Активни састојци: Мелатонин
Цирцадин 2 мг таблете са продуженим ослобађањем
Зашто се користи Цирцадин? За шта је то?
Активни састојак Цирцадина, мелатонин, припада групи природних хормона које производи тело.
Цирцадин се самостално користи за краткотрајно лечење примарне несанице (упорне тешкоће у успављивању или заспаности или лош квалитет сна) код пацијената старијих од 55 година. „Примарни“ значи да није идентификован узрок несанице, укључујући медицински, ментални или еколошки узрок.
Контраиндикације Када се Цирцадин не сме користити
Немојте узимати Цирцадин
- ако сте алергични на мелатонин или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цирцадин
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Цирцадин.
- ако имате проблема са јетром или бубрезима.Нису спроведена испитивања о употреби Цирцадина код људи са обољењем јетре или бубрега; разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Цирцадин, јер се његова употреба не препоручује.
- ако вам је лекар рекао да имате „нетолеранцију на неке шећере.
- ако вам је речено да имате аутоимуну болест (где је тело "нападнуто" од стране сопственог имунолошког система). Цирцадин није испитиван код особа са аутоимуним болестима, па се пре узимања Цирцадина обратите лекару, јер је његова употреба Не препоручује се.
- Цирцадин може изазвати поспаност; Будите опрезни ако вам се спава, јер то може умањити ваше способности у активностима као што је управљање возилом.
- Пушење може смањити ефикасност Цирцадина, јер су компоненте дуванског дима у стању да повећају трансформацију мелатонина у јетри.
Деца и адолесценти
Немојте давати овај лек деци у доби од 0 до 18 година јер није тестиран и његови ефекти нису познати.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Цирцадина
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Такви лекови укључују:
- Флувоксамин (користи се за лечење депресије и опсесивно-компулзивног поремећаја), псорален (користи се за лечење кожних обољења, нпр. Псоријазе (црвенкасте, љускаве мрље на кожи), циметидин (користи се за лечење стомачних тегоба, попут чирева), кинолони и рифампицин (користе се за лечење бактеријских инфекција), естроген (користи се у контрацептивима или у терапији замене хормона) и карбамазепин (користи се за лечење епилепсије).
- Адренергички агонисти / антагонисти (као што су неке врсте лекова који се користе за контролу крвног притиска сужавањем крвних судова, назални деконгестиви, лекови за снижавање крвног притиска), опиоидни агонисти / антагонисти (као што су лекови који се користе за лечење зависности од дрога), инхибитори простагландина (нпр. као нестероидни антиинфламаторни лекови), антидепресиви, триптофан и алкохол.
- Бензодиапини и небензодиазепински хипнотици (лекови који се користе за изазивање сна, као што су залеплон, золпидем и зопиклон).
- Тиоридазин (за лечење шизофреније) и имипрамин (за лечење депресије).
Цирцадин са храном, пићем и алкохолом
Узмите Цирцадин након јела. Немојте конзумирати алкохол пре, током или након узимања Цирцадина, јер смањује ефикасност Цирцадина.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Немојте узимати Цирцадин ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите. Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Цирцадин може изазвати поспаност. У том случају не би требало да возите или рукујете машинама. Ако осетите дуготрајну поспаност, обратите се свом лекару
Цирцадин садржи лактозу монохидрат
Цирцадин садржи лактозу монохидрат. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, разговарајте са лекаром пре него што узмете овај лек.
Доза, начин и време примене Како се користи Цирцадин: Дозирање
Увек узимајте овај лек увек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је једна таблета Цирцадина (2 мг) која се узима уста сваки дан након оброка, 1-2 сата пре спавања. Ова доза се може одржавати до тринаест недеља.
Таблету треба прогутати целу. Таблете Цирцадин не треба дробити или преполовити.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Цирцадина
Ако сте узели више лека Цирцадин него што је требало
Ако сте случајно узели превише лека, обратите се свом лекару или фармацеуту што је пре могуће.
Ако сте узели више од максималне препоручене дозе лека, можете се осећати поспано.
Ако сте заборавили да узмете Цирцадин
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је чим је приметите, пре одласка у кревет или сачекајте следећу дозу, па наставите као и обично.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Цирцадин
Нема познатих штетних ефеката у случају прекида или превременог прекида терапије. Нема познатих симптома прекида Цирцадина након завршетка терапије.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Цирцадина
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако патите од било ког од следећих озбиљних нежељених ефеката, престаните са узимањем лека и одмах се обратите лекару:
Мање често: (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
- Бол у грудима
Ретко: (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- Губитак свести или несвестица
- Јаки болови у грудима узроковани ангином
- Приметни откуцаји срца Депресија
- Промена (укључујући смањење) вида
- Замагљен вид
- Дезоријентација
- Вртоглавица (осећај вртоглавице)
- Присуство црвених крвних зрнаца у урину
- Смањен број белих крвних зрнаца у крви
- Смањење тромбоцита, што доводи до повећаног крварења или модрица
- Псоријаза (црвенкасте, љускаве мрље на кожи)
Ако добијете било који од следећих неозбиљних нежељених ефеката, разговарајте са својим лекаром и / или потражите лекарски савет:
Мање често: (могу се јавити у до 1 на 100 особа)
Раздражљивост, нервоза, немир, несаница, ненормални снови, ноћне море, анксиозност, мигрене, главобоље, летаргија (умор, недостатак енергије), немир повезан са „повећаном активношћу, вртоглавицом, умором, хипертензијом, боловима у горњем делу трбуха, пробавним сметњама, чиревима у устима, сува уста, мучнина, промена у саставу крви која може изазвати жуту кожу или очи, упалу коже, ноћно знојење, свраб, осип, суву кожу, бол у екстремитетима, симптоме менопаузе, осећајну слабост, присуство глукозе у урину, вишак протеина у урину, абнормални тестови функције јетре и повећање телесне тежине.
Ретко: (може се јавити у до 1 на 1.000 особа) Херпес зостер (Ватра Светог Антонија), повишени ниво масти у крви, низак ниво калцијума у серуму, низак ниво натријума у крви, промене расположења, агресивност, узнемиреност, плач, симптоми стреса, рано јутро буђење, повећан либидо (повећана сексуална жеља), депресија расположења, оштећење памћења, поремећај пажње, стање сањања, синдром немирних ногу, лош квалитет сна, осећај трњења, повећано сузење, постурална вртоглавица (вртоглавица у стојећем или седећем положају), црвенило, рефлукс киселине , узнемирен желудац, чиреви у устима, чиреви на језику, нелагодност у стомаку, повраћање, цревни шумови, цревни ваздух, прекомерна производња пљувачке, лош задах, бол у стомаку, узнемирен стомак, упала желудачне слузнице, екцем, кожни осип, дерматитис на рукама, пруригинос осип о, поремећаји ноктију, артритис, грчеви мишића, болови у врату, ноћни грчеви, продужена ерекција која може бити болна, упала простате, умор, бол, жеђ, повећана производња урина, мокрење ноћу, повећани јетрени ензими, абнормални тестови електролита у крви и абнормални резултати лабораторијских испитивања.
Учесталост није позната: (не може се проценити из доступних података)
Реакција преосетљивости, отицање уста или језика, отицање коже и абнормално лучење млека.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок ваљаности“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Цирцадин садржи
- Активни састојак је мелатонин. Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи 2 мг мелатонина.
- Помоћни састојци су: амонијум метакрилат кополимер типа Б, калцијум хидрогенфосфат дихидрат, лактоза монохидрат, силицијум диоксид (безводни колоидни), талк и магнезијум стеарат.
Како Цирцадин изгледа и садржај паковања
Цирцадин 2 мг таблете са продуженим ослобађањем су округле, биконвексне, беле до готово беле таблете. Свако паковање таблете садржи једну блистер траку са 7, 20 или 21 таблету или алтернативно две блистер траке од по 15 таблета (паковање од 30 таблета). Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЦИРЦАДИН 2 мг таблете са продуженим ослобађањем
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи 2 мг мелатонина.
Помоћна супстанца са познатим дејством: Свака таблета са продуженим ослобађањем садржи 80 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблета са продуженим ослобађањем.
Округле, биконвексне, беле до готово беле таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Цирцадин је индикован као монотерапија за краткотрајно лечење примарне несанице коју карактерише лош квалитет сна код пацијената старијих од 55 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је једна таблета од 2 мг једном дневно, 1-2 сата пре спавања и после јела. Ова доза се може одржавати до тринаест недеља.
Педијатријска популација
Сигурност и ефикасност Цирцадина код деце у доби од 0 до 18 година још нису утврђене.
Нема доступних података.
Оштећење бубрега
Учинак оштећења бубрега у било којој фази на фармакокинетику мелатонина није проучаван, стога је потребан посебан опрез при давању мелатонина овој категорији пацијената.
Оштећење јетре
Нема искуства у употреби Цирцадина код пацијената са оштећењем јетре. Објављени подаци показују значајно повишене нивое ендогеног мелатонина током дана због смањеног клиренса код пацијената са оштећењем јетре. Због тога се употреба Цирцадина не препоручује код пацијената са оштећењем јетре.
Начин примене
Орална употреба. Таблете треба прогутати целе како би задржале својства продуженог ослобађања. Избегавајте дробљење или жвакање како бисте олакшали гутање.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Цирцадин може изазвати поспаност. Стога, лек треба користити опрезно ако ефекти сомноленције могу представљати ризик по безбедност пацијената.
Нема клиничких података о употреби Цирцадина код пацијената са аутоимуним болестима, па се употреба Цирцадина не препоручује код пацијената са аутоимуним болестима.
Цирцадин садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком ЛАПП лактазе или синдромом малапсорпције глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Фармакокинетичке интеракције
• Уочено је да мелатонин индукује ЦИП3А ин витро када се даје у над-терапијским концентрацијама. Клиничка важност овог запажања није позната. У случају индукције ензима, може доћи до смањења концентрације других истовремених лијекова у плазми.
• Мелатонин не индукује ензиме ЦИП1А ин витро када се даје у над-терапијским концентрацијама. Због тога интеракције између мелатонина и других активних супстанци због дејства мелатонина на ензиме ЦИП1А вероватно нису значајне.
• Метаболизам мелатонина углавном посредују ензими ЦИП1А. Због тога је могућа „интеракција између мелатонина и других активних састојака због њиховог дејства на ензиме ЦИП1А.
• Посебно је потребан опрез код пацијената лечених флувоксамином, који повећава ниво мелатонина (до 17 пута АУЦ и 12 пута серумски Цмак) инхибицијом његовог метаболизма јетреним изоензимима ЦИП1А2 и ЦИП2Ц19 цитокрома П450 (ЦИП). ових супстанци треба избегавати.
• Посебно је потребан опрез код пацијената лечених 5- или 8-метоксипсораленом (5 и 8-МОП), јер повећавају ниво мелатонина инхибирањем његовог метаболизма.
• Посебно је потребан опрез код пацијената који се лече циметидином, инхибитором ЦИП2Д, јер повећава ниво мелатонина у плазми инхибирајући његов метаболизам.
• Пушење цигарета може смањити ниво мелатонина индукцијом ЦИП1А2.
• Посебно је потребан опрез код пацијената који се лече естрогеном (нпр. Контрацептиви или хормонска надомјесна терапија), јер се нивои мелатонина повећавају инхибицијом његовог метаболизма помоћу ЦИП1А1 и ЦИП1А2.
• Инхибитори ЦИП1А2, попут хинолона, могу довести до „повећане изложености мелатонину.
• Индуктори ЦИП1А2, попут карбамазепина и рифампицина, могу довести до смањене концентрације мелатонина у плазми.
• Постоји много доступних литературних података о ефектима адренергичких агониста / антагониста, опиоидних агониста / антагониста, антидепресива, инхибитора
простагландина, бензодиазепина, триптофана и алкохола на ендогено лучење мелатонина.Није проучено да ли ови активни састојци ометају динамичке или кинетичке ефекте Цирцадина или обрнуто.
Фармакодинамичке интеракције
• Алкохол не треба конзумирати у комбинацији са Цирцадином, јер то смањује ефекат Цирцадина на сан.
• Цирцадин може појачати седативна својства бензодиазепина и не-бензодиазепинских хипнотика, као што су залеплон, золпидем и зопиклон. У једној клиничкој студији, постојали су јасни докази о пролазној фармакодинамичкој интеракцији између Цирцадина и золпидема један сат након њихове истовремене примене .. Истовремена примена је резултирала већим смањењем пажње, памћења и координације него примена самог золпидема.
• У другим студијама, Цирцадин је даван у комбинацији са тиоридазином и имипрамином, активним супстанцама које утичу на централни нервни систем. Ни у једној студији нису примећене клинички значајне фармакокинетичке интеракције. Међутим, истовремена примена Цирцадина резултирала је већим осећајем смирености и већим тешкоћама у извршавању задатака од самог имипрамина, и већим осећајем тежине у глави („мућкавост“) у поређењу са самим тиоридазином.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема доступних клиничких података о уносу мелатонина током трудноће Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).Због недостатка клиничких података, не препоручује се употреба лека код трудница или жена које намеравају да затрудне.
Време храњења
Ендогени мелатонин је откривен у мајчином млеку, па се егзогени мелатонин вероватно излучује у мајчино млеко. Постоје подаци о животињским моделима, укључујући глодаре, овце, говеда и примате, који указују на пролаз мелатонина од мајке до фетуса путем плаценте или млека. Због тога се дојење не препоручује женама које се лече мелатонином.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Цирцадин има мањи утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Цирцадин може изазвати поспаност, па га треба користити опрезно ако ефекти поспаности могу представљати безбедносни ризик.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
У клиничким испитивањима (у којима је укупно 1.931 пацијент лечен Цирцадином, а 1.642 пацијента примало плацебо), 48,8% пацијената лечених Цирцадином пријавило је нежељену реакцију у поређењу са 37,8% пацијената лечених плацебом. Када се упореди проценат пацијената који су пријавили нежељену реакцију на 100 недеља пацијената, вредност је већа за плацебо него за Цирцадин (5,743 - плацебо- наспрам 3,013 - Цирцадин). Најчешће нежељене реакције биле су главобоља, назофарингитис, болови у леђима и артралгија, које су се сматрале уобичајеним, према класификацији МедДРА, у групама Цирцадин и плацебо.
Табеларна листа нежељених реакција
Следеће нежељене реакције пријављене су у клиничким испитивањима и постмаркетиншким спонтаним извештајима.
Током клиничких испитивања, укупно 9,5% пацијената лечених Цирцадином пријавило је нежељену реакцију у поређењу са 7,4% пацијената лечених плацебом. Следе само нежељене реакције које су се јавиле током клиничких испитивања код пацијената. Са учесталошћу једнаком или већом од оне која је примећена у пацијенти лечени плацебом.
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Учесталости су дефинисане као Веома честе (≥ 1/10); Често (≥ 1/100,
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Забележено је неколико случајева предозирања од стављања лека на тржиште. Сомноленција је била најчешће пријављиван нежељени догађај. У већини случајева интензитет овог догађаја је био благ до умерен.
У клиничким студијама Цирцадин је даван у дози од 5 мг дневно током 12 месеци без значајне промене у природи пријављених нежељених реакција.
У литератури је пријављено давање дневних доза до 300 мг мелатонина без изазивања клинички значајних нежељених реакција.
У случају предозирања може се очекивати поспаност. Очишћавање активне супстанце се јавља у року од 12 сати од ингестије. Није потребан посебан третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Психолептици, агонисти рецептора мелатонина, АТЦ ознака: Н05ЦХ01.
Мелатонин је природни хормон који настаје епифизом, структурно повезан са серотонином.Физиолошки гледано, лучење мелатонина се повећава убрзо након почетка мрака, достиже свој максимум између 2 и 4 ујутро и смањује се у другој половини ноћи. Мелатонин је повезан са контролом циркадијалног ритма и синхронизацијом са циклусом светло-мрак. Такође је повезан са хипнотичким ефектом и „повећаном склоношћу спавању.
Механизам дејства
Верује се да активност мелатонина на рецепторима МТ1, МТ2 и МТ3 доприноси његовим својствима промовисања сна, пошто ови рецептори (посебно МТ1 и МТ2) играју улогу у регулисању циркадијалног ритма и сна.
Образложење за употребу
Узимајући у обзир и улогу мелатонина у спавању и регулацију циркадијалног ритма, и старосно смањење ендогене секреције мелатонина, мелатонин може ефикасно побољшати квалитет сна, посебно код пацијената са добом, старијих од 55 година који пате од примарне несанице.
Клиничка ефикасност и безбедност
У клиничким испитивањима у којима су пацијенти са примарном несаницом примали Цирцадин 2 мг сваке вечери током 3 недеље, примећена су побољшања код пацијената лечених леком у поређењу са пацијентима леченим плацебом у погледу кашњења у спавању (мерено инструментима објективним и субјективним), субјективног квалитета сна и функције током дана (миран сан) без икаквог дефицита будности током дана.
У полисомнографској студији (ПСГ) са периодом од 2 недеље (једно слепа студија са плацебом), након чега је уследио тронедељни период лечења (двоструко слепа, плацебом контролисана, паралелна група) и тронедељна каренца, кашњење спавања је скраћено за 9 минута у поређењу са плацебом. Код Цирцадина нису примећене никакве промене у архитектури сна и никакав утицај на РЕМ (Рапид Еие Мовемент) трајање сна.Није било промена у дневној функцији са Цирцадином 2 мг.
У амбулантној студији са почетним трајањем од 2 недеље са плацебом, тронедељним рандомизованим, двоструко слепим, плацебом контролисаним периодом лечења паралелних група и двонедељном каренцом са плацебом, проценат пацијената који су доживели клинички значајно побољшање и квалитета сна и јутарње будности, било је 47% у групи Цирцадин наспрам 27% у групи која је примала плацебо. Осим тога, квалитет сна и јутарња будност значајно су побољшани са Цирцадином у поређењу са плацебом.Варијабле сна су се постепено враћале на почетне вредности, без ефекта одскочити, и без повећања нежељених реакција или симптома устезања.
У другој студији на амбулантним пацијентима са почетним периодом рада од 2 недеље на плацебу, након чега је уследио период од 3 недеље рандомизираног, двоструко слепог, плацебом контролисаног, паралелног третмана у групама, проценат пацијената који су показали клинички значајан побољшање квалитета сна и јутарње будности било је 26% у групи са Цирцадином наспрам 15% у групи која је примала плацебо. Цирцадин је смањио латенцију спавања коју су пријавили пацијенти за 24,3 минута у односу на 12,9 минута за пацијенте који су примали плацебо. Осим тога, квалитет сна према извештајима пацијената, број буђења и јутарња будност значајно су се побољшали са Цирцадином у поређењу са плацебом. Квалитет живота значајно се побољшао са Цирцадином 2 мг у поређењу са плацебом.
Друго рандомизовано клиничко испитивање (н = 600) упоређивало је ефекте Цирцадина и плацеба до шест месеци. било какве симптоме устезања или несаницу одскочити. Студија је показала да се користи уочене након 3 недеље одржавају до 3 месеца, али примарна анализа постављена на 6 месеци није прекорачена. Након 3 месеца, број одговора у групи Цирцадин био је приближно 10% већи.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Апсорпција мелатонина орално узета је потпуна код одраслих и може се смањити за 50% код старијих пацијената.Кинетика мелатонина је линеарна у распону 2-8 мг.
Биорасположивост је реда величине 15%. Постоји значајан ефекат првог проласка са метаболизмом „првог проласка“ који се процењује на око 85%. Тмак се достиже након 3 сата у стању храњења. На брзину апсорпције мелатонина и Цмак након оралне примене 2 мг Цирцадина утиче храна.Присуство хране је одложило апсорпцију мелатонина што је довело до кашњења (Тмак = 3,0 х према Тмак = 0, 75 х) и смањења максималне плазме концентрација у стању храњења (Цмак = 1020 пг / мл наспрам Цмак = 1176 пг / мл).
Дистрибуција
Ин витро везивање мелатонина за протеине плазме је око 60%. Цирцадин се везује првенствено за албумин, алфа1-кисели гликопротеин и липопротеин велике густине.
Биотрансформација
Експериментални подаци указују на то да су изоензими ЦИП1А1, ЦИП1А2 и вероватно ЦИП2Ц19 система цитокрома П450 укључени у метаболизам мелатонина. Главни метаболит је 6-сулфатокси мелатонин (6-С-МТ), који је неактиван. Биотрансформација се јавља у јетри. Елиминација метаболита се завршава у року од 12 сати од ингестије.
Елиминација
Терминални полуживот (т½) је 3,5-4 сата, а елиминише се бубрежним излучивањем метаболита.
89% се елиминише у облику глукуронидних коњугата и 6-хидроксимелатонин сулфата и 2% као мелатонин (непромењени активни састојак).
Сек
3–4 пута повећање Цмак је евидентно за жене у односу на мушкарце. Уочена је и петострука варијабилност Цмак између различитих испитаника истог пола.
Међутим, нису пронађене фармакодинамичке разлике између мушкараца и жена упркос разликама у нивоима у крви.
Посебне популације
Старији грађани
Познато је да се метаболизам мелатонина смањује са старењем. У различитим дозама, виши нивои АУЦ и Цмак су забележени код старијих пацијената него код млађих пацијената, што потврђује нижи метаболизам мелатонина код старијих особа. Нивои Цмак су били око 500 пг / мл код одраслих (18-45 година) у поређењу са 1200 пг / мЛ код старијих особа (55-69 година); АУЦ нивои су били приближно 3000 пг * х / мЛ код одраслих наспрам 5000 пг * х / мЛ код старијих особа.
Оштећење бубрега
Подаци компаније указују на то да нема накупљања мелатонина након поновљене примене.Ово запажање је компатибилно са кратким полуживотом мелатонина код људи.
Нивои у крви пацијената у 23:00 (2 сата након дозирања), након 1 и 3 недеље дневног дозирања, били су 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 пг / мл и слични су онима који су пронађени код здравих добровољаца након примене једнократна доза Цирцадина 2 мг.
Оштећење јетре
Јетра је главно сједиште метаболизма мелатонина, па посљедично затајење јетре доводи до повећања нивоа ендогеног мелатонина.
Ниво мелатонина у плазми код пацијената са цирозом је током дана значајно повећан. Пацијенти су значајно смањили укупну елиминацију 6-сулфатоксимелатонина у поређењу са контролом.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна и развојна токсичност.
Ефекти у претклиничким студијама примећени су само при излагању које се сматрало довољно већим од максималне изложености људи, што указује на мали значај за клиничку употребу.
Студија канцерогеног потенцијала на пацовима није открила значајне ефекте на људе.
У студијама о репродуктивној токсичности, орална примена мелатонина код трудних мишева, пацова или зечева није резултирала никаквим нежељеним догађајима на потомству, мерено у смислу одрживости плода, скелетних или органских абнормалности, односа полова, тежине при рођењу и накнадних физичких, функционалних и сексуалних односа развој. Благи ефекат на постнатални раст и одрживост нађен је само код пацова третираних веома високим дозама, што је еквивалентно дози од око 2000 мг / дан код људи.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Амонијум метакрилатни кополимер типа Б.
Калцијум хидроген фосфат дихидрат
Лактоза монохидрат
Безводни колоидни силицијум диоксид
Талц
Магнезијум стеарат
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете су упаковане у непрозирне ПВЦ / ПВДЦ блистер траке са алуминијумском фолијом. Паковање се састоји од блистер траке која садржи 7, 20 или 21 таблету или две блистер траке од по 15 таблета (30 таблета). Мехурићи су упаковани у картонске кутије.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава за одлагање. Неискоришћени лек и отпад из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
РАД Неурим Пхармацеутицалс ЕЕЦ Лимитед
Оне Форбури Скуаре Тхе Форбури Реадинг
Берксхире РГ1 3ЕБ Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/07/392/001
ЕУ/1/07/392/002
ЕУ/1/07/392/003
ЕУ/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 29. јун 2007
Датум последњег обнављања: 20. април 2012