатријских пацијената нису утврђене.
Инсуфицијенција бубрега
Није потребно прилагођавање дозе Лопресора код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом.
Хепатична инсуфицијенција
Ниво метопролола у крви може значајно да се повећа код пацијената са оштећеном функцијом јетре. Због тога, Лопресор 100 мг филмом обложене таблете или Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем треба примењивати почевши од малих доза и повећавајући дозе са опрезом у складу са клиничким одговором (видети одељке 4.4 и 5.2).
Старије особе (> 65 година)
Није потребно прилагођавање дозе Лопресора код старијих пацијената, али лек треба давати са опрезом због повећане вероватноће нежељених догађаја. Такве пацијенте треба посебно пратити ради прекомерног смањења крвног притиска или откуцаја срца (видети одељак 4.4).
Начин примене
Таблете не треба жвакати и треба их попити са чашом воде.
Лопресор увек треба узимати у односу на оброке. Ако лекар саветује пацијенту да узима Лопресор пре или током доручка, пацијент треба да настави да узима Лопресор са истим распоредом током трајања лечења.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем може се узимати на пун или празан стомак, најбоље ујутру.
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете мора се узимати наташте.
04.3 Контраиндикације
• Позната преосетљивост на активну супстанцу, лекове повезане са њом или било коју помоћну супстанцу;
• Преосетљивост на друге бета-блокаторе (може доћи до унакрсне осетљивости између бета-блокатора);
• Атриовентрикуларни блок другог или трећег степена;
• Декомпензована срчана инсуфицијенција, клинички значајна синусна брадикардија (број откуцаја срца мањи од 45-50 откуцаја / минуту);
• Синдром синусног чвора;
• Тешки поремећаји периферне артеријске циркулације;
• Кардиогени шок;
• Нелечени феохромоцитом (видети одељак 4.4);
• Хипотензија;
• Тешка бронхијална астма или историја тешког бронхоспазма.
• Употреба Лопресора је контраиндикована код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са откуцајима срца мањим од 45-50 откуцаја / минути, П-Р интервалом већим од 0,24 секунде, систолним крвним притиском мањим од 100 ммХг и / или тешком срчаном инсуфицијенцијом.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Бронхоспастична осећања
Генерално, бета-блокатори, укључујући Лопресор, не треба давати пацијентима са бронхоспастичним стањима. Међутим, због релативне кардиоселективности метопролола, Лопресор се може опрезно давати пацијентима са благом или умереном бронхоспастичном болешћу у случајевима када се други одговарајући лекови не толеришу или су се показали неефикасним.
Међутим, пошто β1-селективност није апсолутна, треба истовремено применити β2-агонист и користити најмању могућу дозу Лопресора.
Лопресор је контраиндикован код тешке бронхијалне астме и код пацијената са историјом тешког бронхоспазма (видети одељак 4.3).
Пацијенти са дијабетесом
Лопресор треба опрезно користити код пацијената са дијабетесом, посебно онима који се лече инсулином или оралним хипогликемичним лековима (видети одељак 4.5). Пацијенте са дијабетесом треба упозорити да бета-блокатори, укључујући Лопресор, могу прикрити хипогликемијску тахикардију; међутим, друге манифестације хипогликемије, попут вртоглавице и знојења, можда неће бити значајно потиснуте, а знојење се такође може повећати.
Кардиоваскуларни систем
Код пацијената са неизлеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.3), не треба користити бета-блокаторе, укључујући Лопресор. Употреба бета блокатора може се размотрити тек након адекватног лечења и стабилизације срчане инсуфицијенције.
Због њиховог негативног ефекта на атриовентрикуларну проводљивост, бета-блокаторе, укључујући и Лопресор, треба користити само са опрезом код пацијената са атриовентрикуларном блокадом првог степена (видети одељак 4.3). Ако пацијент доживи прогресивну брадикардију (број откуцаја срца мањи од 50-55 откуцаја / минуту), дозу треба постепено смањивати или прекинути лечење (видети одељак 4.3).
Поремећаји периферне циркулације
Лопресор треба опрезно користити код пацијената са поремећајима периферне артеријске циркулације (нпр. Раинаудова болест или феномен, интермитентна клаудикација), јер лечење бета-блокаторима може погоршати ова стања (видети одељак 4.3).
Феохромоцитом
Код пацијената са познатим или сумњивим феохромоцитомом, Лопресор треба увек давати у комбинацији са алфа блокатором и то тек након почетка терапије алфа блокатором (видети одељак 4.3).
Анестезија и хирургија
Терапију хроничним бета-блокаторима не треба рутински прекидати пре велике операције. Смањена способност срца да одговори на адренергичку стимулацију може повећати ризик од опште анестезије и хируршких захвата.Пре било које операције која захтева општу анестезију, анестезиолога треба обавестити да се пацијент лечи бета блокатором. Треба користити анестетик са најмањим могућим кардиодепресивним ефектом (видети одељак 4.5). Ако се сматра да је пре операције потребно прекидање бета блокатора, укључујући и Лопресор, до повлачења треба доћи постепено и завршити приближно 48 сати пре опште анестезије.
Нагли прекид лечења
Треба избегавати нагли прекид терапије леком Лопресор, посебно код пацијената са исхемијском болести срца. Да би се спречило погоршање ангине пекторис, дозу треба постепено смањивати у периоду од 1 до 3 недеље и, ако је потребно, истовремено започети надомјесну терапију.Пацијента треба држати под пажљивим медицинским надзором током прекида терапије.
Анафилактичке реакције
Код пацијената који узимају бета-блокаторе, анафилактичке реакције изазване другим агенсима могу бити посебно тешке и отпорне на нормалне дозе адреналина. Кад год је могуће, употребу бета -блокатора, укључујући Лопресор, треба избегавати код пацијената са повећаним ризиком од анафилаксије.
Принзметалова ангина
Бета-блокатори могу повећати број и трајање напада ангине код пацијената са Принзметаловом ангином (варијанта ангине пекторис). Релативно селективни бета1-блокатори, као што је Лопресор, могу се користити код таквих пацијената, али само уз крајњи опрез.
Тхиротокицосис
Бета блокатори маскирају неке од клиничких симптома тиреотоксикозе. Стога, када се Лопресор даје пацијентима са познатом или сумњом на тиреотоксикозу, треба пажљиво пратити и штитну и срчану функцију.
Окуломукокутани синдром
Оцуломукокутани синдром у потпуној варијанти није забележен код Лопресор -а. Међутим, делимичне манифестације овог синдрома (суве очи и / или повремено осип на кожи) су такође описане са Лопресор -ом. У већини случајева симптоми су нестали након прекида терапије Лопресор -ом. Пацијенте треба пажљиво посматрати због могућих очних ефеката. Ако се појаве такви ефекти, треба размислити о прекиду примене лека Лопресор.
Блокатори калцијумових канала (орална и интравенозна примена)
Пацијенте на оралној терапији блокатором калцијумових канала типа верапамил у комбинацији са Лопресором треба пажљиво пратити. Надаље, блокатори калцијумових канала типа верапамил (фенилалкиламини) не би требало да се дају интравенозно пацијентима који примају Лопресор због ризика од срчаног застоја у овој ситуацији (видети одељак 4.5).
Хепатична инсуфицијенција
Метопролол пролази кроз значајан хепатички метаболизам при првом проласку и елиминише се првенствено путем метаболизма у јетри (видети одељак 5.2). Стога, инсуфицијенција јетре може повећати системску биорасположивост метопролола и смањити његов укупни клиренс, што доводи до повећања његове концентрације у плазми.
Старије особе Са старијим пацијентима треба поступати опрезно. У ствари, прекомерно смањење крвног притиска или откуцаја срца може узроковати неадекватно снабдевање крви виталним органима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Интеракције са лековима чија се истовремена употреба не препоручује
Следећи лекови могу повећати ефекте или концентрације метопролола у плазми.
Блокатори калцијумових канала (интравенозна примена)
Антагонисти калцијума типа верапамила и дилтиазема могу појачати депресивне ефекте бета-блокатора на крвни притисак, број откуцаја срца и контрактилност и атриовентрикуларну проводљивост. Блокатори калцијумових канала типа верапамил (фенилалкиламини) не треба давати интравенозно пацијентима који примају Лопресор, јер постоји опасност од срчаног застоја.
Интеракције које треба узети у обзир
Ефекти других лекова на метопролол
Други антихипертензивни лекови
Ефекат Лопресора и других антихипертензивних лекова на крвни притисак је генерално адитиван.Пацијенти који се истовремено лече лековима који исцрпљују катехоламине, другим бета-блокаторима (такође у облику капи за очи) или инхибиторима моноаминооксидазе (МАО) Осим тога, значајна хипертензија теоретски могу настати до 14 дана након престанка истовремене примене иреверзибилног МАО инхибитора.
Блокатори калцијумових канала (орална употреба)
Истовремена примена бета-блокатора са блокатором калцијумових канала може довести до додатног смањења контрактилности миокарда због негативних инотропних и хронотропних ефеката. Пацијенте на оралној терапији блокатором калцијумових канала типа верапамил у комбинацији са Лопресором треба пажљиво пратити.
Антиаритмици
Бета-блокатори могу појачати негативан инотропни ефекат антиаритмика и њихов ефекат на време атријалне проводљивости. Посебно, код пацијената са већ постојећом дисфункцијом синусних чворова, истовремена примена амиодарона може довести до адитивних електрофизиолошких ефеката укључујући брадикардију, застој синуса и атриовентрикуларни блок Антиаритмици као што су кинидин, токаинид, прокаинамид, ајмалин, амиодарон, флекаинид и дисопирамид могу појачати ефекат Лопресор на број откуцаја срца и атриовентрикуларну проводљивост.
Нитроглицерин
Нитроглицерин може повећати хипотензивни ефекат лека Лопресор.
Општи анестетици
Неки инхалациони анестетици могу појачати кардиодепресивни ефекат бета-блокатора (видети одељак 4.4).
Инхибитори ЦИП2Д6
Јаки инхибитори овог ензима могу повећати концентрацију метопролола у плазми. Снажна инхибиција ЦИП2Д6 резултирала би променом фенотипа у слабом метаболизатору (видети одељак 5.2.). Потребан је опрез када се метопролол примењује истовремено са снажним инхибиторима ЦИП2Д6. Потентни познати инхибитори ЦИП2Д6, клинички значајни, су антидепресиви као што су флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион, кломипрамин, десипрамин; антипсихотици као што су хлорпромазин, флуфеназин, халоперидол, тиоридазин; антиаритмици као што су кинидин или пропафенон; антиретровирусни лекови као што је ритонавир; антихистаминици као што је дифенхидрамин; антималарија, као што је хидроксихлорокин или кинидин; антифунгална средства као што је тербинафин
Хидралазине
Истовремена примена хидралазина може инхибирати предсистемски метаболизам метопролола што доводи до повећања концентрације метопролола.
Гликозиди дигиталиса
Истовремена употреба гликозида дигиталиса може изазвати прекомерну брадикардију и / или продужење времена атриовентрикуларне проводљивости.Препоручује се праћење откуцаја срца и ПР интервала на ЕКГ -у.
Симпатомиметици
Истовремена примена са бета-блокаторима супстанци са симпатомиметичком активношћу, као што су адреналин, норадреналин, изопреналин, ефедрин, фенилефрин, фенилпропаноламин и деривати ксантина садржани у антитусивним производима или у назалним и офталмолошким капима, може повећати одговор на притисак узрокујући међусобну хипертензију инхибиција терапијских ефеката. То је мање вероватно са терапијским дозама β1-селективних лекова него са не-кардиоселективним бета-блокаторима.
Нестероидни анти-инфламаторни лекови
Истовремена примена нестероидних антиинфламаторних лекова, укључујући инхибиторе ЦОКС-2, са бета-блокатором може смањити антихипертензивни ефекат метопролола као могући резултат инхибиције бубрежне синтезе простагландина и задржавања воде и натријума изазваног нестероидним антиинфламаторни лекови.
Индуктори јетрених ензима
Индуктори ензима могу утицати на ниво метопролола у плазми. На пример, рифампицин смањује концентрацију метопролола у плазми.
Ефекти метопролола на друге лекове
Антиадренергички лекови
Антихипертензивни ефекат алфа-адренергичних блокатора, попут гванетидина, бетанидина, резерпина, алфа-метилдопе или клонидина, могу бити појачани бета-блокаторима. Бета-адренергични блокатори такође могу појачати постурални хипотензивни ефекат прве примене празосина, вероватно спречавајући рефлекс тахикардија. Насупрот томе, бета-адренергични блокатори такође могу појачати хипертензивни одговор на прекид клонидина, као код пацијената који истовремено узимају клонидин и бета-блокаторе. Ако се пацијент лечи истовремено са клонидином и Лопресором и лечење клонидином мора да се прекине, терапија Лопресором се мора прекинути неколико дана пре клонидина.
Антидијабетици и инсулин
Бета-блокатори могу ометати уобичајени хемодинамски одговор на хипогликемију и довести до повећања крвног притиска повезаног са тешком брадикардијом. Код пацијената са дијабетесом који користе инсулин, лечење бета-блокаторима може бити повезано са израженијим или продуженим епизодама хипогликемије. Бета-блокатори такође може антагонизирати хипогликемијски ефекат сулфонилуреја. Ризик од ових ефеката је мањи код β1-селективних лекова, као што је Лопресор, него код не-кардиоселективних бета-блокатора. Међутим, дијабетичаре који примају Лопресор треба помно пратити како би се осигурала контрола дијабетеса (видети одељак 4.4).
Лидокаин (ксилокаин)
Метопролол може смањити клиренс лидокаина, узрокујући повећање ефеката лидокаина.
Празосин
Акутна постурална хипотензија која може уследити након прве примене празосина може бити наглашена код пацијената који су већ лечени бета-блокаторима, укључујући Лопресор 100 мг филмом обложене таблете или Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем.
Ергот алкалоиди
Истовремена примена са бета-блокаторима може појачати вазоконстрикцијско деловање ергот алкалоида.
Дипиридамол
Генерално, примену бета-блокатора треба прекинути пре теста на дипиридамол, пажљиво пратећи откуцаје срца након ињекције дипиридамола.
Алкохол
Метопролол може променити фармакокинетичке параметре алкохола.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје само ограничени подаци о употреби метопролола код трудница.Искуство са метопрололом у првом тромесечју трудноће је ограничено, али до сада нису забележене малформације које се могу приписати метопрололу. Међутим, бета-блокатори могу смањити перфузију плаценте. Ограничена испитивања на животињама не указују на директне или индиректне ефекте репродуктивне токсичности (видети одељак 5.3).Ризик мајке и фетуса није познат.
За горе наведено, Лопресор треба давати трудницама само ако постоји јасна потреба. У случају лечења Лопресором током трудноће, треба применити најмању могућу дозу и прекинути терапију најмање 2 или 3 дана пре порођаја, како би се избегло повећање контрактилности материце и ефекти бета блокаде код нерођеног детета (нпр. брадикардија, хипогликемија).
Дојење
Мале количине метопролола се излучују у мајчино млеко: у терапијским дозама одојче које узима 1 литар мајчиног млека дневно примило би дозу метопролола мању од 1 мг. Међутим, током лактације препоручљиво је држати новорођенче под блиском контролом због манифестација и симптома бета-блокаде.
Плодност
Ефекти Лопресора на плодност људи нису проучавани.
Метопролол тартрат је показао ефекте на сперматогенезу пацова у терапијским дозама, али није било ефекта на стопу зачећа при много већим дозама у студијама плодности животиња (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Током терапије леком Лопресор могу се јавити вртоглавица, умор или сметње вида (видети одељак 4.8) који могу негативно утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције уочене у клиничким испитивањима наведене су према класи и систему органа МедДРА. Унутар сваке класе, нежељене реакције су сортиране према учесталости, при чему се прво наводи најчешћа реакција.Унутар сваке групе учесталости, нежељене реакције су представљене према опадајућој тежини. Поред тога, одговарајућа категорија учесталости за сваку нежељену реакцију заснована је на следећој конвенцији: врло често (≥1 / 10); уобичајено (≥1 / 100 год
Поремећаји крви и лимфног система
Веома ретко: тромбоцитопенија.
Психијатријски поремећаји
Ретко: депресија, ноћне море.
Веома ретко: поремећаји личности, халуцинације
Поремећаји нервног система
Често: вртоглавица, главобоља.
Ретко: смањен ниво свести, поспаност или несаница, парестезија.
Поремећаји ока
Веома ретко: оштећење вида (нпр. Замагљен вид), иритација, суве очи.
Поремећаји уха и лавиринта
Веома ретко: тинитус, сметње слуха1 (нпр. Губитак слуха или глувоћа)
Срчане тегобе
Често: брадикардија.
Ретко: затајење срца, срчане аритмије, палпитације.
Веома ретко: поремећаји проводљивости, бол у грудима.
Васкуларни поремећаји
Често: ортостатска хипотензија (повремено са синкопом).
Ретко: едеми, Раинаудов феномен.
Веома ретко: гангрена2
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: диспнеја при напору.
Ретко: бронхоспазам 3.
Веома ретко: ринитис.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина, повраћање, бол у стомаку.
Ретко: пролив, затвор.
Веома ретко: сува уста, ретроперитонеална фиброза 4
Хепатобилиарни поремећаји
Веома ретко: хепатитис.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Ретко: осип (у облику уртикарије, псоријазиформних и дистрофичних кожних лезија).
Веома ретко: реакције фотосензитивности, хиперхидроза, алопеција, погоршање псоријазе.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Ретко: грчеви у мишићима
Веома ретко: артритис.
Поремећаји репродуктивног система и дојке
Веома ретко: еректилна дисфункција, поремећај либида, Пеиронијева болест 4.
Општи поремећаји на месту примене
Често: умор
Дијагностички тестови
Веома ретко: повећање телесне тежине, абнормалности теста функције јетре.
1 у дозама већим од препоручених;
2 код пацијената са већ постојећим болестима периферне циркулације;
3 се може јавити код пацијената без историје опструктивне плућне болести;
4 однос са Лопресором није дефинитивно успостављен.
Нежељене реакције из спонтаних и литературних извештаја (учесталост није позната)
Следеће нежељене реакције изведене су из постмаркетиншког искуства Лопресор 100 мг филмом обложених таблета или Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем, из спонтаних и литературних извештаја. Нису познате и подложне су факторима забуне, није могуће поуздано проценити њихову учесталост која је стога дефинисана као "непозната".
Нуспојаве су наведене према класи и систему органа МедДРА. Унутар сваке класе, нежељене реакције су представљене према падајућој озбиљности.
Поремећаји нервног система
Конфузијско стање
Дијагностички тестови
Хипертриглицеридемија, смањени ХДЛ.
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Предозирање лека може довести до тешке хипотензије, синусне брадикардије, атриовентрикуларне блокаде, инфаркта миокарда, срчане инсуфицијенције, кардиогеног шока, срчаног застоја, бронхоспазма, погоршања свести (или чак коме), нападаја, мучнине, повраћања, цијанозе и смрти.
Истовремени унос алкохола, антихипертензива, кинидина, барбитурата погоршава знакове и симптоме. Прве манифестације предозирања јављају се од 20 минута до 2 сата након примене лека. Ефекти масовног предозирања могу трајати неколико дана, упркос пад концентрације у плазми.
Лечење
Пацијенти са предозирањем бета-блокаторима морају увек бити хоспитализовани ради праћења виталних функција (срчана функција, анализа гасова у крви, биохемијски параметри). Ако је потребно, треба предузети хитне мере подршке, попут вештачке вентилације или регулације откуцаја срца. Иако наизглед у добром стању, пацијенте који су узели дозе које изазивају скромно предозирање треба пажљиво посматрати најмање 4 сата ради доказивања симптома тровање.
У случају потенцијално опасног по живот оралног предозирања, изазивања повраћања или испирања желуца (у року од 4 сата од узимања Лопресора) и / или примене активног угља за уклањање лека из гастроинтестиналног тракта. Мало је вероватно да ће хемодијализа учинити корисном допринос уклањању метопролола.
Остале клиничке манифестације предозирања треба симптоматски управљати на основу савремених система интензивне неге.
Након епизоде предозирања, може доћи до повлачења бета-блокатора (видети одељак 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапеутска група: кардиоселективни, неповезани бета-блокатори
АТЦ ознака Ц07АБ02
Метопролол је кардиоселективни бета-блокатор који делује на β1-адренергичке рецепторе, углавном смештене у срцу, у нижим дозама од оних који стимулишу β2-рецепторе, углавном смештене у бронхима и периферним судовима. Метопролол нема стабилизацијски учинак на мембрану, нити показује дјеломично агонистичко дјеловање (ИСА).
Стимулативни ефекат катехоламина на срце умањује или инхибира метопролол, што резултира смањењем откуцаја срца, контрактилности и продукције.
Метопролол снижава високи крвни притисак и у орто- и у лежећем положају. Такође смањује степен повећања крвног притиска који настаје као одговор на физичку активност. Лечење метопрололом одређује почетно повећање периферног васкуларног отпора, који током дугог -трајна терапија се нормализује или чак смањује.Као и код свих бета-блокатора, прецизан механизам антихипертензивног дејства метопролола није у потпуности познат. Међутим, чини се да је дуготрајно смањење крвног притиска примећено код метопролола директно пропорционално постепеном смањењу укупног периферног отпора.
Код ангине пекторис, метопролол смањује учесталост и тежину исхемијских напада и повећава толеранцију на вежбе. Ови благотворни ефекти могу бити последица смањене потребе миокарда за кисеоником, као резултат смањене брзине откуцаја срца и контрактилности миокарда.
У случају суправентрикуларне тахикардије, атријалне фибрилације или вентрикуларних екстрасистола или других вентрикуларних аритмија, метопролол има регулаторни ефекат на број откуцаја срца. Његово антиаритмичко деловање углавном је последица инхибиције аутоматизма синоатријског чвора и продужења времена атриовентрикуларне проводљивости.
Код пацијената са отвореним или сумњивим инфарктом миокарда, метопролол смањује смртност. Овај ефекат се може приписати смањењу учесталости тешких вентрикуларних аритмија, као и ограничењу величине инфаркта.Метопролол је такође показао да смањује инциденцу нефаталног реинфаркта миокарда.
Захваљујући бета блокаторном ефекту, метопролол је индикован за лечење функционалних срчаних поремећаја са палпитацијама, за превенцију мигрене и за употребу у хипертиреози као додатни лек.
Дуготрајно лечење метопрололом може смањити осетљивост на инсулин, међутим, ометање метопролола у ослобађању инсулина и метаболизму угљених хидрата је мање него у случају неселективних бета-блокатора.
У краткорочним студијама показало се да метопролол може имати „утицај на липиде у крви, узрокујући повећање триглицерида и смањење слободних масних киселина; у неким случајевима је примећен мали пад ХДЛ фракције, иако у мањој мери.количина у поређењу са неселективним бета-блокаторима У дуготрајној студији, која је трајала неколико година, ниво холестерола је смањен.
Фармакокинетичке и фармакодинамичке студије показују да је 30% максималне антагонистичке активности бета-1-адренорецептора неопходно за минимални фармакодинамички ефекат који се примећује са приближно 45 нмол / Л метопролола у плазми.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Након оралне примене конвенционалних таблета, метопролол се брзо, равномерно и скоро потпуно апсорбује дуж цревног тракта. Апсорпција метопролола из Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем спорији је, али је биорасположивост метопролола слична оној добијеној конвенционалним таблетама. Вршне концентрације у плазми постижу се након приближно 1,5-2 сата. са Лопресор 100 мг обложене таблете а након 4-5 сати прибл. са Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем. Концентрације метопролола у плазми повећавају се скоро дозом пропорционално у распону од 50-200 мг.
Због масовног елиминисања првог проласка кроз јетру, само око 50% појединачне оралне дозе метопролола доспева у системску циркулацију. Степен предсистемске елиминације разликује се на индивидуалном нивоу, због генетских разлика у оксидативном метаболизму. Иако профили плазме имају „широку интерсубјективну варијабилност, они се добро могу репродуковати код једне јединке.
Након поновљене примене, проценат системски доступне дозе је приближно 40% већи. него што се добија једном дозом (тј. приближно 70%). То може бити посљедица дјеломичног засићења метаболизма првог проласка или смањеног клиренса као резултат смањеног протока крви у јетри. Истовремени унос хране може повећати системску биорасположивост појединачне оралне дозе за приближно 20-40%.
Дистрибуција
Метопролол се широко и брзо дистрибуира, са запремином дистрибуције од 3,2-5,6 л / кг. Привидни волумен дистрибуције у равнотежи (Всс) код тешких метаболизатора (4,84 л / кг) је релативно већи од оног код слабих метаболизатора (2,83 л / кг). Полувреме не зависи од дозе и не мења се у случају понављања администрација. 10% прибл. плазме метопролол је везан за протеине. Метопролол прелази плаценту и налази се у мајчином млеку (видети одељак 4.6). Код пацијената са хипертензијом, концентрације метопролола у цереброспиналној течности су сличне концентрацијама у плазми.
Метопролол није значајан супстрат за П-гликопротеине, што указује на то да је међу-индивидуална фармакокинетичка варијабилност метопролола углавном последица метаболизма ЦИП2Д6.
Метаболизам
Метопролол се опсежно метаболише хепатичким ензимима система цитокрома П450. Главни метаболички путеви метопролола су алфа-хидроксилација, О-деметилација и оксидативна деаминација. Алфа-хидроксилација метопролола је стерео селективна.Оксидативни метаболизам метопролола је генетски контролисан уз важан допринос 2Д6 изоформе полиморфног цитокрома П450. Међутим, изгледа да метаболизам метопролола зависан од цитокрома П450 2Д6 има мали или никакав утицај на безбедност и подношљивост лекова. Ниједан метаболит метопролола не доприноси значајно његовом бета-блокирајућем ефекту.
Пропорционалност дозе
Метопролол испољава засићен предсистемски метаболизам који са повећањем дозе доводи до неразмерног повећања изложености.
Елиминација
Средњи полувреме елиминације метопролола је 3-4 сата; код испитаника са спорим метаболизмом може бити 7-9 сати. лоши метаболизатори, тешки метаболизатори и ултра брзи метаболизатори.Бубрежни клиренс стереоизомера не показује стерео-селективност у излучивању путем бубрега. Око 95% оралне дозе се излучује урином. Количина лека која се елиминише у непромењеном облику је, код већине испитаника (у великој мери метаболизована), мања од око 5%, али може достићи 30% код испитаника са спорим метаболизмом.
Ефекти хране
Чини се да унос хране повећава брзину апсорпције метопролола, што резултира нешто већом максималном концентрацијом у плазми за краће време, међутим, то нема значајан утицај на клиренс или време у коме се примећује максимална концентрација (Тмак).
Да би се смањила интраиндивидуална варијабилност ефекта, препоручује се узимање Лопресора у сталном односу са храном (видети одељак 4.2).
Фармакокинетика у посебним групама пацијената
Геријатријски пацијенти
У геријатријској популацији може се уочити нешто већа максимална концентрација метопролола у плазми као резултат смањеног метаболизма лека код старијих пацијената повезаног са смањеним протоком крви у јетру. Међутим, ово повећање није клинички значајно нити терапеутски релевантно. Метопролол се не акумулира након поновљене примјене и нема потребе за прилагођавањем дозе у старијој популацији.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Фармакокинетика метопролола није погођена код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом. Међутим, постоји могућност накупљања мање активног метаболита код пацијената са клиренсом креатинина мањим од 5 мл / мин, али та акумулација не утиче на својства бета-блокатора лека.
Пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом обично се могу лечити нормалним дозама.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Пошто се лек углавном уклања метаболизмом јетре, оштећење јетре може утицати на фармакокинетику метопролола. Полувреме елиминације метопролола је значајно продужено, на основу тежине (до 7,2 х), код ових пацијената (видети одељак 4.2).
Пацијенти са порта-цава анастомозом
Пацијенти са порта-цава анастомозом, у случају интравенозне примене, имају системски клиренс од прибл. 0,3 л / мин и АУЦ вредности до 6 пута веће него код здравих добровољаца.
Пацијенти са инфламаторним болестима
Инфламаторне болести не утичу на фармакокинетику метопролола.
Пацијенти са хипертироидизмом
Хипертиреоза може повећати предсистемски клиренс метопролола.
Етничка осетљивост
Оксидативни метаболизам метопролола је генетски контролисан уз важан допринос изоформе 2Д6 полиморфног цитокрома П450.
Постоје значајне етничке разлике у преваленцији фенотипа "сиромашних метаболизатора" (ПМ). Приближно 7% белаца и мање од 1% источњака су ПМ -и. Лоши метаболизатори ЦИП2Д6 имају концентрацију метопролола у плазми неколико пута већу од "добрих метаболизатора" са нормалном активношћу ЦИП2Д6.
Родни ефекти
Нема значајних доказа који указују на могуће елиминацијске разлике између мушке и женске популације, за метопролол нису потребне препоруке дозирања специфичне за спол.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсичност по репродукцију
Студије репродуктивне токсичности на мишевима, пацовима и зечевима нису откриле тератогени потенцијал метопролол тартрата. Ембриотоксичност и / или фетотоксичност код пацова и зечева посматрана је из доза од 50 мг / кг код пацова и 25 мг / кг код зечева, што је показано пре-имплантационим губицима, смањењем броја одрживих фетуса по кобили и / или смањењем неонатално преживљавање. Високе дозе су повезане са одређеном токсичношћу за мајку и успоравањем раста потомака, ин утеро, што показује минимални дефицит тежине при рођењу. Метопролол тартрат је повезан са реверзибилним штетним ефектима на сперматогенезу услед оралних доза од 3,5 мг / кг код пацова, мада друге студије нису показале никакав утицај метопролол тартрата на репродуктивне перформансе код мужјака пацова.
Мутагеност
У Амесовом тесту, са бактеријским ћелијама, и у ин виво тестовима са соматским ћелијама сисара или мушким заметним ћелијама миша, откривено је да метопролол тартрат нема мутагени / генотоксични потенцијал.
Карциногеност
Након оралне примене доза до 800 мг / кг током 21-24 месеца, метопролол тартрат није био канцероген код мишева и пацова.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Натријум скроб А, колоидни анхидровани силицијум диоксид, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза, хипромелоза, хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље, талк, титанијум диоксид.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Безводни колоидни силицијум диоксид, микрокристална целулоза, двобазни калцијум фосфат дихидрат, полиакрилатна дисперзија 30%, магнезијум стеарат, глицерил палмитат стеарат, хипромелоза, полисорбат 80, талк, титанијум диоксид, жути гвожђе оксид.
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете : чувати на температури која не прелази 30 ° Ц у оригиналном паковању.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем: нема.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Нетоксични блистер од АЛУ / ПВЦ или АЛУ / ПВЦ / ПВДЦ.
Кутија са 30 филм таблета од 100 мг.
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Нетоксични блистер од АЛУ / ПВЦ или АЛУ / ПВЦ / ПВДЦ.
Картон са 28 филм таблета са продуженим ослобађањем од 200 мг.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Погледајте одељак 4.2. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Даиицхи Санкио Италија С.п.А.
Виа Паоло ди Доно, 73 - Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете - АИЦ н. 023610013
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем - АИЦ н. 023610025
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Лопресор 100 мг филмом обложене таблете
Овлашћење: 23.8.78 Обнова: 2010
Лопресор 200 мг таблете са продуженим ослобађањем
Овлашћење: 17.2.82 Обнова: 2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јула 2012